Invokana - Gebrauchsanweisung, Tabletten 300 Mg, Preis, Bewertungen, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Invokana

Invokana: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Invokana

ATX-Code: A10BX11

Wirkstoff: Canagliflozin (Canagliflozin)

Produzent: Janssen-Ortho, LLS (Janssen Ortho, LLC) (Puerto Rico), Janssen-Cilag (Italien)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-11-07

Preise in Apotheken: ab 2479 Rubel.

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Invokana ist ein orales hypoglykämisches Medikament, das bei Erwachsenen mit Typ-2-Diabetes angewendet wird.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Filmtabletten: Kapselförmig, einseitig eingraviert "CFZ", der Kern ist im Querschnitt fast weiß oder weiß; Dosierung 100 mg - gelb, auf der anderen Seite mit "100" graviert; Dosierung von 300 mg - fast weiß oder weiß, mit der Gravur "300" auf der anderen Seite (in einem Karton mit 1, 3, 9 oder 10 Blasen von 10 Tabletten und Gebrauchsanweisung für Invokana).

Zusammensetzung von 1 Tablette:

• Wirkstoff: Canagliflozin - 100 oder 300 mg (in Form von Canagliflozin-Hemihydrat - 102 bzw. 306 mg);
• Hilfskomponenten (100/300 mg): mikrokristalline Cellulose - 39,26 / 117,78 mg; Croscarmellose-Natrium - 12/36 mg; wasserfreie Lactose - 39,26 / 117,78 mg; Magnesiumstearat - 1,48 / 4,44 mg; Hyprolose - 6/18 mg;
• Filmhülle: Dosierung 100 mg - Opadry II 85F92209 gelber Farbstoff (teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol - 40%; Macrogol 3350 - 20,2%; Titandioxid - 24,25%; Talk - 14,8%; Eisenoxidgelb - 0, 75%) - 8 mg; Dosierung 300 mg - Opadry II 85F18422 weißer Farbstoff (teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol - 40%; Macrogol 3350 - 20,2%; Titandioxid - 25%; Talk - 14,8%) - 18 mg.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Es wurde festgestellt, dass vor dem Hintergrund von Diabetes mellitus eine erhöhte renale Reabsorption von Glucose auftritt, was zu einem anhaltenden Anstieg der Glucosekonzentration führen kann. SGLT2 (Natriumglucose-Cotransporter Typ 2), das in den proximalen Nierentubuli exprimiert wird, ist für den größten Teil der Reabsorption von Glucose aus dem tubulären Lumen verantwortlich.

Canagliflozin, der Wirkstoff von Invokana, ist einer der SGLT2-Inhibitoren. Mit der Hemmung von SGLT2 werden eine Abnahme der Reabsorption von gefilterter Glucose und eine Abnahme von PPG (Nierenschwelle für Glucose) beobachtet. Dies trägt zu einer Zunahme der Glucoseausscheidung durch die Nieren bei, was bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus unter Verwendung eines insulinunabhängigen Mechanismus zu einer Abnahme der Plasmakonzentration von Glucose im Blut führt. Durch Erhöhen der Glukoseausscheidung durch die Nieren durch Hemmung von SGLT2 wird auch die Entwicklung einer osmotischen Diurese festgestellt, wobei die diuretische Wirkung dazu beiträgt, den systolischen Druck zu senken. Vor dem Hintergrund einer Zunahme der Glukoseausscheidung durch die Nieren kommt es außerdem zu einem Kalorienverlust und damit zu einem Gewichtsverlust.

In Phase-III-Studien führt die Anwendung einer Dosis von 300 mg Invokana vor den Mahlzeiten zu einer stärkeren Abnahme des postprandialen Anstiegs der Glukosekonzentration als bei Einnahme einer Dosis von 100 mg. Angesichts der vorübergehend hohen Konzentrationen der Substanz im Darmlumen vor ihrer Absorption kann dieser Effekt teilweise mit einer lokalen Hemmung des Darmtransporters SGLT1 verbunden sein (Canagliflozin ist ein SGLT1-Inhibitor mit geringer Aktivität). In Studien mit Canagliflozin wurde keine Glukosemalabsorption festgestellt.

