Adcetris
Adsetris: Gebrauchsanweisung und Bewertungen
- 1. Form und Zusammensetzung freigeben
- 2. Pharmakologische Eigenschaften
- 3. Anwendungshinweise
- 4. Gegenanzeigen
- 5. Art der Anwendung und Dosierung
- 6. Nebenwirkungen
- 7. Überdosierung
- 8. Besondere Anweisungen
- 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
- 10. Verwendung in der Kindheit
- 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
- 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
- 13. Anwendung bei älteren Menschen
- 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- 15. Analoge
- 16. Lagerbedingungen
- 17. Abgabebedingungen von Apotheken
- 18. Bewertungen
- 19. Preis in Apotheken
Lateinischer Name: Adcetris
ATX-Code: L01XC12
Wirkstoff: Brentuximab-Vedotin (Brentuximab-Vedotin)
Hersteller: BSP Pharmaceuticals S.r.l. (Italien), Pierre Fabre Arzneimittelproduktion (Frankreich)
Beschreibung und Foto-Update: 27.11.2008
Adcetris ist ein Antineoplastikum.
Form und Zusammensetzung freigeben
Das Arzneimittel wird in Form eines Lyophilisats zur Herstellung eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung hergestellt: Eine poröse Masse oder ein Pulver von weißer oder fast weißer Farbe bildet nach Gewinnung eine leicht opaleszierende oder transparente Lösung von farblos bis gelblich (jeweils 50 mg in Glasflaschen ohne Farbe, in einem Karton) mit erster Öffnungskontrolle 1 Flasche und Gebrauchsanweisung von Adsetris).
1 Flasche enthält:
- Wirkstoff: Brentuximab-Vedotin [Konjugat bestehend aus einem CD30-gerichteten monoklonalen Antikörper (cAC10), der kovalent an MMAE (Monomethylauristatin E) (SGD-1006) gebunden ist] - 50 mg (die Menge an Brentuximab-Vedotin, einschließlich eines Überschusses von 10%, beträgt 55 mg; nach der Rekonstitution enthält 1 ml Lösung 5 mg Wirkstoff);
- Hilfskomponenten: Zitronensäuremonohydrat, Natriumcitratdihydrat, α, α-Trehalosedihydrat, Polysorbat 80.
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Adcetris ist ein Antineoplastikum, dessen Wirkung auf die Eigenschaften des Wirkstoffs Brentuximab-Vedotin zurückzuführen ist. Als künstlich synthetisierte Verbindung, die monoklonale Antikörper und eine Antitumorsubstanz enthält, induziert Brentuximab-Vedotin nach Abgabe an die das CD30-Antigen exprimierenden malignen Zellen ihre selektive Apoptose. Die biologische Aktivität eines Arzneimittels ist das Ergebnis eines mehrstufigen Prozesses. Der Anstoß für die Entwicklung einer Endozytose auf der Zelloberfläche ist die Bindung des Konjugats aus Antikörper und Antitumormittel an das CD30-Antigen. In der Zelle wird der aus dem Konjugat und CD30 gebildete Komplex zu den Lysosomen transportiert. Die aktive Komponente von MMAE wird infolge der proteolytischen Spaltung in der Zelle freigesetzt. Die Bindung von MMAE an Tubulin führt zur Zerstörung des Netzwerks intrazellulärer Mikrotubuli. Hemmung des Zellzyklus und Tod einer CD30-exprimierenden Tumorzelle.
Beim klassischen Hodgkin-Lymphom und systemischen ALCL (anaplastisches großzelliges Lymphom) tritt die Expression des CD30-Antigens auf der Oberfläche von Tumorzellen auf und hängt nicht vom Stadium der Erkrankung, der vorherigen Therapie oder der Transplantation ab. Der auf CD30 gerichtete Wirkungsmechanismus bietet Brentuximab-Vedotin die Möglichkeit, die Chemotherapie-Resistenz zu überwinden, da das CD30-Antigen bei Patienten, die auf eine Mehrkomponenten-Chemotherapie nicht ansprechen, unabhängig vom vorherigen Transplantationsstatus konsistent exprimiert wird.
