Tarceva - Gebrauchsanweisung, Testberichte, Preis Der Tabletten, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Tarceva

Tarceva: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Tarceva

ATX-Code: L01XE03

Wirkstoff: Erlotinib (Erlotinib)

Hersteller: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Schweiz)

Beschreibung und Foto-Update: 21.02.2019

Preise in Apotheken: ab 43.300 Rubel.

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Tarceva ist ein Antineoplastikum, ein Inhibitor der Proteintyrosinkinase.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament wird in Form von Filmtabletten hergestellt: bikonvex, rund, weiß oder weiß mit einem gelben Farbton (10 Stück. In einer Blisterpackung, in einem Karton 3 Blisterpackungen und Gebrauchsanweisung Tarceva):

• Dosierung 25 mg: Durchmesser 6,3–6,7 mm; Dicke 3–3,6 mm; Das Original-Herstellerlogo und die Aufschrift TARCEVA 25 sind einseitig mit orangefarbener Tinte versehen.
• Dosierung 100 mg: Durchmesser 8,7-9,1 mm; Dicke 4,4–5,4 mm; Das Original-Herstellerlogo und die Aufschrift TARCEVA 100 sind einseitig mit grauer Tinte versehen.
• Dosierung 150 mg: Durchmesser 10,3-10,7 mm; Dicke 4,9–5,9 mm; Das Logo des Originalherstellers und die Aufschrift TARCEVA 150 sind einseitig mit brauner Tinte versehen.

1 Tablette enthält:

• Wirkstoff: Erlotinibhydrochlorid - 27,32; 109,29 oder 163,93 mg (entspricht 25, 100 oder 150 mg Erlotinib);
• zusätzliche Komponenten: mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat, Natriumlaurylsulfat, Lactosemonohydrat, Natriumcarboxymethylstärke;
• Filmhülle: Hyprolose, Titandioxid (E171), Hypromellose, Macrogol 400; es ist möglich, die fertige Mischung Opadry White Y-5-7068 zu verwenden;
• Tinte zur Beschriftung: Schellack modifiziert in denaturiertem Ethanol (methylierter Alkohol) 74 OP; Isopropanol, denaturiertes Ethanol (methylierter Alkohol) 74 OP, Propylenglykol, Butanol, gereinigtes Wasser; zusätzlich für gelbe Tinte - Eisenfarbstoff gelbes Oxid (E172); zusätzlich für mit grauer Tinte konzentrierte Ammoniaklösung Titandioxid (E171), Eisenfarbstoff, gelbes Oxid und Schwarzoxid (E172); zusätzlich für braune Tinte - Eisenfarbstoff rotes Oxid (E172) konzentrierte Ammoniaklösung; Es ist zulässig, vorgefertigte Tinte Opacode Yellow S-1-22970, Opacode Grey S-1-27645 oder Opacode Brown S-1-26604 zu verwenden.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Erlotinib ist ein starker Inhibitor der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors HER1 / EGFR (HER1 - humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor Typ I / EGFR - Rezeptor des epidermalen Wachstumsfaktors). Tyrosinkinase gehört zu den Enzymen der Proteinkinase-Unterklasse, die für die intrazelluläre Phosphorylierung von HER1 / EGFR verantwortlich sind. Die Expression von HER1 / EGFR ist nicht nur auf der Oberfläche normaler, sondern auch von Krebszellen fixiert. Im Verlauf präklinischer Studien wurde gezeigt, dass die Hemmung von Phosphotyrosin in Rezeptoren vom EGFR-Typ das Wachstum von Tumorzelllinien blockiert und / oder deren Tod verursacht.

