Kadsila

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Kadsila: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Kadcyla

ATX-Code: L01XC14

Wirkstoff: Trastuzumab-Emtansin (Trastuzumab-Emtansin)

Hersteller: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Schweiz)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-09-07

Lyophilisat zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung Kadsila

Kadsila ist ein Antineoplastikum.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Lyophilisat zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung: eine poröse Masse von fast Weiß oder Weiß, die zu einer Tablette oder in Form separater Teile einer Tablette verdichtet wird (jeweils 100 und 160 mg in farblosen Glasflaschen, 1 Flasche in einem Karton und Gebrauchsanweisung für Kadsila)).

Die aus dem Lyophilisat gewonnene Lösung ist transparent oder leicht opaleszierend, farblos oder bräunlich gefärbt.

Die Zusammensetzung des Lyophilisats in 1 Flasche:

Wirkstoff: Trastuzumab-Emtansin - 100 oder 160 mg;
Hilfskomponenten: Natriumhydroxid, Bernsteinsäure, Saccharose, Polysorbat 20.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Trastuzumab-Emtansin ist ein Konjugat eines humanisierten monoklonalen Antikörpers (IgG1) gegen den humanen epidermalen Wachstumsfaktor-2-Rezeptor HER2 (Trastuzumab) und eines Tubulinpolymerisationsinhibitors DM1 (ein Maytansinderivat), die über einen stabilen Thioether 4- (NCC) miteinander verbunden sind Malalimidomethyl) cyclohexan-1-carboxylat]. Das Medikament interagiert selektiv mit dem HER2-Rezeptor.

Emtansin ist ein DM1-MCC-Komplex. An jedes Trastuzumab-Molekül werden durchschnittlich 3,5 DM1-Moleküle konjugiert.

Trastuzumab-Emtansin, das an HER2 bindet, gelangt in die Zelle und wird in Lysosomen proteolytisch abgebaut, wodurch DM1-haltige zytotoxische Kataboliten (hauptsächlich der Lysin-MCC-DM1-Komplex) freigesetzt werden. Die Konjugation von Trastuzumab mit DM1 erleichtert die Abgabe von letzterem in Tumorzellen und erklärt auch die Selektivität von Kadsila gegenüber Tumorzellen, die HER2 überexprimieren.

Somit ist der Wirkungsmechanismus von Kadsila eine Kombination der Wirkmechanismen von Trastuzumab und DM1.

Wie Trastuzumab bindet Trastuzumab-Emtansin an Fey-Rezeptoren, Komplementprotein C1q und Domäne IV der extrazellulären Domäne von HER2. Das Medikament hemmt die Übertragung des intrazellulären Signals entlang des Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3-K) -Pfades, verhindert die Abschuppung der extrazellulären Domäne von HER2 von der Zelloberfläche und aktiviert auch die antikörperabhängige zellvermittelte Zytotoxizität (ADCC) in Brustkrebszellen mit Überexpression von HER2.

Die zytotoxische Komponente des Arzneimittels DM1 bindet an Tubulin und hemmt dessen Polymerisation. Wie DM1 fördert Trastuzumab-Emtansin aufgrund der Wirkung dieser Komponente die Blockade des Zellzyklus in der G2 / M-Phase, wodurch sich Apoptose entwickelt (ein regulierter Prozess des programmierten Zelltods).

In-vitro-Studien zur Zytotoxizität von DM1 ergaben, dass die Aktivität von DM1 die von Rosen-Vinca-Alkaloiden (Vinblastin, Vincristin) und Eibenalkaloiden, den sogenannten Alkaloiden, übersteigt. Taxane (Paclitaxel, Docetaxel), 20-200 mal.

Plasmafreies DM1 ist sehr niedrig. Dies weist auf eine begrenzte Freisetzung von DM1 und dessen gezielte Abgabe in Zellen hin (aufgrund der Struktur des MCC-Linkers).

Präklinische Sicherheitsdaten:

Teratogenität: Es gibt Informationen, die die embryotoxische Wirkung von Trastuzumab, die potenzielle teratogene und embryotoxische Aktivität von DM1 bestätigen.
Mutagenität: Präklinische Studien haben gezeigt, dass Trastuzumab-Emtansin eine klastogene und / oder aneogene Toxizität aufweist.
Auswirkung auf die Fruchtbarkeit: Das Risiko einer beeinträchtigten Fruchtbarkeit wurde während der Anwendung von Kadsila festgestellt.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Parameter von Trastuzumab-Emtansin wurden nur bei intravenöser (iv) Verabreichung untersucht.

Die durchschnittliche maximale Konzentration (C _max) im Blutserum bei Einführung von Kadsila alle 3 Wochen bei 3,6 mg / kg beträgt 83,4 (± 16,5) μg / ml.

Mit der Einführung von Kadsila alle 3 Wochen in Dosen von 2,4 bis 4,8 mg / kg ist die Pharmakokinetik linear. Das Verteilungsvolumen (Vd) in der zentralen Kammer entspricht ungefähr dem Volumen des Plasmas und beträgt 3,13 Liter. Eine Kumulation von Trastuzumab-Emtansin unter Langzeitbehandlung wird nicht beobachtet.

In-vitro-Studien an menschlichen Lebermikrosomen haben gezeigt, dass die niedermolekulare Komponente von Trastuzumab-Emtansin DM1 hauptsächlich unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4 in geringerem Maße - CYP3A5 - metabolisiert wird. Es ist ein Substrat für Glykoprotein R.

In vitro hemmt DM1 die Haupt-Cytochrom-CYP450-Isozyme nicht. Trastuzumab-Emtansin-Kataboliten wie DM1, Lys-MCC-DM1 und MCC-DM1 kommen in geringen Konzentrationen im menschlichen Plasma vor.

Bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs mit HER2-Überexpression nach intravenöser Verabreichung von Kadsila beträgt die Clearance von Trastuzumab-Emtansin 0,68 l / Tag, die Halbwertszeit (T _1/2) beträgt ca. 4 Tage. Bei Patienten, die Dosen ≤ 1,2 mg / kg erhielten, war die Arzneimittelclearance höher.

