Sorafenib - Gebrauchsanweisung, Preis, Arzneimittelbewertungen, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Sorafenib

Sorafenib: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Sorafenib

ATX-Code: L01XE05

Wirkstoff: Sorafenib (Sorafenib)

Hersteller: Pharmasintez-Nord JSC (Russland); Pharmasintez JSC (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 2020-01-03

Sorafenib ist ein zielgerichtetes Krebsmedikament, das die Zellproliferation und Angiogenese hemmt.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament wird in Form von Filmtabletten hergestellt: rund, bikonvex, gelbe Schale und Kern (in Blisterpackungen mit 7 Stück, in einem Karton mit 4 oder 8 Packungen; in Blisterpackungen mit 10 Stück, in einem Karton 3) oder 6 Packungen; in Polymerdosen mit 28, 30, 56, 60, 112, 120 oder 240 Stk., in einem Karton (1 Dose und Gebrauchsanweisung für Sorafenib).

1 Tablette enthält:

• Wirkstoff: Sorafenib-Hemi-Tosylat-Monohydrat - 245 mg, was 200 mg Sorafenib entspricht;
• Hilfskomponenten: Croscarmellose-Natrium, mikrokristalline Cellulose, Natriumlaurylsulfat, Hypromellose E15, Magnesiumstearat;
• Filmhülle: Macrogol 4000, Hypromellose E15, Titandioxid, Farbstoff Eisenoxidgelb.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Sorafenib ist ein zielgerichtetes Antitumormittel. Seine klinische Wirksamkeit bei der Unterdrückung des Tumorwachstums wurde bei der Behandlung von differenziertem Schilddrüsenkrebs, hepatozellulärem und Nierenzellkarzinom bestätigt.

Der Wirkstoff des Arzneimittels Sorafenib als Multikinasehemmer in vitro trägt zur Verringerung der Proliferation von Tumorzellen bei.

Es wurde gefunden, dass Sorafenib sowohl intrazelluläre Kinasen (c-CRAF, BRAF, mutierte BRAF-Kinase) als auch Kinasen auf der Zelloberfläche hemmt. Die Liste der Zelloberflächenkinasen umfasst VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, KIT, FLT-3, RET und PDGFR-β. Es wird angenommen, dass einige der aufgeführten Kinasen an den Signalsystemen der Tumorzelle, an den Prozessen der Angiogenese und Apoptose beteiligt sind.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung von Sorafenib ist die maximale Konzentration (C _max) im Plasma nach ca. 3 Stunden erreicht. Die gleichzeitige Aufnahme von Nahrungsmitteln mit mäßigem Fettgehalt hat praktisch keinen Einfluss auf die Bioverfügbarkeit von Sorafenib. Wenn das Lebensmittel jedoch eine hohe Konzentration an Lipiden enthält, ist die Bioverfügbarkeit des Arzneimittels im Vergleich zur Einnahme mit leerem Magen um etwa 29% verringert. Wenn die Dosis des Arzneimittels zweimal täglich 400 mg überschreitet, steigen das durchschnittliche C _max und die durchschnittliche AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) überproportional an. Die durchschnittliche relative Bioverfügbarkeit beträgt 38–49%.

Plasmaproteinbindung - 99,5%.

Es dauert 7 Tage, um die Gleichgewichtsplasmakonzentration von Sorafenib zu erreichen, das Verhältnis der maximalen und minimalen Konzentration beträgt weniger als 2.

Wenn 7 Tage lang wiederholt Sorafenib eingenommen wird, erhöht sich die Akkumulation im Vergleich zur Einzeldosis um das 2,5- bis 7-fache.

Sorafenib wird hauptsächlich in der Leber durch Oxidation unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4 und durch das Enzym UGT1A9 vermittelte Glucuronidierung metabolisiert. Die Reabsorption eines nicht konjugierten Arzneimittels wird durch bakterielle Glucuronidase erleichtert. Aufgrund seiner Aktivität können Sorafenib-Konjugate im Magen-Darm-Trakt gespalten werden.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Neomycin sinkt die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Sorafenib auf 54%. Nach Erreichen eines Gleichgewichtszustands macht Sorafenib etwa 70-85% aus.

