Mitoxantron - Gebrauchsanweisung, Preis, Bewertungen, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Mitoxantron

Mitoxantron: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
14. 14. Analoge
15. 15. Lagerbedingungen
16. 16. Abgabebedingungen von Apotheken
17. 17. Bewertungen
18. 18. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Mitoxantron

ATX-Code: L01DB07

Wirkstoff: Mitoxantron (Mitoxantron)

Hersteller: Pharmstandard Biolek (Russland), Lance-Pharm LLC (Russland), Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG (Deutschland), Waet-Lederle (Großbritannien)

Beschreibung und Foto-Update: 15.06.2018

Mitoxantron ist ein Antineoplastikum, ein Antimetabolit.

Form und Zusammensetzung freigeben

Die Darreichungsform von Mitoxantron ist ein Konzentrat zur Herstellung einer Lösung zur intravenösen (IV) und intrapleuralen Verabreichung: dunkelblaue Flüssigkeit (in Fläschchen aus einem Glasröhrchen von 5 ml, in Glasfläschchen von 5, 10 oder 15 ml; in einem Karton 10 Fläschchen 5 oder 10 ml, 1 Flasche mit 5, 10 oder 15 ml).

Zusammensetzung von 1 ml Konzentrat:

• Wirkstoff: Mitoxantronhydrochlorid - 0,002 328 g (entspricht dem Gehalt an Mitoxantron - 0,002 g);
• Hilfskomponenten: Wasser zur Injektion - bis zu 1 ml; Natriumdisulfit - 0,001 g; Natriumchlorid - 0,004 34 g; Natriumacetat - 0,000 606 g; Eisessig - 0,0053 ml.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Mitoxantron ist ein Zytostatikum, ein synthetisches Derivat von Anthracendion. Durch Wasserstoffbrückenbindungen wird es in Desoxyribonukleinsäure (DNA) eingebaut, was zu Vernetzung und Kettenbruch führt. Es interagiert auch mit Ribonukleinsäure (RNA) und ist ein starker Inhibitor der Topoisomerase II. Mitoxantron hat eine zytostatische Wirkung auf sich teilende und nicht teilende Zellen.

In-vitro-Daten zufolge stört Mitoxantron die Sekretion von Tumornekrosefaktor Alpha und Interleukin, Interferon Gamma, Antigenerkennung, hemmt die Proliferation von B- und T-Lymphozyten sowie Makrophagen.

Pharmakokinetik

Nach intravenöser Verabreichung gelangt Mitoxantron schnell in den Körper und wird im Gewebe verteilt, von wo es dann allmählich freigesetzt wird. In hohen Konzentrationen kommt die Substanz in Lunge, Leber und in aufsteigender Reihenfolge vor: in Nieren, Nebennieren, Bauchspeicheldrüse, Milz, Schilddrüse, Herz und Knochenmark. Sein Verteilungsvolumen erreicht 1000 Liter pro 1 m ². Es dringt nicht in die Blut-Hirn-Schranke ein.

Die Verbindung mit Blutplasmaproteinen beträgt 90%.

Nach einmaliger intravenöser Verabreichung kann die Pharmakokinetik von Mitoxantron als dreiphasiges Modell charakterisiert werden:

• durchschnittliche T _1/2 (Halbwertszeit) α: variiert von 6 bis 12 Minuten;
• durchschnittliches T _1/2 β: variiert von 1,1 bis 3,1 Stunden;
• Durchschnitt T _1/2 γ: variiert zwischen 23 und 215 Stunden (durchschnittlich 75 Stunden).

Der Stoffwechsel der Substanz erfolgt in der Leber. Während 5 Tagen werden 13,6–24,8% über die Galle aus dem Körper ausgeschieden, 5,2–7,9% Mitoxantron werden über die Nieren ausgeschieden.

Bei eingeschränkter Leberfunktion nimmt die Eliminationsrate von Mitoxantron ab.

Anwendungshinweise

• Krebs: Brust-, Eierstock-, primäres hepatozelluläres Karzinom, hormonresistenter Prostatakrebs mit Schmerzsyndrom;
• akute nicht-lymphoblastische Leukämie (bei erwachsenen Patienten);
• maligne Non-Hodgkin-Lymphome.

Kontraindikationen

Absolut:

• der Gehalt an Neutrophilen beträgt weniger als 1500 pro 1 μl (Ausnahme ist die Therapie der nicht-lymphoblastischen Leukämie);
• Alter unter 18 Jahren;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• individuelle Unverträglichkeit gegenüber den im Arzneimittel enthaltenen Bestandteilen.

