Granozyten 34
Gebrauchsanweisung:
- 1. Form und Zusammensetzung freigeben
- 2. Anwendungshinweise
- 3. Gegenanzeigen
- 4. Art der Anwendung und Dosierung
- 5. Nebenwirkungen
- 6. Besondere Anweisungen
- 7. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- 8. Analoge
- 9. Lagerbedingungen
- 10. Abgabebedingungen von Apotheken
Granocyte 34 ist ein Medikament mit leukopoetischer Wirkung.
Form und Zusammensetzung freigeben
Die Darreichungsform von Granocyte 34 ist ein Lyophilisat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen (i / v) und subkutanen (s / c) Verabreichung: weiß (in farblosen Glasfläschchen, Lösungsmittel - in farblosen neutralen Glasampullen; in konturierten Kunststoffverpackungen, 5 Fläschchen mit Lyophilisat und 5 Ampullen mit Lösungsmittel in einem Karton (1 Packung).
Zusammensetzung von 1 Flasche:
- Wirkstoff: Lenograstim - 0,263 mg [33,6 Millionen IE (internationale Einheiten)];
- Hilfskomponenten: Polysorbat 20 - 0,1 mg; D-Mannit (Mannit) 25 mg L-Phenylalanin (Phenylalanin) 10 mg L-Arginin (Arginin) 10 mg L-Methionin (Methionin) - 1 mg; Salzsäure - bis pH 6,5.
Mitgeliefertes Lösungsmittel: Wasser zur Injektion.
Anwendungshinweise
- Neutropenie zur Verkürzung der Krankheitsdauer im ausgedrückten Verlauf und damit verbundene Komplikationen nach standardmäßiger myelosuppressiver Chemotherapie;
- Neutropenie, um die Krankheitsdauer und die damit verbundenen Komplikationen bei Patienten mit nichtmyeloproliferativen Neoplasien, die eine myelosuppressive Therapie mit weiterer Knochenmarktransplantation erhalten haben, und bei Patienten mit erhöhtem Risiko für eine anhaltende schwere Neutropenie zu verkürzen;
- Mobilisierung peripherer Vorläuferzellen der Hämatopoese im peripheren Blut.
Kontraindikationen
Absolut:
- myeloische Neoplasien (mit Ausnahme der primär identifizierten akuten myeloischen Leukämie);
- erste akute myeloische Leukämie bei Patienten unter 55 Jahren und / oder bei Vorliegen günstiger zytogenetischer Prognosezeichen [Translokationen t (15; 17), t (8; 21), inv (16)];
- Kombination mit zytotoxischer Chemotherapie;
- Stillzeit;
- individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.
Verwandte (Krankheiten / Zustände, bei denen Granocyte 34 unter ärztlicher Aufsicht verschrieben wird):
- präkanzeröse Läsionen der myeloischen Linie des Knochenmarks;
- Splenomegalie (mit erhöhtem Risiko für Milzrupturen);
- kürzlich aufgetretene infiltrative Lungenerkrankung oder Lungenentzündung (Vorhandensein eines erhöhten Risikos für Atemnotsyndrom);
- die Schwangerschaftsperiode (zunächst muss der erwartete Nutzen mit dem möglichen Risiko korreliert werden, das mit dem Fehlen der erforderlichen klinischen Daten verbunden ist).
Bei Kindern unter 2 Jahren liegen keine Daten zur Sicherheit / Wirksamkeit des Arzneimittels bei der Knochenmarktransplantation vor. Es gibt auch kein Sicherheitsprofil für Granocyte 34 für Patienten mit schwerer Funktionsstörung der Nieren, Leber, Lunge und des Herzens.
Art der Verabreichung und Dosierung
Der Verabreichungsweg von Granocyte 34 ist 30 Minuten lang ein S / C- oder I / V-Tropfen.
Die tägliche Dosis-Chemotherapie mit Standard-Zytostatika und Knochenmarktransplantation zur Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen in das periphere Blut nach Verabreichung von Zytostatika - 0,15 mg (19,2 Millionen IE) / m 2, entsprechend 0,005 mg (0,64 Millionen) IE) / kg. Die Verabreichung des Arzneimittels sollte am Tag nach der Knochenmarktransplantation oder dem Ende der Chemotherapie beginnen. Das Medikament wird täglich subkutan injiziert (bei Knochenmarktransplantation ist eine intravenöse Infusion für 30 Minuten möglich), bis nach der erwarteten Abnahme des Leukozytenspiegels ihre Anzahl wieder auf den normalen Wert zurückkehrt, wonach Granocyte 34 abgebrochen werden kann. Die maximale Dauer des Kurses bei täglichem Gebrauch beträgt 28 Tage.
