Abraxan

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Abraxan: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Abraxane

ATX-Code: L01CD01

Wirkstoff: Paclitaxel (Paclitaxel), Albumin (Albumin)

Produzent: Fresenius Kabi LLC (USA), Abraxis BioScience LLC (USA)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-10-07

Lyophilisat zur Herstellung einer Suspension für die Infusion Abraxan

Abraxan ist ein Krebsmedikament, ein Alkaloid.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Arzneimittel wird in Form eines Lyophilisats zur Herstellung einer Infusionssuspension hergestellt: eine poröse pulverförmige Masse aus Weiß oder Weiß mit einem gelben Farbton; nach dem Auflösen des Lyophilisats wird eine durchscheinende Suspension aus Weiß mit einem gelben Farbton oder Weiß mit einer homogenen Struktur gebildet (jeweils 100 mg in transparenten Glasflaschen in einem Karton) 1 Flasche und Gebrauchsanweisung für Abraxan).

In 1 Flasche beträgt der Wirkstoffgehalt:

Paclitaxel - 100 mg;
Humanalbumin - 900 mg.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Abraxane ist ein Alkaloid, ein Krebsmedikament. Es enthält Paclitaxel in Nanogröße, das mit Albumin stabilisiert wird. Paclitaxel in Nanopartikeln befindet sich in einem amorphen (nicht kristallinen) Zustand, ihre Größe beträgt ungefähr 130 nm.

Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels beruht auf der Fähigkeit von Paclitaxel, die Anordnung von Mikrotubuli der mitotischen Spindel aus dimeren Tubulinmolekülen zu stimulieren und diese dann durch Unterdrückung der Depolymerisation von Mikrotubuli zu stabilisieren. Infolgedessen wird die normale dynamische Reorganisation des mikrotubulären Netzwerks in der Interphase der Mitose unterdrückt, die Bildung einer abnormalen Ansammlung von Mikrotubuli während des gesamten Zellzyklus wird potenziert und das Auftreten mehrerer sternförmiger Cluster (Astern) in der Mitosephase.

Nach intravenöser (IV) Verabreichung dissoziieren die Nanopartikel schnell und bilden lösliche Komplexe von an Albumin gebundenem Paclitaxel. Ihre ungefähre Größe beträgt 10 nm. Es ist bekannt, dass Albumin in der Lage ist, die Prozesse des transendothelialen Transfers von Plasmakomponenten zu regulieren. Seine Anwesenheit in Abraxan stimuliert den Transport von Paclitaxel durch die Endothelzellschicht, was durch die Ergebnisse von In-vitro-Studien bestätigt wird. Es gibt eine wissenschaftliche Hypothese, dass der transendotheliale Transport indirekt mit dem Albumintransporter gp-60 zusammenhängt und dass eine Zunahme der Paclitaxel-Akkumulation im Tumor auf das Vorhandensein von Albumin-bindendem Protein zurückzuführen ist, einem sauer sekretierten Protein, das reich an Cystein (SPARC) ist.

Pharmakokinetik

Klinische Studien zur Untersuchung der Pharmakokinetik von Paclitaxel in Abraxan wurden in Dosen von 80 bis 375 mg pro 1 m ² (mg / m ²) mit Infusionsdauern von 0,5 und 3 Stunden durchgeführt. Im Dosisbereich von 80–300 mg / m ² stiegen die AUC-Werte (Gesamtplasmakonzentration) linear von 2653 auf 16 736 ng / h / ml.

Die pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels wurden im Vergleich zu den Parametern der Pharmakokinetik von Paclitaxel basierend auf dem Lösungsmittel bewertet, wenn es 3 Stunden lang in einer Dosis von 175 mg / m ² verabreicht wurde. Die Studie wurde an Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren durchgeführt, denen in / Abraxane 0,5 Stunden lang eine Dosis von 260 mg / m ² verabreicht wurde. Die Ergebnisse der Analyse ohne Kompartimente zeigten, dass die Clearance von Paclitaxel nach Verabreichung von Abraxane um 43% und V _d (Verteilungsvolumen) um 53% höher war als bei Lösungsmittel auf Paclitaxel-Basis.

Die terminale Halbwertszeit (T _1/2) war dieselbe. Bei wiederholter intravenöser Verabreichung des Arzneimittels in einer Dosis von 260 mg / m ² wurde festgestellt, dass bei verschiedenen Patienten die Variabilität der Werte der systemischen Paclitaxel-Exposition (AUC) 19% betragen kann. Nach mehreren Therapiezyklen gab es keine Anzeichen einer Akkumulation von Paclitaxel.

Die Plasmaproteinbindung von Paclitaxel beträgt 94%.

Bei Patienten mit soliden Tumoren war Paclitaxel gleichmäßig in Blutzellen und Plasma verteilt.

Es wurde festgestellt, dass die Verbindung von Paclitaxel mit Blutplasmaproteinen vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von Ranitidin, Cimetidin, Diphenhydramin oder Dexamethason nicht verletzt wird.

Der Gesamt- _{Vd beträgt} ungefähr 1741 l, was auf eine intensive Bindung von Paclitaxel an Gewebeproteine und / oder eine extravaskuläre Verteilung hinweist.

