Interferon Beta-1b

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Interferon Beta-1b: Gebrauchsanweisung und Testberichte

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
14. Analoge
15. Lagerbedingungen
16. Abgabebedingungen von Apotheken
17. Bewertungen
18. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Interferon beta-1b

ATX-Code: L03AB08

Wirkstoff: Interferon Beta-1b (Interferon Beta-1b)

Hersteller: Biocad, CJSC (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-10-07

Interferon beta-1b ist ein Medikament mit antiviraler, antiproliferativer und immunmodulatorischer Wirkung zur Behandlung von Multipler Sklerose.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Lösung zur subkutanen Verabreichung: transparent, gelblich oder farblos (Dosierung 8 Millionen IE / 1 ml: in einem Karton 1-3 oder 6 Blister mit 5 Durchstechflaschen à 1 ml; eine zusätzliche Packung mit Durchstechflaschen kann mit 5, 10, 15 oder 30 Einweg-Injektionsspritzen mit einer Nadel und medizinischen Injektionsnadeln mit / ohne 10, 20, 30 und 60 Alkoholtücher; Dosierung 8 Millionen IE / 0,5 ml: in einem Karton 1, 5 oder 15 Blister enthalten Dreikomponenten-Sterilspritze von 0,5 ml und Anweisungen zur Verwendung von Interferon beta-1b).

Zusammensetzung von 1 ml Lösung:

Wirkstoff: menschliches rekombinantes Interferon β-1b - 8 oder 16 Millionen IE (internationale Einheiten);
Hilfskomponenten: Polysorbat-80 - 0,04 mg; Natriumacetat-Trihydrat - 0,408 mg; Dextran (durchschnittliches Molekulargewicht 50–70 Tausend) - 15 mg; Dinatriumedetatdihydrat - 0,055 5 mg; Mannit - 50 mg; Eisessig - bis pH 4; Wasser zur Injektion - bis zu 1 ml.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Der Wirkstoff von Interferon beta-1b - rekombinantes Interferon β-1b (IFN-β-1b) - wird aus Escherichia coli-Zellen isoliert. Das Gen des menschlichen Interferons Beta wird in das Genom dieser Zellen eingeführt, das an 17. Stelle für die Aminosäure der Reihe kodiert. IFN-β-1b ist ein nicht glykosyliertes Protein mit 165 Aminosäuren und einem Molekulargewicht von 18.500 Dalton.

Interferone sind aufgrund ihrer Struktur Proteine und gehören zur Cytokinfamilie. Ihr Molekulargewicht reicht von 15.000 bis 21.000 Dalton. Interferone der drei Hauptklassen (Alpha, Beta und Gamma) haben einen ähnlichen Wirkmechanismus, wobei unterschiedliche biologische Wirkungen festgestellt werden. Die Aktivität von Interferonen ist speziesspezifisch, daher können ihre Wirkungen nur beim Menschen oder in menschlichen Zellkulturen untersucht werden.

IFN-β-1b hat eine immunmodulatorische und antivirale Aktivität. Bei MS (Multiple Sklerose) ist der Wirkungsmechanismus nicht vollständig verstanden. Es wurde jedoch festgestellt, dass die biologische Wirkung von IFN-β-1b auf der Wechselwirkung mit spezifischen Rezeptoren beruht, die auf der Oberfläche menschlicher Zellen gefunden werden. Wenn IFN-β-1b an diese Rezeptoren bindet, wird die Expression einer Reihe von Substanzen induziert, die als Vermittler der biologischen Wirkungen von IFN-β-1b angesehen werden. Einige dieser Substanzen werden in Serum- und Blutzellfraktionen von Patienten nachgewiesen, die mit IFN-β-1b behandelt wurden. Seine Verwendung hilft, die Bindungskapazität des Interferon-Gamma-Rezeptors zu verringern, wodurch sein Abbau und seine Internalisierung erhöht werden. IFN-β-1b potenziert auch die Suppressoraktivität von mononukleären Zellen des peripheren Blutes.

Studien zur Untersuchung der Wirkung von IFN-β-1b auf die Funktion des Herz-Kreislauf-Systems, des endokrinen Systems und des Atmungssystems wurden nicht durchgeführt.

Nach den Ergebnissen einer kontrollierten klinischen Studie zeigte die IFN-β-1b-Therapie bei Patienten mit schubförmig remittierender MS, die in der Lage sind, unabhängig zu gehen (EDSS von 0 bis 5,5), eine 30% ige Abnahme der Häufigkeit von Exazerbationen sowie eine Abnahme der Schwere von Exazerbationen und Anzahl der Krankenhausaufenthalte aufgrund einer Grunderkrankung.

In Zukunft nahm das Intervall zwischen den Exazerbationen zu und die Tendenz, das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

In zwei kontrollierten klinischen Studien mit Patienten mit sekundärer progressiver MS, die in der Lage sind, unabhängig zu gehen (EDSS 3 bis 6,5), deren Hauptendpunkt die Zeit war, um das Fortschreiten zu bestätigen, gab es widersprüchliche Daten.

Eine Studie fand eine statistisch signifikante Verlangsamung des Fortschreitens der Behinderung und eine Zunahme des Zeitintervalls bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Fähigkeit, sich unabhängig zu bewegen, d. H. Unter Verwendung eines Rollstuhls oder EDSS 7.0, bei Patienten gefunden wurde, die IFN-β-1b einnahmen. Die therapeutische Wirkung der Verwendung von Interferon beta-1b blieb während des gesamten nachfolgenden Beobachtungszeitraums bestehen, unabhängig von der Häufigkeit der Exazerbationen.

