Clozapin

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Clozapin: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Clozapinum

ATX-Code: N05AH02

Wirkstoff: Clozapin (Clozapin)

Hersteller: Einheitliches Unternehmen des Bundes "Moscow Endocrine Plant" (Russland); OJSC Borisov Werk für Medizinprodukte (Republik Belarus); Balkan Pharmaceuticals (Moldawien)

Beschreibung und Foto-Update: 20.08.2019

Clozapin ist ein Antipsychotikum mit beruhigender Wirkung.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform Clozapin - Tabletten: rund, flachzylindrisch, abgeschrägt, gelb; Risiko, das zum Teilen von Tabletten in zwei gleiche Teile vorgesehen ist, für eine Dosierung von 100 mg (für eine Dosierung von 25 mg - das Risiko ist nicht für alle Hersteller verfügbar) (10 Stück in Blisterpackungen aus Aluminium / Polyvinylchlorid; in einem Karton, 5 Packungen).

Zusammensetzung von 1 Tablette:

Wirkstoff: Clozapin - 25 oder 100 mg;
Hilfskomponenten: Povidon, Kartoffelstärke, kolloidales Siliziumdioxid, Calciumstearat, Lactosemonohydrat.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Clozapin ist ein atypisches Neuroleptikum mit beruhigender und antipsychotischer Wirkung. Gleichzeitig löst es keine ausgeprägten extrapyramidalen Reaktionen aus und beeinflusst praktisch nicht den Prolaktinspiegel im Blut. Experimentelle Studien haben bestätigt, dass Clozapin nicht die Ursache für die Entwicklung von Katalepsie ist und nicht zur Unterdrückung des stereotypen Verhaltens beiträgt, das durch die Verabreichung von Amphetamin oder Apomorphin verursacht wird.

Clozapin ist ein schwacher Blocker von Dopamin-D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - und D ₅ -Rezeptoren, während es eine ausgeprägte Blockierungswirkung auf D ₄ -Rezeptoren ausübt. Die Substanz zeigt auch ausgeprägte α-adrenerge Blockierungs-, Antihistamin- und anticholinerge Wirkungen und hemmt die Aktivierungsreaktion auf dem Elektroenzephalogramm. Zusätzlich zeigt das Arzneimittel antiserotonerge Eigenschaften.

Die Anwendung in der klinischen Praxis zeigt, dass Clozapin eine schnelle und ausgeprägte sedierende Wirkung hat und auch eine antipsychotische Wirkung hat, insbesondere bei Patienten mit Schizophrenie, die gegen eine Therapie mit anderen Antipsychotika resistent sind.

Clozapin beseitigt wirksam die produktiven und negativen Symptome der Schizophrenie sowohl bei Kurz- als auch bei Langzeittherapie. Darüber hinaus gab es bei bestimmten kognitiven Beeinträchtigungen einen positiven Trend.

Die Beobachtung von 980 Patienten über 2 Jahre zeigte, dass bei Patienten, die sich einer Clozapin-Behandlung unterzogen, das Suizidrisiko (unter Berücksichtigung der Anzahl von Suizidversuchen und Krankenhausaufenthalten zur Suizidprävention) um 24% niedriger war als bei Patienten, die Olanzapin einnahmen. Ein Merkmal von Clozapin ist, dass es praktisch nicht zum Auftreten ausgeprägter extrapyramidaler Reaktionen führt, beispielsweise zu Spätdyskinesien oder akuter Dystonie. Nebenwirkungen wie Akathisie und Parkinson sind selten. Im Gegensatz zu anderen Antipsychotika führt die Verwendung von Clozapin nicht zu einem Anstieg oder zu einem sehr geringen Anstieg des Prolaktingehalts, wodurch Nebenwirkungen wie Impotenz, Gynäkomastie, Galaktorrhoe und Amenorrhoe verhindert werden.

Potenziell bedrohliche Nebenwirkungen der Clozapin-Behandlung sind Agranulozytose und Granulozytopenie mit Raten von 0,7% bzw. 3%.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird Clozapin zu ca. 90–95% resorbiert. Die Nahrungsaufnahme verändert den Absorptionsgrad und die Absorptionsrate nicht. Da die Substanz beim ersten Durchgang durch die Leber mäßig an Stoffwechselprozessen beteiligt ist, beträgt ihre absolute Bioverfügbarkeit 50-60%.