Verwandte (Krankheiten / Zustände, bei denen die Ernennung von Mitoxantron Vorsicht erfordert):

• schwere Leber- oder Nierenfunktionsstörung;
• Bronchialasthma;
• Herzerkrankungen, einschließlich schwerer Angina pectoris, tachysystolischer Arrhythmien, dekompensierter chronischer Herzinsuffizienz, akuter Myokardinfarkt;
• Unterdrückung der Hämatopoese;
• akute infektiöse Pathologien viralen (einschließlich Windpocken, Gürtelrose), pilzlichen oder bakteriellen Ursprungs (aufgrund des Risikos schwerer Komplikationen und der Verallgemeinerung des Prozesses);
• vorherige Bestrahlung des Mediastinums;
• Pathologien, vor deren Hintergrund ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hyperurikämie (Gicht oder Uratnephrolithiasis) besteht;
• vorherige Therapie mit Anthracyclinen.

Gebrauchsanweisung für Mitoxantron: Methode und Dosierung

Die aus dem Konzentrat hergestellte Lösung wird intrapleural, intravenös langsam über 5 Minuten (mindestens) oder intravenös über 15 bis 30 Minuten injiziert. Es ist bevorzugt, das Arzneimittel langsam mit einer schnellen Infusion von 5% iger Dextroselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung in das Röhrchen des Infusionssets zu injizieren.

Mitoxantron wird in vielen chemotherapeutischen Behandlungsschemata verwendet. Bei der Wahl des Verabreichungsweges und des Dosierungsschemas orientieren sie sich daher individuell an den Daten der Fachliteratur.

Es ist verboten, das Medikament subkutan, intramuskulär, intraarteriell oder intrathekal zu injizieren.

Die maximale Gesamtdosis der Lösung beträgt 0,2 g pro 1 m ² Körperoberfläche.

Empfohlenes Dosierungsschema:

• Eierstockkrebs, Brustkrebs, Non-Hodgkin-Lymphome, primäres hepatozelluläres Karzinom (Monotherapie): 0,014 g pro 1 m ² 1 Mal pro Tag für 21 Tage. Die Dosis des Arzneimittels bei Patienten, die zuvor eine Chemotherapie erhalten haben, sowie in Kombination mit anderen Krebsmedikamenten wird auf 0,01–0,012 g pro 1 m ² reduziert. Bei wiederholten Kursen erfolgt die Auswahl der Dosis des Arzneimittels unter Berücksichtigung des Schweregrads und der Dauer der Hemmung der Knochenmarkhämatopoese;
• akute nicht-lymphatische Leukämie (um eine Remission zu induzieren): 0,01 bis 0,012 g pro 1 m ² pro Tag für 5 Tage bis zu einer Gesamtdosis von 0,05-0,06 g pro 1 m ². Erlaubte die Einführung hoher Dosen des Arzneimittels - 0,014 g pro 1 m ² oder mehr pro Tag für 3 Tage;
• hormonresistenter Prostatakrebs mit Schmerzsyndrom: 0,012–0,014 g pro 1 m ² einmal alle 21 Tage in Kombination mit der täglichen Einnahme von Glukokortikosteroiden in niedrigen Dosen (0,01 g Prednisolon oder 0,04 g Hydrocortison pro Tag);
• Metastasen in der Pleura vor dem Hintergrund von Brustkrebs und Non-Hodgkin-Lymphomen: Das Medikament wird durch intrapleurale Instillationen in einer Einzeldosis von 0,02–0,03 g verabreicht. Vor der Anwendung wird Mitoxantron in 50 ml 0,9% iger Natriumchloridlösung verdünnt. Pleuraexsudat sollte vor Beginn der Behandlung so weit wie möglich evakuiert werden. In verdünnter Form wird das Arzneimittel auf Körpertemperatur erwärmt und langsam über 5 bis 10 Minuten injiziert. Die Expositionsdauer in der Pleurahöhle beträgt 48 Stunden. Während dieser Zeit muss sich der Patient bewegen, um eine optimale intrapleurale Verteilung des Wirkstoffs sicherzustellen. Nach 48 Stunden wird die Pleurahöhle wieder entwässert. Der erste Therapiezyklus wird abgebrochen, wenn die Ergussmenge 200 ml beträgt. Eine wiederholte Instillation von 0,03 g des Arzneimittels wird verschrieben, wenn die Ergussmenge> 200 ml beträgt. Vor der Einführung der Wiederinstillation werden die hämatologischen Parameter überwacht. Die zweite Dosis Mitoxantron kann im Pleuraraum verbleiben. Für einen Therapiezyklus beträgt die maximale Dosis des Arzneimittels 0,06 g. Es ist möglich, nach 28 Tagen eine wiederholte intrapleurale Instillation durchzuführen, wenn die Anzahl der Neutrophilen und Blutplättchen innerhalb normaler Grenzen liegt. Innerhalb von 28 Tagen vor und 28 Tagen nach der intrapleuralen Verabreichung des Arzneimittels ist es wichtig, eine systemische Behandlung mit Zytostatika zu vermeiden. Innerhalb von 28 Tagen vor und 28 Tagen nach der intrapleuralen Verabreichung des Arzneimittels ist es wichtig, eine systemische Behandlung mit Zytostatika zu vermeiden. Innerhalb von 28 Tagen vor und 28 Tagen nach der intrapleuralen Verabreichung des Arzneimittels ist es wichtig, eine systemische Behandlung mit Zytostatika zu vermeiden.

