Isentress

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Isentress: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Isentress

ATX-Code: J05AX08

Wirkstoff: Raltegravir (Raltegravir)

Hersteller: MSD International GmbH (Niederlassung Singapur) [MSD International GmbH (Niederlassung Singapur)] (Singapur); MSD International GmbH (Irland / Niederlande); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (USA); R-Pharm JSC (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-09-07

Preise in Apotheken: ab 19.500 Rubel.

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Isentress ist ein antivirales Medikament, das gegen das Human Immunodeficiency Virus (HIV) wirksam ist.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsformen des Arzneimittels Isentress:

Filmtabletten, Dosierung 400 mg: bikonvex, oval, rosa, einseitig graviert "227";
Filmtabletten, Dosierung 600 mg: bikonvex, oval, gelb, eingraviert mit dem Merck-Logo und 242 auf einer Seite;
Kautabletten, Dosierung 25 mg: flachzylindrisch, mit abgeschrägten Rändern, rund, hellgelb, weiß durchsetzt, auf der einen Seite mit dem Logo der Firma Merck graviert, auf der anderen Seite "473";
Kautabletten, Dosierung 100 mg: bikonvex, oval, hellorange, weiß durchsetzt, auf der einen Seite eine Trennlinie und auf der anderen eine durch eine Linie getrennte Gravur des Merck-Logos und "477".

Verpackung: 60 Stk. in Fläschchen aus Polyethylen hoher Dichte, in einem Karton 1 Flasche und Gebrauchsanweisung von Isentress.

1 Filmtablette enthält:

Wirkstoff: Raltegravir Kalium - 434,4 oder 651,6 mg (entspricht Raltegravir in der Menge von 400 und 600 mg);
zusätzliche Komponenten: mikrokristalline Cellulose, Magnesiumstearat; zusätzlich für 400 mg - Hypromellose 2208, Lactosemonohydrat, Calciumhydrogenphosphat, Poloxamer 407 (enthält 0,01% Butylhydroxytoluol als Antioxidans), Natriumstearylfumarat; zusätzlich für 600 mg - Croscarmellose-Natrium, Hypromellose 2910;
Filmbeschichtung: 400 mg - Opadray II rosa Farbstoff 85F94224 (Makrogol, Titandioxid, Polyvinylalkohol, Talk, Eisenfarbstoff rotes Oxid und schwarzes Oxid); 600 mg - Carnaubawachs, Opadray II gelb 39K170005 (Hypromellose 2910, Lactosemonohydrat, Triacetin, Titandioxid, Eisenfarbstoff, gelbes Oxid und Schwarzoxid).

1 Kautablette enthält:

Wirkstoff: Raltegravir Kalium - 27,16 oder 108,6 mg (entspricht Raltegravir in der Menge von 25 und 100 mg);
Zusätzliche Komponenten: Sucralose, Hyprolose, farbloses Opadray YS-1-19025-A ^*, Natriumsaccharinat, Surelease E-7-19040 ^**, Mannit, Natriumcitratdihydrat, Ammoniumglycyrrhizinat (Magnasweet 135 ^***), Magnesiumstearat, Crospovidon Natriumstearylfumarat, Eisenfarbstoff, gelbes Oxid, natürliches und künstliches Orangenaroma 501331 TP0551, natürliches Bananenaroma WONF Durarome 501392 TD0991, natürliches und künstliches Maskierungsaroma 501482 TP0424 ^****; zusätzlich für 100 mg - Eisenoxid roter Farbstoff.

Anmerkungen

^* - enthält Hypromellose 2910 / 6cP und Macrogol

^** - enthält eine 25% ige wässrige Suspension von Ethylcellulose in gereinigtem Wasser, Ammoniumhydroxid, Ethylcellulose 20 cP, mittelkettigen Triglyceriden, Ölsäure

^*** - besteht aus Lakritzextrakt, Fructose und Sorbit

^**** - enthält Aspartam

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Der Wirkstoff von Isentress, Raltegravir, hemmt die katalytische Aktivität des Enzyms, das an der Vermehrung (Replikation) des HIV-Virus - der HIV-Integrase beteiligt ist. Die Hemmung des letzteren verhindert die kovalente Einführung oder Integration des HIV-Genoms in das Wirtszellgenom in den frühen Stadien der Infektion. HIV-Genome, die nicht in die menschliche DNA eingeführt werden, können keine neuen Viruspartikel produzieren. Daher blockiert die Hemmung des Integrationsprozesses die weitere Ausbreitung der Virusinfektion im Körper. In Bezug auf humane Phosphotransferasen, einschließlich der DNA-Polymerasen α, β und γ, ist die inhibitorische Aktivität von Raltegravir schwach exprimiert.

