Perjeta - Gebrauchsanweisung, Preis Des Arzneimittels, Bewertungen, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Perjeta

Perjeta: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Perjeta

ATX-Code: L01XC13

Wirkstoff: Pertuzumab (Pertuzumab)

Hersteller: Roche Diagnostics, GmbH (Deutschland)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-09-07

Perjeta ist ein Antineoplastikum zur Behandlung von Brustkrebs (BC).

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Arzneimittel wird in Form eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung hergestellt: einer transparenten oder opaleszierenden, farblosen oder leicht bräunlichen Flüssigkeit (jeweils 14 ml in farblosen Glasflaschen, 1 Flasche in einem Karton und Gebrauchsanweisung für Perjeta).

Zusammensetzung von 1 ml Konzentrat:

• Wirkstoff: Pertuzumab - 30 mg;
• Hilfskomponenten: Wasser zur Injektion, Eisessig, L-Histidin, Polysorbat 20, Saccharose.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Pertuzumab ist ein rekombinanter humanisierter monoklonaler Antikörper, der selektiv mit der extrazellulären Subdomäne II von HER2 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor Typ 2) interagiert, die für die Dimerisierung verantwortlich ist.

Aufgrund der Bindung von Pertuzumab an die Subdomäne II ist der Prozess der ligandenabhängigen Heterodimerisierung von HER2 mit anderen Proteinen der HER-Familie blockiert, einschließlich HER3 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor Typ 3), HER4 (humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor Typ 4) und EGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor Typ 4). menschlicher Wachstumsfaktor).

Somit wird die medikamenteninduzierte intrazelluläre Signalübertragung durch zwei Hauptsignalwege gehemmt, wie den Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) -Pfad und den Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAP) -Pfad. Aufgrund der Hemmung dieser Signalwege ist es möglich, das Wachstum von Zellen und damit deren Tod zu stoppen.

Pertuzumab fördert auch die Aktivierung der antikörperabhängigen zellulären Zytotoxizität (ADCC).

In Form eines Monoagenten hemmt Pertuzumab die Proliferation von Tumorzellen. Die Verstärkung der Antitumoraktivität des Arzneimittels wurde in Xenotransplantatmodellen mit Überexpression von HER2 bei gleichzeitiger Anwendung mit Trastuzumab gezeigt.

Das Molekulargewicht von Pertuzumab beträgt ungefähr 148 kDa. Es wird angenommen, dass es wie andere monoklonale Antikörper die Blut-Hirn-Schranke praktisch nicht durchdringt.

Antikörper gegen Perjet wurden bei 3,3% der Patienten mit metastasiertem Brustkrebs gefunden, die Trastuzumab in Kombination mit Docetaxel und Pertuzumab erhielten, und bei 6,7% der Patienten, die eine Trastuzumab-Therapie zusammen mit Docetaxel erhielten.

Bei der Behandlung von Brustkrebs im Frühstadium wurden bei 4,1% der Patienten Antikörper gegen Perjeta gefunden, die in reduzierten Abständen eine Chemotherapie mit Cyclophosphamid und Doxorubicin erhielten und dann Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel verwendeten. oder die Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel für 4 präoperative Zyklen erhielten, denen 4 Zyklen Epirubicin, Fluorouracil und Cyclophosphamid vorausgingen.

Ein direkter Zusammenhang zwischen der Bildung von Antikörpern gegen Pertuzumab und der Entwicklung einer Überempfindlichkeitsreaktion oder einer anaphylaktischen Reaktion wurde bei keinem der Patienten festgestellt.

Die Ergebnisse der Analyse der Immunogenität hängen wesentlich von einigen Faktoren ab, wie der Art der Grunderkrankung, dem Zeitpunkt der Probenahme, der Manipulation der gesammelten Proben, der Methodik der Analyse, der Spezifität und Sensitivität der Analyse und der Verwendung von Begleitmedikamenten. Angesichts dieser Daten ist ein Vergleich der Nachweisrate von Antikörpern gegen Perjet und der Nachweisrate von Antikörpern gegen andere Biologika möglicherweise nicht aussagekräftig.

Pharmakokinetik

Die Pharmakokinetik von Pertuzumab wurde erst nach intravenöser (iv) Verabreichung des Arzneimittels im Dosisbereich von 2–25 mg / kg bei Patienten mit verschiedenen Arten von Tumoren untersucht.

