Anagrelide

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Anagrelide: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Anagrelide

ATX-Code: L01XX35

Wirkstoff: Anagrelid (Anagrelid)

Hersteller: Peoples 'Friendship University of Russia (RUDN) (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 28.05.2020

Anagrelid ist ein Medikament zur Behandlung der essentiellen Thrombozythämie.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Kapseln: Nr. 4, harte gallertartige, rotbraune Kappe und Körper; Kapselfüller - Pulver von weißer bis fast weißer Farbe (100 Stück in weißen undurchsichtigen Polyethylenflaschen hoher Dichte, versiegelt mit weißen undurchsichtigen Schraubkappen aus Polypropylen, ausgestattet mit einem Kontrollring der ersten Öffnung und Trockenmittel-Kieselgel in einer weißen Polyethylenkapsel, die mit einer dichten Folie versiegelt ist Papier; in einem Karton 1 Flasche und eine Packungsbeilage mit Gebrauchsanweisung für Anagrelide).

Zusammensetzung für 1 Kapsel:

Wirkstoff: Anagrelid - 0,5 mg (in Form von Anagrelidhydrochloridmonohydrat - 0,61 mg);
Hilfsstoffe: Laktose - 65,76 mg; Laktosemonohydrat - 53,74 mg; Crospovidon - 3 mg; Povidon K30 - 3,75 mg; Magnesiumstearat - 0,75 mg; MCC (mikrokristalline Cellulose Vivapur 102) - 22,5 mg;
Kapselkörper und Kappe: Gelatine - 37,3033 mg; Titandioxid (E171) - 0,1267 mg; Eisenfarbstoff Rotoxid (E172) - 0,57 mg.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Anagrelid bewirkt beim Menschen eine selektive, dosisabhängige und reversible Abnahme der Blutplättchenspiegel, der genaue Wirkungsmechanismus ist jedoch derzeit nicht bekannt. Es wurde gefunden, dass es in der Zellkultur die Expression von Transkriptionsfaktoren hemmt, einschließlich GATA-1 (Erythroid-Transkriptionsfaktor) und FOG-1 (Coaktivatorprotein), die am Prozess der Megakaryozytopoese beteiligt sind, was letztendlich zu einer Verringerung der Blutplättchenproduktion führt.

Im Verlauf einer In-vitro-Studie zum Prozess der menschlichen Megakaryozytopoese wurde festgestellt, dass die Hemmung der Thrombozytenproduktion aufgrund einer Verlangsamung der Reifung, einer Verringerung der Größe und einer Verringerung der Ploidie der Megakaryozyten auftritt. In vivo werden ähnliche Effekte bei der Untersuchung von Knochenmarkbiopsien von Patienten gefunden, die Anagrelid erhalten.

Anagrelid ist ein Inhibitor der cyclischen Adenosinmonophosphatphosphodiesterase III (PDE III cAMP).

Effizienz und Sicherheit

Die klinische Wirksamkeit und Sicherheit von Anagrelid zur Verringerung der Thrombozytenzahl wurde in vier offenen, unkontrollierten Studien mit mehr als 4.000 Patienten mit myeloproliferativer Hämoblastose untersucht.

Bei Patienten mit ET (essentielle Thrombozythämie) wurde als vollständige Reaktion eine Abnahme der Thrombozytenzahl unter 600 × 10 ⁹ / L oder mehr als 50% der ursprünglichen Anzahl angesehen, während diese Thrombozytenzahl mindestens 4 Wochen lang beibehalten werden sollte. In klinischen Studien variierte der Zeitraum bis zur Entwicklung eines vollständigen Ansprechens über einen weiten Bereich von 4 bis 12 Wochen.

Einfluss auf Herzfrequenz (Herzfrequenz) und QTc-Intervall

Die Wirkung von Anagrelid auf Herzfrequenz und QTc-Intervall wurde in einer doppelblinden, placebo- und aktiv kontrollierten, randomisierten, klinischen Crossover-Studie an gesunden weiblichen und männlichen Freiwilligen untersucht. Die Wirkung von zwei verschiedenen Dosen von 0,5 und 2,5 mg wurde beobachtet.

Während der ersten 12 Stunden wurde ein dosisabhängiger Anstieg der Herzfrequenz beobachtet. Gleichzeitig entsprach die Zeit bis zum Erreichen des Maximalwerts dieses Indikators ungefähr der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (C _max) von Anagrelid im Blutplasma und betrug 2 Stunden. Der maximale Anstieg der Herzfrequenz nach 2 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels in Dosen von 0 5 bzw. 2,5 mg waren + 7,8 und + 29,1 Schläge pro Minute.

Ein offensichtlicher vorübergehender Anstieg des QTc-Intervalls wurde nach Einnahme des Arzneimittels in beiden Dosen gleichzeitig mit einem Anstieg der Herzfrequenz festgestellt. Die maximale Änderung des QTc-Intervalls, korrigiert durch die Fridericia-Formel (QTcF), 2 Stunden nach Einnahme von 0,5 mg betrug + 5 ms, 1 Stunde nach Einnahme von 2,5 mg - + 10 ms. Es gibt Hinweise darauf, dass eine Verlängerung des QTc-Intervalls eher auf den physiologischen Effekt einer erhöhten Herzfrequenz und QT-RR-Hysterese als auf einen direkten Effekt von Anagrelid auf die Repolarisation zurückzuführen ist.

