Erbitux - Gebrauchsanweisung, Preis, Testberichte, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Erbitux

Erbitux: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Erbitux

ATX-Code: L01XC06

Wirkstoff: Cetuximab (Cetuximab)

Produzent: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Deutschland)

Beschreibung und Foto-Update: 21.11.2008

Preise in Apotheken: ab 13.900 Rubel.

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Erbitux ist ein Antineoplastikum, das auf monoklonalen Antikörpern basiert.

Form und Zusammensetzung freigeben

Erbitux wird in Form einer Infusionslösung hergestellt: Eine klare oder leicht opaleszierende Flüssigkeit von gelblich bis farblos, der Einschluss von amorphen und weißen sichtbaren Partikeln ist zulässig (2 mg / ml: 50 ml in Glasfläschchen, in einem Karton 1 Flasche; 5 mg / ml: 20.10.50/100 ml in Glasflaschen, in einem Karton 1 Flasche).

Die Zusammensetzung der Lösung bei einer Dosierung von 2 mg / ml:

• Wirkstoff: Cetuximab - 2 mg;
• Hilfskomponenten: Natriumchlorid, Natriumphosphatdihydrat, Natriumdihydrogenphosphatdihydrat, Wasser zur Injektion.

Die Zusammensetzung der Lösung bei einer Dosierung von 5 mg / ml:

• Wirkstoff: Cetuximab - 5 mg;
• Hilfskomponenten: Natriumchlorid, Natriumhydroxid 1M, Polysorbat 80, Zitronensäuremonohydrat, Glycin, Wasser zur Injektion.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Die aktive Komponente von Erbitux, Cetuximab, ist ein chimärer monoklonaler Antikörper, IgG1-Immunglobulin, der gegen EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) gerichtet ist. Seine Signalwege sind an der Angiogenese, der Kontrolle des Zellüberlebens, der Regulation des Zellzyklus, der Zellmigration und dem Metastasierungsprozess (Zellinvasion) beteiligt.

Die Affinität von Cetuximab zu EGFR ist ungefähr 5- bis 10-mal höher als die für endogene Liganden charakteristische. Aufgrund der Blockierung der Bindung endogener Liganden von EGFR tritt eine Hemmung der Rezeptorfunktionen auf. Danach kann Cetuximab durch Induktion der Internalisierung von EGFR zu einer negativen Regulation des Rezeptors führen. Es erhöht auch die Empfindlichkeit von zytotoxischen Immuneffektorzellen gegenüber EGFR-exprimierenden Tumorzellen. Sowohl in vitro als auch in vivo Studien hemmt Erbitux die Proliferation und induziert Apoptose in menschlichen Tumorzellen, die EGFR exprimieren. In Experimenten in vitro wurde festgestellt, dass Cetuximab die Produktion angiogener Faktoren in Tumorzellen hemmt und die Migration von Endothelzellen blockiert. In-vivo-Tests zeigten eine Hemmung der Produktion angiogener Faktoren durch Tumorzellen und eine Abnahme der Aktivität von Metastasen und Tumorangiogenese.

Erbitux bindet nicht an andere Rezeptoren in der HER-Familie.

Das Protoonkogen KRAS (Kirsten Rat Sarcoma virales Onkogen Homolog) ist ein Homolog des viralen Onkogens des Ratten Sarkoms Kirsten, einem nachgeschalteten zentralen Signalwandler für EGFR. Die Aktivierung von KRAS EGFR in Tumoren verstärkt die Proliferation der Produktion proangiogener Faktoren.

Die onkogene Mutation KRAS, die zu ihrer konstitutiven Aktivität beiträgt, ist eine der häufigsten onkogenen Krebsmutationen. Aufgrund seiner Wirkung in der aktiven Region (Codons 12 und 13) liegt das KRAS-Protein in einem aktivierten Zustand vor und überträgt unabhängig vom EGFR-Signal ein Signal zur Proliferation in den Kern.

Bei metastasierendem Darmkrebs KRAS beträgt die Mutationswahrscheinlichkeit 30 bis 50%. Die Bildung von humanen anti-chimären Antikörpern (AHAC) erfolgt durch Exposition gegenüber einer Klasse von chimären Antikörpern. Derzeit gibt es nicht genügend Informationen über den Mechanismus der AHAC-Produktion. Gemessene AHAC-Titer werden im Allgemeinen bei 3,4% der untersuchten Patienten mit Frequenzen im Bereich von 0,0–9,6% in Studien mit ähnlichen Indikationen nachgewiesen. Das Auftreten von AChAC mit der Entwicklung allergischer Reaktionen oder anderer unerwünschter Wirkungen von Cetuximab ist nicht korreliert.