Bei Patienten mit frühem und metastasiertem Brustkrebs gibt es keine Unterschiede in den Arzneimittelparametern.

Nach den Ergebnissen aller klinischen Studien beträgt bei einem durchschnittlichen Patienten das Verteilungsvolumen in der zentralen Kammer (Vc) 3,11 Liter, in der peripheren Kammer (Vp) 2,46 Liter.

Der Metabolismus von Pertuzumab wurde nicht untersucht. Wie andere Antikörper ist Pertuzumab hauptsächlich katabolisch.

Die Clearance des Arzneimittels beträgt ungefähr 0,235 l / Tag. Die Halbwertszeit (T _1/2) beträgt ca. 18 Tage.

Pharmakokinetik in speziellen klinischen Situationen:

• Ethnizität und Geschlecht: Es wurden keine Unterschiede in den pharmakokinetischen Parametern von Pertuzumab gefunden.
• Alter: Bei älteren (65–75 Jahre) und senilen (≥ 75 Jahre) Patienten wurden keine Studien durchgeführt. Nach den Ergebnissen der Populationsanalyse ändert sich die Pharmakokinetik des Arzneimittels nicht mit dem Alter;
• wahres Körpergewicht (Körpergewicht minus Fettgewebe), anfängliche Albumin-Konzentration: Diese Eigenschaften des Patienten haben wenig Einfluss auf die Arzneimittelclearance, es besteht jedoch keine Notwendigkeit, die Dosis anzupassen.
• Nierenfunktion: Es wurden keine spezifischen Studien durchgeführt. Im Verlauf der Populationsanalyse wurde festgestellt, dass Nierenversagen unabhängig vom Schweregrad die Exposition von Pertuzumab nicht beeinflusst. Die Erfahrung mit Perjeta bei Patienten mit Funktionsstörungen der Nieren ist jedoch begrenzt.
• Leberfunktion: Die Pharmakokinetik von Pertuzumab wurde nicht untersucht.

Anwendungshinweise

• nicht metastasierter Brustkrebs mit Überexpression von HER2 - in Kombination mit Chemotherapie und Trastuzumab: als adjuvante Therapie bei frühem (primär operierbarem) Brustkrebs; als neoadjuvante Therapie bei frühem (primär operierbarem), ödematösem infiltrativem oder lokal fortgeschrittenem Brustkrebs (Tumordurchmesser mehr als 2 cm oder mit Lymphknotenbefall) als Teil eines vollständigen Behandlungsschemas für frühen Brustkrebs;
• metastasierter oder lokal rezidivierender, inoperabler Brustkrebs mit Tumorüberexpression von HER2 - in Kombination mit Docetaxel (ohne vorherige Erfahrung mit HER2-spezifischer Therapie oder Chemotherapie bei metastasierender Erkrankung).

Kontraindikationen

Absolut:

• schwerwiegende Herzrhythmusstörungen, bei denen eine medikamentöse Therapie erforderlich ist, mit Ausnahme von Vorhofflimmern sowie paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie;
• unkontrollierte arterielle Hypertonie;
• kongestive Herzinsuffizienz gemäß der Geschichte;
• LVEF (linksventrikuläre Ejektionsfraktion) vor der Behandlung unter 50%;
• neuer MI (Myokardinfarkt);
• Leberfunktionsstörung;
• Alter unter 18 Jahren;
• Schwangerschaftszeitraum;
• Stillen;
• vorherige Therapie mit Anthracyclinen mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin oder einem äquivalenten Arzneimittel von mehr als 360 mg / m ²;
• Überempfindlichkeit gegen einen beliebigen Bestandteil des Arzneimittels.

Verwandter (Perjeta sollte unter strenger ärztlicher Aufsicht mit Vorsicht angewendet werden):

• Beeinträchtigte Nierenfunktion;
• Zustände, die die Funktion des linken Ventrikels stören können;
• verringerte LVEF <50% in Gegenwart einer vorherigen adjuvanten Trastuzumab-Therapie;
• vorherige Strahlentherapie im Brustbereich;
• vorherige Behandlung mit Anthracyclinen.