Es ist nicht ausgeschlossen, dass Antikörper aufgrund ihrer anderen Eigenschaften zusätzliche Wirkmechanismen aufweisen. Die biologischen Gründe für die Verwendung von Adcetris bei der Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom und systemischem ALCL ohne oder mit vorheriger autologer Stammzelltransplantation sind die folgenden Faktoren: CD30-gerichteter Wirkungsmechanismus, stabile Expression von CD30 bei Patienten mit klassischem Hodgkin-Lymphom und systemischem ALCL, therapeutisches Spektrum die Verwendung und der klinische Nachweis der Wirksamkeit von Brentuximab-Vedotin zur Behandlung dieser beiden CD30-positiven Tumoren, einschließlich der Einstellung mehrerer vorheriger Therapielinien.
Pharmakokinetik
Die maximale Plasmakonzentration (C max) von Brentuximab-Vedotin wird am Ende des Infusionsverfahrens oder an dem Probenahmepunkt erreicht, der dem Ende des Verfahrens am nächsten liegt.
Eine multiexponentielle Abnahme der Serumkonzentrationen des Wirkstoffs wurde mit einer endgültigen T 1/2 (Halbwertszeit) von ungefähr 4 bis 6 Tagen beobachtet. Die Konzentrationen waren ungefähr proportional zu den verabreichten Dosen.
Die minimale oder keine Anreicherung von Brentuximab-Vedotin, die alle drei Wochen bei mehreren Dosen beobachtet wird, stimmt mit der geschätzten terminalen Halbwertszeit überein.
Gemäß der Phase-1-Studie betrug der C max -Index vor dem Hintergrund einer einmaligen Verabreichung von Brentuximab-Vedotin in einer Dosis von 1,8 mg pro 1 kg des Patientengewichts 31,98 μg / ml, AUC (Gesamtkonzentration) - 79,41 μg / ml pro Tag.
Der Hauptmetabolit von Brentuximab-Vedotin ist MMAE. Gemäß der Phase-1-Studie beträgt der Median nach einmaliger Injektion von Adcetris in einer Dosis von 1,8 mg pro 1 kg Patientengewicht: C max - 4,97 ng / ml, AUC - 37,03 ng / ml pro Tag, T max (Zeit bis zum Erreichen) maximale Plasmakonzentration von Brentuximab-Vedotin) - 2,09 Tage.
Vor dem Hintergrund mehrerer Dosen des Arzneimittels sinkt die MMAE-Konzentration auf 50–80% des Niveaus der ersten Dosis. Ferner wird MMAE hauptsächlich zu einem Metaboliten mit äquivalenter Aktivität metabolisiert. Seine Exposition ist um eine Größenordnung niedriger als die von MMAE, daher beeinflusst die Aktivität des Metaboliten die Manifestation systemischer Effekte nicht signifikant.
Im ersten Zyklus korreliert ein Anstieg des MMAE-Spiegels mit einem absoluten Rückgang der Anzahl der Neutrophilen.
Die Bindung von MMAE an Plasmaproteine (in vitro) beträgt 68–82%. Es wird angenommen, dass Arzneimittel mit einem hohen Grad an Bindung an Plasmaproteine MMAE nicht verdrängen, MMAE wiederum verdrängt diese Arzneimittel nicht. MMAE ist ein Substrat von P-Glykoprotein und hemmt es im Bereich der klinischen Konzentrationen nicht.
Wenn die durchschnittliche Gleichgewichtskonzentration Adtsetrisa V d (Verteilungsvolumen) 6-10 l beträgt. Das scheinbare V d ist: V d des VM-Metaboliten - 7,37 l, V d im peripheren Kompartiment des VMP - 36,4 l.
Vermutlich wird Brentuximab-Vedotin auf die gleiche Weise wie ein Protein abgebaut, wobei die Aminosäurekomponente ausgeschieden oder recycelt wird.
In-vivo-Studien zufolge wird nur ein kleiner Teil des aus Brentuximab-Vedotin freigesetzten MMAE metabolisiert.
MMAE ist ein Substrat für CYP3A4 und möglicherweise CYP2D6. Der Metabolismus von MMAE erfolgt hauptsächlich durch Oxidation mit Hilfe von CYP3A4 / 5. MMAE hat eine hemmende Wirkung auf CYP3A4 / 5 nur in Konzentrationen, die die für die klinische Anwendung zugelassenen Konzentrationen signifikant überschreiten. MMAE hemmt andere Isoformen nicht.