In der zweiten Studie wurde keine Verlangsamung der Progressionsrate der sekundären progressiven MS gezeigt. Die in diese Studie eingeschlossenen Patienten hatten jedoch eine geringere Krankheitsaktivität als Patienten in anderen Studien. Eine retrospektive Metaanalyse von Daten aus beiden Studien zeigte einen statistisch signifikanten Effekt.

Nach den Ergebnissen einer retrospektiven Analyse wurde bei der Gruppe der Patienten mit hoher Krankheitsaktivität vor Beginn der Therapie ein stärkerer Effekt auf die Geschwindigkeit der MS-Progression beobachtet. Nach Analyse der verfügbaren Daten kann der Schluss gezogen werden, dass die Berücksichtigung der Rückfallhäufigkeit und des raschen Fortschreitens der EDSS die Identifizierung von Patienten mit einem aktiven Krankheitsverlauf erleichtern kann. Auch in diesen Studien wurde eine Abnahme der Häufigkeit von Exazerbationen festgestellt (30%). Die Wirkung von IFN-β-1b auf die Dauer der Exazerbationsperiode wurde nicht gezeigt.

Bei Patienten mit CIS (Clinically Isolated Syndrome) wurde eine kontrollierte klinische Studie mit IFN-β-1b durchgeführt, die auf das Vorhandensein einer einzelnen klinischen Episode der Demyelinisierung und / oder mindestens zwei Läsionen hinweist, die sich klinisch nicht auf T2-gewichteten MRT-Bildern manifestieren (Magnetresonanztomographie).), die für die Diagnose klinisch zuverlässiger MS nicht ausreichen. Es wurde festgestellt, dass die GUS in Zukunft wahrscheinlich zur Entwicklung von MS führen wird. Die Studie umfasste Patienten mit einem oder zwei oder mehr klinischen Herden im MRT. In diesem Fall sollten alle alternativen Krankheiten, die die wahrscheinlichste Ursache für die bestehenden Symptome sein könnten, mit Ausnahme von MS, ausgeschlossen werden.

Die Studie bestand aus zwei Phasen: einer placebokontrollierten Phase und einer Follow-up-Phase. Die erste Phase dauerte zwei Jahre oder bis zum Übergang des Patienten zu KDRS (klinisch signifikante Multiple Sklerose). Dann wurde er mit einer IFN-β-1b-Therapie in die Nachsorgephase überführt. Um die frühe / verzögerte Wirkung der Verschreibung des Arzneimittels zu bewerten, wurden die Gruppen von Patienten, die anfänglich randomisiert zu IFN-β-1b und Placebo randomisiert wurden, verglichen (Gruppe der sofortigen bzw. verzögerten Behandlung).

In der placebokontrollierten Phase der Studie wurde statistisch zuverlässig bestätigt, dass IFN-β-1b den Übergang von CIS zu CDRS verhindert. In der Gruppe der Patienten, die IFN-β-1b erhielten, gab es eine Verzögerung bei der Umwandlung in signifikante MS gemäß McDonald's-Kriterien.

In Abhängigkeit von den Ausgangsfaktoren zeigten Untergruppenanalysen die Wirksamkeit von IFN-β-1b bei der Verhinderung der Transformation zu MDRS in allen Untergruppen. Die Wahrscheinlichkeit einer Transformation in KDRS für zwei Jahre war in der Gruppe der Patienten mit monofokaler CIS mit Herden auf T2-gewichteten Bildern in Höhe von 9 oder mehr oder mit kontrastakkumulierenden Herden gemäß MRT-Daten zu Beginn der Studie höher. In der Gruppe der Patienten mit multifokalen klinischen Manifestationen hing die Wirksamkeit von IFN-β-1b nicht von den MRT-Ausgangsparametern ab. Dies ist ein Beweis dafür, dass Patienten in dieser Gruppe ein hohes Risiko für die Umwandlung von CIS in CDRS haben.

Derzeit gibt es keine allgemein anerkannte Definition für ein hohes Risiko, jedoch für Patienten mit monofokaler CIS (mit klinischer Manifestation einer Läsion im Zentralnervensystem) und mindestens 9 Läsionen im MRT im T2-Modus und / oder akkumulierendes Kontrastmittel. Patienten mit multifokaler CIS mit klinischen Manifestationen eines oder mehrerer Herde im Zentralnervensystem haben unabhängig von der Anzahl der Herde im MRT ein hohes Risiko, an KDRS zu erkranken. In jedem Fall wird die Entscheidung, IFN-β-1b zu verschreiben, auf der Grundlage der Schlussfolgerung über das hohe Risiko der Entwicklung von CDRS beim Patienten getroffen.

Die IFN-β-1b-Therapie wird von Patienten im Allgemeinen gut vertragen, was durch die niedrige Abbrecherquote belegt wird (93% der Patienten haben die Studie abgeschlossen).

Um die Verträglichkeit der Behandlung zu verbessern, wurde die Dosis von Interferon beta-1b titriert. Zu Beginn der Therapie wurden nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel verwendet. Außerdem verwendete die Mehrheit der Patienten während der gesamten Studie einen Autoinjektor.