Perjeta, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Voraussetzung für die Ernennung von Perjeta ist das Vorhandensein von 3+ Punkten gemäß den Ergebnissen der immunhistochemischen Analyse (IHC) und / oder der Amplifikationsgrad ≥ 2,0 gemäß den Ergebnissen der In-situ-Hybridisierung (ISH). Testmethoden müssen genau und validiert sein. Anweisungen zur Durchführung von HER2-Tests sowie Informationen zur Interpretation der Ergebnisse finden Sie in den Anweisungen für validierte Testkits zur Bestimmung des HER2-Status.

Die Behandlung mit dem Medikament sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von Krebs durchgeführt werden.

Perjeta ist nur zur intravenösen Infusion vorgesehen. Verwenden Sie keine Jet- oder Bolus-Verabreichungsmethode.

Die erste Infusion des Arzneimittels erfolgt innerhalb von 60 Minuten. Bei guter Verträglichkeit können nachfolgende Injektionen innerhalb von 30-60 Minuten durchgeführt werden.

In der Krankenakte des Patienten gibt der Arzt den Handelsnamen und die Chargennummer des Arzneimittels an.

Metastasierter und nicht metastasierter Brustkrebs

Die Beladungsdosis von Perjeta beträgt 840 mg und wird über 60 Minuten intravenös injiziert. In Zukunft wird das Medikament in Intervallen von 3 Wochen in einer Erhaltungsdosis von 420 mg verabreicht, die Dauer der Infusion beträgt 30-60 Minuten. Nach jeder Infusion für 30-60 Minuten sollte der Patient unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.

Wenn Perjeta in Kombination mit Trastuzumab verschrieben wird, werden die Medikamente nacheinander verabreicht (die Reihenfolge spielt keine Rolle).

Empfohlenes Dosierungsschema für Trastuzumab:

• Ladedosis - 8 mg / kg in Form einer intravenösen Tropfinfusion für 90 Minuten;
• Erhaltungsdosis - 6 mg / kg alle 3 Wochen in Form einer intravenösen Tropfinfusion von 30 bis 90 Minuten Dauer.

Wenn Perjeta und Trastuzumab in Kombination mit Arzneimitteln der Taxangruppe verschrieben werden, werden zuerst Perjeta und Trastuzumab verabreicht (ihr Dosierungsschema ändert sich nicht), dann Taxane. Die Anfangsdosis von Docetaxel beträgt 75 mg / m ² und wird in Abständen von 3 Wochen als intravenöse Infusion verabreicht. Wenn der Patient im ersten Zyklus eine gute Toleranz gegenüber Docetaxel aufweist, kann die Dosis in den folgenden Zyklen auf 100 mg / m ² erhöht werden, sofern Carboplatin nicht im Schema enthalten ist.

Bei Patienten, die auf Anthracyclin basieren, werden anschließend Perjetu und Trastuzumab verabreicht.

Metastasierter Brustkrebs

Wenn Patienten mit metastasiertem Brustkrebs während der Behandlung eine inakzeptable Toxizität oder Symptome eines Fortschreitens der Krankheit entwickeln, wird die Kombinationstherapie mit Perjeta, Trastuzumab und Docetaxel abgebrochen.

Bei Patienten, die von Docetaxel abgesetzt werden, kann die Kombination von Perjeta + Trastuzumab fortgesetzt werden.

Nicht metastasierter Brustkrebs

Vor der Operation als neoadjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium wird empfohlen, Perjet in Verbindung mit Chemotherapie und Trastuzumab in einem der folgenden Behandlungsschemata zu verabreichen:

• 3 oder 4 Zyklen präoperativer Therapie mit Fluorouracil, Cyclophosphamid und Epirubicin, dann 3 oder 4 Zyklen Therapie mit Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel;
• 4 Zyklen Perjeta-Therapie in Kombination mit Trastuzumab und Docetaxel, gefolgt von 3 Zyklen postoperativer Therapie mit Fluorouracil, Cyclophosphamid und Epirubicin (FEC-Modus);
• 4 präoperative Therapiezyklen mit Doxorubicin und Cyclophosphamid alle 2 Wochen (Chemotherapie in reduzierten Intervallen), dann 4 präoperative Therapiezyklen mit Perjeta in Kombination mit Trastuzumab und Paclitaxel;
• 6 Therapiezyklen mit Perjeta, Trastuzumab und Docetaxel (in einer Dosis von nicht mehr als 75 mg / m ²) zusammen mit Carboplatin.

