Myelodysplastisches Syndrom: Behandlung, Lebensprognose

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Myelodysplastisches Syndrom

Der Inhalt des Artikels:

1. Ursachen
2. Formen der Krankheit
3. Krankheitsstadien
4. Symptome

5. Diagnose

   1. Diagnosekriterien
   2. Differenzialdiagnose

6. Behandlung

   1. Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
   2. Andere Behandlungen
7. Mögliche Komplikationen und Folgen
8. Myelodysplastisches Syndrom: Prognose
9. Video

Das myelodysplastische Syndrom ist eine Gruppe heterogener klonaler Blutkrankheiten, die durch die folgenden Anzeichen verbunden sind: ineffektive Hämatopoese, periphere Zytopenie, Dysplasie bei einem oder mehreren hämatopoetischen Keimen mit einem hohen Potenzial zur Umwandlung in akute myeloische Leukämie.

Das myelodysplastische Syndrom entwickelt sich aufgrund von Anomalien im roten Knochenmark

Eine unzureichende Hämatopoese äußert sich in Anämie, erhöhten Blutungen und Infektionsanfälligkeit. Das myelodysplastische Syndrom (MDS) tritt bei Menschen jeden Alters auf, einschließlich Kindern, aber Menschen über 60 sind anfälliger dafür.

Gemäß ICD-10 ist der Code D46 myelodysplastischen Syndromen zugeordnet.

Ursachen

Blutzellen werden hauptsächlich im Knochenmark synthetisiert und reifen (dieser Prozess wird als Myelopoese bezeichnet, und das Gewebe, in dem er auftritt, wird als Myeloid bezeichnet). Nachdem sie ihre Funktion erfüllt haben und alt geworden sind, werden sie von der Milz zerstört, und neue treten an ihre Stelle. Beim myelodysplastischen Syndrom verliert das Knochenmark seine Fähigkeit, Blutzellen (alle Erythrozyten, Leukozyten, Blutplättchen oder nur einige) in der vom Körper benötigten Menge zu reproduzieren. Unreife Zellen (Blasten) gelangen ins Blut, wodurch es seine Funktionen schlechter ausführt. Dies äußert sich in den für MDS charakteristischen Symptomen. In etwa 30% der Fälle wird der Prozess der Myelopoese im Laufe der Zeit völlig unkontrolliert, die Anzahl der Explosionsformen von Blutzellen nimmt zu und verdrängt normale, reife Zellen. Wenn die Anzahl der Blasten im Blut 20% überschreitet (zuvor lag der Schwellenwert bei 30%), wird die Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie gestellt.

Je nachdem, ob die Ursache der Knochenmarkfunktionsstörung bekannt ist oder nicht, wird MDS in primäre oder idiopathische und sekundäre unterteilt. Sekundär tritt als Folge der Unterdrückung der Knochenmarkfunktion nach Chemotherapie oder Strahlenexposition auf. Ein solcher Effekt ist normalerweise Teil der Krebstherapie, dh er wird bei einer bestimmten Krebsart durchgeführt. In diesem Fall kann MDS als Komplikation angesehen werden.

Primäres oder idiopathisches MDS tritt spontan, ohne vorherige Pathologie und ohne bekannten Grund auf. Vielleicht ist ein genetischer Faktor ein prädisponierender Faktor, da bei einigen Arten von Syndromen chromosomale Veränderungen auftreten.

Faktoren, die zur Entwicklung von MDB beitragen, sind:

• Rauchen;
• Kontakt mit krebserzeugenden Chemikalien (Pestizide, Herbizide, Benzol);
• Exposition gegenüber ionisierender Strahlung;
• älteres Alter.

Formen der Krankheit

Wie oben erwähnt, wird MDS in zwei Typen unterteilt, den primären und den sekundären.

Primäres MDS ist häufiger (etwa 80% aller Fälle), die meisten Fälle sind ältere Menschen (65-75 Jahre). Sekundäres MDS betrifft auch hauptsächlich ältere Menschen, da bösartige Tumoren und damit ihre Komplikationen bei ihnen häufiger auftreten. Sekundäres MDS spricht weniger auf die Therapie an und ist mit einer schlechteren Prognose verbunden.