Nach 3 und 5 Jahren Follow-up blieb IFN-β-1b in seiner Fähigkeit, die Entwicklung von EDMS zu verhindern, hochwirksam, obwohl die Mehrheit der Patienten, die Placebo erhielten, zwei Jahre nach Beginn der Studie mit der Therapie mit IFN-β-1b begann. Das bestätigte Fortschreiten der EDSS war in der unmittelbaren Gruppe geringer. In den meisten Fällen gab es in beiden Gruppen über einen Zeitraum von fünf Jahren kein Fortschreiten der Behinderung. Es gibt keine überzeugenden Beweise, die dieses Ergebnis mit sofortigem IFN-β-1b belegen. Die Wirkung einer sofortigen Therapie mit IFN-β-1b auf die Lebensqualität von Patienten wurde nicht gezeigt.

Die Wirksamkeit von IFN-β-1b wurde in allen klinischen Studien hinsichtlich der Fähigkeit zur Verringerung der Aktivität von remittierenden, sekundär progressiven MS und CIS, bewertet durch MRT, vorgestellt. Derzeit ist die Beziehung zwischen der klinischen Aktivität von MS und der Aktivität der Krankheit durch MRT-Parameter nicht vollständig geklärt.

Pharmakokinetik

Nach subkutaner Verabreichung der empfohlenen Dosis (8 Millionen IE) wird IFN-β-1b in niedrigen Serumkonzentrationen oder die Substanz überhaupt nicht nachgewiesen. Daher liegen keine Daten zu den pharmakokinetischen Prozessen des Arzneimittels bei MS-Patienten vor, die IFN-β-1b in der empfohlenen Dosis erhalten. Die maximalen Plasmaspiegel des Arzneimittels nach Verabreichung von 16 Millionen IE 1–8 Stunden nach der Injektion betragen ungefähr 40 IE / ml.

Die Clearance von IFN-β-1b und seiner T _1/2 (Halbwertszeit) aus dem Serum beträgt nach den Ergebnissen zahlreicher klinischer Studien durchschnittlich 30 ml / min / kg bzw. 5 Stunden. Die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 50%.

Mit der Einführung von IFN-β-1b jeden zweiten Tag tritt kein Anstieg des Plasmaspiegels im Blut auf, während sich die Pharmakokinetik im Verlauf der Therapie höchstwahrscheinlich nicht ändert.

Bei subkutaner Verabreichung jeden zweiten Tag, IFN-β-1b 0,25, stiegen die Spiegel an biologischen Antwortmarkern (Neopterin, immunsuppressives Cytokin Interleukin-10 und β2-Mikroglobulin) im Vergleich zu den Ausgangswerten 6–12 Stunden nach der ersten Dosis signifikant an. Sie erreichten ihren Höhepunkt bei 40-124 Stunden und blieben während des siebentägigen Studienzeitraums (168 Stunden) vergrößert. Die Beziehung zwischen dem Plasmaspiegel von IFN-β-1b oder dem Spiegel der dadurch induzierten Marker und dem Wirkungsmechanismus von IFN-β-1b bei MS wurde nicht festgestellt.

Anwendungshinweise

CIS (das Vorhandensein einer einzelnen klinischen Episode der Demyelinisierung, die in Fällen, in denen alternative Diagnosen ausgeschlossen sind, auf MS hindeutet) mit einem ausreichend ausgeprägten Entzündungsprozess für die Verabreichung von intravenösen Kortikosteroiden: Interferon beta-1b wird verschrieben, um den Übergang zu EDRS bei Patienten mit hohem Entwicklungsrisiko zu verlangsamen;
remittierende MS: Interferon Beta-1b wird verwendet, um die Schwere und Häufigkeit von Exazerbationen der Krankheit bei Patienten zu verringern, die ohne Unterstützung gehen können, wenn in den letzten 2 Jahren mindestens zwei Exazerbationen der Krankheit aufgetreten sind, gefolgt von einer vollständigen / teilweisen Wiederherstellung des neurologischen Defizits;
Sekundäre progressive MS in einem aktiven Verlauf, gekennzeichnet durch Exazerbationen oder schwere Verschlechterung der neurologischen Funktionen in den letzten zwei Jahren: Die Therapie wird durchgeführt, um die Schwere und Häufigkeit klinischer Exazerbationen der Krankheit zu verringern und das Fortschreiten der Krankheit zu verlangsamen.

Kontraindikationen

Absolut:

Lebererkrankung im Stadium der Dekompensation;
Epilepsie (in Ermangelung einer angemessenen Kontrolle der Erkrankung);
belastete Vorgeschichte schwerer depressiver Erkrankungen und / oder Selbstmordgedanken;
Schwangerschaft und Stillzeit;
Alter bis zu 18 Jahren;
individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Verwandter (Interferon Beta-1b wird unter ärztlicher Aufsicht verschrieben):

belastete Vorgeschichte von Depressionen oder Krampfanfällen;
schweres Nierenversagen;
Herzinsuffizienz Stadium III - IV gemäß NYHA-Klassifikation;
Kardiomyopathie;
Funktionsstörung des Knochenmarks;
Thrombozytopenie;
Anämie;
kombinierte Anwendung mit Antikonvulsiva.

