Lopirel - Gebrauchsanweisung Für 75 Mg Tabletten, Preis, Analoga, Bewertungen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Lopirel

Lopirel: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Lopirel

ATX-Code: B01AC04

Wirkstoff: Clopidogrel (Clopidogrel)

Hersteller: Ltd. Actavis, Malta

Beschreibung und Foto-Update: 22.10.2008

Preise in Apotheken: ab 281 Rubel.

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Lopirel ist ein Thrombozytenaggregationshemmer.

Form und Zusammensetzung freigeben

Lopirel ist in Form von Filmtabletten erhältlich: rund, bikonvex, rosa, mit einer Gravur "I" auf einer Seite (7 oder 10 Tabletten in einer Blase: in einem Karton 1, 2, 4 oder 8 Blasen mit 7 Tabletten oder 1, 2, 3, 5, 6, 9 oder 10 Blasen von 10 Tabletten in einem Karton für ein Krankenhaus (10, 20, 30 oder 40 Blasen).

1 Lopirel Tablette enthält:

• Wirkstoff: Clopidogrel - 75 mg;
• Hilfsstoffe: mikrokristalline Cellulose, Lactose, Talk, Glyceryldibehenat, Crospovidon (Typ A);
• Hülle: Opadray II 85G34669 Pink [Talk, Polyvinylalkohol, Macrogol 3350, Titandioxid (E171), Eisenfarbstoff-Rotoxid (E172), Lecithin (E322)].

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Wirkmechanismus

Clopidogrel gehört zur Kategorie der Prodrugs. Einer seiner Metaboliten ist ein aktiver Inhibitor der Blutplättchenaggregation: Er hemmt die Bindung von Adenosindiphosphat (ADP) und des P2Y ₁₂ -Rezeptors von Blutplättchen, gefolgt von der ADP-vermittelten Aktivierung des Glykoprotein-IIb / IIIa-Komplexes, der die Blutplättchenaggregation hemmt. Durch einen irreversiblen Bindungsmechanismus können Thrombozyten während ihres gesamten Lebenszyklus (ca. 7–10 Tage) gegen ADP-Stimulation immun sein. Die normale Funktion von Blutplättchen wird abhängig von der Geschwindigkeit ihrer Erneuerung wiederhergestellt.

Das Arzneimittel hemmt auch die Blutplättchenaggregation, die durch andere Agonisten als ADP verursacht wird. Die Bildung eines aktiven Metaboliten wird durch die Wirkung von Isoenzymen des P _450- Systems verursacht, und da sich einige der Isoenzyme im Polymorphismus unterscheiden oder durch andere Arzneimittel gehemmt werden können, hat nicht jeder Patient eine ausreichende Hemmung der Blutplättchenaggregation.

Pharmakodynamische Eigenschaften

Die tägliche Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg führt zu einer signifikanten Unterdrückung der ADP-induzierten Blutplättchenaggregation ab dem ersten Tag der Verabreichung. Im Verlauf von 3 bis 7 Tagen nimmt der Unterdrückungsgrad allmählich zu und erreicht nach Erreichen eines Gleichgewichtszustands ein konstantes Niveau. Bei einer täglichen Dosis von 75 mg im Gleichgewichtszustand wird die Blutplättchenaggregation um 40-60% unterdrückt. Innerhalb von 5 Tagen nach Beendigung der Arzneimittelaufnahme kehren die Blutungszeit und die Blutplättchenaggregation allmählich auf das ursprüngliche Niveau zurück.

Klinische Wirksamkeit / Sicherheit

Clopidogrel verhindert die Entwicklung einer Atherothrombose bei jeder Lokalisierung von atherosklerotischen Gefäßläsionen (z. B. bei Läsionen der Koronar-, peripheren oder zerebralen Arterien).

Im Verlauf der klinischen ACTIVE-A-Studie wurde gezeigt, dass bei Vorhofflimmern bei Patienten, die einen oder mehrere Risikofaktoren für Gefäßkomplikationen hatten, aber indirekte Antikoagulanzien einnehmen konnten, die Kombination von Clopidogrel und Acetylsalicylsäure (im Vergleich zur Monotherapie mit Acetylsalicylsäure) die Häufigkeit zusammen verringerte Myokardinfarkt, Schlaganfall, systemische Thromboembolie außerhalb des Zentralnervensystems oder vaskuläre Mortalität, hauptsächlich durch Verringerung des Schlaganfallrisikos. Die Wirksamkeit der kombinierten Verabreichung von Clopidogrel und Acetylsalicylsäure zeigte sich früh und hielt 5 Jahre an. Die Abnahme der Wahrscheinlichkeit, bei Patienten, die Acetylsalicylsäure und Clopidogrel einnehmen, schwerwiegende vaskuläre Komplikationen zu entwickeln, war hauptsächlich auf eine signifikante Abnahme der Häufigkeit von Schlaganfällen zurückzuführen. Mit der Therapie mit diesen Arzneimitteln nahm das Risiko eines Schlaganfalls jeglicher Schwere ab, und es wurde auch eine Tendenz zu einer Verringerung der Inzidenz von Myokardinfarkt festgestellt, es wurden jedoch keine Unterschiede in der Inzidenz von Thromboembolien außerhalb des Zentralnervensystems oder des Gefäßtodes festgestellt. Gleichzeitig reduzierte die Einnahme von Clopidogrel und Acetylsalicylsäure die Gesamtdauer der Krankenhauseinweisung für Patienten mit Herz-Kreislauf-Problemen.

Pharmakokinetik

Saugen

Sowohl bei einer Einzeldosis als auch bei einer Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag wird die Substanz schnell resorbiert. Im Durchschnitt wird die maximale Plasmakonzentration von unverändertem Clopidogrel ungefähr 45 Minuten nach oraler Verabreichung erreicht und liegt im Bereich von 2,2 bis 2,5 ng / ml. Die Absorption von Clopidogrel durch die Nieren (entsprechend der Ausscheidung seiner Metaboliten) beträgt mindestens 50%.