Nach einmaliger / mehrfacher oraler Verabreichung von Canagliflozin in klinischen Studien bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus wurde eine dosisabhängige Abnahme der Nierenschwelle für Glukose und eine Zunahme der Glukoseausscheidung durch die Nieren beobachtet. Für Glukose beträgt der Anfangswert der Nierenschwelle ungefähr 13 mmol / l. Die maximale Abnahme der täglichen mittleren Nierenglukoseschwelle wird beobachtet, wenn 300 mg Canagliflozin einmal täglich angewendet werden und 4–5 mmol / l betragen. Dies weist auf ein geringes Risiko einer Hypoglykämie während der Therapie hin.

Bei 16-tägiger Anwendung von 100 bis 300 mg Canagliflozin 1 Mal pro Tag bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus kam es zu einer konstanten Abnahme der Nierenschwelle für Glukose und zu einer Zunahme der Glukoseausscheidung durch die Nieren. Die Abnahme der Plasmaglucosekonzentration im Blut erfolgte dosisabhängig am ersten Therapietag und zeigte in Zukunft eine stabile Tendenz bei leerem Magen und nach den Mahlzeiten.

Eine einmalige Anwendung einer Dosis von 300 mg Invokana vor einer gemischten Mahlzeit führte zu einer Verzögerung der Absorption von Glukose im Darm und zu einer Abnahme der postprandialen Glykämie durch extrarenale und renale Mechanismen.

In einer Studie mit 60 gesunden Freiwilligen wurde festgestellt, dass die Einnahme einer Dosis von 300 und 1200 mg (4-mal höher als die maximale therapeutische Dosis) nicht zu signifikanten Änderungen des QTc-Intervalls führt. Die maximale Plasmakonzentration von Canagliflozin im Blut bei einer Dosis von 1200 mg überstieg die nach einer Einzeldosis von 300 mg um etwa das 1,4-fache.

Die Anwendung von Canagliflozin als Monotherapie oder als Teil einer Kombinationsbehandlung (unter Verwendung von 1-2 oralen Hypoglykämika) führt im Vergleich zu Placebo im Durchschnitt zu einer Veränderung der Nüchternglykämie vom Anfangsniveau von –1,2 auf –1,9 mmol / l und von –1,9 bis –2,4 mmol / l bei Einnahme von 100 bzw. 300 mg. Dieser Effekt nach dem ersten Therapietag war nahezu maximal und hielt während des gesamten Behandlungszeitraums an.

Die Verwendung von Canagliflozin als Monotherapie oder als Teil einer Kombinationsbehandlung (unter Verwendung von 1–2 oralen Hypoglykämika) wurde ebenfalls untersucht, um die postprandiale Glykämie nach einem Glukosetoleranztest vor dem Hintergrund eines standardisierten gemischten Frühstücks zu messen. Die Therapie trug im Vergleich zum Ausgangswert zu einer durchschnittlichen Abnahme der postprandialen Glykämie im Vergleich zu Placebo von –1,5 auf –2,7 mmol / l und von –2,1 auf –3,5 mmol / l bei Einnahme von 100 und 300 bei mg, was mit einer Abnahme der Glukosekonzentration vor den Mahlzeiten und einer Abnahme der Schwankungen des Niveaus der postprandialen Glykämie verbunden ist.

Studien an Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zufolge verbessert die Verwendung von Canagliflozin die Funktion von Beta-Zellen (bewertet durch das Modell der Homöostase in Bezug auf die Funktion von Beta-Zellen) und die Insulinsekretionsrate (bewertet durch den Glukosetoleranztest mit einem gemischten Frühstück).

Pharmakokinetik

Bei gesunden Probanden ähnelt die Pharmakokinetik von Canagliflozin den pharmakokinetischen Parametern der Substanz bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus. Nach einmaliger oraler Verabreichung von 100 und 300 mg Invokana wird Canagliflozin von gesunden Probanden schnell resorbiert. T _max (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration der Substanz) im Blutplasma beträgt durchschnittlich 1–2 Stunden. Plasma C _max (maximale Konzentration der Substanz) und AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) erhöhen die Dosis proportional, wenn Canagliflozin im Dosisbereich von 50 bis 300 mg verwendet wird. Die scheinbare endgültige T _1/2 (Halbwertszeit) bei Verwendung von 100 und 300 mg Canagliflozin beträgt 10,6 bzw. 13,1 Stunden. Der Gleichgewichtszustand wird 4–5 Tage nach Therapiebeginn erreicht.