Die folgenden Patientenparameter haben einen statistisch signifikanten Einfluss auf die Clearance von Trastuzumab-Emtansin: Körpergewicht, die Summe der größten Durchmesser von Tumorherden nach dem RECIST-Kriterium (Bewertungskriterien für das Ansprechen bei soliden Tumoren), die Anfangskonzentration von Trastuzumab, die Anfangskonzentration der gespaltenen extrazellulären Domäne (ECD)) HER2, Serumalbumin-Konzentration, Basisserum-Aspartat-Aminotransferase (AST) -Aktivität. Die Auswirkung dieser Parameter (mit Ausnahme des Körpergewichts) auf die Arzneimittelexposition ist jedoch unwahrscheinlich.

Die Kataboliten DM1, MCC-DM1 und Lys-MCC-DM1 werden hauptsächlich in der Galle und in geringem Maße im Urin ausgeschieden.

Pharmakokinetik in besonderen Fällen:

Rasse: Änderungen in der Pharmakokinetik bei Vertretern verschiedener Rassen wurden nicht identifiziert;
Geschlecht: Einfluss nicht untersucht;
Alter: Es wurden keine signifikanten Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften von Kadsila bei Patienten unter 65 Jahren festgestellt.
Nierenfunktion: Daten aus einer populationspharmakokinetischen Analyse der Kreatinin-Clearance (CC) zeigen, dass die Nierenfunktion keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels hat. Die Hauptmerkmale des Nierenversagens mit leichtem (CC 60–89 ml / min) und mäßigem (CC 30–59 ml / min) Schweregrad sind ähnlich wie bei Personen ohne funktionelle Beeinträchtigung der Nierenfunktion (CC ≥ 90 ml / min). Die Daten zu den Parametern der Pharmakokinetik von Trastuzumab-Emtansin bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, einschließlich im Endstadium (CC <30 ml / min), sind begrenzt, so dass es unmöglich ist, Hinweise auf das Dosierungsschema von Kadsila bei dieser Patientenkategorie zu geben.
Leberfunktion: DM1 und DM1-haltige Kataboliten werden hauptsächlich über die Leber ausgeschieden. Die pharmakokinetischen Parameter von Trastuzumab und DM1 (einschließlich der Zusammensetzung von Kataboliten) wurden nach Verabreichung von Kadsila in einer Dosis von 3,6 mg / kg an Patienten mit metastasiertem HER2-positivem Brustkrebs mit normaler Leberfunktion (n = 10) untersucht, die leicht beeinträchtigt waren [Klasse A auf der Child-Pugh-Skala mit einer Konzentration von Gesamtbilirubin, die das 1,5-fache der Obergrenze von Normal (ULN) und / oder ALT (Alaninaminotransferase) und / oder ACT (Aspartataminotransferase)> VGN, aber VGN, aber <20 VGN beträgt; n = 8) Schweregrad. Die Plasmakonzentrationen von DM1 und Kataboliten, die es enthielten, waren niedrig, die Werte waren vergleichbar mit denen bei Patienten ohne Leberfunktionsstörung. Bei leichten und mittelschweren Erkrankungen war die systemische Exposition (AUC - Bereich unter der pharmakokinetischen Konzentrations-Zeit-Kurve) von Trastuzumab-Emtansin im ersten Zyklus um 38% bzw. 67% niedriger als bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Im dritten Zyklus war die AUC des Arzneimittels nach wiederholter Verabreichung an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung ungefähr vergleichbar mit der bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Pharmakokinetik von Kadsila bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) wurde nicht untersucht. Im dritten Zyklus war die AUC des Arzneimittels nach wiederholter Verabreichung an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung ungefähr vergleichbar mit der bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Pharmakokinetik von Kadsila bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) wurde nicht untersucht. Im dritten Zyklus war die AUC des Arzneimittels nach wiederholter Verabreichung an Patienten mit leichter bis mittelschwerer Beeinträchtigung ungefähr vergleichbar mit der bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Die Pharmakokinetik von Kadsila bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) wurde nicht untersucht.

Anwendungshinweise

Kadsila ist zur Behandlung von metastasiertem Brustkrebs indiziert. Es wird in folgenden Fällen als Monopräparation verwendet:

nach vorheriger Therapie mit Trastuzumab und Taxan (nacheinander oder in Kombination);
nach Fortschreiten der Krankheit während oder innerhalb von 6 Monaten nach dem Ende der adjuvanten (Hilfs-) Therapie, die Trastuzumab und Arzneimittel aus der Taxangruppe (nacheinander oder in Kombination) umfasste;
inoperabler lokal fortgeschrittener oder metastasierter HER2-positiver Brustkrebs.

Kontraindikationen

Absolut (die Ernennung von Kadsila ist streng kontraindiziert):

eine Geschichte chronischer Herzinsuffizienz;
symptomatische Herzinsuffizienz;
Wert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) <50% vor Beginn der Behandlung;
schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern;
instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt, die sich in den 6 Monaten vor Beginn der Behandlung entwickeln;
periphere Neuropathie Grad 3 und höher vor der Behandlung;
Kurzatmigkeit in Ruhe durch begleitende Pathologie oder Fortschreiten von Krebs;
diffuse interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis;
knotige regenerative Hyperplasie der Leber;
schwere Funktionsstörungen der Leber (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala), erhöhte Aktivität von hepatischen Aminotransferasen> 3 VGN bei einer Gesamtbilirubinkonzentration> 2 VGN;
schweres Nierenversagen, schwer, auch im Endstadium (CC <30 ml / min);
Thrombozytenzahl <100.000 / mm ³ vor der Behandlung;
Alter bis zu 18 Jahren;
Schwangerschafts- und Stillzeit;
Infusionsreaktionen mit Trastuzumab in der Vorgeschichte, die zum Abbruch der Therapie führten;
Überempfindlichkeit gegen einen beliebigen Bestandteil des Arzneimittels.

Relativ (die Anwendung von Kadsila erfordert besondere Sorgfalt): linksventrikuläre Dysfunktion, leichte oder mittelschwere Leberfunktionsstörung.