Wenn Zytostatika nicht zur Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen im peripheren Blut verwendet werden, beträgt die tägliche Dosis 0,01 mg (1,28 Millionen IE) / kg. Das Arzneimittel wird 4 bis 6 Tage lang täglich subkutan verabreicht.
Die Leukapherese sollte nach Wiederherstellung der Anzahl der Leukozyten oder nach Bestimmung der CD34 + -Zellen im Blut unter Verwendung allgemein anerkannter Methoden zur Bestimmung dieser Parameter durchgeführt werden. Bei Patienten, die zuvor keine massive Chemotherapie erhalten haben, reicht in den meisten Fällen die Leukapherese allein aus, um die minimal erforderliche Anzahl von Zellen (≥ 2 × 10 6 CD34 + Zellen / kg) zu erhalten.
Art der Lösungsherstellung (abhängig von der Art der Verabreichung):
- s / c: Der Inhalt von 1 Flasche muss in 1 ml des mitgelieferten Lösungsmittels gelöst und vorsichtig, ohne zu stark zu schütteln, 5 Sekunden lang gemischt werden.
- i / v: Die für die s / c-Verabreichung erhaltene Lösung muss zusätzlich mit 0,9% iger Natriumchloridlösung oder 5% iger Dextroselösung auf eine Konzentration von mindestens 0,32 Millionen IE / ml (0,0025 mg / ml) verdünnt werden. Das maximale Volumen der obigen Lösungen beträgt 100 ml.
Nach der Rekonstitution wird empfohlen, die Lösung so bald wie möglich zu verwenden. Sie kann 24 Stunden bei einer Temperatur von 2–8 ° C gelagert werden.
Nebenwirkungen
Die häufigsten Erkrankungen: Übelkeit, Asthenie, Knochen- und Rückenschmerzen, Kopfschmerzen, Fieber, erhöhte Aktivität von Aspartataminotransferase, Alaninaminotransferase, Laktatdehydrogenase und alkalischer Phosphatase. Die Wahrscheinlichkeit, Schmerzen zu entwickeln, ist bei Patienten mit einer erhöhten Anzahl von Leukozyten im Blut höher, insbesondere in Fällen, in denen die Anzahl von Leukozyten mehr als 50 × 10 9 Zellen / l beträgt. Leukozytose ≥ 50 × 10 9 Zellen / l wurde bei 24% der Spender beobachtet, Thrombozytopenie in Verbindung mit Apherese (Thrombozytenzahl <100 × 10 9 Zellen / l) - bei 42%.
Während der Knochenmarktransplantation ist die Entwicklung von Nebenwirkungen höchstwahrscheinlich mit Konditionierungsschemata verbunden und nicht mit der Verwendung von Granocyte 34. Die folgenden Störungen wurden am häufigsten festgestellt: infektiöse und entzündliche Läsionen der Mundhöhle, Fieber, Durchfall, Hautausschlag, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Alopezie, Sepsis, Kopfschmerzen. Die Wirkung der Therapie auf den Schweregrad / die Häufigkeit der Transplantat-Wirt-Reaktion im akuten und chronischen Verlauf wurde nicht zuverlässig bestimmt.
Bei der Knochenmarktransplantation sollte besonderes Augenmerk auf die Kontrolle der Anzahl der Blutplättchen im peripheren Blut gelegt werden, da deren Anzahl bei Verwendung von Granocyte 34 geringer sein kann als gewöhnlich. Bei der Behandlung von Neutropenie im Zusammenhang mit einer Chemotherapie sind die Nebenwirkungen normalerweise ähnlich wie bei der Einnahme von Zytostatika. Die Entwicklung von Knochenschmerzen und Reaktionen an der Injektionsstelle (in Form von Schwellung und Rötung) wurde häufiger festgestellt. Es gibt seltene Informationen über die Entwicklung von Infiltraten in der Lunge, die in einigen Fällen bei Erwachsenen zur Entwicklung eines Atemnotsyndroms oder einer Lungeninsuffizienz führten. Wenn Symptome wie Husten, Atemnot oder Fieber in Kombination mit Atemstörungen und radiologischen Veränderungen auftreten,Sie müssen eine geeignete Behandlung verschreiben und erwägen, die Verwendung von Granocyte 34 abzubrechen.
In sehr seltenen Fällen wurde äußerst selten die Entwicklung verschiedener allergischer Reaktionen festgestellt - in Kombination mit der Entwicklung eines anaphylaktischen Schocks. Es gibt auch Hinweise auf ein äußerst seltenes Auftreten von Lyell-Syndrom, Vaskulitis, Pyodermie und Erythema nodosum.
Es gibt auch Hinweise auf häufige, aber meist asymptomatische Fälle von vergrößerter Milz und sehr seltene Fälle von Milzrupturen.