Die Pharmakokinetik von Canagliflozin hängt nicht von der Zeit ab, nach wiederholter Anwendung erreicht die Anreicherung der Substanz im Plasma 36%.

Die durchschnittliche absolute Bioverfügbarkeit von Canagliflozin liegt bei 65%. Das Essen von Lebensmitteln mit hohem Fettgehalt hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Canagliflozin. Daher kann Invokana mit oder ohne Lebensmittel angewendet werden. Angesichts der Fähigkeit von Canagliflozin, den Anstieg der postprandialen Glykämie aufgrund der Verlangsamung der Glukoseabsorption im Darm zu verringern, wird empfohlen, es vor der ersten Mahlzeit einzunehmen.

Bei gesunden Personen beträgt nach einer einzelnen intravenösen Infusion das durchschnittliche V _d (Verteilungsvolumen) von Canagliflozin im Gleichgewichtszustand 119 Liter, was auf eine ausgedehnte Verteilung im Gewebe hinweist. Die Substanz bindet weitgehend an Plasmaproteine, hauptsächlich Albumin (zu 99%). Die Verbindung mit Proteinen hängt nicht von der Plasmakonzentration von Canagliflozin ab. Vor dem Hintergrund einer Nieren- / Leberinsuffizienz ändert sich die Verbindung mit Plasmaproteinen nicht signifikant.

Der Hauptstoffwechselweg von Canagliflozin ist die O-Glucuronidierung. Der Prozess findet hauptsächlich unter Beteiligung von UGT1A9 und UGT2I34 unter Bildung von zwei inaktiven O-Glucuronid-Metaboliten statt. Im menschlichen Körper ist der oxidative (CYPZA4-vermittelte) Metabolismus von Canagliflozin minimal (ungefähr 7%).

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von ¹⁴ C-Kanagliflozina wurden gesunde Probanden im Kot von 3,2 nachgewiesen; 7 und 41,5% der verabreichten radioaktiven Dosis in Form von O-Glucuronid-Metaboliten, hydroxylierten Metaboliten bzw. Canagliflozin. Die intestinal-hepatische Zirkulation der Substanz ist vernachlässigbar.

Etwa 33% der radioaktiven Dosis befinden sich im Urin, hauptsächlich in Form von O-Glucuronid-Metaboliten (30,5%). Weniger als 1% der Dosis wird von den Nieren in Form einer unveränderten Substanz ausgeschieden. Bei Verwendung von 100 und 300 mg Canagliflozin liegt die renale Clearance im Bereich von 1,3 bis 1,55 ml / min.

Canagliflozin ist ein Medikament mit geringer Clearance. Nach intravenöser Verabreichung bei gesunden Personen beträgt die durchschnittliche systemische Clearance etwa 192 ml / min.

Die Anwendung von Canagliflozin bei schwerem Nierenversagen, chronischem Nierenversagen im Endstadium sowie bei Dialysepatienten wird nicht empfohlen, da nicht erwartet wird, dass das Medikament bei dieser Patientengruppe wirksam ist. Bei der Dialyse kommt es zu einer minimalen Ausscheidung von Canagliflozin.

Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung von Invokana nicht erforderlich. Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (auf der Child-Pugh-Skala - Klasse C) wird das Medikament nicht verschrieben, was auf die mangelnde klinische Erfahrung bei der Anwendung bei dieser Patientenkategorie zurückzuführen ist.

Die pharmakokinetischen Parameter von Canagliflozin bei Kindern wurden nicht untersucht.

Anwendungshinweise

Invokana wird verschrieben, um die Blutzuckerkontrolle als Monotherapie und als Teil einer kombinierten Behandlung (mit anderen hypoglykämischen Mitteln, einschließlich Insulin) für Typ-2-Diabetes bei Erwachsenen in Kombination mit Bewegung und Ernährung zu verbessern.

