Polymyxin B
Lateinischer Name: Polymyxin B.
ATX-Code: J01XB02
Wirkstoff: Polymyxin B (Polymyxin B)
Hersteller: LLC "ABOLmed" (Russland), Jodas Expoim Pvt. (Indien)
Beschreibung und Foto aktualisiert: 16.07.2008
Polymyxin B ist ein polyzyklisches Antibiotikum mit bakterizider Wirkung.
Form und Zusammensetzung freigeben
Polymyxin B ist in Form eines Lyophilisats zur Herstellung einer Injektionslösung erhältlich: eine poröse Masse in Form eines Pulvers oder einer Tablette, fast weiß oder weiß [25 mg oder 50 mg in 5-ml-Glasfläschchen, in einem Karton 1 Flasche mit einem Lösungsmittel (in Ampullen von 5 ml oder 10 ml - 1 oder 2 Stk.) oder ohne; in einem Karton 5 Flaschen mit einem Lösungsmittel (5 ml oder 10 ml - 5 Stk.) oder ohne Lösungsmittel].
1 Flasche mit einem Lyophilisat enthält den Wirkstoff: Polymyxin B-Sulfat (bezogen auf die Menge an Polymyxin B1, B1-I, B2, B3) - 25 mg oder 50 mg.
Lösungsmittel: Wasser zur Injektion.
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Polymyxin B ist ein antibakterielles Medikament mit bakterizider Wirkung. Der Wirkstoff wird von den sporenbildenden Bakterien Bacillus polymyxa produziert, 1 mg gereinigtes Polymyxin B der Base entspricht dem Gehalt an 10.000 U (Wirkeinheit) Polymyxin B. Der Wirkmechanismus des Arzneimittels beruht auf seiner Fähigkeit, an Phospholipiden der Membran der mikrobiellen Zelle zu adsorbieren, was zu einer Erhöhung der Permeabilität und Störung der Membran führt. Lyse von Bakterien verursachen.
Die meisten gramnegativen Bakterien sind anfällig für Polymyxin B, einschließlich Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Shigella speciales (spp.), Enterobacter spp., Salmonella spp., Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Bordetella pertussis.
Zeigt mäßige Aktivität gegen Fusobacterium spp., Bacteroides fragilis und andere Bacteroides spp.
Polymyxin B ist nicht wirksam gegen anaerobe Mikroorganismen, Pilze, kokkale aerobe Mikroorganismen (Streptococcus spp., Einschließlich Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus spp., Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), grampositive Bakterien Corynebacterium spp. und Mycobacterium tuberculosis.
Die Desensibilisierung gegen das Medikament ist langsam. Volle Kreuzresistenz tritt bei Polymyxin E und Colistin auf.
Pharmakokinetik
Nach intramuskulärer (i / m) Verabreichung wird die maximale Konzentration (C max) von Polymyxin B-sulfat im Blutplasma in 1-2 Stunden erreicht und beträgt 2-7 mg / ml. Vor dem Hintergrund der intravenösen (intravenösen) Verabreichung in einer Dosis von 2 bis 4 mg pro 1 kg Patientengewicht beträgt C max im Blutplasma 2 bis 8 mg / ml.
Plasmaproteinbindung - 50% der verabreichten Dosis.
Es dringt schlecht durch Gewebebarrieren, einschließlich der Plazenta, durch, überschreitet nicht die Blut-Hirn-Schranke und gelangt in geringen Mengen in die Muttermilch.
Der Wirkstoff wird nicht metabolisiert, er neigt dazu, sich bei wiederholter Verabreichung anzusammeln.
Die Halbwertszeit (T 1/2) beträgt 3-4 Stunden.
Es wird unverändert ausgeschieden: über die Nieren innerhalb von 72 bis 96 Stunden - 60%, der Rest über den Darm.
Bei schwerem Nierenversagen kann T 1/2 zwischen 48 und 72 Stunden liegen.
Anwendungshinweise
Gemäß den Anweisungen wird Polymyxin B zur Behandlung der folgenden schwerwiegenden Infektionskrankheiten und -zustände verwendet, die durch empfindliche gramnegative Mikroorganismen mit mehrfacher Resistenz gegen die Wirkungen anderer Antibiotika verursacht werden: Lungenentzündung, Meningitis, Sepsis, Bakteriämie, generalisierte Wundinfektion.