Bei einem Plasmaspiegel von 31 ± 20 nmol / l inhibierte Raltegravir die Virusreplikation um 95% (Hemmkonzentration 95% - IC ₉₅) in Zellkulturen von menschlichen T-Lymphozyten, die mit einer an Zellkulturen angepassten HIV-1 H9IIIB-Variante infiziert waren im Vergleich zur Kontrollvirus-infizierten Zellkultur. Bei Konzentrationen des Wirkstoffs von 6 bis 50 nmol / l wurde IC ₉₅ in Kulturen von humanen mitogenaktivierten mononukleären Zellen des peripheren Blutes erreicht, die mit verschiedenen primären klinischen Stämmen von HIV-1 infiziert waren, einschließlich Stämmen von 5 Nicht-B-Subtypen sowie resistenten Stämmen zu HIV-Proteaseinhibitoren und reversen Transkriptaseinhibitoren.

Im Verlauf der Analyse eines einzelnen Infektionszyklus inhibierte Raltegravir die durch 23 HIV-Stämme induzierte Infektion, bei denen es sich um 5 Nicht-B-Subtypen und 5 zirkulierende rekombinante Formen mit IC ₅₀ - 5-12 nmol / L handelt. Mutationen der HIV-1-Integrase, die zur Entstehung von Virusstämmen beitragen, die gegen den Einfluss von Raltegravir resistent sind (entwickelt bei Patienten, die das Medikament erhalten haben, oder in vitro), enthalten hauptsächlich Substitutionen an den Positionen 148 (Q148 wird durch H, K oder R ersetzt), 143 (Y143 wird durch C ersetzt, H oder R) oder 155 (N155-Substitution für H) in Kombination mit mindestens einer zusätzlichen Mutation (z. B. T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinante Viren mit Einschluss einer primären Mutation (Q148H, K oder R oder N155H) waren durch eine verringerte Replikationsfähigkeit und eine geringe Empfindlichkeit gegenüber Raltegravir in vitro gekennzeichnet. Sekundärmutationen des Virus führten zu einer weiteren Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber dem Wirkstoff, was in einigen Fällen die geschwächte Replikationsfähigkeit des Virus kompensierte.

Mutationen, die mit dem Auftreten einer Resistenz gegen Raltegravir verbunden sind, können auch die Bildung einer Resistenz gegen einen anderen Integrase-Kettenübertragungsinhibitor - Elvitegravir - induzieren.

In einer placebokontrollierten klinischen Studie, an der gesunde Freiwillige teilnahmen, hatte eine Einzeldosis Isentress in einer Dosis von 1600 mg keinen Einfluss auf die Dauer des QTc-Intervalls, obwohl die maximale Plasmakonzentration (C _max) viermal betrug mehr als mit einer Einzeldosis von 400 mg.

Pharmakokinetik

Bei erwachsenen Patienten wird Raltegravir nach oraler Verabreichung auf leeren Magen schnell resorbiert, das Plasma C _max im Blut wird ca. 3 Stunden später beobachtet. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und C _{max der} Substanz nimmt proportional zur Dosis im Dosisbereich von 100 bis 1600 mg zu. Die Werte des Raltegravir-Gehalts im Plasma 12 Stunden nach der Verabreichung (C _{12 h}) nahmen proportional mit der Dosis im Dosisbereich von 100 bis 800 mg zu und nahmen in einem Bereich von 100 bis 1600 mg etwas weniger zu.

Bei zweimal täglicher Anwendung von Isentress wird der Gleichgewichtszustand etwa 2 Tage nach Kursbeginn beobachtet. Die AUC- und C _max -Werte bestätigen das Fehlen oder die minimale Akkumulation der Substanz, und der C _{12 h} -Wert zeigt eine unbedeutende Akkumulation an. Bei zweimal täglicher Anwendung als Arzneimittel-Raltegravir-Monotherapie _betrugen 400 mg des geometrischen Mittelwerts für AUC im Bereich von 0 bis 12 Stunden (AUC _{0-12 ch}) 14,3 mol / l × h, der Wert von C _{12 h} - 142 nmol / l … Die absolute Bioverfügbarkeit des Produkts wurde nicht bestimmt.

Im Durchschnitt binden 83% von Raltegravir im Konzentrationsbereich von 2 bis 10 μmol an Blutplasmaproteine. In präklinischen Studien wurde festgestellt, dass der Wirkstoff bei Ratten leicht in die Plazentaschranke eindrang, die Blut-Hirn-Schranke (BBB) jedoch nicht merklich passierte.

In zwei klinischen Studien mit HIV-1-infizierten Patienten, die Raltegravir in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich erhielten, wurde es schnell in der Liquor cerebrospinalis fixiert. In der ersten Studie in der Cerebrospinalflüssigkeit betrug der mittlere Raltegravirspiegel 5,8% (im Bereich von 1 bis 53,5%) des entsprechenden Blutplasmaspiegels und in der zweiten Studie 3% (im Bereich von 1 bis 61%) von entsprechender Spiegel im Blutplasma. Die Mediane der festgelegten Werte waren ungefähr 3–6-mal niedriger als die Werte der freien Fraktion von Raltegravir im Blutplasma.