EGFR-Mutationen können eine dauerhafte Aktivierung von antiapoptotischen und proliferativen Signalwegen in die Zelle verursachen. Der hohe Grad an Wirksamkeit von Erlotinib bei der Blockierung von EGFR-abhängigen Signalwegen in Tumoren, die die EGFR-Mutation tragen, ist auf die starke Bindung von Erlotinib an die ATP-Bindungsregion der mutierten EGFR-Kinasedomäne zurückzuführen. Vor dem Hintergrund dieses Effekts wird eine Kaskade von Signalreaktionen unterdrückt, die zur Hemmung der Zellproliferation und zum Start eines internen Weges des Zelltods führt.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung von Erlotinib in einer Dosis von 150 mg im Steady State beträgt die mittlere maximale Plasmakonzentration (C _max) 1,995 ng / ml. Vor der nächsten Einnahme, 24 Stunden später, beträgt die mittlere Mindestkonzentration (C _min) von Erlotinib im Plasma 1,238 ng / ml. Der Median der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) im Intervall zwischen den Dosen, wenn die Gleichgewichtskonzentration hergestellt ist, beträgt 41,3 μg / h × ml.

Bei oraler Einnahme wird Erlotinib gut resorbiert und hat eine lange Resorptionsphase. Der Durchschnittswert der Zeitspanne bis zum Erreichen von C _max im Plasma (T _max) beträgt 4 Stunden. Nach den Ergebnissen einer Studie unter Beteiligung gesunder Freiwilliger liegt die Bioverfügbarkeit des Wirkstoffs bei 59%, die Nahrungsaufnahme kann die Bioverfügbarkeit von Tarceva erhöhen. Nach der Resorption ist Erlotinib zu 95% im Blut gebunden, hauptsächlich mit Blutplasmaproteinen - Albumin und Alpha1-Säureglykoprotein, die freie Fraktion beträgt durchschnittlich 5%.

Das scheinbare Verteilungsvolumen (V _d) von Erlotinib beträgt 232 l mit Dispersion im Tumorgewebe. Am 9. Tag der Therapie mit dem Arzneimittel in einer Tagesdosis von 150 mg in Tumorgewebeproben beträgt seine durchschnittliche Konzentration 1,185 ng / g, was 63% des Plasmas C _max im Gleichgewichtszustand entspricht. Der Gehalt der wichtigsten aktiven Metaboliten im Tumorgewebe beträgt 160 ng / g, was proportional zu 113% C _max im Plasma im Gleichgewichtszustand ist. Die metabolische Transformation von Erlotinib wird durch Isoenzyme des Cytochrom P _{450-Systems durchgeführt}hauptsächlich durch das Isoenzym CYP3A4 und in geringerem Maße durch CYP1A2. Die metabolische Clearance des Wirkstoffs wird durch den extrahepatischen Metabolismus unter Verwendung des CYP1A1-Isoenzyms in der Lunge, des CYP3A4-Isoenzyms im Darm und des CYP1B1-Isoenzyms im Tumorgewebe bereitgestellt.

In-vitro-Studien zufolge ist das CYP3A4-Isoenzym für den Metabolismus von 80–95% Erlotinib verantwortlich. Die Biotransformation verläuft auf drei Wegen:

• O-Demethylierung einer der Seitenketten oder beider Ketten mit weiterer Oxidation unter Bildung von Carbonsäuren;
• Oxidation der Acetyleneinheit des Moleküls mit weiterer Hydrolyse unter Bildung von Arylcarbonsäure;
• aromatische Hydroxylierung des Phenylacetylenfragments des Moleküls.

Aufgrund der O-Demethylierung einer der Seitenketten kommt es zur Bildung der Hauptmetaboliten, deren Aktivität mit der von Erlotinib in In-vivo-Tumormodellen und in präklinischen In-vitro-Studien vergleichbar ist. Diese Metaboliten werden im Plasma bei Konzentrationen von weniger als 10% der Konzentration der Ausgangssubstanz bestimmt, und ihre Pharmakokinetik ähnelt der Pharmakokinetik der letzteren. Spurenmengen von Erlotinib und seinen Metaboliten werden meist (über 90%) über die Galle ausgeschieden, eine kleine Menge einer oral verabreichten Dosis wird über die Nieren ausgeschieden.

Während der Monotherapie mit Tarceva betrug die mittlere Clearance 4,47 l / h und die mittlere Halbwertszeit (T _1/2) 36,2 Stunden. Daher wird angenommen, dass die Gleichgewichtskonzentration (C _ss) an 7-8 Tagen beobachtet wird.

