Ocrevus - Gebrauchsanweisung, Preis, Bewertungen, Arzneimittelanaloga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Ocrevus

Ocrevus: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Ocrevus

ATX-Code: L04AA36

Wirkstoff: Ocrelizumab (Ocrelizumab)

Hersteller: Roche Diagnostics, GmbH (Deutschland)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-09-07

Ocrevus ist ein Medikament zur Behandlung von Multipler Sklerose.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung: transparent oder etwas opaleszierend, von leicht bräunlich bis farblos (je 10 ml in farblosen Glasflaschen; in einem Karton 1 Flasche und Gebrauchsanweisung für Ocrevus).

Zusammensetzung für 10 ml (1 Flasche) Konzentrat:

• Wirkstoff: Ocrelizumab - 300 mg;
• Hilfskomponenten: Natriumacetat-Trihydrat - 21,4 mg; Polysorbat 20 - 2 mg; α, α-Trehalosedihydrat - 400 mg; Eisessig - 2,5 mg; Wasser zur Injektion - bis zu 10 ml.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Der Wirkstoff von Ocrevus, Ocrelizumab, ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv auf B-Zellen abzielt, die CD20 exprimieren.

CD20 ist ein Oberflächenantigen, das sich auf Prä-B-Zellen, reifen B-Zellen und Gedächtnis-B-Zellen befindet. CD20 wird nicht auf Plasmazellen und lymphoiden Stammzellen exprimiert.

Der genaue Mechanismus der therapeutischen Wirkung bei MS (Multiple Sklerose) ist nicht vollständig bekannt. Es besteht die Annahme, dass es den Prozess der Immunmodulation umfasst, indem die Anzahl und Unterdrückung der Funktion von B-Zellen, die CD20 exprimieren, verringert wird. Ocrelizumab reduziert nach Bindung an die Oberfläche von B-Zellen, die CD20 exprimieren, selektiv ihre Anzahl aufgrund von antikörperabhängiger zellulärer Phagozytose, komplementabhängiger Zytotoxizität, antikörperabhängiger zellulärer Zytotoxizität und Apoptose. Gleichzeitig bleiben die Fähigkeit der B-Zellen zur Wiederherstellung und die bestehende humorale Immunität erhalten. Die Substanz beeinflusst nicht die Gesamtzahl der T-Zellen und die angeborene Immunität.

Nach 14 Tagen Ocrelizumab-Therapie wird eine rasche Erschöpfung des Pools von CD19 ⁺ B-Zellen im Blut beobachtet, die während des gesamten Zeitraums der Ocrevus-Anwendung anhält und die erwartete pharmakologische Wirkung darstellt. Zum Zählen der Anzahl der B-Zellen wird CD19 verwendet, da Ocrelizumab die Erkennung von CD20 während des Assays stört.

In den Zeiträumen zwischen der Anwendung von Ocrevus wurde der B-Zell-Pool mindestens einmal bei etwa 5% der Patienten wiederhergestellt (auf den Anfangswert oder über der Untergrenze der Norm).

Der Grad und die Dauer der B-Zell-Depletion bei Patienten mit PPMS (primäre progressive Multiple Sklerose) und rezidivierender MS sind in Studien ähnlich.

Aufgrund der längsten Nachbeobachtungszeit seit der letzten Ocrevus-Infusion (während der II-Phase der Studie, N = 51) liegt die mittlere Erholungszeit des B-Zell-Pools (Rückkehr zum Anfangswert oder zur Untergrenze der Norm, wenn dieser geringer ist) im Bereich von 27 bis 175 Wochen (durchschnittlich 72 Wochen). Der B-Zell-Pool erholte sich in 90% der Fälle ungefähr 30 Monate nach der letzten Infusion von Ocrevus auf den Ausgangswert oder einen niedrigeren Normalbereich.

Das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Ocrevus wurde bei Patienten mit wiederkehrenden Formen von MS (basierend auf den diagnostischen Kriterien von McDonald 2010) in zwei doppelblinden, randomisierten klinischen Studien mit identischem Design, Doppelschein und unter Verwendung eines aktiven Vergleichsmedikaments (Interferon Beta-1a) bewertet.

Im Vergleich zur Therapie mit Interferon Beta-1a (subkutan 3-mal pro Woche bei 0,044 mg) führt Ocrelizumab (alle 24 Wochen bei 600 mg) zu einer signifikanten Abnahme der durchschnittlichen jährlichen Rückfallhäufigkeit (die Indikatoren für die durchschnittliche jährliche Rückfallhäufigkeit sind 0,29-0,292 und 0,155-0,156 sowie den Anteil der Patienten mit fortschreitender Behinderung 12 Wochen nach Beginn der Behandlung (15,2 bzw. 9,8%).

