Tysabri

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Tizabri: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Tizabri

ATX-Code: L04AA23

Wirkstoff: Natalizumab (Natalizumab)

Hersteller: Vetter Pharma-Fertigung, GmbH & Co. KG (Deutschland)

Beschreibung und Foto-Update: 16.08.2008

Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung TYSABRI

Tysabri ist ein medizinisches immunbiologisches Medikament (MIBP) mit immunsuppressiver Wirkung, das bei Multipler Sklerose eingesetzt wird.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung: farblose, transparente oder leicht opaleszierende Flüssigkeit (15 ml in Glasfläschchen, in einem Karton 1 Flasche und Gebrauchsanweisung für TYSABRI).

Zusammensetzung von 1 ml Konzentrat:

Wirkstoff: Natalizumab - 20 mg;
Hilfsstoffe: Natriumdihydrogenphosphat-Monohydrat, Natriumhydrogenphosphat-Heptahydrat, Natriumchlorid, Polysorbat 80, Wasser zur Injektion.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Natalizumab ist ein Wirkstoff in Tysabri, der selektiv Adhäsionsmoleküle hemmt und an die α4-Untereinheit des menschlichen Integrins bindet, die in großen Mengen auf der Oberfläche aller Arten von Leukozyten mit Ausnahme von Neutrophilen exprimiert wird. Die Substanz bindet spezifisch an α4β1-Integrin, während sie die Wechselwirkung mit dem entsprechenden Rezeptor, dem Gefäßzelladhäsionsmolekül (VCAM-1) und dem Osteopontinliganden blockiert, der Fibronektindomäne, die durch alternatives Spleißen gebildet wird, dem Verbindungssegment-1 (CS-1). Natalizumab blockiert auch die Wechselwirkung von α4β7-Integrin mit dem Schleimhautadhäsionsmolekül Addressin-1 (MadCAM-1). Der Einfluss der Substanz auf molekularer Ebene auf diese gegenseitigen Reaktionen verhindert die Ausbreitung von mononukleären Leukozyten durch das Endothel in die Entzündungsherde der Parenchymorgane. Der weitere Wirkungsmechanismus von Natalizumab beruht möglicherweise auf der Hemmung von Entzündungsprozessen in den betroffenen Geweben durch Hemmung der Wechselwirkung von α4-exprimierenden Leukozyten mit ihren Liganden in der extrazellulären Substanz und auf Parenchymzellen. Tysabri ist in der Lage, entzündliche Aktivitäten in den betroffenen Geweben zu unterdrücken und die Anziehungskraft von Immunzellen auf den Entzündungsherd weiter zu verringern.

Eine Folge von MS (Multiple Sklerose) ist eine Schädigung des Gehirngewebes, die auftritt, wenn aktivierte T-Lymphozyten die BHS (Blut-Hirn-Schranke) überschreiten. Infolge der Migration von Leukozyten über die BHS interagieren Adhäsionsmoleküle auf der Oberfläche aktivierter Leukozyten mit dem Endothel von Blutgefäßen. Die Beziehung zwischen α4β1-Integrin und seinen Zielen ist ein wichtiger Bestandteil der Pathogenese der Bildung von Entzündungsherden im Gehirn. Aufgrund der Verletzung dieser Verbindungen nimmt die Entzündungsaktivität ab. Im Normalzustand wird VCAM-1 nicht im Gehirnparenchym exprimiert. Proinflammatorische Zytokine aktivieren jedoch die Produktion von VCAM-1 in Endothelzellen und möglicherweise in Gliazellen in der Nähe des Entzündungsherdes, was nach dem PIC-Prinzip korrigiert wird (positives Feedback). Bei entzündlichen Erkrankungen des Zentralnervensystems (Zentralnervensystem) von Patienten mit PC α4β1 vermitteln VCAM-1 und CS-1 bei Wechselwirkung mit Osteopontin eine starke Adhäsion und Migration von Leukozyten im Gehirn und können auch die Entzündungskaskade in den Geweben des Zentralnervensystems verstärken. Die Blockade molekularer Wechselwirkungen zwischen α4β1 und seinen Zielen bei MS-Patienten verringert die entzündliche Aktivität im Gehirnparenchym und unterdrückt die weitere Anziehung von Immunzellen zu Entzündungsherden. Dies reduziert die Bildung oder hemmt das Wachstum des Läsionsvolumens bei MS. Die Blockade molekularer Wechselwirkungen zwischen α4β1 und seinen Zielen bei MS-Patienten verringert die entzündliche Aktivität im Gehirnparenchym und unterdrückt die weitere Anziehungskraft von Immunzellen auf Entzündungsherde. Dies reduziert die Bildung oder hemmt das Wachstum des Läsionsvolumens bei MS. Die Blockade molekularer Wechselwirkungen zwischen α4β1 und seinen Zielen bei Patienten mit MS verringert die entzündliche Aktivität im Gehirnparenchym und unterdrückt die weitere Anziehung von Immunzellen zu Entzündungsherden. Dies reduziert die Bildung oder hemmt das Wachstum des Läsionsvolumens bei MS.

Ergebnisse der präklinischen Sicherheitsstudie:

mehrere präklinische Studien: Es wurden keine spezifischen Faktoren für die Genotoxizität und das Risiko für die menschliche Gesundheit identifiziert.
In-vivo-Studien: In den meisten Fällen zeigte sich eine Veränderung der Lymphozytenmigration, die der pharmakologischen Aktivität von Natalizumab entspricht. Eine Zunahme der Leukozytenzahl und eine Zunahme der Milzmasse wurden aufgezeichnet. Die Veränderungen waren reversibel und verursachten keine sichtbaren toxikologischen Konsequenzen;
Experimente an Mäusen: Aufgrund der Einführung von Natalizumab gab es keine Beschleunigung der Melanomzellteilung sowie keine lymphoblastische Leukämie;
Untersuchung nach der Ames-Methode oder Analyse auf Chromosomenaberrationen: Bei der Anwendung von Natalizumab beim Menschen wurde kein mutagener Effekt festgestellt.
In-vitro-Studie zur Proliferation von Tumorzelllinien, die α4-Integrin enthalten: Es wurden keine Anzeichen von Zytotoxizität gefunden;
Experimente an Meerschweinchen: Bei Verwendung von Dosen, die höher waren als für den Menschen empfohlen, wurde die Wirkung von Natalizumab auf die Fortpflanzungsfähigkeit von Männern nicht beobachtet, aber in einer Studie wurde bei Frauen eine Abnahme der Fruchtbarkeit festgestellt.

