Bortezomib

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Bortezomib: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
14. Analoge
15. Lagerbedingungen
16. Abgabebedingungen von Apotheken
17. Bewertungen
18. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Bortezomib

ATX-Code: L01XX32

Wirkstoff: Bortezomib (Bortezomib)

Produzent: ZAO Biocad (Russland), OOO BratskKhimSintez (Russland), OOO Company Deco (Russland), Synthon sro (Tschechische Republik)

Beschreibung und Foto aktualisiert: 27.08.2019

Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen und intravenösen Verabreichung von Bortezomib

Bortezomib ist ein Medikament mit Antitumorwirkung.

Form und Zusammensetzung freigeben

Die Darreichungsform ist ein Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur subkutanen und intravenösen Verabreichung: eine fast weiße oder weiße poröse Masse (in Glasfläschchen mit 3,5 mg, in einem Karton 1 Flasche und Gebrauchsanweisung für Bortezomib).

Zusammensetzung von 1 Flasche Lyophilisat zum einmaligen Gebrauch:

Wirkstoff: Bortezomib - 3,5 mg;
Hilfskomponenten: Mannit - 35 mg, Stickstoff - in ausreichender Menge.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Bortezomib ist ein reversibler Inhibitor der Chymotrypsin-ähnlichen Aktivität des 26S-Proteasoms in Säugetierzellen. Das 26S-Proteasom ist ein großer Proteinkomplex, der zum Abbau von Ubiquitin-konjugierten Proteinen führt. Die Hauptrolle bei der Regulierung der intrazellulären Konzentration einiger Proteine spielt der Ubiquitin-Proteasom-Weg. Dank dieses Prozesses bleibt die intrazelluläre Homöostase erhalten. Durch die Unterdrückung der Aktivität des Proteasoms wird diese selektive Proteolyse verhindert, die verschiedene Kaskaden von Signaltransduktionsreaktionen in der Zelle beeinflussen kann. Wenn der Mechanismus zur Aufrechterhaltung der Homöostase gestört ist, tritt Zelltod auf.

Bortezomib führt in vielen experimentellen Modellen zu einer Verlangsamung des Tumorwachstums, einschließlich des multiplen Myeloms. Studien haben gezeigt, dass die Substanz die Differenzierung und Aktivität von Osteoblasten verbessert und die Funktion von Osteoklasten hemmt. Solche Effekte während der Therapie wurden bei Patienten mit multiplem Myelom mit multiplen Osteolyseherden aufgezeichnet.

Pharmakokinetik

Beim multiplen Myelom betragen die maximalen Plasmakonzentrationen von Bortezomib 57 und 112 ng / ml bei intravenöser Strahlinjektion in Dosen von 1 bzw. 1,3 mg / m ². Bei nachfolgender Verabreichung der gleichen Dosen liegen die maximalen Plasmakonzentrationen im Bereich von 67 bis 106 bzw. 89 bis 120 ng / ml. Bei wiederholter Verabreichung beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit der Substanz 40-193 Stunden.

Nach der ersten Dosis wird das Arzneimittel im Vergleich zu nachfolgenden Dosen schneller ausgeschieden. Die durchschnittliche Gesamtclearance nach der ersten Anwendung von Dosen von 1 und 1,3 mg / m ² beträgt 102 bzw. 112 l / h, nach nachfolgenden Injektionen liegt sie im Bereich von 15 bis 32 l / h.

Beim multiplen Myelom ist die gesamte systemische Exposition nach wiederholter subkutaner oder intravenöser Verabreichung (AUC _last) einer Dosis von 1,3 mg / m ² für beide Verabreichungswege äquivalent (155 bzw. 151 nghh / ml für die subkutane bzw. intravenöse Verabreichung). Nach subkutaner Verabreichung ist C _max (maximale Konzentration der Substanz) niedriger als nach intravenöser Verabreichung (20,4 bzw. 223 ng / ml). Die _letzte geometrische mittlere AUC beträgt 0,99, und die 90% -Konfidenzintervalle reichen von 80,18 bis 122,8%. T _max (Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration der Substanz) beträgt: subkutane Verabreichung - 30 Minuten, intravenöse Verabreichung - 2 Minuten.

