Eviplera - Gebrauchsanweisung Für Tablets, Preis, Testberichte, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Evipler

Eviplera: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Eviplera

ATX-Code: J05AR08

Wirkstoff: Emtricitabin (Emtricitabin) + Rilpivirin (Rilpivirin) + Tenofovir (Tenofovir)

Produzent: Gilead Science International Limited (Irland), Pateon Inc. (Kanada)

Beschreibung und Foto-Update: 27.11.2008

Preise in Apotheken: ab 22.700 Rubel.

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Eviplera ist ein kombiniertes antivirales Medikament.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament ist in Form von Filmtabletten erhältlich: von rosa mit violettem Farbton bis hellrosa, kapselartig, auf einer Seite mit „GSI“graviert, der Tablettenkern ist weiß (30 Stück. In Polyethylenflaschen, in einem Karton 1) Flasche und Gebrauchsanweisung von Eviplera).

1 Tablette enthält:

• Wirkstoffe: Emtricitabin - 200 mg, Rilpivirinhydrochlorid - 27,5 mg (entspricht 25 mg Rilpivirin), Tenofovir - 300 mg;
• Hilfskomponenten: Lactosemonohydrat, Polysorbat, mikrokristalline Cellulose, Povidon, vorgelatinierte Stärke, Magnesiumstearat, Croscarmellose-Natrium;
• Schalenzusammensetzung: Lactosemonohydrat, Hypromellose (2910 6 mPa.s), Makrogol, Titandioxid (E171), Eisenoxidrot-Farbstoff (E172), Indigokarminfarbstoff-Aluminiumlack (E132), Sonnenuntergangsfarbstoff-Gelbaluminiumlack (E110), Triacetin …

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Eviplera ist eine fest dosierte Kombination aus dem antiviralen Medikament Rilpivirin, Tenofovir und Emtricitabin. Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beruht auf den Eigenschaften jedes der Wirkstoffe, die sich in der Zellkultur durch einen Synergismus der Aktivität manifestieren.

Rilpivirin ist ein nicht kompetitiver Diarylpyrimidin-Nicht-Nucleosid-Inhibitor der reversen Transkriptase von HIV (Human Immunodeficiency Virus) -1, der seine Aktivität bestimmt.

Emtricitabin ist ein Nukleosidanalogon von Cytidin. Tenofovir, das als Ergebnis der Biotransformation von Tenofovirdisoproxilfumarat gebildet wird, ist ein Analogon des Nucleosidmonophosphats (Nucleotids) von Adenosinmonophosphat. Emtricitabin und Tenofovir haben eine spezifische Aktivität gegen Hepatitis B-Virus, HIV-1 und HIV-2. Nach der Phosphorylierung durch zelluläre Enzyme wird Emtricitabin in Emtricitabintriphosphat und Tenofovir in Tenofovirdiphosphat umgewandelt. Es wurde gefunden, dass die gleichzeitige Anwesenheit in der Zelle den vollen Grad ihrer Phosphorylierung nicht beeinträchtigt. Die Hemmung der reversen Transkriptase von HIV-1 mit Tenofovirdiphosphat und Emtricitabintriphosphat erfolgt durch einen kompetitiven Mechanismus und führt zum Abbruch oder Stillstand der Synthese der viralen DNA-Kette (Desoxyribonukleinsäure).

Emtricitabintriphosphat und Tenofovirdiphosphat sind schwache Inhibitoren der DNA-Polymerase, es gibt keine Hinweise auf ihre Toxizität für Mitochondrien. Rilpivirin hemmt nicht die zelluläre Alpha- und Beta-DNA-Polymerase und die mitochondriale Gamma-DNA-Polymerase.

In Bezug auf klinische und Labor-HIV-1-Isolate wurde die antivirale Wirkung von Emtricitabin auf mononukleäre Zellen des peripheren Blutes, lymphoblastoide Zelllinien und MAGI-CCR5-Zelllinien bewertet. Die 50% ige effektive Konzentration (EC ₅₀) von Emtricitabin lag im Bereich von 0,0013 bis 0,64 umol.

In Bezug auf die Subtypen A, B, C, D, E, F, G von HIV-1 manifestiert sich die antivirale Aktivität von Emtricitabin in der Zellkultur im Bereich von 50% wirksamer Konzentration (EC ₅₀) 0,007-0,075 μmol. Darüber hinaus wurde festgestellt, dass es eine spezifische Aktivität gegen HIV-2-Stämme aufweist (der Bereich der EC ₅₀ -Werte beträgt 0,007–1,5 μmol).