Kadsila, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die Behandlung mit Kadsila sollte nur von einem Arzt mit einschlägiger Erfahrung in der Behandlung von Krebs durchgeführt werden.

Vor Beginn des Kurses wird ein Test auf Tumorexpression von HER2 durchgeführt. Ein verbindliches Kriterium ist das Vorhandensein von 3+ Punkten gemäß den Ergebnissen der immunhistochemischen Analyse (IHC) und / oder der Amplifikationsgrad ≥ 2,0 gemäß den Ergebnissen der In-situ-Hybridisierung (ISH). Die verwendeten Testmethoden müssen validiert werden.

Kadsilu wird alle 3 Wochen (21-tägiger Behandlungszyklus) mit 3,6 mg / kg Körpergewicht als intravenöse Tropfinfusion verabreicht. Die Einführung des Arzneimittels erfolgt in einem Büro, das mit speziellen Geräten und Arzneimitteln für die Notfallversorgung bei Auftreten von Infusionsreaktionen allergischer / anaphylaktischer Art ausgestattet ist.

Der Handelsname des Arzneimittels und seine Chargennummer sind in der Krankenakte des Patienten angegeben. Wenn Kadsila durch ein ähnliches Präparat biologischen Ursprungs ersetzt wird, ist eine Vereinbarung mit einem Arzt erforderlich.

Es wird empfohlen, die erste Dosis innerhalb von 90 Minuten zu verabreichen. Während der Infusion und mindestens 90 Minuten nach Abschluss sollte der Patient unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen, um mögliche Infusionsreaktionen (einschließlich Fieber oder Schüttelfrost) rechtzeitig zu erkennen. Im Falle solcher Reaktionen sollte die Verabreichungsrate des Arzneimittels verringert oder die Infusion vorübergehend ausgesetzt werden. Lebensbedrohliche Reaktionen sind eine Kontraindikation für die weitere Anwendung von Kadsila.

Nach der Einführung von Kadsila muss die Injektionsstelle sorgfältig auf die Bildung subkutaner Infiltrate untersucht werden.

Wenn die erste Infusion gut vertragen wird, können nachfolgende Infusionen innerhalb von 30 Minuten mit einer weiteren 30-minütigen Beobachtung des Patienten durchgeführt werden.

Die Behandlung mit dem Arzneimittel wird fortgesetzt, bis Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit festgestellt werden oder Symptome einer inakzeptablen Toxizität auftreten.

Vorbereitung, Verdünnung und Gewinnung des Arzneimittels

Es ist nur eine intravenöse Tropfinjektion von Kadsila zulässig. Es ist verboten, das Medikament in einem Strom oder Bolus zu verabreichen.

Das Auflösen und Verdünnen des Arzneimittels wird nur von qualifiziertem medizinischem Personal unter aseptischen Bedingungen gemäß den Regeln für die Herstellung von Chemotherapeutika durchgeführt.

Kadsilu wird mit sterilem Wasser zur Injektion und einer Natriumchloridlösung von 0,9% oder 0,45% verdünnt. Es kann mit Infusionsbeuteln aus Polyolefin (ohne PVC oder Latex) oder Polyvinylchlorid (PVC) verabreicht werden.

Bei Verwendung von 0,9% iger Natriumchloridlösung als Lösungsmittel muss ein Infusionssystem mit einem eingebauten Polyethersulfon (PES) -Infusionsfilter mit einem Porendurchmesser von 0,2 bis 0,22 Mikrometer verwendet werden (bei 0,45% iger Natriumchloridlösung ist dies nicht der Fall) erforderlich).

Aufgrund von Inkompatibilität sollte Kadsilu nicht mit 5% iger Dextroselösung gemischt werden (Proteinaggregation ist möglich). Es darf nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt / verdünnt werden.

Die Zubereitung enthält keine Konservierungsstoffe, daher ist 1 Flasche für den einmaligen Gebrauch bestimmt.

Anleitung zur Herstellung des Konzentrats (rekonstituierte Lösung):

Ziehen Sie 5 oder 8 ml steriles Wasser zur Injektion in eine sterile Spritze (für eine Dosis Trastuzumab-Emtansin 100 mg bzw. 160 mg) und geben Sie es mit einem Lyophilisat in eine Durchstechflasche. Die Konzentration der Lösung beträgt 20 mg / ml.
Schütteln Sie die Flasche vorsichtig mit Drehbewegungen, bis sich das Lyophilisat vollständig aufgelöst hat. Schütteln oder drehen Sie die Flasche nicht um.
Überprüfen Sie das Konzentrat visuell auf Verfärbungen, Trübungen oder Fremdkörper. Die Lösung sollte transparent oder leicht opaleszierend, farblos oder bräunlich sein, ohne sichtbare Einschlüsse. Wenn Änderungen festgestellt werden, darf das Konzentrat nicht verwendet werden.

Es wird empfohlen, das Konzentrat sofort zur Herstellung der Lösung zu verwenden. Wenn die Auflösung jedoch unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen durchgeführt wurde, kann sie gelagert werden, jedoch nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C (ohne Einfrieren). Wenn das Konzentrat nicht innerhalb von 24 Stunden verbraucht wurde, sollte es entsorgt werden.

Anleitung zur Vorbereitung der Infusionslösung:

Bestimmen Sie das zur Herstellung der erforderlichen Kadsely-Dosis erforderliche Konzentratvolumen anhand der folgenden Formel: Volumen (ml) = Körpergewicht (kg) × Dosis (mg / kg) / 20 (mg / ml).
Nehmen Sie das erforderliche Volumen mit dem Konzentrat aus der Durchstechflasche und geben Sie es in einen Infusionsbeutel aus PVC oder Polyolefin, der kein PVC oder Latex enthält, mit 250 ml 0,45% iger oder 0,9% iger Natriumchloridlösung.
Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen. Nicht schütteln.

Es wird empfohlen, die Infusionslösung unmittelbar vor der Verabreichung vorzubereiten. Wenn es jedoch unter kontrollierten und validierten aseptischen Bedingungen hergestellt wurde, kann es 24 Stunden bei 2-8 ° C gelagert werden (kein Einfrieren). Es ist zu beachten, dass bei Lagerung einer Lösung, für deren Herstellung eine 0,9% ige Natriumchloridlösung verwendet wurde, die Bildung sichtbarer Partikel möglich ist.