Verteilung

Clopidogrel und sein in vitro im Blut zirkulierender inaktiver Hauptmetabolit binden reversibel zu 98 bzw. 94% an Plasmaproteine. In vitro sind diese Bindungen über einen weiten Konzentrationsbereich ungesättigt.

Stoffwechsel

Der Wirkstoff wird in der Leber weitgehend metabolisiert. Clopidogrel wird in vivo und in vitro auf zwei Arten metabolisiert: durch Esterase, gefolgt von Hydrolyse, was zur Bildung eines inaktiven Derivats der Carbonsäure (85%) aus Metaboliten führt, die im systemischen Kreislauf zirkulieren; durch das Cytochrom P _450-System.

Im Anfangsstadium wird Clopidogrel zu einem Zwischenmetaboliten - 2-Oxoclopidogrel - metabolisiert. Der anschließende Metabolismus von Oxoclopidogrel führt zum Auftreten eines aktiven Metaboliten, eines Thiolderivats von Clopidogrel. Dieser In-vitro-Stoffwechselweg umfasst die Isoenzyme CYP2C19, CYP3A4, CYP2B6 und CYP1A2. Der in vitro isolierte aktive Thiolmetabolit bindet irreversibel und schnell an Thrombozytenrezeptoren und hemmt deren Aggregation.

Bei einer Einzeldosis Clopidogrel in einer Dosis von 300 mg ist die maximale Konzentration des aktiven Metaboliten doppelt so hoch wie bei einer Erhaltungsdosis von 75 mg Clopidogrel über 4 Tage. Die maximale Konzentration des aktiven Metaboliten von Clopidogrel wurde 0,5 bis 1 Stunde nach Einnahme des Arzneimittels aufgezeichnet.

Rückzug

Beim Menschen nach oraler Verabreichung von ¹⁴ C-markiertem Clopidogrel über 120 Stunden bei ungefähr 46% der Radioaktivität, die über den Darm und ungefähr 50% der Radioaktivität ausgeschieden wird - über die Nieren. Nach einer Einzeldosis Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg beträgt die Halbwertszeit ungefähr 6 Stunden. Bei einer Einzeldosis und wiederholten Dosen beträgt die Halbwertszeit des im Blut zirkulierenden inaktiven Hauptmetaboliten etwa 8 Stunden.

Pharmakogenetik

Der aktive Metabolit von Clopidogrel und der Zwischenmetabolit 2-Oxoclopidogrel werden durch das Isoenzym CYP2C19 gebildet. Der Genotyp des Isoenzyms CYP2C19 beeinflusst die Thrombozytenaggregationshemmung und die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten während Ex-vivo-Thrombozytenaggregationsstudien.

Das Allel des CYP2C19 * 1-Gens entspricht einem voll funktionsfähigen Metabolismus, und die Allele der CYP2C19 * 3- und CYP2C19 * 2-Gene sind nicht funktionsfähig und verursachen bei den meisten mongoloiden (99%) und kaukasischen (85%) Rassen eine Abnahme des Metabolismus. Andere Allele, die eine Abnahme oder Abwesenheit des Metabolismus verursachen (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Allele der CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7, * 8-Gene), sind weniger häufig. Patienten, die schlechte Metabolisierer sind, sollten die beiden angegebenen Allele des Funktionsverlustgens haben. Laut Literatur beträgt die Inzidenz von Phänotypen schwacher CYP2C19-Metabolisierer bei Schwarzen 4%, bei Kaukasiern 2% und bei Chinesen 14%.

Beurteilung der Pharmakokinetik und der Thrombozytenaggregationshemmung bei Einnahme einer Anfangsdosis von 300 mg Clopidogrel und anschließender Einnahme von 75 mg pro Tag sowie bei Einnahme einer Anfangsdosis von 600 mg Clopidogrel und anschließender Einnahme von 150 mg pro Tag für 5 Tage (bis ein Gleichgewichtszustand erreicht ist) wurde eine Crossover-Studie unter Beteiligung von 40 Freiwilligen in 4 Gruppen von 10 Personen mit 4 Subtypen des Isoenzyms CYP2C19 (ultraschnelle, intensive, schwache oder intermediäre Metabolisierer) durchgeführt. Infolgedessen gab es keine signifikanten Unterschiede in der Exposition des aktiven Metaboliten sowie in den Mittelwerten der Hemmung der Blutplättchenaggregation (induziert durch ADP) bei intensiven, intermediären und ultraschnellen Metabolisierern. Die Exposition des aktiven Metaboliten in schwachen Metabolisierern im Vergleich zu intensiven Metabolisierern verringerte sich um 63–71%. Bei Verwendung des 300 mg / 75 mg-Regimes nahm die Thrombozytenaggregationshemmung bei schwachen Metabolisierern mit den Durchschnittswerten der Hemmung der Blutplättchenaggregation ab, die 24% (nach 24 Stunden) und 37% (am 5. Tag) im Vergleich zu den Durchschnittswerten der Hemmung der Blutplättchenaggregation in betrugen intensive (39% - nach 24 Stunden und 58% - am 5. Tag) und intermediäre (37% - nach 24 Stunden und 60% - am 5. Tag) Metabolisierer. Bei Verwendung des Schemas 600 liefert das Allel des CYP2C19 * 1-Gens einen voll funktionsfähigen Metabolismus von mg / 150 mg, die Exposition des aktiven Metaboliten in schwachen Metabolisierern war höher als bei dem Schema 300 mg / 75 mg. Die mittlere Hemmung der Blutplättchenaggregation betrug 32% (nach 24 Stunden) und 61% (am 5. Tag), was höher war als die für das 300 mg / 75 mg-Regime, war jedoch den Gruppen von Patienten mit erhöhtem CYP2C 19- ähnlich. Stoffwechsel, der eine Behandlung mit 300 mg / 75 mg erhalten hat. Es ist zu beachten, dass in der Studie unter Berücksichtigung des klinischen Ergebnisses für Patienten dieser Gruppe das Dosierungsschema von Clopidogrel noch nicht festgelegt wurde.