Mit einer Abnahme der Anzahl von Neutrophilen vor dem Hintergrund früherer Kurse <1500 und / oder Blutplättchen <50.000 Zellen pro 1 μl Blut wird die Dosis des Arzneimittels um 0,002 g pro 1 m ² reduziert; Wenn die Anzahl der Neutrophilen <1000 und / oder Thrombozyten <25000 Zellen pro 1 μl Blut beträgt, werden die nachfolgenden Dosen des Arzneimittels um 0,004 g pro 1 m ² reduziert.

Nebenwirkungen

Mögliche Nebenwirkungen (> 10% - sehr häufig;> 1% und 0,1% und 0,01% und <0,1% - selten; <0,01% - sehr selten):

• hämatopoetisches System: Leukopenie, Erythrozytopenie, Thrombozytopenie, Neutropenie; selten - Anämie;
• Verdauungssystem: beeinträchtigte Leberfunktion, erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen, Erbrechen, Übelkeit, Stomatitis, gastrointestinale Blutungen, Verstopfung, Bauchschmerzen, Durchfall, verminderter Appetit, Anorexie;
• Herz-Kreislauf-System: Herzinsuffizienz, verminderte linksventrikuläre Ejektionsfraktion, Myokardischämie, Arrhythmien, Tachykardie, Veränderungen im Elektrokardiogramm; Während des Therapiezeitraums sowie Monate und Jahre nach dessen Ende ist die Entwicklung einer toxischen Schädigung des Myokards, insbesondere einer chronischen Herzinsuffizienz, möglich.
• Atmungsorgane: interstitielle Pneumonitis;
• allergische Reaktionen: anaphylaktische Reaktionen, einschließlich anaphylaktischer Schock, Atemnot, verminderter Blutdruck, Urtikaria, Hautausschlag, Juckreiz;
• lokale Reaktionen: Venenentzündung; mit Extravasation - Nekrose des umgebenden Gewebes, Brennen, Schmerzen, Ödeme, Erytheme; Es gibt Berichte über eine intensive Färbung der Venen, in die das Arzneimittel injiziert wurde, und der sie umgebenden Gewebe in Blau.
• andere: Hyperkreatininämie, Hyperurikämie, Sekundärinfektionen, reversible Blaufärbung der Sklera, Dystrophie der Nägel, Blaufärbung der Haut und der Nägel, Amenorrhoe, Menstruationsstörungen, Kopfschmerzen, Rückenschmerzen, unspezifische neurologische Symptome, Fieber, allgemeine Schwäche, erhöhte Müdigkeit, Alopezie.

Überdosis

Die Hauptsymptome: erhöhte vor allem Myelotoxizität und dosisabhängige Nebenwirkungen des Arzneimittels, eine Erhöhung der Harnstoffkonzentration im Blut, die Entwicklung von Atemnot.

Therapie: sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten, symptomatische Behandlung (falls erforderlich).

spezielle Anweisungen

Die medikamentöse Therapie sollte unter Aufsicht eines Arztes durchgeführt werden, der Erfahrung mit Antineoplastika hat.

Während des Behandlungszeitraums wird das Bild des peripheren Blutes systematisch überwacht (vor jeder Injektion ist eine vollständige Blutuntersuchung einschließlich Blutplättchen erforderlich), Laborindikatoren für Leberfunktion, Herzaktivität (Elektrokardiogramm, Echokardiographie mit Bestimmung der linksventrikulären Ejektionsfraktion). Bei Erreichen der Gesamtdosis des Arzneimittels von 0,1 g pro 1 m ^{2 erfolgt die} Bestimmung der Werte zur Bestimmung der Ejektionsfraktion des linken Ventrikels unbedingt vor jeder nächsten Verabreichung von Mitoxantron.

