Imatinib - Gebrauchsanweisung, Preis, Analoga, Bewertungen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Imatinib

Imatinib: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Imatinib

ATX-Code: L01XE01

Wirkstoff: Imatinib (Imatinib)

Produzent: IZVARINO PHARMA (Russland), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Russland), OZON (Russland), HETERO LABS, Limited (Indien)

Beschreibung und Foto-Update: 21.11.2008

Imatinib ist ein Antineoplastikum, das die Proteintyrosinkinase hemmt.

Form und Zusammensetzung freigeben

Imatinib ist in folgenden Darreichungsformen erhältlich:

• Filmtabletten: 50 mg - bikonvex rund von dunkelgelber bis braun-orange Farbe, einseitig mit Gravur "50"; 100 mg - je nach Hersteller rund: bikonvex braun-rosa oder von dunkelgelb bis braun-orange, bikonvex mit der Gravur "100" auf der einen Seite und einer Linie auf der anderen Seite oder flach mit der Gravur "H" auf der einen Seite Seiten und "19" auf der anderen Seite und das Risiko, die Zahlen "1" und "9" zu trennen; 400 mg - je nach Hersteller: bikonvex, länglich braun-rosa oder kapselförmig, von dunkelgelb bis braun-orange mit Gravur "H" auf der einen Seite und "20" auf der anderen Seite, wobei eine Linie die Zahlen "2" trennt. und "0" oder graviert mit "400" auf der einen Seite und einer Kerbe auf der anderen Seite;der Kern aller Tabletten im Querschnitt von weiß bis hellgelb (50 mg - 10 Stück in einer Blisterpackung, 3 Packungen in einem Karton; 100 mg - 10 Stück in einer Blisterpackung, 2 oder 6 Packungen in Karton, 12 Stück in einer Blisterpackung, 2, 3, 4, 8, 10 oder 15 Packungen in einem Karton, 100/400 mg - 10 Stück in einer Blisterpackung, in einem Karton 1, 2, 3, 5 6 oder 12 Blasen in einer Polymerdose 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 oder 180 Stk.; 100 mg - 90 Stk. Oder 400 mg - 30 Stk. in einem Behälter aus Polyethylen hoher Dichte 1 Behälter in einem Karton);10 oder 15 Packungen in einem Karton; 100/400 mg - 10 Stk. in einer Blisterpackung, in einem Karton 1, 2, 3, 5, 6 oder 12 Blisterpackungen, in einer Polymerdose 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 oder 180 Stk.; 100 mg - 90 Stk. oder 400 mg - 30 Stk. in einem Behälter aus Polyethylen hoher Dichte 1 Behälter in einem Karton);10 oder 15 Packungen in einem Karton; 100/400 mg - 10 Stk. in einer Blisterpackung, in einem Karton 1, 2, 3, 5, 6 oder 12 Blisterpackungen, in einer Polymerdose 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 oder 180 Stk.; 100 mg - 90 Stk. oder 400 mg - 30 Stk. in einem Behälter aus Polyethylen hoher Dichte 1 Behälter in einem Karton);
• Kapseln: hartgelatineartig, undurchsichtig; 50 mg - Nr. 3, fast weiß oder weiß; 100 mg - je nach Hersteller: Größe Nr. 1, Körper und Deckel von gelb mit orange bis gelb mit brauner Tönung oder Größe Nr. 2, Körper und Deckel in weiß oder blau; Kapselinhalt - verdichtete Pulvermasse, Pulver oder eine Mischung aus Granulat und Pulver von weiß mit hellgelber Tönung bis hellgelb mit brauner Tönung (50 mg - 10 Stk. in einem Blister / Blisterstreifen, 2, 3, 4, 8, 10, 12 oder 15 Blasen / Packungen in einem Karton; 24, 36, 48, 96, 120 und 180 Stück. In einer Flasche oder Dose aus Polyethylen, 1 Flasche / Dose in einem Karton; 100 mg - 10 Stück Blister, 2, 3, 4, 8, 10, 12 oder 15 Blister in einem Karton, 6, 10 oder 12 Stück in einem Blisterstreifen, 1-10, 12 oder 18 Packungen in einem Karton; 24,36, 48, 96, 120 und 180 Stk. in einer Flasche 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 und 180 Stück in einem Polyethylenglas 1 Flasche / Glas in einem Karton).

1 Tablette enthält:

• Wirkstoff: Imatinib (in Form von Mesylat) - 50/100/400 mg;
• Hilfskomponenten (je nach Hersteller): 50/100/400 mg - Povidon, niedrig substituierte Hyprolose, kolloidales Siliciumdioxid, Natriumcarboxymethylstärke, Magnesiumstearat; 100/400 mg zusätzlich - Croscarmellose-Natrium, wasserfreie Lactose, Povidon K-30, Crospovidon, Talk;
• Hülle / Filmhülle (je nach Hersteller): 50/100/400 mg - Opadry Red, Opadry Yellow; 100/400 mg - Opadry Yellow 03F82597 oder Insta-Coat Film Coat und Eisenoxidrot (E 172).

