Combogliz Prolong - Anweisungen Für Die Verwendung Von Tabletten, Preis, Bewertungen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Kombogliz verlängern

Kombogliz Prolong: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Kombiglyce Prolong

ATX-Code: A10BD07

Wirkstoff: Metformin (Metformin) + Saxagliptin (Saxagliptin)

Hersteller: AstraZeneca Pharmaceuticals, LP (AstraZeneca Pharmaceutical, LP) (USA)

Beschreibung und Foto aktualisiert: 30.11.2018

Preise in Apotheken: ab 1416 Rubel.

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Combogliz Prolong ist ein kombiniertes orales hypoglykämisches Medikament.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Tabletten mit modifizierter Freisetzung, filmbeschichtet (in einem Karton 4 Blister mit 7 Tabletten und Gebrauchsanweisung für Komboglyza Prolong, zusätzlich für Tabletten mit 1000 + 2,5 mg - 8 Blister mit 7 Tabletten):

• Dosierung 1000 mg + 2,5 mg: kapselförmig, bikonvex, Filmschale von blass bis hellgelb; in blauer Tinte auf der einen Seite die Aufschrift "2.5 / 1000", auf der anderen Seite "4222";
• Dosierung von 500 mg + 5 mg: kapselförmige, bikonvexe Filmschale von hellbraun bis braun; in blauer Tinte „5/500“auf der einen Seite und „4221“auf der anderen Seite;
• Dosierung 1000 mg + 5 mg: kapselförmige, bikonvexe, rosa Filmschale; In blauer Tinte ist 5/1000 auf der einen Seite und 4223 auf der anderen Seite geschrieben.

Wirkstoffe in 1 Tablette:

• Metforminhydrochlorid - 1000 mg + Saxagliptin - 2,5 mg;
• Metforminhydrochlorid - 500 mg + Saxagliptin - 5 mg;
• Metforminhydrochlorid - 1000 mg + Saxagliptin - 5 mg.

Zusammensetzung für eine Filmtablette mit modifizierter Freisetzung (1000 mg + 2,5 mg / 500 mg + 5 mg / 1000 mg + 5 mg):

• Tablettenkern: Metforminhydrochlorid gemischt mit 0,5% Magnesiumstearat - 1005 / 502,5 / 1005 mg; Carmellose-Natrium - 50/50/50 mg; Hypromellose 2208 - 393/358/393 mg; Hypromellose 2910 - 0/10/0 mg; Magnesiumstearat - 2/1/2 mg; mikrokristalline Cellulose - 0/102/0 mg;
• die erste Schicht der Schalenbeschichtung (schützend): Opadry II weiß (% m / m) - 130,5 / 99 / 130,5 mg (teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol - 40%; Titandioxid - 25%; Macrogol 3350 - 20,2%; Talk - 14,8%); 1 M Salzsäurelösung - bis zu pH 2 ± 0,3;
• die zweite Schicht der Schalenbeschichtung (aktiv): Saxagliptin - 2,5 / 5/5 mg; Opadry II weiß - 20/20/20 mg; 1 M Salzsäurelösung - bis zu pH 2 ± 0,3;
• Beschriftungstinte: Opacode-Tinte blau (% m / m) - 0,03 / 0,03 / 0,03 mg (Indigo-Karmin-Aluminium-Lack - 16%; Schellack ~ 45% in Ethanol - 55,4%; Butanol -15 %; Propylenglykol - 10,5%; Isopropanol - 3%; 28% Ammoniumhydroxidlösung - 0,1%).

Dritte (farbige) Schalenbeschichtungsschicht:

• 1000 + 2,5 mg: Opadry II gelb (% m / m) - 48 mg (teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol - 40%; Titandioxid - 24,25%; Macrogol 3350 - 20,2%; Talk - 14,8% gelber Farbstoff Eisenoxid - 0,75%), 1 M Salzsäurelösung - auf pH 2 ± 0,3;
• 1000 + 5 mg: Opadry II gelblichbraun (% m / m) - 33 mg (teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol - 40%; Macrogol 3350 - 20,2%; Titandioxid - 19,58%; Talk - 14,8%; gelber Farbstoff Eisenoxid - 5%; roter Farbstoff Eisenoxid - 0,42%); 1 M Salzsäurelösung - bis zu pH 2 ± 0,3;
• 500 + 5 mg: Opadry II rosa (% m / m) - 48 mg (teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol - 40%; Titandioxid - 24,25%; Macrogol 3350 - 20,2%; Talk - 14,8%; rot Farbstoff Eisenoxid - 0,75%); 1 M Salzsäurelösung auf pH 2 ± 0,3.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Kombogliz Prolong kombiniert zwei hypoglykämische Wirkstoffe mit einem sich gegenseitig komplementären Wirkmechanismus zur Verbesserung der Blutzuckerkontrolle bei Patienten mit T2DM (Typ-2-Diabetes mellitus): Saxagliptin, ein DPP-4-Inhibitor (Dipeptidylpeptidase 4), und Metformin, das zur Klasse gehört Biguanide.

Saxagliptin

In Reaktion auf die Nahrungsaufnahme setzt der Dünndarm Inkretinhormone wie GLP-1 (Glucagon-ähnliches Peptid-1) und GIP (Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid) in den Blutkreislauf frei.

Die Inkretinhormone fördern die Freisetzung von Insulin aus den Beta-Zellen der Bauchspeicheldrüse, was von der Blutzuckerkonzentration abhängt, werden jedoch innerhalb weniger Minuten vom DPP-4-Enzym inaktiviert. GLP-1 reduziert auch die Sekretion von Glucagon in Alpha-Zellen der Bauchspeicheldrüse, was zu einer Verringerung der Glucoseproduktion in der Leber führt. Die Konzentration von GLP-1 bei Patienten mit T2DM ist verringert, aber die Insulinreaktion auf GLP-1 bleibt erhalten. Saxagliptin als kompetitiver Inhibitor von DPP-4 reduziert die Inaktivierung von Inkretinhormonen, wodurch deren Konzentration im Blutkreislauf erhöht wird, und führt zu einer Abnahme der Glukosekonzentration sowohl auf nüchternen Magen als auch nach den Mahlzeiten.

