Letrozol
Letrozol: Gebrauchsanweisung und Bewertungen
- 1. Form und Zusammensetzung freigeben
- 2. Pharmakologische Eigenschaften
- 3. Anwendungshinweise
- 4. Gegenanzeigen
- 5. Art der Anwendung und Dosierung
- 6. Nebenwirkungen
- 7. Überdosierung
- 8. Besondere Anweisungen
- 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
- 10. Verwendung in der Kindheit
- 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
- 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
- 13. Anwendung bei älteren Menschen
- 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- 15. Analoge
- 16. Lagerbedingungen
- 17. Abgabebedingungen von Apotheken
- 18. Bewertungen
- 19. Preis in Apotheken
Lateinischer Name: Letrozol
ATX-Code: L02BG04
Wirkstoff: Letrozol (Letrozol)
Hersteller: Kern Pharma S. L. (Spanien), Hetero Labs Limited (Indien), Biosynthesis Laboratories Private Limited (Indien), Novalek Pharmaceutical Pvt. Ltd (Indien), West Pharma Producioes de Especialidadesh Pharmaseuticash S. A. (Portugal), APF-TRADING CJSC (Russland), Drug Technology (Russland), R-Pharm CJSC (Russland), Pharmasintez-Nord JSC (Russland), PHARMAKTIV LLC (Russland)
Beschreibung und Foto-Update: 21.11.2008
Preise in Apotheken: ab 1493 Rubel.
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Letrozol ist ein Inhibitor der Östrogensynthese, ein antineoplastisches Mittel.
Form und Zusammensetzung freigeben
Darreichungsform - Filmtabletten: rund, bikonvex, gelb; Der Querschnitt zeigt einen weißen oder weiß-gelblichen Kern (10 Stück in Blasen, in einem Karton 1, 3, 6 oder 10 Packungen; 14, 28, 30, 60 oder 100 Stück in Polymerdosen, in Karton 1 Dose).
Zusammensetzung von 1 Tablette:
- Wirkstoff: Letrozol - 2,5 mg;
- zusätzliche Komponenten: mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylstärke, vorgelatinierte Maisstärke, Crospovidon, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Lactosemonohydrat;
- Zusammensetzung der Filmhülle: Opadray Y 1-7000 [Makrogol (Polyethylenglykol), Titandioxid, Hypromellose], gelber Eisenoxidfarbstoff.
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Letrozol ist ein Medikament, das eine antiöstrogene Wirkung hat, die Synthese von Östrogenen blockiert (nicht nur in peripheren, sondern auch in Tumorgeweben) und auch selektiv die Aromatase (ein Enzym der Östrogensynthese) durch hochspezifische kompetitive Bindung mit der Untereinheit dieses Enzyms - Cytochrom P450-Häm - hemmt.
Bei Frauen nach der Menopause werden Östrogene hauptsächlich durch die Beteiligung des Aromataseenzyms gebildet, das Androgene (hauptsächlich Testosteron und Androstendion), die in den Nebennieren synthetisiert werden, in Östradiol und Östron umwandelt.
Bei einer täglichen Einnahme des Arzneimittels in einer Tagesdosis von 0,1–5 mg sinkt die Plasmakonzentration von Östron, Östradiol und Östronsulfat um 75–95% des Ausgangswerts. Die Unterdrückung der Östrogensynthese bleibt während der gesamten Anwendungsdauer von Letrozol erhalten. Gleichzeitig liegt keine Verletzung der Synthese von Steroidhormonen in den Nebennieren vor. Der Test mit dem adrenocorticotropen Hormon (ACTH) ergab keine Auffälligkeiten bei der Synthese von Cortisol und Aldosteron, weshalb eine zusätzliche Verabreichung von Mineralocorticoiden und Glucocorticoiden nicht erforderlich ist.
Androgene, die Östrogenvorläufer sind, reichern sich nicht an, wenn die Östrogenbiosynthese blockiert ist. Während des Therapiezeitraums wurden keine Veränderungen des Lipidprofils und der Funktion der Schilddrüse, der Konzentrationen follikelstimulierender und luteinisierender Hormone im Blutplasma sowie eine Zunahme der Häufigkeit von Schlaganfällen und Myokardinfarkten beobachtet.