Anwendung in der Pädiatrie

Nach den Ergebnissen einer offenen klinischen Studie an 8 Kindern und 10 Jugendlichen (einschließlich derer, die zuvor keine Therapie mit Anagrelid erhalten hatten und dieses Medikament in den letzten 5 Jahren eingenommen hatten) war nach einem 12-wöchigen Kurs ein Rückgang der durchschnittlichen Anzahl von Blutplättchen auf ein kontrolliertes Niveau zu verzeichnen.

Laut einer Studie, die in das Register der klinischen Studien bei Kindern aufgenommen wurde, nahm die durchschnittliche Thrombozytenzahl während der Einnahme von Anagrelid ab dem Zeitpunkt der Diagnoseüberprüfung ab und wurde bei 14 pädiatrischen Patienten mit ET, darunter 4 Kinder und 10 Jugendliche, bis 18 Monate auf einem stabilen Niveau gehalten. In einer früheren offenen klinischen Studie wurde bei 7 Kindern und 9 Jugendlichen, die Anagrelid über einen Zeitraum von 3 Monaten bis 6,5 Jahren erhielten, eine Abnahme der mittleren Thrombozytenzahl beobachtet. Die Verschreibung des Arzneimittels zur Behandlung von Kindern sollte mit Vorsicht erfolgen, da die Erfahrung mit seiner Anwendung in dieser Altersgruppe aufgrund des seltenen Auftretens der Krankheit begrenzt ist.

In allen klinischen Studien war die durchschnittliche tägliche therapeutische Dosis von Anagrelid bei Kindern sehr unterschiedlich. Trotzdem bestätigen die verallgemeinerten Daten, dass Anagrelid bei der Behandlung von Jugendlichen bei Anfangs- und Erhaltungsdosen ähnlich wie bei erwachsenen Patienten wirksam ist. Für die Behandlung von Kindern über 6 Jahren wird empfohlen, das Medikament in einer niedrigeren Anfangsdosis als bei Erwachsenen anzuwenden, nämlich 0,5 mg pro Tag.

Die optimale Dosis von Anagrelid für die pädiatrische Praxis erfordert eine sorgfältige individuelle Auswahl.

Pharmakokinetik

Die wichtigsten pharmakokinetischen Eigenschaften von Anagrelid:

Resorption: Nach oraler Verabreichung werden bis zu 70% der Substanz im Magen-Darm-Trakt (Gastrointestinaltrakt) resorbiert. Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (T _Cmax) im Blutplasma bei Einnahme des Arzneimittels auf nüchternen Magen beträgt etwa 1 Stunde. Laut der Untersuchung der Pharmakokinetik von Anagrelid bei gesunden Probanden verringert die gleichzeitige Einnahme der Substanz in einer Dosis von 1 mg mit der Nahrung die maximale Konzentration (C _max) im Plasma um 14 %, vergrößert jedoch die Fläche unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) um 20%, während das C _max seines aktiven Metaboliten 3-Hydroxyanagrelid um 29% abnimmt, während sich seine AUC nicht ändert;
Metabolismus: Anagrelid wird in der Leber hauptsächlich durch das Isoenzym des Cytochrom P ₄₅₀ CYP1A2-Systems zu 3-Hydroxyanagrelid und 2-Amino-5,6-dichlor-3,4-dihydrochinazolin metabolisiert, dessen durchschnittlicher Gehalt im Urin zwischen 18 und 35% variiert Dosis des Arzneimittels;
Ausscheidung: Anagrelid hat eine kurze T _1/2 (Halbwertszeit) aus dem Blutplasma, die ~ 1,3 Stunden beträgt, und daher ist eine Akkumulation des Arzneimittels im Körper nicht zu erwarten. Weniger als 1% der eingenommenen Dosis wird unverändert durch renale Elimination in Form von 3-Hydroxyanagrelid und RL603 ausgeschieden, ungefähr 3% bzw. 16–20%. Im Rahmen der Studie unter Beteiligung gesunder Freiwilliger wurde festgestellt, dass nach oraler Verabreichung von ¹⁴ C-markiertem Anagrelid die Isotopenausscheidung innerhalb von 24 Stunden innerhalb von 72 Stunden (3 Tagen) 61% erreichte - innerhalb von 168 Stunden (7 Tagen) 90%. - 100%. Die Ausscheidung von ¹⁴ C-Anagrelid im Urin betrug 79%, der Kot 21%.

Anagrelid zeigt eine lineare Abhängigkeit der Variabilität der pharmakokinetischen Parameter von der eingenommenen Dosis, vorausgesetzt, es wird in einer täglichen Dosis von 0,5 bis 2 mg angewendet.