Metformin

Metformin ist ein hypoglykämisches Medikament, das die Glukosetoleranz bei Patienten mit T2DM verbessert (durch Senkung der basalen und postprandialen Glukosekonzentrationen).

Die klinische Wirksamkeit von Metformin besteht darin, die Glukoseproduktion in der Leber zu verringern, die Absorption von Glukose im Darm zu schwächen und die Insulinsensitivität zu erhöhen (die periphere Absorption und die Verwendung von Glukose nehmen zu).

Im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffen verursacht Metformin bei Patienten mit T2DM oder bei gesunden Menschen (mit Ausnahme besonderer Situationen) keine Hyperinsulinämie und Hypoglykämie. Die Insulinsekretion ändert sich während der Metformin-Therapie nicht, obwohl die Nüchterninsulinkonzentration und die Reaktion auf die Nahrungsaufnahme im Laufe des Tages möglicherweise abnehmen.

Pharmakokinetik

Die Bioäquivalenz und die Wirkung von Lebensmitteln auf die Wirkstoffkombination Komboglyza Prolong wurden charakterisiert, wenn die Patienten eine kalorienarme Diät befolgten, die 324 kcal mit der Lebensmittelzusammensetzung versorgte und Folgendes enthielt: Proteine - 11,1%; Fette - 10,5%; Kohlenhydrate - 78,4%. Unter diesen Ernährungsbedingungen bei gesunden Probanden wurde gemäß den Ergebnissen von Studien eine Bioäquivalenz der Pharmakokinetik der Kombination von Metformin + Saxagliptin in Tabletten und einzelnen Tabletten mit modifizierter Freisetzung von Saxagliptin und Metformin in ähnlichen Dosen festgestellt.

Saxagliptin

Die pharmakokinetischen Prozesse von Saxagliptin und seinem aktiven Metaboliten (5-Hydroxysaxagliptin) sind bei Patienten mit T2DM und bei gesunden Probanden ähnlich. Das C _max (maximale Konzentration der Substanz) und die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) von Saxagliptin und seinem aktiven Metaboliten im Plasma steigen proportional im Dosisbereich von 2,5–400 mg an. Nach einmaliger oraler Verabreichung von 5 mg Saxagliptin an gesunde Probanden betragen die durchschnittlichen AUC-Werte der Substanz und ihres Hauptmetaboliten 78 bzw. 214 ng × h / ml und die Werte von C _max im Plasma 24 bzw. 47 ng / ml. Die durchschnittliche Variabilität von C _max und AUC von Saxagliptin und seinem aktiven Metaboliten beträgt weniger als 25%.

Die Entwicklung einer merklichen Kumulation von Saxagliptin oder seines aktiven Metaboliten bei wiederholter einmal täglicher Anwendung in jeder Dosierung wird nicht beobachtet. Es wurde auch keine Abhängigkeit ihrer Clearance von der Dosis und der Zeit gefunden, wenn sie 14 Tage lang einmal täglich im Dosisbereich von 2,5 bis 400 mg angewendet wurden.

Nach oraler Verabreichung werden mindestens 75% der akzeptierten Saxagliptin-Dosis absorbiert. Die Nahrungsaufnahme hat keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik einer Substanz bei gesunden Probanden. _{Saxagliptin hat} keinen Einfluss auf den _Cmax- Wert der _Saxagliptin- Nahrungsaufnahme mit hohem Fettgehalt, während der AUC-Indikator im Vergleich zum Fasten um 27% ansteigt. T _max (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration) für Saxagliptin steigt bei Einnahme mit der Nahrung um etwa 0,5 Stunden im Vergleich zu Einnahme auf leeren Magen. Diese Veränderungen haben jedoch keine klinische Bedeutung.

Nach einmal täglicher Einnahme von 5 mg beträgt die durchschnittliche T _{max von} Saxagliptin 2 Stunden für den aktiven Metaboliten 4 Stunden. Die Verwendung der Substanz mit Nahrungsmitteln mit einem hohen Fettgehalt im Vergleich zum Fasten erhöht die T _max und AUC von Saxagliptin um etwa 20 Minuten bzw. um 27%. Saxagliptin kann mit oder ohne Nahrung angewendet werden. Lebensmittel haben keinen signifikanten Einfluss auf ihre Pharmakokinetik, wenn sie als Teil einer Kombination von Metformin + Saxagliptin-Tabletten verwendet werden.

Saxagliptin und sein Hauptmetabolit binden nur unwesentlich an Serumproteine. Daher kann davon ausgegangen werden, dass sich die Verteilung der Substanz bei Veränderungen der Proteinzusammensetzung des Blutserums, die bei Patienten mit Nieren- / Leberinsuffizienz beobachtet werden, nicht signifikant ändert.

Der Saxagliptin-Metabolismus tritt hauptsächlich unter Beteiligung von Cytochrom P ₄₅₀ 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) -Isoenzymen auf, während die Bildung eines aktiven Hauptmetaboliten auftritt, dessen hemmende Wirkung auf DPP-4 doppelt schwächer ist als die von Saxagliptin.

Saxagliptin wird über Darm und Nieren ausgeschieden. Nach einer Einzeldosis von 50 mg markiertem 14C-Saxagliptin werden die Nieren als unverändertes Saxagliptin - 24%, als Hauptmetabolit - 36% ausgeschieden. Die im Urin gefundene Gesamtradioaktivität entspricht 75% der Dosis. Durchschnittliche renale Clearance der Substanz ~ 230 ml / min, durchschnittlicher Wert der glomerulären Filtration ~ 120 ml / min. Die renale Clearance für den Hauptmetaboliten ist vergleichbar mit der mittleren glomerulären Filtrationsrate. Ungefähr 22% der gesamten Radioaktivität befinden sich im Kot.