Letrozol erhöht die Inzidenz von Osteoporose in gewissem Maße. Diese Zahl beträgt 6,9% gegenüber 5,5% in der Placebogruppe. Die Inzidenz von Frakturen bei Patienten, die Letrozol erhalten, unterscheidet sich jedoch nicht von der bei gesunden Frauen im gleichen Alter.
Die adjuvante Letrozol-Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium verringert das Risiko eines erneuten Auftretens und die Entwicklung von Sekundärtumoren und erhöht das krankheitsfreie Überleben für 5 Jahre.
Eine längere adjuvante Therapie reduziert das Rückfallrisiko um 42%. Es wurde zuverlässig festgestellt, dass bei Patienten, die Letrozol erhielten, unabhängig von der Lymphknotenbeteiligung ein Vorteil für das krankheitsfreie Überleben festgestellt wurde. Bei Frauen mit Lymphknotenbefall ist die Mortalität um 40% reduziert.
Pharmakokinetik
Nach oraler Verabreichung wird Letrozol schnell und vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert. Es zeichnet sich durch eine hohe Bioverfügbarkeit aus - etwa 99,9%. Mit der Nahrungsaufnahme wird die Absorptionsrate leicht reduziert.
Im Durchschnitt beträgt die maximale Konzentration: bei Einnahme auf leeren Magen - 129 ± 20,3 nmol / l, bei Einnahme mit der Nahrung - 98,7 ± 18,6 nmol / l, während der Absorptionsgrad von Letrozol (bei Bewertung anhand des Bereichs unter der Kurve "Konzentration -" Zeit ") ändert sich nicht.
Die maximale Konzentration im Blut wird durchschnittlich innerhalb von 1 Stunde erreicht, wenn das Arzneimittel auf leeren Magen eingenommen wird, und 2 Stunden, wenn es zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen wird. Diese kleinen Veränderungen haben keine klinische Bedeutung, daher ist die Beziehung zwischen dem Zeitpunkt der Einnahme von Letrozol und der Ernährung nicht kritisch.
Die Verbindung mit Blutproteinen beträgt ungefähr 60%, von denen ungefähr 55% mit Albumin sind.
Die Konzentration des Arzneimittels in Erythrozyten beträgt ungefähr 80% des Spiegels im Blutplasma.
Das Verteilungsvolumen im Gleichgewicht beträgt etwa 1,87 ± 0,47 l / kg.
Bei einer täglichen Einnahme einer Tagesdosis von 2,5 mg kann die Gleichgewichtskonzentration innerhalb von 2-6 Wochen erreicht werden. Bei einer Langzeitbehandlung wird keine Anreicherung von Letrozol beobachtet.
Letrozol wird unter Beteiligung der Isoenzyme CYP2A6 und CYP3A4 von Cytochrom P450 weitgehend metabolisiert, wodurch eine pharmakologisch inaktive Carbinolverbindung gebildet wird.
Das Medikament wird in Form von Metaboliten hauptsächlich über die Nieren und in geringerem Maße über den Darm ausgeschieden. Die endgültige T 1/2 (Halbwertszeit) beträgt 48 Stunden.
Das Alter des Patienten und der Zustand der Nierenfunktion beeinflussen die pharmakokinetischen Parameter von Letrozol nicht.
Bei mäßig beeinträchtigter Leberfunktion (Klasse B gemäß Child-Pugh-Skala) ist die mittlere Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um 37% höher, bleibt jedoch im Wertebereich, der bei Patienten ohne Leberfunktionsstörung beobachtet wurde. Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) und Leberzirrhose steigt die AUC um 95%, die Halbwertszeit um 187%. Trotzdem wird das Medikament auch bei hohen Tagesdosen (5–10 mg) gut vertragen, sodass für diese Patientengruppen keine Dosisanpassung erforderlich ist.
Anwendungshinweise
- Erstlinientherapie häufiger hormonabhängiger Formen von Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause;
- adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium, der Östrogenrezeptoren bei postmenopausalen Frauen exprimiert;
- verlängerte adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium bei postmenopausalen Frauen nach Abschluss des Verlaufs der adjuvanten Standard-Tamoxifen-Therapie;
- Behandlung häufiger Formen von Brustkrebs bei Frauen nach der Menopause (einschließlich künstlich verursachter) nach vorheriger Antiöstrogentherapie.
Kontraindikationen
Absolut:
- Kindheit;
- Während der Schwangerschaft und Stillzeit;
- endokriner Status, der für die Fortpflanzungsperiode charakteristisch ist;
- Überempfindlichkeit gegen einen beliebigen Bestandteil von Letrozol.