Das Sicherheits- und Wirksamkeitsprofil von Ocrevus wurde in einer doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten klinischen Studie bei Patienten mit PPPC bewertet. Es wurde festgestellt, dass Ocrelizumab, wenn es alle 6 Monate in einer Dosis von 600 mg angewendet wird, zu einer signifikanten Verlangsamung des Fortschreitens der Krankheit führt und im Vergleich zu Placebo die Verschlechterung der Gehgeschwindigkeit verringert.

Patienten, die an PC-Studien teilnahmen, wurden zu mehreren Zeitpunkten (vor der ersten Dosis und alle 6 Monate während der gesamten Studie) auf das Vorhandensein von ATT (anti-therapeutischen Antikörpern) getestet. In etwa 1% der Fälle wurde ein positives Testergebnis für ATT festgestellt, während einige Patienten ein positives Testergebnis für die Neutralisierung von Antikörpern zeigten. Es ist unmöglich, den Einfluss der während der Behandlung entwickelten ATT auf das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil der Therapie zu bewerten.

Die Immunogenitätsdaten werden weitgehend durch die Empfindlichkeit und Spezifität der verwendeten Testmethoden bestimmt. Mit der verwendeten Testmethode kann die tatsächliche Häufigkeit positiver Ergebnisse auch durch verschiedene Faktoren beeinflusst werden, einschließlich Arzneimittelwechselwirkungen, Probenentnahmezeit, Probenhandhabung, Begleitmedikamente und Grunderkrankung. Daher kann ein Vergleich der Häufigkeit des Auftretens von Antikörpern gegen Ocrevus und andere Arzneimittel falsch sein.

Pharmakokinetik

Patienten mit wiederkehrenden Formen von MS erhielten alle 6 Monate 600 mg Ocrevus (die erste Dosis wurde als zwei separate intravenöse Infusionen von 300 mg im Abstand von 2 Wochen verabreicht, anschließend wurden 600 mg des Arzneimittels als Einzelinfusion verabreicht).

Bei Patienten mit PPMS wurde Ocrevus in einer Dosis von 600 mg verabreicht (die erste und alle nachfolgenden Dosen wurden in Form von zwei getrennten intravenösen Infusionen von 300 mg im Abstand von 2 Wochen verabreicht).

In Studien bei MS werden die pharmakokinetischen Eigenschaften von Ocrelizumab anhand eines Zweikammermodells mit zeitabhängiger Clearance und pharmakokinetischen Parametern beschrieben, die für einen monoklonalen IgG1-Antikörper charakteristisch sind.

Die gesamten AUC-Werte (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) während der Dosierungsintervalle von 24 Wochen waren identisch mit einer einzelnen (600 mg) und doppelten (300 mg) und doppelten (300 mg, dann weitere 300 mg nach 2 Wochen) Verabreichung des Arzneimittels. Die AUC _t (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve über den Dosierungszeitraum - t) nach der vierten Verabreichung von 600 mg Ocrelizumab betrug 3,51 mg / ml pro Tag. Die durchschnittliche _Cmax (maximale Konzentration) der Substanz in wiederkehrenden Formen von MS betrug 0,212 mg / ml (Infusion von 600 mg), mit PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, dann weitere 300 mg nach 2 Wochen).

Ocrelizumab wird intravenös verabreicht. Andere Verabreichungswege der Substanz wurden nicht untersucht.

Der berechnete Wert des zentralen V _d (Verteilungsvolumen) beträgt 2,78 Liter. Der berechnete Wert des peripheren V _d und des Zwischenkammerabstands beträgt 2,68 l bzw. 0,294 l / Tag.

Separate Studien zum Ocrelizumab-Metabolismus wurden nicht durchgeführt. Wie bei anderen Antikörpern ist Ocrelizumab hauptsächlich katabolisch.

Die geschätzte konstante Clearance-Rate beträgt 0,17 l / Tag. Die anfängliche zeitabhängige Clearance beträgt 0,0489 l / Tag mit einer weiteren Abnahme bei T _1/2 (Halbwertszeit) von 33 Wochen. Der Wert für Terminal T _1/2 beträgt 26 Tage.

Die pharmakokinetischen Prozesse von Ocrelizumab bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren und bei älteren Patienten ab 65 Jahren wurden nicht untersucht.

Separate Studien zur Pharmakokinetik bei Patienten mit eingeschränkter Nieren- und Leberfunktion wurden nicht durchgeführt. Patienten mit leichter Leber- und Nierenfunktionsstörung (mit einer Kreatinin-Clearance> 45 ml / min) wurden in das Programm klinischer Studien aufgenommen. Bei diesen Patienten wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Ocrelizumab beobachtet.