Pharmakokinetik

Bei einer intravenösen Infusion von 5 bis 500 mg / m ² Cetuximab einmal pro Woche zeigt Erbitux eine dosisabhängige Pharmakokinetik.

Die wichtigsten pharmakokinetischen Eigenschaften von Cetuximab:

• Absorption und Verteilung: Bei einer Anfangsdosis von 400 mg / m ² Körperoberfläche beträgt der Durchschnittswert der maximalen Konzentration (Cmax) 185 ± 55 μg / ml; Das Verteilungsvolumen (Vd) entspricht in etwa der Gefäßregion, die den betroffenen Bereich mit Blut versorgt. Von 1,5 bis 6,2 l / m ² beträgt der Durchschnittswert 2,9 l / m ². Die durchschnittliche Bodenfreiheit beträgt 0,022 l / h / m ²… Bei Monotherapie: Cetuximab erreicht nach 3-wöchiger Anwendung stabile Serumkonzentrationen; Cmax beträgt 155,8 μg / ml nach 3 Wochen und 151,6 μg / ml nach 8 Wochen, der Durchschnittswert der Abnahme der Plasmakonzentrationen beträgt 41,3 bzw. 55,4 μg / ml; Wenn Erbitux zusammen mit Irinotecan angewendet wird, beträgt die durchschnittliche Abnahme der Plasmakonzentrationen nach 12 Wochen 50,0 μg / ml, nach 36 Wochen - 49,4 μg / ml.
• Metabolismus und Ausscheidung: Der Metabolismus von monoklonalen Antikörpern erfolgt durch ihren biologischen Abbau zu kleineren Molekülen (kleinen Peptiden oder Aminosäuren). Die Halbwertszeit (T _1/2) von Cetuximab in den verschriebenen Dosen ist lang und beträgt etwa 70-100 Stunden.

Die Pharmakokinetik von Cetuximab wird von Rasse, Geschlecht, Alter sowie Nieren- und Leberfunktion des Patienten nicht beeinflusst.

Anwendungshinweise

Gemäß den Anweisungen wird Erbitux für die folgenden Pathologien empfohlen:

• metastasierter Darmkrebs: mit einem Wildtyp-KRAS-Gen und mit EGFR-Expression (als Teil einer Kombinationsbehandlung mit Standard-Chemotherapie);
• metastasierter Darmkrebs: mit der Unwirksamkeit einer früheren Chemotherapie unter Einbeziehung von Irinotecan / Oxaliplatin und mit einer Unverträglichkeit gegenüber Irinotecan (zur Monotherapie);
• lokal fortgeschrittenes PRGSH (Plattenepithelkarzinom des Kopfes und des Halses) (als Teil einer Kombinationsbehandlung mit Strahlentherapie);
• PRGSH rezidivierend oder metastasierend: mit der Unwirksamkeit einer früheren Chemotherapie mit Platinmedikamenten (auch zur Monotherapie).

Kontraindikationen

Absolut:

• Schwangerschaft und Stillzeit (Stillzeit);
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren;
• schwere Überempfindlichkeit (3-4 Grad) gegen Cetuximab.

Relative Kontraindikationen, bei denen Erbitux mit Vorsicht angewendet werden sollte: Leber- / Nierenfunktionsstörung [Derzeit liegen keine Daten zur Anwendung von Erbitux bei Konzentrationen über der Obergrenze des Normalwerts (UHN) vor: Bilirubin und Serumkreatinin - 1,5-fach; Transaminasen - 5-fach], Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, eine Vorgeschichte von kardiopulmonalen Erkrankungen sowie das Alter.

Gebrauchsanweisung für Erbitux: Methode und Dosierung

Erbitux-Infusionslösung wird als langsame intravenöse Infusion mit einer Geschwindigkeit von ≤ 10 mg / min verabreicht. Vor der Einführung des Arzneimittels ist eine Prämedikation mit Antihistaminika und Prednisolon obligatorisch.

Empfohlene Dosierung (für alle Indikationen): Das Arzneimittel wird einmal wöchentlich in einer Anfangsdosis (erste Infusion) - 400 mg / m ², Infusionszeit - 2 Stunden verabreicht. anschließende Infusion in einer Dosis von 250 mg / m ², Dauer 1 Stunde.

Die Kombinationstherapie von Darmkrebs erfordert die Einhaltung der Empfehlungen zur Änderung der Dosen des begleitenden Erbitux-Chemotherapeutikums, wie in den Anweisungen für dieses Arzneimittel dargelegt. Das Chemotherapeutikum sollte frühestens eine Stunde nach Ende der Erbitux-Infusion verabreicht werden. Cetuximab wird empfohlen, bis anhaltende Symptome des Fortschreitens der Krankheit auftreten.