Wenn Perjeta und Paclitaxel kombiniert werden, beträgt die empfohlene Dosis des letzteren 80 mg / m ² einmal pro Woche als intravenöse Infusion.

Patienten, denen eine Kombination von Perjeta + Trastuzumab als neoadjuvante Therapie verschrieben wurde, sollten diese weiterhin als adjuvante Therapie verwenden, um die einjährige Behandlung abzuschließen.

Nach der Operation wird Perjeta als adjuvante Therapie zusammen mit Trastuzumab verabreicht, bis die Gesamtdauer des Kurses 1 Jahr (nicht mehr als 18 Zyklen) beträgt oder bis sich je nach Situation eine inakzeptable Toxizität entwickelt oder bis die Krankheit fortschreitet. kommt früher.

In Kombination mit Trastuzumab wird Perjeta als Teil eines vollständigen Brustkrebsregimes angewendet, das eine Standardchemotherapie auf Taxanbasis mit oder ohne Anthracyclin-haltige Therapie umfasst. Perjeta und Trastuzumab werden am ersten Tag des ersten Zyklus der taxanhaltigen Chemotherapie verabreicht und setzen sich auch dann fort, wenn die Chemotherapie abgebrochen wird.

Die Verwendung der Kombination von Perjeta + Trastuzumab als adjuvante Therapie bei Brustkrebs im Frühstadium wurde in folgenden Therapien untersucht:

• 3 oder 4 Therapiezyklen mit Epirubicin, Cyclophosphamid und Fluorouracil oder Cyclophosphamid, Fluorouracil und Doxorubicin (FAC-Regime), dann 3 oder 4 Zyklen Docetaxel-Therapie oder 12 Zyklen Paclitaxel-Therapie, wobei das Arzneimittel einmal pro Woche verabreicht wird;
• 4 Zyklen Cyclophosphamid- und Doxorubicin-Therapie (EC-Regime), dann 3 oder 4 Zyklen Docetaxel-Therapie oder 12 Zyklen Paclitaxel-Therapie, wobei das Arzneimittel einmal pro Woche verabreicht wird;
• 6 Zyklen Docetaxel und Carboplatin Kombinationstherapie.

Geplante Einführung überspringen

Empfehlungen für das Dosierungsschema bei fehlender geplanter Verabreichung, abhängig von der Dauer des Intervalls zwischen den Infusionen:

• weniger als 6 Wochen: Medikamente sollten so bald wie möglich verabreicht werden, ohne auf die nächste geplante Infusion zu warten. Perjetu - in einer Dosis von 420 mg, Trastuzumab - in einer Dosis von 6 mg / kg;
• 6 Wochen oder länger: Perjet sollte in einer Ladedosis (innerhalb von 60 Minuten) verabreicht werden, dann die Infusion in Intervallen von 3 Wochen in einer Dosis von 420 mg (innerhalb von 30-60 Minuten) fortsetzen. Trastuzumab sollte in einer Beladungsdosis von 8 mg / kg (innerhalb von 90 Minuten) verabreicht werden und dann in Abständen von 3 Wochen in einer Dosis von 6 mg / kg (innerhalb von 30 bis 90 Minuten) fortgesetzt werden.

Korrektur des Dosierungsschemas

Eine Reduzierung der Dosis von Perjeta und Trastuzumab wird nicht empfohlen.

Wenn Trastuzumab abgesetzt wird, werden die Verabreichung und Perjeta abgesetzt.

Wenn während der Chemotherapie eine reversible Myelosuppression auftritt, kann die Anwendung von Perjeta und Trastuzumab fortgesetzt werden, vorausgesetzt, der Zustand des Patienten wird sorgfältig auf die Entwicklung von Komplikationen aufgrund von Neutropenie überwacht.

Die genauen Anweisungen zur Anpassung der Dosierungsschemata von Chemotherapeutika finden Sie in den entsprechenden Anweisungen für ihre medizinische Verwendung.

