Neupogen - Gebrauchsanweisung, Preis, Testberichte, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Neupogen

Neupogen: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Neupogen

ATX-Code: L03AA02

Wirkstoff: Filgrastim (Filgrastim)

Hersteller: F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Schweiz)

Beschreibung und Foto-Update: 21.11.2008

Preise in Apotheken: ab 2579 Rubel.

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Neupogen ist ein Stimulator des Prozesses der Leukozytenbildung.

Form und Zusammensetzung freigeben

• Lösung für die subkutane (s / c) Verabreichung: klare Flüssigkeit, farblos oder leicht gelblich, mit oder ohne schwachen Geruch (jeweils 0,5 ml in Spritzenröhrchen mit einer sterilen Injektionsnadel, 1 Satz in einem Karton);
• Lösung für die s / c- und intravenöse (i / v) Verabreichung: klare Flüssigkeit, farblos oder leicht gelblich, mit oder ohne schwachen Geruch [1 ml (300 µg) in Fläschchen, in einem Karton 5 Fläschchen; 1,6 ml (480 μg) in Fläschchen, in einem Karton 1 oder 5 Fläschchen].

0,5 ml (1 Spritzenröhrchen) Lösung zur subkutanen Verabreichung enthält:

• Wirkstoff: Filgrastim - 300 oder 480 µg;
• Hilfsstoffe: Eisessig, Polysorbat 80, Sorbit, Natriumhydroxid, Wasser zur Injektion.

1 ml Lösung zur subkutanen und intravenösen Verabreichung enthält:

• Wirkstoff: Filgrastim - 300 µg;
• Hilfsstoffe: Eisessig, Polysorbat 80, Sorbit, Natriumhydroxid, Wasser zur Injektion.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Die aktive Komponente von Neupogen ist Filgrastim, ein hämatopoetischer Wachstumsfaktor, ein nicht glykosyliertes, hochgereinigtes Protein mit 175 Aminosäuren, das von Escherichia coli K12 (E. coli K12) hergestellt wird. Für seine Produktion wird das humane G-CSF-Gen (Granulocyte Colony-Stimulating Factor) durch gentechnische Methoden in das E. coli-Genom eingeführt.

Humaner G-CSF ist ein Glykoprotein, das die Bildung funktionell aktiver Neutrophilen mit ihrer anschließenden Freisetzung aus dem Knochenmark ins Blut reguliert. Neupogen, das rekombinanten G-CSF enthält, erhöht die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut bereits am ersten Tag nach seiner Verabreichung klinisch signifikant, während die Anzahl der Monozyten leicht zunimmt. Bei Patienten mit TCN (schwere chronische Neutropenie) kann das Medikament auch zu einem leichten Anstieg der Anzahl zirkulierender Basophiler und Eosinophiler führen.

Filgrastim erhöht dosisabhängig die Anzahl der Neutrophilen mit normaler oder erhöhter funktioneller Aktivität. Am Ende des Therapieverlaufs nimmt ihre Anzahl im peripheren Blutfluss innerhalb von 1–2 Tagen um 50% ab, danach kehrt sie in den nächsten 1–7 Tagen auf normale Werte zurück. Die Wirkdauer bei intravenöser Verabreichung kann verkürzt werden. Die klinische Bedeutung dieses Effekts bei wiederholter Verabreichung von Filgrastim ist unklar.

Durch die signifikante Reduzierung der Häufigkeit, Dauer und Schwere von Neutropenie und neutropenischem Fieber reduziert das Medikament die Notwendigkeit und Dauer eines Krankenhausaufenthaltes bei Patienten, die eine myeloablative Therapie (mit weiterer Knochenmarktransplantation) oder eine zytostatische Chemotherapie erhalten.

Patienten, die eine zytotoxische Chemotherapie in Kombination mit Neupogen erhalten, benötigen im Vergleich zu Patienten, die ausschließlich eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, niedrigere Antibiotika-Dosen.

Die Dauer der fieberhaften Neutropenie nimmt ab, der Bedarf an Antibiotika und Krankenhausaufenthalten während der Behandlung mit Neupogen nach Induktionschemotherapie der akuten myeloischen Leukämie nimmt ab. Das Medikament beeinflusst nicht die Häufigkeit von Fieber und infektiösen Komplikationen.

Neupogen, auch nach einer Chemotherapie, mobilisiert die Freisetzung von Hämozytoblasten in den peripheren Blutkreislauf. Die allogene oder autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen (PBC) wird nach Einnahme hoher Dosen von Zytostatika anstelle oder zusätzlich zur Knochenmarktransplantation durchgeführt. Es ist auch möglich, eine PSKK-Transplantation nach einer hochdosierten myelosuppressiven zytotoxischen Therapie zu verschreiben. Die Verwendung von mit Neupogen mobilisiertem PSCC beschleunigt die Wiederherstellung der Hämatopoese, verringert die Schwere und Dauer des Risikos von hämorrhagischen Komplikationen, Thrombozytopenie und die Notwendigkeit einer Blutplättchentransfusion nach einer myelosuppressiven / myeloablativen Therapie.

Die Wirksamkeits- und Sicherheitsindikatoren von Neupogen bei erwachsenen Patienten und Kindern, die eine zytotoxische Chemotherapie erhalten, sind gleich.

Bei Patienten aller Altersgruppen mit schwerer chronischer Neutropenie (intermittierend, angeboren, idiopathisch) erhöht die Verabreichung von Neipogen die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut stetig und verringert die Häufigkeit infektiöser Komplikationen.

Durch die Aufnahme von Neupogen gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV) können Sie ein Grundniveau an Neutrophilen aufrechterhalten und die empfohlenen Dosen einer antiretroviralen und anderen myelosuppressiven Behandlung anwenden. In diesem Fall gibt es keine Anzeichen für einen Anstieg der HIV-Replikation.

G-CSF stimuliert wie andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren menschliche Endothelzellen in vitro.