1 Kapsel enthält:

• Wirkstoff: Imatinib (in Form von Mesylat) - 50/100 mg;
• Hilfskomponenten (je nach Hersteller): kolloidales Siliziumdioxid, Magnesiumstearat, mikrokristalline Cellulose oder (für 100 mg) wasserfreie Lactose; zusätzlich für 100 mg - Crospovidon; Povidon K-25;
• Kapselkörper und Kappe (je nach Hersteller): Gelatine, Titandioxid (E171); zusätzlich - Eisenfarbstoff Gelboxid (E172) oder (für 100 mg) kolloidales Siliciumdioxid, Methylparahydroxybenzoat, Propylparahydroxybenzoat, Glycerin, Natriumlaurylsulfat, Brilliant Blue Farbstoff, Bronopol, Wasser.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Imatinib zeigt eine selektive Hemmwirkung auf das Bcr-Abl-Tyrosinkinaseenzym, das gebildet wird, wenn die Bcr-Genregion (Breakpoint-Cluster-Region) und das Abl-Protoonkogen (Abelson) kombiniert werden. Die Substanz hemmt selektiv die Proliferation auf zellulärer Ebene und führt zur Apoptose von Zelllinien, die Bcr-Abl-Tyrosinkinase exprimieren, einschließlich unreifer (Blasten-) Leukämiezellen, die bei Patienten mit positiver für das Philadelphia-Chromosom (Ph +) chronischer myeloischer Leukämie (CML) und akuter gebildet werden Leukämie (ALL).

Imatinib unterdrückt selektiv Bcr-Abl-positive Kolonien, die aus Blutzellen von Patienten mit CML erhalten wurden. Die Substanz hemmt die Proliferation und induziert die Apoptose von gastrointestinalen Stroma-Tumorzellen, die die Expression der mutierten Form des c-Kit-Tyrosinkinase-Rezeptors liefern.

Die Aktivierung von Rezeptoren für Thrombozytenwachstumsfaktoren oder das Abl-Fragment der Tyrosinkinase kann myelodysplastische / myeloproliferative Erkrankungen (MDS / MPD) sowie hypereosinophiles Syndrom und chronische eosinophile Leukämie (HES / HEL) und hervorstehendes Dermatofibrosarkom verursachen. Die Pathogenese der systemischen Mastozytose kann auf der Aktivierung von Rezeptoren für Thrombozytenwachstumsfaktoren und der Tyrosinkinase des c-Kit-Rezeptors beruhen.

Imatinib stört die Signalübertragung in Zellen und hemmt die Zellproliferation, die aufgrund einer beeinträchtigten Kontrolle der Aktivität von Thrombozyten- und Stammzellwachstumsfaktoren, Abl-Fragment und c-Kit-Rezeptor-Tyrosinkinase auftritt.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird eine signifikante Bioverfügbarkeit der Substanz festgestellt - durchschnittlich 98%. Für die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) kann der Variationskoeffizient 40-60% betragen. Bei der Einnahme von Imatinib zusammen mit Nahrungsmitteln, die eine große Anzahl von Fetten enthalten, nimmt der Absorptionsgrad im Gegensatz zum Fasten leicht ab [die maximale Konzentration (_Cmax) von Imatinib im Blutplasma nimmt um ca. 11% ab, die AUC - um 7,4%] und Abnahme der Absorptionsrate - Die Zeitspanne bis zum Erreichen von C _{max von} Imatinib im Blutplasma erhöht sich um 1,5 Stunden.

Die Bindung an Plasma-Blutproteine beträgt 95%, hauptsächlich mit sauren Alpha-Glykoproteinen und Albumin, und eine kleine Menge mit Lipoproteinen.

Die Biotransformation von Imatinib erfolgt hauptsächlich in der Leber unter Bildung eines N-demethylierten Piperazinderivats, das der Hauptmetabolit des Wirkstoffs ist und im Blutkreislauf zirkuliert. In vitro zeigt dieser Metabolit eine ähnliche pharmakologische Aktivität wie die Ausgangssubstanz. Der AUC-Wert des Metaboliten beträgt etwa 16% der AUC von Imatinib, die Bindung an Plasmaproteine entspricht dem Wert dieses Koeffizienten für den Wirkstoff.

Nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis wird das Arzneimittel 7 Tage lang hauptsächlich in Form von Metaboliten aus dem Körper ausgeschieden, wobei der Kot - 68%, der Urin - 13% unverändert - ungefähr 25% der Dosis (20% - über den Darm und 5% - über die Nieren). Die Halbwertszeit der Substanz beträgt ca. 18 Stunden.

Vor dem Hintergrund wiederholter Imatinib-Dosen 1 Mal pro Tag bleiben die pharmakokinetischen Parameter unverändert, und die Gleichgewichtskonzentration der Substanz übersteigt die Anfangskonzentration um etwa das 1,5- bis 2,5-fache.