Wenn eine Patientin mit metastasiertem Brustkrebs eine linksventrikuläre Dysfunktion hat, wird empfohlen, die folgenden Empfehlungen einzuhalten. Wenn der LVEF vor Beginn der Behandlung ≥ 50% war, sollte dies ungefähr alle 12 Wochen überwacht werden. Bei einer Abnahme des LVEF auf 40-45% (wenn die Abnahme gegenüber dem Anfangswert vor Therapiebeginn ≥ 10% war) oder auf <40% muss die Therapie für mindestens 3 Wochen unterbrochen werden, wird die Behandlung fortgesetzt, nachdem der LVEF-Spiegel wieder auf 40-45% wiederhergestellt ist (wenn die Abnahme gegenüber dem Ausgangswert vor Beginn der Therapie 45% betrug.

Wenn eine Patientin mit nicht metastasiertem Brustkrebs eine linksventrikuläre Dysfunktion hat, wird empfohlen, die folgenden Empfehlungen einzuhalten. Wenn der LVEF vor Beginn der Behandlung ≥ 55% betrug, sollte dies ungefähr alle 12 Wochen oder einmal mit einer neoadjuvanten Therapie überwacht werden. Wenn die Abnahme <50% ist (wenn die Abnahme in Bezug auf den Anfangswert vor Beginn der Therapie ≥ 10% war), sollte die Therapie für mindestens 3 Wochen unterbrochen werden. Die Behandlung wird nach Wiederherstellung des LVEF ≥ 50% wieder aufgenommen (vorausgesetzt, der LVEF ist vor Beginn der Therapie gegenüber dem Anfangswert um 10% reduziert).

Nach vorheriger Chemotherapie mit Anthracyclinen sollten Perjeta und Trastuzumab nur angewendet werden, wenn der LVEF ≥ 50% beträgt.

Mit der Entwicklung von Infusionsreaktionen wird die Verabreichungsrate des Arzneimittels verringert oder die Verabreichung wird vorübergehend gestoppt.

Bei Anaphylaxie / Überempfindlichkeitsreaktionen muss die Einführung von Perjeta dringend unterbrochen werden. Wenn die Reaktionen bedrohlich sind, wird die Therapie vollständig abgebrochen.

Vorbereitung der Infusionslösung

Aufgrund der Unverträglichkeit kann Perjetas Arzneimittel nicht mit einer 5% igen Dextroselösung verdünnt werden (physikalische und chemische Instabilität der Pertuzumab-Lösung wird festgestellt). Es ist auch verboten, das Medikament mit anderen Medikamenten zu mischen / zu verdünnen. Zum Verdünnen können Sie nur 0,9% ige Natriumchloridlösung verwenden.

Perjeta kann unter Verwendung von Infusionsbeuteln aus Polyvinylchlorid (PVC), Polyolefin oder Polyethylen (PVC-frei) verabreicht werden.

Die Vorbereitung des Arzneimittels zur Verabreichung sollte von einem qualifizierten Facharzt unter aseptischen Bedingungen durchgeführt werden.

Perjeta enthält keine Konservierungsstoffe und ist daher für den einmaligen Gebrauch bestimmt. Es müssen Vorkehrungen getroffen werden, um die Sterilität der vorbereiteten Infusionslösung aufrechtzuerhalten.

Regeln für die Lösungsvorbereitung:

1. Nehmen Sie mit dem Konzentrat 14 ml Flüssigkeit aus der Flasche.
2. Geben Sie das Konzentrat in einen Infusionsbeutel mit 250 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung.
3. Drehen Sie den Beutel vorsichtig um, um die Lösung zu mischen. Nicht schütteln, um Schaumbildung zu vermeiden.
4. Überprüfen Sie die Lösung vor der Verabreichung visuell auf Farb- oder Fremdkörperänderungen.

Die nominelle Konzentration der fertigen Lösung für die Beladungsdosis beträgt 3 mg / ml, für die Erhaltungsdosis 1,6 mg / ml.

Es wird empfohlen, die vorbereitete Lösung sofort zu injizieren. Wenn jedoch die kontrollierten und validierten aseptischen Standards während der Verdünnung eingehalten werden, kann das vorbereitete Präparat 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C gelagert werden. Der Spezialist, der die Lösung hergestellt hat, ist für die Bedingungen und die Dauer der Lagerung verantwortlich.

Nebenwirkungen

Das Sicherheitsprofil von Perjeta in Verbindung mit verschiedenen Antineoplastika bleibt unverändert, jedoch unterscheiden sich Art und Häufigkeit der häufigsten Nebenwirkungen von denen mit Perjeta allein.