Pharmakokinetik

Filgrastim zeigt bei intravenöser und subkutaner Verabreichung eine positive lineare Abhängigkeit der Konzentration der Substanz im Blutserum von der verabreichten Dosis. Aufgrund der subkutanen Verabreichung in therapeutischen Dosen übersteigt die Konzentration des Arzneimittels 8 bis 16 Stunden lang 10 ng / ml. Das Verteilungsvolumen (V _d) beträgt 150 ml / kg.

Die Eliminierung von Filgrastim erfolgt unabhängig vom Verabreichungsweg nach den Kinetikregeln 1. Ordnung. Die Halbwertszeit (T _1/2) beträgt 3,5 Stunden, die Clearance beträgt 0,6 ml / min / kg.

Bei längerer Anwendung nach autologer Knochenmarktransplantation (bis zu 4 Wochen) verursacht Filgrastim keine Kumulation und keinen Anstieg von T _1/2.

Bei Nierenversagen im Endstadium kommt es zu einer Zunahme der maximalen Konzentration (C _max) im Serum, zu einer Zunahme der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC), zu einer Abnahme von V _d und Clearance im Vergleich zu gesunden Probanden sowie zu Patienten mit mäßigem Nierenversagen.

Anwendungshinweise

Gemäß den Anweisungen wird Neupogen zur Anwendung bei erwachsenen Patienten und Kindern mit folgenden Krankheiten / Zuständen empfohlen:

• Neutropenie und fieberhafte Neutropenie aufgrund einer intensiven myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie bei malignen Neoplasien (außer bei chronischer myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom); Neutropenie und ihre klinischen Manifestationen während der myeloablativen Therapie, gefolgt von einer allogenen / autologen Knochenmarktransplantation, verstärkt durch eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, eine schwere verlängerte Neutropenie zu entwickeln;
• Mobilisierung von autologem PSCC, auch nach myelosuppressiver Therapie; Mobilisierung von PSCC (allogen) bei gesunden Spendern;
• Schwere rezidivierende, angeborene oder idiopathische Neutropenie bei Kindern und Erwachsenen [ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L] mit schweren oder rezidivierenden Infektionen in der Vorgeschichte - um die Anzahl der Neutrophilen zu erhöhen, verringern Sie die Häufigkeit und Dauer verschiedener infektiöser Komplikationen;;
• anhaltende Neutropenie bei Patienten mit fortgeschrittenem HIV-Stadium (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) - um die Wahrscheinlichkeit einer bakteriellen Infektion zu verringern, wenn andere Therapiemethoden nicht angewendet werden können;
• Neutropenie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie, die eine Chemotherapie erhalten (Induktion / Konsolidierung) - um ihre Dauer und Häufigkeit sowie die Dauer der klinischen Folgen zu verringern.

Kontraindikationen

Absolut:

• schwere angeborene erbliche Neutropenie (genetisch bedingte Agranulozytose im Kindesalter oder Kostmann-Syndrom) mit zytogenetischen Störungen;
• gleichzeitige Anwendung mit zytotoxischer Chemotherapie / Strahlentherapie;
• chronisches Nierenversagen im Endstadium;
• Stillzeit;
• Alter der Kinder von der Geburt bis 28 Tage (Neugeborenenperiode);
• eine Vorgeschichte mit erhöhter individueller Empfindlichkeit gegenüber Filgrastim oder anderen Bestandteilen des Arzneimittels.

Neupogen kann nicht verwendet werden, um die Dosen (über die empfohlenen Werte) von zytotoxischen Chemotherapeutika zu erhöhen.

Relative Kontraindikationen, bei denen Neupogen mit Vorsicht angewendet werden sollte:

• Schwangerschaftszeitraum;
• maligne und präkanzeröse Erkrankungen / myeloische Erkrankungen, einschließlich primärer (de novo) und sekundärer akuter myeloischer Leukämie;
• kombinierte Anwendung mit hochdosierter Chemotherapie.

Gebrauchsanweisung für Neipogen: Methode und Dosierung

Die Lösung wird subkutan oder in Form von kurzen (30 Minuten) intravenösen Infusionen von 5% iger Dextroselösung verabreicht. Die Art der Verabreichung der Lösung wird in Abhängigkeit von der klinischen Situation gewählt, wobei der subkutane Verabreichungsweg bevorzugt wird.

Das Fläschchen und der Spritzenschlauch mit Neupogen-Lösung sind nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

Die Lösung wird täglich injiziert, bis die Anzahl der Neutrophilen das erforderliche Minimum (Nadir) überschreitet und auf das Niveau normaler Werte ansteigt.

Empfohlene Dosierung nach Indikationen:

• zytotoxische Chemotherapie (Standardregime): 5 μg (0,5 Millionen IE) / kg einmal täglich. Die erste Dosis Filgrastim sollte frühestens 1 Tag nach Abschluss der zytotoxischen Chemotherapie verabreicht werden. Die Kursdauer beträgt bis zu 14 Tage. Nach Abschluss der Induktions- und Konsolidierungsbehandlung der akuten myeloischen Leukämie kann sich die Dauer des Kurses auf bis zu 38 Tage verlängern (abhängig vom Schema der zytotoxischen Chemotherapie, der Art und den verwendeten Dosen). 1-2 Tage nach Beginn der Behandlung wird normalerweise ein vorübergehender Anstieg der Anzahl der Neutrophilen beobachtet. Um jedoch eine stabile therapeutische Wirkung zu erzielen, sollte die Behandlung fortgesetzt werden, bis ihre Anzahl den erwarteten Mindestwert überschreitet und einen normalen Wert erreicht. Es ist verfrüht und wird nicht empfohlen, Neupogen abzubrechen, bevor der Neutrophilenspiegel das erwartete Minimum überschreitet. Die Behandlung ist abgeschlossen, wenn der ANC (absolute Anzahl der Neutrophilen) nach Nadir (maximale Abnahme ihrer Anzahl) 1 × 10 erreicht⁹ / l;
• die Zeit nach der myeloablativen Therapie, gefolgt von einer autologen / allogenen Knochenmarktransplantation: Anfangsdosis - 10 μg (1 Million U) / kg pro Tag; intravenös (30 Minuten oder 24 Stunden) oder subkutan durch kontinuierliche Infusion (24 Stunden) injiziert. Die erste Dosis von Filgrastim sollte frühestens 1 Tag nach Abschluss der zytotoxischen Chemotherapie und bei der Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen peripheren Blutes - spätestens 1 Tag nach ihrer Infusion - verabreicht werden. Die Kursdauer beträgt höchstens 28 Tage. Nach Erreichen von Nadir wird abhängig von der Dynamik der Anzahl der Neutrophilen die tägliche Dosis korrigiert. Wenn der Neutrophilenspiegel an 3 aufeinanderfolgenden Tagen > 1 × 10 ⁹ / l ist, wird die Dosis von Neupogen auf 5 μg (0,5 Millionen IE) / kg pro Tag reduziert; mit ACN> 1 × 10 ⁹/ l an 3 aufeinanderfolgenden Tagen - das Medikament wird abgesagt. Wenn sie im Verlauf der ARC-Therapie unter 1 × 10 ⁹ / l liegt, wird die Filgrastim-Dosis gemäß dem oben beschriebenen Schema erneut erhöht;
• Mobilisierung von PSCC nach myelosuppressiver Therapie, gefolgt von autologer Transfusion von PSCC mit / ohne Knochenmarktransplantation oder bei Patienten mit myeloablativer Therapie und anschließender Transfusion von PSCC: 10 μg (1 Million U) / kg pro Tag; einmal täglich als subkutane Injektion oder kontinuierliche subkutane Infusion (24 Stunden) verabreicht. Die Dauer des Kurses beträgt 6 Tage, am 5., 6. Tag wird eine Leukapherese durchgeführt, zwei Eingriffe sind in der Regel ausreichend. Manchmal ist eine zusätzliche Extraktion von Leukozyten erforderlich, während Neupogen bis zur letzten Leukapherese weiter verabreicht wird.
• Mobilisierung von PSCC nach myelosuppressiver Chemotherapie: 5 μg (0,5 Millionen Einheiten) / kg pro Tag; Täglich subkutan durch Injektion vom ersten Tag nach Abschluss der Chemotherapie bis zum stetigen Übergang der Anzahl der Neutrophilen durch das erwartete Minimum und Erreichen normaler Werte injiziert Die Leukapherese wird während des Zeitraums durchgeführt, in dem der ACN von <0,5 × 10 ⁹ / L auf> 5 × 10 ⁹ / L ansteigt. Für Patienten, die keine intensive Chemotherapie erhalten haben, ist ein Leukaphereseverfahren ausreichend, in anderen Fällen sind zusätzliche Verfahren erforderlich;
• Mobilisierung von PSCC bei gesunden Spendern zur Vorbereitung auf eine allogene Transplantation: 10 μg (1 Million U) / kg pro Tag; s / c für 4-5 Tage eingegeben. Ab dem 5. Tag wird die Leukapherese erforderlichenfalls bis zum 6. Tag verlängert durchgeführt, um CD34 + -Zellen ≥ 4 × 10 ⁶ / kg des Körpergewichts des Empfängers zu erhalten. Bei gesunden Spendern vor dem 16. Lebensjahr und nach 60 Jahren wurden die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung nicht untersucht.
• THN: Filgrastim wird täglich s / c injiziert oder in mehrere Injektionen aufgeteilt; angeborene Neutropenie: Anfangsdosis - 12 µg (1,2 Millionen Einheiten) / kg pro Tag; idiopathische oder intermittierende Neutropenie - 5 μg (0,5 Millionen Einheiten) / kg pro Tag bis zu einem stabilen Überschuss des Neutrophilenspiegels von 1,5 × 10 ⁹ / l. Bei Erreichen der therapeutischen Wirkung ist es erforderlich, die minimale wirksame Dosis zu bestimmen, um dieses Niveau aufrechtzuerhalten, das über einen langen Zeitraum täglich verabreicht wird. Nach 1–2 Wochen kann die Anfangsdosis je nach Ansprechen des Patienten auf die Behandlung verdoppelt oder halbiert werden. Die individuelle Dosisanpassung während der weiteren Behandlung kann alle 1–2 Wochen erfolgen, wobei die Neutrophilenzahl im Bereich von 1,5 bis 10 × 10 ^{9 gehalten wird}/ l. Bei schweren Infektionen wird ein intensiveres Dosissteigerungsschema angewendet. In 97% der Fälle, in denen die Patienten positiv auf die Therapie ansprachen, wird der maximale klinische Effekt bei Dosen von bis zu 24 μg / kg pro Tag beobachtet. Die maximale Tagesdosis von Filgrastim beträgt 24 μg / kg;
• Neutropenie bei HIV-Infektion: eine Anfangsdosis von 1–4 μg (0,1–0,4 Millionen Einheiten) / kg pro Tag; Täglich einmal s / c injiziert, bis sich das Niveau der Neutrophilen normalisiert, was normalerweise nach 2 Tagen auftritt. Bei Erreichen der therapeutischen Wirkung 2-3 mal pro Woche wird eine Erhaltungsdosis von 300 µg pro Tag nach einem abwechselnden Schema (jeden zweiten Tag) verabreicht. Eine weitere Behandlung kann eine Dosisanpassung und eine langfristige Verabreichung des Arzneimittels erfordern, um eine durchschnittliche Neutrophilenzahl> 2 × 10 ⁹ / L aufrechtzuerhalten. Die maximale Tagesdosis beträgt 10 μg / kg.