Brentuximab-Vedotin wird durch Katabolismus eliminiert. Sein Abstand beträgt 1,457 Liter pro Tag, T 1/2 - 4-6 Tage.
Die Eliminationsrate von MMAE hängt von der Dauer seiner Freisetzung aus dem Konjugat mit einem monoklonalen Antikörper ab. Die charakteristische Clearance von MMAE beträgt 19,99 l pro Tag, T 1/2 - 3-4 Tage.
Innerhalb von 7 Tagen nach der Verabreichung von Adcetris werden bis zu 24% der MMAE ausgeschieden, davon 72% über den Darm, 28% über die Nieren.
Die Ergebnisse einer populationspharmakokinetischen Analyse zeigen einen signifikanten Effekt der Grundkonzentration von Serumalbumin auf die Clearance von MMAE. Bei Patienten mit Serumalbumin-Konzentrationen von weniger als 3 g / dl ist die Clearance von MMAE im Vergleich zu Patienten mit normalen Serumalbumin-Konzentrationen um das Zweifache verringert.
Bei Leberversagen ist die Dauer der MMAE-Ausscheidung im Vergleich zu Patienten, bei denen die Leberfunktion nicht beeinträchtigt ist, um das 2,3-fache erhöht.
Bei schwerem Nierenversagen steigt die Ausscheidung von MMAE im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion um das 1,9-fache.
Derzeit lassen Daten aus klinischen Studien mit Brentuximab-Vedotin bei Patienten über 65 Jahren keine Unterschiede im Ansprechen auf die Behandlung im Vergleich zu jüngeren Patienten zu.
Die Pharmakokinetik von Adcetris bei Patienten unter 18 Jahren wurde nicht untersucht.
Anwendungshinweise
Die Verwendung von Adcetris ist zur Behandlung der folgenden Krankheiten angezeigt:
- rezidivierendes oder refraktäres systemisches anaplastisches großzelliges Lymphom;
- Rezidivierendes oder refraktäres CD30 + Hodgkin-Lymphom bei Patienten, bei denen eine autologe Stammzelltransplantation oder mindestens zwei Linien einer vorherigen Therapie durchgeführt wurden und bei denen eine Kombinationschemotherapie oder eine autologe Stammzelltransplantation nicht als Behandlungsoption angesehen wird;
- CD30 + Hodgkin-Lymphom bei Patienten mit einem der Faktoren für ein erhöhtes Risiko für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit während einer autologen Stammzelltransplantation. Zu den Faktoren mit erhöhtem Risiko für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten des Hodgkin-Lymphoms gehören die Resistenz gegen Erstlinientherapie, ein Rückfall oder Fortschreiten der Krankheit innerhalb von 12 Monaten nach dem Ende der ersten Therapielinie und das Vorhandensein extranodaler Läsionen (einschließlich der Ausbreitung auf lebenswichtige Organe von Knotenmassen) beim Rückfall vor einer autologen Transplantation hämatopoetische Stammzellen.
Kontraindikationen
- gleichzeitige Therapie mit Bleomycin aufgrund von Lungentoxizität;
- Schwangerschaftszeitraum;
- Stillen;
- Alter bis zu 18 Jahren;
- Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels.
Adcetris sollte bei Leberfunktionsstörungen und schwerem Nierenversagen mit Vorsicht angewendet werden.
Adsetris, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung
Die fertige Lösung des Arzneimittels Adcetris wird intravenös in Form von Infusionen verabreicht.
Die Infusionslösung wird unter aseptischen Bedingungen hergestellt.
Um die Lösung wiederherzustellen, sollten 10,5 ml steriles Wasser zur Injektion in den Inhalt des Fläschchens gegeben werden, wobei der Strom nicht zur lyophilisierten Masse, sondern entlang der Wand des Fläschchens geleitet wird. Um das Auflösen zu erleichtern, wird die Flasche vorsichtig gedreht, ohne zu schütteln. Die rekonstituierte Lösung sollte farblos, transparent oder leicht opaleszierend sein, frei von jeglichen mechanischen Fremdverunreinigungen und einen endgültigen Säureindex von 6,6 aufweisen. Das Volumen des resultierenden Konzentrats beträgt 11 ml, der Gehalt an Brentuximab-Vedotin beträgt 5 mg in 1 ml.