Es wurde kein signifikanter Zusammenhang zwischen Substanzclearance, Körpergewicht, Alter, Geschlecht und Rasse des Patienten gefunden. Die Pharmakokinetik von Erlotinib war abhängig von folgenden Parametern: dem Gehalt an Alpha1-Säureglykoprotein, Gesamtbilirubin und dem aktuellen Rauchen. Eine Abnahme der Clearance wurde mit einem Anstieg des Gesamtbilirubin- und Alpha1-Säureglykoproteins festgestellt, und ein Anstieg wurde bei Rauchern beobachtet.

Rauchen verringert auch die Exposition gegenüber Erlotinib, wahrscheinlich aufgrund der Induktion von CYP1A1-Isoformen in der Lunge und CYP1A2 in der Leber. AUC _0-unendlich y für Raucher ist ⅓ der AUC _0-unendlich für Nichtraucher und Ex-Raucher. Bei rauchenden Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs beträgt der minimale C _ss -Wert 0,65 μg / ml, was 2-mal weniger ist als bei Nichtrauchern oder ehemaligen Rauchern (1,28 μg / ml). Die scheinbare Clearance von Erlotinib steigt um 24%. Bei einer Erhöhung der Tarceva-Dosis von 150 mg auf 300 mg (die maximal tolerierte Dosis) wird eine dosisabhängige Erhöhung der Erlotinib-Exposition festgestellt, und die minimale C _ss bei einer Dosis von 300 mg bei Rauchern beträgt 1,22 μg / ml.

Anwendungshinweise

• Erstlinientherapie bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem (Stadium IIIB - IV) nichtkleinzelligem Lungenkrebs mit aktivierenden Mutationen im EGFR-Gen;
• metastasierter oder lokal fortgeschrittener nichtkleinzelliger Lungenkrebs ohne Wirkung eines oder mehrerer Chemotherapien;
• unterstützende Behandlung von metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs ohne Fortschreiten der Läsion nach vier Erstlinien-Chemotherapie-Kursen auf der Basis von Platin-Medikamenten;
• erste Therapielinie bei metastasiertem oder lokal fortgeschrittenem Pankreaskarzinom in Kombination mit Gemcitabin.

Kontraindikationen

Absolut:

• Alter bis zu 18 Jahren;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• schwere Nierenfunktionsstörung;
• schwere Leberfunktionsstörung (10 oder mehr Punkte auf der Child-Pugh-Skala);
• schwere Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Arzneimittels.

Verwandter (Tarcev-Tabletten mit äußerster Vorsicht einnehmen):

• Glucose-Galactose-Malabsorption, Galactose-Intoleranz, Lactase-Mangel;
• Rauchen;
• Verletzung der Leber;
• das Vorhandensein eines Magengeschwürs oder einer Divertikelerkrankung (einschließlich einer Vorgeschichte von Indikationen);
• gleichzeitige Anwendung mit starken Induktoren oder Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms, anti-angiogenen Arzneimitteln, Glukokortikosteroiden (GCS), nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs);
• Chemotherapie erhalten, die Taxane enthält.

Tarceva, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Tarcevs Tabletten werden 1 Mal pro Tag mindestens 1 Stunde vor oder 2 Stunden nach einer Mahlzeit oral eingenommen.

Empfohlene Dosierungen des Arzneimittels, abhängig von den Indikationen:

• nichtkleinzelliger Lungenkrebs: 150 mg täglich, langfristig;
• Bauchspeicheldrüsenkrebs: täglich 100 mg, langfristig, in Kombination mit Gemcitabin; Wenn innerhalb von 4 bis 8 Wochen nach dem Kurs kein Hautausschlag auftritt, sollte eine weitere Erlotinib-Therapie überprüft werden.

Wenn es Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit gibt, sollte die medikamentöse Behandlung abgebrochen werden.

Vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Verwendung von Modulatoren oder Substraten des CYP3A4-Isoenzyms kann es erforderlich sein, die Tarceva-Dosis zu ändern. In diesem Fall wird empfohlen, die Dosis schrittweise um 50 mg zu reduzieren.

Rauchen kann Ihre Exposition gegenüber Erlotinib um 50-60% reduzieren. Bei rauchenden Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs beträgt die maximal tolerierte Dosis von Tarceva 300 mg. Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Dosen, die über den zu Beginn des Kurses empfohlenen Dosen bei Patienten liegen, die weiterhin rauchen, wurde nicht nachgewiesen.