Paclitaxel wird hauptsächlich in der Leber unter dem Einfluss von Isoenzymen des Cytochrom P _450-Systems CYP2C8 und CYP3A4 unter Bildung von hydroxylierten Metaboliten metabolisiert: 6-alpha-Hydroxypaclitaxel, 3'-n-Hydroxypaclitaxel und 6-alpha-3'-n-Dihydroxypaclitaxel.

Das Medikament zeichnet sich durch eine signifikante extrarenale Clearance aus. Nach der Einführung von Paclitaxel in einer Dosis von 80-300 mg / m ^{2 kann} seine durchschnittliche Plasma-Clearance zwischen 13 und 30 l / h / m ² und die durchschnittliche terminale T _1/2 zwischen 13 und 27 Stunden liegen. Das Medikament wird hauptsächlich mit der Galle ausgeschieden.

Bei leichtem Leberversagen gibt es keine klinisch signifikante Änderung der pharmakokinetischen Parameter von Paclitaxel, wenn das Gesamtbilirubin die Obergrenze des Normalwerts (UHN) nicht mehr als das 1,5-fache überschreitet.

Bei mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung (Gesamtbilirubin ist 1,5- bis 5-mal höher als ULN) sinkt die maximale Eliminationsrate um 22 bis 26%, und die durchschnittliche Paclitaxel-AUC steigt um etwa 20%. In diesem Fall ändert sich der Durchschnittswert der maximalen Konzentration (C _max) von Paclitaxel nicht.

Bei Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion ist die Elimination von Paclitaxel direkt proportional zu den Parametern der Albumin-Konzentration im Blutplasma und umgekehrt proportional zu den Indikatoren für Gesamtbilirubin.

Unter Berücksichtigung der Exposition des Arzneimittels Abraxan besteht keine Korrelation zwischen der Leberfunktion (in Bezug auf die Anfangskonzentration von Gesamtbilirubin oder Albumin) und der Neutropenie.

Bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse und Gesamtbilirubin, das das VGN um mehr als das Fünffache übersteigt, wurde der Einfluss der Leberfunktion auf die Pharmakokinetik von Paclitaxel nicht nachgewiesen.

Bei leichtem bis mittelschwerem Nierenversagen mit einer Kreatinin-Clearance (CC) von 30 bis 90 ml / min unterliegen die maximale Eliminationsrate und die systemische Exposition (C _max und AUC) von Paclitaxel keinen klinisch signifikanten Veränderungen. Bei Patienten mit schwerer Nierenerkrankung im Endstadium wurde die Pharmakokinetik von Paclitaxel nicht nachgewiesen.

Die maximale Eliminationsrate und systemische Exposition (AUC und C _max) von Paclitaxel unterschied sich bei Patienten im Alter von 24 bis 85 Jahren nicht signifikant. Bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren über 65 Jahren ändert sich die Plasmaexposition von Paclitaxel nicht, aber während des ersten Therapiezyklus sind sie anfälliger für die Entwicklung einer Neutropenie.

Geschlecht, Rasse oder Art der soliden Tumoren haben keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die systemische Exposition (AUC und C _max) des Arzneimittels Abraxan. Bei Patienten mit einem Körpergewicht von 50 kg ist die AUC von Paclitaxel etwa 25% niedriger als bei Patienten mit einem Körpergewicht von 75 kg. Die klinische Bedeutung dieser Informationen wurde nicht nachgewiesen.

Anwendungshinweise

zweite und nachfolgende Therapielinien bei metastasiertem Brustkrebs, refraktär (oder bei Patienten mit Kontraindikationen) gegenüber einer Standard-Kombinationschemotherapie mit Anthracyclinen oder wenn die Krankheit innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie erneut auftritt;
die erste Therapielinie für metastasiertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse in Kombination mit Gemcitabin.

Kontraindikationen

Absolut:

schwere Leberfunktionsstörung [Gesamtbilirubin übersteigt die ULN um mehr als das Fünffache und der ACT-Indikator (Aspartataminotransferase) ist mehr als das Zehnfache der ULN];
mittelschweres und schweres Leberversagen bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse;
schweres Nierenversagen im Endstadium;
gleichzeitige Verwendung von Arzneimitteln, die die Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 induzieren;
Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen im Blut beträgt weniger als 1500 / μl);
Schwangerschaftszeitraum;
Stillen;
Alter bis zu 18 Jahren;
Überempfindlichkeit gegen Arzneimittelbestandteile.

Es wird empfohlen, Abraxan mit Vorsicht zu verschreiben, wenn die Hämatopoese des Knochenmarks (einschließlich der Zeit nach Bestrahlung oder Chemotherapie) unterdrückt wird, die Leberfunktion leicht oder mittelschwer beeinträchtigt ist, Herzerkrankungen, Lungenerkrankungen, Neuropathie, akute Infektionskrankheiten, Patienten mit vorheriger Anthracyclintherapie, gleichzeitige Therapie mit Arzneimitteln, die Inhibitoren der Isoenzyme CYP2C8 und CYP3A4 sind.

Abraxan, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Abraxan sollte nur in spezialisierten Abteilungen unter Aufsicht eines Onkologen mit Erfahrung in der Behandlung mit Zytostatika angewendet werden.

Die pharmakologischen Eigenschaften von Paclitaxel in Abraxan können sich erheblich von denen von Paclitaxel in anderen Arzneimitteln unterscheiden. In dieser Hinsicht ist es während der Therapie kontraindiziert, es durch andere Dosierungsformen von Paclitaxel zu ersetzen oder mit diesen zu kombinieren.