Verwandte (besondere Sorgfalt erforderlich):
- Glucose-Galactose-Malabsorption;
- Laktaseintoleranz;
- Laktasemangel;
- Kreatinin-Clearance (CC) <30 ml / min.
Gebrauchsanweisung für Letrozol: Methode und Dosierung
Letrozol sollte oral eingenommen werden. Sie müssen sich nicht auf die Essenszeit konzentrieren.
Die empfohlene Dosis beträgt 2,5 mg 1 Mal pro Tag. Das Medikament wird für eine lange Zeit verwendet - für 5 Jahre oder bis zum Rückfall.
Die Dauer der Einnahme von Letrozol als verlängerte adjuvante Therapie beträgt 4 Jahre (nicht mehr als 5 Jahre).
Wenn es Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit gibt, wird das Medikament abgesagt.
Die Behandlung von Patienten mit Brustkrebs im Endstadium oder mit einem metastasierten Tumor wird fortgesetzt, bis das Fortschreiten des Tumors exprimiert ist.
Nebenwirkungen
Nebenwirkungen sind normalerweise leicht bis mittelschwer. Sie sind hauptsächlich mit der Unterdrückung der Östrogensynthese verbunden. Sie werden wie folgt klassifiziert: sehr oft -> 10%, oft - 1-10%, manchmal - 0,1-1%, selten - 0,01-0,1%, sehr selten - <0,01%, einschließlich einzelner Nachrichten …
Mögliche Nebenwirkungen:
- seitens der Haut und der Hautanhänge: häufig - Hautausschlag (einschließlich erythematöser und makulopapulärer, Psoriasis-ähnlicher Ausschlag, vesikulärer Ausschlag), vermehrtes Schwitzen, Alopezie; manchmal - Urtikaria, trockene Haut, juckende Haut; sehr selten - anaphylaktische Reaktionen, Angioödem;
- seitens der Sinne: manchmal - eine Verletzung des Geschmacks, Augenreizung, verschwommenes Sehen, Katarakt;
- seitens der hämatopoetischen Organe: manchmal - Leukopenie;
- seitens des Herz-Kreislauf-Systems: manchmal - Thromboembolie, Thrombophlebitis oberflächlicher und tiefer Venen, Tachykardie, erhöhter Blutdruck, Herzklopfen, ischämische Herzkrankheit (Angina pectoris, Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt); selten - arterielle Thrombose, Lungenembolie, Schlaganfall;
- vom Nervensystem: oft - Schwindel, Kopfschmerzen, Depressionen; manchmal - Gedächtnisstörungen, Geschmacksstörungen, Reizbarkeit, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Parästhesien, Dysästhesien, Hypästhesien, Nervosität, Angstzustände, Episoden eines zerebrovaskulären Unfalls;
- aus dem Bewegungsapparat: sehr oft - Arthralgie; oft - Knochenschmerzen, Myalgie, Osteoporose, Knochenbrüche, manchmal Arthritis;
- seitens des Harnsystems: manchmal - Harnwegsinfektionen, häufiges Wasserlassen;
- aus dem Fortpflanzungssystem: manchmal - vaginale Trockenheit, vaginaler Ausfluss, vaginale Blutungen, Schmerzen in den Brustdrüsen;
- aus den Atemwegen: manchmal - Atemnot, Husten;
- aus dem Verdauungssystem: oft - Verstopfung, Durchfall, Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen; manchmal - trockener Mund, Stomatitis, Bauchschmerzen, erhöhte Aktivität von Leberenzymen;
- andere: sehr oft - Hitzewallungen (Hitzewallungen); häufig - erhöhter Appetit, Gewichtszunahme, Anorexie, periphere Ödeme, Asthenie, erhöhte Müdigkeit, Unwohlsein, Hypercholesterinämie; manchmal - Durst, Trockenheit der Schleimhäute, Hyperthermie (Pyrexie), generalisiertes Ödem, Gewichtsverlust, Schmerzen in Tumorherden.