Pharmakokinetik von Anagrelid bei speziellen Patientengruppen:

Kinder und Jugendliche: Daten aus Studien zur Anwendung von Anagrelid auf leeren Magen bei Patienten mit ET im Alter von 7 bis 16 Jahren bestätigen, dass die auf das normale Körpergewicht reduzierten C _{max -} und AUC- Werte der Substanz bei Kindern und Jugendlichen höher sind als bei Erwachsenen. Zusätzlich wurde eine Tendenz festgestellt, die Expositionswerte seines aktiven Metaboliten zu erhöhen;
ältere Patienten (65–75 Jahre): Daten aus Studien zur Anwendung von Anagrelid auf leeren Magen bei älteren Patienten mit ET im Vergleich zu jüngeren Patienten (22–50 Jahre) bestätigen, dass bei ersteren der C _max -Spiegel von Anagrelid im Blutplasma um höher war 36% und AUC - um 61%, während für den aktiven Metaboliten 3-Hydroxyanagrelid die Werte von C _max und AUC um 42% bzw. 37% niedriger waren, was wahrscheinlich auf eine Abnahme der präsystemischen Rate zurückzuführen ist Metabolismus von Anagrelid zu 3-Hydroxyanagrelid;
Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion: Der Hauptweg der Anagrelid-Clearance ist der Leberstoffwechsel. Die Anwendung des Arzneimittels bei schwerer Leberfunktionsstörung wurde nicht untersucht. Nach Studien zur Anwendung von Anagrelid bei mäßiger Leberinsuffizienz (von 7 bis 9 Punkten auf der Child-Pugh-Skala) wurde nach einer Einzeldosis von 1 mg ein Anstieg der Durchschnittswerte von C _max und AUC im Vergleich zu gesunden Patienten um das 2- bzw. 8-fache verzeichnet Freiwillige. Gleichzeitig nahm der Durchschnittswert von C _{max des} aktiven Metaboliten 3-Hydroxyanagrelid um 24% ab, und der Durchschnittswert seiner AUC stieg im Vergleich zu gesunden Freiwilligen um 77%.
Patienten mit Nierenversagen: Studien zur Anwendung von Anagrelid bei schwerer Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance (CC) von weniger als 30 ml / min nach einer Einzeldosis von 1 mg zeigten keine Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften von Anagrelid. Gleichzeitig hatte 3-Hydroxyanagrelid einen Expositionswert von AUC _{0 - ∞, der} ungefähr 50% höher war als bei gesunden Patienten; Es gab keine Unterschiede in den Plasma- C- _Max- Werten zwischen den Gruppen.

Anwendungshinweise

Anagrelid wird angewendet, wenn die Thrombozytenzahl bei ET-Patienten mit einem hohen Risiko für Komplikationen erhöht ist, die die derzeitige Therapie nicht tolerieren, oder wenn es nicht zu einer Abnahme der Thrombozytenkonzentration auf ein akzeptables Niveau führt.

Bedingungen im Zusammenhang mit einem hohen Komplikationsrisiko (eines oder mehrere der folgenden): Alter über 60 Jahre, Thrombozytenzahl über 1000 × 10 ⁹ / L, Datenanamnese zu thrombohämorrhagischen Komplikationen.

Kontraindikationen

Absolut:

schwere Leberfunktionsstörung;
schwere Nierenfunktionsstörung (CC weniger als 30 ml / min);
Schwangerschaft und Stillzeit;
Kinder unter 6 Jahren;
angeborener Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption, Laktoseintoleranz;
erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber Anagrelid oder einer der Hilfskomponenten in der Kapsel.

Mit Vorsicht werden Anagrelid-Kapseln bei leichtem und mittelschwerem Leber- / Nierenversagen, Erkrankungen des Herz-Kreislauf-Systems gleichzeitig mit Acetylsalicylsäure in Kombination mit Inhibitoren des Cytochrom P _450- Isoenzyms CYP1A2 (Fluvoxamin, Ciprofloxacin), Patienten mit bekannten Risikofaktoren für eine Verlängerung verschrieben (Hypokaliämie, angeborenes langes QT-Intervall-Syndrom, eine Vorgeschichte erworbener Verlängerung des QTc-Intervalls bei Einnahme mit Arzneimitteln, die eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen), Kinder und Jugendliche im Alter von 6 bis 17 Jahren.

Anagrelid, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Anagrelidkapseln sind zur oralen Verabreichung vorgesehen. Sie sollten ganz geschluckt werden, den Inhalt der Kapseln nicht zerdrücken oder in Flüssigkeit auflösen.

Ein Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von ET-Patienten sollte mit der medikamentösen Therapie beginnen.

Empfohlenes Dosierungsschema:

Erwachsene und ältere Patienten: Anfangsdosis - 1 mg (2 Kapseln) pro Tag, aufgeteilt in 2 Dosen von 0,5 mg (1 Kapsel);
Kinder und Jugendliche: Anfangsdosis - 0,5 mg (1 Kapsel) pro Tag.