Von den identifizierten 8 Metaboliten von Sorafenib befinden sich 5 im Plasma. Der Hauptplasmametabolit von Sorafenib ist Pyridin-N-oxid. In vitro beträgt es ungefähr 9-16% und hat eine ähnliche Aktivität wie Sorafenib.

Die Halbwertszeit beträgt ca. 25-48 Stunden.

Nach 14-tägiger Einnahme einer Sorafenib-Lösung in einer Dosis von 100 mg werden 96% der eingenommenen Dosis vom Körper ausgeschieden, von denen 77% über den Darm und 19% über die Nieren in Form von Glucuroniden ausgeschieden werden. Im Kot werden bis zu 51% der eingenommenen Sorafenib-Dosis unverändert bestimmt.

Geschlecht und Alter des Patienten haben keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels.

Die Wirksamkeit und Sicherheit des Krebsmedikaments Sorafenib bei Kindern wurde nicht nachgewiesen.

Während der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich wurde die Pharmakokinetik von Sorafenib im Gleichgewichtszustand bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, Nierenzellkarzinom und Schilddrüsenkrebs untersucht. Bei allen Arten von Tumoren wurde eine hohe Variabilität der Exposition beobachtet.

Bei leichtem [Kreatinin-Clearance (CC) 50-80 ml / min], mäßigem (CC 30-50 ml / min) oder schwerem (CC weniger als 30 ml / min) Grad an Nierenversagen ist die Pharmakokinetik von Sorafenib nicht, wenn keine Hämodialyse erforderlich ist Änderungen, so dass es nicht notwendig ist, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren.

Bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse A und B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) bei Patienten mit oder ohne hepatozellulärem Karzinom sind die pharmakokinetischen Parameter von Sorafenib ähnlich wie bei Patienten mit normaler Leberfunktion.

Bei schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C gemäß Child-Pugh-Klassifikation) liegen keine Informationen zur Pharmakokinetik von Sorafenib vor.

Anwendungshinweise

• hepatozelluläres Karzinom;
• metastasiertes Nierenzellkarzinom;
• lokal fortgeschrittener oder metastasierter differenzierter Schilddrüsenkrebs, der gegen radioaktives Jod resistent ist.

Kontraindikationen

Absolut:

• Schwangerschaftszeitraum;
• Stillen;
• Kindheit;
• Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels.

Sorafenib sollte mit Vorsicht bei der Behandlung von Patienten mit Hautanomalien, erhöhter Blutung oder Blutung in der Anamnese, arterieller Hypertonie, instabiler Angina pectoris, Myokardinfarkt in der Anamnese, anhaltender Verlängerung des QTc-Intervalls, angeborenem langem QT-Intervall-Syndrom, Elektokaliämie-Ungleichgewicht (einschließlich) verschrieben werden Hypokalzämie); bei gleichzeitiger Behandlung mit hohen Dosen von Anthracyclinen, Antiarrhythmika oder anderen Arzneimitteln, die zur Verlängerung des QT-Intervalls beitragen; in Kombination mit Docetaxel, Irinotecan und anderen Arzneimitteln, deren Metabolismus hauptsächlich mit der Beteiligung von UGT1A1 verbunden ist.

Sorafenib, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die medikamentöse Behandlung sollte unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung im Umgang mit Krebsmedikamenten hat.

Sorafenib-Tabletten werden oral eingenommen, ganz geschluckt und mit 200 ml Wasser abgewaschen. Das Medikament kann zwischen den Mahlzeiten und während Mahlzeiten mit niedrigem oder mäßigem Fettgehalt eingenommen werden.

Empfohlene Dosierung: 400 mg (2 Stk.) 2 mal täglich. Der Arzt bestimmt die Dauer des Behandlungsverlaufs individuell, das Medikament wird abgesetzt, wenn keine klinische Wirksamkeit vorliegt oder wenn inakzeptable toxische Wirkungen von Sorafenib auftreten.

Wenn unerwünschte Arzneimittelwirkungen auftreten, muss eine Dosisreduzierung in Betracht gezogen oder die Therapie vorübergehend abgebrochen werden.