Anwendungshinweise

• Multiple Sklerose in wiederkehrenden Formen;
• primäre progressive Multiple Sklerose.

Kontraindikationen

Absolut:

• aktive Hepatitis B;
• belastete Vorgeschichte lebensbedrohlicher Infusionsreaktionen, die bei der Anwendung von Ocrevus auftraten;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Alter bis zu 18 Jahren;
• individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Verwandter (Ocrevus wird unter ärztlicher Aufsicht verschrieben):

• beeinträchtigte Nierenfunktion mittlerer und schwerer Schwere;
• Herzinsuffizienz (NYHA Klasse III und IV);
• Immunisierung mit abgeschwächten und viralen Lebendimpfstoffen;
• Alter ≥ 65 Jahre.

Die Anwendung von Ocrevus kann die Wahrscheinlichkeit einer Malignität erhöhen, einschließlich des Risikos für Brustkrebs.

Ocrevus, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die aus dem Konzentrat Ocrevus hergestellte Lösung sollte nur intravenös mit einem separaten Katheter injiziert werden. Die Verabreichung des Arzneimittels durch Jet und Bolus ist verboten.

Die Infusion sollte unter strenger Aufsicht eines erfahrenen medizinischen Fachpersonals durchgeführt werden. Bei schweren Reaktionen, einschließlich schwerer Infusionsreaktionen, sollte der Zugang zu Notvorräten gewährleistet sein. Nach Abschluss der Infusion sollte der Patient mindestens eine Stunde lang auf die Entwicklung dieser Störungen überwacht werden.

Um die Häufigkeit und Schwere von Infusionsreaktionen zu verringern, muss die Prämedikation mit Methylprednisolon (es kann ein bioäquivalentes Arzneimittel verwendet werden) vor jeder Verabreichung von Ocrevus etwa 30 Minuten vor der Infusion in einer Dosis von 100 mg intravenös durchgeführt werden.

Um die Schwere und Häufigkeit von Infusionsreaktionen weiter zu verringern, wird eine zusätzliche Prämedikation mit einem Antihistaminikum (z. B. Diphenhydramin) ca. 30-60 Minuten vor jeder OCREVUS-Infusion empfohlen. Falls klinisch erforderlich, kann eine Prämedikation mit einem Antipyretikum (z. B. Paracetamol / Paracetamol) etwa 30 bis 60 Minuten vor Beginn der Ocrevus-Infusion erforderlich sein.

Das empfohlene Dosierungsschema beträgt 600 mg einmal alle 6 Monate.

Die Anfangsdosis wird als zwei separate Infusionen verabreicht: 300 mg in 250 ml mit einer Pause von 2 Wochen. Die Einführung beginnt mit einer Geschwindigkeit von 30 ml / h, schrittweise kann die Geschwindigkeit alle 30 Minuten in Schritten von 30 ml / h auf maximal 180 ml / h erhöht werden. Die durchschnittliche Infusionsdauer beträgt 2,5 Stunden.

In Zukunft werden alle nachfolgenden Ocrevus-Dosen alle 6 Monate als einzelne Infusion mit 600 mg in 500 ml verabreicht. Die Einführung beginnt mit einer Geschwindigkeit von 40 ml / h, die Geschwindigkeit kann alle 30 Minuten schrittweise in Schritten von 40 ml / h auf maximal 200 ml / h erhöht werden. Die durchschnittliche Infusionsdauer beträgt 3,5 Stunden.

Die erste der nachfolgenden Infusionen sollte 6 Monate nach der Anfangsdosis verabreicht werden. Das Mindestintervall zwischen der Verabreichung von Okrevus sollte 5 Monate betragen.

Wenn bei der geplanten Verabreichung ein Fehler aufgetreten ist, muss die empfohlene Ocrevus-Dosis so schnell wie möglich eingegeben werden, ohne auf die nächste geplante Anwendung zu warten. In Zukunft muss der Zeitplan für die Verwendung des Arzneimittels angepasst werden, um ein Intervall von sechs Monaten einzuhalten.

In Fällen, in denen die Entwicklung von Symptomen einer Behinderung oder lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen, einschließlich eines akuten Atemnotsyndroms oder einer akuten Überempfindlichkeit, während der Infusion festgestellt wird, sollte die Verabreichung von Ocrevus sofort unterbrochen werden. Eine geeignete unterstützende Therapie wird verschrieben. Solche Patienten benötigen einen vollständigen Entzug des Arzneimittels, ohne die Therapie in Zukunft wieder aufzunehmen.

Wenn eine schwere Infusionsreaktion auftritt oder wenn gleichzeitig Gesichtsrötung, Halsschmerzen und Fieber auftreten, wird die Infusion sofort unterbrochen. Eine symptomatische Behandlung ist erforderlich. Sie können Ocrevus erst wieder verwenden, nachdem alle Symptome abgeklungen sind. Bei Wiederaufnahme der Infusion sollte die Anfangsrate die Hälfte der Rate betragen, mit der die Reaktion begann.