Die Bewertung der Wirkung von TYSABRI auf die Fortpflanzungsfunktion wurde anhand der Ergebnisse von fünf Studien durchgeführt, von denen drei an Meerschweinchen und zwei an Cynomolgus-Affen durchgeführt wurden. Diese Studien zeigten keine Teratogenität oder die Wirkung des Arzneimittels auf das Wachstum der Nachkommen. In einem der Experimente an Meerschweinchen war eine leichte Abnahme der Überlebensrate der Welpen festzustellen. In der Gruppe der Affen, die 30 mg / kg Natalizumab erhielten, erhöhte sich die Häufigkeit spontaner Abtreibungen im Vergleich zur Kontrollgruppe um den Faktor zwei. In einer anderen Studie wurde kein Einfluss auf die Spontanabortrate festgestellt. Eine Studie an schwangeren weiblichen Cynomolgus-Affen zeigte Auswirkungen von Natalizumab auf den Fötus, einschließlich einer Abnahme der Thrombozytenzahl, einer vollständigen Anämie, einer Abnahme der Leber- und Thymusmasse und einer Zunahme der Milzmasse. Solche Veränderungen wurden durch eine Zunahme der extramedullären Hämatopoese in der Milz verursacht. Atrophie des Thymus und Hemmung der Hämatopoese in der Leber. Eine Abnahme der Thrombozytenzahl wurde auch bei den Nachkommen von Frauen festgestellt, die Natalizumab vor der Entbindung erhielten, aber es gab keine Anzeichen einer Anämie bei den Welpen. Alle Pathologien wurden in Dosen aufgezeichnet, die über den für den Menschen empfohlenen lagen, und nach Beendigung der Therapie wieder normalisiert.

Bei einigen weiblichen Cynomolgus-Affen, die vor der Entbindung Natalizumab erhielten, wurde eine geringe Menge davon in Milch nachgewiesen, was auf die Möglichkeit einer Freisetzung von Natalizumab während der Stillzeit bei Frauen hinweist.

Pharmakokinetik

Bei Patienten mit MS betrug das C _max (durchschnittliche maximale Serumkonzentration) infolge wiederholter intravenöser (iv) Verabreichung von Natalizumab in einer Dosis von 300 mg 110 ± 52 μg / ml, C _ss (durchschnittliche stationäre Konzentration) der Substanz während des Verabreichungszeitraums 23– 29 μg / ml, T _Css (vorhergesagte Zeit bis zum Erreichen der Gleichgewichtskonzentration) - ungefähr 36 Wochen.

Die pharmakokinetische Analyse verwendete die Ergebnisse von Beobachtungen von mehr als 1100 MS-Patienten, die Natalizumab in einer Dosis von 3–6 mg / kg erhielten (581 von ihnen erhielten eine feste Dosis von 300 mg Natalizumab als Monotherapie). Der Mittelwert ± SD (Standardabweichung) der Clearancezeit im stationären Zustand beträgt 13,1 ± 5 ml / h, die mittlere ± SD-Eliminationshalbwertszeit beträgt 16 ± 4 Tage. Die Analyse berücksichtigte die Auswirkung ausgewählter Variablen auf die Pharmakokinetik, einschließlich Geschlecht, Alter, Körpergewicht, Leber- / Nierenfunktion und das Vorhandensein von Antikörpern gegen Natalizumab. Es wurde festgestellt, dass die Verteilung des Arzneimittels nur durch das Körpergewicht des Patienten und das Vorhandensein von Antikörpern gegen Natalizumab beeinflusst wird. Es wurde festgestellt, dass die Auswirkung des Körpergewichts auf die Clearance von Natalizumab weniger proportional ist. Beispielsweise ändert sich die Clearance bei einer Körpergewichtsänderung von 43% um 31–34%. Diese Variation hat keine klinische Bedeutung. Antikörper gegen Natalizumab, die im Körper zirkulieren, erhöhen ihre Clearance um etwa das Dreifache, was der beobachteten Abnahme des Natalizumab-Spiegels bei Patienten mit zirkulierenden Antikörpern entspricht.

Die Pharmakokinetik von Natalizumab bei pädiatrischen Patienten mit MS oder bei Patienten mit Leber- / Nierenfunktionsstörungen wurde nicht untersucht.

Die Wirksamkeit der Plasmapherese bei der Senkung des Blutspiegels von Natalizumab wurde in Studien mit 12 MS-Patienten untersucht. Die Elimination des Arzneimittels nach 3 Plasmaphereseverfahren (mit einem Intervall von mehr als 5–8 Tagen) wurde auf 70–80% geschätzt, was mit 40% vergleichbar ist, die in der vorherigen Studie für denselben Zeitraum nach dem Absetzen des Arzneimittels gefunden wurden.

Eine Bewertung der Wirkung der Plasmapherese auf die Wiederherstellung der Lymphozytenmigration und letztendlich auf ihre klinische Anwendung wurde nicht durchgeführt.