Wenn Clozapin zweimal täglich eingenommen wird, wird seine maximale Gleichgewichtskonzentration im Blut durchschnittlich nach 2,1 Stunden (Bereich 0,4–4,2 Stunden) aufgezeichnet, und das Verteilungsvolumen beträgt 1,6 l / kg. Die Plasmaproteinbindung von Clozapin beträgt ungefähr 95%.

Clozapin wird unter Beteiligung von CYP3A4- und CYP1A2-Isoenzymen und zu einem gewissen Grad unter Beteiligung von CYP2D6- und CYP2C19-Isoenzymen zu fast 100% metabolisiert. Unter den Hauptmetaboliten zeigt nur einer eine pharmakologische Aktivität - Desmethylclozapin mit einer pharmakologischen Wirkung ähnlich wie Clozapin, jedoch kürzer und viel schwächer.

Clozapin wird zweiphasig ausgeschieden. In der Endphase beträgt die Halbwertszeit durchschnittlich 12 Stunden (der Variationsbereich beträgt 6-26 Stunden). Nach einer Einzeldosis des Arzneimittels in einer Dosis von 75 mg beträgt die durchschnittliche Halbwertszeit in der Endphase 7,9 Stunden. Dieser Wert steigt auf 14,2 Stunden nach Erreichen eines Gleichgewichtszustands an, wenn das Arzneimittel mindestens 7 Tage lang in einer täglichen Dosis von 75 mg eingenommen wird. Clozapin in unveränderter Form wird in Kot und Urin nur in Spurenkonzentrationen bestimmt. Ungefähr 50% der eingenommenen Dosis werden über die Nieren und 30% über den Darm in Form von Metaboliten ausgeschieden.

Es gibt Hinweise darauf, dass in einem Gleichgewichtszustand mit einer Erhöhung der täglichen Clozapin-Dosis von 37,5 mg auf 75 mg und 150 mg (aufgeteilt in 2 Dosen) eine lineare dosisabhängige Erhöhung der AUC (Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve) sowie Erhöhung der minimalen und maximalen Konzentration im Blutplasma.

Anwendungshinweise

Gemäß den Anweisungen wird Clozapin zur Anwendung bei therapieresistenter Schizophrenie nur bei Patienten empfohlen, die gegen Standardantipsychotika resistent oder tolerant sind und die folgenden Definitionen erfüllen:

Resistenz gegen Standard-Antipsychotika: Eine frühere Behandlung mit Standard-Antipsychotika in einer angemessenen Dosis über einen langen Zeitraum führte zu keiner angemessenen klinischen Verbesserung.
Unverträglichkeit gegenüber Standard-Antipsychotika: Während der Therapie treten schwere unkontrollierbare neurologische Nebenwirkungen auf (z. B. extrapyramidale Symptome, Spätdyskinesien), die eine wirksame antipsychotische Behandlung mit Standard-Antipsychotika unmöglich machen.

Clozapin wird verschrieben, um das Risiko eines erneuten Auftretens von Suizidverhalten bei Patienten mit Schizophrenie oder schizoaffektiver Psychose zu verringern, bei denen aufgrund der Krankengeschichte und aktueller klinischer Beobachtungen ein chronisches Risiko für ein erneutes Suizidverhalten besteht. Wo Selbstmordverhalten die Handlungen des Patienten mit hoher Wahrscheinlichkeit impliziert, die zu seinem Tod führen.

Zur Korrektur von psychotischen Störungen bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (Parkinson-Krankheit) wird Clozapin bei Ineffektivität der Standardtherapie verschrieben. Was als unzureichende Kontrolle psychotischer Symptome und / oder Verschlechterung der motorischen Funktion definiert wird, was hinsichtlich des Funktionsstatus akzeptabel ist, nachdem die folgenden Maßnahmen ergriffen wurden:

Entzug von Anticholinergika, einschließlich trizyklischer Antidepressiva;
Versuche, die Dosis eines Antiparkinson-Arzneimittels mit dopaminerger Wirkung zu reduzieren.