Geplante Einführung überspringen

Es besteht keine Notwendigkeit, auf die nächste geplante Injektion zu warten. Die Infusion von Kadsila muss so bald wie möglich nach dem Pass durchgeführt werden. Die Dosierung wird nicht geändert. Die Infusionsrate wird auf der gleichen Rate wie bei der vorherigen Verabreichung gehalten, wenn sie vom Patienten gut vertragen wird.

Der weitere Injektionsplan wird so angepasst, dass zwischen den Injektionen Intervalle von 3 Wochen liegen.

Dosisanpassung

Mit der Entwicklung unerwünschter Symptome ist es möglich, die Dosis von Trastuzumab-Emtansin zu reduzieren, Kadsila vorübergehend abzubrechen oder die Behandlung vollständig abzubrechen.

Wenn die Dosis durch weitere Injektionen reduziert wird, kann sie nicht erhöht werden. Wenn entschieden wird, die Dosis zu reduzieren (anfänglich - 3,6 mg / kg), beträgt die empfohlene Dosis bei der nächsten Verabreichung der Dosis 3 mg / kg. Bei Patienten mit schlechter Verträglichkeit wird diese Dosis auf 2,4 mg / kg reduziert. Eine weitere Dosisreduktion bei schlechter Verträglichkeit des Arzneimittels ist unpraktisch, Kadsila wird abgebrochen.

Empfehlungen zur Dosisanpassung bei erhöhtem ACT und / oder ALT im Serum:

Grad 2 (> 2,5 bis ≤ 5 VHN): keine Korrektur erforderlich;
Grad 3 (> 5 bis ≤ 20 ULN): Die Behandlung wird vorübergehend unterbrochen, bis die Toxizität auf ≤ Grad 2 abgeklungen ist. Die Therapie wird mit einer reduzierten Dosis fortgesetzt;
Grad 4 (> 20 VGN): Kadsela wird abgesagt.

Empfehlungen zur Dosisanpassung bei der Entwicklung einer Hyperbilirubinämie:

Grad 2 (> 1,5 bis ≤ 3 ULN): Die Behandlung wird vorübergehend unterbrochen, bis die Toxizität auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist. Die Therapie wird mit einer reduzierten Dosis fortgesetzt;
Grad 3 (> 3 bis ≤ 10 ULN): Die Behandlung wird unterbrochen, bis die Toxizität auf ≤ Grad 1 abgeklungen ist. Die Therapie wird mit einer reduzierten Dosis fortgesetzt;
Grad 4 (> 10 VGN): Kadsela wird abgesagt.

Im Falle der Entwicklung einer knotigen regenerativen Hyperplasie, einer Erhöhung der Aktivität von hepatischen Aminotransferasen im Blutserum> 3 VHN mit einem Gesamtbilirubin> 2 VHN, wird die Therapie mit Kadsila vollständig abgebrochen.

Empfehlungen zur Dosisanpassung bei der Entwicklung einer Thrombozytopenie:

Grad 3 (25.000 bis <50.000 / mm ³): Die Behandlung wird vorübergehend unterbrochen, bis die Toxizität auf ≤ Grad 1 (≥ 75.000 / mm ³) abgeklungen ist. Die Therapie wird mit der gleichen Dosis fortgesetzt;
Grad 4 (<25.000 / mm ³): Die Behandlung wird unterbrochen, bis die Toxizität auf ≤ Grad 1 (≥ 75.000 / mm ³) abgeklungen ist. Die Therapie wird mit einer reduzierten Dosis fortgesetzt.

Empfehlungen zur Dosisanpassung bei linksventrikulärer Dysfunktion in Abhängigkeit vom LVEF:

LVEF <40%: Kadsilu wird vorübergehend abgebrochen. Nach 3 Wochen wird der LVEF erneut bewertet. Wenn dieser Indikator <40% bleibt, wird das Medikament vollständig abgesagt;
LVEF 40–45%: Wenn die Abnahme <10% gegenüber dem Anfangswert beträgt, wird die medikamentöse Therapie fortgesetzt. Nach 3 Wochen wird eine Neubewertung des LVEF durchgeführt. Wenn die Abnahme ≥ 10% gegenüber dem Anfangswert beträgt, wird die Therapie unterbrochen. Nach 3 Wochen wird der LVEF erneut bewertet. Wenn der Indikator nicht auf Werte innerhalb von 10% gegenüber dem Anfangswert erhöht wird, wird das Arzneimittel vollständig abgebrochen.
LVEF> 45%: Die Behandlung mit Kadsila wird fortgesetzt.

Die Behandlung wird vollständig abgebrochen, wenn eine symptomatische Herzinsuffizienz sowie eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine Pneumonitis auftreten.

Wenn sich eine periphere Neuropathie 3. und 4. Grades entwickelt, wird die Behandlung vorübergehend unterbrochen, bis die Symptome auf ≤ Grad 2 abgeklungen sind.

Nebenwirkungen

Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren: Fieber, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Thrombozytopenie, Atemnot, Pneumonitis.

Nebenwirkungen der 1. und 2. Schwere, die sich mit einer Häufigkeit von ≥ 25% entwickeln: erhöhte Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates, erhöhte Aktivität von hepatischen Aminotransferasen, Blutungen (einschließlich Nasenbluten).

Unerwünschte Wirkungen des 3. und 4. Schweregrads (gemäß den Toxizitätskriterien der Skala des National Cancer Institute, Version 3.0) mit einer Häufigkeit von> 2%: Schmerzen des Bewegungsapparates, Hypokaliämie, Anämie, Neutropenie, Thrombozytopenie, erhöhte Leberaktivität Aminotransferasen, erhöhte Müdigkeit.