Das durchschnittliche Verteilungsvolumen nach einmaliger / mehrfacher Verabreichung von Bortezomib in Dosen von 1 und 1,3 mg / m ² beträgt 1659–3294 l (von 489 bis 1884 l / m ²). Dies deutet darauf hin, dass Bortezomib in peripheren Geweben eine intensive Verteilung erfährt. Bei einer Substanzkonzentration von 100–1000 ng / ml beträgt die durchschnittliche Bindung an Blutplasmaproteine 83%. Die an Plasmaproteine gebundene Bortezomib-Fraktion hängt nicht von der Konzentration ab.

Der Bortezomib-Metabolismus erfolgt hauptsächlich mit Hilfe von Cytochrom P _450- Isoenzymen wie CYP3A4, CYP1A2 und CYP2C19. Die Isoenzyme CYP2D6 und CYP2C9 nehmen am Stoffwechsel der Substanz nur unwesentlich teil. Der Hauptstoffwechselweg ist die Abspaltung von Boratomen, was zur Bildung von zwei Metaboliten führt. Sie werden anschließend hydroxyliert, was zur Bildung mehrerer anderer Metaboliten führt. Bortezomib-Metaboliten hemmen das 26S-Proteasom nicht.

Die Möglichkeiten zur Entfernung der Substanz aus dem menschlichen Körper wurden nicht untersucht.

Bei mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung steigt die AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) im Vergleich zu den Werten des Indikators bei Patienten ohne diese Störungen um 60%. Patienten mit mittelschwerer / schwerer Leberfunktionsstörung wird empfohlen, die Therapie mit einer reduzierten Anfangsdosis zu beginnen. Der Zustand solcher Patienten sollte sorgfältig überwacht werden.

Die Wirksamkeit / Sicherheit von Bortezomib bei Kindern mit rezidivierender akuter lymphoblastischer Leukämie vor B-Zellen wurde nicht untersucht. Die pharmakokinetischen Parameter der Substanz wurden bei Kindern im Alter von 2 bis 16 Jahren mit akuter lymphoblastischer und myeloblastischer Leukämie (intravenöse Bolusinjektion 2-mal pro Woche in einer Dosis von 1,3 mg / m ²) untersucht. Die Ausscheidung von Bortezomib nimmt laut populationspharmakokinetischer Analyse mit zunehmender Körperoberfläche zu. Die Clearance einer Substanz in der pädiatrischen Population, normalisiert durch die Körperoberfläche, hat ähnliche Werte wie bei Erwachsenen.

Anwendungshinweise

Multiples Myelom;
Mantelzell-Lymphom bei Patienten, die zuvor mindestens die erste Therapielinie erhalten haben.

Kontraindikationen

Absolut:

Schädigung des Perikards;
diffuse infiltrative Lungenerkrankungen im akuten Verlauf;
Alter bis zu 18 Jahren (das Sicherheitsprofil für diese Patientengruppe wurde nicht untersucht);
Schwangerschaft und Stillzeit;
individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Verwandte (die Ernennung von Bortezomib erfordert Vorsicht bei Vorliegen der folgenden Krankheiten / Zustände):

Verstopfung;
schwere Nierenfunktionsstörung;
mittelschwere / schwere Leberfunktionsstörung;
Dehydration mit Durchfall oder Erbrechen;
verschlimmerte Vorgeschichte von diabetischer Neuropathie, Krampfanfällen oder Epilepsie;
das Risiko einer chronischen Herzinsuffizienz;
Ohnmacht;
kombinierte Anwendung mit blutdrucksenkenden Arzneimitteln, oralen hypoglykämischen Arzneimitteln, Inhibitoren oder Substraten des CYP3A4-Isoenzyms, Substraten des CYP2C9-Isoenzyms.

Bortezomib, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die Verabreichungsmethode von Bortezomib ist ein intravenöser (IV) Strahl für 3-5 Sekunden oder subkutan (SC). Die intrathekale Verabreichung ist verboten, da Todesfälle gemeldet wurden.