Nach den Ergebnissen von Studien, in denen selektive Inhibitoren der Isoform des Enzyms Uridindiphosphat-Glucuronyltransferase (UDFGT), hergestellt durch Expression komplementärer DNA, verwendet wurden, ist UDFGT1A1 eines der Hauptenzyme, die für die Bildung von Raltegravir-Glucuronid verantwortlich sind. Nach diesen Ergebnissen ist beim Menschen der durch UDPGT1A1 vermittelte Glucuronidierungsprozess der Hauptweg der metabolischen Transformation von Raltegravir. Die Dauer der letzten Phase der Halbwertszeit (T _1/2) der Substanz beträgt ungefähr 9 Stunden, und der größte Teil der AUC entspricht der kürzeren α-Phase der scheinbaren T _{1/2 der} aktiven Substanz, durchschnittlich 1 Stunde.

Nach oraler Einnahme von radioaktiv markiertem Raltegravir werden ungefähr 32% der erhaltenen Dosis über die Nieren und 51% über den Darm ausgeschieden. Im Kot wurde nur Raltegravir nachgewiesen, wahrscheinlich durch Hydrolyse von Raltegravir-Glucuronid, das in der Galle eliminiert wurde. Raltegravir und Raltegravir-Glucuronid wurden im Urin bei 9 bzw. 23% der Anfangsdosis nachgewiesen. Der wichtigste zirkulierende radioaktive Bestandteil im Blutplasma war Raltegravir, der durchschnittlich 70% der gesamten Radioaktivität ausmachte, die restlichen 30% waren Raltegravir-Glucuronid.

Geschlecht, Body Mass Index (BMI) und ethnische Zugehörigkeit der Patienten haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter von Isentress und erfordern keine Dosisanpassung.

Bei Kindern unter 2 Jahren wurde die Pharmakokinetik des Arzneimittels nicht untersucht.

Für Jugendliche und Kinder über 2 Jahre (Kautabletten) und über 6 Jahre (Filmtabletten) werden Raltegravir-Dosen zur Behandlung der HIV-1-Infektion empfohlen, da die pharmakokinetischen Grundparameter mit denen bei erwachsenen Patienten vergleichbar sind, die 2-mal erhalten Filmtabletten pro Tag in einer Dosis von 400 mg.

Anwendungshinweise

Isentress wird zur Behandlung von HIV-1-Infektionen in Kombination mit anderen antiretroviralen Medikamenten empfohlen:

Filmtabletten: bei Erwachsenen, Jugendlichen und Kindern ab 6 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg (Dosierung 400 mg) oder mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg (Dosierung 600 mg);
Kautabletten: bei Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren, die zuvor eine antiretrovirale Therapie (ART) erhalten und nicht erhalten haben.

Kontraindikationen

Absolut:

Schwangerschaft und Stillzeit;
Alter bis zu 6 Jahren und Körpergewicht bis zu 25 kg (400 mg) oder Körpergewicht bis zu 40 kg (600 mg) - für Filmtabletten; Alter bis zu 2 Jahren und Körpergewicht bis zu 7 kg - für Kautabletten;
Mangel an Sucrase / Isomaltase, Fructose-Unverträglichkeit, Glucose-Galactose-Malabsorption - für Kautabletten (enthalten Sorbit und Fructose);
Laktoseintoleranz, Glukose / Galaktose-Malabsorption oder Laktasemangel - für Filmtabletten (enthalten Laktose);
Phenylketonurie - für Kautabletten, weil sie Phenylalanin als Bestandteil von Aspartam enthalten (0,05 mg in einer Dosis von 25 mg und etwa 0,1 mg in einer Dosis von 100 mg);
Überempfindlichkeit gegen einen beliebigen Bestandteil des Arzneimittels.

Verwandter (Isentress-Tabletten mit Vorsicht einnehmen):

schweres Leberversagen;
Myopathie und Rhabdomyolyse (einschließlich Daten zur Anamnese) sowie Bedingungen und Faktoren, die für ihre Entwicklung prädisponieren;
gleichzeitige Anwendung mit starken Induktoren von UDFGT1A1 (einschließlich Rifampicin) oder mit Antazida, die Magnesium / Aluminium enthalten; zusätzlich für 600 mg - mit Tipranavir / Ritonavir, Atazanavir;
Depressionen, einschließlich des Vorhandenseins von Selbstmordgedanken und -verhalten (hauptsächlich bei Patienten mit Depressionen oder psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte);
Alter - für Filmtabletten.

Isentress, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Isentress-Tabletten werden oral in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln angewendet. Die Empfangszeit hängt nicht von der Ernährung ab.