Die folgenden Nebenwirkungen werden nach Entwicklungshäufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr oft - ≥ 1/10, oft - von ≥ 1/100 bis <1/10, selten - von ≥ 1/1000 bis <1/100, selten - von ≥ 1 / 10.000 bis <1/1000, sehr selten - <1 / 10.000, einschließlich Einzelfällen:

von der Seite des Stoffwechsels: sehr oft - Hypokaliämie;
aus dem hämatopoetischen System: sehr oft - Anämie, Thrombozytopenie ¹; oft - Leukopenie, Neutropenie;
aus den Atemwegen: sehr oft - Nasenbluten, Atemnot, Husten; selten - Pneumonitis;
aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Mundtrockenheit, Stomatitis, Verstopfung, Durchfall, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen; oft - Zahnfleischbluten, Dyspepsie;
vom Immunsystem: häufig - Überempfindlichkeitsreaktionen ², Immunogenität ³;
seitens des Herz-Kreislauf-Systems: sehr oft - Blutungen; häufig - erhöhter Blutdruck, linksventrikuläre Dysfunktion ⁴;
aus dem Harnsystem: sehr oft - Harnwegsinfektionen;
aus dem Bewegungsapparat: sehr oft - Myalgie, Arthralgie, muskuloskelettale Schmerzen;
aus der Leber und den Gallenwegen: selten - Phänomene der Hepatotoxizität, portale Hypertonie, knotige regenerative Hyperplasie, Leberversagen;
vom Nervensystem und der Psyche: sehr oft - Schlaflosigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, periphere Neuropathie; häufig - Dysgeusie (Geschmacksverletzung), Gedächtnisstörung;
von der Haut und dem Unterhautgewebe: sehr oft - ein Ausschlag; häufig - Urtikaria, Juckreiz, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Verletzung der Nagelstruktur, Alopezie;
seitens des Sehorgans: häufig - erhöhte Tränenflussrate, trockene Augen, verschwommenes Sehen, Bindehautentzündung;
seitens der Labor- und Instrumentendaten ⁵: sehr häufig - eine Zunahme der Aktivität von hepatischen Aminotransferasen und Bilirubin, eine Abnahme der Konzentration von Hämoglobin und Kalium, der Anzahl von Neutrophilen und der Anzahl von Blutplättchen; häufig - erhöhte Aktivität der alkalischen Phosphatase im Blut;
allgemeine Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle: sehr häufig - Schüttelfrost, Fieber, Müdigkeit, Asthenie; häufig - Infusionsreaktionen ⁶, peripheres Ödem; selten - Extravasation an der Infusionsstelle ⁷.

Erläuterung der Anmerkungen:

¹ Nach Forschungsergebnissen trat eine Thrombozytopenie mit einer Häufigkeit von 31,4% auf. In den meisten Fällen hatte die Störung den 1. oder 2. Schweregrad (Thrombozytenzahl ≥ 50.000 / mm ³), wobei die größte Abnahme der Thrombozytenzahl am 8. Tag nach Verabreichung von Kadsila beobachtet wurde. Die asiatische Rasse hatte eine höhere Inzidenz und Schwere der Thrombozytopenie. Unabhängig von der Rasse betrug die Inzidenz von Beeinträchtigungen 3. und 4. Grades (<50.000 / mm ³) 11,3%. Die Inzidenz schwerer Blutungen (≥ Grad 3) betrug in asiatischen Ländern 1,7% - 1%.

² Überempfindlichkeitsreaktionen entwickelten sich mit einer Häufigkeit von 2,6%, waren überwiegend leicht bis mittelschwer und klangen nach entsprechender Behandlung ab. Verstöße der 3. und 4. Schwere wurden nicht registriert.

³ Bei 5,3% der mit Kadsila behandelten Patienten wurden zu einem oder mehreren Zeitpunkten nach Verabreichung der Lösung Antikörper gegen Trastuzumab-Emtansin nachgewiesen. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde nicht nachgewiesen.

⁴ Bei 2% der Patienten wurde eine linksventrikuläre Dysfunktion während der medikamentösen Therapie beobachtet. In den meisten Fällen wurde eine asymptomatische Abnahme des LVEF vom Grad 1 oder 2 beobachtet. Die Inzidenz von Funktionsstörungen 3. und 4. Grades betrug 0,3%, die Störung entwickelte sich normalerweise zu Beginn der Behandlung (in den Zyklen 1–2). Bei Patienten mit LVEF ≤ 45% wird eine sorgfältige Überwachung der linksventrikulären Ejektionsfraktion empfohlen.

^{5 Die} bei Verwendung von Kadsila beobachtete Zunahme der Aktivität von Aminotransferasen des 1-4. Schweregrads und die Wirkung der Akkumulation von Aminotransferasen im Blutserum waren normalerweise reversibel. Der maximale Anstieg der Aktivität von Aminotransferasen wurde am 8. Tag nach der Verabreichung des Arzneimittels festgestellt. In der Regel wurde dieser Indikator zum Zeitpunkt der nächsten Infusion oder innerhalb von 30 Tagen nach Absetzen der Therapie wieder auf Grad 1 oder normal zurückgesetzt.

Die Inzidenz einer erhöhten Aminotransferase-Aktivität in der Leber bei mit Cadcilu behandelten Patienten betrug 28%. Eine Zunahme der Aktivität von ALT und / oder ACT des 3. und 4. Schweregrads wurde bei 4,1% bzw. 2,8% der Patienten beobachtet und trat normalerweise zu Beginn der Therapie auf (in den Zyklen 1–6). In den meisten Fällen waren diese Störungen nicht mit einem ungünstigen Ergebnis verbunden, und die Funktionsparameter der Leber während der Nachuntersuchung verbesserten sich allmählich auf das Niveau, das die Fortsetzung der Anwendung von Kadsila (in der üblichen oder reduzierten Dosis) ermöglichte. Es gab keine regelmäßige Abhängigkeit des Anstiegs der ALT- und / oder ACT-Aktivität im Serum von AUC, C _max und der Gesamtexposition von Trastuzumab-Emtansin oder von C _{max von} DM1.