Kontraindikationen

• Typ 1 Diabetes mellitus;
• schwere Nieren- / Leberfunktionsstörung;
• diabetische Ketoazidose;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Alter bis zu 18 Jahren;
• individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen von Invokana.

Invokana, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Invokan-Tabletten sollten einmal täglich oral, vorzugsweise vor dem Frühstück, eingenommen werden.

Die empfohlene Tagesdosis beträgt 100 oder 300 mg.

Wenn Invokana als Zusatz zu Insulin oder Arzneimitteln verwendet wird, die seine Sekretion erhöhen (insbesondere Sulfonylharnstoff-Derivate), um das Risiko einer Hypoglykämie zu verringern, können diese Arzneimittel in einer niedrigeren Dosis verschrieben werden.

Canagliflozin wirkt harntreibend. Bei Patienten, die mit Diuretika behandelt werden, sowie bei Personen mit mäßiger Nierenfunktionsstörung (bei einer glomerulären Filtrationsrate von 30 bis 60 ml / min / 1,73 m ²) und bei Patienten über 75 Jahren kommt es häufiger zu Nebenwirkungen mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens (z. B. arterielle / orthostatische Hypotonie, Haltungsschwindel). Für diese Patientengruppe wird empfohlen, die Therapie mit einer Tagesdosis von 100 mg zu beginnen. Patienten mit Anzeichen einer Hypovolämie wurde empfohlen, diesen Zustand vor Beginn der Behandlung mit Canagliflozin zu korrigieren. Wenn die 100-mg-Dosis gut vertragen wird und eine zusätzliche Blutzuckerkontrolle erforderlich ist, ist es ratsam, die Dosis auf 300 mg zu erhöhen.

Wenn Sie die nächste Dosis Invokana überspringen, sollten Sie sie so bald wie möglich einnehmen, aber nicht innerhalb eines Tages eine doppelte Dosis einnehmen.

Nebenwirkungen

In klinischen Studien beobachtete unerwünschte Wirkungen (Monotherapie und kombinierte Anwendung mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten und Metformin sowie Metformin und Pioglitazon) mit einer Häufigkeit von ≥ 2% (systematisiert je nach Häufigkeit des Auftretens gemäß folgender Klassifizierung: sehr häufig - ≥ 1/10, häufig - ≥ 1/100 und <1/10, selten - ≥ 1/1000 und <1/100, selten - ≥ 1/10 000 und <1/1000, sehr selten - <1/10 000, einschließlich Einzelfällen)::

• Magen-Darm-Trakt: häufig - Durst (einschließlich pathologisch starker Polydipsie), Verstopfung, Xerostomie;
• Genitalien und Brustdrüsen: häufig - Balanitis und Balanoposthitis, vulvovaginale Candidiasis, vaginale Infektionen;
• Nieren und Harnwege: häufig - Polyurie und Pollakiurie (einschließlich Nykturie), Urosepsis, Harndrang, Harnwegsinfektion (einschließlich Blasenentzündung und Niereninfektionen).

In placebokontrollierten Studien mit Canagliflozin in einer Dosis von 100 und 300 mg mit einer Häufigkeit von <2% wurde die Entwicklung von Nebenwirkungen festgestellt, die mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens (Haltungsschwindel, arterielle / orthostatische Hypotonie, Ohnmacht und Dehydration), Urtikaria und Hautausschlag verbunden waren.

Die Inzidenz dieser Störungen bei älteren Patienten (≥ 75 Jahre), Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen (mit einer glomerulären Filtrationsrate von 30 bis 60 ml / min / 1,73 m ²) sowie in Kombination mit Schleifendiuretika ist höher. Bei der Durchführung einer Studie in Bezug auf kardiovaskuläre Risiken stieg die Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen, die mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens verbunden waren, mit der Anwendung von Invokana nicht an. Diese unerwünschten Phänomene führten nicht oft dazu, dass die Therapie abgebrochen werden musste.

Die Entwicklung einer Hypoglykämie während der Therapie mit Invokana zusätzlich zu Insulin oder Sulfonylharnstoff-Derivaten wurde häufiger berichtet, was mit dem erwarteten Anstieg der Inzidenz von Hypoglykämie in Fällen übereinstimmt, in denen ein Arzneimittel, dessen Verwendung nicht mit der Entwicklung dieses Zustands einhergeht, Insulin oder Arzneimitteln zugesetzt wird, die seine Sekretion erhöhen.