Anwendungshinweise

• neu entdeckte Ph + CML bei Erwachsenen und Kindern;
• neu diagnostiziertes Ph + ALL bei Erwachsenen und Kindern (für Kapseln und Tabletten, je nach Hersteller) in Kombination mit Chemotherapie;
• Ph + CML in der chronischen Phase mit zuvor erfolgloser Behandlung mit Interferon alfa oder in der Phase der Beschleunigung oder Explosionskrise bei Erwachsenen und Kindern;
• rezidivierendes oder refraktäres Ph + ALL bei Erwachsenen als Monotherapie-Medikament;
• systemische Mastozytose bei Erwachsenen ohne D816V-c-Kit-Mutation oder unbekanntem c-Kit-Mutationsstatus;
• MDS / MPZ bei Erwachsenen, verursacht durch Genumlagerungen des Thrombozytenwachstumsfaktorrezeptors;
• adjuvante Therapie von Stromatumoren des Gastrointestinaltrakts (GIT), positiv für c-Kit (CD 117) bei Erwachsenen;
• metastatische und / oder inoperable maligne Stromatumoren des Gastrointestinaltrakts, positiv für c-Kit (CD 117) bei Erwachsenen;
• inoperables, rezidivierendes und / oder metastasiertes Ausbeulungsdermatofibrosarkom bei Erwachsenen;
• HES / CEL bei Erwachsenen mit positiver oder negativer abnormaler FIP1L1-PDGRF-Alpha-Tyrosinkinase.

Kontraindikationen

Absolut:

• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Alter bis zu 2 Jahren oder (Kapseln und Tabletten, je nach Hersteller) bis zu 1 Jahr bei Patienten mit Ph + ALL, bis zu 2 Jahre bei Patienten mit Ph + CML und bis zu 18 Jahre bei allen anderen Indikationen;
• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.

Verwandter (verwenden Sie Imatinib mit äußerster Vorsicht):

• Herz-Kreislauf-Erkrankungen;
• das Vorhandensein von Bedrohungsfaktoren für die Entwicklung von Herzinsuffizienz;
• schwere Nierenfunktionsstörung;
• regelmäßige Hämodialyseverfahren;
• schweres Leberversagen;
• kombinierte Anwendung mit Arzneimitteln, die das Isoenzym CYP3A4 unterdrücken oder starke Induktoren oder Substrate des letzteren sind, sowie mit Warfarin und Paracetamol.

Gebrauchsanweisung für Imatinib: Methode und Dosierung

Gemäß den Anweisungen wird Imatinib oral eingenommen. Tabletten und Kapseln werden zu den Mahlzeiten eingenommen und mit 200 ml (volles Glas) Wasser abgewaschen, um die Wahrscheinlichkeit einer Magen-Darm-Störung zu verringern.

Bei der Verschreibung von 400 und 600 mg pro Tag wird das Medikament in einer Dosis angewendet. Wenn 800 mg verschrieben werden, wird es in zwei Dosen aufgeteilt, wobei morgens und abends 400 mg eingenommen werden.

Wenn der Patient die Tablette / Kapsel nicht vollständig schlucken kann (z. B. ein Kind), kann das Arzneimittel in Wasser oder Apfelsaft etwa mit einer Rate von 400 mg pro 100 ml Flüssigkeit verdünnt werden. Die resultierende Suspension muss sofort nach der Herstellung eingenommen werden.

Empfohlenes Dosierungsschema je nach Indikation:

• CML: Die Dosis hängt von der Krankheitsphase ab. Bei chronischen - einer Tagesdosis von 400 mg, in der Beschleunigungsphase und in einer Explosionskrise - 600 mg beträgt die Häufigkeit der Verabreichung 1 Mal pro Tag. Das Mittel wird verwendet, bis der klinische Effekt beobachtet wird. Wenn in der chronischen Phase keine Neutropenie oder Thrombozytopenie ohne Zusammenhang mit Leukämie sowie signifikante Nebenwirkungen vorliegen, ist eine Erhöhung der Tagesdosis von 400 auf 600 oder bis zu 800 mg in der Beschleunigungsphase und während der Explosionskrise von 600 auf 800 mg zulässig. Dieser Anstieg kann in jedem Stadium der Läsion während des Fortschreitens der Krankheit oder 3 Monate nach Beginn der Therapie erforderlich sein, wenn keine zufriedenstellende hämatologische Reaktion vorliegt, nach 12 Monaten - wenn keine zytogenetische Reaktion vorliegt oder wenn zuvor erreichte Reaktionen verloren gehen. Dosen für Kinder über 2 Jahre werden unter Berücksichtigung der Körperoberfläche in der chronischen Phase der Krankheit und der Beschleunigungsphase berechnet, die Dosis pro Tag beträgt 340 mg / m2, die maximale Tagesdosis beträgt 600 mg, Imatinib wird in 1 oder 2 Dosen pro Tag verschrieben - morgens und abends (in gleiche Teile);
• Ph + ALL: Erwachsene - eine tägliche Dosis von 600 mg, Kinder - 340 mg / m², bei Kindern sollte die tägliche Gesamtdosis 600 mg nicht überschreiten, es wird empfohlen, das Medikament einmal täglich einzunehmen;
• MDS / MPZ: 400 mg pro Tag;
• inoperable und / oder metastasierende maligne gastrointestinale Stromatumoren: Tagesdosis - 400 mg, bei unzureichendem Ansprechen und guter Verträglichkeit von Imatinib kann die Dosis von 400 auf 600 oder auf 800 mg erhöht werden; Wenn es Anzeichen für ein Fortschreiten der Krankheit gibt, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels abbrechen.
• adjuvante Therapie von gastrointestinalen Stromatumoren: 400 mg pro Tag für mindestens drei Jahre, die optimale Dauer der adjuvanten Therapie wurde nicht bestimmt;
• systemische Mastozytose: vor dem Hintergrund des Fehlens der D816V c-Kit-Mutation sowie bei unbekanntem Mutationsstatus und unzureichender Wirksamkeit der vorherigen Behandlung - 400 mg pro Tag; In Gegenwart einer abnormalen FIP1L1-PDGFR-Alpha-Tyrosinkinase, die das Ergebnis der Fusion der FIP1-ähnlichen 1- und PDGFR-Gene ist, beträgt die anfängliche Tagesdosis 100 mg. Wenn die Wirkung unzureichend ist und keine ausgeprägten Störungen vorliegen, kann die Tagesdosis auf 400 mg erhöht werden. Die Therapie wird fortgesetzt, solange die klinische Wirkung anhält.
• HPP / HEL: 400 mg pro Tag; Wenn die Krankheit durch abnormale FIP1L1-PDGFR-Alpha-Tyrosinkinase verursacht wird, wird das Arzneimittel in einer Anfangsdosis von 100 mg pro Tag eingenommen. Falls erforderlich, wird die Dosis auf 400 mg erhöht.
• inoperables, rezidivierendes und / oder metastasiertes Ausbeulungsdermatofibrosarkom: 800 mg pro Tag.