Lösungskonzentration:

IV Injektion: 1 mg / ml;
s / c Verabreichung: 2,5 mg / ml.

Monotherapie

Die empfohlene Dosis - 1,3 mg / m ² Körperoberfläche, Bortezomib wird 2 Wochen lang (1, 4, 8 und 11 Tage) zweimal pro Woche verabreicht, dann eine Pause von 10 Tagen (12 bis 21 Tage)). Das Intervall zwischen den Injektionen aufeinanderfolgender Dosen von Bortezomib sollte mindestens 72 Stunden betragen.

Es wird empfohlen, die Wirksamkeit der Therapie nach dem Ende des 3. und 5. Zyklus zu bewerten. Bei einem vollständigen klinischen Ansprechen werden 2 zusätzliche Zyklen empfohlen.

Wenn die Therapiedauer 8 Zyklen überschreitet, kann Bortezomib gemäß dem Standardschema oder dem Erhaltungsbehandlungsschema angewendet werden - wöchentlich für 4 Wochen (an den Tagen 1, 8, 15 und 22), gefolgt von einem Intervall von 13 Tagen (von 23 bis 35 Tagen). In Abwesenheit eines klinischen Ansprechens (Fortschreiten / Stabilisieren der Krankheit nach 2 bzw. 4 Zyklen) kann eine Kombination von Bortezomib mit Dexamethason in hohen Dosen verschrieben werden. In solchen Fällen wird Dexamethason in einer Dosis von 40 mg mit jeder Dosis Bortezomib (20 mg am Tag der Verabreichung und am nächsten Tag nach der Verabreichung) oral verabreicht. Somit wird Dexamethason an den Tagen 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 und 12 eingenommen, die Kursdosis für 3 Wochen beträgt 160 mg.

In Fällen von hämatologischer Toxizität Grad IV oder einer nicht hämatologischen toxischen Wirkung Grad III mit Ausnahme der Neuropathie wird die Anwendung von Bortezomib ausgesetzt. Die Wiederaufnahme der Therapie ist nach dem Verschwinden der Toxizitätssymptome möglich, das Medikament wird jedoch in einer um 25% reduzierten Dosis verschrieben. Auch bei peripherer sensorischer Neuropathie und / oder neuropathischen Schmerzen ist eine Dosisanpassung erforderlich.

Dialysepatienten müssen nach der Dialyse Bortezomib erhalten.

Bei mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung beginnt die Behandlung mit reduzierten Dosen.

Kombinationstherapie

Bei einer kombinierten Behandlung wird Bortezomib wie bei der Monotherapie verabreicht. Die gleichzeitig verwendeten Medikamente sind Melphalan und Prednisolon (oral).

Normalerweise werden 9 Zyklen von 6 Wochen verschrieben. In 1-4 Zyklen wird Bortezomib zweimal pro Woche (an den Tagen 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 und 32), in 5-9 - einmal pro Woche (an den Tagen 1, 8, 22 und 29) verabreicht).

Einzeldosen: Bortezomib - 1,3 mg / m ²; Melphalan - 9 mg / m ²; Prednisolon - 60 mg / m ².

Vor Beginn eines neuen Behandlungszyklus sollten folgende Indikatoren überprüft werden:

ANC (absolute Neutrophilenzahl): sollte> 1 x 10 ⁹ / l sein;
Thrombozytenzahl: sollte> 70 x 10 ⁹ / l sein;
Nicht hämatologische Toxizität: sollte auf den Ausgangswert oder Grad I reduziert werden.

Bei der Herstellung der Lösung müssen geeignete aseptische Maßnahmen beachtet werden. Bortezomib kann mit Ausnahme von 0,9% iger Natriumchloridlösung nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.