Das Medikament wird als Teil einer Kombinationstherapie verwendet, daher ist es nicht möglich, den kausalen Zusammenhang der Entwicklung unerwünschter Ereignisse mit einem bestimmten Medikament zuverlässig festzustellen.

In zentralen klinischen Studien waren die häufigsten (≥ 30%) Störungen: Müdigkeit, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Alopezie, Neutropenie. Die häufigsten (≥ 10%) schweren Reaktionen (Grad 3 und 4 gemäß den Common Terminology Criteria of Adverse Events des National Cancer Institute) sind Neutropenie und fieberhafte Neutropenie.

Die nachstehend beschriebenen Nebenwirkungen werden nach Entwicklungshäufigkeit wie folgt klassifiziert: sehr häufig - ≥ 1/10, häufig - von ≥ 1/100 bis <1/10, selten - von ≥ 1/1000 bis <1/100, selten - von ≥ 1 / 10.000 bis <1/1000, sehr selten - <1 / 10.000:

• Immunsystem: sehr oft - Infusionsreaktionen; oft - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - anaphylaktische Reaktionen; selten Zytokinfreisetzungssyndrom;
• hämatopoetisches System: sehr häufig - Anämie, Leukopenie, Neutropenie, fieberhafte Neutropenie (auch mit tödlichem Ausgang);
• Sehorgan: sehr oft - erhöhte Tränenflussrate;
• Nervensystem und Psyche: sehr oft - Verzerrung der Geschmackswahrnehmung (Dysgeusie), Schwindel, Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Parästhesien, periphere Neuropathie;
• Atmungssystem: sehr oft - Nasenbluten, Atemnot, Husten; selten - interstitielle Lungenerkrankung, Pleuraerguss;
• Herz-Kreislauf-System: sehr oft - ein Gefühl von Hitzewallungen; häufig - beeinträchtigte linksventrikuläre Funktion; selten - Herzinsuffizienz;
• Stoffwechsel: sehr oft - verminderter Appetit;
• Bewegungsapparat: sehr oft - Myalgie, Arthralgie;
• Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Stomatitis, Übelkeit, Durchfall, Dyspepsie, Verstopfung, Erbrechen;
• seitens der Haut und des Unterhautgewebes: sehr häufig - Hautausschlag, trockene Haut, Juckreiz, Nagelpathologie, Alopezie; oft - Paronychie;
• Allgemeine Störungen: sehr häufig - Nasopharyngitis, Entzündung der Schleimhäute verschiedener Lokalisationen, periphere Ödeme, Fieber, erhöhte Müdigkeit, Asthenie, Schmerzen verschiedener Lokalisationen (z. B. in den Gliedmaßen, in der Brust, im Rücken, im Bauch, im Oberbauch, im Knochen oder im Knochen) -Muskelschmerzen); oft - Schüttelfrost, Infektionen der oberen Atemwege.

Überdosis

Die maximal tolerierte Dosis von Pertuzumab wurde nicht festgelegt. In klinischen Studien wurden nur Dosen bis zu 25 mg / kg (1727 mg) untersucht.

Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient engmaschig überwacht werden, um unerwünschte Symptome und Anzeichen von Störungen rechtzeitig zu erkennen. Bei Bedarf ist eine symptomatische Therapie angezeigt.

spezielle Anweisungen

Die Verwendung von Perjeta ist nur bei Patienten mit einer Tumor-Überexpression von HER2 (bestimmt durch die Methode der immunhistochemischen Analyse) oder einer Amplifikation des HER2-Gens (bestimmt durch die Methode der In-situ-Hybridisierung) zulässig. Die Prüfung ist in einem speziell ausgestatteten Labor erforderlich, und die Ergebnisse müssen validiert werden.

Die Behandlung wird unter Aufsicht eines Onkologen durchgeführt.

Die Wirkung des Arzneimittels auf die Fruchtbarkeit wurde nicht untersucht. Im Verlauf von Tierversuchen wurden keine Anzeichen einer Fruchtbarkeitsstörung festgestellt.