Wenn eine ausgeprägte nicht hämatologische Nebenwirkung von Imatinib vorliegt, muss es ausgesetzt werden, bis das Problem behoben ist. Dann kann die Therapie mit einer Dosis fortgesetzt werden, die den Schweregrad der entwickelten Nebenwirkung berücksichtigt. Bei einem 3- bzw. 5-fachen Anstieg des Serumbilirubinspiegels und der Lebertransaminaseaktivität, der die Obergrenze des Normalwerts (UHN) überschreitet, sollte die Anwendung des Arzneimittels auch vorübergehend abgebrochen werden. Die Behandlung kann mit einer Abnahme des Bilirubingehalts auf einen Wert von weniger als 1,5 × ULN und der Aktivität von Leberenzymen - weniger als 2,5 × ULN - fortgesetzt werden. Um Imatinib zu erhalten, sollte in reduzierten Tagesdosen begonnen werden: Reduzieren Sie bei Erwachsenen die Dosis von 400 auf 300, von 600 auf 400 oder von 800 auf 600 mg; bei Kindern - von 340 bis 260 mg / m².

Angesichts der Entwicklung von Thrombozytopenie und Neutropenie vor dem Hintergrund der Therapie ist es erforderlich, die Einnahme von Imatinib vorübergehend abzubrechen oder die Dosis zu reduzieren, wobei die Schwere dieser Komplikationen zu berücksichtigen ist.

Bei der Behandlung von systemischer Mastozytose und HES / CEL durch abnormale FIP1L1-PDGFR-Alpha-Tyrosinkinase (in einer Anfangsdosis von 100 mg) bei einer Abnahme der Thrombozytenzahl <50.000 / μl und / oder der absoluten Neutrophilenzahl 75.000 / μl und> 1500 / μl jeweils. Dann sollte die medikamentöse Therapie in der Dosis fortgesetzt werden, die vor der Unterbrechung des Kurses angewendet wurde.

Vor dem Hintergrund der Behandlung der chronischen Phase der CML bei Erwachsenen und Kindern (bei einer Anfangsdosis für Erwachsene 400 mg, bei Kindern - 340 mg / m2), bösartigen gastrointestinalen Stromatumoren, systemischer Mastozytose, HES / CEL und MDS / MPZ bei Erwachsenen (Anfangsdosis 400 mg)) mit einer Abnahme der Anzahl der Blutplättchen <50.000 / μl und / oder der absoluten Anzahl der Neutrophilen 75.000 / μl bzw.> 1500 / μl. Danach wird empfohlen, die Therapie in der vor der Unterbrechung des Kurses eingenommenen Dosis fortzusetzen. Wenn die Anzahl der Blutplättchen und / oder die Anzahl der Neutrophilen wiederholt wiederholt abnimmt, sollte die Einnahme von Imatinib abgebrochen werden, bis die Anzahl der Blutplättchen und Neutrophilen> 75.000 / μl bzw.> 1.500 / μl beträgt, und dann die Therapie bei einer Erwachsenendosis von 300 mg fortgesetzt werden für Kinder - 260 mg / m².

Mit Ph + ALL bei Erwachsenen und in der Phase der Beschleunigung und Explosionskrise der CML bei Erwachsenen und Kindern (bei einer Anfangsdosis für Erwachsene 600 mg, für Kinder - 340 mg / m2) nach einem oder mehreren Monaten Therapie mit einer Abnahme der Anzahl der Blutplättchen <10.000 / μl und / oder eine absolute Neutrophilenzahl <500 / μl, eine Knochenmarkuntersuchung wird empfohlen, um festzustellen, ob eine Zytopenie auf Leukämie zurückzuführen ist. Wenn die Zytopenie keine Folge einer Leukämie ist, muss die Dosis bei Erwachsenen auf 400 mg, bei Kindern auf 260 mg / m² reduziert werden. Wenn innerhalb von 2 Wochen eine Zytopenie festgestellt wird, sollte die Dosis bei Kindern auf 300 mg reduziert werden - auf 200 mg / m².