Kontraindikationen
- Myasthenia gravis;
- Schwangerschaftszeitraum;
- Stillen;
- Überempfindlichkeit gegen Polymyxine.
Polymyxin B sollte bei Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz mit Vorsicht angewendet werden.
Gebrauchsanweisung für Polymyxin B: Methode und Dosierung
Die fertige Lyophilisatlösung wird durch intramuskuläre, intravenöse und intrathekale Verabreichung verwendet.
Bei intravenösem Tropf wird Polymyxin B in den folgenden Anteilen gelöst: Für Erwachsene - mit einer Rate von 50 mg Lyophilisat pro 300-500 ml 5% iger Dextroselösung, für Kinder - wird eine Einzeldosis in 30-100 ml 5-10% iger Dextroselösung gelöst. Die Infusionsrate beträgt 60–80 Tropfen pro Minute.
Zur intramuskulären Verabreichung wird das Lyophilisat mit einer Geschwindigkeit von 50 mg des Wirkstoffs in 2 ml Wasser zur Injektion, 1% Procainlösung oder 0,9% Natriumchloridlösung gelöst.
Zur intrathekalen Verabreichung werden 10 ml 0,9% ige Natriumchloridlösung zu 50 mg des Arzneimittels gegeben, die Konzentration der resultierenden Lösung beträgt 5 mg / ml.
Empfohlene Dosierung für Patienten mit normaler Nierenfunktion:
- IV-Verabreichung: Erwachsene, Kinder über 1 Jahr - bei einer Rate von 1,5–2,5 mg pro 1 kg Patientengewicht beträgt die maximale Tagesdosis nicht mehr als 2,5 mg pro 1 kg. Für Kinder unter 1 Jahr ist eine Erhöhung der Tagesdosis unter Berücksichtigung klinischer Indikationen bis zu 4 mg pro 1 kg Körpergewicht zulässig. Die resultierende Dosis wird in 2 Verabreichungen im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt;
- intramuskuläre Injektion (nur in Fällen, in denen eine intravenöse Injektion nicht möglich ist): Erwachsene, Kinder über 1 Jahr - mit einer Rate von 2,5 bis 3 mg pro 1 kg Körpergewicht pro Tag. Die erhaltene Dosis sollte in 3-4 Injektionen im Abstand von 6-8 Stunden aufgeteilt werden. Für Kinder unter 1 Jahr ist eine Erhöhung der Tagesdosis unter Berücksichtigung klinischer Indikationen bis zu 4 mg pro 1 kg Körpergewicht zulässig. Häufigkeit der Einführung - 4-mal täglich im Abstand von 6 Stunden;
- intrathekale Verabreichung zur Therapie der Wahl bei Meningitis durch Pseudomonas aeruginosa: Erwachsene, Kinder über 2 Jahre - in einer Dosis von 5 mg einmal täglich. Nach 3-4 Injektionen wird der Eingriff alle 2 Tage durchgeführt. Die Behandlung sollte 14 Tage lang fortgesetzt werden, nachdem eine negative Kulturreaktion erhalten und eine normale Glukosekonzentration in der Cerebrospinalflüssigkeit erreicht wurde. Für Kinder unter 2 Jahren wird Polymyxin B in einer Dosis von 2 mg einmal täglich für 3-4 Tage oder 2,5 mg einmal alle 2 Tage verschrieben. Nach Erhalt eines negativen Ergebnisses der bakteriologischen Kultur und Wiederherstellung des normalen Glukosespiegels in der Liquor cerebrospinalis wird dem Patienten eine Dosis von 2,5 mg 1 Mal in 2 Tagen für 14 Tage verschrieben.
Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion muss ein Dosierungsschema angepasst werden. Es wird hergestellt, indem die übliche Dosis von Polymyxin B für Patienten mit normaler Nierenfunktion gesenkt wird, wobei die Kreatinin-Clearance (CC) auf folgende Weise berücksichtigt wird:
- CC 20-50 ml / min: 75-100%;
- CC 5–20 ml / min: 50%;
- CC weniger als 5 ml / min: 15%.
Die tägliche Dosis muss in 2 Verabreichungen im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt werden.