Anagrelid in der Anfangsdosis sollte mindestens 1 Woche lang eingenommen werden. Bei Bedarf kann dann die Dosis des Arzneimittels schrittweise erhöht werden, wobei die individuellen Merkmale und das Ansprechen des Patienten auf die Therapie berücksichtigt werden. Die Dosiserhöhung für jede Behandlungswoche sollte 0,5 mg nicht überschreiten.

Maximale Dosen: täglich - 10 mg, einfach - 2,5 mg.

Dosistitration:

Erwachsene und ältere Patienten: Die Dosis wird angepasst, bis die minimale Wirksamkeit erreicht ist, wodurch die Thrombozytenkonzentration auf / unter 600 × 10 ⁹ / L gesenkt und / oder aufrechterhalten wird (die optimale Thrombozytenzahl beträgt 150–400 × 10 ⁹ / L).
Kinder und Jugendliche: Der Arzt bestimmt die Zielplättchenzahl individuell.

In Ermangelung eines zufriedenstellenden Ansprechens auf die Therapie bei Kindern nach 3 Monaten Einnahme des Arzneimittels ist es notwendig, das Absetzen von Anagrelid in Betracht zu ziehen.

Es ist erforderlich, den Zustand des Patienten regelmäßig zu überwachen und die Wirksamkeit von Anagrelide zu bewerten. Wenn die Behandlung mit einer Dosis von mehr als 1 mg pro Tag begonnen wird, wird die Thrombozytenzahl in der ersten Kurswoche alle zwei Tage bestimmt. Weitere Studien werden mindestens einmal pro Woche durchgeführt, bis eine Erhaltungsdosis ausgewählt wird, die die Stabilität des Zielplättchenspiegels gewährleistet. In der Regel kann eine Abnahme der Thrombozytenzahl 7-21 Tage nach Kursbeginn erreicht werden. Für die meisten Patienten liegt die optimale Therapie- und Erhaltungsdosis im Bereich von 1 bis 3 mg pro Tag.

Eine Unterbrechung der Einnahme des Arzneimittels oder ein Absetzen der Behandlung führt zu einem vorübergehenden Anstieg der Thrombozytenzahl infolge des Phänomens der negativen Nachwirkung (Entzugssyndrom), das durch eine signifikante Variabilität gekennzeichnet ist. Dieser Indikator steigt in der Regel innerhalb der ersten 4 Tage nach Absetzen von Anagrelid an und kehrt innerhalb von 1–2 Wochen auf das ursprüngliche Niveau zurück. Gleichzeitig ist eine Zunahme der Anzahl von Blutplättchen über den Anfangswert wahrscheinlich, was eine sorgfältige häufige Überwachung ihres Inhalts erfordert.

Wenn der Patient nicht auf Anagrelid anspricht, sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden.

Nebenwirkungen

Klinisch-wissenschaftliche Studien zur Bewertung der Sicherheit von Anagrelid wurden in vier offenen Gruppen durchgeführt, von denen 942 942 Patienten Anagrelid in einer durchschnittlichen Dosis von etwa 2 mg / Tag einnahmen, in 22 von ihnen erreichte die Dauer der Einnahme des Arzneimittels 4 Jahre. In der vierten Gruppe, darunter 3660 Patienten, wurde im Rahmen einer klinischen Studie durchschnittlich etwa 2 mg / Tag Anagrelid eingenommen, darunter 34 Probanden über 5 Jahre. Nach den Ergebnissen dieser Studien wurde festgestellt, dass die häufigsten Nebenwirkungen bei der Einnahme von Anagrelide waren: Kopfschmerzen - 14%, Herzklopfen - 9%, Übelkeit - 6%, Flüssigkeitsretention im Körper - 6%, Durchfall - 5%. Da diese Wirkungen aller Wahrscheinlichkeit nach eine Folge der pharmakologischen Wirksamkeit von Anagrelid waren, waren sie in der Regel schwach ausgeprägt und fanden von selbst statt.oder wurden durch einen langsamen Übergang von Anfangsdosen zu höheren gewarnt.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen von Anagrelid wurden sowohl in klinischen Studien als auch in der Zeit nach dem Inverkehrbringen registriert (Frequenzskala nach systemischen Organklassen: sehr häufig - mindestens 10%; häufig - von 1 bis 10%; selten - von 0, 1 bis 1%; selten - von 0,01 bis 0,1%; Häufigkeit unbekannt - nach den verfügbaren Daten ist es unmöglich, die Häufigkeit des Auftretens abzuschätzen):