Angesichts der Entwicklung einer Hauttoxizität bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom und metastasiertem Nierenzellkarzinom wird empfohlen, die Dosis unter Berücksichtigung des Grades und der Episode der Hauttoxizität nach unten zu titrieren:

• I Grad der Toxizität (schmerzlose Schwellung, Taubheit, Parästhesie, Dysästhesie, Auftreten von Erythemen oder Beschwerden in den Handflächen oder Füßen, die die normale Aktivität des Patienten nicht beeinträchtigen): In jeder Episode wird die Anwendung des Arzneimittels gleichzeitig mit der lokalen symptomatischen Therapie fortgesetzt.
• II Grad der Toxizität (Schwellung und Erythem der Handflächen oder Füße, begleitet von einem Gefühl von Unbehagen und / oder Schmerzen, das die normale Aktivität des Patienten einschränkt): erste Episode - Die vorherige Behandlung sollte von einer lokalen symptomatischen Therapie begleitet werden. Wenn sich die Hautsymptome innerhalb von 7 Tagen oder das Auftreten einer zweiten oder dritten Episode nicht bessert, muss die Therapie abgebrochen werden, bis die Hauttoxizität gelindert oder der Schweregrad auf Toxizität Grad I abgenommen hat. Es wird empfohlen, die Behandlung fortzusetzen, indem Sie das Arzneimittel in einer Dosis von 400 mg 1 Mal pro Tag oder 400 mg 1 Mal pro 2 Tage einnehmen. Die vierte Episode - die Anwendung von Sorafenib wird sofort eingestellt;
• III Grad der Toxizität (erhebliche Beschwerden, Blasenbildung, Geschwüre, feuchte Abschuppung oder starke Schmerzen in den Handflächen / Füßen, die es dem Patienten nicht ermöglichen, für sich selbst zu sorgen oder berufliche Aufgaben zu erfüllen): die erste bis zweite Episode - die Therapie wird ausgesetzt, bis die Hauttoxizität gestoppt ist oder sein Gehalt entspricht nicht dem I-Grad der Toxizität. Es wird empfohlen, die Behandlung fortzusetzen, indem Sie das Arzneimittel in einer Dosis von 400 mg 1 Mal pro Tag oder 400 mg 1 Mal pro 2 Tage einnehmen. Dritte Episode - Die medikamentöse Therapie sollte sofort abgebrochen werden.

Wenn bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs die Dosis reduziert werden muss, sind folgende Empfehlungen erforderlich:

• 1. Dosisreduktion: 600 mg (400 mg und 200 mg alle 12 Stunden);
• 2. Dosisreduktion: 400 mg (200 mg 2-mal täglich);
• 3. Dosisreduktion: 200 mg (200 mg einmal täglich).

Nach einer Abnahme der Schwere der Nebenwirkungen mit Ausnahme der hämatologischen kann die Dosis des Arzneimittels erhöht werden.

Bei der Entwicklung einer Hauttoxizität bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs wird empfohlen, die Dosis unter Berücksichtigung des Grades und der Episode der Hauttoxizität zu senken:

• I Grad der Toxizität (Taubheit, schmerzlose Schwellung, Parästhesie, Dysästhesie, Auftreten von Erythemen in den Handflächen oder Füßen oder ein Gefühl von Unbehagen, das die normale Aktivität des Patienten nicht beeinträchtigt): Für jede Episode wird die Anwendung des Arzneimittels vor dem Hintergrund einer gleichzeitigen lokalen symptomatischen Therapie fortgesetzt;
• II Grad der Toxizität (Ödeme und Erytheme der Handflächen oder Füße, begleitet von einem Gefühl von Unbehagen und / oder Schmerzen, das die normale Aktivität des Patienten einschränkt): Die erste Episode - die Behandlung wird in einer täglichen Dosis von 600 mg (400 mg und 200 mg im Abstand von 12 Stunden) fortgesetzt lokale symptomatische Therapie. Wenn sich die Hautsymptome innerhalb von 7 Tagen oder das Auftreten einer zweiten oder dritten Episode nicht bessert, muss die Einnahme der Pillen vorübergehend abgebrochen werden. Die Behandlung sollte nach Linderung der Hauttoxizität oder nach Abnahme des Schweregrads auf einen Toxizitätsgrad von 1 fortgesetzt werden. Es wird empfohlen, die Behandlung fortzusetzen, indem Sie das Arzneimittel in einer Dosis von 600 mg (400 mg und 200 mg im Abstand von 12 Stunden) einnehmen. Die vierte Episode - die Anwendung von Sorafenib wird sofort eingestellt;
• III Grad der Toxizität (erhebliche Beschwerden, Blasen, Geschwüre, feuchte Abschuppung oder starke Schmerzen in den Handflächen oder Füßen, die es dem Patienten nicht ermöglichen, für sich selbst zu sorgen oder berufliche Aufgaben zu erfüllen): die erste bis zweite Episode - die Therapie wird ausgesetzt, bis die Hauttoxizität gestoppt ist oder sein Gehalt entspricht nicht dem Toxizitätsgrad I. Es wird empfohlen, die Behandlung nach der ersten Episode fortzusetzen, indem das Arzneimittel in einer täglichen Dosis von 600 mg (400 mg und 200 mg im Abstand von 12 Stunden) nach der zweiten Episode - 400 mg (200 mg 2-mal täglich) eingenommen wird. Die dritte Episode - die Einnahme der Pillen sollte sofort abgebrochen werden.