Anwendungshinweise

Tysabri ist zur Anwendung in den folgenden Gruppen erwachsener Patienten als Medikament zur Veränderung des Verlaufs der Multiplen Sklerose als Mittel zur Monotherapie hochaktiver Formen von RMS (remittierende Multiple Sklerose) indiziert:

Eine Gruppe von Patienten, die mindestens ein Jahr lang nicht vollständig und angemessen behandelt werden können, und mindestens ein Medikament, das den Verlauf der Multiplen Sklerose (Interferon β) verändert: Patienten sollten im vorangegangenen Behandlungsjahr mindestens einen Rückfall und mindestens neun T2 haben - hyperintensive Läsionen im MRT (Magnetresonanztomographie) des Gehirns oder mindestens eine Läsion, die bei Verwendung von Kontrastmitteln für die MRT sichtbar ist, einschließlich Gadolinium. Patienten, die nicht auf die Behandlung ansprechen, gelten als Patienten mit einer konstanten oder erhöhten Häufigkeit von Exazerbationen im Vergleich zum Vorjahr oder mit anhaltenden schweren Exazerbationen, obwohl die Therapie weniger als ein Jahr dauert.
Eine Gruppe von Patienten mit schnell fortschreitender schwerer remittierender Multipler Sklerose: Patienten, die im Laufe des Jahres zwei oder mehr behindernde Exazerbationen hatten und eine oder mehrere Läsionen gemäß der MRT des Gehirns haben, kontrastierende Kontrastmittel für die MRT, einschließlich Gadolinium, oder eine signifikante Zunahme des Läsionsvolumens im T2-Modus verglichen mit den Ergebnissen der vorherigen MRT.

Kontraindikationen

PML (progressive multifokale Leukoenzephalopathie);
ein erhöhtes Infektionsrisiko mit opportunistischen Mikroorganismen, einschließlich Immundefizienzzuständen (z. B. bei aktueller oder früherer Therapie mit Immunsuppressiva wie Mitoxantron, Cyclophosphamid);
gleichzeitige Anwendung mit Interferon β oder Glatirameracetat;
andere bösartige Tumoren als Basalzellhautkrebs;
Kinder und Jugendliche;
Stillzeit (Stillen, falls erforderlich, die Anwendung von TYSABRI muss abgebrochen werden);
erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber Natalizumab oder einer der Hilfskomponenten des Arzneimittels.

Tysabri, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die Behandlung mit TYSABRI sollte unter ständiger Aufsicht von auf die Diagnose und Behandlung neurologischer Erkrankungen spezialisierten Ärzten in speziell dafür vorgesehenen Einrichtungen mit MRT-Möglichkeit durchgeführt werden.

Patienten, die TYSABRI erhalten, sollten über die Risiken dieses Arzneimittels informiert werden und eine spezielle Patientenkarte ausstellen. Nach zweijähriger Behandlung sollten sie erneut über die Risiken der Anwendung von TYSABRI informiert werden, insbesondere über die erhöhte Wahrscheinlichkeit von PML. Pflegekräfte sollten sich auch der frühen Anzeichen und Symptome von PML bewusst sein.

Medizinische Einrichtungen sollten über alle erforderlichen Geräte für die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen sowie für die Durchführung von MRT verfügen.

Nach der Herstellung der Lösung wird sie etwa 1 Stunde lang in Form einer Infusion verabreicht. Während der Infusion und innerhalb von 1 Stunde danach müssen die Patienten wegen möglicher allergischer Reaktionen unter ärztlicher Aufsicht bleiben.

Tysabri sollte nicht als intravenöser Bolus verabreicht werden.

In Abwesenheit von mit der Therapie verbundenen Störungen wie Neutropenie können Patienten, die Interferon β oder Glatirameracetat erhalten, direkt auf Natalizumab übertragen werden. Bei der Registrierung von Verstößen beginnt die Behandlung mit Natalizumab erst nach der Normalisierung der Indikatoren.

Bei Patienten, die zuvor Immunsuppressiva (Azathioprin, Mitoxantron, Cyclophosphamid) erhalten haben, sollte ein Immundefekt ausgeschlossen werden, da diese Medikamente einen langfristigen immunsuppressiven Zustand verursachen können, der auch nach ihrem Entzug beobachtet wird.

Wenn nach 6-monatiger Therapie keine Anzeichen einer Besserung erkennbar sind, sollte die Zweckmäßigkeit einer Fortsetzung sorgfältig abgewogen werden.

Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit von TYSABRI für 2 Jahre wurden aus den Ergebnissen kontrollierter Doppelblindstudien erhalten. Wenn der Kurs um mehr als 2 Jahre verlängert werden muss, muss das Verhältnis von möglichem Risiko und Nutzen bewertet werden.

Das empfohlene Dosierungsschema für erwachsene Patienten: einmal alle 4 Wochen 300 mg einer aus einem Konzentrat hergestellten Lösung in Form einer intravenösen Infusion.

Bei wiederholter Verabreichung wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von TYSABRI nicht bestimmt.

Vorbereitung, Verabreichung, Lagerung und Entsorgung des Arzneimittels:

Überprüfen Sie das Arzneimittel vor der Verdünnung und Verabreichung und stellen Sie sicher, dass keine festen Verunreinigungen vorhanden sind. Ein Konzentrat, das Feststoffe enthält oder nicht der Beschreibung „farblose, klare oder leicht opaleszierende Flüssigkeit“entspricht, sollte nicht verwendet werden.
Entfernen Sie unter aseptischen Bedingungen die obere Kappe von der Durchstechflasche, stechen Sie den Stopfen in der Mitte mit einer Spritzennadel durch und nehmen Sie 15 ml des Konzentrats, um eine Lösung für die intravenöse Verabreichung herzustellen.
15 ml Konzentrat werden zu 100 ml 0,9% iger NaCl-Lösung gegeben. Um den Inhalt der Flasche zu mischen, drehen Sie sie vorsichtig mehrmals um. Nicht schütteln.
Mischen Sie TYSABRI nicht mit anderen Arzneimitteln und / oder Lösungsmitteln.
Überprüfen Sie die verdünnte Lösung vor der Verabreichung auf Partikel / Verfärbungen. Eine Zubereitung mit Fremdverunreinigungen oder Verfärbungen ist nicht geeignet.
Die vorbereitete Lösung sollte so bald wie möglich, spätestens jedoch 8 Stunden nach der Rekonstitution, verwendet werden, sofern sie bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C gelagert und nicht eingefroren wurde. Die Lösung sollte sich vor der Infusion auf Raumtemperatur erwärmen.
Die aus dem Konzentrat hergestellte Lösung wird durch intravenöse Infusion für ungefähr 1 Stunde mit einer Geschwindigkeit von ~ 2 ml / min eingeführt.
Am Ende des Verfahrens muss das System mit 0,9% iger NaCl-Lösung gespült werden.
Jede Durchstechflasche mit TYSABRI ist nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.
Nicht verwendete Produkte oder Abfälle müssen gemäß den örtlichen Vorschriften entsorgt werden.