Metformin

Mit _maximalem Metformin nach einmaliger oraler Verabreichung wird es im Durchschnitt in 7 Stunden (im Bereich von 4 bis 8 Stunden) erreicht. Mit _max und AUC steigen Substanzen mit modifizierter Freisetzung überproportional zur Dosierung im Dosisbereich von 500-2000 mg an. Bei einmal täglicher Einnahme von 500, 1000, 1500 und 2000 mg beträgt C _max im Blutplasma 0,6; 1,1; 1,4 bzw. 1,8 μg / ml. Trotz der Tatsache, dass der Absorptionsgrad (gemessen durch AUC) von Metformin aus Tabletten mit modifizierter Freisetzung bei gleichzeitiger Einnahme mit der Nahrung um etwa 50% zunimmt, wirkt sich die Nahrungsaufnahme auf C _max und T _{max aus}nicht. Lebensmittel, die sowohl durch einen niedrigen als auch einen hohen Fettgehalt gekennzeichnet sind, haben den gleichen Effekt auf die pharmakokinetischen Parameter von Metformin mit modifizierter Freisetzung.

Die Verteilung von Metformin mit modifizierter Freisetzung wurde nicht untersucht, aber sein offensichtliches V _d (Verteilungsvolumen) nach einmaliger oraler Verabreichung von Metformin-Tabletten mit sofortiger Freisetzung in einer Dosis von 850 mg beträgt durchschnittlich 654 ± 358 l. Die Substanz bindet in geringem Maße an Plasmaproteine.

Höchstwahrscheinlich wird die Penetration von Metformin in Erythrozyten durch die Zeit bestimmt. Da es leicht an Plasmaproteine bindet, ist es weniger wahrscheinlich, dass es mit Arzneimitteln interagiert, die gut an Plasmaproteine binden, einschließlich Sulfonamiden, Salicylaten, Probenecid und Chloramphenicol.

Studien mit einer einzigen intravenösen Verabreichung von Metformin an gesunde Probanden zufolge wird die Substanz unverändert über die Nieren ausgeschieden, nicht in der Leber metabolisiert (beim Menschen wurden keine Metaboliten identifiziert) und nicht über den Darm ausgeschieden.

Die renale Clearance von Metformin beträgt ungefähr das 3,5-fache der von Kreatinin, daher ist die tubuläre Sekretion der Hauptausscheidungsweg für Metformin. Ungefähr 90% der absorbierten Substanz nach oraler Verabreichung werden in den ersten 24 Stunden von den Nieren ausgeschieden, während T _1/2 (Halbwertszeit) aus dem Plasma ungefähr 6,2 Stunden beträgt. T _1/2 im Blut beträgt ungefähr 17,6 Stunden, daher kann die Erythrozytenmasse Teil der Verteilung sein.

Besondere klinische Situationen

Es wird nicht empfohlen, Combogliz Prolong bei Nierenversagen und eingeschränkter Leberfunktion zu verwenden.

Bei Patienten im Alter von 65 bis 80 Jahren wurden im Vergleich zu Patienten im jüngeren Alter (18 bis 40 Jahre) keine klinisch signifikanten Unterschiede in den Parametern der Pharmakokinetik von Saxagliptin festgestellt. Daher ist eine Dosisanpassung bei älteren Patienten nicht erforderlich. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass bei dieser Kategorie von Patienten eine Abnahme der Nierenfunktion wahrscheinlicher ist. In jedem Alter sollte Combogliz Prolong erst verschrieben werden, wenn die normale Nierenfunktion bestätigt ist.

Patienten über 80 Jahre sind kontraindiziert, das Medikament einzunehmen, außer in Fällen, in denen eine normale Nierenfunktion durch Messungen der Kreatinin-Clearance bestätigt wird.

Die Pharmakokinetik der Wirkstoffe von Comboglyse Prolong wurde bei Kindern nicht untersucht.

Anwendungshinweise

Kombogliz Prolong-Tabletten werden zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus verschrieben, um die Blutzuckerkontrolle in Kombination mit Ernährung und Bewegung zu verbessern.

Kontraindikationen

Absolut:

• Typ-1-Diabetes mellitus (Verwendung nicht untersucht);
• gleichzeitige Anwendung mit Insulin (Verwendung wurde nicht untersucht);
• Leberfunktionsstörung;
• Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Serumkreatinin: Männer ≥ 1,5 mg / dl, Frauen ≥ 1,4 mg / dl oder verminderte Kreatinin-Clearance), einschließlich solcher, die mit Septikämie, akutem Myokardinfarkt, akutem Herz-Kreislauf-Versagen (Schock) assoziiert sind.;;
• Erkrankungen im akuten Verlauf, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht: Fieber, Dehydration (vor dem Hintergrund von Erbrechen, Durchfall), schwere Infektionskrankheiten, Hypoxie (bronchopulmonale Erkrankungen, Sepsis, Schock, Niereninfektionen);
• metabolische Azidose im akuten oder chronischen Verlauf, einschließlich diabetischer Ketoazidose mit / ohne Koma;
• akute und chronische Erkrankungen mit klinisch ausgeprägten Manifestationen, die zur Entwicklung einer Gewebehypoxie führen können (einschließlich akutem Myokardinfarkt, Atemwegs- und Herzinsuffizienz);
• Trauma und schwere chirurgische Eingriffe (in Fällen, in denen eine Insulintherapie angezeigt ist);
• akute Ethanolvergiftung, chronischer Alkoholismus;
• Laktatazidose (einschließlich einer belasteten Vorgeschichte);
• angeborene Galaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption und Laktasemangel;
• Durchführung von Röntgen- oder Radioisotopenuntersuchungen mit jodhaltigen Kontrastmitteln (einschließlich eines Zeitraums von 48 Stunden davor und danach);
• Einhaltung einer kalorienarmen Diät (<1000 kcal pro Tag);
• schwerwiegende Überempfindlichkeitsreaktionen (Angioödem oder Anaphylaxie) gegen DPP-4-Inhibitoren;
• Schwangerschaft, Stillzeit;
• Alter bis zu 18 Jahren;
• individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Verwandte (Combogliz Prolong Tabletten werden unter ärztlicher Aufsicht verwendet):