Wenn vor dem Hintergrund der 28-tägigen Einnahme des Arzneimittels in reduzierter Dosis kein Überschuss des I-Grads der Hauttoxizität vorliegt, kann die Dosis um eine Dosisstufe erhöht werden.

Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Klasse A und B gemäß Child-Pugh-Klassifikation), leichtem, mittelschwerem oder schwerem Nierenversagen (ohne Hämodialyse) und über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit dem Risiko einer Nierenfunktionsstörung muss von einer Überwachung des Wasser- und Elektrolythaushalts begleitet werden.

Nebenwirkungen

• seitens des hämatopoetischen Systems: sehr oft - Lymphopenie; häufig - Anämie, Thrombozytopenie, Leukopenie, Neutropenie;
• aus dem Herz-Kreislauf-System: sehr häufig - Blutungen im Gehirn, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Blutungen aus den Atemwegen und andere Arten von Blutungen (einschließlich lebensbedrohlicher Folgen oder Tod), Hitzewallungen, erhöhter Blutdruck (Blutdruck)); häufig - chronische Herzinsuffizienz, Myokardischämie und / oder Myokardinfarkt (auch mit lebensbedrohlichen Folgen oder Tod); selten - eine hypertensive Krise (einschließlich solcher mit lebensbedrohlichen Folgen oder Tod); selten - Verlängerung des QT-Intervalls;
• aus den Atemwegen: oft - Dysphonie, Rhinorrhoe; selten - akutes Atemnotsyndrom, Lungenentzündung, Pneumonitis, Strahlenpneumonitis, interstitielle Pneumonie, Pulmonitis und andere Phänomene, die interstitiellen Lungenerkrankungen ähneln (einschließlich solcher mit lebensbedrohlichen Folgen oder Tod);
• seitens der Haut und der Hautanhänge: sehr häufig - Hautausschlag, Juckreiz, trockene Haut, Erythem, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Alopezie; häufig - Hautpeeling, exfoliative Dermatitis, Hyperkeratose, Akne, Follikulitis, Keratoakanthom oder Plattenepithelkarzinom; selten - Erythema multiforme, Ekzem; Häufigkeit nicht festgelegt - wiederkehrende Strahlungsdermatitis, leukozytoklastische Vaskulitis, Stevens-Johnson-Syndrom, toxische epidermale Nekrolyse (auch mit lebensbedrohlichen Folgen oder Tod);
• aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Anorexie, Verstopfung; häufig - Stomatitis, Trockenheit der Mundschleimhaut, Glossodynie, Dysphagie, Dyspepsie, gastroösophagealer Reflux; selten - Gastritis, Pankreatitis, Perforation des Magen-Darm-Trakts (auch mit lebensbedrohlichen Folgen oder Tod), Cholezystitis, Cholangitis, Gelbsucht, erhöhte Bilirubinkonzentration; selten - medizinische Hepatitis (auch mit lebensbedrohlichen oder tödlichen Folgen);
• vom Nervensystem: häufig - Dysgeusie, periphere sensorische Neuropathie; selten - Syndrom der posterioren reversiblen Enzephalopathie, einschließlich lebensbedrohlicher Fälle bis zum Tod;
• psychische Störungen: oft - Depression;
• vom Hörorgan: oft - Klingeln in den Ohren;
• aus dem Bewegungsapparat: sehr oft - Arthralgie; oft - Muskelkrämpfe, Myalgie; Häufigkeit nicht festgelegt - Kiefernekrose, Rhabdomyolyse;
• aus dem Urogenitalapparat: häufig - Proteinurie, Nierenversagen; selten - nephrotisches Syndrom;
• aus dem Fortpflanzungssystem: oft - erektile Dysfunktion; selten - Gynäkomastie;
• aus dem endokrinen System: oft - Hypothyreose; selten - Hyperthyreose;
• vom Immunsystem: selten - Hautreaktionen, Urtikaria und andere Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische Reaktionen; Häufigkeit nicht festgestellt - Angioödem;
• Laborparameter: sehr oft - erhöhte Aktivität von Lipase und Amylase, Hypophosphatämie; häufig - eine vorübergehende Zunahme der Aktivität von ALT (Alaninaminotransferase) und AST (Aspartataminotransferase), Hyponatriämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie; selten - ein vorübergehender Anstieg der Aktivität der alkalischen Phosphatase, Dehydration, Abweichung vom Normalwert von Prothrombin und INR (international normalisiertes Verhältnis);
• andere: sehr häufig - Anstieg der Körpertemperatur, erhebliche Müdigkeit, Kopfschmerzen, Schmerzsyndrom verschiedener Lokalisationen (einschließlich Mundhöhle, Bauch, Knochen, Tumorbereich), Infektionen, Abnahme des Körpergewichts; oft - grippeähnliches Syndrom, Entzündung der Schleimhäute, Asthenie.

