Vom Humanen Papillomavirus Zum Genitalkrebs

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Vom humanen Papillomavirus zum Genitalkrebs

Bösartige Neubildungen der Geschlechtsorgane sind ein ernstes soziales und medizinisches Problem [1]. Peniskrebs, eine bösartige Formation, die im Gewebe des männlichen Fortpflanzungsorgans lokalisiert ist, tritt in Russland mit einer Häufigkeit von 0,1 bis 7,9 pro 100.000 männliche Bevölkerung auf, während diese Pathologie in der Struktur der Inzidenz bösartiger Tumoren 0,23% beträgt [12]. Dies ist ein ziemlich "beeindruckender" Prozess, bei dem die 3- und 5-Jahres-Mortalitätsrate von Patienten, die keine Behandlung erhielten, 93,7% bzw. 97,4% betrug [14]. Nach Schätzungen der WHO macht Peniskrebs etwa 0,5% aller Krebserkrankungen bei Männern aus. Gebärmutterhalskrebs ist der zweite und in einigen Ländern der erste häufigste bösartige Tumor nach Brustkrebs, von dem junge Frauen betroffen sind [15]. Jedes Jahr werden weltweit mehr als 500.000 Menschen diagnostiziert. Bei neuen Fällen von Gebärmutterhalskrebs stirbt alle 2 Minuten eine Frau auf der Welt an Gebärmutterhalskrebs. Krebs der Vulva und Vagina in Russland macht bis zu 5% aller Fälle von Krebs im anogenitalen Bereich aus [13].

Die territoriale Beziehung zwischen Fällen von Gebärmutterhalskrebs, Vulva, Vagina und Penis sowie die Entsprechung dieser Arten von Formationen bei verheirateten Paaren hat zu Spekulationen über ihre gemeinsame Ätiologie geführt. Es wurde nachgewiesen, dass die Niederlage des humanen Papillomavirus (HPV) eine bedeutende Rolle dabei spielt. Derzeit werden verschiedene HPV-Typen nach ihrer Onkogenität klassifiziert [15]. Somit verursachen die HPV-Typen 16 und 18 38% aller Fälle von Peniskrebs, und bei basaloidalen und verrukösen Krebsvarianten erreicht diese Zahl 90% [1]. Etwa 70% aller Fälle von Gebärmutterhalskrebs weltweit werden auch durch die HPV-Typen 16 und 18 verursacht. Die HPV-Typen 16 und 18 verursachen mehr als 30% der Vulvakarzinome und mehr als 50% der Vaginalkarzinome. Sie müssen jedoch verstehen, dass "Onkogenität" ein relativ bedingtes Konzept ist. So wird fast jeder zehnte Fall von Vaginalkrebs und 5% der Peniskrebserkrankungen durch HPV 6 und 11 verursacht, die wenig onkogen sind [14]. Ein weiteres Beispiel ist der Buschke-Levenshtein-Tumor (Condyloma tagigantea), ein seltenes, aber gefährliches Wachstumsmuster, das stark mit der Identifizierung von HPV-Typen mit „geringem Risiko“korreliert [4].