Es wird empfohlen, die Behandlung von PRGSH in Kombination mit Erbitux mit Strahlentherapie 7 Tage vor dem Einsetzen der ionisierenden Strahlung zu beginnen und die wöchentliche Infusion von Cetuximab bis zum Ende fortzusetzen.

Bei rezidivierendem oder metastasiertem PRGSH wird Erbitux in Kombination mit einer Chemotherapie auf Platinbasis als Erhaltungstherapie eingesetzt, bis Anzeichen eines Fortschreitens der Krankheit auftreten. Die Chemotherapie wird mindestens eine Stunde nach dem Ende der Cetuximab-Infusion verabreicht.

Wenn Patienten Hautreaktionen mit Toxizität 3. Grades gemäß der NCI-CTC-Skala (National Cancer Institute) entwickeln, sollte die Therapie mit Erbitux abgebrochen werden. Seine Erneuerung ist nur bei einer Abnahme der Toxizität auf 2 Grad zulässig.

Empfehlungen zur Korrektur des Dosierungsschemas von Erbitux bei der Entwicklung von Hautreaktionen:

• Erstmalige schwere Hautreaktion: Die Therapie wird unterbrochen und nach Abnahme des Toxizitätsgrades ohne Dosisänderung wieder aufgenommen.
• sekundäre und tertiäre Entwicklung einer schweren Hautreaktion: Therapie unterbrochen und nach dem Grad der Toxizität für die zweiten Reduktions, wird es mit niedrigeren Dosen des Medikaments (nach der zweiten Folge wieder aufgenommen - von 200 mg / m2 ^der Körperoberfläche nach dem dritten - von 150 mg / m2 ²);
• Schwere Hautreaktion, die sich zum vierten Mal entwickelt, oder Unfähigkeit, die Hautreaktion nach Absetzen des Arzneimittels auf den 2. Schweregrad zu reduzieren: Die Cetuximab-Therapie sollte abgebrochen werden.

Erbitux-Anwendungsregeln:

1. Nur mit einer Infusionspumpe, einem Schwerkrafttropfsystem oder einer Spritzenpumpe intravenös verabreichen.
2. Verwenden Sie ein separates Infusionsset, das am Ende der Infusion mit steriler 0,9% iger Natriumchloridlösung gespült werden muss.
3. Mischen Sie die Lösung nicht mit anderen Arzneimitteln / Produkten.
4. Verwenden Sie für die Spritzenpumpe Infusionsbeutel aus Ethylvinylacetat, Polyethylen, Polyvinylchlorid sowie Infusionssysteme aus Ethylvinylacetat, Polyethylen, Polyvinylchlorid, Polybutadien oder Polyurethan und Polypropylen-Spritzen.

Vor dem Einbringen der Lösung in ein System mit einer Infusionspumpe oder einem Schwerkrafttropfen muss diese in der erforderlichen Menge in eine sterile Spritze mit einem Volumen von mindestens 50 ml gezogen und aus der Durchstechflasche in einen sterilen Behälter / Beutel für Infusionslösungen überführt und dann die empfohlene Infusionsrate eingestellt werden.

Vor dem Einbringen der Lösung in ein System mit einer Spritzenpumpe muss sie in der erforderlichen Menge in eine sterile Spritze gezogen werden, die dann in die Spritzenpumpe eingebaut wird. Anschließend wird das Infusionssystem an die Spritze angeschlossen, die empfohlene Infusionsrate eingestellt und die Infusion beginnt. Der Vorgang wird wiederholt, bis die berechnete Dosis vollständig infundiert ist.

Die Erbitux-Lösung enthält keine antibakteriellen Konservierungsmittel und bakteriostatischen Bestandteile. Daher sollte sie streng nach den Regeln der Asepsis gehandhabt werden. Es wird empfohlen, das Medikament so bald wie möglich nach dem Öffnen der Flasche zu verwenden.

Wenn die Lösung nicht sofort verwendet werden kann, kann sie nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C gelagert werden.

Nebenwirkungen

Die wichtigsten Nebenwirkungen bei der Anwendung von Cetuximab: Hautmanifestationen - bis zu 80%, Hypomagnesiämie - 10%, Infusionsreaktionen mit mäßigen Symptomen - mehr als 10%, Infusionsreaktionen mit schweren Symptomen - 1%.