• eine belastete Pankreatitis in der Vorgeschichte (der Zusammenhang zwischen der Einnahme von Combogliz Prolong und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer Pankreatitis wurde nicht festgestellt);
• belastete Geschichte der Herzinsuffizienz;
• eine Vorgeschichte von mittelschwerem bis schwerem Nierenversagen;
• Alter über 60 Jahre vor dem Hintergrund schwerer körperlicher Arbeit (verbunden mit einem erhöhten Risiko für Laktatazidose).

Kombogliz Prolong, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Kombogliz Prolong wird einmal täglich zum Abendessen oral eingenommen. Die Tabletten sollten ganz geschluckt werden, ohne zu zerdrücken, zu kauen oder zu brechen.

Die Dosis wird individuell ausgewählt.

Während der Therapie mit einem Arzneimittel, das Saxagliptin und Metformin enthält, beträgt die tägliche Dosis von Saxagliptin in der Regel 5 mg.

Die Anfangsdosis von Metformin mit modifizierter Freisetzung beträgt 500 mg einmal täglich. Falls erforderlich, kann sie auf 2000 mg erhöht werden. Dies kann erreicht werden, indem zwei Tabletten mit 2,5 mg + 1000 mg einmal täglich eingenommen werden. Die Metformin-Dosis sollte schrittweise erhöht werden, um das Risiko von Nebenwirkungen des Verdauungssystems zu minimieren.

Die maximale Tagesdosis beträgt: Saxagliptin - 5 mg, Metformin mit modifizierter Freisetzung - 2000 mg.

Spezielle Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Comboglyse Prolong bei Patienten, die zuvor andere hypoglykämische Mittel erhalten haben, wurden nicht durchgeführt. Die T2DM-Therapie sollte mit Vorsicht und unter Kontrolle der Blutzuckerkonzentration angepasst werden.

Die tägliche Dosis von Saxagliptin bei gleichzeitiger Anwendung mit wirksamen Inhibitoren von CYP3A4 / 5-Isoenzymen (einschließlich Itraconazol, Indinavir, Ritonavir, Atazanavir, Ketoconazol, Clarithromycin, Nefazodon, Nelfinavir, Telithromycin und Saquinavir in einer Dosis) sollte 2,5 mg betragen.

Die inaktiven Komponenten, die Teil von Komboglyza Prolong sind, können in Form einer feuchten, weichen Masse, die die Form einer Tablette beibehalten kann, über den Darm ausgeschieden werden.

Bei älteren Menschen sollte die Therapie mit Vorsicht durchgeführt werden, was mit einer hohen Wahrscheinlichkeit einer verminderten Nierenfunktion verbunden ist. Eine Dosisanpassung von Metformin sollte nach sorgfältiger Beurteilung der Nierenfunktion vorgenommen werden.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Anwendung von Saxagliptin in der Monotherapie und in der Kombinationstherapie, die in Studien zur Blutzuckerkontrolle festgestellt wurden

Bei Verwendung von 5 mg Saxagliptin entwickelten ≥ 5% der Patienten am häufigsten die folgenden Störungen (unabhängig von der Beurteilung des Kausalzusammenhangs durch den Prüfer): Infektionen der oberen Atemwege und der Harnwege, Kopfschmerzen. Vor dem Hintergrund der Anwendung von Saxagliptin in einer Tagesdosis von 2,5 mg war die einzige Störung mit einer Entwicklungshäufigkeit von ≥ 5% Kopfschmerzen. ≥ 2% der mit 2,5 und 5 mg Saxagliptin behandelten Patienten entwickelten Sinusitis, Bauchschmerzen, Erbrechen und Gastroenteritis.

Die unerwünschte Wirkung von Saxagliptin auf das Knochengewebe wurde nicht nachgewiesen.

Im Verlauf klinischer Beobachtungen wurde die Entwicklung einer Thrombozytopenie aufgezeichnet, was der Diagnose einer idiopathischen thrombozytopenischen Purpura entspricht. Der ursächliche Zusammenhang dieser Verletzung mit der Einnahme von Saxagliptin wurde nicht nachgewiesen.

Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der kombinierten Anwendung von Saxagliptin und Metformin bei der Behandlung von T2DM bei Patienten, die zuvor keine Therapie erhalten haben

Bei Verwendung von 5 mg Saxagliptin und 500-2000 mg Metformin entwickelten ≥ 5% der Patienten am häufigsten die folgenden Störungen (unabhängig von der Beurteilung des Kausalzusammenhangs durch den Prüfer): Kopfschmerzen, Nasopharyngitis.

Bei Patienten, die zusätzlich zur Metformin-Therapie oder als anfängliche Kombinationstherapie Saxagliptin erhielten, war Durchfall die einzige Verdauungsstörung, die bei ≥ 5% der Patienten auftrat.

Hypoglykämie

Informationen zur Hypoglykämie als Nebenwirkung werden aus Berichten über Hypoglykämie zusammengestellt. Eine gleichzeitige Glukosemessung war nicht erforderlich.

Die Inzidenz von Hypoglykämie bei Verwendung von 2,5 und 5 mg Saxagliptin bzw. Placebo:

• Monotherapie: 4; 5,6 und 4,1%;
• Kombinationstherapie mit Metformin: 7,8; 5,8 und 5%.

Bei zuvor unbehandelten Patienten betrug die Inzidenz von Hypoglykämie 3,4% bei Verwendung von 5 mg Saxagliptin in Kombination mit Metformin und Monotherapie mit Metformin - bei 4% der Patienten.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen (wie Gesichtsödeme und Urtikaria) bei Verwendung von 2,5 bzw. 5 mg Saxagliptin und Placebo betrug 1,5; 1,5 und 0,4%.