Anweisungen zum Verdünnen der Neupogenlösung:

1. Das Arzneimittel darf nur mit 5% iger Glucoselösung verdünnt werden. Eine Verdünnung mit 0,9% iger NaCl-Lösung und eine Verdünnung auf eine Endkonzentration von <5 μg / ml ist nicht zulässig.
2. Bei einer Verdünnung auf eine Konzentration von <15 μg / ml (1,5 Millionen U / ml) muss der Lösung Humanserumalbumin zugesetzt werden, wodurch die Endkonzentration auf 2 mg / ml erhöht wird [wenn beispielsweise das erforderliche Volumen der Endlösung 20 ml beträgt, betragen die Gesamtdosen von Neupogen < 300 μg (30 Millionen Einheiten) werden unter Zusatz einer 20% igen Albuminlösung in einer Menge von 0,2 ml injiziert.
3. Das verdünnte Präparat kann an Glas und Kunststoffen adsorbiert werden. Wenn es jedoch mit 5% iger Glucoselösung verdünnt wird, ist Neupogen mit Glas und einer Reihe von Kunststoffen kompatibel, einschließlich Polyvinylchlorid, Polyolefin (Copolymer aus Polypropylen und Polyethylen) und Polypropylen.
4. Die fertige Lösung wird nicht länger als einen Tag bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C gelagert.

Nebenwirkungen

Die folgende Skala wurde für die Häufigkeit von Nebenwirkungen verwendet, die aus klinischen Studien ermittelt wurden: sehr häufig - mehr als 10%; oft - von 1 bis 10%; selten - weniger als 1%; selten - weniger als 0,01%.

Das Medikament erhöht nicht die Häufigkeit von Nebenwirkungen des Körpers auf eine zytotoxische Chemotherapie. Bei Patienten, die Neupogen / Chemotherapie und Placebo / Chemotherapie erhielten, wurden unerwünschte Wirkungen mit der gleichen Häufigkeit beobachtet.

Nebenwirkungen bei Krebspatienten:

• der Körper als Ganzes: häufig - allgemeine Schwäche, Müdigkeit, Mukositis (Entzündung der Schleimhäute), Anorexie; selten - unspezifischer Schmerz; selten - Verschlimmerung der rheumatoiden Arthritis;
• Bewegungsapparat: häufig - Knochenschmerzen (insbesondere in Knochengewebe mit aktiver Hämatopoese), Brustschmerzen, Muskelschmerzen (schwach oder mäßig - bis zu 10%, stark - bis zu 3%; in den meisten Fällen können sie durch herkömmliche Analgetika gestoppt werden);;
• Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit / Erbrechen; oft Verstopfung oder Durchfall;
• Herz-Kreislauf-System: äußerst selten - vorübergehende arterielle Hypotonie (Arzneimittelkorrektur ist nicht erforderlich); Gefäßerkrankungen, die mit einer Veränderung der Flüssigkeitsmenge im Körper verbunden sind, wenn hohe Dosen einer Chemotherapie gefolgt von einer Knochenmarktransplantation (autolog) und einer venösen Verschlusskrankheit erhalten werden (die Beziehung zwischen Gefäßreaktionen und Filgrastim-Therapie wurde nicht festgestellt);
• Atmungssystem: oft - Halsschmerzen, Husten; selten - interstitielle Pneumonie, Infiltrate in der Lunge, Lungenödem, in isolierten Episoden mit ungünstigem Verlauf - Atemversagen, Atemnotsyndrom bei Erwachsenen (bis zum Tod);
• Haut und Unterhautfett: häufig - Hautausschlag, Alopezie; selten - akute fieberhafte neutrophile Dermatose (Sweet-Syndrom), Hautvaskulitis (der Entwicklungsmechanismus ist nicht bekannt);
• Nervensystem: oft - Kopfschmerzen;
• das Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen (etwa die Hälfte der Immunantworten ist mit der Einführung der ersten Dosis, insbesondere der intravenösen Dosis, verbunden; in einigen Fällen geht die Wiederaufnahme der Therapie mit einem Rückfall der Symptome einher);
• Harnsystem: selten - Probleme beim Wasserlassen (meistens als leichte bis mittelschwere Dysurie);
• Labordaten: sehr häufig - eine Zunahme der Aktivität von Lactatdehydrogenase (LDH), alkalischer Phosphatase (ALP), Gamma-Glutamyltranspeptidase (GGT), eine Zunahme der Serumharnsäurekonzentration (alle Abweichungen sind normalerweise dosisabhängig, reversibel, schwach oder mäßig).

Nebenwirkungen bei Patienten mit HIV-Infektion:

• Bewegungsapparat: sehr oft - Schmerzen in Muskeln (Myalgie) und Knochen, meist schwach oder mäßig (die Häufigkeit ist vergleichbar mit der von Krebspatienten);
• hämatopoetisches System: häufig - Splenomegalie (der Zusammenhang mit der Anwendung von Filgrastim wurde in weniger als 3% der Fälle festgestellt; in allen Episoden wurde während der körperlichen Untersuchung eine leichte bis mittelschwere Splenomegalie mit einem günstigen klinischen Verlauf beobachtet; Hypersplenismus wurde nicht aufgezeichnet; in keinem Fall war eine Splenektomie erforderlich). Splenomegalie ist eine ziemlich häufige Begleiterkrankung bei HIV-Patienten sowie bei den meisten AIDS-Patienten in unterschiedlichem Schweregrad - ihr Zusammenhang mit der Anwendung von Neupogen in solchen Fällen wurde nicht nachgewiesen.