Interferon beta-1b, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die Behandlung mit Interferon Beta-1b sollte unter Aufsicht eines in der MS-Behandlung erfahrenen Arztes eingeleitet werden. Das Medikament wird subkutan verabreicht.

Die empfohlene Erwachsenendosis von IFN-β-1b beträgt jeden zweiten Tag 8 Millionen IE.

Die Dosistitration wird normalerweise zu Beginn der Behandlung empfohlen. Die Therapie beginnt mit 2 Millionen IE IFN-β-1b jeden zweiten Tag, wobei die Dosis schrittweise auf 8 Millionen IE erhöht wird, die ebenfalls jeden zweiten Tag verabreicht werden (um 2 Millionen IE alle 3 Injektionen). Die Titrationsdauer kann abhängig von der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels variieren.

Die empfohlene Kursdauer wurde zu diesem Zeitpunkt noch nicht festgelegt. Es gibt Ergebnisse klinischer Studien, in denen die Dauer der Anwendung von Interferon beta-1b bei Patienten mit sekundärer progressiver und remittierender MS 3 bzw. 5 Jahre erreichte. In der Gruppe der Patienten mit rezidivierender MS wurde in den ersten zwei Jahren eine hohe Wirksamkeit festgestellt. Weitere Beobachtungen über einen Zeitraum von 3 Jahren ergaben, dass die Wirksamkeitsindikatoren während des gesamten Zeitraums des Drogenkonsums erhalten blieben. Bei Patienten mit CIS gab es eine signifikante Verzögerung bei der Umwandlung in signifikante MS über einen Zeitraum von mehr als fünf Jahren.

Die Anwendung von IFN-β-1b bei Patienten mit rezidivierend-remittierender Multipler Sklerose (RRMS), die in den letzten zwei Jahren weniger als zwei Exazerbationen hatten, oder bei Patienten mit sekundärer progressiver MS, die in den letzten zwei Jahren keine Fortschritte gemacht haben, ist nicht angezeigt …

Bei Patienten, bei denen der Krankheitsverlauf nicht stabilisiert ist (z. B. bei anhaltendem Fortschreiten der Krankheit auf der EDSS-Skala über sechs Monate oder wenn drei oder mehr Behandlungen mit Glukokortikosteroiden oder Corticotropin durchgeführt werden müssen), wird die Anwendung von Interferon beta-1b innerhalb von 12 Monaten abgebrochen.

Es ist ratsam, am Abend vor dem Schlafengehen zu spritzen. Vor dem Eingriff müssen Sie Ihre Hände gründlich mit Wasser und Seife waschen.

Ein Blisterstreifen mit einer gefüllten Spritze / Flasche aus einem Karton muss aus dem Kühlschrank genommen und einige Zeit bei Raumtemperatur aufbewahrt werden. Dadurch kann die Temperatur der Zubereitung der Umgebungstemperatur entsprechen. Wenn sich auf der Oberfläche der Spritze / des Fläschchens Kondenswasser bildet, warten Sie noch einige Minuten, bis es verdunstet ist.

Vor dem Injizieren der Lösung sollte diese auf Verfärbung oder Vorhandensein von Schwebeteilchen untersucht werden. Sie müssen auch die Unversehrtheit der Spritze / Durchstechflasche sicherstellen. Wenn Schaum auftritt (möglicherweise durch Schütteln oder Schütteln der Spritze / Flasche), müssen Sie warten, bis er sich gesetzt hat.

IFN-β-1b sollte in das subkutane Fettgewebe injiziert werden. Verwenden Sie zur Injektion Stellen mit losen Ballaststoffen, die von Hautdehnungsbereichen, der Position von Blutgefäßen, Gelenken und Nerven entfernt sind. Interferon beta-1b kann in die vorderen Oberschenkel (ohne Knie und Leistengegend), den Bauch (mit Ausnahme der Mittellinie und der Nabelgegend), die äußere Oberfläche der Schultern und den oberen äußeren Quadranten des Gesäßes injiziert werden.

Es wird nicht empfohlen, wunde Stellen, gerötete, verfärbte Hautpartien oder Bereiche mit Knötchen und Klumpen für Injektionen zu verwenden. Für eine Injektion muss jedes Mal ein neuer Ort ausgewählt werden, um Schmerzen und Beschwerden im Hautbereich an der Injektionsstelle zu reduzieren. Innerhalb eines bestimmten Bereichs sollten die Einspritzpunkte ständig geändert werden.

Die Menge an Interferon beta-1b-Lösung, die verabreicht werden muss, wird durch die vom Arzt empfohlene Dosis bestimmt. Sie können das nach der Injektion in der Spritze / Durchstechflasche verbleibende Arzneimittel nicht zur Wiederverwendung aufbewahren.

Vor jeder Dosis muss der Hautbereich desinfiziert werden, in den Interferon beta-1b injiziert wird. Nachdem die Haut trocken ist, müssen Sie sie mit Daumen und Zeigefinger leicht zu einer Falte zusammenfassen. Die Spritze ist senkrecht zur Injektionsstelle positioniert. Die empfohlene Tiefe des Einführens der Nadel von der Hautoberfläche beträgt 6 mm. Die Tiefe kann je nach Körpertyp und Dicke des Unterhautfetts variieren.

Wenn eine Dosis versäumt wird, muss sie so schnell wie möglich verabreicht werden. Das Intervall bis zur nächsten Injektion von Interferon beta-1b sollte 48 Stunden betragen. Die Einführung einer doppelten Dosis des Arzneimittels ist nicht akzeptabel.