Überdosis

Symptome einer Überdosierung von Sorafenib: schwerer Durchfall, allergische Hautreaktionen, erhöhte andere Nebenwirkungen.

Da das Medikament kein spezifisches Gegenmittel enthält, ist eine symptomatische Therapie angezeigt.

spezielle Anweisungen

Während des gesamten Zeitraums der Anwendung von Sorafenib müssen die Patienten von Zeit zu Zeit die peripheren Blutparameter (einschließlich Blutplättchen und Leukozytenzahlen) überwachen.

Am häufigsten werden während der Einnahme des Arzneimittels unerwünschte hauttoxische Reaktionen in Form eines Hautausschlags und Reaktionen an den Extremitäten (palmar-plantare Erythrodysästhesie) beobachtet. In den meisten Fällen treten sie in den ersten sechs Wochen der Therapie auf und haben in der Regel den Schweregrad I - II.

Die Ergebnisse klinischer Studien zeigen, dass bei Patienten mit differenziertem Schilddrüsenkrebs häufiger als bei Patienten mit Nierenzellkarzinom oder hepatozellulärem Karzinom unerwünschte Ereignisse wie Fieber, Durchfall, Alopezie, verringertes Körpergewicht, Hypokalzämie auftreten. Keratoakanthom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, palmar-plantare Erythrodysästhesie.

Es ist zu beachten, dass bei differenziertem Schilddrüsenkrebs, insbesondere bei Patienten mit Hypoparathyreoidismus in der Vorgeschichte, häufiger schwere Manifestationen einer Hypokalzämie beobachtet werden. Bei dieser Patientenkategorie wird empfohlen, die Kalziumkonzentration im Blut zu überwachen.

Es besteht das Risiko einer erhöhten Inzidenz von Bluthochdruck, der normalerweise leicht bis mittelschwer ist und zu Beginn der Behandlung auftritt. Daher sollte den Patienten geraten werden, den Blutdruck regelmäßig zu überwachen, um Standard-Antihypertensiva zu verwenden. Wenn vor dem Hintergrund einer angemessenen blutdrucksenkenden Therapie eine schwere oder anhaltende arterielle Hypertonie auftritt oder sich eine hypertensive Krise entwickelt, muss erwogen werden, das Arzneimittel abzusetzen.