Nebenwirkungen bei gesunden Spendern (Mobilisierung allogener PSCC):

• der Körper als Ganzes: selten - Verschlimmerung der rheumatoiden Arthritis;
• Bewegungsapparat: sehr oft - Schmerzen in Muskeln und Knochen, meist leicht oder mäßig;
• Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen;
• Atmungssystem: selten - Infiltrate in der Lunge, Hämoptyse;
• Immunsystem: selten - schwere Überempfindlichkeitsreaktionen;
• hämatopoetisches System: sehr häufig - Leukozytose (> 50 × 10 ⁹ / L) (aufgezeichnet bei 41% der gesunden Spender), vorübergehende Thrombozytopenie (<100 × 10 ⁹ / L) (aufgezeichnet bei 35% der gesunden Spender); häufig - Splenomegalie (ohne klinisch signifikante Manifestationen); selten - Funktionsstörung der Milz;
• Labordaten: häufig - eine vorübergehende leichte Zunahme der Aktivität der alkalischen Phosphatase, LDH; selten - eine leichte, ohne klinische Konsequenzen, eine Zunahme der Aktivität von Aspartat-Aminotransferase (AST), Hyperurikämie.

Nebenwirkungen bei Patienten mit TCN (mit der Zeit nimmt die Häufigkeit von Nebenwirkungen ab):

• der Körper als Ganzes: häufig (<2%) - Reaktionen (einschließlich Schmerzen) an der Injektionsstelle, Arthralgie;
• Bewegungsapparat: sehr oft - Schmerzen in Knochen und Muskeln; oft (<2%) - Osteoporose;
• Verdauungssystem: häufig - Durchfall, hauptsächlich unmittelbar nach Beginn der Behandlung, Hepatomegalie (<2%);
• Haut und Unterhautfett: häufig (<2%) - Hautausschlag, Alopezie, Hautvaskulitis;
• Nervensystem: häufig (<2%) - Kopfschmerzen, hauptsächlich unmittelbar nach Beginn der Behandlung;
• Urogenitalsystem: selten - Proteinurie, Hämaturie;
• hämatopoetisches System: sehr oft - Anämie, Splenomegalie (manchmal progressiv); oft - Thrombozytopenie; selten - Funktionsstörungen der Milz, manchmal wurden Nasenbluten beobachtet;
• Labordaten: sehr oft - eine vorübergehende Zunahme der Aktivität von alkalischer Phosphatase, LDH ohne klinische Symptome; vorübergehende mäßige Hypoglykämie (nach dem Essen), Hyperurikämie.

Nebenwirkungen nach Beobachtungen nach der Registrierung:

• Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, Hautausschlag, Urtikaria (können sich zu Beginn der Anwendung von Filgrastim oder bei wiederholter Behandlung entwickeln); Manchmal wurde bei Wiederaufnahme der Therapie ein Rückfall der Symptome festgestellt, was auf einen Zusammenhang zwischen dem Drogenkonsum und dem Auftreten von Nebenwirkungen hinweist. Wenn schwerwiegende allergische Reaktionen auftreten, muss die Therapie abgebrochen werden.
• hämatopoetisches System: Es werden einzelne Episoden von Sichelzellenkrisen mit möglichem tödlichen Ausgang beschrieben, Fälle von Milzrupturen sowohl bei Krebspatienten als auch bei gesunden Spendern;
• Haut und Unterhautfett: selten (von 0,01 bis 0,1%) - akute fieberhafte neutrophile Dermatose (Sweet-Syndrom); in Einzelfällen (mit einer geschätzten Häufigkeit von 0,001%) bei Anwendung von Filgrastim vor dem Hintergrund onkologischer Erkrankungen - Hautvaskulitis;
• Stoffwechsel: in Einzelfällen, wenn Filgrastim vor dem Hintergrund onkologischer Erkrankungen angewendet wird - Pseudogicht (Chondrokalzinose);
• Labordaten: mit Filgrastim-Therapie nach zytotoxischer Chemotherapie - ein vorübergehender (normalerweise leichter und mäßiger) Anstieg der Serumharnsäurekonzentration, der LDH- und ALP-Aktivität ohne klinisch signifikante Konsequenzen.

Überdosis

Fälle von Filgrastim-Überdosierung wurden nicht gemeldet.

Normalerweise nimmt die Anzahl der Neutrophilen 1-2 Tage nach Absetzen von Filgrastim um 50% ab, danach kehrt sie nach 1-7 Tagen auf normale Werte zurück.

spezielle Anweisungen

Die Anwendung von Neupogen ist nur unter Aufsicht eines Onkologen oder Hämatologen mit Erfahrung in der Anwendung von G-CSF in einem Raum gestattet, der mit allem ausgestattet ist, was für die Diagnose erforderlich ist. Zellmobilisierung und Apherese sollten in einem Onkologie- oder Hämatologiezentrum von Personal durchgeführt werden, das über Erfahrung auf diesem Gebiet verfügt und in der Lage ist, hämatopoetische Vorläuferzellen angemessen zu überwachen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Filgrastim bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom und chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen, weshalb seine Anwendung bei solchen Patienten kontraindiziert ist. Der Schwerpunkt sollte auf der Differentialdiagnose zwischen der Explosionskrise der chronischen myeloischen Leukämie und der akuten myeloischen Leukämie liegen.

Humaner G-CSF kann das Wachstum von myeloiden Zellen in vitro stimulieren, ähnliche Effekte in vitro können für einige nichtmyeloide Zellen beobachtet werden.

Zytotoxische Chemotherapie

Bei weniger als 5% der Patienten, die Filgrastim in Dosen von mehr als 3 μg (0,3 Millionen U) / kg pro Tag erhielten, stieg die Leukozytenkonzentration auf 100 × 10 ⁹ / L oder mehr. Es wurden keine Nebenwirkungen beobachtet, die direkt mit einer solchen Leukozytose verbunden waren. Unter Berücksichtigung des möglichen Risikos einer hohen Leukozytose sollten Sie jedoch regelmäßig die Anzahl der Leukozyten während der Anwendung von Neupogen bestimmen. Wenn dieser Wert nach Überschreiten des erwarteten Minimums 50 × 10 ⁹ / l überschreitet, muss die Verwendung des Arzneimittels eingestellt werden. Im Fall der Verwendung von Filgrastim zur Mobilisierung von PSCC wird es abgebrochen, wenn die Leukozytenkonzentration 70 × 10 ⁹ / l überschreitet.