Wenn die Infusionsreaktionen leicht oder mäßig sind (z. B. in Form von Kopfschmerzen), sollte die Infusionsrate zu Beginn der Manifestation um das Zweifache reduziert werden. Setzen Sie die Verabreichung mit dieser reduzierten Rate mindestens 30 Minuten lang fort. Bei guter Verträglichkeit kann die Infusionsrate gemäß dem ursprünglichen Zeitplan erhöht werden.

Die Zucht von Okrevus wird von medizinischem Personal unter aseptischen Bedingungen durchgeführt. Das Konzentrat enthält keine Konservierungsstoffe, daher ist das Präparat nur zum einmaligen Gebrauch bestimmt.

In dem Konzentrat ist das Vorhandensein von fein dispergierten lichtreflektierenden und / oder transparenten Partikeln zulässig, während eine Zunahme der Opaleszenz festgestellt wird. Wenn sich die Farbe ändert oder diskrete Fremdeinschlüsse vorliegen, sollte das Medikament nicht verwendet werden.

Die Verabreichung von Ocrevus sollte unter Verwendung eines Inline-Filterinfusionssatzes mit einem Porendurchmesser von 0,2 oder 0,22 Mikrometern erfolgen.

Die Konzentration der fertigen Lösung beträgt ca. 1,2 mg / ml. Zur Herstellung muss das Konzentrat in einem Infusionsbeutel mit 0,9% iger Natriumchloridlösung im Verhältnis 300 mg pro 250 ml oder 600 mg pro 500 ml verdünnt werden. Die Verdünnung in anderen Lösungsmitteln wurde nicht getestet.

Der Inhalt des Infusionsbeutels unmittelbar vor der Infusion sollte Raumtemperatur haben. Dadurch wird die Entwicklung einer Infusionsreaktion vermieden, die mit der Einführung einer Niedertemperaturlösung verbunden ist.

Die Infusionslösung muss unter dem Gesichtspunkt der mikrobiologischen Reinheit unmittelbar nach der Herstellung verwendet werden. In Ausnahmefällen darf die fertige Lösung nicht länger als 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C oder 8 Stunden bei Raumtemperatur gelagert werden.

Die Ocrevus-Lösung ist mit Polyolefin- oder PVC-Infusionsbeuteln und intravenösen Systemen kompatibel.

Nebenwirkungen

Die häufigsten Nebenwirkungen von Ocrevus waren Infektionen der Atemwege und Infusionsreaktionen.

Nebenwirkungen, die während klinischer Studien mit dem Arzneimittel bei Patienten mit PPPC und mit wiederkehrenden Formen der Krankheit beobachtet wurden [> 10% - sehr häufig; (> 1% und 0,1% und 0,01% und <0,1%) - selten; <0,01% - sehr selten]:

• infektiöse und parasitäre Erkrankungen: sehr häufig - Nasopharyngitis, Infektionen der oberen Atemwege, Grippe; häufig - Bronchitis, Sinusitis, Herpes der Mundschleimhaut, Gürtelrose (Herpes Zoster), Virusinfektion, Infektionen der Atemwege;
• Komplikationen bei Manipulation und Intoxikation: sehr oft - Infusionsreaktionen;
• Sehorgan: häufig - Bindehautentzündung;
• Haut und Unterhautgewebe: häufig - Entzündung des Unterhautfettgewebes;
• Atmungssystem: häufig - katarrhalische Symptome, Husten.

Symptome, die für Infusionsreaktionen charakteristisch sind: Übelkeit, Atemnot, Schwellung des Kehlkopfes oder des Rachens, niedriger Blutdruck, Hautausschlag, Juckreiz, Urtikaria, Erythem, Hitzewallungen, Fieber, Tachykardie, Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, oropharyngeale Schmerzen, Halsreizungen …

In kontrollierten klinischen Studien wurden keine tödlichen Infusionsreaktionen berichtet.

Infusionsreaktionen bei rezidivierender MS waren die häufigsten Nebenwirkungen bei 600 mg Ocrevus. Die Gesamthäufigkeit von Infusionsreaktionen mit Ocrevus und Interferon beta-1a betrug 34,3% bzw. 9,9%.

Die maximale Häufigkeit von Infusionsreaktionen bei PPMS und wiederkehrenden Erkrankungen wurde während der ersten Infusion der ersten Dosis beobachtet (27,4–27,5%). Im Laufe der Zeit verringerte sich dieser Indikator während der vierten Dosis auf <10%. In den meisten Fällen waren die Infusionsreaktionen leicht bis mittelschwer.