Wenn die Assoziation von Zytopenie mit Leukämie nicht bestätigt wird und 4 Wochen anhält, sollte Imatinib abgebrochen werden, bis die Thrombozyten- und Neutrophilenzahl ≥ 20.000 / μl bzw. ≥ 1000 / μl beträgt, und dann die Therapie in einer Dosis von 300 wieder aufnehmen mg (bei Kindern - 260 mg / m²).

Bei der Behandlung eines inoperablen, rezidivierenden und / oder metastasierten Ausbeulungsdermatofibrosarkoms (in einer Anfangsdosis von 800 mg) bei einer Verringerung der Anzahl der Blutplättchen <50.000 / μl und / oder einer absoluten Anzahl von Neutrophilen <1000 / μl sollten Sie die Einnahme vorübergehend bis zur Einnahme abbrechen Thrombozyten und die Anzahl der Neutrophilen erreichen nicht ≥ 75.000 / μl bzw. ≥ 1.500 / μl und beginnen die Behandlung mit dem Arzneimittel in einer Dosis von 600 mg erneut. Wenn eine wiederholte Abnahme der Anzahl der Blutplättchen <50.000 / μl und / oder der Anzahl der Neutrophilen <1000 / μl festgestellt wird, sollte die Verabreichung erneut abgebrochen werden, bis diese Werte ≥ 75.000 / μl bzw. ≥ 1500 / μl erreicht sind, und dann mit einer Dosis von 400 mg fortgesetzt werden.

Nebenwirkungen

Im fortgeschrittenen Stadium des Krebses ist es schwierig, Nebenwirkungen aufgrund von Symptomen zu bewerten, die durch mehrere Begleitstörungen, deren Verschlimmerung sowie den Gebrauch verschiedener Medikamente verursacht werden. Imatinib wird im Allgemeinen bei täglicher Langzeitanwendung bei Kindern und Erwachsenen mit CML gut vertragen.

Während der Einnahme des Arzneimittels wurden die folgenden, hauptsächlich leichten oder mäßig ausgeprägten Nebenwirkungen festgestellt, die bei fast allen Patienten, die Imatinib für verschiedene Indikationen einnahmen, ähnlich waren:

• Atmungssystem, Brustorgane und Mediastinum: häufig - Husten, Atemnot, Nasenbluten; manchmal Pharyngitis, Hals- / Kehlkopfschmerzen, Pleuraerguss, interstitielle Pneumonie, akutes Atemversagen; selten - pulmonale Hypertonie, Pleuraschmerzen, Lungenblutung, Lungenfibrose;
• Blut und Lymphsystem: sehr oft - Anämie, Thrombozytopenie, Neutropenie; oft - fieberhafte Neutropenie, Panzytopenie; manchmal - Lymphopenie, Thrombozythämie, Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, Lymphadenopathie, Eosinophilie; selten - hämolytische Anämie;
• Herz-Kreislauf-System: manchmal - Hitzewallungen, Herzklopfen, Tachykardie, Lungenödem, Blutung, chronische Herzinsuffizienz, Thrombose / Embolie; selten - Anstieg / Abfall des Blutdrucks, Hämatome, kalte Extremitäten, Perikarderguss, Raynaud-Syndrom, Vorhofflimmern, Arrhythmien, Angina pectoris, Perikarditis, Myokardinfarkt, Herztamponade, plötzlicher Herzstillstand; äußerst selten - anaphylaktischer Schock;
• endokrines System, Genitalien und Brustdrüse: manchmal - Menstruationsstörungen, Brustvergrößerung, Brustwarzenschmerzen, sexuelle Dysfunktion, erektile Dysfunktion, Gynäkomastie, Menorrhagie, Skrotalödem; extrem selten - Blutungen aus der Zyste des Corpus luteum / Eierstocks;
• Nieren und Harnsystem: selten - Hämaturie, Nierenschmerzen, akutes Nierenversagen;
• Bewegungsapparat und Bindegewebe: sehr häufig - Knochenschmerzen, Schmerzen des Bewegungsapparates (einschließlich Arthralgie, Myalgie), Krämpfe, Muskelkrämpfe; oft - Gelenkschwellung; manchmal - Steifheit der Gelenke und Muskeln, selten - Muskelschwäche, Arthritis; mit unbekannter Häufigkeit - Wachstumsverzögerung bei Kindern, Rhabdomyolyse / Myopathie, avaskuläre Nekrose / Nekrose des Femurkopfes;
• Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Geschmacksstörung, Schwindel, Hypästhesie, Parästhesie; manchmal - Schläfrigkeit, Migräne, Zittern, Gedächtnisstörungen, Restless-Legs-Syndrom, Ohnmacht, Ischias, periphere Neuropathie, Hirnödem, hämorrhagischer Schlaganfall; selten - Optikusneuritis, Krämpfe, erhöhter Hirndruck;
• psychische Störungen: oft - Schlaflosigkeit; manchmal - verminderte Libido, Angstzustände, Depressionen; selten - Verwirrung;
• Verdauungssystem: sehr oft - Dyspepsie, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall; häufig - trockener Mund, Blähungen, Blähungen, Verstopfung, Gastritis, gastroösophagealer Reflux; manchmal - Aufstoßen, Stomatitis, Ösophagitis, Melena, gastrointestinale Blutungen, Ulzerationen der Magen- / Mundschleimhaut, Aszites, Dysphagie, Cheilitis, Bluterbrechen, Pankreatitis, gastrointestinale Perforation, gastrointestinale Tumornekrose, gastrointestinale Tumorblutung; selten - Divertikulitis, Kolitis, Darmentzündung, paralytische / obstruktive Darmobstruktion, vaskuläre Ektasie des Antrum des Magens (GAVE-Syndrom);
• Leber und Gallenwege: häufig - erhöhte Aktivität von Leberenzymen; manchmal - Hyperbilirubinämie, Gelbsucht, Hepatitis; selten - Lebernekrose, Leberversagen;
• Stoffwechsel- und Essstörungen: häufig - Magersucht; manchmal - gesteigerter / verminderter Appetit, Hypokaliämie, Dehydration, Hypophosphatämie, Hyperkalzämie, Hyperurikämie, Hyperglykämie, Gicht, Hyponatriämie; selten - Hypomagnesiämie, Hyperkaliämie;
• bösartige, gutartige und nicht näher bezeichnete Neoplasien (einschließlich Polypen und Zysten); selten - Tumorlysesyndrom;
• Infektionskrankheiten: manchmal - Nasopharyngitis, Sinusitis, Lungenentzündung, Herpes simplex / Herpes zoster, Influenza, Infektionen der oberen Atemwege, Entzündung des Unterhautgewebes, Gastroenteritis, Harnwegsinfektionen, Sepsis; selten - Mykosen;
• labyrinthische Störungen und das Hörorgan: manchmal - Hörverlust, Tinnitus, Schwindel;
• Sehorgan: häufig - vermehrtes Reißen, verschwommenes Sehen, Syndrom des trockenen Auges, Augenlidödem, Bindehautentzündung, Bindehautblutung; manchmal - Augenschmerzen, Augenreizungen, Blepharitis, Orbitalödeme, Netzhautblutungen, Makulaödeme, Blutungen in der Sklera des Auges; selten - Ödeme des Sehnervenkopfes, Glaukom, Katarakt, Glaskörperblutung;
• dermatologische Reaktionen: sehr häufig - Hautausschlag, Dermatitis, periorbitales Ödem, Ekzem; häufig - trockene Haut, Nachtschweiß, Juckreiz, Gesichtsschwellung, Erythem, Lichtempfindlichkeitsreaktionen, Ekzeme; manchmal - Hypopigmentierung / Hyperpigmentierung der Haut, Blutergüsse, Blutergüsse, Nagelschäden, vermehrtes Schwitzen, Hypotrichose, Ekchymose, Petechien, Urtikaria, Pustel- / Bullenausschlag, exfoliative Dermatitis, Follikulitis, Purpura, Psoriasis; selten - Verfärbung der Nägel, akute fieberhafte neutrophile Dermatose (Sweet-Syndrom), Erythema multiforme, Angioödem, Stevens-Johnson-Syndrom, palmar-plantare Erythrodysästhesie, leukoklastische Vaskulitis, lichenoide Keratose, Lichen planus, akutes Exanthem, Pustelmit unbekannter Häufigkeit - ein Drogenausschlag mit systemischen Symptomen und Eosinophilie;
• andere: sehr oft - erhöhtes Körpergewicht, erhöhte Müdigkeit, Flüssigkeitsretention und Ödeme; oft - Zittern, Schüttelfrost, Fieber, Schwäche, Gewichtsverlust, Anasarka; manchmal - allgemeines Unwohlsein, Brustschmerzen, erhöhte Kreatininspiegel und die Aktivität von Laktatdehydrogenase, alkalischer Phosphatase und Kreatinphosphokinase im Blutserum; selten - eine Erhöhung der Amylaseaktivität im Blutplasma.

Überdosis

Es gab vereinzelte Fälle von Imatinib-Überdosierung. Bei 1 bis 10-tägiger Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 1200 bis 1600 mg wurden die folgenden Nebenwirkungen festgestellt: verminderter Appetit, Bauchschmerzen, Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Schwellung des Gesichts, Ödeme, Kopfschmerzen, erhöhte Müdigkeit, Muskelkrämpfe, Hautausschlag, Erythem, Panzytopenie, Thrombozytopenie.

Während der Einnahme des Arzneimittels in einer Dosis von 1800–3200 mg traten Störungen wie Magen-Darm-Schmerzen, Schwäche, ein Anstieg des Bilirubinspiegels und die Aktivität der Kreatinphosphokinase sowie Myalgie auf.

Es wurden Daten zur Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei einmaliger Anwendung von Imatinib in einer Dosis von 6400 mg veröffentlicht: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Gesichtsödeme, Hyperthermie, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen und eine Verringerung der Anzahl von Neutrophilen.