Besondere Vorsicht wird bei der Behandlung von Patienten empfohlen, die eine hochdosierte Chemotherapie erhalten, da höhere Dosen einer Chemotherapie eine stärkere toxische Wirkung haben und Hautreaktionen und Nebenwirkungen des Nerven-, Atmungs- und Herz-Kreislaufsystems verstärken.

Neupogen, das als Monotherapie verwendet wird, verhindert nicht Anämie und Thrombozytopenie, die mit einer myelosuppressiven Chemotherapie verbunden sind. Da es höhere Dosen einer Chemotherapie bis zu den vorgeschriebenen vollen Dosen ermöglicht, besteht für den Patienten möglicherweise ein erhöhtes Risiko für Anämie und Thrombozytopenie. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, regelmäßig zweimal pro Woche Blut zur Analyse zu spenden, um die Anzahl der Blutplättchen und des Hämatokrits zu bestimmen. Besondere Vorsicht ist geboten, wenn einkomponentige oder kombinierte Chemotherapien angewendet werden, die eine schwere Thrombozytopenie verursachen können.

Schwere chronische Neutropenie (THN)

Angesichts des Risikos einer Umwandlung von TCN in Leukämie oder Präleukämie ist bei der Diagnose der Krankheit besondere Vorsicht geboten, um TCN sicher von anderen hämatologischen Pathologien wie myeloischer Leukämie, Myelodysplasie und aplastischer Anämie zu unterscheiden. Vor Beginn des Kurses sollte ein detaillierter Bluttest durchgeführt werden, um die Anzahl der Blutplättchen und Leukozytenzahlen zu bestimmen, sowie das morphologische Bild des Knochenmarks und des Karyotyps untersucht werden.

Bei 3% der Patienten mit Kostmann-Syndrom (schwere angeborene Neutropenie), die Neupogen erhielten, wurden Leukämie und MDS (myelodysplastisches Syndrom) identifiziert, die natürliche Komplikationen der Grunderkrankung sind, deren Zusammenhang mit der Anwendung von Filgrastim jedoch nicht geklärt wurde. Etwa 12% der Patienten mit anfänglich normaler Zytogenetik zeigten während der erneuten Untersuchung Anomalien, einschließlich der Monosomie von Chromosom 7. Wenn bei einem Patienten mit Costmann-Syndrom zytogenetische Pathologien auftreten, ist eine sorgfältige Bewertung des Verhältnisses des Nutzens der Therapie zum Risiko ihrer Fortsetzung erforderlich. Die Entwicklung von MDS oder Leukämie erfordert das Absetzen des Arzneimittels. Bisher bleibt die Frage offen, ob eine längere Anwendung von Neupogen beim Kostmann-Syndrom für die Entwicklung von MDS, Leukämie und zytogenetischen Anomalien prädisponiert. Es wird empfohlen, solche Patienten regelmäßig (mindestens einmal im Jahr) morphologischen und zytogenetischen Untersuchungen des Knochenmarks zu unterziehen.

Leukämie, Osteoporose und zytogenetische Störungen wurden bei 9,1% der Patienten mit gleichzeitiger ZNS-Therapie mit Neupogen (mehr als 5 Jahre) festgestellt, aber ihre Beziehung zur Arzneimittelaufnahme wurde nicht nachgewiesen.

Das Blutbild muss sorgfältig überwacht werden, insbesondere in den ersten Wochen der Neupogen-Therapie, zweimal pro Woche, um einen klinischen Bluttest durchzuführen und die Anzahl der Blutplättchen zu bestimmen. Bei Patienten in einem stabilen Zustand wird der Eingriff dann einmal im Monat durchgeführt. Wenn eine Thrombozytopenie auftritt (die Thrombozytenzahl liegt konstant unter 100 × 10 ⁹ / l), wird die Frage in Betracht gezogen, das Arzneimittel für eine Weile abzusetzen oder seine Dosis zu reduzieren. Andere während der Behandlung beobachtete Veränderungen des Blutbildes, wie Anämie, ein vorübergehender Anstieg der Anzahl myeloischer Vorläuferzellen, erfordern ebenfalls eine sorgfältige Überwachung.

Es ist wichtig, eine virale Ursache für vorübergehende Neutropenie auszuschließen.

Die Vergrößerung der Milz ist eine direkte Folge der Verwendung von Filgrastim. Klinischen Studien zufolge wurde bei 31% der Patienten mit TCN beim Abtasten eine Splenomegalie festgestellt. Die Röntgenaufnahme zeigt eine Zunahme des Milzvolumens kurz nach Beginn der Behandlung, der Prozess neigt dazu, sich zu stabilisieren. Das Reduzieren der Dosis des Arzneimittels verlangsamt oder stoppt seine Erhöhung; Bei bis zu 3% der Patienten kann eine Splenektomie erforderlich sein. Die Größe der Milz muss regelmäßig durch Abtasten überwacht werden.

Einige Patienten können Hämaturie und Proteinurie entwickeln. Um diese Indikatoren zu überwachen, sollte regelmäßig eine Urinanalyse durchgeführt werden.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei Patienten mit Autoimmunneutropenie und bei Neugeborenen nicht nachgewiesen.

Mobilisierung autologer peripherer Blutstammzellen (PBCS) bei Patienten

Patienten nach einer Knochenmarktransplantation benötigen dreimal pro Woche eine Blutuntersuchung und eine Thrombozytenzahl.

Für die Mobilisierung werden zwei Methoden empfohlen: Monotherapie mit Filgrastim oder Kombinationstherapie mit myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapeutika. Da zwischen diesen Methoden im selben Kontingent kein Vergleich durchgeführt wurde, sollte die Mobilisierungsmethode in Abhängigkeit von den allgemeinen Zielen und Vorgaben der Behandlung eines bestimmten Patienten ausgewählt werden.