Im Vergleich zu Patienten in Kontrollgruppen gab es keinen Anstieg der Inzidenz schwerer Infektionen bei Patienten, die sich einer Ocrevus-Therapie unterzogen. Die Inzidenz schwerer Infektionen mit PPMS war ähnlich wie in der Placebogruppe mit einer wiederkehrenden Form der Krankheit - niedriger als während der Behandlung mit Interferon Beta-1a.

In kontrollierten klinischen Studien wurden während der Anwendung von Ocrevus häufiger Atemwegsinfektionen und Herpesinfektionen (hauptsächlich leichte bis mittelschwere Schwere) beobachtet als bei Patienten aus den Kontrollgruppen.

Infektionen der Atemwege waren bei Patienten, die mit Ocrevus behandelt wurden, häufiger als bei Patienten, die mit Interferon Beta-1a oder Placebo behandelt wurden. In den meisten Fällen waren diese Störungen leicht bis mittelschwer. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Infektionen der oberen Atemwege (einschließlich Nasopharyngitis) und Bronchitis.

Im Vergleich zu Patienten aus der Interferon-Beta-1a-Gruppe war die Inzidenz von Herpesinfektionen bei Patienten mit wiederkehrenden Formen von MS während der Ocrevus-Therapie höher. Die vergleichende Häufigkeit der Entwicklung von Störungen in den Gruppen des Arzneimittels Interferon Beta-1a und Ocrevus: Gürtelrose (Herpes Zoster) - 1 und 2,1%; oraler Herpes - 2,2 und 3%; Herpes simplex - 0,1 und 0,7%; Herpes genitalis, Herpesvirus-Infektion - 0 bzw. 0,1%. Die Infektionen waren meist leicht bis mittelschwer und die Patienten erholten sich nach der Standardbehandlung. Es gab keine Fälle von verbreitetem Herpes.

Herpes der Mundschleimhaut bei Patienten mit PPMS entwickelte sich in einer klinischen Studie mit Ocrevus und Placebo mit einer Häufigkeit von 2,7 bzw. 0,8%.

Es gibt Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Ocrevus in Kombination mit einer immunsuppressiven Therapie (vor dem Hintergrund der Langzeitanwendung von Arzneimitteln wie Glukokortikosteroiden, biologischen und synthetischen krankheitsmodifizierenden Antirheumatika, Cyclophosphamid, Mycophenolatmofetil, Azathioprin) bei rheumatoider Arthritis und anderen Autoimmunerkrankungen.

Wie aus den Ergebnissen von Studien unter Beteiligung von Patienten mit rheumatoider Arthritis hervorgeht, gab es ein Ungleichgewicht schwerer Infektionen in der Gruppe der Ocrevus- und Immunsuppressiva, insbesondere Histoplasmose, Tuberkulose, SARS und Pneumonie, die durch Windpockenvirus und Pneumocystis jirovecii verursacht wurden. Die oben genannten infektiösen Komplikationen waren in seltenen Fällen tödlich. Schwerwiegende Infektionen wurden mit Ocrevus 1000 mg gleichzeitig mit Immunsuppressiva häufiger beobachtet als mit einer Dosis von 400 mg oder einer immunsuppressiven Therapie plus Placebo.

Die Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung schwerer Infektionen: das Vorhandensein von Begleiterkrankungen, die Langzeittherapie mit Glukokortikosteroiden / Immunsuppressiva und die Zugehörigkeit des Patienten zum asiatischen Raum.

Während des Zeitraums der Ocrevus-Therapie wurde eine Abnahme der Gesamtkonzentration an Immunglobulinen festgestellt, hauptsächlich aufgrund einer Abnahme des IgM-Spiegels (Immunglobulin M). Es gab keine Korrelation mit der Entwicklung schwerer Infektionen.

Die Anfangskonzentrationen von IgG, IgA und IgM vor Beginn der Anwendung von Ocrevus in der klinischen Studie lagen mit 0,5 unter der Untergrenze der Norm; 1,5% bzw. 0,1% der Patienten mit rezidivierender MS. 96 Wochen nach Therapiebeginn änderte sich der Wert dieses Indikators auf 1,5; 2,4 bzw. 16,5%.

Die Anteile der PPMS-Patienten in der Ocrevus-Gruppe in einer placebokontrollierten Studie mit IgG-, IgA- und IgM-Ausgangswerten unterhalb der unteren Normalgrenze betrugen 0; 0,2 bzw. 0,2%. 120 Wochen nach Therapiebeginn änderte sich der Wert dieses Indikators auf 1,1; 0,5 bzw. 15,5%.