Die Häufigkeit systemischer Organnebenwirkungen (sehr oft - nicht mehr als 0,1%; oft - von 0,1 bis 0,01%; manchmal - von 0,01 bis 0,001%; selten - von 0,001 bis 0,0001%; extrem selten - weniger als 0,0001%):

• Nervensystem: oft - Kopfschmerzen;
• Atmungssystem: manchmal - Lungenembolie;
• Verdauungssystem: häufig - Übelkeit / Erbrechen, Durchfall; sehr oft - eine Zunahme der Aktivität von Lebertransaminasen [Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase (ALP)];
• Sehorgan: häufig - Bindehautentzündung; manchmal - Keratitis, Blepharitis;
• dermatologische Reaktionen: sehr häufig - Peeling / trockene Haut, Hypertrichose, akneartiger Hautausschlag und (oder) Juckreiz, Veränderungen der Nagelplatten (Paronychie). Hautreaktionen entwickeln sich hauptsächlich zu Beginn der Behandlung (die ersten 3 Wochen) und verschwinden nach Absetzen von Erbitux normalerweise ohne Konsequenzen (vorausgesetzt, das Dosierungsschema wird angepasst). Im Falle einer Verletzung der Hautintegrität ist die Entwicklung von Superinfektionen sehr selten möglich, was durch Entzündungen des Unterhautfetts, des Erysipels und in einigen Fällen durch potenziell gefährliche epidermale Staphylokokken-Nekrolyse (Lyell-Syndrom) oder Sepsis verstärkt wird. Etwa 15% der dermatologischen Reaktionen sind ausgeprägt, in isolierten Episoden kann sich eine Hautnekrose entwickeln;
• Stoffwechsel: sehr oft - Hypomagnesiämie; oft - Hypokalzämie, Anorexie (begleitet von Gewichtsverlust);
• Blutgerinnungssystem: manchmal - tiefe Venenthrombose;
• Infusionsreaktionen: sehr oft - leichte / mäßige Reaktionen (Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit / Erbrechen, Schwindel, Kopfschmerzen, Atemnot); häufig - schwere Reaktionen, die normalerweise innerhalb einer Stunde während der ersten Infusion oder mehrere Stunden nach der ersten / nachfolgenden Infusion auftreten (Atemwegsobstruktion / Bronchospasmus, Blutdruckabfall oder -anstieg, Bewusstlosigkeit, Schock); extrem selten - Angina pectoris, Myokardinfarkt, Herzstillstand. Der Hauptmechanismus für die Entwicklung solcher Reaktionen ist nicht bekannt, wahrscheinlich sind einige von ihnen anaphylaktoider / anaphylaktischer Natur;
• andere: Mukositis, aufgrund derer die Entwicklung von Nasenbluten möglich ist.

Überdosis

Es liegen keine Daten zu Fällen einer Überdosierung von Cetuximab vor. Bisher gibt es keine Erfahrungen mit der Anwendung von Erbitux in Einzeldosen über 400 mg / m ² oder der anschließenden wöchentlichen Anwendung in einer Dosis von mehr als 250 mg / m ².

spezielle Anweisungen

Die Behandlung mit Erbitux ist unter Aufsicht eines Spezialisten mit Erfahrung in der Anwendung von Krebsmedikamenten erforderlich.

Vor Beginn des Kurses und in regelmäßigen Abständen während der Therapie ist es erforderlich, die Elektrolytkonzentration im Blutserum zu überwachen und Verletzungen des Wasser-Salz-Gleichgewichts aufgrund des Risikos einer reversiblen Hypokaliämie (aufgrund von Durchfall), Hypokalzämie und Hypomagnesiämie zu korrigieren.

Infusionsreaktionen während der Verabreichung von Erbitux entwickeln sich normalerweise vor dem Hintergrund der ersten Infusion oder innerhalb einer Stunde nach dem Ende der Verabreichung der Lösung. Sie können aber auch nach einigen Stunden oder bei wiederholten Injektionen auftreten. Der Patient sollte vor der Möglichkeit solcher verzögerten Reaktionen gewarnt und angewiesen werden, sofort nach ihrem Auftreten einen Arzt zu konsultieren.

Wenn eine leichte oder mäßige Reaktion im Zusammenhang mit der Infusion festgestellt wird, sollte die Verabreichungsrate der Lösung verringert werden. Nachfolgende Infusionen sollten ebenfalls mit einer reduzierten Rate durchgeführt werden. Im Falle der Entwicklung schwerer Symptome einer Infusionsreaktion ist es notwendig, die Verabreichung der Lösung mit dem Abbruch der Therapie mit Erbitux in der Zukunft sofort zu unterbrechen und den möglichen Bedarf an medizinischer Notfallversorgung zu berücksichtigen.