Kontraindikationen

Absolut:

die Unfähigkeit, das Blutbild des Patienten regelmäßig zu überwachen;
eine Vorgeschichte von Granulozytopenie / Agranulozytose (mit Ausnahme der Entwicklung dieser Krankheiten infolge einer früheren Chemotherapie);
Störung des Knochenmarks;
unkontrollierte Epilepsie;
Psychosen verschiedener Ursachen (alkoholisch, toxisch), Drogenvergiftung, Koma;
Unterdrückung des Zentralnervensystems (Zentralnervensystem) und Gefäßkollaps jeglicher Ätiologie;
schwere Nierenfunktionsstörung;
Lebererkrankung in der akuten Phase, begleitet von Appetitlosigkeit, Übelkeit, Gelbsucht; Leberversagen, fortschreitende Lebererkrankung;
schwere Herzfunktionsstörung, Myokarditis;
Ileus (paralytische Darmobstruktion);
gleichzeitige Verabreichung mit Arzneimitteln, die Agranulozytose verursachen können, und Depotneuroleptika;
seltene Erbkrankheiten: Galaktoseintoleranz, Lapplaktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
Stillzeit;
Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre;
erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber Clozapin und / oder Nebenbestandteilen des Arzneimittels.

Relative Kontraindikationen: Clozapin wird nach Rücksprache mit einem Arzt mit Vorsicht angewendet und nur zu seinem Zweck:

hohes Risiko für die Entwicklung von Störungen des Gehirnkreislaufs (auch bei älteren Patienten mit Demenz);
Agranulozytose (Clozapin kann zu einer kritischen Abnahme der Granulozytenkonzentration führen). Bei Vorliegen einer primären Knochenmarkerkrankung in der Vorgeschichte kann Clozapin angewendet werden, sofern der erwartete Nutzen der Therapie das Risiko von Nebenwirkungen erheblich überwiegt. Vor der Einnahme von Clozapin muss eine eingehende Untersuchung durch einen Hämatologen durchgeführt und seine Zustimmung eingeholt werden, insbesondere bei Patienten mit einer niedrigen Anzahl weißer Blutkörperchen aufgrund einer gutartigen ethnischen Neutropenie.
anticholinerge Aktivität: Clozapin ist ein m-anticholinerger Antagonist, der entsprechende Nebenwirkungen von Organen und Systemen hervorruft. Daher ist bei Patienten mit Winkelverschlussglaukom und Prostatahyperplasie eine sorgfältige Überwachung erforderlich. Die anticholinerge Wirksamkeit von Clozapin kann auch die Darmmotilität beeinträchtigen (von Verstopfung bis hin zu Darmverschluss / Koprolitblockade / paralytischer Darmverschluss). In seltenen Fällen ist der Tod möglich.

Gebrauchsanweisung für Clozapin: Methode und Dosierung

Clozapin-Tabletten werden oral eingenommen.

Die Dosis wird individuell ausgewählt und sollte die minimal wirksame sein. Es ist erlaubt, die tägliche Gesamtdosis in ungleiche Teile in mehrere Dosen aufzuteilen, von denen die größte vor dem Schlafengehen eingenommen wird.