Bei der Untersuchung von Emtricitabin in Kombination mit Abacavir, Didanosin, Stavudin, Tenofovir, Lamivudin und Zidovudin (Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder NRTIs), Delavirdin, Efavirenz, Nevirapin und Rilpivirin (Nicht-Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren oder NRTIs) Bei Saquinavir (Proteaseinhibitoren) wurden synergistische oder additive Effekte beobachtet.

Die antivirale Aktivität von Rilpivirin manifestiert sich gegen Labor-Wildtyp-HIV-1-Stämme auf einer akut infizierten T-Zelllinie mit einem mittleren HIV-1 / IIIB EC _{50 von} 0,27 ng / ml oder 0,73 nmol. Darüber hinaus ist es gegen eine Vielzahl von Primärisolaten von HIV-1-Stämmen der Gruppe M (Subtypen A, B, C, D, F, G, H) mit EC ₅₀ -Werten im Bereich von 0,07–1,01 nmol oder 0 wirksam. 03–0,37 ng / ml und Primärisolate der Gruppe O mit EC ₅₀ -Werten von 2,88–8,45 nmol oder 1,06–3,1 ng / ml.

Die antivirale Aktivität von Tenofovir gegen Labor- und klinische HIV-1-Isolate wurde an lymphoblastoiden Zelllinien (hauptsächlich Makrophagen oder Monozyten) und an peripheren Blutlymphozyten bewertet. Die EC ₅₀ -Werte lagen im Bereich von 0,04–8,5 μmol.

In der Zellkultur zeigte sich die antivirale Aktivität von Tenofovir gegen die Subtypen A, B, C, D, E, F, G und O von HIV-1 im Bereich der EC ₅₀ -Werte von 0,5 bis 2,2 μmol. In Bezug auf HIV-2-Stämme zeigt es eine spezifische Aktivität mit einem EC ₅₀ -Wertbereich von 1,6–5,5 µmol.

Ein additiver oder synergistischer Effekt wird beobachtet, wenn Tenofovir mit NRTIs (Emtricitabin, Lamivudin, Abacavir, Didanosin, Stavudin, Zidovudin), NNRTIs (Nevirapin, Delavirdin, Efavirenz, Rilpivirin) und Proteasehemmern (Amprenavir) kombiniert wird.

Gemäß den Ergebnissen, die als Ergebnis von In-vitro- und In-vivo-Studien erhalten wurden, kann die Aktivität von Eviplera bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie erhalten haben, durch die folgenden vor der Behandlung identifizierten Mutationen beeinflusst werden: E138A, E138Q, E138R, E138G, E138K, K101E, K65R, K101P, V179L Y181I, Y181V, Y181C, M184V, MI841, M230I, M230L, H221Y, F227C. Diese resistenzbedingten Mutationen wurden nur bei unbehandelten Patienten gefunden und können daher nicht zur Vorhersage der Arzneimittelaktivität bei Patienten mit virologischer Ineffektivität der antiretroviralen Therapie verwendet werden.

Die Behandlung sollte von einer Untersuchung der genotypischen Resistenz begleitet werden.

Vor dem Hintergrund der HIV-1-Resistenz gegen Rilpivirin wird keine Entwicklung einer Kreuzresistenz gegen Emtricitabin oder Tenofovir und umgekehrt beobachtet.

Pharmakokinetik

Nach oraler Einnahme der Tablette während der Mahlzeiten wird die maximale Konzentration (C _max) im Plasma von Emtricitabin innerhalb von 2,5 Stunden erreicht, Tenofovir - 2 Stunden, Rilpivirin - 4-5 Stunden. Tenofovirdisoproxilfumarat wird schnell resorbiert und in Tenofovir umgewandelt, und seine Bioverfügbarkeit wird durch die gleichzeitige Einnahme von fettreichen Lebensmitteln verbessert. Die absolute Bioverfügbarkeit von Emtricitabin beträgt ca. 93%. Die Exposition von Rilpivirin bei Einnahme von Eviplera auf nüchternen Magen ist etwa 40% niedriger als bei Einnahme mit der Nahrung und um 50% niedriger als bei Einnahme nur eines proteinreichen Getränks. Um ein optimales Absorptionsniveau zu erreichen, muss das Arzneimittel daher zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen werden.

Plasmaproteinbindung: Emtricitabin - weniger als 4%, Rilpivirin - etwa 99,7%, Tenofovir - weniger als 0,7%.