Nebenwirkungen

• Stoffwechsel: sehr oft - Magersucht;
• hepatobiliäres System: häufig beeinträchtigte Leberfunktion, einschließlich erhöhter Aktivität von Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST), Erhöhung des Bilirubingehalts; selten - Leberversagen (bis zum Tod);
• Verdauungssystem: sehr oft - Stomatitis, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Dyspepsie, Blähungen, Durchfall; häufig - gastrointestinale Blutungen (einschließlich Einzelfällen mit tödlichem Ausgang), einige von ihnen waren auf die kombinierte Anwendung von Tarceva mit Warfarin oder NSAIDs zurückzuführen; selten - Perforation des Magen-Darm-Trakts (GIT), in einigen Fällen tödlich;
• Atmungssystem: sehr oft - Atemnot, Husten; oft - Nasenbluten; selten - Symptome ähnlich der interstitiellen Lungenerkrankung (ILD), einschließlich tödlicher Fälle;
• Sehorgan: sehr oft - trockene Keratokonjunktivitis, Konjunktivitis; oft - Keratitis; selten - beeinträchtigtes Wimpernwachstum (einschließlich übermäßigem Wachstum und Verdickung der Wimpern, eingewachsene Wimpern); extrem selten - Hornhautulzerationen / -perforationen;
• Psyche: sehr oft - Depression;
• Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen, Neuropathie;
• Haut und Unterhautfett: sehr häufig - trockene Haut, Hautausschlag (papulopustuläre und erythematöse Hautausschläge, die unter dem Einfluss von Sonnenlicht auftreten oder sich verstärken), Alopezie, Juckreiz; häufig - Paronychie, Hautrisse, meist nicht schwerwiegend, meist verbunden mit trockener Haut und Hautausschlag; selten - Zerbrechlichkeit und Schichtung der Nägel, Wimpern- / Augenbrauenveränderungen, Hirsutismus, Hyperpigmentierung; Fälle von exfoliativen, bullösen und blasigen Hautläsionen (einschließlich, äußerst selten, Verdacht auf Stevens-Johnson-Syndrom / toxische epidermale Nekrolyse, manchmal tödlich);
• andere: sehr oft - erhöhte Müdigkeit, Gewichtsverlust, Schüttelfrost, Fieber, schwere Infektionen (mit oder ohne Neutropenie, Sepsis, Lungenentzündung, Phlegmon).

Überdosis

Bei einmaliger oraler Verabreichung von Erlotinib in einer Dosis von bis zu 1000 mg an gesunde Probanden und einmal wöchentlich bei Patienten mit onkologischen Läsionen in einer Dosis von bis zu 1600 mg wurde das Arzneimittel gut vertragen. Gleichzeitig wurde die wiederholte Anwendung des Arzneimittels durch gesunde Probanden zweimal täglich in einer Dosis von 200 mg nach einigen Tagen viel schlechter toleriert.

Die Einnahme von Tarceva in einer höheren als der empfohlenen Dosis kann zur Entwicklung so schwerwiegender unerwünschter Ereignisse wie Hautausschläge, Durchfall und erhöhter Aktivität von Lebertransaminasen führen.

Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte die Behandlung ausgesetzt und eine symptomatische Therapie verordnet werden. Das Gegenmittel gegen Erlotinib ist derzeit nicht bekannt.

spezielle Anweisungen

Vor Beginn des Tarceva-Kurses sollten Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, die zuvor keine Chemotherapie erhalten haben, auf das Vorhandensein der L858R-Mutation in Exon 21 oder Del19 (Deletion in Exon 19) des EGFR-Gens getestet werden.