Überdosis
Informationen über die Folgen einer Überdosierung sind sehr begrenzt. Die spezifischen Behandlungen und Gegenmittel sind unbekannt. Es ist notwendig, eine symptomatische und unterstützende Therapie durchzuführen. Die Elimination von Letrozol aus dem Plasma kann durch Hämodialyse beschleunigt werden.
spezielle Anweisungen
Frauen in der perimenopausalen und frühen postmenopausalen Phase während der Behandlung mit Letrozol, bevor sie einen stabilen postmenopausalen hormonellen Status feststellen, sollten zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden, die mit dem Risiko einer Schwangerschaft verbunden sind.
Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen
In einigen Fällen verursacht das Medikament Nebenwirkungen, die die motorischen und mentalen Funktionen des Patienten beeinträchtigen können (z. B. Schwindel oder allgemeine Schwäche). In diesem Zusammenhang wird empfohlen, während der Behandlung vorsichtig zu sein, wenn Sie potenziell gefährliche Tätigkeiten ausführen, einschließlich der Arbeit mit komplexen Mechanismen und des Autofahrens.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Gemäß den Anweisungen ist Letrozol für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
Verwendung im Kindesalter
Das Medikament wird nicht in der Pädiatrie eingesetzt.
Mit eingeschränkter Nierenfunktion
Aufgrund fehlender Daten zur Verwendung von Letrozol bei der Behandlung von Patienten mit CC <30 ml / min wird das Medikament erst nach gründlicher Abwägung des erwarteten Nutzens und möglicher Risiken verschrieben.
Bei Verletzungen der Leberfunktion
Bei gleichzeitiger Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Patienten mit schwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) sollten jedoch während der Therapie unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.
Anwendung bei älteren Menschen
Im Alter ist eine Dosisanpassung von Letrozol nicht erforderlich.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Letrozol geht keine pharmakologisch signifikanten Wechselwirkungen mit Warfarin und Cimetidin ein.
Im Verlauf klinischer Studien wurde festgestellt, dass Letrozol in vitro die Aktivität von Cytochrom P450-Isoenzymen wie CYP2A6 und CYP2C19 unterdrücken kann (letzteres ist moderat). Bei der Entscheidung über die klinische Bedeutung dieser Daten sollte berücksichtigt werden, dass CYP2A6 im Arzneimittelstoffwechsel keine wesentliche Rolle spielt. Den Forschungsergebnissen zufolge kann Letrozol in Konzentrationen, die 100-mal höher sind als die Gleichgewichtsplasmakonzentrationen in vitro, den Metabolismus von Diazepam, einem Substrat des Isoenzyms CYP2C19, nicht signifikant hemmen. Wir können daher den Schluss ziehen, dass die Wahrscheinlichkeit klinisch signifikanter Wechselwirkungen zwischen Letrozol und dem CYP2C19-Isoenzym gering ist. Es wird jedoch empfohlen, Vorsicht walten zu lassen, wenn während der Krebstherapie Medikamente eingenommen werden müssen.die hauptsächlich unter Beteiligung dieser Isoenzyme metabolisiert werden und einen engen therapeutischen Index haben.
Es liegen keine klinischen Erfahrungen mit Letrozol in Kombination mit anderen Antineoplastika vor.
Analoge
Letrozols Analoga sind Letroza, Lestrodex, Letrozol-Teva, Letrotera, Letrosan, Estrolet, Oreta, Extraza, Femara, Nexazol, ETRUZIL.
Lagerbedingungen
Die Haltbarkeit beträgt 5 Jahre.
Bei Temperaturen bis zu 25 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern lagern, vor Licht geschützt.
Abgabebedingungen von Apotheken
Verschreibungspflichtig.
Bewertungen über Letrozol
Aufgrund der Besonderheiten der Krankheit, bei der es angewendet wird, gibt es nur wenige Bewertungen von Letrozol in speziellen medizinischen Foren. Unter Onkologen gilt Letrozol als allgemein anerkanntes Mittel zur Behandlung von Brustkrebs, dessen Wirkung in klinischen Studien und praktischen Anwendungserfahrungen nachgewiesen wurde.
Preis für Letrozol in Apotheken
Der Preis für Letrozol variiert je nach Hersteller zwischen 1390 und 2880 Rubel. pro Packung mit 30 Tabletten.
Letrozol: Preise in Online-Apotheken
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Medikamentenname Preis Apotheke |
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Letrozol 2,5 mg Filmtabletten 30 Stk. 1493 RUB Kaufen |
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Letrozol-Tabletten p.p. 2,5 mg 30 Stk. 2348 RUB Kaufen |
Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor
Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".
Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!