Bei Patienten mit wiederkehrenden Formen von MS, die Ocrevus erhielten, wurde weniger häufig eine Abnahme der Anzahl von Neutrophilen festgestellt als bei Patienten, die Interferon Beta-1a erhielten (14,7% bzw. 40,9%). Bei Patienten mit PPMS, die mit Ocrevus behandelt wurden, wurde im Vergleich zu Patienten, die Placebo erhielten, etwas häufiger eine Abnahme der Anzahl der Neutrophilen beobachtet (12,9 bzw. 10%).

Am häufigsten war die Abnahme der Anzahl von Neutrophilen vor dem Hintergrund der Anwendung von Ocrevus vorübergehender Natur, während der Therapie wurde sie nur einmal festgestellt und hatte den Schweregrad I oder II. Bei etwa 1% der Patienten wurde eine Verletzung des Schweregrads III oder IV festgestellt, es bestand keine Korrelation mit der Entwicklung der Infektion.

Überdosis

Erfahrungen mit Ocrevus, die über die empfohlenen Dosen hinausgehen, sind begrenzt. Die untersuchte Höchstdosis betrug 2000 mg in zwei Infusionen (jeweils 1000 mg mit einer Pause von 2 Wochen), die in diesem Fall beobachteten Nebenwirkungen entsprachen dem Sicherheitsprofil von Ocrevus.

Wenn die Dosis des Arzneimittels überschritten wird, sollte die Infusion sofort unterbrochen und der Zustand des Patienten auf die Entwicklung von Infusionsreaktionen überwacht werden. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

spezielle Anweisungen

Infusionsreaktionen, die während der Anwendung von Ocrevus auftreten, können mit der Freisetzung chemischer Mediatoren und / oder Zytokine verbunden sein. Diese Störung kann sich während jeder Infusion entwickeln, tritt jedoch meistens mit der Einführung der ersten Dosis auf. Diese Reaktionen können auch innerhalb von 24 Stunden nach der Infusion auftreten.

Die Hauptsymptome von Infusionsreaktionen: Juckreiz, Urtikaria, Hautausschlag, Erythem, Halsreizung, Atemnot, Hitzewallungen, Schwellung des Kehlkopfes oder des Rachens, Schmerzen im Oropharynx, Fieber, Blutdrucksenkung, Müdigkeit, Schwindel, Kopfschmerzen, Tachykardie, Übelkeit. Der Zustand des Patienten sollte mindestens eine Stunde nach dem Ende der Infusion sorgfältig auf die Entwicklung von Symptomen von Infusionsreaktionen überwacht werden.

Während der Ocrevus-Therapie können Überempfindlichkeitsreaktionen (in Form einer akuten allergischen Reaktion auf Ocrelizumab) auftreten. Es kann klinisch schwierig sein, Infusionsreaktionen von akuten Überempfindlichkeitsreaktionen vom Typ I (IgE-vermittelt) zu unterscheiden.

Im Falle der Entwicklung schwerer Symptome der Atemwege (in Form eines Bronchospasmus oder einer Episode einer Verschlimmerung von Asthma bronchiale) sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Eine weitere Behandlung mit Ocrevus ist verboten.

Nach der symptomatischen Therapie sollte der Patient überwacht werden, bis die Symptome des Atmungssystems vollständig abgeklungen sind, da sich nach der anfänglichen Besserung wahrscheinlich eine Verschlechterung entwickelt. Während der Infusion besteht die Gefahr einer Blutdrucksenkung, die auf die Symptome von Infusionsreaktionen zurückzuführen ist. Daher kann es erforderlich sein, die Behandlung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln vor und während jeder Infusion von Ocrevus für 12 Stunden auszusetzen. Bei Patienten mit Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (NYHA Klasse III und IV) wurde Ocrevus nicht untersucht.

Im Verlauf kontrollierter klinischer Studien gab es keine Berichte über die Entwicklung von Überempfindlichkeitsreaktionen.

Es besteht die Möglichkeit von Schwierigkeiten bei der Differentialdiagnose von Überempfindlichkeitsreaktionen und Infusionsreaktionen. Ersteres kann während jeder Infusion auftreten, entwickelt sich jedoch normalerweise nicht während der ersten Dosis.

In Fällen, in denen mit der Einführung nachfolgender Dosen zuvor beobachtete Symptome verschlimmert werden oder die Entwicklung neuer schwerer Symptome festgestellt wird, sollte die Wahrscheinlichkeit einer Überempfindlichkeitsreaktion sofort in Betracht gezogen werden. Wenn dieser Verstoß vermutet wird, wird die Infusion sofort abgebrochen und die Therapie wird in Zukunft nicht wieder aufgenommen. Bei Patienten mit IgE-vermittelter Überempfindlichkeit gegen Ocrevus ist die Anwendung kontraindiziert.

Wenn eine aktive Infektion vorliegt, sollte die Verabreichung von Ocrevus bis zum Ende verschoben werden.