Ein Arzt mit ausreichender Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen sollte das Medikament verschreiben und behandeln.

Filmtabletten

Filmtabletten sollten ganz geschluckt werden, ohne zu brechen, zu zerdrücken oder zu kauen.

Für Erwachsene, Jugendliche und Kinder mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg wird empfohlen, Isentress in einer Dosierung von 400 mg zweimal täglich einzunehmen, 1 Tablette, die tägliche Dosis beträgt 800 mg. Wenn es notwendig ist, weiter auf die Einnahme von Tabletten in einer Dosierung von 600 mg umzusteigen, wird Patienten, einschließlich Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 40 kg, ein Medikament in einer Dosis von 1200 mg - 2 Tabletten zu 600 mg einmal täglich verschrieben.

Wenn pädiatrische Patienten Schwierigkeiten haben, beschichtete Tabletten zu schlucken, sollten Sie sie auf Isentress-Kautabletten umstellen.

Kautabletten

Die maximal zulässige Tagesdosis von Kautabletten beträgt 300 mg 2-mal täglich. Es liegen keine Studien zu dieser Form der antiviralen Therapie bei HIV-infizierten Erwachsenen und Jugendlichen im Alter von 12 bis 18 Jahren vor.

Da die Darreichungsformen von Isentress nicht bioäquivalent sind, sollten Kautabletten in einer Dosierung von 400 mg nicht durch Filmtabletten ersetzt werden.

Empfohlene Einzeldosen ^{* von} Kautabletten für Kinder im Alter von 2 bis 11 Jahren, abhängig vom Körpergewicht (mit einer Häufigkeit der Verabreichung zweimal täglich):

> 7, aber <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg Tablette ¹;
≥ 10 aber <14 kg: 75 mg - 3 Tabletten à 25 mg;
≥ 14 aber <20 kg: 100 mg - 1 Tablette mit 100 mg;
≥ 20 aber <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg Tabletten;
≥ 28 aber <40 kg: 200 mg - 2 Tabletten à 100 mg;
≥ 40 kg: 300 mg - 3 Tabletten à 100 mg.

Anmerkungen

^* - Die Dosisempfehlungen für das Körpergewicht basieren auf ungefähr 6 mg / kg / Dosis 2-mal täglich

¹ - Kautabletten in einer Dosierung von 100 mg können in zwei Hälften geteilt werden. Eine solche Aufteilung sollte jedoch nach Möglichkeit vermieden werden

Die Patienten sollten sich strikt an den Dosierungsplan halten, da die Dosis von Raltegravir geändert werden muss, wenn das Kind wächst.

Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit einem Körpergewicht von mindestens 25 kg wird empfohlen, Isentress in Form von Filmtabletten in einer Dosierung von 400 mg einzunehmen.

Nebenwirkungen

Die folgenden Nebenwirkungen wurden in klinischen Studien berichtet und sind mit unterschiedlicher Wahrscheinlichkeit bei Verwendung von Isentress oder in Kombination mit einer anderen ART verbunden:

infektiöse und parasitäre Erkrankungen: selten - Follikulitis, Infektion der oberen Atemwege, Nasopharyngitis, Herpes genitalis, Herpes simplex, Herpes zoster, Herpesinfektion, Gastroenteritis, Lymphknotenabszess, Grippe, Molluscum contagiosum;
Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit gegen das Medikament, Immunrekonstitutionssyndrom, Überempfindlichkeitsreaktionen;
hämatopoetisches System und Lymphsystem: selten - Anämie, Lymphknotenschmerzen, Eisenmangelanämie, Neutropenie, Lymphadenopathie, Thrombozytopenie ¹;
Stoffwechsel: oft - verminderter Appetit; selten - erhöhter Appetit, Hyperphagie, Hyperlipidämie, Hyperglykämie, Hypercholesterinämie, Dyslipidämie, Diabetes mellitus, Kachexie, gestörter Fettstoffwechsel, Polydipsie;
nicht näher bezeichnete, gutartige und bösartige Neubildungen (einschließlich Polypen und Zysten): selten - Hautpapillomatose;
Nervensystem: häufig - Kopfschmerzen, psychomotorische Hyperreaktivität ², Schwindel; selten - verminderte Schlafqualität, Schläfrigkeit, Zittern, Spannungskopfschmerz, Migräne, Hypersomnie, Dysgeusie, Haltungsschwindel, Aufmerksamkeitsstörung, Gedächtnisstörung, Karpaltunnelsyndrom, Hypästhesie, Lethargie, Parästhesie, periphere Neuropathie, kognitive Störungen, Amnesie;
psychische Störungen: häufig - Schlaflosigkeit, ungewöhnliche Träume, Albträume, Depressionen, Verhaltensstörungen ²; selten - Schlafstörungen, Schlaflosigkeit mitten in der Nacht, Stimmungsschwankungen, Angstzustände, depressive Verstimmungen, psychische Störungen, schwere depressive Störungen, Panikattacken, Selbstmordversuche, Selbstmordverhalten ¹, Selbstmordgedanken ¹ (insbesondere bei psychiatrischen Erkrankungen in der Vorgeschichte);
Organ von Hör- und Labyrinthstörungen: häufig - Schwindel; selten - Tinnitus;
Sehorgan: selten - verminderte Sehschärfe;
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: selten - verstopfte Nase, Nasenbluten, Dysphonie;
Herz-Kreislauf-System: selten - Blutspülungen auf der Gesichtshaut mit einem Gefühl von Hitze, Herzklopfen, arterieller Hypertonie, ventrikulären vorzeitigen Schlägen, Sinus-Bradykardie;
Leber und Gallenwege: selten - Lebersteatose, Hepatitis, Leberversagen ¹, alkoholische Hepatitis;
Genitalien und Brustdrüse: selten - Symptome der Menopause, Gynäkomastie, erektile Dysfunktion;
Nieren und Harnwege: selten - Nykturie, Nephrolithiasis, Nephritis, Nierenfunktionsstörung, Nierenzyste, Nierenversagen, tubulointerstitielle Nephritis;
Haut und Unterhautgewebe: häufig - Hautausschlag; selten - trockene Haut, Akne, Akneausschlag, Alopezie, Gesichtslipoatrophie, Erythem, erworbene Lipodystrophie, Lipoatrophie, Lipohypertrophie, Nachtschweiß, Hyperhidrose, Pruritus (lokal und generalisiert), Prurigo, Urtikaria, Juckreizausschlag, Makulaausschlag / Makula andere Hautläsionen, Arzneimittelausschlag mit Eosinophilie und systemischen Symptomen (DRESS-Syndrom) ¹, Stevens-Johnson-Syndrom ¹;
Bewegungsapparat: selten - Schmerzen in der Seite, Rückenschmerzen, Schmerzen in den Extremitäten, Arthritis, Arthralgie, Myalgie, Osteopenie, Nackenschmerzen, Sehnenentzündung, Osteoporose, Myopathie, Polyarthritis, Rhabdomyolyse ¹;
Verdauungssystem: häufig - Dyspepsie, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen / Bauchschmerzen, Blähungen, Durchfall; selten - Schmerzen beim Schlucken, trockener Mund, Aufstoßen, Schmerzen im Oberbauch, Beschwerden im Oberbauch / Bauch, Schmerzen im Bauchbereich, Verstopfung, Beschwerden im Anus, erosive Duodenitis, Glossitis, Gingivitis, gastroösophagealer Reflux Magengeschwür, akute Pankreatitis, Rektalblutung;
Intoxikation, Verletzung und Komplikationen der Manipulation: selten - unfreiwillige Überdosierung;
Labor- und Instrumentendaten: häufig - eine Zunahme der Aktivität von Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), Pankreasamylase und Lipase im Plasma, eine Zunahme der Triglyceride und der Anzahl atypischer Lymphozyten; selten - eine Abnahme der absoluten Anzahl von Plasma-Neutrophilen; erhöhte Aktivität von Kreatinphosphokinase (CPK), alkalischer Phosphatase (ALP) im Plasma, Abnahme des Albumingehalts; eine Erhöhung des Spiegels von Bilirubin, Kreatinin, Cholesterin (CS), Harnstoffstickstoff, Glucose (einschließlich derjenigen, die auf nüchternen Magen bestimmt wurden), Lipoproteincholesterin niedriger Dichte (LDL-C), Lipoproteincholesterin hoher Dichte (HDL-C); eine Erhöhung des Wertes des International Normalized Ratio (INR), eine Verringerung der Anzahl von Leukozyten und Blutplättchen im Blut, das Vorhandensein von Glucose und Erythrozyten im Urin; Zunahme / Abnahme des Körpergewichts,Vergrößerung des Taillenumfangs;
allgemeine Störungen: häufig - Fieber, Asthenie, Schwäche; selten - Schüttelfrost, Beschwerden in der Brust, Unwohlsein, Angstzustände, Zunahme des Fettgewebes, Gesichtsödeme, Schmerzen, periphere Ödeme, submandibuläres Neoplasma.

Anmerkungen

¹ - Nebenwirkungen, die nicht durch die Verwendung von Isentress verursacht wurden und in der Zeit nach der Registrierung aufgezeichnet wurden und in klinischen Studien nicht festgestellt wurden

² - Arzneimittelbedingte unerwünschte Ereignisse bei einem Kind: Verhaltensstörung und psychomotorische Hyperreaktivität III. Grades, Schlaflosigkeit

Nach den Daten klinischer Studien waren bei der Einnahme von Raltegravir in den empfohlenen Dosen in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln bei HIV-1-infizierten Kindern und Jugendlichen im Alter von 2 bis 18 Jahren die Schwere, Häufigkeit und Art der durch die Einnahme von Isentress verursachten Nebenwirkungen dieselben wie bei Erwachsenen.