Bei den mit Saxagliptin behandelten Patienten erforderte nach Angaben der Forscher keines dieser Phänomene einen Krankenhausaufenthalt und war nicht lebensbedrohlich.

Nebenwirkungen bei Metformin-Monotherapie

Erbrechen, Übelkeit und Durchfall waren die häufigsten unerwünschten Ereignisse, die bei> 5% der mit Metformin mit modifizierter Freisetzung behandelten Patienten und häufiger als in der Placebogruppe berichtet wurden.

In der SAVOR-Studie aufgezeichnete Saxagliptin-Nebenwirkungen

Der Anteil der Patienten, bei denen während der Behandlung eine schwere Hypoglykämie auftrat (Hypoglykämie, die die Hilfe Dritter erfordert), war in der Saxagliptin-Gruppe höher als in der Placebo-Gruppe.

Das erhöhte Risiko einer Hypoglykämie im Allgemeinen sowie eine schwere Hypoglykämie in der Saxagliptin-Gruppe wurde hauptsächlich bei Patienten beobachtet, die Sulfonylharnstoffe erhielten, nicht jedoch bei Patienten, die Metformin oder Insulin als Basistherapie erhielten.

Insgesamt wird ein erhöhtes Risiko für Hypoglykämie sowie eine schwere Hypoglykämie hauptsächlich bei Patienten mit einem Grundwert für glykiertes Hämoglobin (HbAlc) von weniger als 7% beobachtet.

Verwendung nach dem Inverkehrbringen

Während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen wurde die Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen aufgezeichnet: akute Pankreatitis, Überempfindlichkeitsreaktionen (einschließlich Anaphylaxie, Angioödem, Hautausschlag und Urtikaria) und Arthralgie. Es ist nicht möglich, die Häufigkeit dieser Phänomene abzuschätzen.

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Saxagliptin wird eine dosisabhängige durchschnittliche Abnahme der absoluten Anzahl von Lymphozyten festgestellt. In den meisten Fällen wurde bei wiederholter Anwendung von Saxagliptin kein Rückfall beobachtet, obwohl bei einigen Patienten die Anzahl der Lymphozyten mit Wiederaufnahme der Saxagliptin-Therapie wieder abnahm, was zum Absetzen des Arzneimittels führte. Eine Abnahme der Anzahl der Lymphozyten geht nicht mit klinischen Manifestationen einher. Die Gründe für diese Störung sind unbekannt. Wenn sich eine verlängerte oder ungewöhnliche Infektion entwickelt, sollte die Lymphozytenzahl gemessen werden. Die Wirkung von Saxagliptin auf die Lymphozytenzahl bei Patienten mit abnormalen Lymphozyten (einschließlich des humanen Immundefizienzvirus) ist unbekannt.

Während klinischer Studien mit Metformin zeigten ungefähr 7% der Patienten eine Abnahme der Vitamin B ₁₂ -Konzentration im Serum (zuvor normal) auf subnormale Werte, die nicht von klinischen Manifestationen begleitet waren. Gleichzeitig geht eine solche Abnahme der Anämieentwicklung sehr selten einher, da sie nach dem Absetzen von Metformin oder der zusätzlichen Aufnahme von Vitamin B ₁₂ schnell wieder hergestellt wird.

Überdosis

Überdosierung von Saxagliptin:

• Symptome: Vor dem Hintergrund einer Langzeittherapie mit Saxagliptin in bis zu 80-mal höheren Dosen als empfohlen werden keine Vergiftungssymptome beschrieben.
• Therapie: symptomatisch; Die Substanz und ihr Hauptmetabolit werden durch Hämodialyse mit einer Rate von bis zu 23% der Dosis in 4 Stunden aus dem Körper ausgeschieden.

Überdosierung von Metformin:

• Symptome: Es gibt Informationen über Fälle von Metformin-Überdosierung, einschließlich der Einnahme von mehr als 50.000 mg, bei denen sich in etwa 10% der Fälle eine Hypoglykämie entwickelte, deren ursächlicher Zusammenhang mit Metformin jedoch nicht festgestellt wurde. In 32% der Fälle trat eine Laktatazidose auf.
• Therapie: Die Entfernung von Metformin erfolgt während der Dialyse, während die Clearance 170 ml / min erreicht.

spezielle Anweisungen

Laktatazidose ist eine seltene, schwerwiegende metabolische Komplikation. Seine Entwicklung kann aufgrund der Anreicherung von Metformin während der Anwendung von Kombogliz Prolong festgestellt werden. Mit der Entwicklung einer mit der Therapie verbundenen Laktatazidose ist die Plasmakonzentration von Metformin im Blut höher als 5 μg / ml.

Vor dem Hintergrund des Diabetes mellitus tritt bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz, einschließlich Patienten mit angeborener Nierenerkrankung und unzureichender Nierenperfusion, häufiger eine Laktatazidose auf, insbesondere bei Einnahme mehrerer Medikamente.

Insbesondere bei Patienten mit Herzinsuffizienz besteht vor dem Hintergrund einer instabilen Angina pectoris oder einer akuten Herzinsuffizienz und dem Risiko einer Hypoperfusion und Hypoxämie eine hohe Wahrscheinlichkeit einer Laktatazidose. Das Risiko steigt proportional zum Alter des Patienten und zum Grad des Nierenversagens.