Merkmale der Vorbereitung und Verwaltung von Lösungen:

i / v: Der Inhalt einer Flasche muss in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung von 3,5 ml gelöst werden. Die Lösung wird als intravenöse Bolusinjektion über 3–5 Sekunden durch einen zentralen oder peripheren Venenkatheter verabreicht.
s / c: Der Inhalt von 1 Flasche muss in einer 0,9% igen Natriumchloridlösung von 1,4 ml gelöst werden. Die Lösung wird in den Oberschenkel oder Bauch injiziert. Die Injektionsstelle sollte ständig gewechselt werden. Der Abstand zwischen den Stellen aufeinanderfolgender Injektionen beträgt mindestens 2,5 cm. In empfindlichen / geschädigten Bereichen ist die Einführung von Bortezomib kontraindiziert. Mit der Entwicklung lokaler Reaktionen kann eine weniger konzentrierte Lösung (1 mg / ml) verwendet oder auf die intravenöse Verabreichung des Arzneimittels umgestellt werden.

Nebenwirkungen

Das Sicherheitsprofil der Anwendung von Bortezomib als Monotherapie und in Kombination mit anderen Arzneimitteln ist identisch.

Schwerwiegende Erkrankungen wie Tumorlysesyndrom, Herzinsuffizienz, pulmonale Hypertonie, akute diffuse infiltrative Lungenerkrankung und reversibles posteriores Enzephalopathiesyndrom sind selten. In seltenen Fällen wurde die Entwicklung einer autonomen Neuropathie festgestellt. Am häufigsten traten folgende Nebenwirkungen auf: Neutropenie, Übelkeit, Herpes zoster, Müdigkeit, Durchfall, Hautausschlag, Erbrechen, Verstopfung, Fieber, Atemnot, Thrombozytopenie, Anämie, Myalgie, periphere Neuropathie, Schmerzen, Appetitlosigkeit, Parästhesien.

Mögliche Nebenwirkungen von Bortezomib (sehr oft - ≥ 10%; oft - ≥ 1% und <10%; selten - ≥ 0,1% und <1%; selten - ≥ 0,01% und <0,1%; sehr selten - <0,01% unter Berücksichtigung von Einzelfällen):