Blut und Lymphsystem: häufig - Anämie; selten - Panzytopenie, Thrombozytopenie, Blutung, Ekchymose;
Stoffwechsel und Ernährung: oft - Flüssigkeitsretention; selten - Gewichtsverlust, Ödeme; selten - erhöhtes Körpergewicht;
Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel (Schwindel); selten - Schlaflosigkeit, Parästhesie, Depression, Hypästhesie, Verwirrtheit, Nervosität, Xerostomie (Mundtrockenheit), Amnesie; selten - Schläfrigkeit, Koordinationsstörungen, Migräne, Dysarthrie;
Sehorgan: selten - beeinträchtigte Sehwahrnehmung, Diplopie;
Organ des Hörens und labyrinthische Störungen: selten - Tinnitus (Tinnitus);
Herz-Kreislauf-System: häufig - Herzklopfen, Tachykardie; selten - Arrhythmie, CHF (chronische Herzinsuffizienz), erhöhter Blutdruck (Blutdruck), Ohnmacht, supraventrikuläre Tachykardie, Vorhofflimmern, ventrikuläre Tachykardie; selten - Angina pectoris, Myokardinfarkt, Kardiomegalie, Kardiomyopathie, Perikarderguss, Vasodilatation, orthostatische Hypotonie; Häufigkeit unbekannt - polymorphe ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette";
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: selten - Nasenbluten, Atemnot, Pleuraerguss, pulmonale Hypertonie, Lungenentzündung; selten - infiltriert die Lunge; Häufigkeit unbekannt - interstitielle Lungenerkrankung, einschließlich allergischer Alveolitis und Pneumonitis;
Verdauungstrakt: häufig - Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Blähungen; selten - Anorexie, Dyspepsie, Pankreatitis, Magen-Darm-Störung, gastrointestinale Blutungen, Verstopfung; selten - Gastritis, Kolitis, Zahnfleischbluten;
hepatobiliäres System: selten - erhöhte Aktivität von Leberenzymen; Häufigkeit unbekannt - Hepatitis;
Haut und Unterhautgewebe: häufig - Hautausschlag; selten - Verfärbung der Haut, Alopezie, Juckreiz; selten - trockene Haut;
Bewegungsapparat und Bindegewebe: selten - Arthralgie, Myalgie, Rückenschmerzen;
Urogenitalsystem: selten - Impotenz; selten - Nierenversagen, Bettnässen; Häufigkeit unbekannt - tubulointerstitielle Nephritis;
allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: häufig - Müdigkeit; selten - Schwäche, Brustschmerzen, Schüttelfrost, Fieber, Unwohlsein; selten - Schmerzen, Asthenie, grippeähnliches Syndrom;
Daten aus Labor- und Instrumentenstudien: selten - ein Anstieg des Kreatininspiegels im Blut.

In klinischen Studien / Spezialprogrammen zur Anwendung von Anagrelid in der Pädiatrie wurde eine Gruppe von 48 Patienten im Alter von 6 bis 17 Jahren beobachtet (darunter 19 Kinder und 29 Jugendliche). Sie erhielten das Medikament für eine lange Zeit, bis zu 6,5 Jahren. Das beobachtete Sicherheitsprofil stimmte überwiegend mit dem von erwachsenen Patienten überein. Trotzdem gibt es nicht genügend Daten für eine vollständige vergleichende Analyse, um die Sicherheit der Verwendung von Anagreliden bei Kindern beurteilen zu können.

Überdosis

Es gibt nur wenige Informationen über Episoden einer absichtlichen Überdosierung von Anagrelid. Die Patienten stellten die Entwicklung von Sinustachykardie und Erbrechen fest, die durch symptomatische Therapie erfolgreich gestoppt wurden.

Wenn Anagrelid in Dosen eingenommen wird, die über den empfohlenen liegen, senkt es den Blutdruck bis zur Entwicklung einer arteriellen Hypotonie. Eine Einzeldosis von 5 mg Anagrelid kann zu Blutdrucksenkung und Schwindel führen. Aufgrund der Tatsache, dass die Abnahme der Thrombozytenkonzentration dosisabhängig ist, kann die Entwicklung einer Thrombozytopenie, die möglicherweise hämorrhagische Komplikationen hervorrufen kann, auch auf die Symptome einer Überdosierung zurückgeführt werden.

Das spezifische Gegenmittel gegen Anagrelid ist unbekannt. Im Falle einer Arzneimittelvergiftung muss der Patient eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands sicherstellen, einschließlich einer Blutuntersuchung auf Blutplättchen zur Diagnose einer Thrombozytopenie. Abhängig vom Zustand des Patienten wird das Medikament abgesetzt oder die Dosis reduziert, bis der Thrombozytenspiegel wiederhergestellt ist.

spezielle Anweisungen

Bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion von leichtem / mittelschwerem Schweregrad sollte vor Beginn des Kurses eine Bewertung des Verhältnisses des potenziellen Risikos und des erwarteten Nutzens einer Behandlung mit Anagrelid durchgeführt werden. Im Verlauf der Therapie müssen sie eine sorgfältige Überwachung des klinischen Zustands sicherstellen, einschließlich eines vollständigen Blutbildes (Hämoglobin-, Leukozyten- und Thrombozytenspiegel), einer Beurteilung der Leberfunktion [der Aktivität der Leberenzyme ALT (Alaninaminotransferase) und AST (Aspartataminotransferase)], einer Beurteilung der Nierenfunktion (Konzentration von Kreatinin im Blut) und Harnstoff, der Gehalt an Elektrolyten (Kalium, Magnesium und Kalzium). Darüber hinaus ist eine häufige Diagnose der Leberfunktion erforderlich, insbesondere zu Beginn der Behandlung. Es wird nicht empfohlen, Anagrelid bei mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz zu verwenden.