Patienten, die Metformin einnehmen, sollten die Nierenfunktion regelmäßig überwachen. Metformin sollte in der niedrigsten wirksamen Dosis angewendet werden. Ältere Patienten benötigen eine Überwachung der Nierenfunktion. Patienten über 80 Jahre mit Nierenfunktionsstörung sollten das Medikament nicht verschrieben bekommen, da sie ein erhöhtes Risiko haben, eine Laktatazidose zu entwickeln. Ein sofortiger Entzug des Arzneimittels ist erforderlich, wenn Zustände auftreten, die mit Hypoxämie, Sepsis oder Dehydration einhergehen. Da die Fähigkeit zur Ausscheidung von Laktat vor dem Hintergrund eines Leberversagens erheblich eingeschränkt sein kann, sollte Patienten mit Labor- oder klinischen Anzeichen einer Lebererkrankung kein Metformin verschrieben werden.

Eine frühe Laktatazidose kann subtil sein und von unspezifischen Symptomen begleitet sein, einschließlich Unwohlsein, Myalgie, Atemnot, erhöhter Schläfrigkeit, Unbehagen und Bauchschmerzen. Hypotonie, Unterkühlung und resistente Bradyarrhythmie können auftreten. Wenn diese Symptome auftreten, sollte Metformin abgesetzt werden. Die folgenden Indikatoren müssen überwacht werden: Serumelektrolyte, Ketonkörper, Blutzucker; falls angegeben, Blut-pH, Laktatkonzentration und Metformin-Konzentration im Blut.

Gastrointestinale Symptome, die sich spät bei der Anwendung von Metformin entwickeln, können mit Laktatazidose oder anderen Krankheiten verbunden sein. In Fällen, in denen die Plasmakonzentration von Laktat in venösem Blut auf nüchternen Magen die Obergrenze der Norm überschreitet, jedoch 5 mmol / l nicht erreicht, kann davon ausgegangen werden, dass die Entwicklung einer Laktatazidose unmittelbar bevorsteht. Diese Zustände können jedoch mit anderen Ursachen verbunden sein, z. B. nicht kompensiertem Diabetes mellitus, Fettleibigkeit und übermäßiger körperlicher Anstrengung.

Alle Patienten mit Diabetes mellitus und metabolischer Azidose ohne Anzeichen einer Ketoazidose (Ketonämie, Ketonurie) sollten auf Laktatazidose untersucht werden.

Die Behandlung der Laktatazidose wird in einem Krankenhaus durchgeführt. Wenn bei einem Patienten, der Metformin einnimmt, eine Krankheit festgestellt wird, muss die Therapie sofort abgebrochen und sofort allgemeine unterstützende Maßnahmen, insbesondere die Dialyse, durchgeführt werden, um die Azidose zu korrigieren und kumuliertes Metformin zu eliminieren.

Vor dem Hintergrund des Alkoholkonsums steigt das Risiko einer Laktatazidose. Daher wird empfohlen, die Anwendung während der Therapie einzuschränken.

Die Nierenfunktion muss vor der Einnahme von Combogliz Prolong und danach mindestens einmal im Jahr überprüft werden. Bei Verdacht auf eine Nierenfunktionsstörung sollte diese häufiger beurteilt werden. Wenn Anzeichen eines Nierenversagens auftreten, wird das Medikament abgesetzt.

Vor jedem chirurgischen Eingriff (mit Ausnahme kleiner Eingriffe, die nicht mit einer Einschränkung der Nahrungsaufnahme und der Flüssigkeitsaufnahme verbunden sind) sollte die Anwendung von Kombogliz Prolong vorübergehend abgebrochen werden. Die Wiederaufnahme der Therapie ist zulässig, nachdem die normale Nierenfunktion bestätigt wurde und der Patient Medikamente oral einnehmen kann.

Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, die zuvor unter der Therapie mit Comboglizom Prolong gut kontrolliert wurden und bei denen Anomalien in den Laborparametern vorliegen oder Krankheiten auftreten (insbesondere bei unklarer Diagnose), sollte eine Bewertung der Anzeichen einer Laktatazidose oder Ketoazidose durchgeführt werden. Mit der Entwicklung jeglicher Form von Azidose wird Combogliz Prolong durch ein anderes hypoglykämisches Medikament ersetzt.

Da sich bei Verwendung von Insulin und Sulfonylharnstoffderivaten eine Hypoglykämie entwickeln kann, kann die Saxagliptin-Dosis während der Kombinationstherapie angepasst werden, um die Wahrscheinlichkeit dieser Störung zu verringern.

Bei Patienten, die regelmäßig nur Metformin einnehmen, entwickelt sich keine Hypoglykämie, die jedoch aufgrund einer unzureichenden Aufnahme von Kohlenhydraten, der gleichzeitigen Anwendung anderer hypoglykämischer Arzneimittel (Sulfonylharnstoff und Insulinderivate) oder Alkohols auftreten kann und auch mit der Tatsache verbunden ist, dass aktive körperliche Die Belastung wird nicht durch die Aufnahme von Kohlenhydraten ausgeglichen.

Geschwächte, ältere oder unterernährte Patienten sowie Patienten mit Hypophysen- oder Nebenniereninsuffizienz oder Alkoholvergiftung reagieren am empfindlichsten auf hypoglykämische Wirkungen. Bei älteren Patienten und Patienten, die β-Blocker einnehmen, können Schwierigkeiten bei der Diagnose einer Hypoglykämie beobachtet werden.

Bei der kombinierten Anwendung von Comboglyse Prolong mit Arzneimitteln, die die Nierenfunktion beeinträchtigen, signifikante hämodynamische Veränderungen verursachen oder zu einer Verletzung der Verteilung von Metformin führen können, ist Vorsicht geboten.

Bei kardiovaskulärem Kollaps (Schock) jeglichen Ursprungs, akuter Herzinsuffizienz, akutem Myokardinfarkt und anderen Zuständen, die mit Laktatazidose und Hypoxie einhergehen, kann sich eine prerenale Azotämie entwickeln. Wenn diese Verstöße auftreten, wird Kombogliz Prolong sofort abgebrochen.