Sie sollten den Behandlungsverlauf nicht ohne ärztlichen Rat unterbrechen.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen werden häufig in den Anfangsstadien der Verwendung von Interferon beta-1b beobachtet, jedoch nehmen bei weiterer Verwendung des Arzneimittels deren Intensität und Häufigkeit ab.

Am häufigsten wurde die Entwicklung eines grippeähnlichen Symptomkomplexes (in Form von Fieber, Schüttelfrost, Schwitzen, Unwohlsein, Kopfschmerzen, Gelenk- oder Muskelschmerzen) und Reaktionen an der Injektionsstelle festgestellt, was weitgehend auf die pharmakologischen Eigenschaften von IFN-β-1b zurückzuführen ist.

Die häufigsten Reaktionen an der Injektionsstelle: Ödeme, Rötungen, Verfärbungen, Nekrosen, Entzündungen, Überempfindlichkeitsschmerzen, Schmerzen, unspezifische Reaktionen.

Um die Verträglichkeit zu verbessern, wird empfohlen, die Therapie mit Dosistitration zu beginnen. Das Influenza-ähnliche Syndrom kann mit nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten korrigiert werden. Die Prävalenz von Reaktionen an der Injektionsstelle kann durch Verwendung eines Autoinjektors verringert werden.

Die Erfahrungen mit IFN-β-1b bei MS sind begrenzt, so dass Nebenwirkungen, die in sehr seltenen Fällen auftreten, möglicherweise noch nicht identifiziert werden können.

Nebenwirkungen mit einer Häufigkeit von> 10% im Vergleich zur Häufigkeit des entsprechenden Ereignisses mit Placebo sowie signifikante Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer Therapie von <10% (GUS; sekundäre progressive MS gemäß den europäischen / nordamerikanischen Studien; rezidivierende MS):

Lymphsystem und Blut: Leukopenie (11%; 13% / 13%; 16%); Lymphopenie (79%; 53% / 88%; 82%); Neutropenie (11%; 18% / 4%; 18%); Lymphadenopathie (1%; 3% / 11%; 14%);
infektiöse Läsionen: Infektionen (6%; 13% / 11%; 14%); Abszess (0%; 4% / 4%; 1%);
Psyche: Angst (3%; 6% / 10%; 15%); Depression (10%; 24% / 44%; 25%);
Stoffwechsel: Hypoglykämie (3%; 27% / 5%; 15%);
Sinnesorgan: Bindehautentzündung (1%; 2% / 6%; 12%); Ohrenschmerzen (0%; <1% / 6%; 16%); Sehbehinderung (3%; 11% / 11% 7%);
Nervensystem: Parästhesien (16%; 35% / 40%; 19%); Kopfschmerzen (27%; 47% / 55%; 84%); Migräne (2%; 4% / 5%; 12%); Schwindel (3%; 14% / 28%; 35%); Schlaflosigkeit (8%; 12% / 26%; 31%;);
Atmungsorgane: Husten (2%; 5% / 11%; 31%); Infektionen der oberen Atemwege (18%; 3% / 0%; 0%); Sinusitis (4%; 6% / 16%; 36%); Kurzatmigkeit (0%; 3% / 8%; 8%);
Herz-Kreislauf-System: Herzklopfen (1%; 2% / 5%; 8%); Vasodilatation (0%; 6% / 13%; 18%); arterielle Hypertonie (2%; 4% / 9%; 7%);
Fortpflanzungssystem: Dysmenorrhoe (2%; <1% / 6%; 18%); Verletzung des Menstruationszyklus (1%; 9% / 10%; 17%); Impotenz (1%; 7% / 10%; 2%); Metrorrhagie (2%; 12% / 10%; 15%);
Verdauungssystem: Durchfall (4%; 7% / 21%; 35%); Erbrechen (5%; 4% / 10%; 21%); Verstopfung (1%; 12% / 22%; 24%); Übelkeit (3%; 13% / 32%; 48%); Bauchschmerzen (5%; 11% / 18%; 32%);
Haut und Unterhautfett: Hautausschlag (11%; 20% / 26%; 27%); Hautreaktionen (1%; 4% / 19%; 6%);
Leber und Gallenwege: erhöhte Aspartataminotransferase (6%; 4% / 2%; 4%); erhöhte Alaninaminotransferase (18%; 14% / 4%; 19%);
Harnsystem: Harnverhaltung (1%; 4% / 15%; 0%); erhöhtes Wasserlassen (1%; 6% / 12%; 3%); Harninkontinenz (1%; 8% / 20%; 2%); Proteinurie (25%; 14% / 5%; 5%); zwingender Drang (1%; 8% / 21%; 4%);
Bewegungsapparat: Hypertonizität (2%; 41% / 57%; 26%); Myasthenia gravis (2%; 39% / 57%; 13%); Rückenschmerzen (10%; 26% / 31%; 36%); Myalgie (8%; 23% / 19%; 44%); Schmerzen in den Gliedmaßen (6%; 14% / 0%; 0%);
Reaktionen an der Injektionsstelle und allgemeine Reaktionen: Asthenie (22%; 63% / 64%; 49%); Unwohlsein (0%; 8% / 6%; 15%); Schüttelfrost (5%; 23% / 22%; 46%); Schwitzen (2%; 6% / 10%; 23%); Brustschmerzen (1%; 5% / 15%; 15%); peripheres Ödem (0%; 7% / 21%; 7%); Reaktionen an der Injektionsstelle verschiedener Arten (52%; 78% / 89%; 85%); Nekrose an der Injektionsstelle (1%; 55% / 6%; 5%); grippeähnliches Syndrom (44%; 61% / 43%; 52%); Fieber (13%; 40% / 29%; 59%); Schmerzen (4%; 31% / 59%; 52%).