Häufigkeit von Verstößen gegen andere Laborparameter:

erhöhte Bilirubinkonzentration: alle Schweregrade - 21%, 3. Grad - <1%, 4. Grad - 0%;
erhöhte ACT-Aktivität: alle Schweregrade - 98%, 3. Grad - 8%, 4. Grad - <1%;
erhöhte ALT-Aktivität: alle Schweregrade - 82%, 3. Grad - 5%, 4. Grad - <1%;
Abnahme der Thrombozytenzahl: alle Schweregrade - 85%, 3. Grad - 14%, 4. Grad - 3%;
Abnahme der Hämoglobinkonzentration: alle Schweregrade - 63%, 3. Grad - 5%, 4. Grad - 1%;
Abnahme der Anzahl der Neutrophilen: alle Schweregrade - 41%, 3. Grad - 4%, 4. Grad - <1%;
Abnahme der Kaliumkonzentration: alle Schweregrade - 35%, 3. Grad - 3%, 4. Grad - <1%.

⁶ Infusionsreaktionen können folgende Symptome aufweisen: Fieber, Schüttelfrost, Hitzewallungen, arterielle Hypotonie, Tachykardie, Keuchen, Atemnot, Bronchospasmus. Die Häufigkeit solcher Reaktionen betrug 4,5%. Reaktionen des 3. Schweregrads wurden sehr selten festgestellt, Verstöße des 4. Schweregrads wurden nicht beobachtet. Typischerweise verschwanden die Symptome innerhalb der ersten 24 Stunden nach dem Ende der Infusion. Die Inzidenz von Infusionsreaktionen war dosisunabhängig.

⁷ Nach der Infusion von Kadsila traten bei einigen Patienten Reaktionen aufgrund der Einnahme des Arzneimittels unter der Haut auf: Hautreizungen, Schmerzen, Erytheme, Ödeme an der Injektionsstelle. Meistens traten diese Reaktionen innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auf und waren gewöhnlich mild. Nach der Verabreichung des Arzneimittels wird empfohlen, den Patienten auf das Auftreten subkutaner Infiltrate zu beobachten. Es gibt keine spezifische Behandlung für Manifestationen der Extravasation.

Überdosis

In den meisten bekannten Fällen, in denen die empfohlene Dosis von Kadsila überschritten wurde, entwickelte sich eine Thrombozytopenie. Der Tod wurde ungefähr 3 Wochen nach der irrtümlichen Gabe von 6 mg / kg an den Patienten gemeldet, aber die Todesursache und sein Zusammenhang mit Trastuzumab-Emtansin wurden nicht festgestellt.

Das Gegenmittel ist unbekannt. Wenn die empfohlene Dosis überschritten wurde, sollte der Zustand des Patienten sorgfältig auf Anzeichen von Nebenwirkungen überwacht werden. Falls erforderlich, sollte eine symptomatische Behandlung verordnet werden.

spezielle Anweisungen

Kadsila kann nur Patienten verschrieben werden, bei denen eine Tumorexpression des HER2-Proteins nach der IHC-Methode oder die Amplifikation des HER2-Gens nach der ISH-Methode vorliegt. Die verwendeten Testmethoden müssen validiert werden.

Die klinischen Erfahrungen mit der Anwendung von Kadsila bei Patienten mit ECOGPS ≥ 2 (die Skala der Eastern Cooperative Oncology Group zur Beurteilung des Allgemeinzustands) sind unzureichend, die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels wurden nicht nachgewiesen.

Frauen im gebärfähigen Alter sowie männliche Patienten sollten während der Behandlung und 7 Monate nach der letzten Dosis eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden.

Überempfindlichkeitsreaktionen

Während der Therapiezeit muss der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht werden, um allergische Reaktionen zu entwickeln, deren Manifestationen den Symptomen ähneln können, die durch die Verabreichung der Lösung verursacht werden (Infusionsreaktionen).

Fälle schwerer anaphylaktischer Reaktionen sind bekannt.

In dem Raum, in dem die Einführung von Kadsila durchgeführt wird, sollten die erforderlichen Medikamente und Geräte für die Bereitstellung von Nothilfe bei Überempfindlichkeitsreaktionen bereitgestellt werden.

Wenn eine echte Überempfindlichkeitsreaktion auftrat (gekennzeichnet durch eine Zunahme des Schweregrads mit jeder nachfolgenden Infusion), wird Kadsilu vollständig abgebrochen.

Die Sicherheit einer weiteren Anwendung von Kadsila wurde bei Patienten nicht nachgewiesen, die unter der vorherigen Verabreichung von Trastuzumab Überempfindlichkeitsreaktionen entwickelten, die ein Absetzen der Therapie erforderten. Der Arzt entscheidet über die Möglichkeit, die Behandlung mit dem Medikament fortzusetzen.

Infusionsreaktionen

Mit der Einführung von Kadsila, insbesondere während der ersten Infusion, ist es notwendig, den Zustand des Patienten sorgfältig auf die Entwicklung von Infusionsreaktionen zu überwachen. Sie können sich durch ein oder mehrere Symptome wie Fieber, Schüttelfrost, Hitzewallungen, arterielle Hypotonie, Tachykardie, Keuchen und Bronchospasmus manifestieren.

In den meisten Fällen waren die beobachteten Reaktionen milder oder mäßiger Natur und klangen innerhalb des ersten Tages nach dem Ende der Arzneimittelverabreichung ab. Bei einer klinisch signifikanten Reaktion wird die Infusion abgebrochen, bis die Symptome abgeklungen sind.

Wenn die Therapie wieder aufgenommen wird, sollte der Patient engmaschig überwacht werden. Wenn die Reaktionen lebensbedrohlich waren, wird Kadsela vollständig abgebrochen.

Die Sicherheit einer weiteren Anwendung des Arzneimittels wurde bei Patienten nicht nachgewiesen, die unter der vorherigen Verabreichung von Trastuzumab Infusionsreaktionen entwickelten, die ein Absetzen der Therapie erforderten. Nach schweren Infusionsreaktionen entscheidet der Arzt, ob die Behandlung fortgesetzt werden soll.

Neurotoxizität

Fälle von Entwicklung einer peripheren Neuropathie (hauptsächlich sensorisch), hauptsächlich der 1. Schwere, wurden berichtet.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Kadsila wurde bei Patienten mit peripherer Neuropathie Grad 3-4 zum Zeitpunkt der Ernennung nicht nachgewiesen.