Während der Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen wurden die folgenden Nebenwirkungen aufgezeichnet (> 10% - sehr häufig;> 1% und 0,1% und 0,01% und <0,1% - selten; <0,01% - sehr selten; mit einem Unbekannten Häufigkeit - in Fällen, in denen es unmöglich ist, die Inzidenz der Störung zuverlässig abzuschätzen):
- Haut und Unterhautgewebe: selten - Hautausschlag; sehr selten - Erythema nodosum, akute fieberhafte neutrophile Dermatose, Pyodermie, Hautvaskulitis, Lyell-Syndrom;
- Atmungssystem: selten - Lungeninfiltrate, Verschlechterung des Funktionszustands der Lunge (einschließlich Atemnot, Husten, Fieber, Hypoxämie, Symptome einer interstitiellen Lungenerkrankung, Lungenödem, akutes Atemnotsyndrom), manchmal mit Beginn eines Atemversagens bis zum Tod;;
- Herz-Kreislauf-System: selten - ein Syndrom mit erhöhter Kapillarpermeabilität (meistens in Kombination mit einer Chemotherapie ohne geeignete Behandlung lebensbedrohlich; gekennzeichnet durch Symptome wie Hypoalbuminämie, Hypotonie, Hämokonzentration, Ödeme);
- Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen;
- Lymphsystem und Blut: sehr oft - Leukozytose, Thrombozytopenie; oft - Splenomegalie; sehr selten - Milzruptur;
- Leber und Gallenwege: sehr häufig - Leberfunktionsstörung, erhöhte Aktivität von Alaninaminotransferase, alkalischer Phosphatase, Aspartataminotransferase, Laktatdehydrogenase;
- Bewegungsapparat und Bindegewebe: sehr oft - Rücken- und Knochenschmerzen;
- Immunsystem: sehr selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktischer Schock;
- allgemeine Störungen und lokale Reaktionen: häufig - Anstieg der Körpertemperatur, Reaktionen an der Injektionsstelle; selten - Unwohlsein.
spezielle Anweisungen
Sie können Granocyte 34 nur unter Aufsicht eines erfahrenen Arztes anwenden.
Während der Therapie ist es möglich, das Wachstum von myeloischen Zellen zu erhöhen. Daher ist Vorsicht geboten, wenn Patienten mit myeloischer Leukämie mit unzureichender Abnahme der Blastenzellen im Knochenmark oder in Fällen, in denen Blastenzellen im peripheren Blut vorhanden sind, das Arzneimittel verschrieben wird, da die Anzahl der Blastenzellen dies kann erhöhen, ansteigen.
Die Wirksamkeit / Sicherheit von Granocyte 34 bei Patienten mit myelodysplastischem Syndrom, sekundärer akuter myeloischer Leukämie oder chronischer myeloischer Leukämie wurde nicht nachgewiesen. Patienten benötigen bei der Diagnose einer akuten myeloischen Leukämie besondere Aufmerksamkeit, da diese Diagnose genau von der Explosionskrise einer chronischen myeloischen Leukämie unterschieden werden muss.
Der Einfluss von Granocyte 34 auf das Fortschreiten des myelodysplastischen Syndroms und dessen Umwandlung in akute myeloische Leukämie wurde nicht nachgewiesen. Die Therapie sollte bei allen präkanzerösen Läsionen der myeloischen Linie des Knochenmarks mit Vorsicht durchgeführt werden.
Während der Therapie sollte die Anzahl der Leukozyten im Blut regelmäßig überwacht werden, damit bei Bedarf die Verwendung des Arzneimittels bei Bedarf sofort eingestellt werden kann.
Wenn Symptome wie Husten, Atemnot oder Fieber in Kombination mit radiologischen Veränderungen (Lungeninfiltrate) sowie Atemversagen auftreten, muss die Wahrscheinlichkeit der Entwicklung eines akuten Atemnotsyndroms berücksichtigt werden, das das Absetzen von Granocyte 34 und eine geeignete Behandlung erfordert.
Granocyte 34 kann nicht verwendet werden, um die Dosen von Zytostatika (die nicht durch das etablierte Dosierungsschema vorgesehen sind) zu erhöhen, was mit einer Abnahme der Myelotoxizität verbunden ist, jedoch nicht mit der allgemeinen Toxizität von Zytostatika.
Die Verabreichung von Granocyte 34 kann die Toxizität von Antikrebsmitteln mit kumulativer Knochenmarktoxizität oder vorherrschender Toxizität gegenüber Blutplättchen, insbesondere gegenüber Blutplättchen, erhöhen.
Während der Therapie ist es notwendig, Änderungen in hämatologischen Tests zu kontrollieren.
Die Wahl zwischen der Verwendung von Granocyte 34 als Monotherapie oder als Teil einer kombinierten Behandlung nach einer Chemotherapie wird individuell getroffen, wobei alle Behandlungsziele berücksichtigt werden.