Überdosis

Vor dem Hintergrund einer Überdosis Isentress wurden keine spezifischen Symptome festgestellt. Wenn gesunde Probanden Raltegravir in einer Dosierung von 1600 mg einmal täglich und 800 mg zweimal täglich einnahmen, wurde die Therapie ohne Anzeichen von Toxizität gut vertragen. Während der Phase II / III-Studien zeigte eine Einzeldosis des Arzneimittels in einer Tagesdosis von 1800 mg keine toxischen Wirkungen. Aus den verfügbaren Daten kann geschlossen werden, dass das Medikament bei zweimal täglicher Anwendung in Dosen von bis zu 800 mg sowie in Kombination mit Medikamenten, die seine Exposition um 50–70% erhöhen (Atazanavir, Tenofovir usw.), gut vertragen wird. Da Raltegravir ein breites therapeutisches Spektrum aufweist, ist sein toxisches Potenzial aufgrund einer Überdosierung eher begrenzt.

Bei Verdacht auf eine Überdosierung werden unterstützende Standardmaßnahmen empfohlen, z. B. die Evakuierung des nicht adsorbierten Arzneimittels aus dem Verdauungstrakt, die Überwachung der Vitalfunktionen (einschließlich EKG) und die symptomatische Therapie. Die Ausscheidungsrate von Raltegravir während der Dialyse wurde nicht ermittelt.

spezielle Anweisungen

Patienten sollten sich bewusst sein, dass die derzeitige Kombination ART die HIV-Infektion nicht heilt und die HIV-Übertragung durch sexuellen Kontakt oder Blutübertragung auf andere nicht verhindert. Während der Behandlung mit Isentress müssen geeignete Sicherheitsmaßnahmen fortgesetzt werden, um die Übertragung des Virus zu verhindern. Während der Therapie ist es äußerst wichtig, unter der Aufsicht eines Spezialisten zu stehen, da während dieser Zeit immer noch Infektionen oder andere unerwünschte Zustände auftreten können, die für HIV-infizierte Patienten charakteristisch sind (opportunistische Infektionen).

Raltegravir hat eine relativ geringe genetische Barriere für das Auftreten von Resistenzen. Um die Wirkung der Therapie zu verbessern und das Risiko einer Resistenzentwicklung gegen Isentress zu verringern, sollte es nach Möglichkeit in Kombination mit zwei anderen antiretroviralen Wirkstoffen angewendet werden.

Der Arzt muss über das Auftreten ungewöhnlicher Symptome sowie über das Fortbestehen oder die Verschlimmerung bekannter Nebenwirkungen informiert werden.

Bei HIV-infizierten Patienten mit schwerer Immunschwäche kann im Anfangsstadium der kombinierten ARVT das sogenannte Immunrekonstitutionssyndrom auftreten, eine entzündliche Reaktion auf asymptomatische aktuelle / verbleibende opportunistische Infektionen - disseminierte / fokale mykobakterielle Infektionen; Pneumocystis-Pneumonie durch Pneumocystis jirovecii; Cytomegalovirus-Retinitis und andere. Diese Komplikation kann die Schwere bestehender Symptome erhöhen und zu einer Verschlechterung des klinischen Zustands führen. In der Regel ist das Auftreten einer solchen Reaktion in den ersten Wochen oder Monaten nach Beginn der Kombinationsbehandlung möglich. Jedes entzündliche Symptom sollte beurteilt und gegebenenfalls behandelt werden.

Vor dem Hintergrund der Entwicklung des Immunwiederherstellungssyndroms ist das Auftreten von Autoimmunerkrankungen wie Morbus Basedow möglich. Die Entwicklung solcher Phänomene kann jedoch viele Monate nach Beginn des Behandlungsverlaufs aufgezeichnet werden.

Trotz der Tatsache, dass die Ätiologie der Osteonekrose als multifaktoriell angesehen wird (einschließlich schwerer Immunschwäche, Alkoholkonsum, GCS-Therapie, hoher BMI), gibt es Berichte über Fälle dieser Komplikation, insbesondere bei kombinierter Langzeit-ART und / oder in den späten Stadien der HIV-Infektion. Wenn Sie Symptome wie eingeschränkte Beweglichkeit, Steifheit oder Schmerzen in Ihren Gelenken bemerken, sollten Sie sofort Ihren Arzt konsultieren.

