Bevacizumab
Bevacizumab: Gebrauchsanweisung und Bewertungen
- 1. Form und Zusammensetzung freigeben
- 2. Pharmakologische Eigenschaften
- 3. Anwendungshinweise
- 4. Gegenanzeigen
- 5. Art der Anwendung und Dosierung
- 6. Nebenwirkungen
- 7. Überdosierung
- 8. Besondere Anweisungen
- 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
- 10. Verwendung in der Kindheit
- 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
- 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
- 13. Anwendung bei älteren Menschen
- 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- 15. Analoge
- 16. Lagerbedingungen
- 17. Abgabebedingungen von Apotheken
- 18. Bewertungen
- 19. Preis in Apotheken
Lateinischer Name: Bevacizumab
ATX-Code: L01XC07
Wirkstoff: Bevacizumab (Bevacizumab)
Hersteller: Biocad (Russland)
Beschreibung und Foto-Update: 21.11.2008
Bevacizumab ist ein Antitumormittel.
Form und Zusammensetzung freigeben
Die Darreichungsform von Bevacizumab ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung: hellbraun oder farblos, opaleszierend oder transparent (0,5; 4 oder 16 ml jeweils in Glasfläschchen / Fläschchen; in einem Karton 1 Glasflasche / Flasche, in einer Blisterstreifenverpackung oder ohne).
Zusammensetzung von 1 ml Konzentrat:
- Wirkstoff: Bevacizumab - 25 mg;
- Hilfskomponenten: Polysorbat 20 - 0,4 mg; α, α-Trehalosedihydrat - 60 mg; Natriumhydrogenphosphat - 1,2 mg; Natriumdihydrogenphosphatmonohydrat - 5,8 mg; Wasser zur Injektion - bis zu 1 ml.
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Bevacizumab ist ein Krebsmedikament. Sein Wirkstoff Bevacizumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv bindet und dadurch die biologische Aktivität des humanen vaskulären endothelialen Wachstumsfaktors (VEGF) neutralisiert.
Bevacizumab enthält humane Gerüstregionen mit komplementär bestimmten Regionen humanisierter Mausantikörper, die an VEGF binden. Bevacizumab wird durch rekombinante DNA-Technologie in Eierstockzellen des chinesischen Hamsters hergestellt. Es besteht aus 214 Aminosäuren und hat ein Molekulargewicht von ungefähr 149.000 Dalton.
Hemmt die Bindung von VEGF auf der Oberfläche von Endothelzellen mit seinen Rezeptoren Flt-1 und KDR. Die Neutralisation der VEGF-Bioaktivität reduziert die Tumorvaskularisation und hemmt so deren Wachstum.
Pharmakokinetik
Die pharmakokinetischen Parameter von Bevacizumab (basierend auf den Ergebnissen klinischer Studien) sind im Dosisbereich von 1-10 mg / kg linear dosisabhängig.
Die Bewertung des Metabolismus der Substanz in experimentellen Studien an Kaninchen nach einmaliger intravenöser Verabreichung von Bevacizumab zeigte, dass sein Stoffwechselprofil dem für ein natives IgG-Molekül erwarteten ähnelt, das kein VEGF bindet.
Die Clearance der Substanz beträgt für Frauen und Männer 0,207 bzw. 0,262 Liter pro Tag.