Wenn das Arzneimittel in einer Dosis von 8000-10000 mg eingenommen wurde, wurden einmal Magen-Darm-Schmerzen und Erbrechen beobachtet. Bei einmaliger Anwendung von Imatinib bei Kindern über 3 Jahren in einer Dosis von 400 mg wurden Anorexie, Erbrechen und Durchfall bei einer Dosis von 980 mg - Durchfall und eine Abnahme der Leukozytenzahl festgestellt.

Bei Verdacht auf eine Überdosierung wird der Zustand des Patienten überwacht und eine angemessene symptomatische Behandlung durchgeführt; Es gibt kein Gegenmittel.

spezielle Anweisungen

Die Imatinib-Therapie sollte nur unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Krebsmedikamenten hat.

Es ist erforderlich, auf Kontakt mit Haut und Augen zu achten und das Einatmen des resultierenden Pulvers des Arzneimittels zu vermeiden.

Kinder, die das Medikament einnehmen, benötigen aufgrund der verfügbaren Daten zur Verzögerung während der Behandlung eine sorgfältige Wachstumskontrolle.

Bei Verwendung von Imatinib sollte eine systematische vollständige Überwachung des Blutbilds und der Leberfunktion (alkalische Phosphatase, Bilirubin, Transaminasen) durchgeführt werden. Dies ist besonders wichtig für Patienten mit Funktionsstörungen der Leber.

Während der Therapie müssen Patienten mit Nieren- und Herzerkrankungen besonders sorgfältig überwacht werden.

Patienten, die Imatinib erhalten, wird empfohlen, das Körpergewicht zu kontrollieren, da in 1-2% der Fälle während des Behandlungszeitraums eine signifikante Flüssigkeitsretention festgestellt wurde. Im Falle einer unerwartet schnellen Gewichtszunahme wird empfohlen, eine Untersuchung durchzuführen und gegebenenfalls das Arzneimittel zu unterbrechen und / oder Diuretika zu verwenden. Das Auftreten dieser Nebenwirkung ist am wahrscheinlichsten bei älteren Patienten mit bestehenden kardiovaskulären Begleiterkrankungen. In seltenen Fällen besteht die Gefahr der Entwicklung einer schweren Flüssigkeitsretention mit schwerem Verlauf (bis zum Tod).

Während der Verabreichung von Imatinib wurde die Entwicklung einer Hypothyreose vor dem Hintergrund einer Ersatztherapie mit Natriumlevothyroxin bei Patienten mit Thyreoidektomie festgestellt. Daher ist es bei Patienten aus dieser Risikogruppe erforderlich, den Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons regelmäßig zu bestimmen.

Bei Patienten mit Herzerkrankungen und Hypereosinophilie-Syndrom war das Auftreten eines kardiogenen Schocks / linksventrikulären Versagens zu Beginn der Aufnahme äußerst selten. Die aufkommenden Komplikationen wurden durch den Einsatz systemischer Glukokortikosteroide, Maßnahmen zur Aufrechterhaltung der Durchblutung sowie die vorübergehende Ablehnung der Imatinib-Therapie gestoppt.

Bei Vorhandensein eines hohen Eosinophilenspiegels bei Patienten mit MDS / MPZ wird empfohlen, eine elektrokardiographische Studie durchzuführen und die Konzentration von kardiospezifischem Troponin im Blutserum zu bestimmen. Wenn zu Beginn der Behandlung (1-2 Wochen) in Kombination mit Imatinib Anomalien festgestellt werden, können systemische Glukokortikosteroide in einer Dosis von 1-2 mg / kg angewendet werden.

Blutungen wurden je nach Lage der Tumorherde sowohl in den Organen in der Bauchhöhle als auch in der Leber beobachtet.

Angesichts der Verschärfung der Gefahr eines Tumorlysesyndroms ist es vor der Verwendung des Arzneimittels erforderlich, eine klinisch ausgeprägte Dehydration und einen erhöhten Harnsäurespiegel zu korrigieren.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Während der Einnahme von Imatinib können Schwindel und Sehstörungen auftreten. Daher müssen Patienten, die Fahrzeuge oder andere komplexe Mechanismen fahren, während der Therapiezeit besonders vorsichtig sein. Wenn diese Verstöße auftreten, ist es erforderlich, die Durchführung dieser Art von Aktivitäten sowie anderer potenziell gefährlicher Arbeiten zu verweigern.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Frauen im gebärfähigen Alter sollten während der Behandlung mit Imatinib und mindestens 3 Monate nach Abschluss zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden.

Derzeit liegen keine Daten zur Anwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft vor. Im Verlauf von Tierversuchen wurde festgestellt, dass der Wirkstoff eine toxische Wirkung auf die Fortpflanzungsfunktion haben kann, die mögliche Bedrohung des Fötus wurde jedoch noch nicht ermittelt.

Imatinib ist für schwangere Frauen kontraindiziert.

Wenn das Medikament während der Stillzeit angewendet wird, muss das Stillen abgebrochen werden, da Imatinib sowie seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen.