Eine Metaanalyse von sechs Studien, die Daten von 335 Freiwilligen enthielt, die Clopidogrel erhielten und sich in einem Zustand der Gleichgewichtskonzentration befanden, zeigte, dass die Exposition des aktiven Metaboliten in schwachen Metabolisierern um 72% und in intermediären um 28% abnahm, obwohl der Mittelwert der Hemmung der Blutplättchenaggregation betrug im Vergleich zu intensiven Metabolisierern um 21,4 bzw. 5,9% reduziert.

Eine Bewertung der Beziehung zwischen dem CYP2C19-Genotyp und den klinischen Ergebnissen bei mit Clopidogrel behandelten Patienten in prospektiven, kontrollierten, randomisierten Studien wurde nicht durchgeführt. Derzeit sind jedoch mehrere retrospektive Analysen verfügbar. Veröffentlichte Daten aus mehreren Kohortenstudien sowie die Ergebnisse der Genotypisierung in klinischen Studien: CHARISMA (n = 2428), CURE (n = 2721), TRITON-TIMI 38 (n = 1477), CLARITY-TIMI 28 (n = 227), ACTIVE- A (n = 601).

In drei Kohortenstudien (Giusti, Collet, Sibbing) und der klinischen TRITON-TIMI 38-Studie bei Patienten der kombinierten Gruppe mit schwachem und mittlerem Metabolismus wurde im Vergleich zu ähnlichen Studien eine höhere Inzidenz von kardiovaskulären Komplikationen (Myokardinfarkt, Schlaganfall, Tod) oder Stentthrombose festgestellt Daten zu intensiven Metabolisierern.

In der Simon-Kohortenstudie und der CHARISMA-Studie wurde eine erhöhte Inzidenz von kardiovaskulären Komplikationen nur bei schwachen Metabolisierern (im Vergleich zu intensiven) festgestellt.

In der Trenk-Kohortenstudie und den CLARITY, CURE, ACTIVE-A-Studien wurde kein Zusammenhang zwischen kardiovaskulären Komplikationen und der Intensität des CYP2C19-Metabolismus festgestellt.

Bisher durchgeführte klinische Studien weisen eine unzureichende Probengröße auf, um Unterschiede im klinischen Ergebnis bei Patienten mit niedriger CYP2C19-Isoenzymaktivität festzustellen.

Spezielle klinische Fälle

Die Pharmakokinetik des aktiven Metaboliten von Clopidogrel für einzelne Gruppen wurde nicht untersucht.

In Studien mit älteren Freiwilligen (über 75 Jahre) wurden im Vergleich zu den Daten junger Freiwilliger keine Unterschiede in der Blutungszeit und den Blutplättchenaggregationsraten festgestellt. Für die Behandlung älterer Patienten ist eine Dosisanpassung von Lopirel nicht erforderlich.

Die Pharmakokinetik von Clopidogrel bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.

Bei schweren Nierenschäden (mit einer Kreatinin-Clearance von 5 bis 15 ml / min) war infolge der wiederholten Anwendung von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag der Initiationsgrad der ADP-induzierten Blutplättchenaggregation um 25% niedriger als bei gesunden Probanden, die Verlängerung der Blutungszeit blieb jedoch bestehen Ein ähnlicher Indikator für gesunde Freiwillige, die eine tägliche Dosis von 75 mg Clopidogrel erhielten. Das Medikament wurde von allen Patienten gut vertragen.

Bei schweren Leberschäden infolge der Einnahme von Clopidogrel in einer Dosis von 75 mg pro Tag über 10 Tage war der Grad der Hemmung der ADP-induzierten Blutplättchenaggregation ähnlich dem bei gesunden Probanden. Beide Gruppen waren auch in der mittleren Blutungszeit vergleichbar.

Die Prävalenz von Allelen der Gene des Isoenzyms CYP2C9, die für den reduzierten und intermediären Metabolismus verantwortlich sind, ist bei Vertretern verschiedener Rassengruppen unterschiedlich. Für Vertreter der mongolischen Rasse gibt es eine kleine Menge von Literaturdaten, die es nicht erlauben, den Wert der Genotypisierung des CYP2C19-Isoenzyms in Bezug auf die Entwicklung ischämischer Komplikationen zu bewerten.

Anwendungshinweise

Lopirel wird verwendet, um die folgenden Zustände / Krankheiten zu verhindern:

• atherothrombotische Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit Myokardinfarkt (von mehreren Tagen bis 35 Tagen), ischämischem Schlaganfall (von 7 Tagen bis 6 Monaten) oder diagnostizierter okklusiver peripherer arterieller Erkrankung;
• atherothrombotische Komplikationen bei erwachsenen Patienten mit akutem Koronarsyndrom: mit Erhöhung des ST-Segments (akuter Myokardinfarkt) während der medikamentösen Behandlung und der Möglichkeit einer Thrombolyse (zusammen mit Acetylsalicylsäure); ohne Erhöhung des ST-Segments (instabile Angina oder Myokardinfarkt ohne Q-Welle), auch bei Patienten nach Stenting durch perkutane Koronarintervention (zusammen mit Acetylsalicylsäure);
• thromboembolische und atherothrombotische Komplikationen bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) bei Patienten mit Vorhofflimmern (Vorhofflimmern), die einen oder mehrere Risikofaktoren für Gefäßkomplikationen aufweisen, eine geringe Blutungswahrscheinlichkeit aufweisen und keine indirekten Antikoagulanzien (in Kombination mit Acetylsalicylsäure) verwenden können.

Kontraindikationen

• akute Blutung (intrakranielle Blutung, Blutung aus einem Magengeschwür usw.);
• schweres Leberversagen;
• erbliche Laktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom und Laktasemangel;
• Kinder bis 18 Jahre;
• Schwangerschaft;
• Stillzeit;
• Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels.