Wenn Anzeichen / Symptome einer Überempfindlichkeitsreaktion oder schwerer dermatologischer Reaktionen auftreten, die Folgendes umfassen können: Schwäche, allgemeines Unwohlsein, Hautausschlag, begleitet von Fieber oder schwerem Hautausschlag, Blasenbildung der Haut, Muskel- / Gelenkschmerzen, Schädigung des Mundes, Schwellung des Gesichts, Bindehautentzündung, Eosinophilie, Hepatitis, Angioödem, es ist notwendig, die Behandlung mit Isentress und anderen Medikamenten, die solche Zustände verursachen können, dringend abzubrechen. In solchen Fällen ist es erforderlich, den klinischen Status einschließlich des Spiegels der hepatischen Aminotransferasen sorgfältig zu überwachen und eine geeignete Behandlung durchzuführen. Eine vorzeitige Ablehnung der Therapie mit einem Medikament oder anderen Mitteln, die vermutlich mit diesen Komplikationen verbunden sind, nach dem Auftreten eines schweren Hautausschlags kann zur Entwicklung lebensbedrohlicher Reaktionen führen.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Der Einfluss von Isentress auf die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen und die Konzentrationsfähigkeit wurde nicht untersucht. Da während der Therapie verschwommenes Sehen, Schläfrigkeit und Schwindel auftreten können, sollten Patienten Fahrzeuge fahren und mit äußerster Vorsicht mit anderen komplexen Geräten arbeiten.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Kontrollierte Studien zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Isentress bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Daher ist die Einnahme des Arzneimittels während der Schwangerschaft kontraindiziert.

Es liegen keine Daten zur Aufnahme von Raltegravir in die Muttermilch vor. Bei Tierversuchen wurde jedoch das Eindringen des Wirkstoffs in die Milch bei laktierenden Ratten festgestellt. Bei Anwendung von Raltegravir in einer Tagesdosis von 600 mg / kg lag der Milchgehalt durchschnittlich dreimal über dem Plasmaspiegel.

Stillen wird HIV-infizierten Müttern nicht empfohlen, um eine Übertragung des Virus auf Babys zu vermeiden. Isentress sollte während der Stillzeit nicht angewendet werden.

Verwendung im Kindesalter

Isentress-Kautabletten sind für Kinder unter 2 Jahren mit einem Körpergewicht von weniger als 7 kg kontraindiziert. Die Einnahme von Filmtabletten ist bei Kindern unter 6 Jahren kontraindiziert: bei einer Dosis von 400 mg - bei einem Körpergewicht von weniger als 25 kg, bei einer Dosis von 600 mg - weniger als 40 kg.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Patienten mit Funktionsstörungen der Nieren benötigen keine individuelle Auswahl der Isentress-Dosen. Aufgrund der Tatsache, dass die Wirksamkeit der Dialyse mit Raltegravir nicht nachgewiesen wurde, wird nicht empfohlen, das Medikament am Vorabend einer Dialysesitzung einzunehmen.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Die Sicherheit und Wirksamkeit der medikamentösen Behandlung bei Patienten mit schweren begleitenden Lebererkrankungen wurde nicht nachgewiesen. Bei Vorliegen einer schweren Leberfunktionsstörung sollte Isentress mit äußerster Vorsicht eingenommen werden. Bei Patienten mit Leberfunktionsstörungen, einschließlich chronischer Hepatitis, vor dem Hintergrund einer kombinierten ARVT steigt die Häufigkeit von Leberfunktionsstörungen an, wodurch Patienten dieser Risikogruppe gemäß der Standardpraxis überwacht werden müssen. Wenn sie Anzeichen einer Verschlechterung der Lebererkrankung entwickeln, muss erwogen werden, das Arzneimittel vorübergehend zu unterbrechen oder abzusetzen.

Patienten mit chronischer Hepatitis B oder C, die ebenfalls eine kombinierte ARVT erhalten, haben ein erhöhtes Risiko für schwere und möglicherweise lebensbedrohliche unerwünschte Leberreaktionen.

Bei leichten und mittelschweren Funktionsstörungen der Leber ist es nicht erforderlich, die Dosis von Isentress anzupassen.

Anwendung bei älteren Menschen

Da nur begrenzte Informationen zur Anwendung von Raltegravir bei Patienten über 65 Jahren vorliegen, sollte die Behandlung mit dem Arzneimittel bei Patienten dieser Altersgruppe mit Vorsicht durchgeführt werden (bei Dosen von 400/600 mg). Ältere Patienten müssen die Dosis von Isentress nicht ändern.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Wirkung von Isentress auf die pharmakokinetischen Parameter von Arzneimitteln, die Substrate von P-Glykoprotein oder Enzymen CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A oder CYP3A4 sind, wird nicht nachgewiesen, da Raltegravir nicht zum Cytochrom- ₄₅₀ -Substrat gehört. -Glykoprotein-vermittelter Transport.