Die rekonstituierte Suspension ist zur intravenösen Tropfverabreichung vorgesehen.

Das Infusionssystem sollte einen eingebauten Filter mit einem Porendurchmesser von 15 Mikrometern haben. Der Filter verhindert, dass die aus dem bei der Herstellung von Spritzen und Infusionsbeuteln verwendeten Silikonöl gebildeten Proteinfilamente in den Blutkreislauf gelangen. Die Entfernung dieser Partikel verändert die physikalischen und chemischen Eigenschaften der rekonstituierten Suspension nicht.

Eine Infusionssuspension sollte unter strikter Einhaltung der aseptischen Anforderungen in einem speziell ausgestatteten Raum hergestellt werden. Dem Personal wird empfohlen, Schutzkleidung, Handschuhe und Brillen zu tragen. Lassen Sie das Medikament nicht mit der Haut in Kontakt kommen. Wenn das Medikament auf die Haut gelangt, waschen Sie es sofort mit Wasser und Seife. Wenn es auf die Schleimhäute gelangt, werden sie auch gründlich mit Wasser gewaschen.

Nach dem Entfernen der Schutzkappe von der Flasche muss der Stopfen mit einer Alkohollösung abgewischt werden. Unter Verwendung einer sterilen Spritze, die langsam (mindestens 1 Minute lang) einen Strom entlang der Innenwand des Fläschchens leitet, werden 20 ml 0,9% ige Natriumchloridlösung zur Injektion in das Fläschchen injiziert. Vermeiden Sie es, das Lösungsmittel direkt auf das Lyophilisat zu verschütten, um ein Schäumen zu vermeiden. Nach dem Einbringen einer Dosis Natriumchloridlösung wird das Fläschchen 5 Minuten lang stehen gelassen, um das Lyophilisat gleichmäßig mit der Lösung zu tränken. Für eine vollständige und gleichmäßige Verteilung des Lyophilisats in der Lösung und die Bildung einer homogenen Suspension wird die Flasche mit dem Inhalt vorsichtig gedreht und / oder mindestens 2 Minuten lang umgedreht, um ein Schäumen zu vermeiden. Wenn die Bildung von Schaum oder Agglomeraten nicht vermieden werden konnte, wird die Flasche 15 Minuten lang stehen gelassen. Nachdem sich der Schaum mit leichten Drehbewegungen der Flasche abgesetzt hat, sollte das vollständige Verschwinden der Agglomerate in ihrem Inhalt erreicht werden.

Die fertige Suspension sollte eine homogene durchscheinende Struktur aus Weiß oder Weiß mit einem gelben Farbton ohne mechanische Verunreinigungen aufweisen. Nachdem die Suspension wiederhergestellt ist, ist eine leichte Sedimentation möglich. In diesem Fall sollte das Arzneimittel vor der Verabreichung wieder in eine homogene Struktur gebracht werden.

Vor der Einführung muss durch Sichtprüfung sichergestellt werden, dass sich keine sichtbaren mechanischen Partikel in der Suspension befinden. In Gegenwart von Fremdpartikeln ist das Einbringen der Suspension nicht zulässig.

1 ml der resultierenden Suspension enthält 5 mg Albumin-stabilisiertes nanodisperses Paclitaxel. Eine zusätzliche Verdünnung ist vor der Verabreichung nicht erforderlich. Um das Gesamtvolumen des zu infundierenden Arzneimittels zu bestimmen, muss die verschriebene Dosis (mg) durch 5 mg / ml geteilt werden.

Das erforderliche Volumen der fertigen Abraxan-Suspension wird in einen sterilen leeren Infusionsbeutel überführt. Die optimale Infusionszeit beträgt nicht mehr als 30 Minuten, ein längerer Zeitraum erhöht das Risiko, an der Injektionsstelle Nebenwirkungen zu entwickeln. Das zur Verabreichung bereitgestellte Präparat sollte sofort nach der Verdünnung verwendet werden.

Aufgrund der Verwendung eines Filters mit Poren von weniger als 15 Mikrometern kann er verstopfen und verstopfen. Daher ist es notwendig, die Einführung von Abraxan sorgfältig zu überwachen, um die Symptome einer Infiltration an der Injektionsstelle rechtzeitig zu erkennen.

Die Suspension sollte unmittelbar vor der Infusion rekonstituiert werden. Bei Bedarf kann die fertige Suspension in Fläschchen nicht länger als 8 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C in einem vor hellem Licht geschützten Kühlschrank gelagert werden.

In einem Infusionsbeutel kann die fertige Suspension nach Rekonstitution 8 Stunden bei Raumtemperatur (nicht mehr als 25 ° C) und normalem Licht gelagert werden.

Die empfohlene Dosierung für die Behandlung von Brustkrebs: die Rate von 260 mg pro 1 m ² Körperoberfläche (mg / m ²) 1 Patientin einmal täglich mit einem Intervall zwischen den Infusionen von 21 Tagen. Wenn der Patient während der Behandlung mit Abraxan während aller nachfolgenden Therapiezyklen eine schwere Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen beträgt 7 Tage oder länger weniger als 500 / μl) oder eine schwere sensorische Neuropathie entwickelt, sollte die Dosis des Arzneimittels 220 mg / m ² betragen… Die Verwendung des Arzneimittels sollte erst wieder aufgenommen werden, nachdem die Neutrophilenzahl auf ein Niveau über 1500 / μl wiederhergestellt wurde und wenn die Thrombozytenzahl über 100.000 / μl liegt. Die Behandlung sollte wegen sensorischer Neuropathie Grad III ausgesetzt werden, bis der Schweregrad auf Grad I oder II abfällt. Bei wiederholter Entwicklung dieser Komplikationen muss eine Einzeldosis auf 180 mg / m ² reduziert werden.