Lopirel wird in folgenden Fällen mit Vorsicht verschrieben:

• Nierenversagen;
• mäßige Leberfunktionsstörung bei gleichzeitiger Veranlagung zu Blutungen;
• Trauma, Operation;
• Krankheiten, bei denen sich Blutungen entwickeln können (insbesondere intraokular oder gastrointestinal);
• gleichzeitige Anwendung von Serotonin-Wiederaufnahmehemmern, nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (einschließlich selektiver Cyclooxygenase-2-Hemmer), Heparin-, Warfarin-, Glykoprotein-IIb / IIIa-Hemmern;
• eine Vorgeschichte hämatologischer und allergischer Reaktionen auf andere Thienopyridine (Prasugrel, Ticlopidin);
• eine genetisch bedingte Abnahme der Funktion des Isoenzyms CYP2C19.

Art der Verabreichung und Dosierung

Lopirel wird oral mit oder ohne Nahrung eingenommen.

Anwendung bei Erwachsenen und älteren Patienten mit normaler Aktivität des Isoenzyms CYP2C19

Bei Myokardinfarkt, ischämischem Schlaganfall und diagnostizierter okklusiver peripherer arterieller Erkrankung werden einmal täglich 75 mg Lopirel verschrieben.

Bei einem akuten Koronarsyndrom ohne Erhöhung des ST-Segments (Myokardinfarkt ohne Q-Welle, instabile Angina pectoris) sollte die Behandlung mit einer Einzeldosis einer Ladedosis (300 mg) beginnen, wonach 75 mg einmal täglich (zusammen mit einer täglichen Dosis Acetylsalicylsäure 75–325 mg) verschrieben werden). Da die Verwendung höherer Mengen Acetylsalicylsäure das Blutungsrisiko erhöht, sollte die für diese Indikation empfohlene Dosis Acetylsalicylsäure 100 mg nicht überschreiten. Die optimale Therapiedauer wurde nicht offiziell festgelegt. Klinischen Studien zufolge ist es ratsam, das Medikament bis zu 1 Jahr einzunehmen. Die maximale positive Wirkung wird ab dem 3. Behandlungsmonat beobachtet.

Beim akuten Koronarsyndrom mit ST-Segmenterhöhung (akuter Myokardinfarkt, gekennzeichnet durch ST-Segmenterhöhung) wird einmal eine Beladungsdosis von 300 mg Lopirel verabreicht, gefolgt von 75 mg einmal täglich in Kombination mit Acetylsalicylsäure (in Kombination mit oder ohne Thrombolytika). Bei der Behandlung von Patienten ab 75 Jahren sollte die Lopirel-Therapie ohne Einnahme einer Ladedosis durchgeführt werden. Die Kombinationstherapie beginnt, sobald Symptome auftreten, und dauert 4 Wochen. Die Wirksamkeit der Verwendung einer Kombination aus Acetylsalicylsäure und Clopidogrel für diese Indikationen über einen Zeitraum von mehr als 4 Wochen wurde nicht untersucht.

Bei Vorhofflimmern (Vorhofflimmern) werden einmal täglich 75 mg Lopirel verschrieben. Zusammen mit Clopidogrel sollten Sie die Anwendung von Acetylsalicylsäure (Tagesdosis 75-100 mg) beginnen und fortsetzen.

Wenn Sie die nächste Dosis Lopirel verpassen, sollten Sie die folgenden Empfehlungen befolgen:

• Wenn seit der versäumten Dosis weniger als 12 Stunden vergangen sind, sollten Sie sofort eine Dosis Lopirel einnehmen und die nächsten Dosen des Arzneimittels wie gewohnt einnehmen.
• Wenn seit der versäumten Dosis mehr als 12 Stunden vergangen sind, sollten Sie die nächste Dosis Lopirel wie gewohnt einnehmen (eine doppelte Dosis ist verboten).

Anwendung bei Patienten mit einer genetisch bedingten verminderten Aktivität des Isoenzyms CYP2C19

Bei geringer Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 nimmt die Thrombozytenaggregationshemmung von Clopidogrel ab. Bei Verwendung höherer Dosen (Beladungsdosis 600 mg und dann 150 mg pro Tag täglich) steigt die blutplättchenhemmende Wirkung von Clopidogrel an. Unter Berücksichtigung der klinischen Ergebnisse der Studie war es aufgrund der geringen Aktivität des Isoenzyms CYP2C19 nicht möglich, das optimale Dosierungsschema des Arzneimittels für Patienten mit vermindertem Metabolismus festzulegen.

Anwendung bei Patienten unterschiedlicher ethnischer Zugehörigkeit

Bei Vertretern verschiedener ethnischer Gruppen ist die Prävalenz von Allelen der Gene des Isoenzyms CYP2C19, die für den reduzierten und intermediären Metabolismus von Clopidogrel zum aktiven Metaboliten verantwortlich sind, unterschiedlich. Über die Vertreter der mongoloiden Rasse liegen nur begrenzte Informationen zur Beurteilung der Beziehung zwischen dem CYP2C19-Isoenzym-Genotyp und den daraus resultierenden klinischen Ereignissen vor.

Anwendung bei Männern und Frauen

Eine kleine Studie, in der die pharmakodynamischen Eigenschaften von Lopirel bei beiden Geschlechtern verglichen wurden, zeigte eine geringere Hemmung der ADP-induzierten Blutplättchenaggregation bei Frauen, es gab jedoch keine Unterschiede in der Blutungszeit. In der großen kontrollierten Studie CAPRIE (eine Kombination aus Clopidogrel und Acetylsalicylsäure bei Patienten mit erhöhter Wahrscheinlichkeit, ischämische Komplikationen zu entwickeln) bei Frauen und Männern waren die Häufigkeit klinischer Ergebnisse, Abweichungen der klinischen und Laborparameter von der Norm und andere Nebenwirkungen gleich.