Behandlungsresistente Schizophrenie

Anfangsdosis: am 1. Tag - 1 oder 2 Dosen ½ Tablette 25 mg (12,5 mg); 2. Tag - 1 oder 2 Dosen von 1 Tablette mit 25 mg. Bei guter Verträglichkeit kann die Dosis über 2 bis 3 Wochen schrittweise um 25 bis 50 mg / Tag erhöht werden, bis eine tägliche Dosis von 300 mg erreicht ist. Bei Bedarf kann die Tagesdosis dann in Abständen von 3-4 für (2-mal pro Woche), vorzugsweise jedoch einmal pro Woche, um 50-100 mg erhöht werden.
therapeutische Dosis: Bei den meisten Patienten tritt die antipsychotische Wirksamkeit auf, wenn tägliche Dosen im Bereich von 300 bis 450 mg eingenommen werden, aufgeteilt in 2 bis 4 Dosen. In einigen Fällen können niedrigere Tagesdosen ausreichend sein, während andere Patienten möglicherweise mehr als 600 mg / Tag benötigen.
Maximale Dosis: Wenn höhere Dosen erforderlich sind, um die volle therapeutische Wirkung zu erzielen, beträgt die maximal zulässige Tagesdosis 900 mg und die maximale Erhöhung in einem Mal nicht mehr als 100 mg. Die Einnahme des Arzneimittels in einer Tagesdosis über 450 mg erhöht die Anzahl unerwünschter Reaktionen (einschließlich Paroxysmen).
Erhaltungsdosis: Nach Erreichen der maximalen therapeutischen Wirkung sollten viele Patienten auf die Einnahme von Clozapin in einer Erhaltungsdosis umstellen, für die eine schrittweise Reduzierung empfohlen wird. Die Dauer der Erhaltungstherapie beträgt mindestens sechs Monate. Wenn die tägliche Dosis ≤ 200 mg ist, ist eine einzelne Abenddosis des Arzneimittels ratsam;
Abbruch der Behandlung: Im Falle eines geplanten Absetzens des Arzneimittels wird empfohlen, die Dosis schrittweise über 1–2 Wochen zu reduzieren. Wenn es notwendig ist, die Therapie abrupt abzubrechen, ist eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich, da möglicherweise psychotische Symptome verschlimmert werden oder ein cholinerger Rückpralleffekt wie Kopfschmerzen, Hyperhidrose, Übelkeit / Erbrechen und Durchfall auftreten.
Wiederaufnahme der Behandlung: Wenn seit der letzten Einnahme der Pille mehr als 2 Tage vergangen sind, wird die Therapie gemäß dem Punktschema "Anfangsdosis" wieder aufgenommen. Bei guter Verträglichkeit kann die Erhöhung der Dosis bis zum Erreichen einer therapeutischen Wirkung schneller sein als bei der Erstbehandlung. Wenn der Patient jedoch in der Anfangsphase eine Unterbrechung der Atmung oder der Herzaktivität erlebte, wonach die Dosis mit ihrer wiederholten Erhöhung erfolgreich auf die therapeutische Dosis gebracht wurde, sollte äußerst vorsichtig vorgegangen werden.
Umstellung von anderen Antipsychotika auf Clozapin: Clozapin wird in der Regel nicht in Kombination mit anderen Antipsychotika verschrieben. Wenn es notwendig ist, die Clozapin-Behandlung bei einem Patienten zu beginnen, der bereits orale Antipsychotika erhält, brechen Sie die Einnahme nach Möglichkeit zuerst ab und reduzieren Sie die Dosis schrittweise über 1 Woche. Die Anwendung von Clozapin kann frühestens 1 Tag nach dem vollständigen Absetzen anderer Antipsychotika begonnen werden.

Schizophrenie und schizoaffektive Psychose

Um das Risiko eines wiederholten Suizidverhaltens bei Patienten mit Schizophrenie und schizoaffektiver Psychose zu verringern, wird empfohlen, den Verabreichungsweg und die Dosierung für Patienten mit behandlungsresistenter Schizophrenie einzuhalten. Die Dauer des Therapieverlaufs beträgt mindestens 2 Jahre. Danach müssen Sie das Suizidrisiko neu bewerten, basierend auf den Ergebnissen, anhand derer die Notwendigkeit einer Fortsetzung der Behandlung bestimmt wird.