Operationen, Fieber, Infektionen und Traumata können zu Veränderungen der Blutzuckerkonzentration führen, die zuvor mit Kombogliz Prolong kontrolliert werden konnten. In diesem Fall kann der Patient nach vorübergehendem Absetzen der Therapie auf die Verwendung von Insulin umgestellt werden. Nach Verbesserung des Allgemeinzustands des Patienten und Stabilisierung der Glukosekonzentration im Blut kann das Arzneimittel wieder aufgenommen werden.

Mit der Entwicklung schwerwiegender Überempfindlichkeitsreaktionen wird Combogliz Prolong abgebrochen. Gleichzeitig sollten andere mögliche Ursachen dieser Störung analysiert und eine alternative Therapie für Diabetes mellitus verschrieben werden.

Während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen wurden Fälle von akuter Pankreatitis gemeldet, die durch starke, anhaltende Bauchschmerzen gekennzeichnet sind. Bei Verdacht auf eine Pankreatitis sollte der Empfang von Kombogliz Prolong abgesagt werden.

In den SAVOR-Studien wurde in der Saxagliptin-Gruppe im Vergleich zur Placebo-Gruppe ein Anstieg der Krankenhauseinweisung wegen Herzinsuffizienz festgestellt (der Zusammenhang mit der Einnahme von Kombogliz Prolong wurde nicht festgestellt). Bei der Verschreibung einer Therapie an Patienten mit Risikofaktoren für die Entwicklung einer Herzinsuffizienz, einschließlich Herzinsuffizienz oder mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz in der Anamnese, ist Vorsicht geboten. Die Patienten sollten sich der charakteristischen Symptome einer Herzinsuffizienz bewusst sein und diese, falls sie auftreten, unverzüglich dem Arzt melden.

In Berichten nach dem Inverkehrbringen gibt es Hinweise auf die Entwicklung von Gelenkschmerzen, einschließlich starker Schmerzen, vor dem Hintergrund der Verwendung von DPP-4-Inhibitoren. Nach Absetzen des Arzneimittels wird normalerweise eine Linderung der Symptome festgestellt. In einigen Fällen wird ein Rückfall beobachtet, wenn die Verwendung des gleichen oder eines anderen DPP-4-Inhibitors wieder aufgenommen wird. Nach Beginn der Anwendung des Arzneimittels können die Symptome schnell auftreten oder während einer längeren Therapie auftreten. Die Machbarkeit der weiteren Einnahme von Comboglyse Prolong bei Patienten mit starken Gelenkschmerzen wird individuell beurteilt.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Studien zur Untersuchung der Wirkung von Komboglyza Prolong auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Patienten sollten berücksichtigen, dass Saxagliptin zur Entwicklung von Kopfschmerzen führen kann, die die Konzentration beeinträchtigen und die Geschwindigkeit motorischer Reaktionen verringern.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Kombogliz Prolong wird während der Schwangerschaft / Stillzeit nicht verschrieben.

Verwendung im Kindesalter

Studien zur Sicherheit und Wirksamkeit von Kombogliza Prolong bei Patienten unter 18 Jahren wurden nicht durchgeführt. Daher ist es kontraindiziert, das Medikament dieser Patientengruppe zu verschreiben.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Kontraindikationen für die Anwendung von Kombogliz Prolong seitens der Nierenfunktion:

• Beeinträchtigung der Nierenfunktion (Serumkreatinin: Männer ≥ 1,5 mg / dl, Frauen ≥ 1,4 mg / dl oder verminderte Kreatinin-Clearance), einschließlich solcher, die mit Septikämie, akutem Myokardinfarkt, akutem Herz-Kreislauf-Versagen (Schock) assoziiert sind.;;
• Erkrankungen im akuten Verlauf, bei denen das Risiko einer Nierenfunktionsstörung besteht.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei Patienten mit klinischen und Laboranzeichen einer eingeschränkten Leberfunktion ist Combogliz Prolong im Hinblick auf die mögliche Entwicklung einer Laktatazidose kontraindiziert.

Anwendung bei älteren Menschen

Combogliz Prolong wird Patienten über 60 Jahren vor dem Hintergrund schwerer körperlicher Arbeit unter ärztlicher Aufsicht verschrieben, was mit einem erhöhten Risiko für Laktatazidose verbunden ist.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Der Saxagliptin-Metabolismus wird hauptsächlich durch das Cytochrom P ₄₅₀ ZA4 / 5 (CYP3A4 / 5) -Isoenzymsystem vermittelt. Während der Forschung wurde gefunden, dass Saxagliptin und seine Hauptmetaboliten-Isozyme CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 und ZA4 nicht hemmen und CYP1A2, 2B6, 2C9 und ZA4-Isoenzyme nicht induzieren. Daher ist die Wirkung der Substanz auf die metabolische Clearance von Arzneimitteln, an deren Biotransformation diese Isozyme beteiligt sind, nicht zu erwarten. Saxagliptin ist kein signifikanter Inhibitor oder Induktor von Glykoprotein-P (P-gp).

Einige Medikamente erhöhen die Hyperglykämie (Sympathomimetika, Phenytoin, Glucocorticosteroide, Thiazid und andere Diuretika, Phenothiazine, Präparate aus jodhaltigen Schilddrüsenhormonen, orale Kontrazeptiva, Östrogene, Nikotinsäure, Isoniazid, langsame Kalziumkanalblocker). Vor dem Hintergrund der Anwendung von Combogliz Prolong sollte bei der Verschreibung / Absage solcher Arzneimittel eine sorgfältige Überwachung der Glukosekonzentration im Blut durchgeführt werden. Metformin bindet in geringem Maße an Plasmaproteine, so dass es als unwahrscheinlich angesehen wird, dass es mit Substanzen interagiert, die stark an Plasmaproteine binden, einschließlich Salicylaten, Sulfonamiden, Probenecid und Chloramphenicol (im Gegensatz zu Sulfonylharnstoffderivaten, die an hohe Proteine binden Grad mit Serumproteinen).