Nebenwirkungen

Die Sicherheitsstudie wurde mit über 44.000 Patienten durchgeführt, darunter über 12.000 Patienten, die seit mindestens einem Jahr behandelt wurden. Die allgemeine Verträglichkeit von Clopidogrel ist ähnlich der von Acetylsalicylsäure, unabhängig von Rasse, Geschlecht und Alter der Patienten. Eine Reihe klinischer Studien (CURE, CAPRIE, COMMIT, CLARITY, ACTIVE A) haben die unten aufgeführten klinisch signifikanten Nebenwirkungen gezeigt.

In der CAPRIE-Studie war die Toleranz von Clopidogrel (Tagesdosis 75 mg) ähnlich der von Acetylsalicylsäure (Tagesdosis 325 mg). Spontanmeldungen enthalten Informationen zu Nebenwirkungen.

Im Verlauf klinischer Studien und der Anwendung von Clopidogrel nach dem Inverkehrbringen wurden die Fakten zur Entwicklung von Blutungen am häufigsten aufgezeichnet (insbesondere im ersten Monat der Behandlung).

In der klinischen Studie CAPRIE betrug die kumulative Inzidenz von Blutungen bei getrennter Verabreichung von Clopidogrel oder Acetylsalicylsäure 9,3%. Schwere Blutungen mit Clopidogrel wurden mit der gleichen Häufigkeit wie mit Acetylsalicylsäure aufgezeichnet.

Im Verlauf der klinischen CURE-Studie hatten Patienten, die die Behandlung mehr als 5 Tage vor der Operation abgebrochen hatten, keine Zunahme der Häufigkeit schwerer Blutungen, wenn Acetylsalicylsäure und Clopidogrel 7 Tage nach der Bypass-Transplantation der Koronararterien angewendet wurden. Bei Patienten, die den Komplex dieser Arzneimittel 5 Tage vor Beginn der Bypass-Transplantation der Koronararterien weiter einnahmen, wurde eine starke Blutung mit einer Häufigkeit von 9,6% (für die Kombination von Acetylsalicylsäure + Clopidogrel) und 6,3% (für die Kombination von Acetylsalicylsäure + Placebo) beobachtet.

In der klinischen Studie CLARITY war bei der Acetylsalicylsäure + Clopidogrel-Gruppe im Vergleich zur Acetylsalicylsäure + Placebo-Gruppe insgesamt ein Anstieg der Blutungsraten zu verzeichnen. In beiden Gruppen war die Inzidenz schwerer Blutungen ähnlich und hing fast nicht von der Art der Heparin- oder fibrinolytischen Therapie und den Grundcharakteristika der Patienten ab.

In der klinischen COMMIT-Studie war die Gesamtinzidenz von Gehirnblutungen oder schweren nicht-zerebralen Blutungen gering und unterschied sich nicht für beide Gruppen.

In der klinischen ACTIVE-A-Studie war die Inzidenz schwerer Blutungen bei der Acetylsalicylsäure + Clopidogrel-Gruppe höher als bei der Acetylsalicylsäure + Placebo-Gruppe (6,7% bzw. 4,3%). Im Allgemeinen waren große Blutungen in beiden Gruppen extrakraniell (5,3% bzw. 3,5%), am häufigsten entwickelten sich gastrointestinale Blutungen (3,5% bzw. 1,8%). In der Acetylsalicylsäure + Clopidogrel-Gruppe waren intrakranielle Blutungen im Vergleich zur Acetylsalicylsäure + Placebo-Gruppe häufiger (1,4% bzw. 0,8%). Es gab auch keine statistisch signifikanten Unterschiede für diese Gruppen in Bezug auf die Inzidenz von hämorrhagischem Schlaganfall (0,8% bzw. 0,6%) und tödlichen Blutungen (1,1% bzw. 0,7%).

In klinischen Studien und mit spontanen Berichten wurden die folgenden Nebenwirkungen aufgezeichnet:

• Lymph- und Kreislaufsysteme: selten - Eosinophilie, Leukopenie, Thrombozytopenie; selten Neutropenie (einschließlich schwerer Neutropenie); sehr selten - aplastische Anämie, thrombotische thrombozytopenische Purpura, Agranulozytose, Panzytopenie, schwere Thrombozytopenie, Granulozytopenie, erworbene Hämophilie (Typ A), Anämie;
• Immunsystem: sehr selten - anaphylaktoide Reaktionen, Serumkrankheit; Häufigkeit unbekannt - Entwicklung von Kreuzreaktionen der Überempfindlichkeit mit Thienopyridinen (z. B. mit Ticlopidin und Prasugrel);
• Psyche: sehr selten - Verwirrung, Halluzinationen;
• Nervensystem: selten - Kopfschmerzen, intrakranielle Blutungen (einige tödliche Fälle), Schwindel, Parästhesien; sehr selten - Geschmacksstörungen;
• Sehvermögen: selten - Augenblutungen (im Gewebe des Auges, der Bindehaut, der Netzhaut);
• Hören: selten - Schwindel;
• Gefäße: oft - Hämatome; sehr selten - Blutungen aus einer Operationswunde, starke Blutungen, Blutdrucksenkung, Vaskulitis;
• Atmungssystem: oft - Nasenbluten; sehr selten - Bronchospasmus, Blutungen aus den Atemwegen (Lungenblutung, Hämoptyse), eosinophile Pneumonie, Darmpneumonitis;
• Magen-Darm-Trakt: häufig - Durchfall, gastrointestinale Blutungen, Dyspepsie, Bauchschmerzen; selten - Gastritis, Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Verstopfung; selten - retroperitoneale Blutung; sehr selten - letale retroperitoneale und gastrointestinale Blutungen, Kolitis (einschließlich lymphozytischer oder ulzerativer), Pankreatitis, Stomatitis;
• Leber und Harnwege: sehr selten - Hepatitis, akutes Leberversagen, Anomalien in Laborstudien des Funktionszustands der Leber;
• Haut und Unterhautgewebe: häufig - Blutergüsse; selten - Juckreiz, Hautausschlag, Purpura; sehr selten - Angioödem, bullöse Dermatitis (Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse), Arzneimittelüberempfindlichkeitssyndrom, erythematöser oder exfoliativer Ausschlag, Arzneimittelausschlag mit systemischen Symptomen und Eosinophilie, Urtikaria, Lichen planus, Ekzem
• Bewegungsapparat und Bindegewebe: sehr selten - Arthritis, Hämarthrose (Blutung im Bewegungsapparat), Myalgie, Arthralgie;
• Nieren und Harnwege: selten - Hämaturie; sehr selten - eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blut, Glomerulonephritis;
• Instrumenten- und Labortests: selten - eine Abnahme der Anzahl von Neutrophilen, eine Zunahme der Blutungszeit, eine Abnahme der Anzahl von Blutplättchen;
• Verstöße an der Injektionsstelle und allgemeine Störungen: häufig - Blutungen an der Einstichstelle; sehr selten - Fieber.