PML (progressive multifokale Leukoenzephalopathie) ist eine opportunistische Virusinfektion des Gehirns, die durch das John Cunningham-Virus (JC-Virus) verursacht wird und sich in den meisten Fällen bei Patienten mit Immunschwäche manifestiert. Die Entwicklung von PML führt normalerweise zu schwerer Behinderung oder zum Tod.

In klinischen Studien wurden keine Fälle von PML festgestellt, jedoch wurde JC-assoziierte PML bei Patienten beobachtet, die sich einer Therapie mit anderen Antikörpern gegen CD20 sowie anderen Arzneimitteln zur Behandlung von MS unterzogen. Risikofaktoren für die Entwicklung von JC-assoziierter PML: Mehrfachtherapie mit Immunsuppressiva, Immunschwäche.

Wenn Sie PML vermuten, müssen Sie die Anwendung von Ocrevus einstellen und eine Diagnose durchführen. Anzeichen von PML können im MRT bereits vor Auftreten klinischer Symptome festgestellt werden.

PML hat eine Vielzahl von Symptomen und kann sich über Tage bis Wochen verschlechtern. Dazu gehören fortschreitende Schwäche auf einer Körperseite, verschwommenes Sehen, Ungeschicklichkeit der Gliedmaßen, Veränderungen im Denken, in der Orientierung und im Gedächtnis, die zu Persönlichkeitsveränderungen und Verwirrung führen. Diese Symptome und Anzeichen können denen eines MS-Rezidivs ähnlich sein. Wenn die Diagnose PML bestätigt ist, sollte die Behandlung vollständig abgebrochen werden.

Bei MS-Patienten, die eine Ocrevus-Therapie erhielten, wurden keine Episoden einer Hepatitis B-Reaktivierung berichtet. Es gibt Informationen über die Reaktivierung von HBV (Hepatitis B-Virus) während der Behandlung mit Antikörpern gegen CD20. In einigen Fällen führte dies zur Entwicklung von Leberversagen, fulminanter Hepatitis und zum Tod. Alle Patienten sollten vor der Verschreibung von Ocrevus auf HBV untersucht werden. Wenn aktives HBV vorhanden ist, sollte das Medikament nicht verwendet werden.

Bei Vorhandensein positiver serologischer Marker für Hepatitis B (mit einem negativen HBsAg-Test und einem positiven Ergebnis für HBcAb) sowie bei Patienten mit HBV (mit einem positiven Ergebnis für HBsAg) muss vor der Verschreibung von Ocrevus ein Hepatologe konsultiert werden. Ihr Zustand ist erforderlich, um eine angemessene ärztliche Überwachung zu gewährleisten. Für die HBV-Reaktivierung sind vorbeugende Maßnahmen erforderlich.

Es ist notwendig, Ocrevus nach einer immunsuppressiven Therapie oder eine immunsuppressive Therapie nach der Anwendung von Ocrevus zu verschreiben, wobei zu berücksichtigen ist, dass sich ihre pharmakodynamischen Wirkungen überschneiden können.

Die Sicherheit der Immunisierung mit attenuierten oder viralen Lebendimpfstoffen nach Behandlung mit Ocrevus wurde nicht untersucht. Es wird nicht empfohlen, während der Anwendung des Arzneimittels sowie vor Wiederherstellung des B-Zell-Pools mit den angegebenen Impfstoffen zu impfen.

Die Anzahl der Patienten mit positiven Tiger-Antikörpern gegen S. pneumoniae, Mumps, Windpocken und Röteln nach 2-jähriger Behandlung war im Allgemeinen ähnlich wie vor der Behandlung.

Es liegen keine Informationen zu den Auswirkungen der Impfung bei Patienten mit Ocrevus vor. Der Immunisierungsstatus des Patienten sollte vor der Verschreibung des Arzneimittels überprüft werden. Wenn eine Impfung erforderlich ist, sollte diese mindestens 6 Wochen vor Beginn der Anwendung von Ocrevus abgeschlossen sein.

Während der Therapie kann das Malignitätsrisiko erhöht sein. Malignität, einschließlich der Entwicklung von Brustkrebs, wurde in kontrollierten klinischen Studien häufiger bei Patienten beobachtet, die Ocrevus erhielten, als bei Patienten, die Interferon Beta-1a oder Placebo erhielten. Die Patientinnen müssen die Standardrichtlinien für das Brustkrebs-Screening einhalten.

Die Zerstörung eines abgelaufenen oder nicht verwendeten Produkts muss gemäß den Anforderungen des Krankenhauses erfolgen. Entsorgen Sie Ocrevus nicht mit Abwasser oder Hausmüll.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Die Wirkung von Ocrevus auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren, wurde nicht untersucht.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Ocrevus wird während der Schwangerschaft / Stillzeit nicht verschrieben.