Wenn eine visuelle Untersuchung der rekonstituierten Lösung eine Farbänderung und / oder strukturelle Beschädigung ergibt, muss die Lösung zerstört werden.
Zur Herstellung einer Lösung für die intravenöse Verabreichung können Sie 0,9% ige Natriumchloridlösung, 5% ige Glucoselösung zur Injektion oder Ringer-Laktatlösung zur Injektion verwenden. Die erforderliche Dosis des Konzentrats wird aus der Flasche (oder den Flaschen) entnommen und mit einem Mindestvolumen von 100 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung zur Injektion (oder einer anderen zur Verwendung zugelassenen Lösung) in den Infusionsbeutel gegeben. Seine Menge sollte dem Volumen entsprechen, das erforderlich ist, um die Adcetris-Konzentration zu erhalten, entsprechend 0,4-1,8 mg / ml. Um die Lösung zu rühren, drehen Sie den Beutel vorsichtig um, ohne zu schütteln.
Die Dauer der Infusion beträgt 0,5 Stunden, die Häufigkeit der Eingriffe beträgt 1 Mal in 21 Tagen.
Empfohlene Dosierung: 1,8 mg pro 1 kg Patientengewicht. Wenn das Gewicht des Patienten 100 kg überschreitet, sollte der Gewichtswert von 100 kg für die Berechnung verwendet werden.
Zur Berechnung des Gesamtvolumens (ml) der Adcetris-Infusionslösung muss die empfohlene Dosis (1,8 mg / kg) mit dem Gewicht des Patienten (kg) multipliziert und durch die Konzentration der in der Durchstechflasche rekonstituierten Lösung (5 mg / ml) dividiert werden. Um die erforderliche Anzahl von Durchstechflaschen des Arzneimittels für eine Infusion zu bestimmen, wird die erhaltene Dosis (ml) durch 10 ml (das Gesamtvolumen einer Durchstechflasche) geteilt. Berechnungsbeispiel für einen Patienten mit einem Gewicht von 60 kg: 1,8 x 60: 5 = 21,6 ml (2,16 Flaschen). Wenn eine Dosisreduzierung erforderlich ist, werden 1,2 mg / kg für die Berechnungen verwendet.
Die empfohlene Höchstdosis sollte 180 mg (36 ml oder 3,6 Durchstechflaschen) nicht überschreiten.
Mischen Sie die vorbereitete Infusionslösung nicht mit anderen Arzneimitteln und verwenden Sie nicht das IV-Infusionssystem für deren Verabreichung. Es wird empfohlen, das Infusionsset mit 0,9% iger Natriumchlorid-Injektion oder einer anderen zugelassenen Lösung zu spülen.
Die Infusion sollte unmittelbar nach der Herstellung der Lösung begonnen werden.
Das Medikament Adcetris enthält keine Konservierungsstoffe, daher sollte die Gesamtzeit vom Zeitpunkt der Auflösung bis zum Ende der Infusion 24 Stunden bei einer Temperatur von 2-8 ° C nicht überschreiten.
Injizieren Sie keine Lösung des Arzneimittels in / in einen Jet oder Bolus! Das Verfahren wird unter Verwendung eines separaten IV-Katheters durchgeführt.
Die Anwendung von Adcetris sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Krebstherapie überwacht werden. CBC wird empfohlen, bevor jede Dosis verabreicht wird. Während und nach der Infusion sollte der Patient unter ärztlicher Aufsicht stehen.
Im Falle eines Fortschreitens der Erkrankung oder einer unerwünschten Toxizität sollte die Behandlung abgebrochen werden.
Die erneute Behandlung von rezidivierendem oder refraktärem Hodgkin-Lymphom oder systemischem ALCL bei Patienten, die auf eine frühere Therapie mit Brentuximab-Vedotin angesprochen haben, kann mit der letzten tolerierten Schlammdosis aus der empfohlenen Gesamtdosis beginnen.
Die Anfangsdosis für Patienten mit Leberversagen oder schwerem Nierenversagen beträgt 1,2 mg pro 1 kg Körpergewicht. Die Patienten sollten unter strenger Aufsicht eines Spezialisten stehen.