Der Metabolismus von Emtricitabin erfolgt teilweise: etwa 9% der Dosis - durch Oxidation der Thiolgruppe und Bildung von 3'-Sulfoxiddiastereomeren und etwa 4% der Dosis - durch Konjugation mit Glucuronsäure und Bildung von 2'-O-Glucuronid. Emtricitabin hemmt nicht das für die Glucuronidierung verantwortliche Enzym Uridin-5-diphosphoglucuronyltransferase.

Rilpivirinhydrochlorid unterliegt hauptsächlich einem oxidativen Metabolismus, der durch das Enzymsystem des Cytochrom P _450- Isoenzyms (CYP3A) vermittelt wird.

Tenofovirdisoproxilfumarat und Tenofovir sind keine Substrate für CYP450-Isoenzyme. Emtricitabin und Tenofovir hemmen den Arzneimittelstoffwechsel, an dem die Hauptisoenzyme von CYP450 beteiligt sind, nicht.

Die Ausscheidung von Emtricitabin erfolgt hauptsächlich über die Nieren - etwa 86% (davon 13% in Form von drei Metaboliten), ein Teil über den Darm - etwa 14%. Die systemische Clearance von Emtricitabin beträgt durchschnittlich 307 ml / min, die Halbwertszeit (T _1/2) beträgt 10 Stunden.

Im Durchschnitt werden 25% der eingenommenen Rilpivirin-Dosis unverändert über den Darm ausgeschieden. Im Urin finden sich unbedeutende (weniger als 1% der Dosis) Konzentrationen von Rilpivirin. Seine letzte T _1/2 beträgt 45 Stunden.

Tenofovir wird hauptsächlich durch Filtration und durch ein aktives röhrenförmiges Transportsystem über die Nieren ausgeschieden. Die scheinbare Clearance von Tenofovir beträgt 307 ml / min. Die renale Clearance sollte ungefähr 210 ml / min betragen, was höher ist als die glomeruläre Filtrationsrate. T _1/2 Tenofovir beträgt 12-18 Stunden.

Rilpivirin weist keine klinisch signifikanten Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern bei Männern und Frauen, bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Herkunft oder im Alter zwischen 18 und 78 Jahren auf.

Es gibt keine Empfehlungen für die Dosierung von Eviplera für Kinder.

Bei Patienten über 65 Jahren wurde die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels nicht nachgewiesen. Daher wird Patienten dieser Gruppe empfohlen, bei der Einnahme des Arzneimittels Vorsicht walten zu lassen.

Die Möglichkeit, Eviplera 1 Mal pro Tag bei Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung [Kreatinin-Clearance (CC) 50–80 ml / min] anzuwenden, basiert auf begrenzten Daten aus klinischen Studien. Daher ist seine Anwendung nur in Fällen angezeigt, in denen der potenzielle Nutzen der Therapie das mögliche Risiko überwiegt.

Bei mittelschwerer oder schwerer Nierenfunktionsstörung (CC unter 50 ml / min) ist Eviplera kontraindiziert.

Bei mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Anwendung des Arzneimittels ist bei schwerem Leberversagen kontraindiziert.

Die antiretrovirale Therapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C ist mit einem hohen Risiko für die Entwicklung schwerer Nebenwirkungen, einschließlich des Todes, verbunden, die mit einer Beeinträchtigung der Leberfunktion verbunden sind.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Eviplera bei der Behandlung der chronischen Hepatitis B wurde nicht nachgewiesen. In einer Studie mit Emtricitabin und Tenofovir (Monotherapie oder in Kombination) wurde ihre Aktivität gegen das Hepatitis B-Virus festgestellt.

Die Ergebnisse der populationspharmakokinetischen Analyse zeigen keinen signifikanten Einfluss auf die Exposition gegenüber Rilpivirin bei Patienten mit einer Koinfektion mit Hepatitis B- und / oder C-Virus.

Anwendungshinweise

Die Verwendung von Eviplera ist als Erstlinientherapie für die HIV-1-Infektion bei erwachsenen Patienten angezeigt, deren HIV-1-RNA-Werte (Ribonukleinsäure) nicht mehr als 100.000 Kopien pro ml betragen.

Kontraindikationen

• schwere Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Klasse C);
• mittelschwere und schwere Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 50 ml / min);
• Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom, Laktoseintoleranz;
• gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln, die Rilpivirinhydrochlorid, Tenofovirdisoproxilfumarat oder Emtricitabin enthalten;
• Begleittherapie mit folgenden Arzneimitteln oder kurz nach dem Absetzen: NNRTIs, Antikonvulsiva (Oxcarbazepin, Carbamazepin, Phenobarbital oder Phenytoin), Dexamethason (systemisches Glucocorticosteroid), Antituberkulose-Arzneimittel (Rifampicin, Rifapentin, Inhibitor Omrazone) Esomeprazol, Rabeprazol, Pantoprazol), Didanosin, Johanniskraut, Adefovirdipivoxil, nephrotoxische Arzneimittel (Vancomycin, Foscarnet, Aminoglycoside, Ganciclovir, Amphotericin B, Pentamidin, Cidofovir oder Interleuidid);
• Stillen;
• Alter bis zu 18 Jahren;
• Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels.