Bei Patienten mit einer signifikanten Abnahme der Anzahl von Stammzellen im Knochenmark (aufgrund vorheriger intensiver Bestrahlung oder Chemotherapie) kann manchmal die neutrophile Reaktion verringert sein, die Wirksamkeit der Verabreichung von Granocyte 34 in diesen Fällen wurde nicht nachgewiesen.
Ein hämatopoetisches Vorläuferzelltransplantationsprogramm sollte früh in der Behandlung geplant werden. Vor der Anwendung einer hochdosierten Chemotherapie muss die Anzahl der mobilisierten peripheren Blutstammzellen ermittelt werden. Wenn die Anzahl der erhaltenen Zellen gering ist, sollte die Transplantation peripherer Blutstammzellen durch andere Therapien ersetzt werden.
Besonderes Augenmerk sollte auf Methoden zur quantitativen Bestimmung der resultierenden Vorläuferzellen gelegt werden. Für eine angemessene und schnellere Wiederherstellung der Hämatopoese (einschließlich Blutplättchen) wird empfohlen, die minimal erforderliche Menge von ≥ 2,0 × 10 6 CD34 + -Zellen / kg im Transplantat zu erreichen. Die Wiederherstellung der Hämatopoese mit weniger Zellen erfolgt normalerweise langsamer.
Die Wirksamkeit / Sicherheit der Verwendung von Granocyte 34 in der Gruppe gesunder Spender unter 18 Jahren und über 60 Jahren wurde nicht untersucht. Daher wird nicht empfohlen, das Arzneimittel zur Sammlung hämatopoetischer Vorläuferzellen in diesen Altersgruppen von Spendern zu verwenden.
Das Verfahren zur Mobilisierung hämatopoetischer Vorläuferzellen sollte nur bei Spendern durchgeführt werden, die nach den Ergebnissen von Labor- / klinischen Studien für eine Knochenmarkspende geeignet sind. Leukapherese sollte nicht bei Spendern durchgeführt werden, die Antikoagulanzien einnehmen oder an Blutstillungsstörungen leiden.
Es wird empfohlen, die Platzierung eines zentralen Venenkatheters nach Möglichkeit zu vermeiden.
Die Transplantation allogener peripherer Blutstammzellen, die durch Granocyte 34 mobilisiert wurden, kann mit einem erhöhten Risiko für chronische Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankungen verbunden sein. Langzeit-Follow-up-Daten zur Transplantatfunktion sind rar.
Nach der Einführung von Granocyte 34 gab es Fälle von Milzvergrößerung und in äußerst seltenen Fällen deren Bruch. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, die hämatologischen Parameter und die Größe der Milz sorgfältig zu überwachen (z. B. körperliche Untersuchung, Ultraschall). Wenn Schmerzen in der oberen linken Hälfte der Bauchhöhle und unter dem Schulterblatt auftreten, muss die Möglichkeit eines Milzbruchs ausgeschlossen werden. Im Falle einer Vergrößerung der Milz während der Verwendung des Arzneimittels sind geeignete therapeutische Maßnahmen erforderlich, einschließlich der vollständigen Aufhebung von Granocyte 34.
Es gibt Hinweise auf die Entwicklung eines Syndroms mit erhöhter Kapillarpermeabilität nach Arzneimittelverabreichung. Typische Symptome: Hypotonie, Hypoalbuminämie, Ödeme, Hämokonzentration. Wenn Sie den Verdacht haben, dass sich dieses Syndrom entwickelt, wird das Medikament abgesagt und eine geeignete symptomatische Behandlung verschrieben, die gegebenenfalls eine intensive Therapie umfassen kann.
Die Herstellung von Granocyte 34 enthält Phenylalanin, das für Patienten mit Phenylketonurie schädlich ist.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Die Anwendung von Granocyte 34 später als 24 Stunden vor und nicht früher als 24 Stunden nach dem Ende der Chemotherapie wird nicht empfohlen, was mit der erhöhten Empfindlichkeit einer sich schnell teilenden myeloischen Zelle gegenüber einer zytotoxischen Chemotherapie verbunden ist.
Analoge
Die Analoga von Granocyte 34 sind: Grastim, Granogen, Filstim, Neupogen und andere.
Lagerbedingungen
Bei 2-25 ° C lagern. Von Kindern fern halten. Nicht einfrieren.
Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.
Bei einer kurzen Lagerung (bis zu 14 Tagen) bei Temperaturen bis zu 30 ° C wird die Stabilität von Granocyte 34 nicht beeinträchtigt.
Das Arzneimittel bleibt nach seiner Verdünnung auf eine Konzentration von nicht weniger als 0,32 IE / ml (0,0025 mg / ml) bei einer Lagertemperatur von 5 bis 25 ° C 24 Stunden lang stabil.
Abgabebedingungen von Apotheken
Verschreibungspflichtig.
Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!