Immunsystem: selten - Überempfindlichkeit; selten - Amyloidose, Quincke-Ödem, anaphylaktischer Schock, Reaktionen mit der Bildung von Immunkomplexen vom Typ III;
Lymphsystem und Blut: sehr oft - Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie; oft - Lymphopenie, Leukopenie; selten - Koagulopathie, Lymphadenopathie, fieberhafte Neutropenie, Panzytopenie, thrombozytopenische Purpura, hämolytische Anämie, Leukozytose; selten - disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom (disseminiertes intravaskuläres Gerinnungssyndrom), Thrombozytose, hochblutviskoses Syndrom, Thrombozytenstörungen, lymphozytische Infiltration, hämorrhagische Diathese;
Neoplasien (einschließlich Polypen / Zysten): selten - Pilzmykose, maligne Neoplasien, Nierenkarzinom, gutartige Neoplasien, plasmazytische Leukämie, nicht näher bezeichnete Neoplasien;
Infektionen und parasitäre Krankheiten: häufig - Pilzinfektionen, Herpes zoster / Herpes simplex; selten - herpetische Meningoenzephalitis, Sepsis, Herpesvirus-Infektion, Bronchopneumonie, Bakteriämie, Influenza, Gerste, Entzündung des subkutanen Fettes, Haut-, Ohr-, Zahn- und Staphylokokkeninfektionen; selten - Mastoiditis, Meningitis, chronisches Müdigkeitssyndrom, Epstein-Barr-Virusinfektion, Mandelentzündung, Herpes genitalis;
endokrines System: selten - Itsenko-Cushing-Syndrom, beeinträchtigte Sekretion des antidiuretischen Hormons, Hyperthyreose; selten - Hypothyreose;
Psyche: oft - Störungen / Störungen der Stimmung und des Schlafes, Angstzustände; selten - Verwirrung, Veränderungen des mentalen Status, psychotische Störung, Halluzinationen, aufgeregter Zustand; selten - Selbstmordgedanken, verminderte Libido, Delirium, Anpassungsstörung;
Ernährung und Stoffwechsel: sehr oft - verminderter Appetit; häufig - Veränderungen der Enzymaktivität, Hypokaliämie, Dehydration, Hyperglykämie; selten - Hyponatriämie, Tumorlysesyndrom, Kachexie, Hyperkaliämie, Vitamin B ₁₂ -Mangel, Hypokalzämie, Hyperkalzämie, Hypernatriämie, Hyperurikämie, Hypoglykämie, Hypophosphatämie, Hypomagnesiämie, Diabetes mellitus, keine Gewichtszunahme, Gewichtsverlust, Flüssigkeitsretention; selten - übermäßige Flüssigkeitsansammlung, Azidose, Hypermagnesiämie, Mangel an B-Vitaminen, Gewichtszunahme, Alkoholunverträglichkeit, Ungleichgewicht im Wasser- und Elektrolythaushalt, Hypochlorämie, Hypovolämie, Hyperchlorämie, Stoffwechselstörungen, Hyperphosphatämie, Gicht;
Nervensystem: sehr oft - periphere sensorische Neuropathie, Neuropathie, Neuralgie, Dysästhesie; oft - Schwindel, motorische Neuropathie, Kopfschmerzen, Bewusstlosigkeit, Lethargie, Geschmacksperversion; selten - Dyskinesie, Tremor, periphere sensomotorische Neuropathie, posteriores reversibles Enzephalopathiesyndrom, Ungleichgewicht, Migräne, Konzentrationsstörungen, Ischias, Gedächtnisverlust (ohne Demenz), Sprachstörung, Enzephalopathie, Neurotoxizität, postherpetische Neuralgie, Krampfanfälle, Restless-Legs-Syndrom, Paroxysmal pathologische Reflexe; selten - Benommenheit, gestörte Gehirnzirkulation, radikuläres Syndrom, kognitive Störungen, Störungen des Nervensystems und der Bewegungen, Muskelhypotonie, Speichelfluss, Ischias, psychomotorische Hyperaktivität, Kompression des Rückenmarks, autonome Neuropathie,intrazerebrale Blutung, intrakranielle Blutung, zerebrales Ödem, Koma, vorübergehende ischämische Attacke, Ungleichgewicht des autonomen Nervensystems, Lähmung des Hirnnervs, Lähmung, Parese, Hirnstammläsionssyndrom;
Organ von Hör- und Labyrinthstörungen: häufig - Schwindel; selten - Klingeln in den Ohren, Beschwerden im Ohr, Schwerhörigkeit; selten - vestibuläre Neuronitis, Blutung aus dem Ohr;