Darüber hinaus wird MDS in Abhängigkeit von der Art der Blastenzellen, ihrer Anzahl und dem Vorhandensein chromosomaler Veränderungen in klinische Typen unterteilt. Diese Klassifizierung wurde von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) vorgeschlagen. Gemäß der WHO-Klassifikation werden folgende Formen von MDB unterschieden:

• refraktäre (d. h. resistent gegen klassische Therapie) Anämie;
• refraktäre Zytopenie mit multilinearer Dysplasie;
• MDS mit einer isolierten 5q-Deletion;
• MDS nicht klassifiziert;
• refraktäre Anämie mit ringförmigen Sideroblasten;
• Refraktäre Zytopenie mit multilinearer Dysplasie und ringförmigen Sideroblasten;
• refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten-1;
• refraktäre Anämie mit einem Überschuss an Blasten-2.

Krankheitsstadien

Im Verlauf der MDS werden drei Stadien unterschieden, die sich jedoch klinisch nicht immer voneinander unterscheiden, die Unterschiede werden vom Labor bestimmt. Dies ist das Stadium der Anämie, das Stadium der Transformation (zwischen Anämie und akuter Leukämie) und die akute myeloische Leukämie. Nicht alle Forscher stimmen der Definition der akuten myeloischen Leukämie als Stadium des myelodysplastischen Syndroms zu, da sie sich auf myeloproliferative Störungen bezieht (d. H. Solche, die durch unkontrolliertes Zellwachstum gekennzeichnet sind) und daher nicht vollständig mit den Eigenschaften von MDS übereinstimmen.

Symptome

Die Hauptsymptome von MDS sind mit Manifestationen von Anämie verbunden. Die Patienten klagen über erhöhte Müdigkeit, Schwindel und Atemnot während des Trainings, die zuvor leicht toleriert wurden. Anämie ist mit einer beeinträchtigten Produktion roter Blutkörperchen verbunden, was zu einem niedrigen Hämoglobinspiegel im Blut führt.

In einigen Fällen entwickelt sich ein hämorrhagisches Syndrom, das durch vermehrte Blutungen gekennzeichnet ist. Der Patient beginnt zu bemerken, dass selbst geringfügige oberflächliche Verletzungen langfristig ununterbrochene Blutungen, Zahnfleischbluten, häufige und spontane Nasenbluten, Petechien auf der Haut und den Schleimhäuten sowie multiple Hämatome (Blutergüsse) oder ohne Zusammenhang mit einem vom Patienten in Erinnerung gebliebenen Trauma auftreten können oder nach leichten Blutergüssen oder sogar Druck. Das hämorrhagische Syndrom ist mit Thrombozytopoese-Störungen verbunden.

Patienten mit MDS sind auch anfällig für Infektionskrankheiten. Sie leiden häufig an Erkältungen, bakteriellen Haut- und Pilzinfektionen. Dieser Zustand ist auf Neutropenie (Neutrophilenmangel) zurückzuführen.

Darüber hinaus können Anzeichen von MDS sein:

• ein unzumutbarer Temperaturanstieg, oft auf hohe Werte (38 ° C und höher);
• Gewichtsverlust, verminderter Appetit;
• Hepatomegalie;
• Splenomegalie;
• Schmerzsyndrom.

Diagnose

Die Hauptdiagnosemethode für MDS ist das Labor. Bei Verdacht auf Myelodysplasie wird Folgendes durchgeführt:

1. Klinische Blutuntersuchung. In diesem Fall werden Anämie (makrozytisch), Retikulozytopenie, Leukopenie, Neutropenie mit 5q-Syndrom - Thrombozytose festgestellt. Panzytopenie tritt bei etwa der Hälfte der Patienten auf.
2. Knochenmarkbiopsie. Die Zytose ist normalerweise normal oder erhöht, aber bei etwa 10% der Patienten ist sie reduziert (hypoplastische Variante des MDS), es gibt Anzeichen einer beeinträchtigten Hämatopoese eines oder mehrerer hämatopoetischer Sprossen, ein erhöhter Gehalt an Explosionsformen, pathologische Sideroblasten (Erythrozyten, die Eisenablagerungen enthalten) können gefunden werden. Um abnormale Phänotypen zu identifizieren, wird eine Untersuchung des Immunphänotyps von Knochenmarkszellen durchgeführt, die eine Differentialdiagnose von MDS und nichtklonalen Zytopenien ermöglicht, was für die Prognose wichtig ist.
3. Zytogenetische Analyse. Bei 40–70% der Patienten werden klonale zytogenetische Anomalien festgestellt, insbesondere eine prognostisch ungünstige Deletion (Monosomie) von Chromosom 7 (7q).
4. Bestimmung der Eisen- und Feritinspiegel im Serum. Die Ebenen werden erhöht.
5. Bestimmung von endogenem Eryropoietin (bei <500 IE / l liefern Erythropoese-stimulierende Mittel normalerweise eine gute therapeutische Reaktion).