Bei 4,4% der Patienten, die 100 mg Canagliflozin erhielten, bei 7% der Patienten, die 300 mg Canagliflozin erhielten, und bei 4,8% der Patienten, die Placebo erhielten, kam es zu einem Anstieg der Serumkaliumkonzentration (> 5,4 mÄq / l und über der Anfangskonzentration um fünfzehn%). Bei Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung wurde gelegentlich ein stärkerer Anstieg der Kaliumkonzentration im Serum beobachtet (normalerweise wurde bei dieser Patientengruppe ein Anstieg der Kaliumkonzentration festgestellt, und / oder sie erhielten mehrere Arzneimittel, die die Ausscheidung von kaliumsparenden Diuretika und Angiotensin-umwandelnden Enzyminhibitoren verringern). Im Allgemeinen ist diese Störung vorübergehend und erfordert keine spezielle Behandlung.

Während der ersten sechs Wochen der Therapie gibt es einen unbedeutenden (<5%) durchschnittlichen Anstieg der Kreatininkonzentration mit einer entsprechenden Abnahme der glomerulären Filtrationsrate, wonach es einen allgemeinen Trend gibt, der durch eine Rückkehr zu den Ausgangswerten gekennzeichnet ist. Während dieses Zeitraums wird die Harnstoffkonzentration moderat ansteigen (15–20%). In Zukunft bleibt der Wert dieses Indikators stabil. Vor dem Hintergrund einer mittelschweren Nierenfunktionsstörung wurde in 10–11 bzw. ~ 12% der Fälle ein Anstieg der Kreatininkonzentration und der Harnstoffkonzentration beobachtet.

Der Anteil der Patienten mit einer signifikanteren Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (> 30%) im Vergleich zu dem in jedem Stadium der Therapie beobachteten Ausgangswert betrug 2 bzw. 4,1% bei Verwendung von 100 bzw. 300 mg Canagliflozin unter Verwendung von Placebo - 2.1 %. Diese Störung war häufig vorübergehend, und am Ende der Studie hatten weniger Patienten sie. Basierend auf einer gepoolten Analyse von Patienten mit mittelschwerem Nierenversagen betrug der Anteil der Patienten mit einer signifikanteren Abnahme der glomerulären Filtrationsrate (> 30%) im Vergleich zu dem in jedem Stadium der Therapie beobachteten Ausgangswert 9,3% und 12,2% bei Verwendung von 100 und 300 mg Canagliflozin mit Placebo - 4,9%. Diese Änderungen der Laborparameter nach Absetzen der Invokana-Verabreichung zeigten einen positiven Trend oder kehrten zu den Ausgangswerten zurück.

Während der Therapie mit Canagliflozin wurde ein dosisabhängiger Anstieg der LDL-Konzentration (Lipoproteine niedriger Dichte) beobachtet. Die durchschnittlichen Änderungen dieses Indikators als Prozentsatz der Anfangskonzentration im Vergleich zu Placebo betrugen 0,11 mmol / l (4,5%) und 0,21 mmol / l (8%), wenn 100 bzw. 300 mg Canagliflozin verwendet wurden. Die mittleren LDL-Grundkonzentrationen mit 100 und 300 mg Canagliflozin und Placebo betrugen 2,76; 2,7 bzw. 2,83 mmol / l.

Die Akzeptanz von 100 und 300 mg Canagliflozin führte zu einem leichten Anstieg der durchschnittlichen prozentualen Änderung der Hämoglobinkonzentration (3,5 bzw. 3,8%), verglichen mit einem leichten Rückgang der Gruppe der Patienten, die Placebo verwendeten (um 1,1%). Es gab einen vergleichsweise geringen Anstieg der mittleren prozentualen Veränderung von RBC und Hämatokrit. Bei den meisten Patienten stieg die Hämoglobinkonzentration an (> 20 g / l), diese Störung wurde bei 6% der Patienten, die 100 mg Canagliflozin erhielten, und bei 5,5% der Patienten, die 300 mg Canagliflozin erhielten, sowie bei 1% der Patienten, die Placebo erhielten, beobachtet. Die meisten Werte gingen nicht über den normalen Bereich hinaus.