Patienten mit Herz- und Lungenerkrankungen in der Vorgeschichte sollten besondere Aufmerksamkeit erhalten. Es gibt Hinweise auf Einzelfälle interstitieller Lungenerkrankungen, deren ursächlicher Zusammenhang mit der Anwendung von Erbitux nicht identifiziert wurde. Mit der Entwicklung interstitieller Lungenläsionen vor dem Hintergrund der Verabreichung von Erbitux wird die Infusion sofort gestoppt und eine geeignete Behandlung verordnet.

Bei Hautreaktionen mit 3-4 Toxizitätsgraden gemäß der NCI-CTC-Skala werden Dosis und Art der Verabreichung von Erbitux gemäß den obigen Empfehlungen angepasst.

Wenn Erbitux in Kombination mit Chemikalien angewendet wird, sollten Sie die Anweisungen für deren medizinische Verwendung sorgfältig lesen.

Bisher liegen Erfahrungen mit der Anwendung von Cetuximab nur bei Patienten mit normaler Nieren- / Leberfunktion vor: Der Serumkreatinin- und Bilirubinspiegel überschreitet die Obergrenze des Normalwerts (ULN) nicht mehr als das 1,5-fache und der Transaminasespiegel nicht mehr als das Fünffache.

Es liegen auch keine Daten zur Anwendung von Cetuximab bei Patienten mit Hemmung der Knochenmarkhämatopoese vor (Hämoglobinspiegel <9 g / dl, Leukozytenkonzentration <3000 / μl, absolute Neutrophilenzahl <1500 / μl und Thrombozytenzahl <100.000 / μl).

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Wenn der Patient Symptome feststellt, die die Konzentrationsfähigkeit und die mit der Behandlung verbundene Reaktionsgeschwindigkeit beeinträchtigen, wird ihm nicht empfohlen, während der Therapie Fahrzeuge zu fahren und potenziell gefährliche Aktivitäten auszuführen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Erbitux ist nicht für Schwangerschaft und Stillzeit indiziert. Es ist auch erforderlich, 2 Monate nach der letzten Cetuximab-Dosis nicht zu stillen.

Verwendung im Kindesalter

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Erbitux in der pädiatrischen Praxis wurde nicht nachgewiesen, daher wird das Medikament nicht für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren verschrieben.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Erbitux wird bei eingeschränkter Nierenfunktion mit Vorsicht angewendet.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Erbitux wird bei Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet.

Anwendung bei älteren Menschen

Erbitux wird mit Vorsicht zur Behandlung älterer Patienten angewendet.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Erbitux, das in Kombination mit Fluorouracil durch Infusion angewendet wird, kann im Vergleich zur alleinigen Anwendung von Fluorouracil das Risiko für Koronarischämie und Thrombose (vor Myokardinfarkt) sowie für palmar-plantare Erythrodysästhesie erhöhen.

Bei der kombinierten Anwendung von Cetuximab und Irinotecan wurden keine Veränderungen der Pharmakokinetik beider Arzneimittel beobachtet.

Andere Studien zu Arzneimittelwechselwirkungen von Erbitux beim Menschen wurden nicht durchgeführt.

Aufgrund des Mangels an Daten aus Studien zur Verträglichkeit von Cetuximab mit anderen Arzneimitteln / Arzneimitteln ist es verboten, diese zu mischen.

Analoga

Erbitux-Analoga sind Bevacizumab, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila und andere.

Lagerbedingungen

Von Kindern fern halten. Bei 2–8 ° C lagern. Nicht einfrieren.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Erbitux Bewertungen

Die meisten Bewertungen über Erbitux, wie auch andere Antineoplastika, zeigen, dass es vermehrt Nebenwirkungen hervorrufen kann.

Aufgrund der Schwere der Grunderkrankung kann eine Beurteilung der Wirksamkeit solcher Arzneimittel nur von einem qualifizierten Spezialisten mit vielseitiger Erfahrung in der Behandlung onkologischer Läsionen vorgenommen werden, der in der Lage ist, die Langzeitergebnisse der Verwendung verschiedener Arzneimittel zu vergleichen und zu analysieren.

Preis für Erbitux in Apotheken

Je nach Region und Apothekennetz variiert der Preis für Erbitux, Infusionslösung, in einer Dosierung von 5 mg / ml für 1 Flasche (Flasche) mit 20 ml zwischen 13.000 und 21.000 Rubel.

Erbitux: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Erbitux 5 mg / ml Infusionslösung 20 ml 1 Stck. RUB 13.900 Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!