In der Regel steigt nach Absetzen der Therapie die Thrombozytenzahl im Blut innerhalb von 4 Tagen an, die Indikatoren kehren nach 10-14 Tagen auf den Ausgangswert zurück und können diesen sogar überschreiten. In diesem Zusammenhang ist am Ende des Kurses eine häufige Überwachung der Thrombozytenkonzentration erforderlich.

Unabhängig vom Alter, bei bestätigter Herzerkrankung oder bei Verdacht auf eine solche Erkrankung sollten Patienten das Medikament mit Vorsicht einnehmen. Da Anagrelid ein PDE III-cAMP-Inhibitor ist, zeigt es positive inotrope und chronotrope Wirkungen. Darüber hinaus wurden in Studien vor der Behandlung schwerwiegende kardiovaskuläre Nebenwirkungen bei Patienten ohne Herzerkrankung in der Vorgeschichte mit normaler kardiovaskulärer Funktion berichtet.

Vor Beginn der Therapie wird allen Patienten empfohlen, sich einer Untersuchung des Herz-Kreislauf-Systems zu unterziehen, einschließlich Echokardiographie (EchoCG) und Elektrokardiographie (EKG) des Herzens. Im Verlauf der Behandlung ist es notwendig, das Auftreten von kardiovaskulären Pathologien (z. B. ein EKG oder EchoCG) zu kontrollieren, auf deren Grundlage eine Entscheidung über die Notwendigkeit einer zusätzlichen Untersuchung getroffen wird.

Bei Vorhandensein von Risikofaktoren für die Verlängerung des QT-Intervalls (Hypokaliämie, angeborene Verlängerung des QT-Intervalls, eine Vorgeschichte erworbener QTc-Verlängerung, die Verwendung von Arzneimitteln, die eine Verlängerung des QTc-Intervalls verursachen können) sollte Anagrelide mit Vorsicht angewendet werden. Vor Beginn des Kurses müssen Hypokaliämie und Hypomagnesiämie ausgeschlossen werden, und während der Behandlung muss der Gehalt an Kalium und Magnesium regelmäßig überprüft werden. Es wird empfohlen, das QTc-Intervall ständig zu überwachen.

Es gibt zuverlässige Hinweise auf schwerwiegende unerwünschte Wirkungen, die sich bei der Einnahme von Anagrelid seitens des Herz-Kreislauf-Systems entwickeln, wie polymorphe ventrikuläre Tachykardie vom Typ "Pirouette", Kardiomyopathie, ventrikuläre Tachykardie, Kardiomegalie und Herzinsuffizienz.

Das Medikament sollte mit Vorsicht verschrieben werden, wenn die Plasma- C- _Max- Werte von Anagrelid und 3-Hydroxyanagrelid wahrscheinlich hoch sind, beispielsweise bei Patienten mit Leberinsuffizienz oder unter Einnahme von Inhibitoren des Cytochrom-CYP1A2-Isoenzyms.

Anagrelid wird nur angewendet, wenn der potenzielle Nutzen der Therapie die potenziellen Risiken überwiegt.

Es wurden Fälle der Entwicklung einer pulmonalen Hypertonie während der Therapie beschrieben, in deren Verlauf vor und während der Anwendung des Arzneimittels Anzeichen und Symptome von begleitenden Herz- und Lungenerkrankungen bewertet werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Anagrelid und Acetylsalicylsäure ist es möglich, eine klinisch signifikante pharmakologische Wechselwirkung zu entwickeln, die mit schweren Blutungen verbunden ist. Im Verlauf der Untersuchung dieser Wechselwirkung bei gesunden Probanden wurde festgestellt, dass bei wiederholter Verabreichung von Anagrelid einmal täglich in einer Dosis von 1 mg und Acetylsalicylsäure einmal täglich in einer Dosis von 75 mg eine durch diese Arzneimittel verursachte Zunahme der Hemmung der Blutplättchenaggregation über diejenige hinausgeht, die sich mit entwickelt nur Acetylsalicylsäure nehmen. Es gibt Hinweise auf schwere Blutungen, die sich aus der Verwendung dieser Arzneimittelkombination ergeben. Wenn eine solche Arzneimittelkombination verschrieben werden muss, sollte eine gründliche Bewertung der möglichen Risiken durchgeführt werden, insbesondere bei Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit, Blutungen zu entwickeln.

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass bei der ersten Einnahme des Arzneimittels häufig Nebenwirkungen von Anagrelid wie Kopfschmerzen, Übelkeit, Herzklopfen, Flüssigkeitsansammlung im Körper und Durchfall auftreten. Sie gehen normalerweise in ein paar Wochen alleine weg. Die Entwicklung dieser negativen Reaktionen kann jedoch durch langsame Titration der Dosis nach oben verhindert werden, die nach der Ernennung der Anfangsdosis durchgeführt wird.

Wenn eine oder mehrere Dosen versäumt werden, wird das Arzneimittel gemäß dem festgelegten Dosierungsschema fortgesetzt.