Mögliche Nebenwirkungen (> 10% - sehr häufig;> 1% und 0,1% und 0,01% und <0,1% - selten; <0,01% - sehr selten):

Immunsystem: selten - anaphylaktische Reaktionen; sehr selten - Syndrom erhöhter Kapillarpermeabilität bei monoklonaler Gammopathie;
Blut und Lymphsystem: häufig - Anämie; selten - Thrombozytopenie; selten - Blutungen;
Stoffwechsel: oft - Gewichtszunahme / -abnahme; selten - erhöhte Bluttriglyceridspiegel; selten - Magersucht;
endokrines System: oft - Hypothyreose; selten - Hyperthyreose, Schilddrüsenerkrankung;
Herz-Kreislauf-System: häufig - Tachykardie; selten - Bluthochdruck; selten - Blutdrucksenkung, Kardiomyopathie;
Nervensystem: selten - Krämpfe;
Verdauungssystem: selten - Pankreatitis;
Fortpflanzungssystem: oft - Menorrhagie;
Bewegungsapparat: sehr oft - Arthralgie;
hepatobiliäres System: häufig - erhöhte Bilirubinspiegel im Blut; selten - Hepatitis, erhöhte Gamma-Glutamyl-Transpeptidase-Spiegel; selten - Leberversagen, Lebererkrankungen (einschließlich Hepatitis);
Haut und Unterhautfett: häufig - Juckreiz, Urtikaria, Alopezie; selten - Verfärbung der Haut;
Atmungssystem: selten - Bronchospasmus;
Psyche: oft - verwirrtes Bewusstsein; selten - Selbstmordversuche, emotionale Labilität.

Überdosis

IFN-β-1b führte bei erwachsenen Patienten mit bösartigen Tumoren bei intravenöser Verabreichung in Dosen von bis zu 176 Millionen IE dreimal pro Woche nicht zur Entwicklung schwerwiegender unerwünschter Ereignisse.

spezielle Anweisungen

Die Verwendung von Zytokinen bei Patienten mit monoklonaler Gammopathie ging in einigen Fällen mit dem Auftreten eines Syndroms einer systemischen Erhöhung der Kapillarpermeabilität in Kombination mit schockartigen Symptomen und Tod einher.

Vor dem Hintergrund der Anwendung von Interferon beta-1b wurde in seltenen Fällen die Entwicklung einer Pankreatitis festgestellt, die am häufigsten mit dem Vorliegen einer Hypertriglyceridämie verbunden war.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass Selbstmordgedanken und Depressionen eine Nebenwirkung von IFN-β-1b sein können. Wenn sie auftreten, sollten Sie sofort einen Arzt konsultieren.

Bei der Verschreibung von Interferon beta-1b sollten Patienten mit depressiven Störungen in der Vorgeschichte und Selbstmordgedanken vorsichtig sein (trotz des Fehlens eines zuverlässig bestätigten Zusammenhangs zwischen medikamentöser Therapie und der Entwicklung dieser Störungen). Wenn solche Phänomene während der Anwendungsdauer von Interferon beta-1b auftreten, sollte die Frage des Absetzens des Arzneimittels in Betracht gezogen werden.

Vor dem Hintergrund einer Schilddrüsenfunktionsstörung wird empfohlen, den Zustand (Kontrolle des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons, der Schilddrüsenhormone) und in anderen Fällen - entsprechend den klinischen Indikationen - regelmäßig zu überprüfen.

Zusätzlich zu Standardlabortests, die bei der Behandlung von MS-Patienten vorgeschrieben sind, sollten vor der Anwendung von Interferon beta-1b und auch regelmäßig während des Therapiezeitraums ein detaillierter Bluttest (einschließlich der Bestimmung der Anzahl der Blutplättchen, der Leukozytenzahl) und ein biochemischer Bluttest durchgeführt werden. und Überwachung der Leberfunktion (einschließlich Alaninaminotransferase, Aspartataminotransferase und Gamma-Glutamyltransferase-Aktivität).

Bei der Behandlung von Patienten mit Anämie, Leukopenie, Thrombozytopenie (einzeln oder in Kombination) kann eine genauere Überwachung eines detaillierten Bluttests erforderlich sein, einschließlich der Bestimmung der Anzahl von Erythrozyten, Blutplättchen, Leukozyten und Leukozytenformeln.

Den durchgeführten klinischen Studien zufolge wird vor dem Hintergrund der IFN-β-1b-Therapie häufig ein asymptomatischer Anstieg der Aktivität von Lebertransaminasen beobachtet, der meist vorübergehend unausgesprochen ist. Wie bei der Therapie mit anderen Interferonen-β ist bei Verwendung von Interferon beta-1b eine schwere Leberschädigung (einschließlich Leberversagen) selten. Die schwersten Fälle wurden bei Patienten beobachtet, die hepatotoxischen Substanzen / Arzneimitteln ausgesetzt waren, sowie bei einigen Begleiterkrankungen (einschließlich Alkoholismus, bösartigen Neubildungen mit Metastasen, Sepsis, schweren Infektionen).