Vorsicht ist geboten, wenn Evipler Tabletten an Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (Klasse B nach Child-Pugh - Klassifikation) Vorschreiben, mit eingeschränkter Nierenfunktion (CC 50-80 ml / min), während die Verwendung _von H2-Histamin - Rezeptor - Blocker, Antazida (einschließlich Aluminium- oder Magnesiumhydroxid, Calciumcarbonat), Inhibitoren von P ₄₅₀ -Isoenzymen, P-Glykoproteinsubstraten (Metformin, Dabigatran, Digoxin), Arzneimittel, die die Entwicklung einer polymorphen ventrikulären Tachykardie vom Typ "Pirouette" über das Alter von 65 Jahren fördern.

Während der Schwangerschaft ist die Anwendung des Arzneimittels kontraindiziert, außer in Fällen, in denen die erwartete therapeutische Wirkung für die Mutter nach Angaben des Arztes die mögliche Bedrohung für den Fötus übersteigt.

Eviplera, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Evipleroy sollte von einem in der HIV-Therapie erfahrenen Arzt behandelt werden.

Die Tabletten werden oral zu den Mahlzeiten eingenommen. Eine Verletzung der Integrität der Filmmembran kann die Absorption des Arzneimittels beeinflussen.

Empfohlene Dosierung: 1 Stck. pro Tag zur festgelegten Zeit.

Wenn der Patient innerhalb von 4 Stunden nach Einnahme der Pille Erbrechen hat, sollte die Einnahme von Eviplera zusammen mit der Nahrung wiederholt werden. Wenn mehr als 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels Erbrechen auftritt, muss keine Erstattungsdosis eingenommen werden.

Wenn Sie die nächste Dosis bis zu 12 Stunden zu spät einnehmen, sollte die Tablette so bald wie möglich zusammen mit einer Mahlzeit eingenommen und das übliche Dosierungsschema fortgesetzt werden. Wenn die Verzögerung mehr als 12 Stunden beträgt, muss die nächste Pille zur üblichen Zeit eingenommen werden.

Wenn eine Änderung der Dosis einer der Komponenten oder die Aufhebung von Eviplera erforderlich ist, sollte der Patient einer Monotherapie mit individuellen Dosierungsformen von Emtricitabin, Rilpivirinhydrochlorid oder Tenofovirdisoproxilfumarat unterzogen werden.

Wenn das Medikament bei HIV-infizierten Patienten mit gleichzeitiger Hepatitis B abgesetzt wird, ist eine sorgfältige Überwachung ihres Zustands erforderlich, um Anzeichen einer Verschlimmerung der Hepatitis festzustellen.

Nebenwirkungen

• vom Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen, Schwindel; oft - Schläfrigkeit;
• seitens des Lymphsystems und des Blutes: häufig - eine Abnahme der Hämoglobinkonzentration, Neutropenie, eine Abnahme der Anzahl von Leukozyten, eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen; selten - Anämie;
• seitens des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr häufig - eine Erhöhung der Gesamtcholesterinkonzentration (auf nüchternen Magen), eine Erhöhung des Gehalts an Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) (auf nüchternen Magen), Hypophosphatämie (in Form einer Komplikation einer proximalen Tubulopathie); häufig - verminderter Appetit, Hyperglykämie, erhöhte Triglyceridkonzentration, Hypertriglyceridämie; selten - Hypokaliämie; selten - Laktatazidose;
• seitens des Bewegungsapparates und des Bindegewebes: sehr oft - eine Erhöhung der Aktivität der Kreatinkinase; selten - Rhabdomyolyse, Muskelschwäche; selten - Osteomalazie (trägt manchmal zum Auftreten von Frakturen, Symptomen - Knochenschmerzen bei), Myopathie;
• psychische Störungen: häufig - Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, depressive Verstimmung, ungewöhnliche Träume, Depressionen;
• aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, erhöhte Aktivität der Pankreas-Amylase; häufig - Schmerzen und / oder Beschwerden im Bauchraum, trockener Mund, Dyspepsie, Blähungen, Blähungen, erhöhte Amylaseaktivität, erhöhte Serumlipaseaktivität; selten - Pankreatitis;
• aus dem hepatobiliären System: sehr oft - eine Erhöhung der Aktivität von Alaninaminotransferase (ALT) und / oder Aspartataminotransferase (AST); häufig - eine Erhöhung der Bilirubinkonzentration, Hyperbilirubinämie; selten - Hepatitis, Fettleber;
• vom Immunsystem: oft - allergische Reaktionen; selten - Immunwiederherstellungssyndrom;
• von der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - ein Ausschlag; häufig - Juckreiz, Pustelausschlag, vesikulär-bullöser Ausschlag, makulopapulärer Ausschlag, Urtikaria, erhöhte Pigmentierung (Verfärbung der Haut); selten - Angioödem;
• aus dem Harnsystem: selten - erhöhte Kreatininspiegel, Proteinurie; selten - akutes und chronisches Nierenversagen, Fanconi-Syndrom, proximale Tubulopathie, akute tubuläre Nekrose, Nephritis, nephrogener Diabetes insipidus, akute interstitielle Nephritis;
• seitens des gesamten Körpers: sehr oft - Asthenie; oft - Müdigkeit, Schmerz.