Spezielle Anweisungen für die Verwendung in der Pädiatrie

Aufgrund der begrenzten Erfahrung mit der Anwendung des Arzneimittels zur Behandlung von Kindern und Jugendlichen sollte Anagrelid in dieser Altersgruppe von Patienten mit Vorsicht angewendet werden.

Da es keine spezifischen Rezepte für Kinder und Jugendliche gibt, gelten die diagnostischen Kriterien für ET nach Angaben der WHO (Weltgesundheitsorganisation) für die Behandlung erwachsener Patienten als in der pädiatrischen Praxis anwendbar. Es ist erforderlich, die Richtlinien für die Diagnose von ET genau zu befolgen. In unklaren Fällen sollte die Diagnose regelmäßig mit allen Methoden der Differentialdiagnose der angeborenen oder sekundären Thrombozytose bis hin zur genetischen Analyse und Knochenmarkbiopsie überprüft werden.

Die zytoreduktive Therapie wird im Allgemeinen für die Anwendung bei Hochrisikokindern in Betracht gezogen. Anagrelid wird nur eingenommen, wenn Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit auftreten oder wenn sich eine Thrombose entwickelt. Zu Beginn des Kurses ist eine regelmäßige Bewertung des Gleichgewichts von Nutzen und Risiken erforderlich, und die Notwendigkeit, diese Behandlung fortzusetzen, sollte ebenfalls regelmäßig bestätigt werden.

Wie bei Erwachsenen werden Kinder vor Beginn der Behandlung und regelmäßig während der Therapie einer detaillierten Blutuntersuchung unterzogen, bei der die Funktionen von Leber, Nieren und Herz beurteilt werden. Es besteht die Möglichkeit eines Fortschreitens der Krankheit mit der Entwicklung einer Myelofibrose oder einer akuten myeloischen Leukämie. Die Häufigkeit dieses Krankheitsverlaufs ist unbekannt, aber da pädiatrische Patienten durch eine längere ET-Dauer gekennzeichnet sind, ist das Risiko einer malignen Transformation bei ihnen höher als bei Erwachsenen. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, den Zustand von Kindern regelmäßig zu überwachen, um das Fortschreiten der Krankheit gemäß der guten klinischen Praxis festzustellen, nämlich eine körperliche Untersuchung durchzuführen, die geeigneten Marker für die Pathologie zu bewerten und eine Knochenmarkbiopsie durchzuführen. Es ist notwendig, eine rechtzeitige Bewertung aller pathologischen Veränderungen sicherzustellen, um Maßnahmen zu ergreifen, die möglicherweise, einschließlichumfassen Dosisreduktion und vorübergehende oder vollständige Beendigung des Kurses.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Mit der Entwicklung von Schwindel nach der Einnahme von Anagrelide sollte man darauf verzichten, ein Auto zu fahren oder mit komplexen Maschinen, Werkzeugmaschinen und Produktionsanlagen zu arbeiten, bis die Konzentrationsfähigkeit und die psychomotorische Geschwindigkeit vollständig wiederhergestellt sind.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Anagrelid ist nicht zur Behandlung von schwangeren oder stillenden Frauen indiziert.

Es liegen keine ausreichenden Daten zur Wirkung von Anagrelid auf die Schwangerschaft beim Menschen vor. Nach den Ergebnissen von Tierversuchen wurde die Reproduktionstoxizität des Stoffes festgestellt.

Wenn das Medikament während der Schwangerschaft oder während seiner Entwicklung während der Behandlung angewendet werden muss, muss die Patientin vor dem Risiko für den Fötus gewarnt werden.

Vor dem Hintergrund der Anagrelidtherapie müssen Frauen im gebärfähigen Alter zuverlässige Maßnahmen ergreifen, um eine Schwangerschaft zu verhindern.

Es wurde nicht zuverlässig festgestellt, ob Anagrelid in die Muttermilch übergeht. Nach tierexperimentellen Ergebnissen wurde die Ausscheidung der Hauptsubstanz und ihrer Metaboliten mit der Muttermilch festgestellt. Da es unmöglich ist, die Möglichkeit auszuschließen, dass bei einem Neugeborenen oder gestillten Baby unerwünschte Nebenwirkungen des Arzneimittels auftreten, sollte das Stillen während des Therapiezeitraums abgebrochen werden.

Verwendung im Kindesalter

In der pädiatrischen Praxis ist die Anwendung von Anagrelide zur Behandlung von Kindern unter 6 Jahren kontraindiziert, da klinische Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels in dieser Alterskategorie fehlen.

Kindern über 6 Jahren wird empfohlen, das Medikament in einer Anfangsdosis von 0,5 mg pro Tag zu verschreiben.

Die Auswahl einer therapeutischen Dosis des Arzneimittels sollte unter Berücksichtigung der individuellen Merkmale des Krankheitsverlaufs bei Kindern erfolgen.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit leichter / mittelschwerer Nierenfunktionsstörung sollte vor Beginn der Behandlung eine Bewertung der möglichen Risiken und Vorteile einer Therapie durchgeführt werden.

Schweres Nierenversagen (CC weniger als 30 ml / min) ist eine absolute Kontraindikation für die Anwendung des Arzneimittels.