Die Verwendung von 100 und 300 mg Canagliflozin führte zu einer moderaten Abnahme der durchschnittlichen Harnsäurekonzentration (um 10,1 bzw. 10,6%) im Vergleich zu Placebo, das einen Anstieg der durchschnittlichen Konzentration von 1,9% gegenüber dem ursprünglichen zeigte. Diese Verstöße waren in der sechsten Woche der Therapie maximal oder nahezu maximal und hielten während der gesamten Anwendung von Invokana an. Es gab auch einen vorübergehenden Anstieg der Harnsäurekonzentration im Urin. Nach den Ergebnissen der gepoolten Analyse der Verwendung von Canagliflozin in den empfohlenen Dosen war die Inzidenz von Nephrolithiasis nicht erhöht.

Überdosis

Überdosierungsfälle von Invokana sind nicht bekannt. Die Einnahme von Canagliflozin in Einzeldosen bei gesunden Personen bis zu 1600 mg und bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus von 600 mg pro Tag in 2 aufgeteilten Dosen über 12 Wochen wurde normalerweise gut vertragen.

Therapie: Die üblichen unterstützenden Maßnahmen sind angezeigt, beispielsweise die Entfernung nicht resorbierter Substanzen aus dem Magen-Darm-Trakt, die Durchführung einer klinischen Beobachtung und eine Erhaltungstherapie unter Berücksichtigung des klinischen Zustands des Patienten.

Während einer vierstündigen Dialyse wird Canagliflozin praktisch nicht ausgeschieden. Es wird nicht erwartet, dass die Peritonealdialyse die Substanz entfernt.

spezielle Anweisungen

Die Anwendung von Invokana bei Patienten mit Typ-1-Diabetes mellitus wurde nicht untersucht, daher ist die Ernennung von Patienten in dieser Kategorie kontraindiziert.

Nach den Ergebnissen pharmakologischer Studien zur Sicherheit, Toxizität wiederholter Dosen, Genotoxizität, ontogenetischer und reproduktiver Toxizität stellt Invokana keine besondere Gefahr für den Menschen dar.

Die Wirkung von Canagliflozin auf die menschliche Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht. In Tierversuchen wurde keine Auswirkung auf die Fertilität beobachtet.

Es wurde gezeigt, dass Canagliflozin bei Anwendung als Monotherapie oder zusätzlich zu hypoglykämischen Arzneimitteln, die nicht mit der Entwicklung einer Hypoglykämie einhergehen, selten zu einer Hypoglykämie führt. Es wurde festgestellt, dass Insulin und hypoglykämische Mittel, die die Sekretion erhöhen, zum Auftreten einer Hypoglykämie beitragen. Mit der Invokana-Therapie als Ergänzung zu solchen Medikamenten ist die Inzidenz von Hypoglykämie höher als mit Placebo. Um die Wahrscheinlichkeit einer Hypoglykämie zu verringern, wird daher empfohlen, die Dosis von Insulin oder Arzneimitteln, die die Sekretion erhöhen, zu verringern.

Canagliflozin hat durch Erhöhung der Glukoseausscheidung durch die Nieren eine harntreibende Wirkung und verursacht eine osmotische Diurese, die zu einer Verringerung des intravaskulären Volumens führen kann. In klinischen Studien mit Canagliflozin wurde in den ersten drei Monaten der Behandlung mit 300 mg Invokana häufiger ein Anstieg der Häufigkeit von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit dieser Störung beobachtet. Zu den Patienten, die anfälliger für eine intravaskuläre Volumenreduktion im Zusammenhang mit Nebenwirkungen sind, gehören Patienten über 75 Jahre, Patienten, die Schleifendiuretika erhalten, und Patienten mit mäßiger Nierenfunktionsstörung.

Klinische Anzeichen eines verminderten intravaskulären Volumens sollten dem Arzt gemeldet werden. Dies führt häufig zur Aufhebung von Invokana. Bei fortgesetzter Verabreichung von Canagliflozin ist häufig eine Korrektur des blutdrucksenkenden Arzneimittels (einschließlich Diuretika) erforderlich. Vor Beginn der Behandlung müssen Patienten mit einer Abnahme des intravaskulären Volumens diesen Zustand korrigieren.