Ein erhöhtes Risiko für toxische Herzschäden ist in folgenden Fällen möglich:

• kardiovaskuläre Pathologie in einer aktiven oder inaktiven Phase;
• Strahlentherapie der Perikard- oder Mediastinalregion, zuvor oder in Kombination mit einer Mitoxantron-Behandlung;
• vorherige Behandlung mit anderen Anthracyclinen oder Anthracendionen;
• gleichzeitige Behandlung mit anderen kardiotoxischen Arzneimitteln.

Das Risiko einer Kardiotoxizität steigt, wenn die Gesamtdosis des Arzneimittels um 0,14 g pro 1 m ² überschritten wird. Eine toxische Schädigung des Herzens ist jedoch auch bei niedrigeren Gesamtdosen möglich.

In Fällen einer Leukämietherapie kann sich eine Hyperurikämie infolge des raschen Zerfalls von Tumorzellen entwickeln. Falls erforderlich, wird die Ernennung von hypourikämischen Arzneimitteln empfohlen.

Im Falle einer Extravasation wird die Verabreichung des Arzneimittels gestoppt und die Infusion, falls erforderlich, in eine andere Vene fortgesetzt.

Es ist wichtig zu berücksichtigen, dass die Verwendung von Topoisomerase II-Inhibitoren, einschließlich Mitoxantron, in Kombination mit anderen Antineoplastika und / oder Strahlentherapie zur Entwicklung eines akuten myelodysplastischen Syndroms oder einer myeloblastischen Leukämie führen kann.

Während der Dauer der medikamentösen Behandlung sowie für Monate nach deren Beendigung wird empfohlen, zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Es ist wichtig, den Kontakt des Arzneimittels mit Schleimhäuten oder Haut zu vermeiden, da eine Gewebenekrose möglich ist. Bei versehentlichem Kontakt wird die Haut gründlich mit warmem Wasser gewaschen.

Da Mitoxantron die Wirksamkeit der Impfung verringert, ist es möglich, sie nur 3 Monate nach dem Ende der Behandlung mit dem Arzneimittel durchzuführen.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Patienten während der Therapie sollten vorsichtig sein, wenn sie fahren oder potenziell gefährliche Aktivitäten ausführen.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Das Medikament ist für die Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit kontraindiziert.

Verwendung im Kindesalter

Gemäß den Anweisungen ist Mitoxantron bei Kindern unter 18 Jahren kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Das Medikament wird Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung mit Vorsicht verschrieben.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Mitoxantron wird bei schwerer Leberfunktionsstörung mit Vorsicht angewendet.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Bei intravenöser Verabreichung kann Mitoxantron nicht mit anderen Lösungen gemischt werden, da eine Ausfällung mit Ausnahme von 5% iger Dextroselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung möglich ist.

Mitoxantron in Kombination mit Dacarbazin, Vincristin, Methotrexat, Fluorouracil, Cyclophosphamid, Cisplatin, Cytarabin und anderen Zytostatika potenziert ihre Wirkung.

Eine Erhöhung der Kardio- und Myelotoxizität von Mitoxantron ist durch die kombinierte Anwendung mit anderen Krebsmedikamenten oder die Bestrahlung der Mediastinalregion möglich.

Bei gleichzeitiger Anwendung von Mitoxantron mit Arzneimitteln, die die tubuläre Sekretion blockieren, einschließlich urikosurischer Gichtmittel (Sulfinpyrazon), kann sich das Risiko einer Nephropathie erhöhen.

Da das Medikament eine immunsuppressive Wirkung hat und schwere Infektionen verursachen kann, wird die Verwendung von Lebendimpfstoffen während der Chemotherapie nicht empfohlen.

Es wurden keine gefährlichen Wechselwirkungen von Mitoxantron mit anderen gleichzeitig verwendeten Arzneimitteln / Präparaten gefunden.

Analoge

Mitoxantronanaloga sind: Oncotron, Mitoxantron-LENS.

Lagerbedingungen

An einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort bei Temperaturen bis zu 25 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen von Mitoxantron

Bewertungen zufolge reduziert die Langzeitanwendung von Mitoxantron (über 2 Jahre) effektiv die Anzahl der Rückfälle und die Rate der Zunahme der neurologischen Symptome. Im Allgemeinen sind die Bewertungen der Wirksamkeit des Arzneimittels nicht eindeutig, da sie frühestens nach 1 Jahr ab Beginn der Anwendung des Arzneimittels oder am Ende des Behandlungsverlaufs beurteilt werden können. Zu den Nachteilen zählen die Entwicklung von Herzkomplikationen und das Risiko einer weiblichen Unfruchtbarkeit.

Preis für Mitoxantron in Apotheken

Der ungefähre Preis für Mitoxantron-Konzentrat (10 ml in Durchstechflaschen) beträgt 2360 Rubel.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!