Bei eingeschränkter Nierenfunktion ist eine Dosisanpassung von Anagrelid nicht erforderlich.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei Patienten mit leichter / mittelschwerer Leberfunktionsstörung sollte vor Beginn der Behandlung und während der Therapie eine Bewertung der möglichen Risiken und Vorteile durchgeführt werden.

Bei mäßiger Leberfunktionsstörung sollte die Anfangsdosis von Anagrelid 0,5 mg pro Tag betragen.

Eine schwere Leberfunktionsstörung ist eine absolute Kontraindikation für die Anwendung des Arzneimittels.

Anwendung bei älteren Menschen

Der bestehende Unterschied in den pharmakokinetischen Parametern von Anagrelid bei älteren und jüngeren Patienten mit ET erfordert keine Anpassung der Anfangsdosis und Änderung des Titrationsalgorithmus, bis die individuelle optimale Erhaltungsdosis erreicht ist.

Nach den Ergebnissen klinischer Studien, in denen etwa die Hälfte der Patienten 60 Jahre und älter war, wurde festgestellt, dass eine Dosisanpassung von Anagrelid in Abhängigkeit vom Alter nicht erforderlich war. Die Entwicklung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (hauptsächlich Störungen des Herz-Kreislauf-Systems) bei älteren Patienten wurde jedoch doppelt so häufig beobachtet.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Derzeit gibt es nicht genügend Informationen über die Kinetik und Dynamik der pharmakologischen Wechselwirkung von Anagrelid, wenn es mit anderen Arzneimitteln verwendet wird.

Bekannte Wirkungen von Drogen / Drogen auf Anagrelid:

Inhibitoren des Cytochrom P _450- Isoenzyms CYP1A2, beispielsweise Fluvoxamin und Ciprofloxacin: Da Anagrelid hauptsächlich unter Beteiligung dieses Isoenzyms metabolisiert wird, können Arzneimittel, die die Aktivität von CYP1A2 unterdrücken, theoretisch die Clearance von Anagrelid verringern;
Induktoren des Cytochrom P _450- Isoenzyms CYP1A2, beispielsweise Omeprazol: wahrscheinlich eine Abnahme der Exposition von Anagrelid; Eine solche Kombination kann eine Dosistitration der letzteren erfordern, um die Abnahme ihrer Exposition zu kompensieren.
Digoxin und Warfarin: In-vivo-Studien ihrer Wechselwirkung mit Anagrelid beim Menschen zeigten keine gegenseitige pharmakokinetische Wirkung.

Bekannte Wirkungen von Anagrelid auf andere Arzneimittel / Arzneimittel:

Theophyllin und andere Arzneimittel mit ähnlicher Clearance: Da Anagrelid ein schwacher Inhibitor des CYP1A2-Isoenzyms ist, kann es theoretisch mit diesen Arzneimitteln interagieren.
Inotropika (Amrinon, Milrinon, Olprinon, Enoximon, Cilostazol): Als PDE III-Inhibitor kann Anagrelid die Wirkung dieser Medikamente verstärken, die eine ähnliche Wirksamkeit aufweisen.
andere Arzneimittel, die die Thrombozytenfunktion hemmen oder verändern (Acetylsalicylsäure): Anagrelid, das in für die ET-Therapie empfohlenen therapeutischen Dosen verwendet wird, kann ihre Wirkung verstärken;
orale hormonelle Kontrazeptiva: Aufgrund der Tatsache, dass Anagrelid bei einigen Patienten eine Darmfunktionsstörung verursacht, kann dies zu einer Verringerung der Absorption von Kontrazeptiva führen und deren Wirksamkeit verringern.

Die gleichzeitige Einnahme von Anagrelid zusammen mit Nahrungsmitteln verlangsamt die Absorption, hat jedoch keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die systemische Exposition und Bioverfügbarkeit.

Eine Anagrelid-Wechselwirkungsstudie wurde nur bei erwachsenen Patienten durchgeführt.

Analoga

Anagrelidanaloga sind Agrilin, Busulfan, Trombonorm, Hydrea, Thromboreductin.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis zu 25 ° C an einem lichtgeschützten Ort lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Anagrelide

Möglicherweise aufgrund der Tatsache, dass ET eine der (seltenen) Orphan-Krankheiten ist, von denen ein kleiner Teil der Bevölkerung betroffen ist, gibt es keine Bewertungen von Patienten zu Anagrelide.

Ein Fall wird beschrieben, wenn ein Patient 12 Jahre lang regelmäßig ein Medikament zur Behandlung von ET einnahm. Unmittelbar nach einer zweiwöchigen Therapiepause verschlechterte sich ihr Zustand signifikant.

Der Preis von Anagrelide in Apotheken

Da das Medikament derzeit nicht in Apotheken erhältlich ist, ist der Preis für Anagrelide nicht bekannt. Die ungefähren Kosten eines Analogons für den Wirkstoff Thromboreductin, 5 mg Kapseln, 100 Stk. in der Packung sind 51.150 Rubel.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!