Bei schweren Erkrankungen wird die Behandlung unterbrochen, bis die Symptome vollständig abgeklungen sind und ein Schweregrad von 1–2 erreicht ist. Der Patient sollte auf Anzeichen von Neurotoxizität überwacht werden.

Hepatotoxizität

Die Hepatotoxizität von Kadsila äußerte sich hauptsächlich in einer Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen Grad 1–4 mit Akkumulationseffekt. Es gab keine klinischen Symptome.

Fälle der Entwicklung schwerwiegender hepatobiliärer Erkrankungen wie knotiger regenerativer Hyperplasie der Leber und tödlicher arzneimittelinduzierter Leberschäden sind bekannt. Zusätzliche Risikofaktoren können Begleiterkrankungen und die gleichzeitige Anwendung von Arzneimitteln mit potenzieller hepatotoxischer Wirkung sein.

Vor der Verschreibung von Kadsila und vor jeder nachfolgenden Verabreichung der Lösung muss die Leberfunktion des Patienten beurteilt werden.

Bei Patienten mit erhöhter ALT-Aktivität vor der Behandlung (z. B. bei Vorhandensein von Lebermetastasen) steigt das Risiko für erhöhte Leberfunktionsparameter und die Entwicklung einer Hepatotoxizität von 3 bis 5 Schweregraden. In diesem Fall sollten Empfehlungen zur Dosisreduktion oder vorübergehenden Aufhebung von Kadsila befolgt werden, abhängig vom Grad der erhöhten Aktivität der hepatischen Aminotransferasen und dem Gehalt an Gesamtbilirubin.

Bei Patienten mit einer Aminotransferaseaktivität von> 2,5 ULN oder einer Konzentration von Gesamtbilirubin von> 1,5 ULN vor der Behandlung wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Trastuzumab-Emtansin nicht untersucht.

Im Falle einer Erhöhung der Aktivität von Aminotransferasen im Serum von mehr als 3 VGN mit einem Gesamtbilirubin von mehr als 2 VGN sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel vollständig abgebrochen werden.

Aufgrund der portalen Hypertonie der nicht-zirrhotischen Genese ist es möglich, eine knotige regenerative Hyperplasie der Leber (URH) zu entwickeln, eine seltene Krankheit, bei der infolge einer gutartigen Transformation des Parenchyms mehrere kleine regenerative Knoten in der Leber gebildet werden.

Bei allen Patienten mit klinischen Manifestationen von portaler Hypertonie und / oder Zirrhose, die durch Computertomographie der Leber festgestellt wurden (ohne Symptome, einschließlich einer erhöhten Aktivität von Aminotransferasen), sollte eine Bildgebung der Harnwege diagnostiziert werden. Wenn die Diagnose bestätigt wird, wird Kadsela vollständig abgebrochen.

Thrombozytopenie

Vor dem Hintergrund der Krebstherapie wird häufig eine Abnahme der Thrombozytenzahl festgestellt. Die Entwicklung einer Thrombozytopenie ist der häufigste Grund für die vollständige Aufhebung von Kadsila.

Fälle von tödlichen Blutungen sind bekannt. Es wurde über schwere Blutungen berichtet, insbesondere über intrakranielle Blutungen. Die Häufigkeit von Verstößen hängt nicht von der Rasse ab. Einige Patienten mit starken Blutungen erhielten gleichzeitig eine Antikoagulationstherapie.

Bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100.000 / mm ³ sowie bei der Einnahme von Antikoagulanzien (z. B. Heparin oder Warfarin) ist während des Zeitraums der medikamentösen Behandlung eine sorgfältige Beobachtung erforderlich.

Bei Patienten mit einer Thrombozytenzahl von <100.000 / mm ³ vor der Behandlung wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Trastuzumab-Emtansin nicht nachgewiesen.

Es wird empfohlen, die Thrombozytenzahl vor jeder Infusion von Kadsila zu bestimmen.

Mit der Entwicklung einer Thrombozytopenie ≥ Grad 3 (<50.000 / mm ³) wird Kadsela abgesetzt, bis die Symptome abgeklungen sind und ein Zustand vom Grad 1 erreicht ist (≥ 75.000 / mm ³).

Linksventrikuläre Dysfunktion

Kadsila erhöht das Risiko einer linksventrikulären Dysfunktion. Es sind Fälle von LVEF <40% bekannt, die mit der Wahrscheinlichkeit einer symptomatischen Herzinsuffizienz einhergehen.

In klinischen Studien mit dem Adjuvans Trastuzumab wurden die folgenden Risikofaktoren für unerwünschte kardiale Ereignisse festgestellt: Alter über 50, hoher Body-Mass-Index (> 25 kg / m ²), anfänglich niedriger Wert der linksventrikulären Ejektionsfraktion (<55%), niedriger Wert des LVEF vorher oder nachher adjuvante Therapie mit Paclitaxel, vorherige Therapie mit Anthracyclinen, vorherige oder gleichzeitige Anwendung von blutdrucksenkenden Arzneimitteln.

Vor der Ernennung von Kadsila und während des gesamten Anwendungszeitraums sollte mindestens alle 3 Monate eine Standard-Herzuntersuchung des Patienten durchgeführt werden, einschließlich Radioisotopen-Ventrikulographie oder Echokardiographie.

Im Falle der Entwicklung einer linksventrikulären Dysfunktion wird die Dosis von Kadsila reduziert, die Verabreichung wird vorübergehend ausgesetzt oder die Therapie wird vollständig abgebrochen (die entsprechenden Empfehlungen sind im Abschnitt "Art der Verabreichung und Dosierung" angegeben).

Sicherheit und Wirksamkeit von Kadsila wurden in den folgenden Fällen nicht untersucht: LVEF <50% vor Beginn der Behandlung; eine Geschichte chronischer Herzinsuffizienz; Dyspnoe in Ruhe, verursacht durch begleitende Pathologie oder das Fortschreiten einer bösartigen Erkrankung; schwere Herzrhythmusstörungen, die eine medikamentöse Therapie erfordern; Instabile Angina oder Myokardinfarkt, die innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Therapiekurses auftraten.