Nebenwirkungen
- vom Nervensystem: Schläfrigkeit, Schwindel, Parästhesie, Ataxie, meningeale Symptome (Kopfschmerzen, Gesichtsrötung, steife Nackenmuskulatur, Fieber, Zunahme der Protein- und Zellmenge in der Liquor cerebrospinalis), Bewusstseinsstörung, neuromuskuläre Blockade;
- aus dem Verdauungssystem: verminderter Appetit, Übelkeit, Schmerzen in der Magengegend, pseudomembranöse Kolitis;
- aus den Atemwegen: Apnoe, Lähmung der Atemmuskulatur;
- aus dem Harnsystem: Zylindrurie, Azotämie, Proteinurie, Albuminurie, renale tubuläre Nekrose;
- von den Sinnen: Sehbehinderung;
- allergische Reaktionen: Juckreiz, Hautausschlag, Eosinophilie;
- lokale Reaktionen: Schmerzgefühl an der Stelle der i / m-Injektion, Venenentzündung, Thrombophlebitis, Periphlebitis;
- andere: Candidiasis, Superinfektion.
Überdosis
Symptome: Nephrotoxizität, Ototoxizität, Atemmuskelparalyse.
Behandlung: die Ernennung einer unterstützenden und symptomatischen Therapie.
spezielle Anweisungen
Die parenterale Anwendung des Arzneimittels ist nur in einem Krankenhaus angezeigt.
Bei Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa und anderen durch gramnegative Mikroorganismen verursachten Infektionen sollte Polymyxin B in Fällen verschrieben werden, in denen der Erreger gegen antimikrobielle Arzneimittel mit geringerer Toxizität resistent ist.
Die Langzeitbehandlung muss von einer regelmäßigen Überwachung der Nierenfunktion begleitet werden, die 1 Mal in 2 Tagen durchgeführt wird.
Um das Schmerzempfinden während der i / m-Verabreichung zu verringern, wird empfohlen, eine 1% ige Procainlösung zu verwenden, um das Lyophilisat aufzulösen.
Es besteht das Risiko einer durch Clostridium difficile verursachten pseudomembranösen Kolitis. Es kann sowohl vor dem Hintergrund einer Langzeitanwendung des Arzneimittels als auch 14 bis 21 Tage nach Absetzen der Therapie auftreten. Zu den Symptomen seiner Manifestationen gehören: Durchfall, Leukozytose, Fieber, Bauchschmerzen, Ausfluss von Blut und Schleim mit Kot. Wenn diese Phänomene auftreten, sollte die Verabreichung von Polymyxin B abgebrochen werden. Wenn die Diagnose bestätigt wird, werden dem Patienten Ionenaustauscherharze (Colestipol, Colestyramin) verschrieben, und es werden Maßnahmen ergriffen, um das Wasser-Elektrolyt-Gleichgewicht wiederherzustellen. Die Verwendung von Vancomycin oder Metronidazol ist angezeigt.
Die Verwendung von Medikamenten, die die Darmperistaltik hemmen, ist kontraindiziert.
Um das Risiko unerwünschter Wirkungen der Niere oder des Nervensystems zu verringern, wird empfohlen, die gleichzeitige Anwendung von Polymyxin B mit anderen Arzneimitteln mit neurotoxischen und / oder nephrotoxischen Eigenschaften zu vermeiden.
Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen
Die Verwendung von Polymyxin B kann zu Schläfrigkeit, Schwindel und anderen unerwünschten Phänomenen des Nervensystems führen. Daher wird den Patienten während der Behandlungsdauer empfohlen, bei potenziell gefährlichen Aktivitäten, einschließlich Fahren und Arbeiten mit komplexen Mechanismen, vorsichtig zu sein.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von Polymyxin B während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert.
Wenn das Medikament während der Stillzeit verschrieben werden muss, sollte das Stillen abgebrochen werden.