Die in klinischen Studien bei Frauen, die mit Canagliflozin behandelt wurden, beobachtete Inzidenz von vulvovaginaler Candidiasis (einschließlich vulvovaginaler Pilzinfektionen und Vulvovaginitis) war höher als in der Placebogruppe. Patienten mit einer vulvovaginalen Candidiasis in der Vorgeschichte entwickelten diese Infektion eher. 2,3% der mit Canagliflozin behandelten Frauen entwickelten mehr als eine Infektionsepisode. Am häufigsten entwickelte sich diese Störung während der ersten vier Monate der Behandlung mit Invokana. Das Medikament wurde aufgrund einer vulvovaginalen Candidiasis bei 0,7% aller Patienten abgesetzt. In klinischen Studien wurde die Wirksamkeit einer oralen oder lokalen Antimykotika-Therapie, die von einem Arzt verschrieben oder unabhängig durchgeführt wurde, vor dem Hintergrund einer fortgesetzten Einnahme von Canagliflozin festgestellt.

Candidale Balanoposthitis oder Balanitis war bei Patienten, die Invokana in den empfohlenen Dosen erhielten, im Vergleich zur Placebogruppe häufiger. Erstens entwickelten sich diese Krankheiten bei Männern, die sich keiner Beschneidung unterzogen hatten, und häufiger bei Patienten mit einer belasteten Vorgeschichte. Während der Therapie hatten 0,9% der Patienten mehr als eine Infektion. In 0,5% aller Fälle wurde die Verabreichung von Canagliflozin aufgrund einer Candida-Balanoposthitis oder Balanitis abgebrochen. In klinischen Studien wurde die Infektion am häufigsten mit topischen Antimykotika behandelt, die von einem Arzt verschrieben oder allein eingenommen wurden, ohne Invokana abzubrechen. Es gibt Informationen über seltene Fälle von Phimose, manchmal war eine Beschneidungsoperation erforderlich.

Bei der Durchführung von Studien zu kardiovaskulären Ergebnissen bei 4327 Patienten mit bestätigten kardiovaskulären Erkrankungen oder hohem kardiovaskulären Risiko betrug die Prävalenz von Knochenbrüchen 16,3; 16,4 und 10,8 pro 1000 Patientenjahre der Anwendung von Invokana in Dosen von 100 bzw. 300 mg bzw. in der Placebogruppe. In den ersten 26 Behandlungswochen trat ein Ungleichgewicht in Bezug auf das Auftreten von Frakturen auf.

In einer gepoolten Analyse anderer Studien des Arzneimittels, an denen ungefähr 5800 Patienten mit Diabetes aus der Allgemeinbevölkerung teilnahmen, mit Invokana-Therapie in Dosen von 100 und 300 mg und Placebo betrug die Inzidenz von Knochenbrüchen 10,8; 12 bzw. 14,1 pro 1000 Patientenjahre.

Während der 104-wöchigen Therapie hatte das Medikament keinen negativen Einfluss auf die Knochenmineraldichte.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Beim Fahren von Kraftfahrzeugen muss das Risiko einer Hypoglykämie berücksichtigt werden, wenn Invokana zusätzlich zu Insulin oder Medikamenten verwendet wird, die die Sekretion erhöhen, ein erhöhtes Risiko für Nebenwirkungen, die mit einer Verringerung des intravaskulären Volumens (einschließlich Haltungsschwindel) verbunden sind, und eine Verschlechterung der Fähigkeit, Fahrzeuge mit unerwünschter Entwicklung zu fahren Reaktionen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Canagliflozin bei schwangeren Frauen wurde nicht untersucht. In Tierversuchen wurden keine direkten oder indirekten nachteiligen toxischen Wirkungen auf das Fortpflanzungssystem festgestellt. Invokana wird jedoch während der Schwangerschaft nicht verschrieben.

Canagliflozin geht nach den verfügbaren pharmakodynamischen / toxikologischen Daten, die im Rahmen präklinischer Studien gewonnen wurden, in die Muttermilch über. In dieser Hinsicht ist die Anwendung von Invokana während der Stillzeit kontraindiziert.