Nebenwirkungen

In placebokontrollierten Studien wurden 1617 MS-Patienten eingeschlossen, die 2 Jahre lang Natalizumab erhielten. Die Placebogruppe umfasste 1135 Freiwillige. In 5,8% der Fälle mit Natalizumab-Therapie wurden unerwünschte Nebenwirkungen beobachtet, die zu einem frühen Abschluss des Kurses führten, verglichen mit 4,8% in der Placebogruppe. Während der zweijährigen Studien wurden bei 43,5% der Patienten, die Natalizumab erhielten, und bei 39,6% in der Placebogruppe Nebenwirkungen beobachtet, die vom behandelnden Arzt als therapiebezogen angesehen wurden.

Nach den Ergebnissen placebokontrollierter Studien zur Anwendung von Natalizumab in empfohlenen Dosen bei Patienten mit MS während Arzneimittelinfusionen wurden die folgenden unerwünschten Wirkungen mit maximaler Häufigkeit aufgezeichnet: Schwindel, Übelkeit, Urtikaria, Schüttelfrost.

Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in der Natalizumab-Gruppe war 0,5% höher als in der Placebo-Gruppe.

Reaktionen, die durch bevorzugte Begriffe angezeigt werden, die in MedDRA (Medical Dictionary for Regulatory Activity) nach systemischen Organklassen und Häufigkeit verwendet werden [häufig (≥ 0,01 und <0,1), selten (≥ 0,001 und <0, 01)]:

Infektionen und Invasionen: häufig - Harnwegsinfektionen, Nasopharyngitis;
vom Immunsystem: oft - Urtikaria; selten - Überempfindlichkeit;
vom Nervensystem: oft - Kopfschmerzen, Schwindel; selten - PML;
Magen-Darm-Erkrankungen: häufig - Erbrechen, Übelkeit;
Erkrankungen des Bewegungsapparates und Bindegewebserkrankungen: häufig - Gelenkschmerzen;
Allgemeine Störungen und Reaktionen an der Injektionsstelle: häufig - Schüttelfrost, Fieber, Müdigkeit.

Infusionsreaktionen

In einer 2-jährigen kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit MS wurden Infusionsreaktionen als Nebenwirkungen angesehen, die während der Verabreichung des Arzneimittels oder innerhalb von 1 Stunde nach Abschluss des Verfahrens auftraten. Sie wurden bei 23,1% der Patienten in der Gruppe, die das Arzneimittel erhielt, und bei 18,7% in der Placebogruppe beobachtet. Die häufigsten Nebenwirkungen in der Natalizumab-Gruppe waren Schwindel, Übelkeit, Nesselsucht und Schüttelfrost.

Allergische Reaktionen

In einer 2-jährigen kontrollierten klinischen Studie bei MS-Patienten erreichte die Inzidenz von Überempfindlichkeitsreaktionen 4%, einschließlich anaphylaktischer / anaphylaktoider Reaktionen, die bei weniger als 1% der Patienten auftraten, die TYSABRI erhielten.

Typischerweise treten Überempfindlichkeitsreaktionen während der Infusion oder innerhalb von 1 Stunde danach auf. Nach Beobachtung nach der Registrierung wurden Berichte über allergische Reaktionen aufgezeichnet, bei denen zusätzlich zu typischeren Symptomen (Hautausschlag, Urtikaria) mindestens eine der folgenden klinischen Manifestationen festgestellt wurde: Atemnot, arterielle Hypotonie / Hypertonie, Brustbeschwerden, Brustschmerzen, Angioödem Ödem.

Immunogenität

In einer 2-jährigen kontrollierten klinischen Studie bei MS-Patienten wurden bei 10% der Patienten Antikörper gegen Natalizumab nachgewiesen. Ein zweifach positives Ergebnis - zirkulierende Antikörper gegen Natalizumab - wurde in ~ 6% der Fälle gefunden. In ~ 4% der Fälle wurde eine einzige positive Reaktion festgestellt. Zirkulierende Antikörper verringern die Wirksamkeit von TYSABRI und erhöhen die Häufigkeit allergischer Reaktionen. Andere Reaktionen auf die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels aufgrund von zirkulierenden Antikörpern waren Übelkeit, Erbrechen, Schüttelfrost und Spülung.

Bei Verdacht auf zirkulierende Antikörper nach sechsmonatiger Therapie oder bei verminderter Wirksamkeit von TYSABRI oder bei einer Reaktion auf eine Infusion muss 6 Wochen nach dem ersten positiven Ergebnis eine weitere Analyse durchgeführt werden. Angesichts der Wahrscheinlichkeit einer Abnahme der Wirksamkeit oder einer Zunahme der Häufigkeit allergischer Reaktionen mit zirkulierenden Antikörpern sollte die Behandlung mit TYSABRI abgebrochen werden.

Infektionen (einschließlich PML) und Infektionen mit opportunistischen Mikroorganismen

In einer 2-jährigen kontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit MS betrug die Inzidenz von Infektionen in der Natalizumab-Gruppe und der Placebo-Gruppe ungefähr 1,5 pro Patientenjahr. Die Art der Infektionen war in beiden Gruppen ungefähr gleich. Fälle von Durchfall aufgrund von Cryptosporidium wurden aufgezeichnet. In anderen klinischen Studien wurden andere opportunistische Infektionen beobachtet, einschließlich tödlicher Krankheiten. In den meisten Fällen mussten die Patienten während der Infektionen die TYSABRI-Therapie nicht unterbrechen, und mit der richtigen Behandlung wurde eine Lösung des Infektionsprozesses erreicht.