Sehorgan: häufig - verminderte Sehschärfe, periorbitales Ödem, Augenschmerzen; selten - Bindehautentzündung, trockene Augen, Photophobie, Augenlidinfektionen, Diplopie, Augenentzündung, Augenreizung, Bindehauthyperämie, erhöhte Tränenfluss, Augenblutung, Sehbehinderung, Ausfluss aus den Augen; selten - Retinitis, Photopsie, Dakryoadenitis, Optikusneuropathie, Exophthalmus, Blindheit, Hornhautläsionen, Skotom, Augenläsionen;
Atmungssystem: sehr oft - Atemnot; häufig - Infektionen der oberen / unteren Atemwege, Nasenbluten, Atemnot bei Anstrengung, Rhinorrhoe, Husten; selten - Tachypnoe, Atemstillstand, Pleuraerguss, verstopfte Nase, Hypoxie, Lungenödem, Hämoptyse, Engegefühl im Hals, Bronchospasmus, Atemalkalose, Keuchen, Heiserkeit, Rhinitis, Lungenhyperventilation, chronisch obstruktive Lungenerkrankung, Pleuritis, Hypoxämie Dysphonie, Schmerzen in den Nasennebenhöhlen und im Brustbereich; selten - Pneumonitis, Lungenentzündung, akutes Atemversagensyndrom, Atemversagen, akuter diffuser infiltrativer Lungenschaden, Hustensyndrom der oberen Atemwege, Alveolarblutung in der Lunge, Atelektase, Pneumothorax, Lungenfibrose, Hypokapnie, Bronchialstörung,interstitielle Lungenerkrankung, Halsreizung, erhöhte Sekretion in den oberen Atemwegen;
Herz-Kreislauf-System: häufig - posturale / orthostatische Hypotonie, Herzstillstand, Herz-Kreislauf-Störungen, Myokardinfarkt, Sinusknotenstillstand, Angina pectoris, atrioventrikuläre Blockade, Senkung / Erhöhung des Blutdrucks, chronische Herzinsuffizienz, Kammerhypokinese, Tachykardie, Vorhofflimmern, Arrhythmie, Herzklopfen, Venenentzündung, Hämatom; selten - Hyperämie, pulmonale Hypertonie, Bradykardie, Vorhofflattern, kardiopulmonaler Schock, Herzflimmern, Kardiomyopathie, Perikarditis, ventrikuläre Dysfunktion, Vaskulitis, Thrombophlebitis, Kreislaufkollaps, Blutstauung im Lungenkreislauf, Blutzirkulation, Petechien, Petechien Verfärbung der Venen, verminderte periphere Durchblutung, tiefe Venenthrombose, Schwellung der Venen, blutende Wunden;selten - Herztamponade, verminderte linksventrikuläre Ejektionsfraktion, instabile Angina pectoris, Lymphödem, Vasodilatation, Erythromelalgie, venöse Insuffizienz, ventrikuläre tachysystolische Arrhythmie, Pirouettentyp, Herzklappenerkrankung, Koronarinsuffizienz, Blässe, Lungenarterie / periphere Embolie;
Verdauungssystem: sehr oft - Verstopfung, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen; häufig - Mundtrockenheit, Stomatitis, Dyspepsie, Schluckauf, Schwellung der Lippen, Erbrechen von Blut, Blähungen, lockerer Stuhl, Schmerzen in Bauch, Mund, Rachen und Rachen; selten - Melena, Kolitis, akute Pankreatitis, paralytische Darmobstruktion, Blutungen aus dem Magen-Darm-Trakt, Enteritis, Aufstoßen, Dysphagie, Schmerzen in der Milz, Ösophagitis, Gastritis, gastroösophagealer Reflux, pseudomembranöse Kolitis, Petechien der Schleimhaut des Mundes Geschwürbildung der Mundschleimhaut, Bauchbeschwerden, Hypersekretion der Speicheldrüsen, Plaque auf der Zunge, Verfärbung der Zunge, gesteigerter Appetit, Zahnfleischbluten, Entzündung der Schleimhaut und beeinträchtigte Motilität des Magen-Darm-Trakts; selten - Peritonitis, Stuhlinkontinenz, Zungenödem, Cheilitis, Aszites,ischämische Kolitis, Reizdarmsyndrom, Atonie des Analsphinkters, Fäkalom, Parodontitis, Ulzerationen des Magen-Darm-Trakts und Perforation des Magen-Darm-Trakts, Megacolon, Stuhlstörungen, Zahnfleischhypertrophie, Rektalausfluss, Blasenbildung im Rachen, Schmerzen in den Lippen, Anal Riss, Veränderung des Stuhlrhythmus, Proktalgie;