Für Patienten, die in der Vergangenheit eine aktive myelosuppressive Therapie erhalten haben, ist es schwieriger, eine ausreichende Erhöhung des PBSC auf das empfohlene Mindestniveau (≥ 2 × 10 ^{6) zu erreichen}CD34 + / kg) oder beschleunigen die Normalisierung der Thrombozytenzahl. Aufgrund ihrer besonderen Toxizität gegenüber hämatopoetischen Vorläuferzellen können einige Zytostatika ihre Mobilisierung nachteilig beeinflussen. Die kombinierte Anwendung von Filgrastim mit Melphalan, Carboplatin oder Carmustin ist bei der Aktivierung des PSCC wirksam. Daher wird bei der Planung einer Transplantation empfohlen, Stammzellen frühzeitig zu mobilisieren. Besonderes Augenmerk wird auf die Anzahl der Vorläuferzellen gelegt, die vor einer hochdosierten Chemotherapie aktiviert wurden. Wenn die Ergebnisse nicht den Anforderungen der Mobilisierung entsprechen, werden alternative Therapien in Betracht gezogen, bei denen keine Vorläuferzellen verwendet werden müssen.

Bei der Beurteilung der Menge an PSCC, die bei Patienten mit Neupogen mobilisiert wird, wird besonderes Augenmerk auf die Methode der quantitativen Bestimmung gelegt. Die Messwerte der durchflusszytometrischen Analyse der Anzahl der CD34 + -Zellen unterscheiden sich je nach verwendeter Bestimmungsmethode. Bei Konzentrationsempfehlungen, die auf Ergebnissen anderer Laboratorien beruhen, ist Vorsicht geboten.

Es gibt eine komplexe, aber stabile statistische Korrelation zwischen der Anzahl der in die Reinfusion injizierten CD34 + -Zellen und der Geschwindigkeit der Blutplättchennormalisierung nach einer hochdosierten Chemotherapie. Die minimale PSCC-Konzentration (≥ 2 × 10 ⁶ CD34 + Zellen / kg) führt zu einer zufriedenstellenden Wiederherstellung der hämatologischen Eigenschaften.

Mobilisierung allogener peripherer Blutstammzellen (PBSC) bei gesunden Spendern

Die Mobilisierung und Apherese von PSCC sollte in einem Zentrum mit Erfahrung in der Durchführung solcher Verfahren durchgeführt werden. Die Mobilisierung kann gestartet werden, wenn die Laborparameter, insbesondere die hämatologischen Parameter des Spenders, die Auswahlkriterien erfüllen.

Bei gesunden Spendern wird bei 41% eine vorübergehende Leukozytose mit einer Leukozytenzahl von mehr als 50 × 10 ⁹ / L, bei 2% - mehr als 75 × 10 ⁹ / L beobachtet. Bei 35% der Spender wurde eine vorübergehende Thrombozytopenie mit einer Thrombozytenzahl von weniger als 100 × 10 ⁹ / L nach Filgrastim mit Leukapherese beobachtet, in zwei Fällen nach Leukapherese wurde eine Thrombozytenzahl von weniger als 50 × 10 ⁹ / L festgestellt.

Wenn mehr als eine Leukapherese erforderlich ist, muss die Thrombozytenzahl vor jedem Aphereseverfahren überwacht werden, insbesondere wenn die Thrombozytenzahl weniger als 100 × 10 ⁹ / L beträgt. Es wird nicht empfohlen, eine Leukapherese durchzuführen, wenn der Neutrophilenspiegel in Verbindung mit Antikoagulanzien oder bei bekannten Blutstillungsstörungen unter 75 × 10 ⁹ / l liegt.

Wenn der Leukozytenspiegel 70 × 10 ⁹ / l überschreitet, muss Neupogen abgesetzt oder seine Dosis reduziert werden.

Gesunde Spender werden regelmäßig auf alle Blutbildparameter überwacht, bis sie normalisiert sind.

Unter Berücksichtigung der Einzelfälle von Milzrupturen bei gesunden Spendern nach der Ernennung von G-CSF ist es erforderlich, die Größe durch Ultraschalluntersuchung (US) oder Palpation zu kontrollieren.

Der Prozess der langfristigen Überwachung der Sicherheit von Filgrastim bei gesunden Spendern wird fortgesetzt. Daten über die Verletzung ihrer Hämatopoese bis zu 4 Jahre nach der Ernennung von Neipogen wurden gemeldet. Dennoch empfiehlt das Apheresezentrum eine systematische Überwachung der Langzeitsicherheit des Arzneimittels bei gesunden Spendern.

Empfänger allogener PSCCs, die mit Neupogen erhalten wurden, sollten berücksichtigen, dass die Verwendung eines solchen Transplantats mit einem erhöhten Risiko für die Entwicklung einer akuten oder chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion verbunden sein kann.

Neutropenie bei HIV-infizierten Patienten

Während der Neupogen-Therapie bei Patienten mit HIV-Infektion muss regelmäßig ein detaillierter Bluttest (ANC, Blutplättchen, Erythrozyten usw.) durchgeführt werden: täglich in den ersten Tagen, dann in den ersten zwei Wochen, zweimal pro Woche und dann während der Erhaltungstherapie jede Woche oder jede zweite Woche. Unter Berücksichtigung von ANC-Wertschwankungen sollte unmittelbar vor der Einführung der nächsten Dosis des Arzneimittels eine Blutentnahme durchgeführt werden, um den Nadir zu bestimmen.

Bei Patienten mit Infektionskrankheiten und Knochenmarkinfiltration mit infektiösen Krankheitserregern (Mycobacterium avium complex) oder mit Tumorläsionen des Knochenmarks wird die Neupogen-Therapie gleichzeitig mit der gegen diese Erkrankungen gerichteten Behandlung durchgeführt.