Unter Berücksichtigung klinischer Indikationen kann die Behandlungsdauer sein:
- rezidivierendes oder refraktäres Hodgkin-Lymphom, systemische ALCL: mindestens 8, jedoch nicht mehr als 16 Infusionen. Die Anzahl der Eingriffe wird vom Arzt unter Berücksichtigung der Dynamik der Krankheit oder des Grads der Erreichung eines stabilen Zustands festgelegt.
- Hodgkin-Lymphom bei Patienten mit erhöhtem Rückfall- oder Krankheitsverlaufsrisiko nach autologer Stammzelltransplantation: bis zu 16 Therapiezyklen. Infusionen sollten auf der Grundlage einer klinischen Bewertung der Erholung von einer autologen Stammzelltransplantation eingeleitet werden.
Wenn die Ergebnisse der Analyse vor der nächsten Infusion das Vorhandensein einer Neutropenie ersten oder zweiten Grades auf der CTSAE-Toxizitätsskala anzeigen (Allgemeine Terminologie für die Kriterien für unerwünschte Ereignisse des National Cancer Institute), wird die Behandlung mit derselben Dosis und nach demselben Schema fortgesetzt. Wenn der Patient einen dritten oder vierten Grad an Neutropenie hat, wird die Behandlung abgebrochen. Während dieser Zeit ist es möglich, dem Patienten zusätzlich rekombinante hämatopoetische Faktoren G-CSF (Granulozytenkolonie-stimulierender Faktor) oder GM-CSF (Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor) zu verschreiben. Nachdem der Schweregrad der Neutropenie wieder auf das ursprüngliche Niveau oder den zweiten Grad und darunter zurückgekehrt ist, wird die Behandlung mit derselben Dosis und nach demselben Schema fortgesetzt. Zur Kontrolle der Neutropenie wird empfohlen, das Intervall zwischen den Dosen zu verlängern.
Mit der Entwicklung einer Lymphopenie dritten und vierten Schweregrads kann die Behandlung unverändert fortgesetzt werden.
Empfohlene Dosierung für Patienten mit neu diagnostizierter oder fortgeschrittener sensorischer oder motorischer Neuropathie unter Berücksichtigung des Schweregrads der Komplikation:
- Grad 1 (Verlust von Reflexen und / oder Parästhesien ohne Verlust der Funktionalität): Die Behandlung wird mit derselben Dosis nach demselben Schema fortgesetzt.
- Grad 2 (Funktionsstörung, die keinen offensichtlichen Einfluss auf die tägliche Aktivität hat) und Grad 3 (tägliche Aktivität schwierig): Die Behandlung wird abgebrochen. Nach Rückkehr zum Ausgangsniveau oder zum ersten Schweregrad der Neuropathie wird die Behandlung alle 21 Tage mit einer Dosis von 1,2 mg pro 1 kg Patientengewicht fortgesetzt.
- Grad 4 (sensorische Neuropathie, die eine Behinderung verursacht, oder motorische Neuropathie, die lebensbedrohlich oder gelähmt ist): Die Behandlung mit dem Arzneimittel muss abgebrochen werden.
Nebenwirkungen
- aus dem hämatopoetischen System: sehr oft - Neutropenie; oft - Thrombozytopenie, Anämie; Frequenz nicht festgelegt - fieberhafte Neutropenie;
- Infektions- und Parasitenkrankheiten: sehr häufig - Infektionen der oberen Atemwege; häufig - Herpes simplex, Herpes zoster, Sepsis oder septischer Schock, Lungenentzündung; selten - Staphylokokken-Bakteriämie, Candida-Stomatitis, Pneumocystis-Pneumonie; Frequenz nicht festgelegt - progressive multifokale Leukoenzephalopathie;
- seitens des Immunsystems: Die Frequenz wurde nicht ermittelt - anaphylaktische Reaktion;
- vom Nervensystem: sehr oft - periphere motorische Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie; oft - Schwindel, demyelinisierende Polyneuropathie;
- aus dem Bewegungsapparat: sehr oft - Arthralgie, Myalgie; oft - Rückenschmerzen;
- von der Seite des Stoffwechsels: oft - Hyperglykämie; selten - Tumorlysesyndrom;
- aus den Atemwegen: sehr oft - Atemnot, Husten; Die Häufigkeit wurde nicht ermittelt - interstitielle Lungenerkrankung, Pneumonitis, akutes Atemnotsyndrom bei Erwachsenen (einschließlich solcher mit tödlichem Ausgang);
- aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall, Verstopfung; selten - akute Pankreatitis; Häufigkeit nicht festgelegt - Enterokolitis, Darmverschluss, Erosion, Geschwür, Perforation, neutropenische Kolitis, Blutung (einschließlich tödlich);
- aus dem hepatobiliären System: häufig - eine Erhöhung der Aktivität von Alaninaminotransferase (ALT) und / oder Aspartataminotransferase (AST); die Häufigkeit wurde nicht festgestellt - Hepatotoxizität (einschließlich tödlich);
- dermatologische Reaktionen: sehr oft - Juckreiz, Alopezie; oft ein Ausschlag; selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom;
- allgemeine Reaktionen: sehr häufig - erhöhte Müdigkeit, Fieber, Schüttelfrost, Infusionsreaktionen (einschließlich Kopfschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Rückenschmerzen, Juckreiz und Husten, Atemnot);
- Labor- und Instrumentenstörungen: sehr oft - eine Abnahme des Körpergewichts.