In der Gruppe, die Natalizumab erhielt, wurde in klinischen Studien eine geringfügig höhere Inzidenz von Herpesvirus-Infektionen (Herpes zoster, Herpes simplex) bei Patienten festgestellt als in der Placebo-Gruppe. Im Rahmen der Nachuntersuchung nach der Registrierung wurden bei Patienten mit Multipler Sklerose, die TYSABRI erhielten, schwerwiegende, lebensbedrohliche und manchmal tödliche Fälle von Meningitis und Enzephalitis, die durch das Herpes-simplex-Virus oder das Herpes-Zoster-Virus, das sogenannte Herpes-Zoster-Virus, verursacht wurden, registriert. Windpocken. Die Dauer des Therapieverlaufs vor der Entwicklung dieser Phänomene variierte von mehreren Monaten bis zu mehreren Jahren. Während der Beobachtung von Patienten, die TYSABRI erhielten, nach der Registrierung traten seltene Episoden einer akuten Netzhautnekrose auf, von denen einige herpetische Infektionen des Zentralnervensystems (herpetische Meningitis und Enzephalitis) aufgezeichnet wurden. Bei einer kleinen Anzahl von Patienten führte eine schwere akute Netzhautnekrose mit gleichzeitiger Schädigung eines oder beider Augen zur Erblindung. In solchen Fällen wurde eine antivirale Therapie durchgeführt, manchmal war ein chirurgischer Eingriff erforderlich.

Während klinischer Studien, Beobachtungsstudien nach der Registrierung und passiver Beobachtung nach der Registrierung wurden Fälle von PML gemeldet, die normalerweise zu schwerer Behinderung oder zum Tod führen. Darüber hinaus wurden als Ergebnis der Verwendung von TYSABRI nach der Registrierung Fälle von JC-viraler granulärer Zellneuronopathie gemeldet, deren Symptome denen von PML ähnlich sind.

Leberreaktionen

Während der Überwachung nach dem Inverkehrbringen gab es spontane Berichte über Episoden schwerer Leberfunktionsstörungen, erhöhter Leberenzymaktivität und erhöhter Bilirubinkonzentration.

Anämie (einschließlich hämolytischer)

Im Verlauf der Beobachtungen nach der Registrierung von Patienten, die eine Therapie mit TYSABRI erhielten, wurden seltene Fälle schwerwiegender Manifestationen einer Anämie (einschließlich hämolytischer) festgestellt.

Bösartige Tumore

Während mehr als 2 Jahren Therapie gab es keine signifikanten Unterschiede in der Inzidenz maligner Neoplasien bei Patienten unter Natalizumab und in der Placebogruppe. Gleichzeitig sind längere Studien erforderlich, um die Wirkung von Natalizumab auf die Inzidenz bösartiger Tumoren vernünftigerweise auszuschließen.

Änderung der Laborparameter

In einer 2-jährigen kontrollierten klinischen Studie mit MS-Patienten ging die Behandlung mit TYSABRI mit einem Anstieg des Spiegels von Lymphozyten, Monozyten, Basophilen, Eosinophilen sowie Kernformen roter Blutkörperchen im zirkulierenden Blut einher. Ein Anstieg der Konzentration von Neutrophilen wurde nicht beobachtet. Der Anstieg des Spiegels von Lymphozyten, Monozyten, Eosinophilen und Basophilen variierte im Vergleich zu den anfänglichen Ablesungen von 35 bis 140%, aber die Gesamtzahl der Zellen blieb innerhalb normaler Grenzen. Unter der TYSABRI-Therapie war eine leichte Abnahme des Hämoglobinspiegels (durchschnittlich um 0,6 g / dl), des Hämatokrits (durchschnittlich um 2%) und der Erythrozyten (durchschnittlich um 0,1 × 10 ^{6) zu verzeichnen}/ l). Normalerweise waren diese Veränderungen nicht von klinischen Symptomen begleitet, und innerhalb von 16 Wochen nach der letzten Dosis von TYSABRI kehrten alle hämatologischen Merkmale zu den Ausgangswerten zurück. Gemäß der Beobachtung nach der Registrierung wurden auch Episoden asymptomatischer Eosinophilie mit einem Anstieg der Anzahl von Eosinophilen über 1500 / mm ³ festgestellt. Nach Absetzen der Therapie lösten sich diese Phänomene von selbst auf.

Überdosis

Es wurden keine Fälle von Überdosierung mit Natalizumab gemeldet.

spezielle Anweisungen

Der Arzt ist verpflichtet, mit dem Patienten die Vorteile und Risiken der TYSABRI-Therapie zu besprechen und ihm eine spezielle Karte mit grundlegenden Sicherheitsinformationen zu geben. Es ist notwendig, die Patienten anzuweisen, dass es bei der Entwicklung einer Infektion wichtig ist, einen Facharzt vor der Anwendung von TYSABRI zu warnen.

Der Arzt sollte den Patienten über die Bedeutung einer kontinuierlichen Therapie informieren, insbesondere in den ersten Monaten nach der Anwendung des Arzneimittels.

Patienten, die eine Diät einhalten, die die Natriumaufnahme begrenzt, sollten berücksichtigen, dass der Natriumgehalt in 1 Durchstechflasche mit Tysabri 2,3 mmol (52 mg) beträgt.

Nach Verdünnung des Konzentrats in 100 ml 0,9% iger NaCl-Lösung enthält das gebrauchsfertige Produkt 17,7 mmol (406 mg) Natrium pro Dosis.

PML (progressive multifokale Leukoenzephalopathie)

Infolge der Anwendung von Natalizumab kann sich das Risiko für die Entwicklung von PML erhöhen, was zum Tod oder zu schweren Behinderungen führen kann.