Bei Verwendung von Interferon beta-1b ist eine Überwachung der Leberfunktion (einschließlich der Beurteilung des Krankheitsbildes) erforderlich. Bei einer Erhöhung der Serumaktivität von Transaminasen im Blut ist eine sorgfältige Beobachtung und Untersuchung erforderlich. In Fällen eines signifikanten Anstiegs dieser Indikatoren oder wenn Anzeichen einer Leberschädigung (insbesondere Gelbsucht) auftreten, wird das Medikament abgesagt. Die Wiederaufnahme der Therapie unter Beobachtung der Leberfunktion ist möglich, wenn keine klinischen Anzeichen einer Leberfunktionsstörung vorliegen oder nachdem die Aktivität der Leberenzyme wieder aufgenommen wurde.

Patienten mit Herzerkrankungen (koronare Herzkrankheit, Arrhythmien, Herzinsuffizienz) wird Interferon beta-1b mit Vorsicht unter Überwachung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems, insbesondere zu Beginn der Therapie, verschrieben.

Es gibt keine Hinweise für eine direkte kardiotoxische Wirkung von IFN-β-1b, während das mit der Verwendung des Arzneimittels verbundene Influenza-ähnliche Syndrom ein signifikanter Stressfaktor für Patienten mit bestehenden signifikanten Herz-Kreislauf-Erkrankungen sein kann. Während der Beobachtung nach dem Inverkehrbringen wurde in sehr seltenen Fällen bei Patienten mit einer bestehenden signifikanten Erkrankung eine Verschlechterung des Zustands des Herz-Kreislauf-Systems festgestellt, die in Bezug auf die Entwicklungszeit mit der Einleitung der Verwendung von IFN-β-1b verbunden war.

Es gibt seltene Berichte über das Auftreten einer Kardiomyopathie vor dem Hintergrund der Verwendung von Interferon beta-1b. Wenn der Verdacht auf einen Zusammenhang zwischen diesem Zustand und der Therapie besteht, wird das Medikament abgesagt.

Während der Behandlung mit IFN-β-1b können schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten (selten, aber in schwerer und akuter Form können Störungen wie Bronchospasmus, Urtikaria und Anaphylaxie auftreten). Es gibt auch Informationen über Fälle von Nekrose an der Injektionsstelle von Interferon beta-1b. Es kann große Flächen bedecken und sich auf Muskelfaszien sowie Fettgewebe ausbreiten, was zu Narbenbildung führt. Einige Patienten benötigen möglicherweise die Entfernung toter Bereiche oder seltener ein Hauttransplantat. In diesem Fall kann der Heilungsprozess bis zu 6 Monate dauern.

Wenn Anzeichen einer Schädigung der Hautintegrität vorliegen (einschließlich einer Leckage an der Injektionsstelle), sollte der Patient einen Arzt aufsuchen, bevor er mit der Injektion fortfährt.

Wenn mehrere Nekroseherde festgestellt werden, wird Interferon beta-1b abgebrochen, bis die beschädigten Bereiche vollständig verheilt sind. In Gegenwart eines nicht umfassenden Fokus kann die Therapie fortgesetzt werden, da Hinweise auf eine Heilung des nekrotischen Bereichs an der Injektionsstelle unter Verwendung von IFN-β-1b vorliegen. Um die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung dieser Störung zu verringern, wird empfohlen, Interferon beta-1b unter strikter Einhaltung der Asepsis-Regeln zu injizieren, wobei die Lösung jedes Mal an einem neuen Ort und streng subkutan injiziert wird.

In regelmäßigen Abständen, insbesondere wenn lokale Reaktionen auftreten, sollte die Richtigkeit der Durchführung von Selbstinjektionen überwacht werden.

Wie bei der Behandlung mit anderen Arzneimitteln mit Proteingehalt besteht bei Verwendung von Interferon beta-1b die Möglichkeit der Bildung von Antikörpern. In einigen kontrollierten klinischen Studien wurde alle 3 Monate eine Serumanalyse durchgeführt, um die Bildung von Antikörpern gegen IFN-β-1b nachzuweisen. Es wurde gezeigt, dass bei 23–41% der Patienten neutralisierende Antikörper gegen IFN-β-1b auftraten, was durch mindestens zwei nachfolgende positive Labortestergebnisse bestätigt wurde. In nachfolgenden Laborstudien zeigten 43–55% dieser Patienten eine stabile Abwesenheit von Antikörpern gegen IFN-β-1b.

In Studien mit Patienten mit CIS wurde bei 16,5–25,2% der Patienten, die IFN-β-1b erhielten, eine neutralisierende Aktivität beobachtet, die alle sechs Monate während der jeweiligen Besuche gemessen wurde.

Die Entwicklung einer neutralisierenden Aktivität während des zweijährigen Studienzeitraums war nicht mit einer Abnahme der klinischen Wirksamkeit verbunden.

Es wurde nicht nachgewiesen, dass das Vorhandensein neutralisierender Antikörper einen Einfluss auf die klinischen Ergebnisse hat. Der Zusammenhang zwischen dem Auftreten von Nebenwirkungen und der Entwicklung einer neutralisierenden Aktivität wurde nicht festgestellt.