Lungenerkrankungen

Es wurde über die Entwicklung einer diffusen interstitiellen Lungenerkrankung (IBD), insbesondere einer Pneumonitis, während der Behandlung mit dem Arzneimittel berichtet. In einigen Fällen hat die Krankheit zur Entwicklung eines akuten Atemnotsyndroms und zum Tod geführt. IBD kann sich durch folgende Symptome manifestieren: Atemnot, Husten, Müdigkeit, Infiltrate in der Lunge. Wenn die Diagnose bestätigt wird, wird Kadsela vollständig abgebrochen.

Das Risiko für Lungenerkrankungen ist bei Patienten mit ruhender Dyspnoe aufgrund von Komorbidität oder Fortschreiten einer bösartigen Erkrankung erhöht.

Entsorgungshinweise

Nicht verwendetes oder abgelaufenes Produkt darf nicht in die Umgebung gelangen. Es darf nicht mit Hausmüll oder Abwasser entsorgt werden.

Die Zerstörung des Arzneimittels muss gemäß den Anforderungen der medizinischen Einrichtung erfolgen.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Die Wirkung von Kadsila auf die Reaktionsgeschwindigkeit und Konzentrationsfähigkeit wurde nicht untersucht. Es ist jedoch bekannt, dass einige negative Auswirkungen auftreten, wie Schwindel, verschwommenes Sehen, erhöhte Müdigkeit und Infusionsreaktionen. Bei ihrer Entwicklung wird den Patienten geraten, nicht zu fahren und potenziell gefährliche Arbeiten auszuführen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Kadsila ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Wenn während der Krebstherapie eine Schwangerschaft auftritt, sollte die Patientin ihren Arzt unverzüglich darüber informieren. Sie sollte über die Wahrscheinlichkeit eines negativen Einflusses auf die Entwicklung des Fötus informiert werden. Bei Fortsetzung der medikamentösen Therapie ist eine sorgfältige ärztliche Überwachung erforderlich.

Verwendung im Kindesalter

Kadsila ist im Kindes- und Jugendalter (bis zu 18 Jahren) kontraindiziert, da seine Wirksamkeit und Sicherheit bei pädiatrischen Patienten nicht nachgewiesen wurde.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei einem leichten (CC 60–89 ml / min) und einem moderaten (CC 30–59 ml / min) Grad des Nierenversagens ist es nicht erforderlich, das Behandlungsschema anzupassen.

Es gibt keine Informationen zur Anwendung von Kadsila bei Patienten mit schwerem Nierenversagen, auch im Endstadium (CC <30 ml / min).

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei leichten und mittelschweren Funktionsstörungen der Leberfunktion wird die Anfangsdosis von Kadsila nicht angepasst, die Behandlung wird jedoch unter strenger ärztlicher Aufsicht durchgeführt, da das Antineoplastikum eine bekannte Hepatotoxizität aufweist.

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Kadsila bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung vor.

Anwendung bei älteren Menschen

Bei Patienten im Alter von 65 bis 75 Jahren muss die Anfangsdosis von Kadsila nicht angepasst werden. Die Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie bei Patienten über 75 Jahren ist nicht bekannt, da die klinischen Erfahrungen mit der Behandlung von Menschen dieser Altersgruppe sehr begrenzt sind.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezielle Studien zur Wechselwirkung von Trastuzumab-Emtansin mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt.

Es ist notwendig, die gleichzeitige Anwendung wirksamer Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms (wie Nelfinavir, Telithromycin, Saquinavir, Ritonavir, Nefazodon, Atazanavir, Clarithromycin, Ketoconazol, Indinavir, Voriconazol, Itraconazol) zu vermeiden, da diese Kombination die Exposition von Trin erhöhen kann … Es wird empfohlen, ein alternatives Medikament ohne oder mit minimaler Hemmwirkung auf das CYP3A4-Isoenzym auszuwählen.

Wenn es nicht möglich ist, die Verwendung wirksamer Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 zu vermeiden, sollte der Arzt die Möglichkeit in Betracht ziehen, die Infusion von Kadsila zu verschieben, bis der Inhibitor des Isoenzyms CYP3A4 aus dem Blutkreislauf entfernt ist (ungefähr 3 seiner Halbwertszeit). Wenn es unmöglich ist, die Therapie mit Trastuzumab-Emtansin zu übertragen, sollte der Patient sorgfältig auf die Entwicklung möglicher Nebenwirkungen überwacht werden.

Analoge

Kadsilas Analoga sind Avastin, Arserra, Bevacizumab, Blintsito, Vektibiks, Gertikad, Kitruda, Mabtera, Opdivo, Perieta, Removab, Tecentrik, Tsiramza, Erbitux usw.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen von 2-8 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren (im Kühlschrank ohne Einfrieren).

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Kadsil

Es gibt nur wenige Berichte über das Medikament, da es vor relativ kurzer Zeit in Gebrauch genommen wurde. Viele nennen jedoch bereits Kadsilu, eine Kombination aus humanisierten monoklonalen Antikörpern (Trastuzumab) und einem Tubulinpolymerisationsinhibitor DM1, einen echten Durchbruch in der Brustkrebsbehandlung.

In speziellen Foren und auf Websites sind die Bewertungen von Kadsil von Patienten ebenfalls positiv. Sie stellen die große Antitumorwirksamkeit des Arzneimittels und die durchaus akzeptable Verträglichkeit fest. Zu den Nebenwirkungen zählen Schüttelfrost, Fieber, Schmerzen in der Wirbelsäule und in den Knochen. Diese Reaktionen klangen jedoch normalerweise innerhalb weniger Tage nach der Infusion ab. Die Kosten des Arzneimittels werden als sehr hoch eingeschätzt.

Preis für Kadsila in Apotheken

Abhängig von der Verkaufsregion und dem Apothekennetz kann der Preis für Kadsela für 1 Flasche betragen: Dosierung von 100 mg - 63.500–96.200 Rubel, Dosierung von 160 mg - 105.300–158.000 Rubel.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!