Frauen mit erhaltener Fortpflanzungsfunktion während der Therapie und für 6 Monate nach der letzten Infusion sollten wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Ocrelizumab gehört zu den Immunglobulinen des G1-Subtyps und soll die Plazentaschranke überschreiten.

In klinischen Studien wurden Veränderungen der Anzahl von B-Zellen bei Neugeborenen, deren Mütter Ocrevus verwendeten, nicht untersucht. Es liegen keine Daten aus kontrollierten Studien mit Ocrelizumab bei schwangeren Frauen vor.

Einige Säuglinge, deren Mütter während der Schwangerschaft andere Antikörper gegen CD20 erhielten, zeigten eine vorübergehende Erschöpfung des peripheren B-Zell-Pools und eine Lymphozytopenie.

Es wurde festgestellt, dass Ocrelizumab während der Stillzeit in die Milch von Versuchstieren übergeht.

Es gibt keine Informationen darüber, ob Ocrelizumab in die Muttermilch übergeht und ob sich die Therapie auf deren Produktion auswirkt. Der potenzielle Schaden für ein gestilltes Baby wurde nicht festgestellt.

Humanes IgG geht in die Muttermilch über, und die Möglichkeit der Absorption von Ocrelizumab und der anschließenden Erschöpfung des B-Zell-Pools wurde nicht nachgewiesen.

Verwendung im Kindesalter

Ocrevus wird nicht für Patienten unter 18 Jahren verschrieben.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Während klinischer Studien zur Behandlung von Patienten mit leichter Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance von mehr als 45 ml / min wurden keine Änderungen der pharmakokinetischen Parameter von Ocrelizumab beobachtet.

Ocrevus wird bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht verschrieben.

Da Ocrelizumab durch Katabolismus und nicht durch renale Ausscheidung eliminiert wird, kann davon ausgegangen werden, dass eine Änderung des Dosierungsschemas bei eingeschränkter Nierenfunktion nicht erforderlich ist.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Während klinischer Studien zur Behandlung von Patienten mit leichter Leberfunktionsstörung wurden keine Veränderungen der pharmakokinetischen Parameter von Ocrelizumab beobachtet.

Da Ocrelizumab über den Katabolismus und nicht über den Leberstoffwechsel ausgeschieden wird, kann davon ausgegangen werden, dass eine Änderung des Dosierungsschemas bei eingeschränkter Leberfunktion nicht erforderlich ist.

Anwendung bei älteren Menschen

Ocrevus wird bei Patienten über 65 Jahren mit Vorsicht angewendet.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Wenn Ocrevus in Kombination mit einer immunmodulatorischen und immunsuppressiven Therapie angewendet wird, einschließlich der Verwendung von Glukokortikosteroiden in immunsuppressiven Dosen, wird eine Erhöhung der Wahrscheinlichkeit einer Immunsuppression erwartet, daher muss das Risiko einer additiven Wirkung auf das Immunsystem berücksichtigt werden.

Bei der Übertragung eines Patienten von der Therapie mit Arzneimitteln mit längerer Wirkung auf das Immunsystem (Daclizumab, Fingolimod, Natalizumab, Teriflunomid oder Mitoxantron) auf Ocrevus sollten die Dauer und der Wirkungsmechanismus dieser Arzneimittel (aufgrund der Wahrscheinlichkeit einer additiven Wirkung auf das Immunsystem) berücksichtigt werden.

Separate Studien zur Wechselwirkung von Ocrelizumab mit anderen Arzneimitteln wurden nicht durchgeführt. Dies ist auf die Tatsache zurückzuführen, dass Wechselwirkungen, die mit der Aktivität von Cytochrom P _450- Isoenzymen und anderen metabolisierenden Enzymen oder Transportern verbunden sind, nicht erwartet werden.

Analoge

Orevus-Analoga sind Betaferon, Copaxon 40, Copaxon-Teva, Alfarona, Extavia, Taktivin, Reaferon-EC, Rebif, Ronbetal, Avonex usw.

Lagerbedingungen

An einem lichtgeschützten Ort bei einer Temperatur von 2–8 ° C in einem Karton aufbewahren. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Ocrevus

Es gibt nur wenige Bewertungen über Ocrevus, da das Medikament kürzlich registriert wurde und hohe Kosten verursacht. Zu den Vorteilen zählen eine hohe Effizienz, eine praktisch beispiellose, gute Verträglichkeit und ein bequemes Dosierungsschema.

Preis für Ocrevus in Apotheken

Der ungefähre Preis für Ocrevus (1 Flasche mit 10 ml) beträgt 248.000–257.000 Rubel.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!