Psychose bei Parkinson

Mit der Unwirksamkeit einer Standardtherapie zur Linderung von Psychosen bei Patienten mit idiopathischem Parkinson-Syndrom (Parkinson-Krankheit) wird Clozapin verwendet:

Anfangsdosis: ab dem 1. Tag - für 1 Dosis ½ Tablette 25 mg (12,5 mg) abends; Erhöhen Sie die Dosis auf die maximale Tagesdosis - 50 mg um 12,5 mg 1 Mal in 3-4 Tagen. Vor der Anwendung des Arzneimittels in einer Dosis von 50 mg sollten ab Beginn der Behandlung mindestens 2 Wochen vergehen. Es ist vorzuziehen, die gesamte Tagesdosis auf einmal am Abend einzunehmen.
therapeutische Dosis: Die durchschnittliche wirksame Dosis für die meisten Patienten beträgt 25–37,5 mg (1–1½ Tabletten à 25 mg) pro Tag. Wenn die Einnahme von Clozapin in einer Tagesdosis von 50 mg über mindestens 1 Woche keine zufriedenstellende therapeutische Wirkung hat, kann die Dosis mit Vorsicht weiter erhöht werden, jedoch nicht mehr als 12,5 mg pro Woche.
Höchstdosis: In Ausnahmefällen darf die Tagesdosis von 50 mg überschritten werden, jedoch nicht höher als bis zu 100 mg. Eine Erhöhung der Dosis muss verlangsamt oder unterbrochen werden, wenn eine ausgeprägte Sedierung, orthostatische Hypotonie oder Verwirrtheit auftreten. In den ersten Wochen der Therapie müssen die Blutdruckindikatoren überwacht werden.
Erhaltungsdosis: Wenn eine Erhöhung der Dosis von Antiparkinson-Medikamenten auf der Grundlage einer Beurteilung des motorischen Status gezeigt wird, ist dies frühestens 2 Wochen nach vollständiger Linderung der psychotischen Symptome möglich. Wenn psychotische Symptome mit zunehmenden Dosen wieder auftreten, kann Clozapin um 12,5 mg pro Woche auf eine maximale Tagesdosis von 100 mg erhöht werden.
Abbruch der Behandlung: Am Ende des Kurses wird empfohlen, die tägliche Dosis schrittweise um ½ Tablette 25 mg (12,5 mg) einmal pro Woche und vorzugsweise alle 2 Wochen zu reduzieren. Die Behandlung muss sofort abgebrochen werden, wenn sich eine Neutropenie oder Agranulozytose entwickelt. In diesem Fall muss der Patient sorgfältig psychiatrisch beobachtet werden, da die Symptome schnell wieder auftreten können.

Für eine genaue Dosierung wird empfohlen, Clozapin des Herstellers zu verwenden, das auf den 25-mg-Tabletten eine Trennlinie aufweist.

Nebenwirkungen

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen von Clozapin sind Krämpfe, Agranulozytose, kardiovaskuläre Komplikationen und Fieber. Am häufigsten sind Schwindel, Schläfrigkeit / Beruhigung, Tachykardie, vermehrter Speichelfluss und Verstopfung.

Klinischen Studien zufolge betrug der Anteil der Patienten, die die Clozapin-Therapie aufgrund von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit Clozapin abbrachen, 7,1-15,6%. Am häufigsten waren Schläfrigkeit, Schwindel, Leukopenie und psychotische Störungen.

Unerwünschte Nebenwirkungen von Clozapin, die während klinischer Studien aus Systemen und Organen registriert wurden:

Blut und Lymphsystem: häufig - Leukopenie (Rückgang der Leukozytenzahl), Eosinophilie, Neutropenie, Leukozytose; selten - Agranulozytose; selten Lymphopenie, Anämie; extrem selten - Thrombozytose, Thrombozytopenie;
Stoffwechsel und Ernährung: oft (4–31%) - Gewichtszunahme; selten - beeinträchtigte Glukosetoleranz, Verschlechterung / Entwicklung von Diabetes mellitus; äußerst selten - Ketoazidose, hyperosmolares Koma, Hypercholesterinämie, schwere Hyperglykämie, Hypertriglyceridämie;
Psyche: oft - Dysarthrie; selten - Stottern (Dysfämie); selten - Angst, Aufregung;
Nervensystem: sehr oft - Schläfrigkeit, Beruhigung (39–46%), Schwindel (19–27%); häufig - Anfälle, Krämpfe (einschließlich tödlicher), myoklonische Anfälle, Kopfschmerzen, Akathisie, extrapyramidale Symptome, Zittern, Muskelsteifheit; selten - ZNS (malignes neuroleptisches Syndrom); selten - Delirium, Verwirrung; äußerst selten - Zwangsstörung, Spätdyskinesie;
Sehorgan: oft - verschwommenes Sehen;
Herz: sehr oft, besonders in den ersten Wochen der Therapie, Tachykardie (25%); häufig - EKG-Veränderungen (Elektrokardiogramm); selten - Arrhythmie, Kreislaufkollaps, Perikarditis, Myokarditis; äußerst selten - Kardiomyopathie bis Herzstillstand;
Gefäßsystem: häufig - orthostatische Hypotonie, Ohnmacht, arterielle Hypertonie; selten - Thromboembolie, einschließlich Todesfälle und einer Kombination von Thromboembolie mit Nekrose von Organen (Darm), Schock aufgrund schwerer arterieller Hypotonie (insbesondere vor dem Hintergrund einer aggressiven Erhöhung der Dosis des Arzneimittels) mit potenziell schwerwiegenden Folgen wie Kreislauf- / Atemstillstand;
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: selten - Nahrungsaspiration, Infektion der unteren Atemwege, Lungenentzündung (in einigen Fällen sogar Tod); extrem selten - Depression / Atemstillstand;
Gastrointestinaltrakt (Gastrointestinaltrakt): sehr häufig - Verstopfung (14-25%), Hypersalivation (31-48%); oft - Übelkeit / Erbrechen, trockener Mund; selten Dysphagie; äußerst selten - Darmverschluss, paralytische Darmverschluss, Verstopfung durch Koprolithen, Wachstum der Speicheldrüse der Parotis;
hepatobiliäres System: häufig - erhöhte Aktivität von Leberenzymen; selten - Hepatitis, Pankreatitis, cholestatischer Ikterus; extrem selten - fulminante Lebernekrose;
Haut und Unterhautgewebe: äußerst selten - Hautreaktionen;
Nieren und Harnwege: häufig - Harnverhaltung / Inkontinenz; extrem selten - interstitielle Nephritis;
Genitalien und Brustdrüse: äußerst selten - Priapismus;
allgemeine Störungen: häufig - Verletzung von Schwitzen / Thermoregulation, gutartige Hyperthermie, Müdigkeit; sehr selten - plötzlicher Tod (keine Gründe angegeben);
Labor- und Instrumentenstudien: selten - erhöhte Aktivität von CPK (Kreatinphosphokinase); extrem selten - Hyponatriämie.

Unerwünschte Nebenwirkungen von Clozapin, die im Rahmen spontaner Berichte und Veröffentlichungen aus Systemen und Organen bei einer Population ungewisser Größe mit unbekannter Häufigkeit festgestellt wurden:

Infektionen und Invasionen: Sepsis;
Immunsystem: Leukozytoklastische Vaskulitis, Angioödem;
endokrines System: Pseudopheochromozytom;
Nervensystem: Veränderungen im Elektroenzephalogramm (EEG), cholinerges Syndrom, schiefer Turm des Pisa-Syndroms, gekennzeichnet durch eine seitliche Neigung von Rumpf und Kopf, manchmal mit einer gewissen Rotation, mit posteriorer Abweichung des Rumpfes;
Herz: Herzklopfen, Brustschmerzen, Angina pectoris, Vorhofflimmern, Mitralklappeninsuffizienz bei Clozapin-assoziierter Kardiomyopathie, Myokardinfarkt mit möglichem tödlichen Ausgang;
Gefäßsystem: arterielle Hypotonie;
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: verstopfte Nase, Bronchospasmus;
Magen-Darm-Trakt: Sodbrennen, Bauchbeschwerden, Durchfall, Dyspepsie, Kolitis;
hepatobiliäres System: Hepatotoxizität, Steatose / Nekrose / Fibrose / Leberzirrhose, Leber-, Cholestatik-, gemischte Leberschäden (einschließlich lebensbedrohlicher Zustände), Leberversagen, das eine Lebertransplantation erfordert oder zum Tod führt;
Haut und Unterhautgewebe: Pigmentstörungen;
Bewegungsapparat und Bindegewebe: Muskelschwäche, Muskelkrämpfe / -schmerzen, systemischer Lupus erythematodes;
Nieren und Harnwege: Bettnässen, Nierenversagen;
Genitalien und Brustdrüse: retrograde Ejakulation.