Überdosis

Im Falle einer Überdosierung von Lopirel kann sich die Blutungszeit mit der Entwicklung nachfolgender Komplikationen in Form von Blutungen verlängern.

Im Falle des Auftretens der beschriebenen Phänomene ist es notwendig, geeignete therapeutische Maßnahmen zu ergreifen. Zur schnellen Korrektur einer längeren Blutungszeit wird eine Blutplättchentransfusion empfohlen. Es gibt kein Gegenmittel gegen Clopidogrel.

spezielle Anweisungen

Blutungen, hämatologische Störungen

Wenn klinische Symptome auftreten, die auf das Auftreten von Blutungen und das Risiko unerwünschter Wirkungen hinweisen, müssen ein dringender klinischer Bluttest, die Bestimmung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit, die Thrombozytenzahl, Indikatoren für die Thrombozytenfunktionsaktivität sowie andere notwendige Studien durchgeführt werden.

Lopirel sollte mit Vorsicht bei Patienten mit einem erhöhten Blutungsrisiko im Zusammenhang mit Operationen, Traumata und anderen pathologischen Zuständen sowie bei Patienten angewendet werden, die nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (insbesondere Acetylsalicylsäure, Heparin, COX-2-Hemmer, Glykoprotein-IIb-Hemmer /) erhalten IIIa oder selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer).

Während der ersten Wochen der Therapie mit Lopirel und / oder nach einem invasiven kardiologischen Eingriff oder einem chirurgischen Eingriff sollte eine sorgfältige Überwachung des Vorhandenseins von Anzeichen von Blutungen, einschließlich latenter, durchgeführt werden.

Aufgrund der möglichen Zunahme der Blutungsintensität wird die kombinierte Anwendung von Lopirel und Warfarin nicht empfohlen. Die Ausnahme bilden seltene klinische Situationen: das Vorhandensein eines schwebenden Thrombus im linken Ventrikel, Stenting bei Patienten mit Vorhofflimmern usw.

Im Falle einer bevorstehenden geplanten Operation und ohne die Notwendigkeit, eine Thrombozytenaggregationshemmung sicherzustellen, sollte Lopirel 7 Tage vor dem Eingriff abgesetzt werden.

Vor Beginn neuer Medikamente und vor der bevorstehenden Operation muss der Patient den Arzt (einschließlich des Zahnarztes) über die Einnahme von Lopirel informieren.

Das Medikament verlängert die Blutungszeit und sollte daher bei Patienten mit blutungsanfälligen Krankheiten (insbesondere intraokular und gastrointestinal) mit Vorsicht angewendet werden.

Der Patient muss gewarnt werden, dass bei Einnahme von Lopirel (in Monotherapie oder in Kombination mit Acetylsalicylsäure) das Stoppen der Blutung länger dauert. Wenn bei Ihnen ungewöhnliche Blutungen auftreten (nach Dauer oder Ort), sollten Sie den Rat Ihres Arztes einholen.

Thrombotische thrombozytopenische Purpura (TTP)

Selbst nach einer kurzen Einnahme von Clopidogrel waren Fälle von thrombotischer thrombozytopenischer Purpura, die durch Thrombozytopenie, mikroangiopathische hämolytische Anämie, begleitet von Nierenfunktionsstörungen, Fieber und neurologischen Störungen gekennzeichnet waren, sehr selten. TTP wird als potenziell lebensbedrohliches Ereignis angesehen, das eine sofortige Behandlung einschließlich Plasmapherese erfordert.

Erworbene Hämophilie

Während der Behandlung mit Clopidogrel wurden Fälle von erworbener Hämophilie registriert. Wenn die Verlängerung der aktivierten partiellen Thromboplastinzeit ohne Blutungsentwicklung oder damit bestätigt wird, sollte die Wahrscheinlichkeit des Vorhandenseins einer erworbenen Hämophilie berücksichtigt werden. Wenn eine geeignete Diagnose vorliegt, brechen Sie die Einnahme von Lopirel ab und beginnen Sie mit einer angemessenen Behandlung.

Jüngster ischämischer Schlaganfall

Es wird nicht empfohlen, Lopirel zu verschreiben, wenn ein akuter ischämischer Schlaganfall bis zu 7 Tage alt ist, da keine Daten zur Anwendung bei dieser Erkrankung vorliegen. Die Kombinationstherapie mit Acetylsalicylsäure und Clopidogrel bei Patienten mit einem kürzlich aufgetretenen vorübergehenden ischämischen Anfall oder ischämischen Schlaganfall und einer hohen Wahrscheinlichkeit wiederkehrender atherothrombotischer Ereignisse ist nicht wirksamer als die Monotherapie mit Clopidogrel, birgt jedoch ein höheres Risiko für ausgedehnte Blutungen.

Kreuzreaktionen mit Thienopyridinen

Während der Therapie mit Thienopyridinen wurden Kreuzüberempfindlichkeitsreaktionen aufgezeichnet. Daher sollte vor Beginn der Behandlung das Vorhandensein von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Thienopyridine (Clopidogrel, Ticlopidin, Prasugrel) in der Anamnese des Patienten geklärt werden.