Andere besondere Vorsichtsmaßnahmen

Patienten mit Sichelzellenerkrankungen benötigen eine regelmäßige Überwachung des Blutbildes unter Berücksichtigung der Möglichkeit der Entwicklung einer Splenomegalie und / oder einer Gefäßthrombose.

Patienten mit Osteoporose und Knochenpathologie, die länger als sechs Monate kontinuierlich mit Neupogen behandelt werden, müssen die Knochendichte kontrollieren.

Bei einer signifikant verringerten Anzahl von myeloischen Vorläuferzellen ist die Wirksamkeit von Filgrastim unbekannt, da es die Anzahl von Neutrophilen erhöht, indem es hauptsächlich auf die Vorläuferzellen von Neutrophilen einwirkt. Daher kann mit ihrem verringerten Gehalt, beispielsweise nach intensiver Bestrahlung oder Chemotherapie, der Grad der Zunahme der Anzahl von Neutrophilen geringer sein.

Der Sorbitgehalt in der Zubereitung beträgt 50 mg / ml, daher müssen Patienten mit erblicher Fructoseintoleranz vorsichtig sein.

Im Falle eines Atemnotsyndroms bei erwachsenen Patienten wird die medikamentöse Therapie abgebrochen und eine angemessene Behandlung verordnet.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Der Einfluss von Neupogen auf die Aufmerksamkeitskonzentration und die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen wurde nicht beobachtet.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Sicherheit von Neupogen für schwangere Frauen wurde nicht nachgewiesen, Filgrastim kann die Plazentaschranke passieren. Studien an Ratten und Kaninchen zeigten keine teratogene Wirkung des Arzneimittels. Bei Kaninchen nahm die Häufigkeit von Fehlgeburten ohne fetale Anomalien zu.

Die Ernennung von Neupogen während der Schwangerschaft ist nach sorgfältiger Abwägung des Verhältnisses von Nutzen für die Mutter / Risiko für den Fötus zulässig.

Es ist nicht sicher bekannt, ob Filgrastim in die Muttermilch übergeht. Daher wird nicht empfohlen, stillenden Müttern Neupogen zu verschreiben.

Verwendung im Kindesalter

Neupogen wird zur Behandlung von Kindern über 28 Tagen (Neugeborenenperiode) gemäß den Indikationen und in empfohlenen Dosen angewendet.

Bei Anwendung des Arzneimittels bei Kindern mit gleichzeitigem ZNS und onkologischen Erkrankungen war sein Sicherheitsprofil mit dem bei erwachsenen Patienten identisch. Die Dosierung für pädiatrische Patienten ist dieselbe wie für Erwachsene, die eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie erhalten.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz ist keine Anpassung der Neupogendosis erforderlich, da die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter von Filgrastim denen bei gesunden Menschen ähnlich sind.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist keine Anpassung der Neupogendosis erforderlich, da die pharmakokinetischen und pharmakodynamischen Parameter von Filgrastim denen bei gesunden Menschen ähnlich sind.

Anwendung bei älteren Menschen

Für ältere Patienten gibt es keine besonderen Empfehlungen für die Anwendung von Neupogen.

Die Sicherheit und Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei gesunden Spendern über 60 Jahren nicht bewertet.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Verabreichung von Neupogen am selben Tag mit myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapeutika wurde nicht nachgewiesen. Aufgrund der erhöhten Empfindlichkeit einer sich schnell teilenden myeloischen Zelle gegenüber einer myelosuppressiven zytotoxischen Chemotherapie wird jedoch nicht empfohlen, Filgrastim 24 Stunden vor oder nach der Verwendung dieser Arzneimittel zu verabreichen.

Die Verschreibung von Neupogen zusammen mit Fluorouracil kann die Schwere der Neutropenie verschlimmern. Mögliche Wechselwirkungen mit anderen Zytokinen und hämatopoetischen Wachstumsfaktoren sind nicht bekannt.

Da Lithium die Freisetzung von Neutrophilen stimuliert, kann es theoretisch die Wirkung von Neupogen bei kombinierter Anwendung verstärken, aber in der Praxis wurden solche Studien nicht durchgeführt.

Eine Erhöhung der hämatopoetischen Aktivität des Knochenmarks als Reaktion auf die Verwendung von Wachstumsfaktoren führt zu positiven vorübergehenden Veränderungen in der Knochenbildgebung. Dies sollte bei der Interpretation der Ergebnisse berücksichtigt werden.

Neupogenlösung ist mit 0,9% iger Natriumchloridlösung pharmazeutisch nicht verträglich, daher können sie nicht gemischt werden.

Analoge

Analoga von Neipogen sind: Grasalva, Granogen, Zarcio, Immugrast, Leucita, Leucostim, Mielastra, Neipomax, Neutrostim, Tevagrastim, Filgrastim-Nanolek, Filgrastim und andere.

Lagerbedingungen

Von Kindern fern halten. In einem Temperaturbereich von 2-8 ° C lagern und transportieren.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Neipogen

Neupogen ist ein sehr wirksames Medikament zur Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen und zur Normalisierung des Blutbildes nach Chemotherapie, Behandlung der Virushepatitis C gemäß dem Protokoll, in anderen Fällen, wenn dies erforderlich ist. Von den Nebenwirkungen, die am häufigsten festgestellt werden, sind eine Abnahme des Blutdrucks, Muskelschmerzen und dysurische Störungen.

Preis für Neupogen in Apotheken

Der ungefähre Preis für Neipogen kann sein: für 1 Spritzenröhrchen (30 Millionen U / 0,5 ml) - 4492-5208 Rubel, für 5 Flaschen (30 Millionen U / 0,5 ml) - 7900 Rubel.

Neupogen: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Neupogen 30 ml IE Lösung zur subkutanen Verabreichung 0,5 ml 1 Stk. 2579 RUB Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!