Es besteht kein Zweifel, dass nicht jede Person mit HPV "infiziert" ist, nicht jede infizierte Person ein persistierendes Virus hat, das sich klinisch in Form von Papillomen manifestiert, und nicht jeder Patient mit Genitalwarzen entwickelt schließlich einen bösartigen onkologischen Prozess. In diesem Zusammenhang kann davon ausgegangen werden, dass die Reaktivität des Organismus ein gewisses gemeinsames "schwaches" Glied aufweist, dessen Schweregrad die weitere Entwicklung einer HPV-Infektion bestimmt. Basierend auf modernen Konzepten ist diese Verbindung genau die systemische und lokale Immunität [16]. Nach einer natürlichen Infektion mit HPV werden eine geringe Serokonversionsrate und ein geringer Anteil an Antikörpern gegen HPV festgestellt: In der Regel verhindern Antikörper, die nach einer Infektion mit einem Pathogen-Typ gebildet werden, eine Infektion mit anderen HPV-Typen nicht [6]. Die Infektion mit humanem Papillomavirus kann klinisch signifikant, subklinisch oder latent sein. Die Inkubationszeit beträgt durchschnittlich bis zu 3 Monate. In einer infizierten Zelle existiert das Virus in zwei Formen: episomal (außerhalb der Chromosomen der Zelle), was als gutartig angesehen wird, und introsomal (integriert, im Genom der Zelle „eingebettet“) - bösartig. Der Mechanismus der Entwicklung von mit HPV assoziierten onkologischen Erkrankungen ist mit der Expression der Proteine E7 und E6 verbunden, die das Retinoblastom-Protein inaktivieren und das p53-Protein zerstören, was zu einer unkontrollierten Zellteilung bzw. Akkumulation von Mutationen in der zellulären DNA führt [5]. Direkt ist das Virus selbst in der Lage, die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus zu unterdrücken und die Erkennung krebserzeugender Zellen durch T-Killer zu schwächen [11].subklinisch oder latent. Die Inkubationszeit beträgt durchschnittlich bis zu 3 Monate. In einer infizierten Zelle existiert das Virus in zwei Formen: episomal (außerhalb der Chromosomen der Zelle), was als gutartig angesehen wird, und introsomal (integriert, im Genom der Zelle „eingebettet“) - bösartig. Der Mechanismus der Entwicklung von mit HPV assoziierten onkologischen Erkrankungen ist mit der Expression der Proteine E7 und E6 verbunden, die das Retinoblastom-Protein inaktivieren und das p53-Protein zerstören, was zu einer unkontrollierten Zellteilung bzw. Akkumulation von Mutationen in der zellulären DNA führt [5]. Direkt ist das Virus selbst in der Lage, die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus zu unterdrücken und die Erkennung krebserzeugender Zellen durch Killer-T-Zellen zu schwächen [11].subklinisch oder latent. Die Inkubationszeit beträgt durchschnittlich bis zu 3 Monate. In einer infizierten Zelle existiert das Virus in zwei Formen: episomal (außerhalb der Chromosomen der Zelle), was als gutartig angesehen wird, und introsomal (integriert, im Genom der Zelle „eingebettet“) - bösartig. Der Mechanismus der Entwicklung von mit HPV assoziierten onkologischen Erkrankungen hängt mit der Expression der Proteine E7 und E6 zusammen, die das Retinoblastom-Protein inaktivieren und das p53-Protein zerstören, was zu einer unkontrollierten Zellteilung bzw. Akkumulation von Mutationen in der zellulären DNA führt [5]. Direkt kann das Virus selbst die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus unterdrücken und zu einer Schwächung der Erkennung krebserzeugender Zellen durch Killer-T-Zellen führen [11]. In einer infizierten Zelle existiert das Virus in zwei Formen: episomal (außerhalb der Chromosomen der Zelle), was als gutartig angesehen wird, und introsomal (integriert, im Genom der Zelle „eingebettet“) - bösartig. Der Mechanismus der Entwicklung von mit HPV assoziierten onkologischen Erkrankungen hängt mit der Expression der Proteine E7 und E6 zusammen, die das Retinoblastom-Protein inaktivieren und das p53-Protein zerstören, was zu einer unkontrollierten Zellteilung bzw. Akkumulation von Mutationen in der zellulären DNA führt [5]. Direkt kann das Virus selbst die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus unterdrücken und zu einer Schwächung der Erkennung krebserzeugender Zellen durch T-Killer führen [11]. In einer infizierten Zelle existiert das Virus in zwei Formen: episomal (außerhalb der Chromosomen der Zelle), das als gutartig angesehen wird, und introsomal (integriert, im Genom der Zelle „eingebettet“) - bösartig. Der Mechanismus der Entwicklung von mit HPV assoziierten onkologischen Erkrankungen ist mit der Expression der Proteine E7 und E6 verbunden, die das Retinoblastom-Protein inaktivieren und das p53-Protein zerstören, was zu einer unkontrollierten Zellteilung bzw. Akkumulation von Mutationen in der zellulären DNA führt [5]. Direkt kann das Virus selbst die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus unterdrücken und zu einer Schwächung der Erkennung krebserzeugender Zellen durch Killer-T-Zellen führen [11]. Der Mechanismus der Entwicklung von mit HPV assoziierten onkologischen Erkrankungen ist mit der Expression der Proteine E7 und E6 verbunden, die das Retinoblastom-Protein inaktivieren und das p53-Protein zerstören, was zu einer unkontrollierten Zellteilung bzw. Akkumulation von Mutationen in der zellulären DNA führt [5]. Direkt ist das Virus selbst in der Lage, die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus zu unterdrücken und die Erkennung krebserzeugender Zellen durch Killer-T-Zellen zu schwächen [11]. Der Mechanismus der Entwicklung von mit HPV assoziierten onkologischen Erkrankungen ist mit der Expression der Proteine E7 und E6 verbunden, die das Retinoblastom-Protein inaktivieren und das p53-Protein zerstören, was zu einer unkontrollierten Zellteilung bzw. zur Akkumulation von Mutationen in der zellulären DNA führt [5]. Direkt ist das Virus selbst in der Lage, die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus zu unterdrücken und die Erkennung krebserzeugender Zellen durch Killer-T-Zellen zu schwächen [11]. Direkt ist das Virus selbst in der Lage, die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus zu unterdrücken und die Erkennung krebserzeugender Zellen durch Killer-T-Zellen zu schwächen [11]. Direkt ist das Virus selbst in der Lage, die lokale zelluläre Immunität im Läsionsfokus zu unterdrücken und die Erkennung krebserzeugender Zellen durch T-Killer zu schwächen [11].