Pharmakokinetische Wechselwirkung von Raltegravir mit anderen Arzneimitteln / Substanzen:

Maraviroc, Etravirin, Tenofovir, hormonelle Kontrazeptiva, Midazolam, Methadon: Es gibt keine klinisch signifikante Wirkung von Raltegravir auf die Pharmakokinetik dieser Arzneimittel. Dosisänderungen für diese Medikamente sind nicht erforderlich;
Darunavir: Es gibt eine leichte Abnahme des Plasmaspiegels dieser Substanz im Blut, was als klinisch nicht signifikant angesehen wird.
Rifampicin (starke Induktoren von UDPGT1A1): Die Konzentration von Raltegravir im Blutplasma nimmt ab; Bei dieser Konzentration ist Vorsicht geboten, da Raltegravir hauptsächlich unter Beteiligung von UDFGT1A1 metabolisiert wird. Die Wirkung auf die Wirksamkeit von Isentress wurde nicht nachgewiesen. Wenn eine solche Kombination bei Erwachsenen erforderlich ist, ist es möglich, die Dosis von Raltegravir um das Zweifache zu erhöhen. Die Kombination von letzterem in einer Tagesdosis von 1200 mg mit Rifampicin wird jedoch nicht empfohlen. Daten zur kombinierten Anwendung von Raltegravir und Rifampicin bei Patienten unter 18 Jahren liegen nicht vor;
Etravirin, Nevirapin, Efavirenz, GCS, Rifabutin, Pioglitazon, Johanniskraut (Induktoren von UDFGT1A1): Es ist möglich, diese Substanzen in Kombination mit Raltegravir in empfohlenen Dosen zu verwenden.
Atazanavir, Saquinavir, Tenofovir, Indinavir (Inhibitoren von UDFGT1A1): Die Plasmakonzentration von Raltegravir im Blut steigt an. Die Kombination der letzteren in einer Dosis von 1200 mg mit Atazanavir wird nicht empfohlen. Dosisänderungen von Isentress sind in Kombination mit Atazanavir und / oder Tenofovir nicht erforderlich.
Antazida, die zweiwertige Metallionen enthalten (Aluminium / Magnesium): Es ist möglich, die Absorption von Raltegravir durch Chelatbildung zu verringern, was zu einer Abnahme der Plasmakonzentration des Arzneimittels im Blut führt. Diese Kombinationen werden nicht empfohlen.
Antazida, die Calciumcarbonat enthalten: Der Plasmagehalt von Raltegravir nimmt ab, aber die Wechselwirkung ist klinisch nicht signifikant. Es wird nicht empfohlen, Isentress zusammen mit diesen Arzneimitteln in einer Dosis von 1200 mg pro Tag einzunehmen. Bei Anwendung in einer Tagesdosis von 800 mg wird keine Korrektur durchgeführt.
Famotidin, Omeprazol, Cimetidin, Ranitidin (Arzneimittel, die den pH-Wert von Magensaft erhöhen, Blocker von H ₂ -Histaminrezeptoren): Die Absorptionsrate von Raltegravir und infolgedessen die Konzentration im Blutplasma steigt leicht an. Änderungen der Isentress-Dosis sind nicht erforderlich.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Raltegravir zeichnen sich durch eine signifikante inter- und intraindividuelle Variabilität aus. Die Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln basieren auf geometrischen Durchschnittswerten. Es ist definitiv unmöglich, die Reaktion eines einzelnen Patienten vorherzusehen.

Analoge

Isentress-Analoga sind Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudin, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapin, Epivir usw.

Lagerbedingungen

Isentress-Tabletten, filmbeschichtet, sollten außerhalb der Reichweite von Kindern bei Temperaturen bis zu 25 ° C aufbewahrt werden.

Die Haltbarkeit beträgt 2,5 Jahre.

Isentress-Kautabletten sollten mit einem feuchtigkeitsabsorbierenden Mittel in einer dicht verschlossenen Originalverpackung an einem trockenen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern bei Temperaturen bis zu 30 ° C gelagert werden.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Isentress

Laut einigen Übersichten ist Isentress laut Patienten und Spezialisten ein ziemlich sicheres und wirksames antivirales Medikament, das zur Behandlung von HIV-1-Infektionen im Rahmen einer Kombinationstherapie eingesetzt wird. Isentress reduziert schnell die Viruslast und erhöht den Spiegel immunkompetenter CD-4-Zellen.

Die Nachteile des Arzneimittels umfassen eine niedrige Resistenzschwelle, die Entwicklung von Nebenwirkungen und seine hohen Kosten.

Der Preis von Isentress in Apotheken

Isentress Preis für 60 Stück im Paket kann sein:

Kautabletten (100 mg) - 9.900 Rubel;
Filmtabletten (400 mg) - 13.500 Rubel.

Isentress: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname

Preis

Apotheke

Isentress 400 mg Filmtabletten 60 Stk.

19500 RUB

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Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!