Während der Therapie beträgt die Gesamtinzidenz von ILD-ähnlichen Symptomen 0,6%. Die häufigsten Diagnosen bei Patienten mit Verdacht auf Symptome sind: interstitielle Pneumonie, Pneumonitis, allergische interstitielle Pneumonitis, Strahlenpneumonitis, auslöschende (konstriktive) Bronchiolitis, interstitielle Lungenerkrankung, Lungenfibrose, Alveolitis, Lungeninfiltration, akutes Atemnotsyndrom. Diese Phänomene entwickelten sich im Zeitraum von mehreren Tagen bis zu mehreren Monaten nach Beginn des Therapieverlaufs. Die meisten dieser Fälle waren auf eine parenchymale Lungenerkrankung, eine Infektion oder eine metastatische Lungenerkrankung in der Vorgeschichte, eine begleitende oder frühere Chemotherapie / Strahlentherapie zurückzuführen. Mit Fortschreiten und / oder dem Auftreten neuer ungeklärter Lungensymptome (Husten, Atemnot,Fieber) von der Verwendung des Arzneimittels Tarceva muss vorübergehend aufgegeben werden, bis die Ursache ihrer Entwicklung festgestellt ist. Wenn die Diagnose von IDL bestätigt wurde, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel abgebrochen und eine geeignete Therapie durchgeführt werden.

Bei der Entwicklung von schwerem / mittelschwerem Durchfall ist Loperamid erforderlich. Manchmal kann es erforderlich sein, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren. Wenn schwerer / anhaltender Durchfall, Anorexie, Übelkeit oder Erbrechen mit Dehydration auftreten, sollte Tarceva abgesetzt und eine Rehydration gegeben werden.

Während des Behandlungszeitraums wurde manchmal das Auftreten von Nierenversagen und Hypokaliämie, einschließlich eines tödlichen Ergebnisses, aufgezeichnet. Einige Fälle von Nierenversagen wurden mit schwerer Dehydration infolge von Erbrechen, Durchfall und / oder Anorexie in Verbindung gebracht, während andere mit einer gleichzeitigen Chemotherapie in Verbindung gebracht wurden.

Vor dem Hintergrund von schwerem / anhaltendem Durchfall oder unter Bedingungen, die zu Dehydration führen, insbesondere bei Risikopatienten (Begleiterkrankungen / Therapie, Alter), sollte Tarcev vorübergehend abgesagt und eine parenterale Rehydration durchgeführt werden. Bei hohem Dehydratisierungsrisiko ist eine Überwachung der Serumelektrolyte (einschließlich Kalium) und der Nierenfunktion erforderlich.

Patienten mit begleitender Lebererkrankung oder der Einnahme von Hepatotoxika sollten regelmäßig die Aktivität der Leber überwachen und bei schweren Schäden die Therapie mit Tarceva abbrechen.

Bei Patienten, die Tarceva erhalten, ist das Risiko einer manchmal tödlichen Magen-Darm-Perforation erhöht. Die Gefahr dieser Komplikation steigt bei kombinierter Anwendung mit GCS, NSAIDs, antiangiogenen Arzneimitteln sowie bei gleichzeitiger Chemotherapie auf der Basis von Taxanen oder einer Vorgeschichte von Magengeschwüren, Divertikelerkrankungen.

Der Empfang von Tarceva sollte ausgesetzt oder abgebrochen werden, wenn akute ophthalmologische Symptome, einschließlich Augenschmerzen oder Verschlechterung chronischer ophthalmischer Läsionen, aufgrund des Risikos einer Hornhautperforation / -ulzeration auftreten.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Die Wirkung des Krebsmedikaments Tarceva auf die Fähigkeit, Fahrzeuge oder andere komplexe Bewegungsmechanismen zu fahren, wurde nicht untersucht. Es wird jedoch angenommen, dass Erlotinib die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen und die Konzentrationsfähigkeit nicht beeinträchtigt.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Erlotinib während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert.

Frauen müssen berücksichtigen, dass während der Therapie sowie 14 Tage nach Abschluss der Therapie eine zuverlässige Empfängnisverhütung erforderlich ist.

Verwendung im Kindesalter

Bei Patienten unter 18 Jahren wurde die Sicherheit und Wirksamkeit einer Therapie mit Tarcev nicht untersucht. Daher ist die Einnahme des Arzneimittels bei Patienten dieser Altersklasse kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Erlotinib wird wie seine Metaboliten in geringen Mengen über die Nieren ausgeschieden - weniger als 9% einer Einzeldosis. Bei Patienten mit Funktionsstörungen der Nieren, deren Serumkreatininspiegel im Blut mehr als 1,5-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ist, wurden keine klinischen Studien durchgeführt.