Überdosis
Symptome: Neutropenie und andere Nebenwirkungen.
Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Ernennung einer symptomatischen Therapie, sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten zur rechtzeitigen Erkennung von Symptomen von Nebenwirkungen, einschließlich Neutropenie.
spezielle Anweisungen
Die Behandlung mit Adcetris sollte von einer strengen Überwachung des Zustands des Patienten begleitet werden, um auftretende oder sich verschlechternde Anzeichen einer Verhaltens-, neurologischen oder kognitiven Beeinträchtigung zu identifizieren. Dies ist auf die Berichte in den Ergebnissen klinischer Studien zurückzuführen, wonach eine Reaktivierung des JC-Virus (John Cunningham-Virus) vor dem Hintergrund der Verwendung von Brentuximab-Vedotin auftreten kann. Bei Patienten, die mehrere frühere Chemotherapien durchlaufen haben, kann die Reaktivierung des latenten JC-Virus zur Entwicklung einer seltenen demyelinisierenden Erkrankung des Zentralnervensystems führen - dem PML-Syndrom (Progressive Multifocal Leukoencephalopathy), das häufig tödlich verläuft. Daher sollte bei Verdacht auf PML die medikamentöse Behandlung ausgesetzt und Maßnahmen zur Diagnose der erkannten Symptome ergriffen werden. Für Symptome des Vorhandenseins des JC-Virus wird die PML nach einem Schema bestimmt, das eine Konsultation mit einem Neurologen, eine Magnetresonanztomographie des Gehirns mit Kontrastmittel auf Gadoliniumbasis, eine Gehirnbiopsie oder eine Analyse der Liquor cerebrospinalis auf das Vorhandensein von Desoxyribonukleinsäure des JC-Virus durch PCR (Polymerasekettenreaktion) vorsieht Diagnose. Wenn es nicht möglich war, eine alternative Diagnose zu erstellen, gibt es allen Grund für eine weitere Beobachtung, da ein negatives PCR-Ergebnis PML nicht ausschließt. Wenn die Diagnose PML bestätigt ist, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.eine Gehirnbiopsie oder Analyse von Liquor cerebrospinalis auf das Vorhandensein von Desoxyribonukleinsäure des JC-Virus durch PCR-Diagnostik (Polymerasekettenreaktion). Wenn es nicht möglich war, eine alternative Diagnose zu erstellen, gibt es allen Grund für eine weitere Beobachtung, da ein negatives PCR-Ergebnis PML nicht ausschließt. Wenn die Diagnose PML bestätigt ist, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.eine Gehirnbiopsie oder Analyse von Liquor cerebrospinalis auf das Vorhandensein von Desoxyribonukleinsäure des JC-Virus durch PCR-Diagnostik (Polymerasekettenreaktion). Wenn es nicht möglich war, eine alternative Diagnose zu erstellen, gibt es allen Grund für eine weitere Beobachtung, da ein negatives PCR-Ergebnis PML nicht ausschließt. Wenn die Diagnose PML bestätigt ist, sollte die Behandlung sofort abgebrochen werden.
Der Arzt sollte den Patienten über die Möglichkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen und die Notwendigkeit informieren, diese unverzüglich dem Arzt zu melden.