Bei Patienten über 60 Jahren kann sich durch die Einnahme von Clozapin eine orthostatische Hypotonie entwickeln. Es gibt Hinweise auf seltene Fälle von Langzeittachykardie. Ältere Patienten, insbesondere Patienten mit eingeschränkter Herz-Kreislauf-Funktion, reagieren möglicherweise empfindlicher auf diese Effekte. Sie zeigen auch eine größere Empfindlichkeit gegenüber der anticholinergen Wirkung von Clozapin, die zu Harnverhalt und Verstopfung führen kann.

Die Verschlimmerung dieser Nebenwirkungen oder das Auftreten anderer negativer Handlungen sind nicht angegeben [in den Anweisungen ist es erforderlich, den behandelnden Arzt zu informieren.

Überdosis

Derzeit gibt es Berichte über eine akute absichtliche oder versehentliche Überdosierung von Clozapin, die in 12% der Fälle zum Tod führte. In den meisten Fällen war der Tod des Patienten mit einer Aspirationspneumonie oder einer Herzinsuffizienz verbunden, und sie traten auf, nachdem das Arzneimittel in Dosen von mehr als 2000 mg eingenommen worden war. Es ist bekannt, dass Opfer nach Einnahme von Clozapin in Dosen über 10.000 mg wieder gesund werden. Bei mehreren erwachsenen Patienten (meistens, die das Medikament zuvor nicht eingenommen hatten) verursachte die Einnahme von Clozapin in einer Dosis von 400 mg jedoch ein Koma, das eine Gefahr für das Leben und in einem Fall für den Tod darstellte.

Zu den Symptomen einer Clozapin-Überdosierung gehören Atemnot, Depression des Atemzentrums oder Atemversagen, Aspirationspneumonie, Krampfanfälle, Lethargie, Schläfrigkeit, Bewußtseinstrübung, Wiederbelebung der Reflexe, Koma, extrapyramidale Symptome, Areflexie, Delirium, Unruhe, Halluzinationen, arterielle Hypotonie, Tachykardie, Tachykardie Kollaps, Hypersalivation, Schwankungen der Körpertemperatur, verschwommenes Sehen, erweiterte Pupillen.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Clozapin. In den ersten 4 Stunden nach Einnahme des Arzneimittels wird empfohlen, den Magen zu waschen und / oder Aktivkohle einzunehmen. Eine symptomatische Therapie wird ebenfalls verschrieben, wobei die Funktionen des Herz-Kreislauf-Systems ständig überwacht, das Säure-Basen-Gleichgewicht und die Elektrolytkonzentration kontrolliert und die Atemfunktion aufrechterhalten werden.

Bei Oligonurie oder Anurie werden Hämodialyse und Peritonealdialyse angewendet. Bei deren Verwendung ist jedoch eine signifikante Erhöhung der Ausscheidung aufgrund der hohen Fähigkeit der Substanz, an Blutplasmaproteine zu binden, unwahrscheinlich.

Um bestimmte Symptome einer Überdosierung zu korrigieren, sind folgende Methoden zulässig:

anticholinerge Wirkungen: Verabreichung von Cholinesterasehemmern, einschließlich Neostigmin, Pyridostigmin und Physostigmin (überschreitet die Blut-Plazenta-Schranke);
Anfälle: intravenöses Diazepam oder langsame intravenöse Infusion von Phenytoin; Die Ernennung von langwirksamen Barbituraten ist nicht zulässig. Da sich in diesem Fall verzögerte Reaktionen entwickeln können, muss eine sorgfältige medizinische Überwachung für mindestens 5 Tage durchgeführt werden.
arterielle Hypotonie: intravenöse Verabreichung einer Albuminlösung oder anderer Lösungen, die Plasma ersetzen, sowie Verwendung von Dopamin- und Angiotensinderivaten, die als die wirksamsten Kreislaufstimulanzien gelten; Die Ernennung von Adrenalin oder anderen beta-adrenergen Agonisten, die zur Entwicklung einer zusätzlichen Vasodilatation führen können, ist kontraindiziert.
Arrhythmie: Verschreibung von Digitalis-Präparaten oder Natrium / Kalium-Bicarbonat-Präparaten, abhängig von der Symptomatik; Die Verwendung von Procainamid und Chinidin ist nicht gestattet.

spezielle Anweisungen

Potenziell gefährliche Nebenwirkungen von Clozapin sind Granulozytopenie und Agranulozytose mit einer Inzidenz von 3% bzw. 0,7%. Agranulozytose kann eine echte Bedrohung für das Leben des Patienten darstellen.