Die allgemeine Beziehung zwischen HPV-Infektion und Neoplasien der Genitalorgane und anderer Hautbereiche wird insbesondere bei Ansätzen zur Behandlung dieser Nosoologien festgestellt. Zu den russischen und offiziellen Empfehlungen vieler anderer Länder zur Behandlung von Krankheiten, die mit einer HPV-Infektion verbunden sind, gehört beispielsweise das Medikament Imichimod. Das Medikament Imiquimod ist aufgrund seiner einfachen Anwendung, Wirksamkeit und der Möglichkeit der Kombination mit anderen Mitteln zur Behandlung komplizierter HPV-Erkrankungen weltweit weit verbreitet. Interessanterweise wurde Imiquimod bei der Behandlung verschiedener maligner Neoplasien der Haut getestet - Plattenepithelkarzinom, Basalzellkarzinom, Melanomkrebs sowie präkanzeröse Neoprozesse - Keratosen [7, 8, 9].

Wenn wir uns der maßgeblichen Datenbank medizinischer und biologischer Veröffentlichungen zuwenden, die vom US-amerikanischen National Center for Biotechnology Information Pubmed erstellt wurde, dann gibt es allein etwa 3200 Veröffentlichungen zur Verwendung des Arzneimittels "Imiquimod", während angesichts der Krebsbehandlung die Anzahl der wissenschaftlichen Veröffentlichungen "Krebs + Imiquimod" 1500 übersteigt [zehn]. Dies bestätigt die möglichen allgemeinen Mechanismen der Imiquimod-Unterdrückung sowohl der Papillomavirus-Infektion selbst als auch der damit verbundenen malignen Neoplasien.

Die Wirksamkeit der antiviralen und Antitumorwirkung von Imichimod beruht auf seiner Fähigkeit, mit Plasmazellen zu interagieren, die die Hauptproduzenten von IFN Typ 1 sind, insbesondere IFNα. Gleichzeitig aktivieren Typ-1-IFNs die Produktion einer Kaskade proinflammatorischer Zytokine wie TNF-α, IL-1β, IL-5, -6, -8, -12. Die Antitumorwirkung von Imiquimod äußert sich auch in der Unterdrückung des Tumorwachstums durch Kapillaren. Eine wichtige Eigenschaft von Imichimod bei der Behandlung von HPV und Tumoren ist auch seine proapoptotische Wirkung, die mit der Rekrutierung eines intrazellulären Proteinfaktors verbunden ist - einem Regulator der Apoptose Bcl-2 und einer Erhöhung der Expression von Bcl-2 und Bcl-xL, wodurch der Zelltod ausgelöst wird. Beim Mechanismus der antiviralen und Antitumorwirkung spielt die Fähigkeit von Imichimod, die Infiltration von Gewebeläsionen durch immunkompetente Zellen zu fördern, die entscheidende Rolle [6].

Daher gibt es derzeit ein wirksames topisches Medikament, das nicht nur zur Behandlung der klinischen Manifestationen von HPV und zur Verringerung der Persistenz des Virus im Körper beitragen kann, sondern auch die Entwicklung pathologischer Prozesse beeinflusst, die der mit einer Papillomavirus-Infektion verbundenen Karzinogenese zugrunde liegen.

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11. Fayzullina E. V. Klinische und organisatorische Aspekte der medizinischen Versorgung von Patienten mit anogenitalen Warzen als wichtigstem Faktor für die Aufrechterhaltung der reproduktiven Gesundheit der Bevölkerung / E. V.

    Faizullina, D. V. Frizin, L. K. Bunakova // Praktische Medizin. - 2012 - Nr. 9 (65). - S. 170-174.

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