Es besteht das Risiko einer akuten Pankreatitis (einschließlich tödlicher Fälle). Daher wird empfohlen, den Patienten sorgfältig auf neu auftretende oder sich verschlimmernde Bauchschmerzen zu überwachen, die ein Zeichen für eine akute Pankreatitis sein können. Bei Verdacht auf eine akute Pankreatitis sollte die Behandlung für den Untersuchungszeitraum ausgesetzt und bei Bestätigung der Diagnose vollständig abgebrochen werden.
Im Falle der Entwicklung einer toxischen epidermalen Nekrolyse oder eines Stevens-Johnson-Syndroms sollte die Anwendung von Adcetris abgebrochen werden.
Obwohl der Zusammenhang der Lungentoxizität mit der Anwendung von Brentuximab-Vedotin nicht bestätigt wurde, wird dennoch empfohlen, bei Auftreten von Husten, Atemnot und Verschlimmerung anderer Lungensymptome eine angemessene diagnostische Beurteilung durchzuführen. Die Frage, ob es ratsam ist, die Antitumor-Therapie bis zur symptomatischen Besserung der Erkrankung fortzusetzen, wird individuell entschieden.
Während der Behandlung mit Brentuximab-Vedotin besteht bei Patienten ein erhöhtes Risiko, schwere Formen von Lungenentzündung, Staphylokokken-Bakteriämie, Gürtelrose, Candida-Stomatitis und Sepsis zu entwickeln. Für die rechtzeitige Diagnose möglicher schwerer und opportunistischer Infektionen müssen die Patienten während des Behandlungszeitraums streng überwacht werden.
Die Entwicklung einer anaphylaktischen Reaktion vor dem Hintergrund der Verabreichung von Adcetris ist die Grundlage für die vollständige Aufhebung der Therapie mit Brentuximab-Vedotin.
Um die Entwicklung von Infusionsreaktionen zu verhindern, ist eine Prämedikation mit Paracetamol, Antihistaminika oder Kortikosteroiden erforderlich.
Das Risiko, ein Tumorlysesyndrom zu entwickeln, ist bei Patienten mit einer großen Tumormasse und einem sich schnell vermehrenden Tumor erhöht. In dieser Hinsicht sollte das Behandlungsschema für diese Patienten zusätzlich zur begleitenden symptomatischen Therapie optimale Methoden der medizinischen Praxis umfassen: Kontrolle der Nierenfunktion, antihyperurikämische Therapie, aktiver Flüssigkeitsersatz im Körper, Korrektur des Elektrolytungleichgewichts.
Wenn nach einer diagnostischen Untersuchung Komplikationen aus dem Magen-Darm-Trakt auftreten, muss mit einer angemessenen Therapie begonnen werden.
Vor Beginn der Therapie sollte die Leberfunktion beurteilt und ihr Zustand während des gesamten Therapiezeitraums regelmäßig überwacht werden. Bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Vorgeschichte, begleitenden Pathologien oder der gleichzeitigen Anwendung anderer Arzneimittel besteht ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hepatotoxizität. Wenn Anzeichen einer Hepatotoxizität vorliegen, sollte die Therapie verzögert, die Dosis von Brentuximab-Vedotin geändert oder die Therapie abgebrochen werden.
Die Behandlung mit dem Medikament sollte unabhängig von der Vorgeschichte von einer regelmäßigen Überwachung des Serumglucosespiegels begleitet werden. Ein erhöhter Körpergewichtsindex erhöht das Risiko für die Entwicklung einer Hyperglykämie bei Patienten mit Diabetes mellitus in der Vorgeschichte oder ohne Diabetes.
Es ist zu beachten, dass der Natriumgehalt in einer Dosis 47 mg beträgt.
Entsorgen Sie nicht verwendete Produktrückstände und medizinische Abfälle gemäß den nationalen Vorschriften.
Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen
Aufgrund der möglichen Entwicklung unerwünschter Phänomene vor dem Hintergrund der Verwendung von Adcetris sollte bei der Durchführung potenziell gefährlicher Aktivitäten, einschließlich des Fahrens, Vorsicht geboten sein.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Die Anwendung von Adcetris ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.
Männer und Frauen im gebärfähigen Alter, die mit Brentuximab mit Vedotin behandelt werden, müssen sowohl während der Anwendung als auch innerhalb von sechs Monaten nach der letzten Dosis von Adcetris zwei Methoden zur wirksamen Empfängnisverhütung anwenden. Der Patient sollte über die mögliche Bedrohung des Fetus im Falle einer Empfängnis während der Behandlung informiert werden.