Bei der kombinierten Behandlung des Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse werden das Arzneimittel und Gemcitabin am ersten, achten und fünfzehnten Tag jedes 28-Tage-Zyklus nacheinander iv in den folgenden Dosen verabreicht: Abraxan - 125 mg / m ², Gemcitabin - 1000 mg / m ² sofort für 30 Minuten nach Abschluss der Paclitaxel-Infusion.

Empfohlene Dosisreduktion von Arzneimitteln zur kombinierten Therapie des Pankreas-Adenokarzinoms:

volle Dosis: Paclitaxel - 125 mg / m ², Gemcitabin - 1000 mg / m ²;
erste Dosisreduktion: Paclitaxel - 100 mg / m ², Gemcitabin - 800 mg / m ²;
zweite Dosisreduktion: Paclitaxel - 75 mg / m ², Gemcitabin - 600 mg / m ²;
Notwendigkeit einer zusätzlichen Dosisreduktion: Die Verwendung von zwei Arzneimitteln sollte eingestellt werden.

Wenn bei Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom eine Neutropenie und / oder Thrombozytopenie zu Beginn oder in der Mitte des Zyklus auftritt, sollte die Dosis jedes Arzneimittels geändert werden. Die Korrektur erfolgt in Abhängigkeit von den Indizes der absoluten Anzahl neutrophiler Zellen und der Anzahl Thrombozytenzellen in 1 mm ³ sowie von dem Tag des Zyklus, an dem ihre Änderung festgestellt wurde.

Es wird empfohlen, das folgende Dosisanpassungsschema für Abraxan und Gemcitabin bei Neutropenie und / oder Thrombozytopenie bei Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom einzuhalten:

am ersten Tag des Zyklus: Wenn die absolute Anzahl der Neutrophilen (ANC) weniger als 1500 Zellen in mm ³ oder die Anzahl der Blutplättchen weniger als 100 Zellen in mm ³ beträgt, wird die Therapie ausgesetzt, bis die Indikatoren wiederhergestellt sind;
Der achte Tag des Zyklus: Wenn der ANC 500–1000 Zellen / mm ³ beträgt oder die Thrombozytenzahl 50–75 Zellen / mm ³ beträgt, werden die Medikamentendosen um eine Stufe reduziert. Wenn der ANC weniger als 500 Zellen / mm ³ beträgt oder die Anzahl der Blutplättchen weniger als 50 Zellen / mm ³ beträgt, sollte die Behandlung ausgesetzt werden.
der fünfzehnte Tag des Zyklus (bei Patienten, die die für den achten Tag des Zyklus vorgesehene Medikamentendosis nicht geändert haben): Wenn der ANC 500–1000 Zellen / mm ³ beträgt oder die Thrombozytenzahl 50–75 Zellen / mm ³ beträgt, werden die Medikamente in einer für den achten Tag vorgesehenen Dosis verabreicht die anschließende Einführung eines koloniestimulierenden Faktors. Alternativ können Sie die Medikamentendosis um eine Stufe gegenüber der Dosis am achten Tag reduzieren. Wenn der ANC weniger als 500 Zellen / mm ³ beträgt oder die Anzahl der Blutplättchen weniger als 50 Zellen / mm ³ beträgt, wird die Therapie abgebrochen.
der fünfzehnte Tag des Zyklus (bei Patienten, bei denen die Dosierung von Arzneimitteln, die zur Verwendung am achten Tag des Zyklus vorgesehen sind, reduziert wurde): Wenn der ANC 1000 Zellen / mm ³ oder mehr beträgt oder die Anzahl der Blutplättchen 75 Zellen / mm ³ oder mehr beträgt, werden die Arzneimittel erneut in Dosen des ersten Tages verabreicht, gefolgt von die Einführung eines koloniestimulierenden Faktors. Alternativ die Verwendung von Dosen, die am achten Tag des Zyklus verabreicht wurden. Wenn der ANC 500–1000 Zellen / mm ³ beträgt oder die Anzahl der Blutplättchen 50–75 Zellen / mm ³ beträgt, werden die Arzneimittel in einer Dosis verabreicht, die für den achten Tag des Zyklus vorgesehen ist, gefolgt von der Einführung eines koloniestimulierenden Faktors. Alternativ können Sie die Medikamentendosis um eine Stufe gegenüber der Dosis am achten Tag reduzieren. Wenn der ANC weniger als 500 Zellen / mm ³ beträgtoder die Anzahl der Blutplättchen beträgt weniger als 50 Zellen / mm ³ - die Therapie wird abgebrochen;
der fünfzehnte Tag des Zyklus (wenn die Therapie am achten Tag unterbrochen wurde): Wenn der ANC 1000 Zellen / mm ³ oder mehr beträgt oder die Anzahl der Blutplättchen 75 Zellen / mm ³ oder mehr beträgt, wird die Infusion unter Verwendung der Dosen des ersten Tages des Zyklus durchgeführt, dann wird ein koloniestimulierender Faktor eingeführt. Alternativ kann die Verwendung von Dosen gegenüber den Dosen des ersten Tages um eine Stufe reduziert werden. Wenn der ANC 500–1000 Zellen / mm ³ beträgt oder die Anzahl der Blutplättchen 50–75 Zellen / mm ³ beträgt, reduzieren Sie die Medikamentendosis um eine Stufe, gefolgt von der Einführung eines koloniestimulierenden Faktors, oder reduzieren Sie die Medikamentendosis um 2 Stufen gegenüber den Dosen des ersten Tages des Zyklus. Wenn der ANC weniger als 500 Zellen / mm ³ beträgt oder die Anzahl der Blutplättchen weniger als 50 Zellen / mm ³ beträgt, wird die Therapie abgebrochen.