Anwendungshinweise
- lokal rezidivierender / metastasierender Brustkrebs: als erste Therapielinie gleichzeitig mit Paclitaxel;
- metastasierter Darmkrebs: zusammen mit einer Chemotherapie auf Basis von Fluorpyrimidinderivaten;
- fortgeschrittenes und / oder metastasiertes Nierenzellkarzinom: als erste Therapielinie zusammen mit Interferon alpha-2a;
- häufiger inoperabler, metastatischer oder rezidivierender nicht-Plattenepithelkarzinom-nicht-kleinzelliger Lungenkrebs: als erste Therapielinie als Ergänzung zur Chemotherapie (Platinmedikamente);
- Epithelkrebs des Eileiters, Eierstocks, Primärkrebs des Peritoneums: im fortgeschrittenen (gemäß der FIGO-Klassifikation - III B, III C und IV) Epithelkrebs des Eierstocks, Eileiters und Primärkrebs des Peritoneums - als erste Therapielinie gleichzeitig mit Carboplatin und Paclitaxel; mit rezidivierendem Epithelkrebs des Eierstocks, des Eileiters und des primären Krebses des Peritoneums, der empfindlich auf die Wirkung von Platinmedikamenten reagiert, bei Patienten, die zuvor Bevacizumab oder andere VEGF-Hemmer nicht erhalten hatten - gleichzeitig mit Gemcitabin und Carboplatin; mit rezidivierendem, platinresistentem Epithelkrebs des Eierstocks, Eileiters und primären Krebses des Peritoneums bei Patienten, die zuvor bis zu zwei Chemotherapien erhalten hatten - gleichzeitig mit Paclitaxel oder Topotecan oder pegyliertem liposomalem Doxorubicin;
- Glioblastom (gemäß WHO-Klassifikation - Gliom Grad IV): bei neu diagnostiziertem Glioblastom - gleichzeitig mit Strahlentherapie und Temozolomid; im Falle eines Rückfalls / Fortschreitens der Krankheit - als Monotherapie oder gleichzeitig mit Irinotecan.
Kontraindikationen
Absolut:
- Leber- / Nierenversagen;
- metastatische Läsion des Zentralnervensystems;
- Alter bis zu 18 Jahren;
- Schwangerschaft und Stillzeit;
- individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels sowie Arzneimitteln, die auf Eierstockzellen des chinesischen Hamsters oder anderen rekombinanten menschlichen oder nahe menschlichen Antikörpern basieren.
Verwandter (Bevacizumab wird unter ärztlicher Aufsicht verschrieben):
- belastete Geschichte der arteriellen Thromboembolie;
- angeborene hämorrhagische Diathese und erworbene Koagulopathie;
- Antikoagulationstherapie bei der Behandlung von Thromboembolien vor Beginn von Bevacizumab;
- arterieller Hypertonie;
- klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen (ischämische Herzkrankheit oder chronische Herzinsuffizienz in der Geschichte);
- venöse Thromboembolie;
- Blutung / Hämoptyse;
- Zeit der Wundheilung;
- posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom;
- belastete Vorgeschichte von Magen-Darm-Perforationen;
- Diabetes mellitus;
- Proteinurie;
- Neutropenie;
- Alter über 65 Jahre.
Gebrauchsanweisung von Bevacizumab: Methode und Dosierung
Das Dosierungsschema von Bevacizumab wird individuell bestimmt.
Nebenwirkungen
- Herz-Kreislauf-System: Blutungen, tiefe Venenthrombose, Herzinsuffizienz, arterielle Hypertonie, supraventrikuläre Tachykardie, arterielle Thromboembolie;
- Atmungssystem: Perforation des Nasenseptums, Lungenembolie, Dyspnoe, Rhinitis, Epistaxis, Hypoxie, Dyspnoe;
- Verdauungssystem: Stomatitis, Verstopfung des Dünndarms, Übelkeit, Durchfall, Magen-Darm-Störung, Bauchschmerzen, Perforation des Magen-Darm-Trakts, Verstopfung, Rektalblutung;
- Nervensystem: reversibles posteriores Leukoenzephalopathiesyndrom, Kopfschmerzen, Lethargie, Geschmacksstörungen, ischämischer Schlaganfall, periphere sensorische Neuropathie, Ohnmacht, Schläfrigkeit, hypertensive Enzephalopathie (möglicherweise tödlich);
- hämatopoetisches System: fieberhafte Neutropenie, Neutropenie, Leukopenie, Anämie;
- Blutgerinnungssystem: Entwicklung einer arteriellen Thromboembolie, Blutung (einschließlich Lungenhämoptyse / Blutung);
- Harnsystem: Harnwegsinfektionen, Proteinurie;
- dermatologische Reaktionen: trockene Haut, exfoliative Dermatitis, palmar-plantares Erythrodysesthesie-Syndrom, Hautverfärbungen;
- Stoffwechsel: Anorexie, Dehydration;
- der Körper als Ganzes: oft - Fieber, Schmerzen, Asthenie / Müdigkeit, Abszesse, Sepsis, Infektionen;
- andere: Myasthenia gravis, Sehstörungen.