Die Anwendung von Erlotinib bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Nierenversagen leicht / mittelschwer: Es ist keine Änderung des Dosierungsschemas erforderlich.
• schwere Nierenfunktionsstörung: Die Einnahme von Tarceva ist kontraindiziert.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Erlotinib wird hauptsächlich über die Galle ausgeschieden. Die Erlotinib-Exposition ist bei Patienten mit mäßiger Leberfunktionsstörung (7-9 Punkte auf der Child-Pugh-Skala) und bei Personen ohne Leberfunktionsstörung, einschließlich Patienten mit Lebermetastasen oder mit einem Primärtumor in der Leber, gleich.

Die Anwendung von Erlotinib bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion:

• leichte / mittelschwere Leberfunktionsstörung: Tarceva mit Vorsicht anwenden;
• schwere Leberfunktionsstörung (Punktzahl 10 und höher auf der Child-Pugh-Skala): Eine medikamentöse Behandlung ist kontraindiziert.

Bei ausgeprägten unerwünschten Wirkungen ist es erforderlich, die Tarceva-Dosis zu reduzieren oder die Therapie zu unterbrechen. Bei Patienten mit schwerer Leberinsuffizienz vor dem Hintergrund einer ALT- und AST-Aktivität, die mehr als fünfmal höher als die ULN ist, wurden die Wirksamkeit und Sicherheit des Arzneimittels nicht untersucht.

Anwendung bei älteren Menschen

Spezielle Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit von Erlotinib bei der Behandlung älterer Patienten wurden nicht durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Da der Metabolismus von Erlotinib beim Menschen unter dem Einfluss solcher Isoenzyme des Cytochrom P _450- Systems wie CYP1A1, CYP1A2 und CYP3A4 erfolgt, können Inhibitoren / Induktoren dieser Enzyme und Arzneimittel, an deren Metabolismus sie beteiligt sind, bei kombinierter Anwendung mit Erlotinib interagieren.

Mögliche Wechselwirkung von Tarceva mit gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln / Präparaten:

• starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4: Der Metabolismus von Erlotinib nimmt ab und der Gehalt an Plasma steigt an; Ketoconazol (Inhibitor von CYP3A4-Isoenzymen, oral 2-mal täglich, 200 mg für 5 Tage) - erhöht die AUC und C _{max von} Erlotinib um 86 bzw. 69%; Ciprofloxacin (ein Inhibitor der Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2) - erhöht die AUC um 39% und das C _{max von} Erlotinib um 17%; Eine Kombination des Arzneimittels mit starken Inhibitoren der Isoenzyme CYP3A4 / CYP1A2 oder CYP3A4 wird nur verschrieben, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Mit der Entwicklung der Toxizität ist es erforderlich, die Erlotinib-Dosis zu reduzieren.
• Rifampicin, andere Induktoren von CYP3A4 (orale Verabreichung): Der Metabolismus von Erlotinib nimmt zu und seine Plasmakonzentration nimmt rasch ab; Rifampicin (in einer Dosis von 600 mg 4-mal täglich über 7 Tage) - im Vergleich zur alleinigen Einnahme von Erlotinib sinkt die mittlere AUC des letzteren bei einer Dosis von 150 mg um 69%; Bei Einnahme von Erlotinib in einer Dosis von 450 mg beträgt die mittlere AUC 57,5% derjenigen bei einer Dosis von 150 mg ohne Kombination mit Rifampicin-Therapie oder ohne vorherige Verabreichung. Falls erforderlich, wird diese Kombination empfohlen, um die Dosis von Tarceva auf 300 mg zu erhöhen, wobei das Sicherheitsprofil sorgfältig überwacht wird. Nach 2 Wochen können Sie die Sicherheit des Arzneimittels auf 450 mg erhöhen. Die Verwendung höherer Dosen wurde nicht untersucht.
• Erythromycin, Midazolam (Substrate des Isoenzyms CYP3A4): In Kombination mit Erlotinib oder bei seiner vorherigen Anwendung liegt keine Verletzung der Clearance dieser Arzneimittel vor. Aufgrund der oralen Verabreichung nimmt die Bioverfügbarkeit von Midazolam um 24% ab, was die Aktivität von CYP3A4 nicht signifikant beeinflusst.
• Omeprazol (Protonenpumpenhemmer): Die AUC und C _{max von} Erlotinib nehmen um 46 bzw. 61% ab, während sich T _1/2 und T _max nicht ändern. Mittel, die den pH-Wert im oberen Gastrointestinaltrakt verändern können, können die Löslichkeit und Bioverfügbarkeit von Erlotinib beeinflussen. Es wird nicht erwartet, dass eine Erhöhung der Erlotinib-Dosis mit dieser Kombination die Abnahme der Exposition kompensieren kann.
• Ranitidin (in einer Dosis von 300 mg) andere Blocker von Histamin-H2-Rezeptoren: Eine Abnahme der AUC und des C _{max von} Erlotinib um 33 bzw. 54% wurde aufgezeichnet; Es wird empfohlen, Tarceva mindestens 2 Stunden vor oder 10 Stunden nach der Einnahme von Arzneimitteln dieser Gruppe einzunehmen.
• Statine: Die durch diese Medikamente verursachte Myopathie kann sich verschlimmern, einschließlich in seltenen Fällen des Auftretens einer Rhabdomyolyse.
• Cumarinderivate (einschließlich Warfarin): In seltenen Fällen kam es zu einem Anstieg des International Normalized Ratio (INR) sowie zu Blutungen mit tödlichem Ausgang. Bei dieser Kombination ist eine regelmäßige Überwachung der INR- oder Prothrombinzeit erforderlich.
• Capecitabin: Erhöht die Plasmakonzentration von Erlotinib im Blut; erhöht sich leicht C _max und statistisch signifikant - AUC von Erlotinib, es wurde keine ausgeprägte Wirkung des letzteren auf die Pharmakokinetik von Capecitabin gefunden;
• Gemcitabin: Es wurde keine signifikante Wechselwirkung von Arzneimitteln mit der Pharmakokinetik voneinander aufgezeichnet.
• Paclitaxel, Carboplatin (Platinpräparate): Der Plasmaspiegel von Platin im Blut steigt an, die AUC des Gesamtplatins steigt um 10,6%, dies kann aber auch durch eine beeinträchtigte Nierenfunktion verursacht werden; Die Pharmakokinetik von Erlotinib wird nicht signifikant beeinflusst.
• Substrate der Uridinphosphat-Glucuronyltransferase 1-1 (UGT1A1): Erlotinib, ein Inhibitor von UGT1A1, kann eine Wechselwirkung mit seinen Substraten nachweisen, für die die Reaktion der Konjugation mit Glucuronsäure der Hauptstoffwechselweg ist. Bei einer geringen Expression von UGT1A1 oder bei Patienten mit genetischen Störungen, die zu einer Verringerung der Geschwindigkeit der Glucuronidierungsreaktion beitragen (z. B. beim Gilbert-Syndrom), ist bei der Verschreibung von Erlotinib Vorsicht geboten, da dies zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Bilirubin im Blut führen kann.

Analoge

Tarcevas Analoga sind Tarlenib, Erlotinib, Erlotinib-Eingeborener usw.

Lagerbedingungen

Außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 4 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Tartsevo

Die wenigen Bewertungen über Tarcev sind überwiegend positiv. Patienten, die eine Therapie mit einem Antikrebsmittel erhalten haben, bemerken seine hohe Effizienz. In einigen Fällen hatte das Medikament auch in fortgeschrittenen Stadien des pathologischen Prozesses eine restaurative Wirkung.

Die Nachteile der Tarcevs sind das Vorhandensein einer großen Anzahl von Nebenwirkungen und ihre hohen Kosten.

Preis für Tarceva in Apotheken

Preis für Tarceva, Filmtabletten, für 30 Stück In einem Paket ist der Durchschnitt:

• Dosierung von 25 mg - 35.900 Rubel;
• Dosierung von 100 mg - 63.000 Rubel;
• Dosierung 150 mg - 67.000 Rubel.

Tarceva: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Tarceva 100 mg Filmtabletten 30 Stk. RUB 43300 Kaufen

Tarceva 150 mg Filmtabletten 30 Stk. RUB 83800 Kaufen

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!