Darüber hinaus ist bei der Behandlung des Pankreas-Adenokarzinoms eine Dosisanpassung von Abraxan und Gemcitabin erforderlich, wenn Patienten die folgenden unerwünschten Arzneimittelwirkungen entwickeln:

periphere Neuropathie (Grad III-IV): Die Abraxan-Infusion wird verschoben, bis der Schweregrad der Neuropathie auf 1 Grad abnimmt. Wenn die Therapie wieder aufgenommen wird, wird die Dosis unter Verwendung der Dosis der nächsten Stufe reduziert. Gemcitabin wird weiterhin in der gleichen Dosis verabreicht.
fieberhafte Neutropenie (Grad III-IV): Die Verabreichung von Arzneimitteln wird für den Zeitraum ausgesetzt, der für das Verschwinden des Fiebers und die Wiederherstellung der Anzahl der Neutrophilen bis zu 1500 Zellen / mm ³ und mehr erforderlich ist. Bei Wiederaufnahme der Therapie sollte die Medikamentendosis gemäß den Empfehlungen zur Dosisreduzierung um eine Stufe reduziert werden.
Toxizität der Haut und des Unterhautgewebes (Grad II - III): Die Dosis jedes Arzneimittels sollte um 1 Stufe reduziert werden. Wenn die Schwere der Nebenwirkungen weiterhin besteht, sollte die Therapie abgebrochen werden.
Toxizität aus dem Magen-Darm-Trakt (Mukositis, III. Schweregrad des Durchfalls): Die Verabreichung von Arzneimitteln wird abgebrochen, bis der Schweregrad der Toxizität auf I Grad verringert ist. Wenn die Verfahren wieder aufgenommen werden, werden Dosen des nächstniedrigeren Niveaus verwendet.

Bei leichtem Leberversagen (der Gesamtbilirubin-Index übersteigt die ULN nicht mehr als das 1,5-fache, AST die ULN nicht mehr als das 10-fache) ist unabhängig von der klinischen Indikation keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei der Behandlung von metastasiertem Brustkrebs bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Leberinsuffizienz (Gesamtbilirubin übersteigt die ULN um mehr als das 1,5-fache, jedoch weniger als das 5-fache und AST die ULN um nicht mehr als das 10-fache) wird empfohlen, die Dosis des Arzneimittels zu reduzieren um 20%. Bei Patienten, die die ersten beiden Therapiezyklen gut vertragen, kann die reduzierte Dosis im nächsten Zyklus auf die therapeutische Gesamtdosis erhöht werden.

Unabhängig von den Indikationen gibt es keine Empfehlungen zum Dosierungsschema für Patienten, bei denen das Gesamtbilirubin die ULN um mehr als das Fünffache und der ACT-Indikator die ULN um mehr als das Zehnfache überschreitet.

Patienten mit leichtem oder mittelschwerem Nierenversagen (CC 30–90 ml / min) müssen die Anfangsdosis von Abraxan nicht anpassen.

Bei der Behandlung von Patienten ab 65 Jahren ist eine zusätzliche Reduzierung der Abraxan-Dosis nicht vorgesehen.

Bei der Arbeit mit dem Arzneimittel sollten die Regeln für die Zerstörung zytotoxischer Substanzen beachtet werden.

Nebenwirkungen

Die nachstehend beschriebenen unerwünschten Störungen werden wie folgt klassifiziert: sehr häufig - ≥ 1/10; oft - ≥ 1/100 und <1/10; selten - ≥ 1/1000 und <1/100; selten - ≥ 1/10 000 und <1/1000; sehr selten - <1/10 000, einschließlich Einzelfällen.

Nebenwirkungen von Abraxan bei der Behandlung von Brustkrebs:

seitens des Lymphsystems und des Blutes: sehr häufig - Anämie, Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, Lymphopenie; oft - fieberhafte Neutropenie; selten - Panzytopenie;
vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen; selten - schwere Überempfindlichkeitsreaktionen;
von der Seite des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - Magersucht; oft - verminderter Appetit, Dehydration, Hypokaliämie; selten - Flüssigkeitsretention, Polydipsie, Hypoalbuminämie, Hyperglykämie, Hypokaliämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Hypoglykämie, Hypophosphatämie;
seitens des Sehorgans: häufig - verschwommenes Sehen, erhöhte Tränenflussrate, Syndrom des trockenen Auges, Madarose, trockene Keratokonjunktivitis; selten - Juckreiz und / oder Schmerzen in den Augen, verschwommenes Sehen, beeinträchtigte Sehwahrnehmung, Bindehautentzündung, Augenreizung, verminderte Sehschärfe, Keratitis; selten zystisches Makulaödem;
seitens des Organs von Hör- und Labyrinthstörungen: häufig - Schwindel; selten - Tinnitus, Ohrenschmerzen;
von der Seite des Herzens: oft - supraventrikuläre Tachykardie, Tachykardie, Arrhythmie; selten - linksventrikuläre Dysfunktion, Bradykardie, atrioventrikuläre Blockade, Herzinsuffizienz, Herzstillstand;
seitens der Gefäße: häufig - erhöhter Blutdruck (BP), Lymphödem, Hitzewallungen; selten - kalte Extremitäten, Blutdrucksenkung, orthostatische Hypotonie; sehr selten - Thrombose;
aus den Atemwegen, der Brust und den mediastinalen Organen: häufig - Nasenbluten, Atemnot, Husten, pharyngolaryngeale Schmerzen, Rhinitis, Rhinorrhoe, interstitielle Pneumonitis; selten - allergische Rhinitis, Trockenheit oder verstopfte Nase, Schwellung der Nasennebenhöhlen, Keuchen, Heiserkeit, Husten mit Schleim, Atemnot bei Anstrengung, schlechte Atmung, Thromboembolie oder Lungenembolie, Pleuraerguss;
aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Stomatitis, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall; häufig - Hypästhesie der Mundschleimhaut, Schmerzen in der Magengegend, Blähungen, Dyspepsie, Bauchschmerzen, gastroösophagealer Reflux; selten - Zahnfleischschmerzen, ulzerative Läsionen der Mundschleimhaut, trockener Mund, Schmerzen im Mund, Dysphagie, Blähungen, Ösophagitis, Schmerzen im Unterleib, lockerer Stuhl, rektale Blutungen, Glossalgie;
aus dem hepatobiliären System: selten - Hepatomegalie;
aus dem Bewegungsapparat: sehr oft - Myalgie, Arthralgie; häufig - Knochenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Rückenschmerzen, Schmerzen in den distalen Extremitäten, Muskelkrämpfe; selten - Muskelschwäche, Muskelkrämpfe, Nackenschmerzen, Brustschmerzen, Leistenschmerzen, Beschwerden in den Gliedmaßen, Schmerzen in der Seite, Schmerzen des Bewegungsapparates;
aus dem Harnsystem: selten - Hämaturie, Dysurie, Pollakiurie, Nykturie, Harninkontinenz, Polyurie;
von den Genitalien und der Brustdrüse: selten - Schmerzen in der Brustdrüse;
vom Nervensystem: sehr oft - Hypästhesie, Parästhesie, periphere Neuropathie, Neuropathie; häufig - Kopfschmerzen, Schwindel, Dysgeusie, Ataxie, erhöhte Schläfrigkeit, periphere motorische Neuropathie, periphere sensorische Neuropathie, sensorische Störungen; selten - Haltungsschwindel, Empfindlichkeitsverlust, verminderte Reflexe oder Areflexie, Polyneuropathie, neurogene Schmerzen, Zittern, Dyskinesie, Neuralgie, Ohnmacht;
psychische Störungen: oft - Angstzustände, Schlaflosigkeit, Depressionen; selten - Angst;
nicht näher bezeichnete, gutartige und bösartige Neubildungen (einschließlich Zysten und Polypen): selten - Tumornekrose, metastatischer Schmerz;
parasitäre und infektiöse Pathologien: häufig - Infektionen, Follikulitis, Candidiasis, Sinusitis, Infektionen der oberen Atemwege, Harnwegsinfektionen; selten - Nasopharyngitis, orale Candidiasis, Herpes simplex, Herpes zoster, Pilzinfektionen, Cellulitis, Lungenentzündung, Virusinfektionen, neutropenische Sepsis, infektiöse Komplikationen an der Injektionsstelle, Sepsis, Infektionen im Zusammenhang mit der Verwendung eines Katheters;
dermatologische Reaktionen: sehr oft - Hautausschlag, Alopezie; häufig - Juckreiz, Erythem, trockene Haut, Schädigung der Nagelplatten (Verfärbung des Nagelbettes, Pigmentveränderungen), Schädigung der Nägel, Onycholyse (Peeling der Nägel), Nagelveränderungen, Hyperpigmentierung der Haut; selten - juckender Ausschlag, erythematöser Ausschlag, Hautausschläge, generalisierter Ausschlag, Dermatitis, makulopapulärer Ausschlag, übermäßiges Schwitzen, Nachtschweiß, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Hautschmerzen, Hautpigmentierungsstörungen, Schmerzen im Nagelbett, Onychomadiasis (vollständig) in den Nägeln generalisierter Juckreiz, Vitiligo, Hautschäden, Hypotrichose, Gesichtsödeme, Hautkrankheiten; sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom;
allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: sehr häufig - Fieber, Asthenie, Müdigkeit; häufig - Schläfrigkeit, Schwäche, Entzündung der Schleimhaut, Unwohlsein, grippeähnliches Syndrom, Schüttelfrost, peripheres Ödem, Schmerzen, verminderte Leistung, Ödeme, Hyperthermie, Brustschmerzen; selten - Reaktionen an der Injektionsstelle, Schwellung, Brustbeschwerden, Gangstörungen; selten - Extravasation;
Laborindikatoren: häufig - eine Zunahme der Körpertemperatur, eine Abnahme des Körpergewichts, eine Zunahme der Aktivität von ACT, ALT (Alaninaminotransferase), alkalischer Phosphatase und / oder GTT (Gamma-Glutamyltransferase), eine Abnahme der Anzahl von Erythrozyten, eine Abnahme des Hämatokrits; selten - erhöhter Blutdruck, erhöhtes Körpergewicht, Hyperglykämie, Hyponatriämie, Hyperbilirubinämie, erhöhte Serumkreatininkonzentration, LDH-Aktivität (Laktatdehydrogenase), Hyperphosphatämie;
Komplikationen von Manipulationen, Trauma und Intoxikation: selten - blaue Flecken; selten - Strahlenpneumonitis, anamnestisches Strahlenphänomen.