Verwendung im Kindesalter

Aufgrund des Mangels an Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit von Imatinib ist seine Anwendung bei Kindern unter 2 Jahren kontraindiziert. Je nach Hersteller sind Kapseln und Tabletten kontraindiziert: Kinder mit Ph + ALL - unter 1 Jahr, Kinder mit Ph + CML unter 2 Jahren, für alle anderen Indikationen - unter 18 Jahren.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Da das Medikament hauptsächlich über den Darm ausgeschieden wird, spielen die Nieren bei der Ausscheidung von Imatinib und seinen Metaboliten keine wesentliche Rolle.

Patienten mit einer Funktionsstörung der Nieren oder einer systematischen Hämodialyse sollten Imatinib mit Vorsicht anwenden, beginnend mit der niedrigsten wirksamen Dosis - 400 mg einmal täglich. Bei einer Arzneimittelunverträglichkeit kann die Anfangsdosis reduziert und bei unzureichender Wirkung erhöht werden.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Aufgrund der Tatsache, dass der Metabolismus von Imatinib in der Leber bei leichten, mittelschweren oder schweren Funktionsstörungen auftritt, sollte das Arzneimittel in einer täglichen Dosis von höchstens 400 mg eingenommen werden. Wenn Anzeichen toxischer Reaktionen auftreten, muss die Dosis reduziert werden. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung sollten Imatinib mit äußerster Vorsicht anwenden.

Anwendung bei älteren Menschen

Ältere Patienten müssen das Dosierungsschema des Arzneimittels nicht anpassen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Inhibitoren des Isoenzyms CYP3A4 von Cytochrom P450: Itraconazol, Ketoconazol, Voriconazol, Posaconazol (Antimykotika aus der Azolgruppe), Saquinavir, Ritonavir, Telaprevir, Lopinavir, Nelfinavir, Indinavir, Boceprecyvirin - Eine Erhöhung der Plasmakonzentration von Imatinib aufgrund einer Verlangsamung des Stoffwechsels ist möglich.
• Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms: Dexamethason, Rifampicin, Arzneimittel aus Johanniskraut, Phenobarbital, Oxcarbazepin, Phosphenytoin, Carbamazepin, Phenytoin, Primidon - eine Abnahme der Wirkung von Imatinib ist aufgrund einer Beschleunigung des Stoffwechsels und einer Abnahme des Blutplasmaspiegels möglich;
• Simvastatin - AUC und C _max dieser Substanz erhöhen sich um das 3,5- bzw. 2-fache;
• Substrate des CYP3A4-Isoenzyms mit einem engen therapeutischen Bereich: Ergotamin, Tacrolimus, Cyclosporin, Sirolimus, Pimozid, Bortezomib, Fentanyl, Chinidin, Terfenadin, Docetaxel - diese Kombination erfordert Vorsicht;
• Dihydropyridin, Triazolobenzodiazepine, langsame Calciumkanalblocker, HMG-CoA-Reduktase-Inhibitor (einschließlich Statine) - ein Anstieg der Serumkonzentration dieser Substanzen kann beobachtet werden;
• Warfarin - Es wurde eine Verlängerung der Prothrombinzeit festgestellt (es wird empfohlen, Warfarin durch Heparine mit niedrigem Molekulargewicht zu ersetzen).
• Cumarinderivate - zu Beginn und am Ende der Imatinib-Behandlung sowie bei Änderung der Dosis ist eine Kontrolle der Prothrombinzeit erforderlich.
• Chemotherapeutika (in hohen Dosen) - Die Gefahr einer Hyperbilirubinämie und eines Anstiegs der Lebertransaminasen wird verstärkt (die Leberfunktion sollte überwacht werden). Patienten mit Ph + OJIJI können Myelosuppression und Hepatotoxizität entwickeln;
• Levothyroxin-Natrium (mit Ersatztherapie bei Patienten, die sich einer Thyreoidektomie unterzogen haben) - es kann zu einer Abnahme der Plasmakonzentration kommen;
• Metoprolol - sein Metabolismus nimmt ab, AUC und C _max nehmen zu (keine Änderung des Regimes erforderlich);
• Paracetamol / Paracetamol - die Entwicklung einer akuten Form des Leberversagens mit anschließendem Tod ist möglich;
• Asparaginase - es besteht die Möglichkeit einer Leberschädigung.

Analoge

Imatinib-Analoga sind Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib-Medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib-Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop.

Lagerbedingungen

An einem lichtgeschützten Ort außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 2 oder 3 Jahre (je nach Hersteller).

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Imatinib

Es gibt nur sehr wenige Bewertungen von Imatinib und sie sind ziemlich widersprüchlich. Die meisten Patienten und Ärzte charakterisieren in ihren Aussagen das Medikament als Hauptmittel zur Behandlung der chronischen myeloischen Leukämie. Aufgrund der individuellen Anfälligkeit berichten einige Patienten jedoch nach der Behandlung mit Imatinib über keine Besserung. Zu den Nachteilen des Mittels gehört auch eine sehr große Anzahl von Nebenwirkungen unterschiedlicher Schwere.

Preis für Imatinib in Apotheken

Es gibt keine verlässlichen Daten zum Preis von Imatinib, da das Medikament derzeit nicht in Apotheken erhältlich ist. Die Kosten für ein Analogon eines Arzneimittels, Gleevec, können ungefähr 75.000 Rubel betragen. für 120 Kapseln in einer Dosierung von 100 mg.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!