Frauen im gebärfähigen Alter, die das Medikament selbst erhalten oder Sexualpartner von Männern sind, die sich einer Krebstherapie unterziehen, sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und für 6 Monate nach dessen Ende zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Überempfindlichkeits- / Anaphylaxiereaktionen

Vor dem Hintergrund der Therapie mit Perjeta können schwere Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie, auftreten. In diesem Zusammenhang sollte die Einführung des Arzneimittels von einem qualifizierten Spezialisten in dem Raum durchgeführt werden, in dem Arzneimittel und geeignete Ausrüstung für die medizinische Notfallversorgung bereitgestellt werden.

Bei bekannter Überempfindlichkeit gegen eine Komponente von Perjeta ist die Verwendung des Arzneimittels verboten.

Infusionsreaktionen

Während jeder Verabreichung des Arzneimittels muss der Patient mindestens 60 Minuten nach der ersten Infusion und 30 Minuten nach den nachfolgenden Infusionen sorgfältig auf die Entwicklung möglicher Infusionsreaktionen überwacht werden.

Wenn signifikante Symptome auftreten, ist es notwendig, die Verabreichungsrate der Lösung zu verlangsamen oder die Infusion zu unterbrechen und dem Patienten angemessene medizinische Hilfe zu leisten. Bis die Anzeichen einer Verletzung vollständig behoben sind, wird die Überwachung des Zustands des Patienten angezeigt.

Bei schweren Reaktionen, die mit einer geeigneten Behandlung nicht korrigiert werden können, sollte der Arzt in Betracht ziehen, Perjeta vollständig abzusetzen.

Linksventrikuläre Dysfunktion

HER2-blockierende Medikamente (einschließlich Perjeta) können den LVEF reduzieren.

Wenn Perjeta zu einer Kombination aus Trastuzumab und Chemotherapie hinzugefügt wird, steigt die Inzidenz einer symptomatischen linksventrikulären systolischen Dysfunktion (Herzinsuffizienz).

Patienten, die zuvor eine Bruststrahlentherapie oder Anthracycline erhalten haben, haben mit größerer Wahrscheinlichkeit einen verringerten LVEF. Bei der adjuvanten Therapie tritt eine symptomatische Herzinsuffizienz häufiger bei Patienten auf, die sich einer Chemotherapie auf Anthracyclin-Basis unterziehen.

Die Wirksamkeit und Sicherheit von Perjeta wurde in den folgenden Fällen nicht untersucht: eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz; Basis-LVEF <50%; beobachtet im Verlauf der vorherigen adjuvanten Therapie mit Trastuzumab Abnahme des LVEF auf 50%; Zustände, die zu einer Beeinträchtigung der linksventrikulären Funktion beitragen können, wie kürzlich aufgetretener MI, unkontrollierte arterielle Hypertonie, die eine medikamentöse Therapie erfordert, schwerwiegende Herzrhythmusstörungen; vorherige Behandlung mit Anthracyclinen mit einer kumulativen Dosis von Doxorubicin (oder einem äquivalenten Arzneimittel) von mehr als 360 mg / m ².

Der LVEF sollte vor Beginn von Perjeta und regelmäßig während der Behandlung untersucht werden. Wenn die Leistung abnimmt, sollten Sie die entsprechenden Anweisungen im Abschnitt "Art der Verabreichung und Dosierung" befolgen. Wenn sich der LVEF nicht verbessert oder weiter verschlechtert, wird ein Absetzen von Perjeta und Trastuzumab in Betracht gezogen, außer in Einzelfällen, in denen der Nutzen ihrer Anwendung für einen bestimmten Patienten höher ist als das potenzielle Risiko.

Fieberneutropenie

Mit der Kombination von Perjeta + Trastuzumab + Docetaxel ist das Risiko einer fieberhaften Neutropenie höher als mit Trastuzumab und Docetaxel allein, insbesondere während der ersten 3 Therapiezyklen.

Bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs waren die minimalen Neutrophilenzahlen bei Patienten, die Trastuzumab und Docetaxel erhielten, und bei Patienten, die zusätzlich zu diesen Arzneimitteln Perjeta erhielten, ungefähr gleich.

Daher ist eine höhere Inzidenz von fieberhafter Neutropenie bei Zugabe von Perjeta zur Kombinationstherapie mit einer höheren Inzidenz von Durchfall und Mukositis bei Patienten verbunden. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, das Problem der symptomatischen Behandlung dieser Störungen zu berücksichtigen.

Die Entwicklung einer fieberhaften Neutropenie wurde nach Ausschluss von Docetaxel aus dem Therapieschema nicht berichtet.