Die Wirkung von Brentuximab-Vedotin auf die Spermatogenese beim Menschen wurde nicht nachgewiesen. Vor dem Hintergrund der Anwendung von Adcetris besteht das Risiko einer Hodentoxizität, die zu einer Veränderung der männlichen Fruchtbarkeit führen kann. Aufgrund der aneogenen Wirkung von MMAE wird empfohlen, Samenproben vor der Behandlung abzulegen. Die Empfängnis eines Kindes sollte nicht für Männer geplant werden, die sich einer Behandlung mit Brentuximab-Vedotin unterziehen.
Verwendung im Kindesalter
Die Anwendung von Adcetris ist für die Behandlung von Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert.
Mit eingeschränkter Nierenfunktion
Adcetris sollte bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.
Die empfohlene Dosierung für Nierenversagen beträgt: Die Anfangsdosis für intravenöse Infusionen - bei einer Rate von 1,2 mg pro 1 kg Patientengewicht beträgt die Infusionsdauer 0,5 Stunden. Die Häufigkeit der Eingriffe beträgt 1 Mal in 21 Tagen. Die Patienten müssen unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.
Bei Verletzungen der Leberfunktion
Adcetris sollte bei Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.
Empfohlene Dosierung bei Leberversagen: Anfangsdosis - mit einer Rate von 1,2 mg pro 1 kg Patientengewicht in Form einer intravenösen Infusion von 0,5 Stunden Dauer. Die Häufigkeit der Eingriffe beträgt 1 Mal in 21 Tagen. Die Patienten müssen unter strenger ärztlicher Aufsicht stehen.
Anwendung bei älteren Menschen
Es liegen keine Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Adcetris zur Behandlung von Patienten ab 65 Jahren vor.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Bei gleichzeitiger Anwendung von Adcetris:
- Ketoconazol bewirkt eine Erhöhung des Spiegels der Antimikrotubulinsubstanz MMAE um etwa 73%, ohne die Plasmakonzentration von Brentuximab-Vedotin zu verändern. Somit erhöht die gemeinsame Verabreichung des Arzneimittels mit starken Inhibitoren von CYP3A4 und P-Glykoprotein die Inzidenz von Neutropenie. In diesem Fall ist eine angemessene Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich;
- Rifampicin ist ein starker Induktor von CYP3A4 und beeinflusst die Plasmakonzentration von Brentuximab-Vedotin nicht. Die pharmakokinetischen Daten sind begrenzt, daher wird angenommen, dass die Kombination mit Rifampicin die Plasmaspiegel der MMAE-Metaboliten senkt, die bestimmt werden können.
- Midazolam (ein CYP3A4-Substrat) interagiert nicht mit Brentuximab-Vedotin, daher beeinflusst letzteres den Metabolismus von Midazolam nicht nachteilig.
Analoga
Analoga von Adcetris sind: Mabthera, Reditux, Rituxim, Avastin, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastuzumab, Erbitux.
Lagerbedingungen
Von Kindern fern halten.
Bei einer Temperatur von 2–8 ° C an einem dunklen Ort lagern und transportieren, nicht einfrieren.
Die Haltbarkeit beträgt 4 Jahre.
Abgabebedingungen von Apotheken
Verschreibungspflichtig.
Bewertungen über Adcetris
Die wenigen Bewertungen zu Adcetris sind überwiegend positiv. Trotzdem gibt es in den Foren häufig Kommentare zu den Schwierigkeiten, die mit der Suche nach Geldern für den Kauf verbunden sind. Für viele ist die Behandlung mit Brentuximab-Vedotin die letzte Chance auf Genesung, wenn andere Therapien für wiederkehrende Hodgkin-Lymphome nicht mehr wirksam sind und sie versuchen, diese Chance zu nutzen. Es gibt Berichte, dass es nach 3-4 Infusionen Nebenwirkungen gab, die eine Verschiebung des Datums des nächsten Verfahrens erforderlich machten.
Der Preis von Adcetris in Apotheken
Der Preis für Adcetris für eine Packung mit 1 Flasche des Arzneimittels kann zwischen 227.990 Rubel liegen.
Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor
Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".
Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!