Überdosis

Symptome: Anzeichen von Toxizität.

Behandlung: die Ernennung einer unterstützenden Standardtherapie. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel, daher muss der klinische Zustand des Patienten sorgfältig überwacht werden, einschließlich der Überwachung der grundlegenden Funktionsparameter des Körpers und der Länge des QT-Intervalls im Elektrokardiogramm (EKG). Die Verwendung der Hämodialyse ist unwirksam, da sie bis zu 30% Emtricitabin, etwa 10% Tenofovir und Rilpivirin aufgrund der hohen Bindung des letzteren an Plasmaproteine nicht entfernt (zu diesem Zweck kann Aktivkohle verwendet werden). Es liegen keine Daten zur Möglichkeit der Elimination von Tenofovir und Emtricitabin mittels Peritonealdialyse vor.

spezielle Anweisungen

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Eviplera HIV nicht heilt oder eine HIV-Infektion nicht durch sexuellen Kontakt oder Blut verhindert. Daher müssen sie die Maßnahmen zur Verhinderung einer HIV-Infektion einhalten.

Antiretrovirale Medikamente sollten nach einer vorläufigen Analyse der genotypischen Resistenz verschrieben werden.

Eviplera wurde bei Patienten mit virologischem Versagen in der Vorgeschichte aufgrund einer antiretroviralen Therapie nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen, das Medikament im Falle einer HIV-1-Infektion mit einer Mutation im K65R-Codon zu verwenden. Die Liste der mit Rilpivirin verbundenen Mutationen sollte nur befolgt werden, wenn das Arzneimittel als Erstlinientherapie verschrieben wird.

Bei Verwendung der Kombination Emtricitabin + Tenofovir + Rilpivirin bei Patienten mit einem Indikator zum Zeitpunkt des Beginns der HIV-1-RNA-Therapie über 100.000 Kopien pro 1 ml fehlt häufiger eine virologische Reaktion und es bildet sich eine Resistenz gegen NNRTI-Arzneimittel.

Die Wirkung auf das Herz-Kreislauf-System liefert hohe Dosen von Rilpivirin, und seine tägliche Dosis von 25 mg klinisch signifikanter Wirkung auf die Länge des Intervalls QT _c auf das EKG wird nicht beobachtet. Vorsicht ist geboten, wenn Eviplera mit Arzneimitteln kombiniert werden muss, die eine ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette" verursachen können.

Vor Beginn der Behandlung wird empfohlen, während der ersten 12 Monate der Therapie eine QC-Bewertung und eine monatliche Bewertung durchzuführen, um die Nierenfunktion (einschließlich der Phosphatkonzentration in Plasma und QC) zu untersuchen. Ferner wird die Prüfung 1 Mal in 3 Monaten durchgeführt. Bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine Nierenfunktionsstörung, die gleichzeitig mit Adefovirdipivoxil behandelt werden, sollte die Überwachung der Nierenfunktion häufiger durchgeführt werden. Wenn vor dem Hintergrund der Anwendung von Eviplera der Serumphosphatspiegel weniger als 1,5 mg / dl oder 0,48 mmol / l und der CC weniger als 50 ml / min beträgt, ist innerhalb von ¼ Monat eine Neubewertung des Nierenfunktionszustands erforderlich. Gleichzeitig wird die Glukosekonzentration im Blut und Urin sowie der Kaliumgehalt im Blut bestimmt. Wenn bei Patienten mit bestätigtem CC unter 50 ml / min oder mit einer Serumphosphatkonzentration von weniger als 1 mg / dl (0,32 mmol / l) die Dosierungsintervalle geändert oder einzelne Bestandteile des Arzneimittels abgesetzt werden müssen, wird das Arzneimittel abgesetzt. Der Patient wird in eine Monotherapie mit individuellen Darreichungsformen der Wirkstoffe von Eviplera überführt.