Die Einnahme von Thienopyridinen kann zu allergischen Reaktionen unterschiedlicher Schwere führen, z. B. Angioödeme, Hautausschlag oder hämatologische Kreuzreaktionen (Neutropenie und Thrombozytopenie). Bei Patienten mit hämatologischen und / oder allergischen Reaktionen während der vorherigen Behandlung mit Thienopyridinen kann die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung ähnlicher oder anderer Reaktionen bei einer Therapie mit einem anderen Thienopyridin zunehmen. Es wird empfohlen, die Symptome einer Überempfindlichkeit bei der Behandlung von Patienten mit allergischen Reaktionen auf Thienopyridine in der Vorgeschichte zu kontrollieren.

Cytochrom P ₄₅₀ Isoenzym CYP2C19

Bei Patienten mit einem langsamen Metabolismus des Isoenzyms CYP2C19 wird bei Einnahme der empfohlenen Dosen von Clopidogrel sein aktiver Metabolit in geringerer Menge gebildet, und es wurde auch eine schwächere Wirkung auf die Blutplättchenaggregation festgestellt.

Der Metabolismus von Clopidogrel zu aktiven Metaboliten unter teilweiser Beteiligung des Isoenzyms CYP2C19 führt zu einer Verringerung des Gehalts des aktiven Metaboliten von Clopidogrel, wenn Arzneimittel verwendet werden, die die Aktivität dieses Enzyms hemmen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist unbekannt. Die gleichzeitige Verabreichung von moderaten und starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C19 wird nicht empfohlen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

An Tieren durchgeführte Studien zeigten keine direkte oder indirekte nachteilige Wirkung von Clopidogrel auf die Embryonalentwicklung, Schwangerschaft, Geburt und postnatale Entwicklung. Aufgrund des Mangels an relevanten klinischen Daten ist die Ernennung von Lopirel bei schwangeren Patienten jedoch kontraindiziert.

In Studien an Ratten wurde festgestellt, dass Clopidogrel und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Daher sollte im Falle einer Behandlung mit Lopirel das Stillen abgebrochen werden. Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Clopidogrel in die Muttermilch vor.

Verwendung im Kindesalter

Gemäß den Anweisungen ist Lopirel für die Anwendung bei Kindern unter 18 Jahren verboten.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Da nur begrenzte Daten zur Anwendung von Clopidogrel bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion vorliegen, sollte Lopirel bei der Behandlung von Patienten dieser Kategorie mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Da nur begrenzte Daten zur Anwendung von Clopidogrel bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung mit hoher Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung einer hämorrhagischen Diathese vorliegen, sollte Lopirel bei der Behandlung von Patienten dieser Kategorie mit Vorsicht angewendet werden.

Anwendung bei älteren Menschen

Bei der Behandlung älterer Patienten ist keine Dosisanpassung von Lopirel erforderlich.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Aufgrund des Risikos einer erhöhten Blutungsintensität wird die gleichzeitige Verabreichung von Clopidogrel mit indirekten Antikoagulanzien nicht empfohlen, obwohl die tägliche Einnahme von 75 mg Clopidogrel das international normalisierte Verhältnis oder die Pharmakokinetik von S-Warfarin bei Patienten, die eine Langzeitbehandlung mit Warfarin erhielten, nicht veränderte. Die kombinierte Anwendung von Warfarin und Clopidogrel erhöht das Blutungsrisiko aufgrund einer unabhängigen Wirkung auf die Blutstillung.

Acetylsalicylsäure beeinflusst die Wirksamkeit von Clopidogrel nicht, letzteres potenziert jedoch die Wirkung von ASS auf die Blutplättchenaggregation. Gleichzeitig führte die gleichzeitige Verabreichung von Clopidogrel und ASS (500 mg 2-mal täglich) nicht zu einer signifikanten Verlängerung der Blutungszeit. Eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen ASS und Clopidogrel ist möglich, was das Blutungsrisiko erhöht. Daher sollte bei gemeinsamer Anwendung Vorsicht geboten sein, obwohl den Patienten in klinischen Studien eine Kombinationstherapie mit Clopidogrel und ASS für bis zu 1 Jahr verschrieben wurde.

Die gleichzeitige Verabreichung von Clopidogrel- und IIb / IIIa-Rezeptorblockern erfordert Vorsicht.

Einer klinischen Studie mit gesunden Personen zufolge war bei der Einnahme von Clopidogrel keine Änderung der Heparindosis erforderlich, deren gerinnungshemmende Wirkung sich nicht änderte. Die gleichzeitige Anwendung von Heparin hatte keinen Einfluss auf die Thrombozytenaggregationshemmung von Clopidogrel. Eine pharmakodynamische Wechselwirkung zwischen Heparin und Clopidogrel ist möglich, die zu Blutungen führen kann. Daher müssen diese Arzneimittel gleichzeitig mit Vorsicht angewendet werden.

Die Sicherheit der kombinierten Anwendung von Fibrin-spezifischen oder Fibrin-unspezifischen Thrombolytika, Heparin und Clopidogrel wurde bei Patienten nach akutem Myokardinfarkt untersucht. Bei der kombinierten Anwendung von Thrombolytika, Heparin und Acetylsalicylsäure traten klinisch signifikante Blutungen mit einer diesem Indikator ähnlichen Häufigkeit auf.

In einer klinischen Studie mit gesunden Freiwilligen wurde gezeigt, dass die kombinierte Anwendung von Naproxen und Clopidogrel zu einem Anstieg des latenten Blutverlusts im Magen-Darm-Trakt führte. Da keine Studien zur Wechselwirkung von Clopidogrel und anderen nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln vorliegen, ist nicht bekannt, ob bei dieser Kombination ein erhöhtes Risiko für gastrointestinale Blutungen besteht. Daher muss die gleichzeitige Anwendung von Clopidogrel und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln, einschließlich COX-2-Inhibitoren, mit Vorsicht durchgeführt werden.

Da es Hinweise auf die Wirkung selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer auf die Thrombozytenaktivierung mit erhöhtem Blutungsrisiko gibt, sollten diese Arzneimittel gleichzeitig mit Clopidogrel mit Vorsicht verschrieben werden.