Die Wahrscheinlichkeit einer PML-Bildung steigt mit zunehmender Therapiedauer, insbesondere wenn das Arzneimittel länger als 2 Jahre angewendet wird. Informationen über Patienten, die TYSABRI länger als 3 Jahre erhalten, sind derzeit begrenzt, und daher ist es derzeit unmöglich, das Risiko ihrer PML zu bewerten.

Bei Patienten, die vor der Therapie mit Natalizumab mit Immunsuppressiva behandelt wurden, steigt das PML-Risiko unabhängig von der Dauer der Anwendung von TYSABRI.

Angesichts der erhöhten Wahrscheinlichkeit, an PML zu erkranken, müssen sowohl der Arzt als auch der Patient das Nutzen-Risiko-Verhältnis der Behandlung individuell bewerten. Vor Beginn der Arbeit mit dem Medikament muss der Arzt eine spezielle Schulung gemäß dem Programm "Verwendung des Medikaments Tysabri und Beobachtung von Patienten, die sich einer Behandlung unterziehen" absolvieren.

Nach 2 Jahren sollten die Patienten über die Risiken der Anwendung von TYSABRI, insbesondere über das erhöhte PML-Risiko, informiert werden. Es ist wichtig, nicht nur die Patienten, sondern auch ihre Pflegekräfte über die frühen Anzeichen und Symptome dieser Krankheit zu informieren.

Sie können TYSABRI nur dann anwenden, wenn MRT-Daten vorliegen, die frühestens drei Monate vor Beginn der Behandlung durchgeführt wurden. Diese MRT ist grundlegend.

Während des gesamten therapeutischen Verlaufs ist eine regelmäßige Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich, um neu auftretende neue neurologische Symptome, die der PML inhärent sind, oder die Verschlechterung bestehender Symptome rechtzeitig zu erkennen.

Das Auftreten neuer neurologischer Symptome erfordert eine Unterbrechung der Therapie, bis die Diagnose einer PML ausgeschlossen ist.

Um mögliche Symptome einer neurologischen Dysfunktion zu identifizieren und gegebenenfalls festzustellen, wie typisch sie für MS sind und ob sie einen Grund für den Verdacht auf PML darstellen, muss der behandelnde Arzt den Patienten weiterhin überwachen. In allen zweifelhaften Fällen ist eine weitere Diagnose erforderlich, einschließlich der MRT, deren Ergebnisse mit den Ergebnissen der Basis-MRT verglichen werden müssen, die vor Beginn der Behandlung mit Natalizumab erhalten wurden. Außerdem sollte CSF (Cerebrospinalflüssigkeit) auf das Vorhandensein von JC-Virus-DNA (humanes Polyomavirus 2) untersucht und wiederholt neurologisch untersucht werden. Wenn die Diagnose einer PML nicht bestätigt wird, kann der Therapieverlauf fortgesetzt werden.

Der behandelnde Arzt sollte besonders auf Symptome von PML achten, die dem Patienten möglicherweise nicht bekannt sind (z. B. Anzeichen einer kognitiven / psychiatrischen Beeinträchtigung). Dem Patienten sollte geraten werden, nahe Verwandte oder Betreuer zu warnen, dass er sich einer Therapie unterzieht. Sie werden wahrscheinlich Symptome sehen können, die der Patient nicht bemerkt hat.

Die Entwicklung von PML erfordert einen vollständigen Abbruch der TYSABRI-Therapie.

Bei PML im Zusammenhang mit Immunsuppression wird nach Immunsuppression eine Verbesserung der klinischen Ergebnisse beobachtet.

PML und IRIS (Immunrekonstitutions-Entzündungssyndrom)

Fast alle Patienten, die TYSABRI mit der Entwicklung von PML und dem anschließenden Absetzen von Natalizumab verwendeten, hatten IRIS. Die Plasmapherese wird verwendet, um den Abfall der Natalizumab-Spiegel zu beschleunigen, wenn PML diagnostiziert wird.

IRIS ist das Ergebnis der Wiederherstellung der Immunität bei Patienten mit PML, die zu schweren neurologischen Komplikationen bis hin zum Tod führen kann.

Eine sorgfältige Überwachung des IRIS-Syndroms, das sich normalerweise innerhalb weniger Tage oder Wochen nach der Plasmapherese entwickelt, bei PML-Patienten, die TYSABRI erhalten haben, und eine geeignete entzündungshemmende Therapie bei der Erholung von PML sind erforderlich.

Infektion mit anderen opportunistischen Mikroorganismen (einschließlich opportunistischer)

Eine Infektion mit anderen opportunistischen Mikroorganismen wurde während der Anwendung von TYSABRI beschrieben, hauptsächlich bei Morbus Crohn, anderen Immundefizienzzuständen und Begleiterkrankungen. Solche Infektionen können sich jedoch ohne Begleiterkrankungen entwickeln. Opportunistische Mikroflora-Infektionen wurden auch bei MS-Patienten beobachtet, die eine Natalizumab-Monotherapie erhielten.

Bei der Verschreibung von TYSABRI sollte man sich an die wahrscheinliche Entwicklung einer Infektion mit opportunistischen Mikroorganismen erinnern, die in die Liste der Differentialdiagnosen aufgenommen werden sollte. Bei Verdacht auf eine Infektion mit opportunistischen Mikroorganismen wird der Therapieverlauf ausgesetzt, bis die Infektion nach den Ergebnissen einschlägiger Studien ausgeschlossen ist.

Die Entwicklung einer Infektion mit opportunistischen Mikroorganismen erfordert einen vollständigen Abbruch der TYSABRI-Therapie.