Wenn Sie die Entwicklung von Knochenerkrankungen vermuten, sollten Sie einen Arzt konsultieren.

Aufgrund des hohen Risikos einer schweren Verschlimmerung der Hepatitis nach Absetzen von Eviplera bei Patienten mit HIV-Infektion und gleichzeitiger Hepatitis B ist nach Beendigung der Behandlung mehrere Monate lang eine genaue Überwachung ihrer klinischen und Laborparameter erforderlich. Wenn eine solche Exazerbation auftritt, wird die Entscheidung, die Behandlung von Hepatitis B fortzusetzen, als vernünftig angesehen. Wenn der Patient an einer schweren Lebererkrankung oder Leberzirrhose leidet, wird nicht empfohlen, die Therapie abzubrechen, da eine Verschlimmerung der Hepatitis aufgrund eines Arzneimittelentzugs zu einer Dekompensation führen kann.

Mit einer Vorgeschichte von Leberfunktionsstörungen wurde eine erhöhte Inzidenz von Leberfunktionsstörungen bei Verwendung einer kombinierten antiretroviralen Therapie festgestellt. In diesem Zusammenhang sollte die Behandlung solcher Patienten von einer sorgfältigen Beobachtung begleitet werden. Bei Anzeichen einer Verschlechterung der Leberfunktion sollte die Einnahme von Eviplera ausgesetzt oder vollständig abgebrochen werden.

Die Verwendung von Nukleosidanaloga kann die Entwicklung einer Laktatazidose mit gleichzeitiger Infiltration der Fettleber verursachen. Eine symptomatische Hyperlaktatämie kann Übelkeit, Erbrechen und / oder Bauchschmerzen, Appetitlosigkeit, Unwohlsein, Verlust des Körpergewichts sowie Symptome von Atemwegserkrankungen (in Form von schneller und / oder tiefer Atmung) und neurologischen Symptomen (einschließlich Muskelschwäche) umfassen. Eine Laktatazidose tritt normalerweise nach mehreren Monaten Therapie auf und ist mit einer hohen Sterblichkeitsrate verbunden. Mit der Entwicklung einer symptomatischen Hyperlaktatämie, einer fortschreitenden Hepatomegalie oder einer schnell ansteigenden Aminotransferaseaktivität sollte Eviplera abgesetzt werden.

Nucleosidanaloga sollten bei Hepatomegalie, Hepatitis, gleichzeitiger Therapie mit Interferon alpha und Ribavirin und anderen bekannten Risikofaktoren mit Vorsicht angewendet werden.

Vor dem Hintergrund einer kombinierten antiretroviralen Therapie kann es zu einer Lipodystrophie oder Umverteilung des subkutanen Fettgewebes (SFA) kommen. Das Risiko, eine Lipodystrophie zu entwickeln, steigt mit individuellen Faktoren wie Alter und Stoffwechselstörungen, die durch den längeren Gebrauch antiretroviraler Medikamente verursacht werden. In diesem Zusammenhang sollte die klinische Untersuchung des Patienten eine Beurteilung der körperlichen Anzeichen einer Umverteilung des subkutanen Fettes, eine Überwachung der Blutzuckerkonzentration und der Nüchtern-Serumlipidspiegel umfassen. Die Behandlung von Lipidstörungen erfolgt unter Berücksichtigung klinischer Indikationen.

Die Fähigkeit von Nukleosiden und ihren Analoga, verschiedene Grade mitochondrialer Störungen zu verursachen, wurde nachgewiesen. Die wichtigsten Nebenwirkungen sind hämatologische Störungen (in Form von Anämie, Neutropenie) und Stoffwechselstörungen (in Form von Hyperlaktatämie, Hyperlipasämie). Sie sind oft vergänglich. Mitochondriale Anomalien wurden bei HIV-negativen Säuglingen berichtet, die Nukleosidanaloga in der Gebärmutter und / oder postnatal ausgesetzt waren. Daher sollten diese Kinder (einschließlich HIV-negativer Neugeborener) engmaschig auf mitochondriale Veränderungen überwacht werden, wenn Symptome auftreten.