In 95% der Fälle wird die Diagnose auf der Grundlage einer zytologischen und histologischen Analyse des Knochenmarks gestellt.

Die Diagnose von MDS erfolgt nach Labormethoden

Diagnosekriterien

Um das MDB zu bestimmen, wurden spezielle Kriterien entwickelt, d. H. Die Bedingungen, unter denen diese Diagnose gestellt wird. Die diagnostischen Kriterien lauten wie folgt:

• Periphere Zytopenie mit 1, 2 oder 3 Keimen (d. H. Im peripheren Blut gefunden);
• Dysplasie: Anzeichen einer beeinträchtigten Hämatopoese von mindestens 10% der Zellen mindestens einer hämatopoetischen Linie;
• charakteristische zytogenetische Veränderungen (das Vorhandensein eines pathologischen Klons).

Die Zytopenie sollte stabil sein und mindestens sechs Monate lang beobachtet werden. Wenn jedoch ein bestimmter Karyotyp festgestellt wird oder eine Dysplasie von mindestens zwei hämatopoetischen Sprossen auftritt, reichen zwei Monate aus.

Um eine Diagnose zu stellen, müssen andere Krankheiten, die mit zellulärer Dysplasie und Zytopenie einhergehen, ausgeschlossen werden.

Wenn eine Zytopenie ohne andere Anzeichen von MDS festgestellt wird, wird eine idiopathische Zytopenie diagnostiziert, deren Wert nicht ermittelt wurde. wenn eine Dysplasie ohne Zytopenie festgestellt wird - eine idiopathische Dysplasie, deren Bedeutung nicht bekannt ist. Dies erfordert eine ständige Beobachtung des Patienten mit wiederholter Untersuchung des Knochenmarks nach 6 Monaten, da beide Diagnosen zu MDS und akuter myeloischer Leukämie (oder einer anderen myeloproliferativen Erkrankung) führen können.

Differenzialdiagnose

MDS unterscheidet sich mit folgenden Bedingungen:

• Anämie (hauptsächlich megaloblastisch, sideroblastisch und aplastisch);
• akute myeloische Leukämie;
• Leukopenie mit Neutropenie;
• primäre Immunthrombozytopenie;
• klonale Hämatopoese mit undefiniertem Potential;
• primäre Myelofibrose;
• HIV;
• schwere Vergiftung verschiedener Ätiologien.

Behandlung

1997 wurde eine spezielle Skala namens IPSS (International Scoring Prognostic System) entwickelt, die Patienten in Risikogruppen unterteilt. Die Behandlungstaktiken werden gemäß einer bestimmten Risikogruppe ausgewählt und, wie der Name schon sagt, die Prognose bewertet.

Die Punkte werden anhand von drei Faktoren vergeben:

• die Anzahl der Explosionsformen;
• die Anzahl der betroffenen hämatopoetischen Sprossen;
• zytogenetische Kategorie.

Explosionsgehalt im Knochenmark,%	Weniger als 5	5-10	- -	11-20	21-30
Zytopenie	0-1	2-3	- -	- -	- -
Karyotyp	del (5q) del (20q) -Y, Norm	(+8 Chromosom, 2 Anomalien)	del (7q), mehr als 3 Anomalien	- -	- -
Prognosefaktor		0,5		1.5

Durch die Summe der Punkte kann der Patient der einen oder anderen Risikogruppe zugeordnet werden:

Punkte	Risiko	Übergang zur akuten myeloischen Leukämie bei 23% der Patienten (Jahre)	Medianes Überleben (Jahre)	% der Patienten
	Niedrig	9.4	5.7	31
0,5-1	Mittelstufe 1	3.3	3.5	39
1,5-2,0	Mittelstufe 2	1.1	1,2	22
≥2,5	groß	0,2	0,4

Die Behandlungsmethode hängt von der Risikokategorie, dem Zustand und dem Alter des Patienten ab. Bei asymptomatischen MDS wird Patienten in der Gruppe mit niedrigem oder mittlerem Risiko möglicherweise keine Therapie verschrieben, es ist nur eine Nachsorge erforderlich.

Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation

Dies ist die einzige radikale Behandlungsmethode für MDS, die es ermöglicht, eine Erholung zu erreichen. Es ist angezeigt für Patienten, die der Gruppe mit mittlerem und hohem Risiko von 2 zugeordnet sind, sowie für Patienten mit 1 mittlerem Risiko mit einem erhöhten Prozentsatz an Blasten oder ungünstigen zytogenetischen Symptomen. Das Alter der Patienten beträgt hauptsächlich bis zu 60 Jahre (dieses Kriterium wird im Zusammenhang mit der Verbesserung der Methode überarbeitet; Patienten im höheren Alter gelten als Kandidaten für eine Transplantation). Allogene Transplantation erfordert die Anwesenheit eines identischen Spenders.

Stammzelltransplantation ist eine radikale Behandlung für MDS

Andere Behandlungen

Zusätzlich zur Stammzelltransplantation kann Folgendes verwendet werden:

1. Intensive Induktionstherapie. Es ist angezeigt für Patienten unter 70 Jahren, die zur Hochrisikogruppe gehören, ohne nachteilige zytogenetische Veränderungen im guten Funktionszustand ohne begleitende Pathologie mit einer Anzahl von Blasten ≥ 10%.
2. Azatidin-Therapie. Es ist angezeigt für Patienten aus Gruppen mit 2 mittleren und hohen Risiken, die nicht für eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation geeignet sind, sowie für Patienten mit Symptomen aus der Gruppe mit niedrigem und 1 mittleren Risiko. Die Behandlung wird durchgeführt, bis die Krankheit fortschreitet oder sich eine Toxizität entwickelt.
3. Die Lenalidomid-Therapie ist für das 5q-Syndrom angezeigt.
4. Eine kombinierte immunsuppressive Therapie (Antimonozyten-Globulin + Cyclosporin) ist für Patienten unter 60 Jahren mit normalem Karyotyp und Blastenzahl <5%, kurzer Abhängigkeit von der Transfusion roter Blutkörperchen (weniger als 6 Monate) und Vorhandensein von HLA-DR15 oder Vorhandensein eines paroxysmalen nächtlichen Hämoglobinurie-Klons angezeigt.
5. Transfusion von Erythrozytenmasse, Blutplättchen.
6. Hämatopoetische Wachstumsfaktortherapie (rekombinantes Erythropoietin, EPO).
7. Einnahme von Immunsuppressiva (normalerweise gemäß dem Antithymozyten-Globulin + Cyclosporin-Regime).
8. Niedrig dosierte Chemotherapie (normalerweise Decitabin oder Cytarabin) - für Patienten in Gruppen mit mittlerem und hohem Risiko mit Kontraindikationen für eine hoch dosierte Chemotherapie.

Andere Behandlungsschemata werden ebenfalls verwendet.

Mögliche Komplikationen und Folgen

MDS ist eine schwere Bluterkrankung, die sich bei 30% der Patienten in akute myeloische Leukämie umwandelt.

Myelodysplastisches Syndrom: Prognose

Die Prognose hängt davon ab, zu welcher Risikogruppe der Patient gehört. Bei Patienten mit geringem Risiko beträgt das mediane Überleben 6 Jahre nach der Diagnose. Bei Hochrisikopatienten 6 Monate oder weniger. Die allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation trägt dazu bei, dass bei 40-50% der Patienten eine 5-Jahres-Überlebensrate erreicht werden kann. Die richtig ausgewählte Behandlung trägt dazu bei, dass die Überlebensrate bei Hochrisikopatienten bis zu einem Jahr ansteigt.

Video

Wir bieten zum Ansehen eines Videos zum Thema des Artikels an.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Die Informationen werden verallgemeinert und nur zu Informationszwecken bereitgestellt. Wenden Sie sich beim ersten Anzeichen einer Krankheit an Ihren Arzt. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!