Verwendung im Kindesalter

Das Sicherheitsprofil von Invokana bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht, daher ist das Medikament bei dieser Patientengruppe kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Es ist kontraindiziert, Invokan-Tabletten bei schwerem Nierenversagen zu verwenden.

Bei diabetischer Ketoazidose, chronischem Nierenversagen im Endstadium und bei Dialysepatienten ist die Anwendung von Invokana unwirksam, weshalb die Ernennung für diese Patientengruppe unangemessen ist.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Es ist kontraindiziert, Invokan bei schwerer Leberinsuffizienz anzuwenden.

Anwendung bei älteren Menschen

Die anfängliche Tagesdosis für ältere Patienten (ab 75 Jahren) beträgt 100 mg. Wenn eine zusätzliche Blutzuckerkontrolle erforderlich ist, kann diese auf 300 mg erhöht werden, jedoch nur, wenn die vorherige Dosis gut vertragen wird.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Canagliflozin induziert keine Expression von Isoenzymen des CYP450-Systems (3A4, 2C9, 2C19, 1A2 und 2B6) in der Kultur menschlicher Hepatozyten. Gemäß Laborstudien unter Verwendung menschlicher Lebermikrosomen hemmt es auch keine Cytochrom P _450- Isoenzyme (IA2, 2A6, 2C19, 2E1 oder 2B6) und hemmt schwach CYP2B6, CYP2C8, CYP3A4, CYP2C9. Canagliflozin ist ein Substrat für die Arzneimittelmetabolisierungsenzyme UGT2B4 und UGTIA9 sowie die Arzneimitteltransporter P-gp (P-Glykoprotein) und MRP2. Canagliflozin ist einer der schwachen P-gp-Inhibitoren. Die Substanz unterliegt einem oxidativen Metabolismus auf ein Minimum. Daher ist eine klinisch signifikante Wirkung anderer Arzneimittel durch das Cytochrom P _450-System auf die Pharmakokinetik von Canagliflozin unwahrscheinlich.

Basierend auf klinischen Daten kann davon ausgegangen werden, dass die Wahrscheinlichkeit signifikanter Wechselwirkungen mit Arzneimitteln, die in Kombination mit Invokana eingenommen werden, gering ist.

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Rifampicin nimmt die Exposition von Canagliflozin und damit seine Wirksamkeit ab. Wenn bei Patienten, die 100 mg Canagliflozin erhalten, gleichzeitig Rifampicin und andere Induktoren der UGT-Familie von Enzymen und Wirkstoffträgern (einschließlich Phenytoin, Phenobarbital, Ritonavir) _{angewendet werden} müssen, muss die Konzentration von glykiertem Hämoglobin Hb _{A1c kontrolliert werden}. Wenn eine zusätzliche Blutzuckerkontrolle erforderlich ist, sollte die Möglichkeit einer Erhöhung der Canagliflozin-Dosis auf 300 mg in Betracht gezogen werden.

Canagliflozin hatte in klinischen Studien keinen signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Metformin, oralen Kontrazeptiva (Ethinylestradiol und Levonorgestrel), Simvastatin, Glibenclamid, Warfarin oder Paracetamol.

Canagliflozin beeinflusst in Kombination mit Digoxin die Plasmakonzentrationen nur unwesentlich, was eine ordnungsgemäße Überwachung erfordert.

Analoge

Forsiga und Jardins sind Analoga von Invokana.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis 30 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Invokan

Bewertungen über Invokan sind wenige. Normalerweise weisen die Patienten auf die hohe Wirksamkeit des Arzneimittels hin, während der Hauptnachteil die hohen Kosten sind.

Preis für Invokana in Apotheken

Der ungefähre Preis für Invokana beträgt 2000–3245 Rubel. (in einer Packung mit 30 Tabletten à 100 mg) oder 4300-5430 Rubel. (in einer Packung mit 30 Tabletten à 300 mg).

Invokana: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Invokana 100 mg Filmtabletten 30 Stk. 2479 RUB Kaufen

Invokana 300 mg Filmtabletten 30 Stk. 2698 RUB Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!