Während des ersten Monats nach Beginn der antiretroviralen Therapie können HIV-infizierte Patienten mit schwerem Immundefekt eine Entzündungsreaktion auf das Vorhandensein asymptomatischer opportunistischer Infektionen in Form des Auftretens oder der Verschlimmerung einer zuvor asymptomatischen Erkrankung (Cytomegalovirus-Retinitis, fokale und / oder generalisierte mykobakterielle Infektionen, Pneumocystis-Pneumonie) entwickeln. Dieser Zustand wird als Immunrekonstitutionssyndrom bezeichnet und erfordert eine rechtzeitige Behandlung.

Wenn Sie unter Gelenkschmerzen oder Schmerzen, Steifheit oder Bewegungsschwierigkeiten mit einer antiretroviralen Kombinationstherapie leiden, wenden Sie sich an Ihren Arzt.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Aufgrund der Möglichkeit unerwünschter Phänomene wie Schläfrigkeit, Müdigkeit und / oder Schwindel wird empfohlen, während der Anwendungszeit von Eviplera die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit komplexen Mechanismen zu arbeiten, sorgfältig und individuell zu bewerten.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Während der Schwangerschaft ist die Anwendung von Eviplera nur in Fällen möglich, in denen die erwartete therapeutische Wirkung für die Mutter nach Ansicht des Arztes die mögliche Bedrohung für den Fötus übersteigt.

Das Stillen ist für HIV-infizierte Frauen kontraindiziert, auch während der Einnahme von Eviplera.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Fruchtbarkeit wurde nicht nachgewiesen.

Während der Behandlungsdauer wird Männern und Frauen empfohlen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Verwendung im Kindesalter

Die Ernennung von Evipler-Tabletten zur Behandlung von Kindern unter 18 Jahren ist kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Anwendung von Eviplera ist für die Behandlung von Patienten mit mittelschwerer und schwerer Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 50 ml / min) kontraindiziert.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Die Anwendung von Eviplera ist für die Behandlung von Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) kontraindiziert.

Mit Vorsicht wird empfohlen, ein kombiniertes Medikament gegen leichtes bis mittelschweres Leberversagen zu verschreiben (Klassen A und B auf der Child-Pugh-Skala). Eine Dosisanpassung ist unwahrscheinlich.

Anwendung bei älteren Menschen

Eviplera sollte zur Behandlung älterer Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezielle Studien zum Thema Arzneimittelwechselwirkungen Eviplera wurden nicht durchgeführt. Daher wird empfohlen, sich bei der Kombination des Arzneimittels mit anderen Arzneimitteln von Informationen über die Arzneimittelwechselwirkung von Emtricitabin, Rilpivirinhydrochlorid und Tenofovirdisoproxilfumarat leiten zu lassen.

Arzneimittel, die die Aktivität des CYP3A-Isoenzyms hemmen oder induzieren, beeinflussen die Clearance von Rilpivirin. Induktoren von CYP3A-Isoenzymen können eine klinisch signifikante Abnahme des Plasmaspiegels verursachen und die therapeutische Wirkung von Eviplera verringern.

Protonenpumpenhemmer verursachen eine Zunahme der Magensäure, was zu einer signifikanten Abnahme der Plasma-Rilpivirin-Konzentration führen kann.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Tenofovirdisoproxilfumarat und Didanosin steigt die systemische Wirkung von Didanosin um 40-60%, was zur Entwicklung von Pankreatitis, Laktatazidose und anderen unerwünschten Reaktionen führen kann, einschließlich tödlicher. Daher ist die kombinierte Anwendung von Eviplera und Didanosin kontraindiziert.

Verwenden Sie das Arzneimittel nicht in Kombination mit Adefovirdipivoxil, Lamivudin und anderen Cytidinanaloga.

Da Tenofovir und Emtricitabin überwiegend über die Nieren ausgeschieden werden, sollte eine gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die um eine aktive tubuläre Sekretion konkurrieren oder die Nierenfunktion beeinträchtigen, nicht verschrieben werden. Dies ist mit dem bestehenden Risiko eines signifikanten Anstiegs der Serumkonzentration von Tenofovir, Emtricitabin und / oder gleichzeitig verabreichten Wirkstoffen verbunden.

In-vitro-Studien haben eine Hemmung der P-Glykoprotein-Aktivität durch Rilpivirin gezeigt, die den Metabolismus von Arzneimitteln, die von P-Glykoproteinen im Darm transportiert werden, negativ beeinflussen und deren Plasmakonzentration erhöhen kann.

Aufgrund der Hemmung der aktiven tubulären Sekretion von Kreatinin in den Nieren durch Rilpivirin ist eine Erhöhung der Exposition von Metformin im Blut möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Proteaseinhibitoren (Atazanavir, Darunavir, Lopinavir), die durch eine niedrige Dosis Ritonavir verstärkt werden, steigt die Plasmakonzentration von Rilpivirin an.