Unterhautgewebe und Haut: sehr oft - Hautausschlag; häufig - Ekzeme, Rötungen, trockene Haut, vermehrtes Schwitzen, juckender Ausschlag, Nesselsucht, Juckreiz; selten - erythematöser Ausschlag, Photosensibilisierung, Psoriasis, Blutergüsse, atopische Dermatitis, generalisierter Pruritus, Makulaausschlag, Hautknoten, Ichthyose, Erythema multiforme, toxischer Hautausschlag, Ekchymose, Petechien, Purpura, papulöser Ausschlag und Gesicht, generalisierte Schwellung Veränderungen der Haarstruktur, Dermatitis, Alopezie, Nagelschäden, Veränderungen der Hautpigmentierung, Nachtschweiß, Hautläsionen, Akne, Druckstellen, Blasen, Hautneoplasmen, Hyperhidrose; selten - kalter Schweiß, subkutane Blutungen, Livedo Mesh, Hautverhärtung, Hautgeschwüre, akute fieberhafte neutrophile Dermatose, Jessners lymphatische Infiltration - Kanof, Seborrhoe, Erythrose,palmar-plantare Erythrodysästhesie, Hautreaktionen; sehr selten - toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom;
Gallenwege und Leber: selten - Hepatotoxizität, Blutung in der Leber, Hepatitis, Hyperbilirubinämie, Hypoproteinämie, Cholestase; selten - Hepatomegalie, Leberversagen, Hepatitis des Cytomegalievirus, Budd-Chiari-Syndrom, Cholelithiasis;
Genitalien und Brustdrüsen: selten - erektile Dysfunktion, Schmerzen in den Genitalien, Vaginalblutungen; selten - Ulzerationen der Vulva, Schmerzen des Nebenhodens, Prostatitis, Nebenhodenentzündung, Funktionsstörungen der Hoden und der Brustdrüse, Schmerzen im Beckenbereich;
Nieren und Harnwege: häufig - Dysurie, beeinträchtigte Nierenfunktion; selten - Pollakiurie, Nierenversagen, Oligurie, Nierenkolik, Proteinurie, Hämaturie, Harnverhaltung, Harnwegsinfektionen, Rückenschmerzen, Azotämie, häufiges Wasserlassen, Schwierigkeiten beim Wasserlassen, Harninkontinenz; selten - Blasenreizung;
Bewegungsapparat: sehr oft - Myalgie; häufig - muskuloskelettale Schmerzen, Muskelschwäche / -krämpfe, Arthralgie, Rückenschmerzen, Knochen, Gliedmaßen; selten - Muskelzuckungen, Myopathie, Arthritis, Muskelsteifheit, Schweregefühl, Muskelkrämpfe, Gelenksteifheit / Schwellung, Schmerzen im Kiefer; selten - Kiefergelenksyndrom, Rhabdomyolyse, Gelenkerguss, Fistel, Kieferschmerzen, Knochenerkrankungen, Synovialzyste, Entzündung / Infektion des Bindegewebes und des Bewegungsapparates;
genetische, erbliche und angeborene Störungen: selten - Fehlbildung des Magen-Darm-Trakts, Ichthyose, Aplasie;
Instrumenten- und Labordaten: häufig - Gewichtsverlust, erhöhte Aktivität der Blutlaktatdehydrogenase; selten - eine Abnahme der Konzentration von Bicarbonaten im Blut, eine Zunahme der Konzentration von Harnstoff im Blut, eine Zunahme der Aktivität von alkalischer Phosphatase, Gamma-Glutamyltransferase und Blutamylase im Blut, eine Zunahme der Konzentration von C-reaktivem Protein, Gewichtszunahme; selten - Veränderungen in der Urinanalyse, eine Zunahme der Troponin I-Konzentration, eine Veränderung des Gehalts an Gasen im Blut, eine Abnahme des pH-Werts von Magensaft, EKG-Veränderungen, eine Veränderung der Prothrombinzeit, eine Zunahme der Blutplättchenaggregation;
therapeutische und chirurgische Manipulationen: selten - Aktivierung von Makrophagen;
Vergiftung, Verletzung und Komplikationen der Manipulation: selten - Prellungen, Stürze; selten - Verbrennungen, Transfusionsreaktionen, Steifheit, Schmerzen während des Eingriffs, Frakturen, Verletzungen der Gelenke und des Gesichts, Risse, Strahlenschäden;
Verstöße an der Injektionsstelle und allgemeine Störungen: sehr häufig - erhöhte Körpertemperatur, erhöhte Müdigkeit; häufig - grippeähnliche Symptome, Asthenie, Schwäche, periphere Ödeme, Unwohlsein, Ödeme; selten - Beschwerden in der Brust, Verschlechterung der allgemeinen körperlichen Gesundheit, Schwellung der Schleimhäute / des Gesichts, Schüttelfrost, Druckgefühl in der Brust, Schmerzen in der Brust, Kältegefühl, Gangstörungen, Veränderung des Durstgefühls, Venenentzündung, Gefühl von Veränderungen der Körpertemperatur, Komplikationen, verbunden mit dem Katheter, Schmerzen, Rötungen und Brennen an der Injektionsstelle; mit Extravasation - Entzündung des Unterhautfetts; selten - Hernie, Tod, beeinträchtigte Heilungsprozesse, Versagen mehrerer Organe, Fremdkörpergefühl, Blutungen an der Injektionsstelle, nicht kardiale Brustschmerzen.