Im Falle von Blutungen, die einen medizinischen Eingriff erfordern, wird empfohlen, die Einnahme des Arzneimittels abzubrechen. Aufgrund des potenziellen Blutungsrisikos bei differenziertem Schilddrüsenkrebs müssen Patienten vor der Verschreibung von Sorafenib topisch mit Tumorinfiltraten der Speiseröhre, der Luftröhre und der Bronchien behandelt werden.

Es wird empfohlen, die Einnahme der Pillen vorübergehend abzubrechen, bevor eine geplante Operation durchgeführt wird. Sie kann nach einer klinischen Beurteilung der Angemessenheit des Wundheilungsprozesses wieder aufgenommen werden.

Wenn während der Einnahme von Sorafenib Ischämie und / oder Myokardinfarkt auftreten, sollte entschieden werden, das Medikament vorübergehend oder vollständig abzusetzen. Aufgrund des erhöhten Risikos für ventrikuläre Arrhythmien aufgrund einer Verlängerung des QT-Intervalls wird empfohlen, regelmäßig eine Elektrokardiographie durchzuführen und die Elektrolytkonzentration (Kalium, Magnesium, Calcium) bei Patienten zu kontrollieren, bei denen sich das QTc-Intervall derzeit verlängert oder für dessen Entwicklung prädisponiert ist.

Wenn der Magen-Darm-Trakt perforiert ist, werden die Tabletten sofort gestoppt.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Während der Anwendung von Sorafenib beim Fahren von Fahrzeugen oder bei komplexen Mechanismen wird den Patienten empfohlen, angesichts des Profils der Nebenwirkungen des Arzneimittels vorsichtig zu sein.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Sorafenib ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Frauen, die das Medikament einnehmen, müssen während der Behandlung und für 2 Wochen nach Absetzen von Sorafenib eine Empfängnis vermeiden.

Verwendung im Kindesalter

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung eines Krebsmedikaments bei Kindern wurde nicht nachgewiesen, daher ist seine Ernennung zu dieser Kategorie von Patienten kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei der Behandlung von Patienten mit leichter, mittelschwerer oder schwerer Niereninsuffizienz (ohne Hämodialyse) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Die Anwendung des Arzneimittels bei Patienten mit dem Risiko einer Nierenfunktionsstörung muss von einer Überwachung des Wasser- und Elektrolythaushalts begleitet werden.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei der Behandlung von Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion (Klasse A und B gemäß Child-Pugh-Klassifikation) ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung (Klasse C gemäß Child-Pugh-Klassifikation) kann die Wirkung des Arzneimittels verstärkt sein.

Anwendung bei älteren Menschen

Bei Patienten über 65 Jahren ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bei gleichzeitiger Anwendung mit Sorafenib:

• Rifampicin, Phenytoin, Arzneimittel mit Johanniskrautextrakt, Carbamazepin, Phenobarbital, Dexamethason: Eine Kombination mit jedem dieser oder anderen Arzneimittel, die die CYP3A4-Aktivität induzieren, kann den Metabolismus von Sorafenib erhöhen und dessen Konzentration im Körper verringern. Vor dem Hintergrund einer längeren Therapie mit Rifampicin sinkt die AUC von Sorafenib im Durchschnitt um 37%;
• Arzneimittel, die die Aktivität von Cytochrom CYP3A4 hemmen: Eine pharmakokinetische Wechselwirkung ist unwahrscheinlich, wenn Sorafenib mit Inhibitoren von Cytochrom CYP3A4 kombiniert wird.
• Warfarin: Obwohl die Kombination mit Warfarin nicht zu einer Änderung der Durchschnittswerte der Prothrombinzeit und der INR führt, ist es dennoch erforderlich, die INR und die Prothrombinzeit regelmäßig zu bestimmen und klinische Anzeichen von Blutungen zu identifizieren.
• Midazolam, Dextromethorphan, Omeprazol: Das Expositionsniveau der aufgeführten Arzneimittel ändert sich nicht. Auf dieser Grundlage kann angenommen werden, dass Sorafenib keine Substrate spezifischer Isoenzyme aus der Cytochrom P450-Gruppe, einschließlich CYP3A4, CYP2D6 und CYP2C19, beeinflusst.
• Paclitaxel: Aufgrund einer Zunahme und nicht einer Abnahme der Exposition gegenüber dem aktiven Metaboliten von Paclitaxel (6-OH-Paclitaxel), der unter dem Einfluss des Isoenzyms CYP2C8 gebildet wird, ist es sehr wahrscheinlich, dass Sorafenib in vivo kein Inhibitor von CYP2C8 ist.
• Cyclophosphamid: Die Exposition von Cyclophosphamid nimmt leicht ab, aber die systemische Exposition seines aktiven Metaboliten (4-OH-Cyclophosphamid), der hauptsächlich durch das Isoenzym CYP2B6 gebildet wird, bleibt unverändert. Dies kann darauf hinweisen, dass Sorafenib in vivo CYP2B6 nicht hemmt.
• andere Krebsmedikamente (z. B. Gemcitabin, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Cyclophosphamid): Die Kombination mit diesen Medikamenten hat keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Sorafenib, sodass keine Dosisanpassung erforderlich ist.
• Capecitabin in einer Dosis von 750-1050 mg pro 1 m2 ^der Körperoberfläche 2 mal pro Tag für die ersten 2 Wochen nach einem 3-wöchigen Kurs: Verwendung mit Sorafenib in einer Dosis von 200 oder 400 mg 2 mal am Tag (ohne Unterbrechung) kombiniert, verursacht keine wesentlichen Änderungen Bei der Exposition des letzteren, aber die AUC von Capecitabin und seinem Metaboliten (Fluorouracil) steigt um 15–50% bzw. 0–52%, bleibt die klinische Bedeutung dieses kleinen oder moderaten Anstiegs unbekannt.
• Docetaxel: Vorsicht ist geboten bei der Kombination von Sorafenib (in einer Dosis von 200 mg oder 400 mg 2-mal täglich von 2 bis 19 Tagen für einen 3-wöchigen Zyklus) im Abstand von 3 Tagen vor und nach der Verschreibung einer Einzeldosis Docetaxel in einer Dosis von 75 oder 100 mg pro 1 m ² Körperoberfläche im Abstand von 3 Wochen, da vor dem Hintergrund dieser Kombination die AUC (36-80%) und C _max (16-32%) von Docetaxel zunehmen;
• Neomycin: Die Kombinationstherapie mit einem antibakteriellen Mittel zur Ausrottung der Magen-Darm-Flora trägt dazu bei, die Exposition und die durchschnittliche Bioverfügbarkeit von Sorafenib zu verringern.

Analoge

Sorafenibs Analoga sind Sorafenib-Eingeborener, Soranib, Nexavar.

Lagerbedingungen

Von Kindern fern halten.

Bei Temperaturen bis zu 25 ° C an einem dunklen Ort lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Sorafenib

Das Medikament wurde vor weniger als zwei Jahren staatlich registriert, daher sind Bewertungen von Sorafenib bei Patienten äußerst selten und nicht sehr informativ.

In den Studien von Spezialisten für das disseminierte Nierenzellkarzinom (RCC) wurde festgestellt, dass bis vor kurzem nur Zytokine für die Therapie verwendet wurden, deren Wirksamkeit nur 15% betrug. Gleichzeitig entwickelten sich schwerwiegende Nebenwirkungen. In den letzten Jahren hat sich die Situation geändert, es sind grundlegend neue zielgerichtete Substanzen aufgetaucht, die bestimmte Verbindungen der Tumorpathogenese gezielt blockieren. Das erste Medikament, das von der Food and Drug Administration (FDA) zur Behandlung von metastasiertem Nierenkrebs zugelassen wurde, war Sorafenib, ein Bayer-Medikament unter dem Markennamen Nexavar.

In einem mehrstufigen Vorbereitungsprozess für die Registrierung von Sorafenib, einschließlich einer multizentrischen, randomisierten, placebokontrollierten Doppelblindstudie unter Beteiligung von 903 Patienten mit fortgeschrittenem RCC, wurde die Wirksamkeit, Sicherheit und Verträglichkeit dieses Arzneimittels endgültig bestätigt.

Preis für Sorafenib in Apotheken

Der Preis für Sorafenib, Filmtabletten, 200 mg, kann betragen: 28 Stück. in der Packung - ab 25 928 Rubel., 56 Stk. in der Packung - ab 51 856 Rubel., 112 Stk. in der Packung - ab 103 712 Rubel.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!