Wenn Eviplera mit Antagonisten des CCR5-Rezeptors (CC-Rezeptor von Chemokin 5), Integrase-Inhibitoren, Ribavirin, kombiniert wird, wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung erwartet.

Die gleichzeitige Anwendung mit Telaprevir kann zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Rilpivirin führen, für die keine Dosisanpassung erforderlich ist.

Die gleichzeitige Behandlung mit Azol-Antimykotika (Ketoconazol, Posaconazol, Fluconazol, Itraconazol, Voriconazol) kann die Plasmakonzentration von Rilpivirin erhöhen. Eine Dosisanpassung von Eviplera ist nicht erforderlich.

Antimykobakterielle Mittel (Rifabutin, Rifampicin) verursachen in Kombination mit Eviplera eine klinisch signifikante Abnahme der Plasmakonzentration von Rilpivirin, weshalb ihre Kombination nicht angewendet werden sollte.

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels mit Makrolid-Antibiotika (Erythromycin, Clarithromycin, Troleandomycin) wird nicht empfohlen. Azithromycin oder andere Alternativen können nach Bedarf eingenommen werden.

Antikonvulsiva, Protonenpumpenhemmer verursachen eine Abnahme der antiviralen Aktivität von Eviplera.

Antagonisten _von H2-Rezeptoren (Famotidin, Cimetidin, Nizatidin, Ranitidin) und Antazida verursachen eine Zunahme der Magensäure, was zu einer Abnahme der Absorption und einer signifikanten Abnahme der Rilpivirin-Plasmaspiegel führt. Daher sollte bei gleichzeitiger Ernennung bei Bedarf nur die Formulare verwendet werden, die einmal täglich angewendet werden. In diesem Fall sollte Eviplera 4 Stunden vor oder 12 Stunden nach der Einnahme von H ₂ -Rezeptorantagonisten oder -antazida eingenommen werden.

In Kombination mit Methadon (in einer Tagesdosis von 60-100 mg) ist keine Dosisanpassung erforderlich. Die Erhaltungsdosis von Methadon wird unter Berücksichtigung des klinischen Zustands des Patienten festgelegt.

Bei gleichzeitiger Anwendung von nicht narkotischen Analgetika (Paracetamol) und oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol, Norethindron) ist eine Dosisanpassung von Eviplera nicht erforderlich.

Die gleichzeitige Behandlung mit Digoxin (einem Antiarrhythmikum), Dabigatran (einem Antikoagulans) oder Metformin (einem hypoglykämischen Mittel) kann mit einem Anstieg der Digoxin-, Dabigatran- oder Metformin-Plasmaspiegel aufgrund einer Hemmung des P-Glykoproteins im Darm einhergehen. In dieser Hinsicht ist es erforderlich, ihren Gehalt im Blut zu kontrollieren. Es wird empfohlen, den Zustand des Patienten zu Beginn und nach dem Ende der Metformin-Therapie sorgfältig zu überwachen.

In Kombination mit Arzneimitteln auf der Basis von Johanniskraut (Hypericum perforatum) besteht ein hohes Risiko für eine klinisch signifikante Abnahme der Plasmakonzentration von Rilpivirin.

Inhibitoren der Hydroxymethylglutaryl-Coenzym-A-Reduktase (HMG-CoA-Reduktase) und der Phosphodiesterase-5 (PDE-5) -Inhibitoren erfordern keine Dosisanpassung von Eviplera.

Analoge

Die Analoga von Eviplera sind: Atripla, Abakavir, Kivexa, Lamivudin-Teva, Duovir-N, Maktrivir, Trizivir, Combivir, Truvada, Zidolam-N, Tenvir-Em, Tenohop-E und andere.

Lagerbedingungen

Von Kindern fern halten.

Bei Temperaturen bis 30 ° C lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Evipler

Bewertungen über Evipler, die die Wirksamkeit des Arzneimittels bei Patienten beurteilen würden, fehlen praktisch. Experten stellen eine geringe virologische Aktivität, eine hohe Wahrscheinlichkeit einer Schädigung der Nierenfunktion und das Osteoporoserisiko insbesondere bei Frauen fest.

Die Nachteile umfassen die hohen Kosten des Arzneimittels.

Preis für Eviplera in Apotheken

Der Preis für Eviplera für eine Packung mit 30 Tabletten kann zwischen 26.777 Rubel liegen.

Eviplera: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Eviplera 200 mg + 25 mg + 300 mg Filmtabletten 30 Stk. RUB 22.700 Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!