Überdosis
Keine Daten verfügbar.
spezielle Anweisungen
Die Anwendung des Arzneimittels sollte nur unter Aufsicht eines Arztes erfolgen, der Erfahrung in der Krebstherapie hat.
Bevacizumab kann die Wundheilung beeinträchtigen. Die Behandlung sollte nicht früher als 28 Tage nach der Operation oder bis zur vollständigen Heilung der Operationswunden begonnen werden. Wenn während der Behandlung Komplikationen auftreten, die mit der Wundheilung verbunden sind, sollte Bevacizumab vorübergehend bis zur vollständigen Heilung abgesetzt werden. Die Therapie wird auch bei elektiven Operationen unterbrochen.
Bevacizumab kann nur nach vorkompensierter Hypertonie und unter Blutdruckkontrolle angewendet werden.
Bei arterieller Hypertonie wird empfohlen, die Therapie vorübergehend zu unterbrechen, bis eine angemessene Blutdruckkontrolle erreicht ist. Die Normalisierung der Indikatoren wird mit Hilfe von Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren, Kalziumkanalblockern und Diuretika erreicht. Wenn sich der Blutdruck nicht wieder normalisiert hat oder wenn eine hypertensive Krise oder eine hypertensive Enzephalopathie auftritt, wird Bevacizumab abgesetzt.
Ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Proteinurie wird mit einer belasteten Vorgeschichte von arterieller Hypertonie festgestellt.
Wenn Blutungen vom Grad III oder IV auftreten, wird Bevacizumab abgesetzt.
Patienten mit erworbener Koagulopathie, angeborener hämorrhagischer Diathese oder nach Erhalt einer vollen Dosis Antikoagulanzien gegen Thromboembolien müssen bei der Verschreibung des Arzneimittels mit Vorsicht behandelt werden.
Patienten mit nichtkleinzelligem Lungenkrebs haben ein erhöhtes Risiko für schwere und manchmal tödliche Lungenblutungen / Hämoptysen mit Bevacizumab.
Bevacizumab sollte nicht bei Blutungen / Hämoptysen in der Vorgeschichte (mehr als 2,5 ml Blut) angewendet werden. Die Einnahme von Antikoagulanzien, entzündungshemmenden / antirheumatischen Arzneimitteln, vorherige Strahlentherapie, zentrale Tumorlokalisation, Atherosklerose und Hohlraumbildung vor / während der Behandlung sind mögliche Risikofaktoren für Lungenblutungen / Hämoptysen. Ein zuverlässiger Zusammenhang dieser Symptome mit der Entwicklung von Blutungen wurde nur bei Plattenepithelkarzinomen nachgewiesen.
Bei Darmkrebs sind Blutungen im Magen-Darm-Trakt, die mit dem Tumor verbunden sind, einschließlich Rektalblutungen und Melena, möglich.
Die Entwicklung von mukokutanen Blutungen wurde in 20–40% der Fälle beobachtet. In den meisten Fällen wurden Nasenbluten beobachtet, die den Grad I nicht überstiegen und weniger als 5 Minuten dauerten. Seltener wurden Vaginalblutungen oder Zahnfleischbluten beobachtet.
In Kombination mit einer Chemotherapie war die Inzidenz von arteriellen Thromboembolien, einschließlich Schlaganfall, vorübergehender ischämischer Attacke und Myokardinfarkt, höher als bei alleiniger Chemotherapie. Ein Alter über 65 oder eine Vorgeschichte einer arteriellen Thromboembolie ist mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit verbunden, eine arterielle Thromboembolie zu entwickeln. Die Anwendung von Bevacizumab bei solchen Patienten erfordert besondere Sorgfalt.
Wenn eine arterielle / venöse Thromboembolie auftritt, sollte das Medikament abgesetzt werden.
Im Falle einer reversiblen späten Leukoenzephalopathie sollte eine symptomatische Therapie verordnet werden. Eine sorgfältige Blutdrucküberwachung und ein Absetzen von Bevacizumab sind erforderlich. Die Sicherheit der wiederholten Anwendung des Arzneimittels bei diesen Patienten wurde nicht nachgewiesen.