Umgang mit einem nicht verwendeten Medikament

Die Entsorgung nicht verwendeter und abgelaufener Präparate sollte gemäß den Anforderungen der medizinischen Einrichtung erfolgen.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Spezielle Studien zur Wirkung von Perjeta auf die Reaktionsgeschwindigkeit und die Konzentrationsfähigkeit wurden nicht durchgeführt. Der Grad der Einschränkungen wird individuell festgelegt, abhängig vom Vorhandensein / Fehlen bestimmter Nebenwirkungen wie Schwindel.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

In präklinischen Studien zu Perjeta bei Cynomolgus-Makaken während der Organogenese (dem letzten Stadium der Embryonalentwicklung) wurden Oligohydramnion, verzögerte Nierenentwicklung und fetaler Tod festgestellt. Angesichts des Wirkungsmechanismus von Pertuzumab und der in präklinischen Studien gewonnenen Informationen kann das Arzneimittel die intrauterine Entwicklung des Fetus beim Menschen negativ beeinflussen.

Perjeta ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Verwendung im Kindesalter

Bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Pertuzumab nicht nachgewiesen, daher ist das Medikament bei Patienten dieser Altersklasse kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten mit leichter Niereninsuffizienz (Kreatinin-Clearance 60–90 ml / min) und mittlerem Schweregrad (Kreatinin-Clearance 30–60 ml / min) müssen die Perjeta-Dosis nicht ändern, die Behandlung sollte jedoch mit Vorsicht durchgeführt werden.

Aufgrund der begrenzten Menge an Informationen zur Pharmakokinetik von Pertuzumab bei schwerem Nierenversagen im Endstadium (Kreatinin-Clearance <30 ml / min) ist es nicht möglich, spezifische Anweisungen zum Perjeta-Dosierungsschema zu geben.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit von Pertuzumab bei Patienten mit funktionellen Lebererkrankungen wurde nicht untersucht, daher ist die Ernennung von Perjeta für sie kontraindiziert.

Anwendung bei älteren Menschen

Das Wirksamkeits- und Sicherheitsprofil von Pertuzumab bei Patienten <65 Jahre und> 65 Jahre ist im Allgemeinen ähnlich. Die Ausnahme ist eine Nebenwirkung wie Durchfall - bei Patienten über 65 Jahren war die Häufigkeit höher.

Für ältere und senile Menschen ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es gab keine Anzeichen einer pharmakokinetischen Wechselwirkung zwischen Pertuzumab und den folgenden Arzneimitteln: Trastuzumab, Paclitaxel, Carboplatin, Erlotinib, Gemcitabin, Docetaxel, Capecitabin.

Perjeta ist nicht kompatibel mit 5% iger Dextroselösung, was sich in seiner chemischen und physikalischen Instabilität äußert. Es kann nicht mit anderen Medikamenten verdünnt / gemischt werden.

Perjeta ist kompatibel mit Infusionsbeuteln aus PVC und PVC-freiem Polyethylen und Polyolefin.

Analoga

Perjetas Analoga sind Adsetris, Blintsito, Beiodaym, Gertikad, Gazyva, Herceptin, Ervoy, Kadsila, Kitruda, Opdivo, Tecentrik, Tsiramza, Emplicity usw.

Lagerbedingungen

Bei einer Temperatur von 2-8 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern lagern, vor Licht geschützt.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Perjet

In speziellen Foren und auf Websites gibt es nur wenige, aber positive Bewertungen zu Perjet. Die Patienten bemerken die hohe Effizienz der Krebstherapie, wenn dieses Medikament dem chemotherapeutischen Regime hinzugefügt wird. Darüber hinaus betrachten viele das Perjeta-Protokoll als das bislang effektivste bei der Behandlung von HER2, das Brustkrebs überexprimiert.

Es ist schwierig, die Nebenwirkungen von Perjeta herauszufinden, da es als Teil einer komplexen Behandlung verwendet wird. Die Kosten des Arzneimittels werden als sehr hoch eingeschätzt.

Preis für Perjetu in Apotheken

Je nach Verkaufsregion und Apothekennetz kann der Preis für Perjetu pro Flasche (420 mg / 14 mg) zwischen 71.000 und 120.000 Rubel liegen.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!