Die Bildung des aktiven Metaboliten von Clopidogrel erfolgt teilweise mit Hilfe des CYP2C19-Systems. Daher kann die Verwendung von Mitteln, die dieses System hemmen, zu einer Verringerung des Gehalts des aktiven Metaboliten im Blutplasma mit einer Verringerung der klinischen Wirksamkeit von Clopidogrel führen. Die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkung ist unbekannt. Aus Vorsichtsgründen ist die gleichzeitige Anwendung von moderaten und starken Inhibitoren des Isoenzyms CYP2C19 zu vermeiden.

Arzneimittel, die das CYP2C19-Isoenzym hemmen, umfassen Esomeprazol, Omeprazol, Fluoxetin, Fluvoxamin, Voriconazol, Moclobemid, Ticlopidin, Fluconazol, Cimetidin, Ciprofloxacin, Oxcarbamazepin, Chloramphenicol, Carbamazepin.

Die Einnahme von Clopidogrel mit Omeprazol in einer Dosis von 80 mg pro Tag oder die Einnahme zusammen für weniger als 12 Stunden führte zu einer 45% igen Verringerung der Exposition des aktiven Metaboliten bei einer Beladungsdosis und um 40% bei einer Erhaltungsdosis. Diese Änderung der Werte ist mit einer 39% igen Abnahme der Hemmung der Blutplättchenaggregation bei einer Beladungsdosis und um 21% bei einer Erhaltungsdosis verbunden. Ein ähnlicher Effekt wird bei der Wechselwirkung von Clopidogrel und Esomeprazol erwartet.

Im Verlauf von Beobachtungs- und klinischen Studien wurden widersprüchliche Informationen über die klinische Bedeutung der Wirkung dieser pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Wechselwirkungen auf schwere kardiovaskuläre Komplikationen erhalten. Die gleichzeitige Anwendung von Omeprazol oder Esomeprazol mit Clopidogrel wird aus Sicherheitsgründen nicht empfohlen.

Bei Verwendung von Lansoprazol oder Pantoprazol wurde eine weniger ausgeprägte Abnahme der Exposition des Metaboliten beobachtet.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Pantoprazol (tägliche Einzeldosis - 80 mg) und Clopidogrel nahm die Konzentration des aktiven Metaboliten bei einer Beladungsdosis um 20% und bei einer Erhaltungsdosis um 14% ab. Diese Therapie führte zu einer Verringerung der durchschnittlichen Hemmung der Blutplättchenaggregation um 15 bzw. 11%. Diese Daten zeigen, dass Clopidogrel und Pantoprazol gleichzeitig angewendet werden können.

Daten, dass andere Medikamente, die die Magensäure senken (Antazida oder H ₂ -Blocker, Cimetidin ohne - Isoenzym-Inhibitor CYP2C19), Antithrombozyten-Eigenschaften Clopidogrel abwesend verändern.

Im Verlauf einer Reihe klinischer Studien zur Einnahme von Clopidogrel und anderen gleichzeitig verschriebenen Arzneimitteln wurden Daten zu einer geringfügigen Änderung der pharmakodynamischen Aktivität von Clopidogrel während der Einnahme von Östrogenen oder Phenobarbital erhalten. Es wurde keine klinisch signifikante pharmakodynamische Wechselwirkung von Clopidogrel mit Nifedipin, Atenolol oder deren Kombination festgestellt.

Die pharmakokinetischen Parameter von Theophyllin und Digoxin in Kombination mit Clopidogrel änderten sich nicht.

Antazida verringern nicht die Absorption von Clopidogrel.

Laut der CAPRIE-Studie können Tolbutamid und Phenytoin zusammen mit Clopidogrel verabreicht werden, obwohl der Carboxylmetabolit von Clopidogrel die Aktivität des 2C9-Isoenzyms von Cytochrom P ₄₅₀ hemmt (Daten aus menschlichen Lebermikrosomen). Dieses Phänomen kann wiederum zu einem Anstieg der Plasmakonzentrationen einiger Arzneimittel führen, die durch das Isoenzym 2C9 von Cytochrom P ₄₅₀ (Tolbutamid, Phenytoin, einige nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel) metabolisiert werden.

Klinische Studien haben keine klinisch signifikanten unerwünschten Wechselwirkungen zwischen Clopidogrel und Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Betablockern, Diuretika, langsamen Kalziumkanalblockern, koronaren Vasodilatatoren, hypolipidämischen Arzneimitteln, hypoglykämischen Mitteln (einschließlich Insulin) und Hormonersatztherapie II / III / gezeigt. …

Analoge

Lopirels Analoga sind: Aggregal, Deplatt-75, Detromb, Zilt, Cardogrel, Kardutol, Klapitax, Klopigrant, Klopidex, Klopidogrel, Klopilet, Lirta, Listab, Plavix, Plagril, Plogrel, Targetek, Troken, Tromborel, Tromborel.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis zu 30 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Lopirel

Bewertungen von Lopirel zeigen die Wirksamkeit dieses Arzneimittels und die relativ seltene Entwicklung von Nebenwirkungen während des Zeitraums seiner Verabreichung. Einige Benutzer betrachten den Hauptnachteil von Lopirel als seine relativ hohen Kosten.

Der Preis von Lopirel in Apotheken

Der Preis für Lopirel 75 mg beträgt: 14 Tabletten - ungefähr 300 Rubel, 28 Tabletten - ungefähr 580 Rubel, 100 Tabletten - ungefähr 1300 Rubel.

Lopirel: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Lopirel 75 mg Filmtabletten 14 Stk. 281 r Kaufen

Lopirel 75 mg Filmtabletten 28 Stck. 450 RUB Kaufen

Lopirel Tabletten p.p. 75 mg 28 Stk. 661 RUB Kaufen

Lopirel 75 mg Filmtabletten 100 Stk. 946 RUB Kaufen

Lopirel Tabletten p.p. 75 mg 100 Stk. 1150 RUB Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!