Die Entscheidung, die Therapie fortzusetzen oder die Therapie abzubrechen, sollte nicht auf dem Status der neutralisierenden Aktivität beruhen, sondern auf den Indikatoren für die klinische Aktivität der Krankheit.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Beim Fahren von Fahrzeugen während der Therapie muss die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen des Zentralnervensystems berücksichtigt werden.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Interferon Beta-1b wird während der Schwangerschaft / Stillzeit nicht verschrieben.

Ob IFN-β-1b bei der Behandlung schwangerer Frauen fetale Schäden verursachen oder die Fortpflanzungsfunktion des Menschen beeinträchtigen kann, ist nicht bekannt.

In kontrollierten klinischen Studien wurden bei MS-Patienten spontane Abtreibungen berichtet. In Studien an Rhesusaffen war menschliches IFN-β-1b embryotoxisch und führte bei Verwendung in höheren Dosen zu einem Anstieg der Abtreibungsraten.

Während des Therapiezeitraums müssen Frauen im gebärfähigen Alter angemessene Verhütungsmethoden anwenden. Bei der Planung / Schwangerschaft sollte eine Frau das potenzielle Risiko berücksichtigen. Es wird empfohlen, Interferon beta-1b nicht mehr zu verwenden.

Es gibt keine Hinweise, die belegen oder widerlegen, dass IFN-β-1b während der Stillzeit in die Milch ausgeschieden wird. Daher sollte das potenzielle Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen von IFN-β-1b bei gestillten Babys in Betracht gezogen werden.

Verwendung im Kindesalter

Formale klinische und pharmakokinetische Studien in der pädiatrischen und jugendlichen Bevölkerung wurden nicht durchgeführt. Aufgrund der begrenzten veröffentlichten Daten kann davon ausgegangen werden, dass das Sicherheitsprofil von IFN-β-1b in einer Dosis von 8 Millionen IE, das jeden zweiten Tag bei einer Gruppe von Patienten im Alter von 12 bis 16 Jahren verabreicht wird, im Vergleich zur Therapie bei Erwachsenen angenommen werden kann. Es liegen keine Daten zur Anwendung von Interferon beta-1b bei Patienten unter 12 Jahren vor.

Aufgrund der begrenzten (fehlenden) Informationen zur Sicherheit der Anwendung von IFN-β-1b bei pädiatrischen Patienten und der nicht nachgewiesenen Wirksamkeit wird Interferon beta-1b nicht für Patienten unter 18 Jahren verschrieben.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei der Verschreibung von Interferon beta-1b bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist Vorsicht geboten.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Interferon beta-1b ist für Patienten mit Lebererkrankungen im Stadium der Dekompensation kontraindiziert.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Spezielle Studien zur Untersuchung der Wechselwirkung von IFN-β-1b mit anderen Arzneimitteln / Substanzen wurden nicht durchgeführt.

Die Wirkung der Verwendung von Interferon beta-1b jeden zweiten Tag in einer Dosis von 8 Millionen IE auf den Arzneimittelstoffwechsel bei MS-Patienten ist unbekannt. ACTH (adrenocorticotropes Hormon) und Glucocorticosteroide, die bis zu 28 Tage bei der Behandlung von Exazerbationen verschrieben werden, werden vor dem Hintergrund einer Therapie mit Interferon beta-1b gut vertragen. Die Verwendung von IFN-β-1b in Kombination mit anderen Immunmodulatoren (außer ACTH oder Glucocorticosteroiden) wurde nicht untersucht.

Interferone reduzieren die Aktivität mikrosomaler Leberenzyme des Cytochrom P _450-Systems bei Tieren und Menschen.

Bei der Verschreibung von IFN-β-1b in Kombination mit Arzneimitteln mit einem engen therapeutischen Index, dessen Clearance wesentlich von der Aktivität dieser Enzyme abhängt (einschließlich Antidepressiva, Antiepileptika), ist Vorsicht geboten. Bei gleichzeitiger Anwendung von Arzneimitteln / Substanzen, die das hämatopoetische System beeinflussen, ist auch eine ärztliche Überwachung erforderlich.

Studien, die die Verträglichkeit von IFN-β-1b und Arzneimitteln mit antiepileptischer Wirkung bestimmen, wurden nicht durchgeführt.

Analoge

Interferon Beta-1b-Analoga sind Betaferon, Extavia, Ronbetal, Infibeta.

Lagerbedingungen

Bei 2-8 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Innerhalb der angegebenen Haltbarkeit darf eine ungeöffnete Durchstechflasche / Spritze einen Monat lang bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C gelagert werden.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen von Interferon Beta-1b

Bewertungen von Interferon beta-1b von Patienten zeigen seine Wirksamkeit. Viele weisen jedoch auf die Entwicklung ausgeprägter Nebenwirkungen hin. Ärzte und Patienten stellen fest, dass es unter Analoga die schlechteste Verträglichkeit aufweist. Der Hauptvorteil besteht darin, dass das Medikament nach Bestätigung der Diagnose von MS kostenlos erhältlich ist.

Preis für Interferon Beta-1b in Apotheken

Der ungefähre Preis für Interferon beta-1b (5 Spritzen mit 8 Millionen IE / 0,5 ml) beträgt 7.000 bis 15.950 Rubel.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!