Herzinsuffizienz tritt am häufigsten bei Patienten mit metastasierendem Brustkrebs auf, die in der Vorgeschichte eine Anthracyclin- / Brustbestrahlungstherapie erhalten haben, sowie bei anderen Risikofaktoren für Herzinsuffizienz, wie z. B. einer Erkrankung der Herzkranzgefäße oder einer begleitenden medikamentösen Therapie mit Kardiotoxizität. Dies gilt sowohl für asymptomatische Abnahmen der linksventrikulären Ejektionsfraktion als auch für Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Therapie erfordern. Bei der Verschreibung von Bevacizumab an Patienten mit klinisch signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen oder einer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte ist Vorsicht geboten.
Am häufigsten entwickelten sich Fisteln des Magen-Darm-Trakts bei metastasierendem Darmkrebs, seltener bei Patienten mit anderen Tumorlokalisationen. In seltenen Fällen werden Fisteln anderer Lokalisationen (Urogenital, Bronchopleural, Gallen) aufgezeichnet. Fistelbildung wird häufiger in den ersten sechs Monaten der Anwendung von Bevacizumab beobachtet, sie kann jedoch auch sowohl nach 7 Tagen als auch nach 1 Jahr oder später nach Beginn der Behandlung auftreten. Mit der Entwicklung einer tracheoösophagealen Fistel oder Fistel mit einer Lokalisation des IV-Schweregrads wird Bevacizumab abgebrochen. Liegt eine innere Fistel vor, die den Magen-Darm-Trakt nicht durchdringt, entscheidet der Arzt individuell über den Abbruch der Therapie.
Wenn Bevacizumab in Kombination mit Chemotherapeutika mit Myelotoxizität angewendet wird, steigt die Inzidenz von fieberhafter Neutropenie, schwerer Neutropenie oder Infektionen mit schwerer Neutropenie (möglicherweise tödlich).
Bei Patienten über 65 Jahre geht die Anwendung von Bevacizumab mit einem Anstieg des Risikos für arterielle Thromboembolien (einschließlich Schlaganfall, Myokardinfarkt, vorübergehender ischämischer Anfall), Leukopenie Grad III - IV und Thrombozytopenie sowie Neutropenie (alle Schweregrade), Übelkeit und Durchfall einher, Asthenie, Kopfschmerzen.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Bevacizumab wird gemäß den Anweisungen während der Schwangerschaft / Stillzeit nicht angewendet.
Verwendung im Kindesalter
Die Bevacizumab-Therapie ist bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert.
Mit eingeschränkter Nierenfunktion
Bevacizumab wird bei Nierenfunktionsstörungen nicht verschrieben.
Bei Verletzungen der Leberfunktion
Bevacizumab wird nicht bei Leberfunktionsstörungen verschrieben.
Anwendung bei älteren Menschen
Bei älteren Patienten wird das Medikament mit Vorsicht verschrieben.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bei der kombinierten Anwendung von Bevacizumab mit Sunitinib (50 mg täglich) bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom wurden Fälle von mikroangiopathischer hämolytischer Anämie gemeldet (gehört zur Untergruppe der hämolytischen Anämien, kann sich in Symptomen wie Fragmentierung von Erythrozyten, Thrombozytopenie und Anämie manifestieren). In einigen Fällen werden auch neurologische Störungen, arterielle Hypertonie (einschließlich hypertensiver Krise) und erhöhte Kreatininspiegel festgestellt. Die Symptome sind reversibel (verschwinden nach Absetzen beider Medikamente von selbst).
Analoga
Analoga von Bevacizumab sind: Avastin, Avegra BIOCAD.
Lagerbedingungen
An einem lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 2-8 ° C lagern. Nicht einfrieren. Von Kindern fern halten.
Ablaufdatum - 1 Jahr.
Abgabebedingungen von Apotheken
Verschreibungspflichtig.
Bewertungen über Bevacizumab
Es gibt nur wenige Bewertungen von Bevacizumab, da das Medikament in den meisten Fällen in Kombination mit anderen Medikamenten angewendet wird.
Preis für Bevacizumab in Apotheken
Der ungefähre Preis für Bevacizumab beträgt: für 1 Flasche 4 ml - 8000 Rubel; für 1 Flasche 16 ml - 30.000 - 30.067 Rubel.
Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor
Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".
Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!