Allergische Reaktionen

Tysabri kann Überempfindlichkeitsreaktionen hervorrufen, einschließlich schwerwiegender systemischer Reaktionen, die normalerweise während der Verabreichung der Lösung oder innerhalb einer Stunde nach der Infusion auftreten. Das Risiko einer Überempfindlichkeit ist zu Beginn der Infusion und bei wiederholter Verabreichung von TYSABRI nach einer langen Pause (ab drei Monaten oder mehr) nach einem kurzen Verlauf von ein oder zwei Infusionen höher. Das Risiko allergischer Reaktionen muss jedoch bei jeder Infusion berücksichtigt werden.

Die Patienten werden während des Eingriffs und innerhalb einer Stunde nach dem Ende der Infusion beobachtet. Die medizinische Einrichtung sollte mit allem ausgestattet sein, was zur Behandlung von Überempfindlichkeitsreaktionen erforderlich ist.

Die ersten Anzeichen von Überempfindlichkeitsreaktionen erfordern das Absetzen der Lösung und den sofortigen Beginn der Behandlung.

Bei Patienten mit Überempfindlichkeitsreaktionen sollte die TYSABRI-Therapie sofort abgebrochen werden.

Begleitende oder vorherige Behandlung mit Immunsuppressiva

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Natalizumab in Kombination mit anderen Immunsuppressiva oder Antitumormitteln wurde bisher nicht nachgewiesen. Die gleichzeitige Anwendung solcher Medikamente kann das Infektionsrisiko erhöhen, einschließlich opportunistischer Mikroorganismen. Daher sollte diese Kombination vermieden werden.

Patienten, die mit Immunsuppressiva behandelt werden, haben ein erhöhtes Risiko, PML zu entwickeln. Die Ernennung von TYSABRI bei Patienten, die zuvor eine immunsuppressive Therapie erhalten haben, erfordert Vorsicht. Es wird empfohlen, auf die Wiederaufnahme der Funktion des Immunsystems zu warten. Vor der Verschreibung von TYSABRI muss der behandelnde Arzt jede einzelne Episode bewerten, um mögliche Anzeichen einer Immunschwäche festzustellen.

In der 3. Phase klinischer Studien, an denen MS-Patienten teilnahmen, wurde festgestellt, dass die gleichzeitige Therapie eines Rezidivs mit einem kurzfristigen Verlauf von Glukokortikosteroiden nicht mit einem Anstieg der Infektionshäufigkeit einherging. Daher können Glukokortikosteroide parallel zur TYSABRI-Therapie für kurze Zeit eingenommen werden.

Immunogenität

Eine Verschlechterung der Krankheitssymptome oder die Entwicklung unerwünschter Reaktionen auf die Verabreichung von Tysabri kann auf die Synthese von Antikörpern gegen Natalizumab hinweisen. In diesem Fall sollten Sie zweimal im Abstand von 6 Wochen auf Antikörper gegen Natalizumab testen. Bei einem wiederholten positiven Ergebnis wird die Therapie abgebrochen, da das ständige Vorhandensein von Antikörpern die Wirksamkeit von TYSABRI verringert und die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen erhöht.

Eine lange Unterbrechung der Behandlung nach einer kurzen TYSABRI-Therapie erhöht auch das Risiko, bei wiederholter Verabreichung des Arzneimittels Überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln, für die Antikörpertests erforderlich sind. Wenn der Bestätigungstest nach 6 Wochen positiv bleibt, sollte die Therapie nicht fortgesetzt werden.

Leberreaktionen

Während der Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen wurden schwerwiegende spontane Nebenwirkungen der Leber aufgezeichnet. Eine Schädigung der Leberfunktion ist während der Behandlung jederzeit möglich, auch nach Verabreichung der ersten Dosis Natalizumab. In einigen Fällen trat die Reaktion erneut auf, wenn die TYSABRI-Therapie wieder aufgenommen wurde.

Bei einigen Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte kam es unter TYSABRI-Therapie zu einer Verschlechterung der Leberparameter. Eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten ist erforderlich, um mögliche Verstöße gegen die Leberfunktion festzustellen. Patienten sollten vor der Notwendigkeit gewarnt werden, eine medizinische Einrichtung aufzusuchen, wenn Symptome einer Leberschädigung wie Gelbsucht oder Erbrechen auftreten.

Ein signifikanter Leberschaden erfordert den Abbruch der TYSABRI-Therapie.

Stornierung des Arzneimittels

Wenn der behandelnde Arzt beschließt, die Therapie mit Natalizumab abzubrechen, muss er sich daran erinnern, dass das Arzneimittel im zirkulierenden Blut vorhanden ist und nach der letzten Infusion noch etwa 12 Wochen lang pharmakodynamische Wirkungen zeigt (z. B. zu Lymphozytose führt). Andere Medikamente, die während dieses Zeitraums verschrieben werden, können Wechselwirkungen mit Natalizumab aufweisen. Die gleichzeitige Anwendung von Interferon β und Glatirameracetat stellt laut klinischen Studien eine Gefahr für die Sicherheit der Patienten dar. Es gibt keine bestätigten Informationen zur Sicherheit der Verabreichung von TYSABRI an MS-Patienten gleichzeitig mit Immunsuppressiva. Die Anwendung dieser Medikamente kurz nach Ende der Therapie mit Natalizumab kann zusätzliche immunsuppressive Wirkungen hervorrufen. Das ist wichtig, um in jedem Einzelfall sorgfältig zu prüfen. Nach klinischen Beobachtungen erhöhen Glukokortikosteroide, die kurzfristig zur Behandlung von rezidivierender MS eingenommen werden, das Infektionsrisiko nicht.

Nach Abschluss des TYSABRI-Kurses ist eine gewisse Zeit erforderlich, damit Natalizumab aus dem systemischen Kreislauf gespült werden kann.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Die Wirkung von TYSABRI auf die Fähigkeit des Patienten, Fahrzeuge zu fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen, wurde nicht untersucht. Aufgrund des Wirkungsmechanismus von Natalizumab ist die Wahrscheinlichkeit einer Arzneimittelexposition gegenüber diesen Fähigkeiten gering. Während der Therapie werden jedoch häufig Fälle von Schwindel festgestellt, und Patienten mit einer solchen unerwünschten Reaktion sollten keine Arbeiten ausführen, die eine erhöhte Konzentration der Aufmerksamkeit und Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen erfordern.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Daten zur Anwendung von Natalizumab während der Schwangerschaft sind begrenzt. In Tierversuchen wurde eine Reproduktionstoxizität festgestellt. Das mögliche Risiko für den Menschen ist unbekannt. TYSABRI sollte nicht verschrieben werden, es sei denn, dies ist während der Schwangerschaft unbedingt erforderlich. Im Falle einer Schwangerschaft während der Anwendung von TYSABRI sollte die Behandlung abgebrochen werden.