Überdosis

Die Hauptsymptome (wenn die Dosis mehr als zweimal überschritten wird): akuter Blutdruckabfall, Thrombozytopenie mit tödlichem Ausgang.

Therapie: Kontrolle von Indikatoren für lebenswichtige Funktionen, Maßnahmen zur Aufrechterhaltung des Blutdrucks (Infusionstherapie, inotrope und / oder vasokonstriktorische Medikamente) und der Körpertemperatur. Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt.

spezielle Anweisungen

Eine Therapie mit Bortezomib kann nur unter Aufsicht eines erfahrenen Arztes durchgeführt werden.

Das Medikament kann nicht intrathekal verabreicht werden.

Vor dem Start sowie während jedes Zyklus der Anwendung von Bortezomib sollte ein klinischer Bluttest durchgeführt werden, bei dem die Leukozytenformel und die Thrombozytenzahl berechnet werden.

Bei der Arbeit mit der Lösung müssen die allgemein anerkannten Regeln für den Umgang mit Zytostatika eingehalten werden.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Patienten wird empfohlen, bei Nebenwirkungen wie Ohnmacht, Schwindel und Sehstörungen nicht zu fahren.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Bortezomib wird während der Schwangerschaft / Stillzeit nicht verschrieben.

Angemessene Sicherheitsstudien des Stoffes bei schwangeren Frauen wurden nicht durchgeführt. Bortezomib kann den Fötus nachteilig beeinflussen.

Wenn Bortezomib während der Schwangerschaft angewendet wurde oder während der Therapie eine Schwangerschaft auftrat, sollte die Frau über das potenzielle Risiko für den Fötus informiert werden. Bei der Durchführung von Studien an Kaninchen wurde festgestellt, dass die Anwendung von Bortezomib in einer Dosis, die unter der therapeutischen Dosis liegt, zum Tod des Embryofetals führt.

Frauen mit erhaltenem Fortpflanzungspotential sollten eine Schwangerschaft vermeiden, wenn sie Bortezomib anwenden.

Ob die Substanz in die Muttermilch übergeht, ist unbekannt. Es ist zu beachten, dass Bortezomib wie die meisten Medikamente in die Muttermilch übergehen kann. Wenn die Substanz in den Körper eines Neugeborenen gelangt, sind schwerwiegende unerwünschte Ereignisse möglich.

Verwendung im Kindesalter

Die Bortezomib-Therapie ist bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bortezomib sollte bei schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bortezomib sollte bei mittelschwerer / schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bei kombinierter Anwendung von Bortezomib mit bestimmten Arzneimitteln / Substanzen können sich folgende Wirkungen entwickeln:

orale Hypoglykämika: Entwicklung von Hyperglykämie und Hypoglykämie;
starke Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4, einschließlich Ritonavir, Ketoconazol: ein Anstieg der mittleren AUC-Werte (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) Bortezomib (die Kombination erfordert Vorsicht);
Neurotoxika, die mit peripherer Neuropathie assoziiert sein können, einschließlich Amiodaron, Isoniazid, antivirale Mittel, Statine, Nitrofurantoin und blutdrucksenkende Medikamente: Entwicklung von Wechselwirkungen (Vorsicht geboten).

Analoge

Bortezomibs Analoga sind: Bartizar, Verozomib, Velcade, Milatib, Bortezol, Mayborte, Boramilan.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis 30 ° C an einem dunklen Ort lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Nach dem Auflösen kann Bortezomib in seiner Originalverpackung nicht länger als 8 Stunden bei Temperaturen bis zu 25 ° C gelagert werden.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Bortezomib

Bewertungen über Bortezomib sind wenige. Da das Medikament im Apothekennetz schwer zu kaufen ist, werden seine Analoga am häufigsten zur Therapie verwendet.

Preis für Bortezomib in Apotheken

Der ungefähre Preis für Bortezomib (1 Flasche 3,5 mg) beträgt 5950 Rubel.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!