Rifampicin reduziert die Exposition von Saxagliptin signifikant, ohne den AUC-Wert seines aktiven Metaboliten (5-Hydroxysaxagliptin) zu verändern. Rifampicin hat keinen Einfluss auf die Hemmung von DPP-4 im Blutplasma während des 24-Stunden-Intervalls der Therapie.

Wenn Diltiazem kombiniert wird, verstärkt es die therapeutische Wirkung von Saxagliptin. Ein Anstieg der Plasmakonzentration von Saxagliptin im Blut wird mit folgenden Arzneimitteln erwartet: Amprenavir, Aprepitant, Erythromycin, Fluconazol, Fosamprenavir, Grapefruitsaft und Verapamil; Eine Dosisanpassung von Saxagliptin wird jedoch nicht empfohlen.

Ketoconazol erhöht die Plasmakonzentration von Saxagliptin im Plasma signifikant. Eine ähnliche Veränderung wird bei anderen wirksamen Inhibitoren von CYP3A4 / 5-Isoenzymen erwartet (einschließlich Itraconazol, Nelfinavir, Ritonavir, Indinavir, Atazanavir, Clarithromycin, Nefazodon, Telithromycin und Saquinavir). In Kombination mit einem wirksamen Inhibitor von CYP3A4 / 5-Isoenzymen sollte die Saxagliptin-Dosis auf ein Minimum (2,5 mg) reduziert werden.

Kationische Arzneimittel (einschließlich Chinin, Triamteren, Ranitidin, Amilorid, Procainamid, Morphin, Digoxin, Chinidin, Vancomycin oder Trimethoprim), die durch glomeruläre Filtration durch die Nieren ausgeschieden werden, können theoretisch mit Metformin interagieren und mit dem gemeinsamen renalen tubulären Transport konkurrieren …

Bei der Durchführung von Studien zur Arzneimittelwechselwirkung von Cimetidin und Metformin mit einer einzelnen / wiederholten Dosis des Arzneimittels bei gesunden Probanden wurde die Entwicklung einer Wechselwirkung beobachtet. Gleichzeitig steigt C _max und AUC von Metformin im Plasma und im Vollblut um 60 bzw. 40%. Bei einer Einzeldosis des Arzneimittels wurden keine Änderungen des T _1/2 -Wertes beobachtet. Metformin hat keinen Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Cimetidin. Es wird empfohlen, den Zustand des Patienten sorgfältig zu überwachen und gegebenenfalls die Dosis bei Patienten anzupassen, die kationische Arzneimittel verwenden, die über das proximale Nierentubulus-System ausgeschieden werden.

Furosemid erhöht das C _{max von} Metformin in Plasma und Blut und die AUC im Blut um 22 bzw. 15%, es wird keine signifikante Änderung der renalen Clearance von Metformin beobachtet. Mit _max und AUC von Furosemid sinkt in Kombination mit Metformin um 31 bzw. 12%. Gleichzeitig nimmt T _1/2 um 32% ab, ohne dass sich die renale Clearance von Furosemid signifikant ändert. Es liegen keine Daten zur Entwicklung der Wechselwirkung von Furosemid und Metformin bei langfristiger kombinierter Anwendung vor.

Nifedipin erhöht laut Studien mit gesunden Freiwilligen das C _max im Plasma und die AUC von Metformin um 20 bzw. 9% und erhöht auch die Ausscheidung über die Nieren. Die Werte T _1/2 und T _max bleiben unverändert. Die Absorption von Metformin in Kombination mit Nifedipin nimmt zu. Metformin hat praktisch keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Nifedipin.

Spezielle pharmakokinetische Studien zur Wechselwirkung von Comboglyse Prolong wurden nicht durchgeführt, obwohl solche Studien mit seinen Wirkstoffen durchgeführt wurden.

Die Wirkung anderer Medikamente auf Saxagliptin:

• Glibenclamid, Simvastatin, Famotidin: С _Max. Saxagliptin steigt an, der AUC-Wert bleibt unverändert;
• Diltiazem (verlängerte Darreichungsform), Ketoconazol: C _max und AUC von Saxagliptin nehmen signifikant zu, während die gleichen Indikatoren für seinen aktiven Metaboliten abnehmen;
• Rifampicin: C _max und AUC von Saxagliptin nehmen ab, während der C _max -Wert des aktiven Metaboliten zunimmt und sich die AUC nicht signifikant ändert;
• Aluminiumhydroxid + Magnesiumhydroxid + Simethicon: С Das Maximum _an Saxagliptin nimmt ab, der AUC-Wert bleibt unverändert.

Analoge

Die Analoga von Kombogliz Prolong sind Velmetia, Yanumet, Yanumet Long, Glukovans, Glibomet, Gluconorm, Galvus Met usw.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis 30 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Komboglize Prolong

Die Patienten hinterlassen überwiegend positive Bewertungen zu Komboglize Prolong. Sie stellen signifikante Verbesserungen bei der Blutzuckerkontrolle fest. Zeigen Sie an, dass das Medikament im Alter erfolgreich angewendet werden kann.

Der Hauptnachteil sind die hohen Kosten für Tabletten.

Preis für Kombogliz Prolong in Apotheken

Der ungefähre Preis für Kombogliz Prolong beträgt:

• 1000 mg + 2,5 mg (56 Tabletten) - 3685 Rubel;
• 1000 mg + 5 mg (28 Tabletten) - 3597 Rubel.

Kombogliz Prolong: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Combogliz Prolong 1000 mg + 5 mg Filmtabletten mit modifizierter Freisetzung 28 Stk. 1416 RUB Kaufen

Combogliz Prolong 1000 mg + 2,5 mg Filmtabletten mit modifizierter Freisetzung 56 Stck. 2816 RUB Kaufen

Combogliz verlängern Tabletten p.o. mit mod. Veröffentlichung 1000 mg + 5 mg 28 Stk. 3423 RUB Kaufen

Combogliz verlängern Tabletten p.o. mit mod. Veröffentlichung 1000 mg + 2,5 mg 56 Stk. 3423 RUB Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!