Nebenwirkungen von Abraxan bei der Behandlung des Pankreas-Adenokarzinoms in Kombination mit Gemcitabin:

aus dem Lymphsystem und dem Blut: sehr oft - Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie; oft - Panzytopenie; selten - thrombotische thrombozytopenische Purpura;
seitens des Stoffwechsels und der Ernährung: sehr oft - verminderter Appetit, Hypokaliämie, Dehydration;
seitens des Sehorgans: häufig - erhöhte Tränenflussrate; selten - zystisches Makulaödem;
von der Seite der Gefäße: oft - Anstieg / Abfall des Blutdrucks;
von der Seite des Herzens: häufig - Tachykardie, Herzinsuffizienz;
aus den Atemwegen, der Brust und den mediastinalen Organen: sehr oft - Husten, Nasenbluten, Atemnot; oft - verstopfte Nase, Pneumonitis; selten - Trockenheit der Nase oder des Rachens;
aus dem Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Verstopfung, Durchfall, Schmerzen in der Magengegend, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen; häufig - Trockenheit der Mundschleimhaut, Stomatitis, Kolitis, Darmverschluss;
aus dem hepatobiliären System: oft - Cholangitis;
aus dem Bewegungsapparat: sehr oft - Arthralgie, Myalgie, Schmerzen in den Gliedmaßen; oft - Muskelschwäche, Knochenschmerzen;
aus dem Harnsystem: oft - akutes Nierenversagen; selten - hämolytisch-urämisches Syndrom;
vom Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen, Dysgeusie, Schwindel, periphere Neuropathie; selten - Lähmung des Gesichtsnervs;
psychische Störungen: sehr oft - Depressionen, Schlaflosigkeit; selten - Angst;
infektiöse und parasitäre Pathologien: häufig - orale Candidiasis, Sepsis, Lungenentzündung;
dermatologische Reaktionen: sehr häufig - Hautausschlag, Alopezie; oft - trockene Haut, Juckreiz, Hitzewallungen, Nagelkrankheiten;
Laborindikatoren: sehr oft - eine Abnahme des Körpergewichts, eine Zunahme der ALT-Aktivität; häufig - eine Erhöhung der Kreatininkonzentration im Blutplasma, ACT-Aktivität, Hyperbilirubinämie;
allgemeine Störungen und Störungen an der Injektionsstelle: sehr häufig - Fieber, Schüttelfrost, Müdigkeit, Asthenie, periphere Ödeme; oft - Reaktionen an der Injektionsstelle.

Überdosis

Symptome: Die wichtigsten vorhergesagten Komplikationen sind Myelosuppression, Mukositis und periphere Neuropathie.

Behandlung: Es gibt kein spezifisches Gegenmittel. Daher sollte im Falle einer Überdosierung von Abraxan der Zustand des Patienten sorgfältig überwacht werden, einschließlich der erforderlichen Labortests. Eine symptomatische Behandlung wird nach Bedarf verschrieben.

spezielle Anweisungen

Wenn Symptome einer Überempfindlichkeit auftreten, sollte die Infusion sofort abgebrochen werden. Aufgrund des bestehenden Risikos, schwere, auch tödliche Überempfindlichkeitsreaktionen zu entwickeln, ist es bei dieser Patientenkategorie unmöglich, die medikamentöse Behandlung wieder aufzunehmen.

Die hämatologische Toxizität von Abraxan äußert sich hauptsächlich in der Entwicklung einer dosisabhängigen Neutropenie.

Die Hauptrisikofaktoren für die Entwicklung einer Sepsis bei der Behandlung von Bauchspeicheldrüsenkrebs sind verschiedene Komplikationen, einschließlich des Vorhandenseins eines Gallenstents und der Obstruktion des Gallentrakts. Unabhängig von der Anzahl der Neutrophilen sollten daher Breitbandantibiotika verschrieben werden, um die Körpertemperatur eines Patienten zu erhöhen.

Die Bestätigung der Diagnose einer Pneumonitis ist die Grundlage für den sofortigen Abbruch (ohne die Möglichkeit einer Erneuerung) der Behandlung mit Abraxan.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion haben ein höheres Risiko, toxische Reaktionen zu entwickeln. Daher ist es bei dieser Patientenkategorie erforderlich, das Blutbild regelmäßig zu überwachen. Dadurch werden die Symptome einer schweren Myelosuppression sofort erkannt.

Die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Abraxan bei Krebsmetastasen im Zentralnervensystem wurde nicht nachgewiesen.