Verwendung im Kindesalter
Empfohlene Tagesdosis von Polymyxin B für Kinder mit normaler Nierenfunktion:
- intravenöse Verabreichung: im Alter von über 1 Jahr - mit einer Rate von 1,5–2,5 mg pro 1 kg des Gewichts des Kindes, bis zu 1 Jahr - bis zu 4 mg pro 1 kg Gewicht, abhängig von den klinischen Indikationen. Die resultierende Dosis wird in 2 Verabreichungen im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt;
- intramuskuläre Injektion: im Alter von über 1 Jahr - 2,5-3 mg pro 1 kg Körpergewicht, aufgeteilt in 3-4 Injektionen im Abstand von 6-8 Stunden; unter 1 Jahr - bis zu 4 mg pro 1 kg Körpergewicht, aufgeteilt in 4 Injektionen im Abstand von 6 Stunden;
- intrathekale Verabreichung zur Therapie der Wahl bei Meningitis durch Pseudomonas aeruginosa: über 2 Jahre - in einer Dosis von 5 mg einmal für 3-4 Tage. Anschließend wird das Verfahren alle 2 Tage durchgeführt. Die Behandlung sollte 14 Tage lang fortgesetzt werden, nachdem eine negative bakteriologische Kulturreaktion erhalten wurde und eine normale Glukosekonzentration in der Liquor cerebrospinalis erreicht wurde. Unter 2 Jahren - 2 mg 1 Mal pro Tag für 3-4 Tage oder 2,5 mg 1 Mal pro 2 Tage. Nach Erhalt eines negativen Ergebnisses der bakteriologischen Kultur und Wiederherstellung des normalen Glukosespiegels in der Liquor cerebrospinalis wird dem Patienten 14 Tage lang alle 2 Tage eine Dosis von 2,5 mg verschrieben.
Mit eingeschränkter Nierenfunktion
Polymyxin B sollte mit Vorsicht angewendet werden, um Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion zu behandeln.
Die Ernennung einer Tagesdosis des Arzneimittels erfolgt unter Berücksichtigung des CC: Mit CC 20-50 ml / min sollten es 75-100% der Dosis für Patienten mit normaler Nierenfunktion sein, mit CC 5-20 ml / min - 50%, mit CC weniger als 5 ml / min - 15%. Die tägliche Dosis wird in 2 Verabreichungen im Abstand von 12 Stunden aufgeteilt.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bei gleichzeitiger Anwendung von Polymyxin B:
- Nicht depolarisierende Muskelrelaxantien und andere neurotoxische Mittel: Erhöhen Sie das Risiko, eine Atemmuskelparalyse zu entwickeln. Daher sollte eine Kombination mit diesen vermieden werden.
- Ampicillin: bewirkt eine synergistische Wirkung gegen die meisten gramnegativen Bakterien;
- Tetracyclin, Chloramphenicol, Carbenicillin, Sulfonamide, Trimethoprim: Es besteht ein Synergismus der Wirkung gegen Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp.;
- Aminoglycoside (Streptomycin, Kanamycin, Neomycin, Gentamicin): Erhöhen Sie das Risiko für neuromuskuläre Blockade, Nephro- und Ototoxizität.
- Amphotericin B: Erhöht seine nephrotoxische Wirkung.
Polymyxin B-Sulfatlösung ist mit den folgenden Mitteln pharmazeutisch nicht verträglich: Ampicillin-Natriumsalz, Chloramphenicol, Cephalosporin-Antibiotika, Tetracyclin, Heparin, Aminosäurelösungen. Für die parenterale Anwendung des Arzneimittels ist das Mischen kontraindiziert.
Analoge
Analoga von Polymyxin B sind: Vilimixin, Polymyxin M-Sulfat, Vellobactin-B, Subviksin.
Lagerbedingungen
Von Kindern fern halten.
Bei Temperaturen bis zu 25 ° C an einem dunklen Ort lagern.
Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
Abgabebedingungen von Apotheken
Verschreibungspflichtig.
Bewertungen über Polymyxin B
Es gibt nur wenige Übersichten über Polymyxin B von praktizierenden Ärzten, die auf die hohe Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Behandlung von Infektionskrankheiten hinweisen, die durch Enterobakterien, Brucella, E. coli und Pseudomonas aeruginosa verursacht werden. Derzeit wird Polymyxin B jedoch nicht im Land hergestellt und ist nicht in der Apothekenkette erhältlich. Dies ist hauptsächlich auf seine Toxizität und die hohe Wahrscheinlichkeit zurückzuführen, dass schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus Blut und Nieren auftreten.
Preis für Polymyxin B in Apotheken
Der Preis für Polymyxin B ist nicht bekannt, da das Medikament derzeit nicht in der Apothekenkette erhältlich ist.
Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor
Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".
Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!