Natalizumab wird während der Stillzeit in die Muttermilch ausgeschieden, seine Wirkung auf Neugeborene oder Säuglinge ist unbekannt. In dieser Hinsicht erfordert die Anwendung von TYSABRI die Beendigung des Stillens.

Verwendung im Kindesalter

Tysabri wird in der Pädiatrie nicht angewendet.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Studien zur Wirksamkeit von TYSABRI bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion wurden nicht durchgeführt.

Der Ausscheidungsmechanismus und die Ergebnisse der Untersuchung der pharmakokinetischen Eigenschaften legen nahe, dass TYSABRI Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion ohne Dosisanpassung verabreicht werden kann.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Studien zur Wirksamkeit von TYSABRI bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion wurden nicht durchgeführt.

Der Ausscheidungsmechanismus und die Ergebnisse der Untersuchung der pharmakokinetischen Eigenschaften legen nahe, dass TYSABRI Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ohne Dosisanpassung verabreicht werden kann.

Anwendung bei älteren Menschen

Es wird nicht empfohlen, TYSABRI Patienten über 65 Jahren zu verschreiben, da für diese Alterskategorie keine Daten zur Sicherheit vorliegen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Sicherheit / Wirksamkeit von Natalizumab in Kombination mit anderen Immunsuppressiva oder Krebsmedikamenten ist derzeit nicht ausreichend belegt. Die gleichzeitige Anwendung dieser Arzneimittel kann das Infektionsrisiko erhöhen, einschließlich der Infektion mit opportunistischen Mikroorganismen. Daher ist diese Kombination von Arzneimitteln kontraindiziert.

Patienten, die zuvor eine immunsuppressive Therapie erhalten haben, haben ein erhöhtes PML-Risiko und sollten bei der Verschreibung von Natalizumab mit Vorsicht angewendet werden. Es wird empfohlen zu warten, bis das Immunsystem wiederhergestellt ist. Bei der Verschreibung von TYSABRI muss der behandelnde Arzt den Zustand des Patienten in jedem Einzelfall beurteilen, um mögliche Anzeichen einer Immunschwäche zu identifizieren.

Die gleichzeitige Behandlung von rezidivierender MS mit einem kurzen Verlauf von Glukokortikosteroiden ging nicht mit einer erhöhten Inzidenz von Infektionen einher. Parallel zur Anwendung von TYSABRI kann eine Kurzzeittherapie mit Glukokortikosteroiden durchgeführt werden.

Tysabri ist in Kombination mit anderen Medikamenten, die den Verlauf der Multiplen Sklerose verändern, kontraindiziert.

Tysabri-Konzentrat sollte nicht mit anderen Arzneimitteln oder Lösungen gemischt werden, außer mit 0,9% iger NaCl-Lösung.

In offenen randomisierten Studien bei Patienten mit Multipler Sklerose wurden keine signifikanten Anomalien in der Immunantwort auf das verabreichte Antigen gefunden. Der Vergleich wurde in der Gruppe der Patienten durchgeführt, die 6 Monate lang mit Tysabri behandelt wurden, und in der Kontrollgruppe, die Placebo erhielt.

Analoge

Tizabri-Analoga sind Lemtrada, Campas usw.

Lagerbedingungen

Von Kindern fern halten.

Lagern Sie das gebrauchsfertige Konzentrat und die Lösung bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C an einem lichtgeschützten Ort. Nicht einfrieren.

Die gebrauchsfertige Lösung wird nicht länger als 8 Stunden gelagert.

Das Konzentrat ist 4 Jahre haltbar.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über TYSABRI

Natalizumab ist ein relativ neues Zweitlinienmedikament für MS. Daher reichen Patientenbewertungen von TYSABRI derzeit nicht aus, um ein verlässliches Bild der Wirksamkeit des Medikaments zu erhalten.

Da Multiple Sklerose eine schwerwiegende Krankheit mit erheblichen klinischen und sozialen Folgen ist, besteht immer ein besonderer Bedarf an der Suche nach neuen Arzneimitteln für eine wirksamere Behandlung. Experten sagen, dass die hohe Wirksamkeit von Natalizumab zu einer Abnahme der Indikatoren für die Krankheitsaktivität wie der klinischen Rückfallrate und der Rate des Fortschreitens der Krankheit auf der EDSS-Skala führt und die gesundheitsbezogene Lebensqualität sowie die körperlichen und kognitiven Funktionen der Patienten signifikant verbessert. Es wurde festgestellt, dass die Anwendung von Natalizumab zu einer anhaltenden Abnahme der Behinderung und zum Fehlen von Krankheitsaktivität führt.

Aufgrund der Tatsache, dass die Vorteile von Natalizumab mit den Risiken seiner Anwendung in Einklang gebracht werden (die Entwicklung von PML und anderen opportunistischen Infektionen ist möglich), ist die Fähigkeit von Ärzten und Patienten, die Symptome der Krankheit zu überwachen, für die Früherkennung von PML sehr wichtig, da der rechtzeitige Abbruch von Natalizumab bei Verdacht auf PML möglich ist die beobachteten Ergebnisse signifikant verbessern.

Der Preis von TYSABRI in Apotheken

Der ungefähre Preis für TYSABRI, ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung, 20 mg / ml, 15 ml in einer Flasche (Flasche), variiert zwischen 103.500 und 121.696 Rubel pro Flasche.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!