Zur Linderung von Übelkeit, Erbrechen oder Durchfall sind Antiemetika und Mittel gegen Durchfall angezeigt.

Beim Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse mit normalen Werten des Pankreaskrebs-Antigens (CA 19-9) vor Beginn der Behandlung wurde kein offensichtlicher Vorteil in Form einer Verlängerung des Gesamtüberlebens durch die Anwendung von Abraxan gefunden.

Bei der Behandlung von Patienten, die die Natriumaufnahme begrenzen, ist zu beachten, dass 1 ml der Suspension nach der Rekonstitution 4,2 mg Natrium enthält.

Das Einatmen von Paclitaxel kann zu Atemnot, Übelkeit, Hals- oder Brustschmerzen und Brennen in den Augen führen.

Es ist unmöglich, während der Schwangerschaft mit Abraxan zu arbeiten.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Mit der Entwicklung von Schwindel und erhöhter Müdigkeit während der Behandlung mit Abraxan sollten Patienten keine potenziell gefährlichen Aktivitäten ausführen, einschließlich Fahren oder Fahren komplexer Mechanismen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Anwendung von Abraxan ist während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Patienten sollten während der gesamten Behandlungsdauer eine Empfängnis vermeiden. Darüber hinaus müssen Männer nach Abschluss der Therapie 6 Monate lang Kondome benutzen.

Frauen im gebärfähigen Alter müssen während des gesamten Therapiezeitraums und einen Monat nach Abschluss zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Wenn Abraxan während der Stillzeit angewendet werden muss, sollte das Stillen abgebrochen werden.

Die Ergebnisse von In-vivo-Studien zeigen die genotoxischen, teratogenen, fetotoxischen und embryotoxischen Wirkungen von Paclitaxel. Darüber hinaus nimmt die Fortpflanzungsfunktion ab, bei Männern kann sie sich in Form von Atrophie oder Degeneration der Hoden manifestieren, bei Frauen - eine Abnahme der Empfängnishäufigkeit und eine Erhöhung des Risikos für den Tod des Embryos.

Im Zusammenhang mit dem bestehenden Risiko einer irreversiblen Unfruchtbarkeit sollte Männern empfohlen werden, vor Beginn der Behandlung ihre eigenen Spermienproben aufzubewahren.

Verwendung im Kindesalter

Es gibt keine verlässlichen Informationen über die Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Abraxan bei Kindern. Daher ist das Medikament bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Ernennung von Abraxan ist für die Behandlung von Patienten mit schwerem Nierenversagen im Endstadium kontraindiziert.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Die Ernennung von Abraxan ist kontraindiziert für die Behandlung von Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion, mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz bei Patienten mit metastasiertem Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse.

Abraxan sollte bei leichten oder mittelschweren Leberfunktionsstörungen mit Vorsicht angewendet werden.

Anwendung bei älteren Menschen

Es gibt keine Hinweise auf den Nutzen einer Kombinationstherapie mit Abraxane und Gemcitabin im Vergleich zur Gemcitabin-Monotherapie bei Patienten ab 75 Jahren. In diesem Alter kommt es bei Patienten mit einer Kombination des Arzneimittels mit Gemcitabin zu einer Zunahme der Häufigkeit schwerwiegender Nebenwirkungen, einschließlich peripherer Neuropathie, hämatologischer Toxizität, vermindertem Appetit und Dehydration, die häufig ein frühzeitiges Absetzen der Behandlung erfordern. Bei der Verschreibung von Abraxan an Patienten mit Pankreas-Adenokarzinom ab 75 Jahren sollte besonderes Augenmerk auf deren Allgemeinzustand, Begleiterkrankungen und das erhöhte Infektionsrisiko gelegt werden. Die Patienten sollten engmaschig überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Es wird empfohlen, Abraxan mit Vorsicht in Kombination mit Antimykotika (einschließlich Ketoconazol, Imidazolderivaten, Erythromycin, Gemfibrozil, Ritonavir, Cimetidin, Fluoxetin, Saquinavir, Nelfinavir, Indinavir) und anderen Inhibitoren von CYP2CYP3A4 zu verwenden

Die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels mit Phenytoin, Efavirenz, Rifampicin, Carbamazepin und Nevirapin wird nicht empfohlen. Diese und andere Medikamente, die CYP3A4- und CYP2C8-Isoenzyme induzieren, verringern die Paclitaxel-Exposition und Wirksamkeit.

Die pharmakokinetische Wechselwirkung von Abraxane und Gemcitabin wurde nicht nachgewiesen.

Es ist unmöglich, Abraxan mit anderen Antineoplastika (ohne Gemcitabin) zu kombinieren.

Analoga

Die Analoga von Abraxan sind: Abitaxel, Mitotax, Paksen, Paklikal, Paclitaxel, Paclitaxel-Ebeve, Paclitaxel-Kelun-Kazpharm, Paclitaxel-Teva, Paclitaxel-LENS, Paclitaxel-Phylaxis, Paclitera, Sindaxel, Taksol.

Lagerbedingungen

Von Kindern fern halten.

Bei Temperaturen bis zu 25 ° C an einem dunklen Ort lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Abraksan

Bewertungen über Abraxan sind überwiegend positiv.

Der Preis von Abraxan in Apotheken

Der Preis für Abraxan für eine Packung mit 1 Flasche Lyophilisat kann zwischen 41.000 Rubel liegen.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!