Nachdem die Bestimmung der Anzahl der Leukozyten und der absoluten Anzahl der Neutrophilen weit verbreitet war, nahmen die Inzidenz der Agranulozytose sowie die Sterblichkeitsrate bei Patienten mit Agranulozytose signifikant ab. In diesem Zusammenhang ist unbedingt auf die vom behandelnden Arzt verordneten Vorsichtsmaßnahmen zu achten.

Clozapin wird ausschließlich bei Patienten mit Schizophrenie oder Psychose im Zusammenhang mit der Parkinson-Krankheit angewendet, die auf die Therapie mit anderen Antipsychotika nicht oder nur unzureichend ansprechen oder bei denen andere Antipsychotika schwere extrapyramidale Nebenwirkungen (insbesondere Spätdyskinesien) aufweisen.

Sie können Clozapin auch Patienten mit Schizophrenie / schizoaffektiver Störung verschreiben, bei denen aufgrund der Anamnese und des aktuellen Krankheitsbildes ein langfristiges Risiko für ein Wiederauftreten des Suizidverhaltens besteht.

Bei Patienten der oben genannten Kategorien wird Clozapin unter folgenden Anforderungen angewendet:

Vor Beginn der Therapie sollte die Anzahl der Leukozyten und anderer Blutzellen innerhalb normaler Grenzen liegen [für Leukozyten beträgt der Indikator mindestens 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Während der Therapie (in den ersten 18 Wochen - wöchentlich und dann mindestens 1 Mal pro Monat) nach dem endgültigen Entzug von Clozapin innerhalb eines Monats ist eine regelmäßige Überwachung der Anzahl der Leukozyten und, wenn möglich, der absoluten Anzahl der Neutrophilen (ANC) erforderlich.

Clozapin ist kontraindiziert für Patienten mit hämatologischen Störungen in der Vorgeschichte, die mit dem Gebrauch von Arzneimitteln verbunden sind.

Ärzte, die eine medikamentöse Therapie durchführen, müssen die Sicherheitsanforderungen des Patienten vollständig erfüllen.

Bei jeder Konsultation sollte der Arzt den Patienten, der Clozapin erhält, daran erinnern, dass die Manifestation von Anzeichen einer Infektionskrankheit die sofortige Aufmerksamkeit des behandelnden Arztes erfordert. Besondere Aufmerksamkeit sollte grippeähnlichen Symptomen und anderen Anzeichen einer Infektion (Fieber, Halsschmerzen) gewidmet werden, da dies auf eine Neutropenie hinweisen kann. In solchen Fällen ist eine sofortige allgemeine Blutuntersuchung erforderlich.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Da Clozapin eine beruhigende Wirkung haben und die Schwelle der Krampfbereitschaft senken kann, sollte man während der Therapiezeit auf das Fahren von Fahrzeugen und komplexen Mechanismen verzichten.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine Informationen zur Anwendung von Clozapin bei schwangeren Frauen vor. Für diese Kategorie von Patienten sollte es nur verschrieben werden, wenn der potenzielle Nutzen einer Behandlung für die Mutter die möglichen Risiken für den Fötus überwiegt.

Antipsychotika, einschließlich Clozapin, dürfen während der Schwangerschaft nur angewendet werden, wenn dies unbedingt erforderlich ist. Wenn das Medikament während der Schwangerschaft abgesetzt wird, sollte dies schrittweise erfolgen.

Neugeborene, die im dritten Schwangerschaftstrimester Antipsychotika ausgesetzt waren, sind einem Risiko für einen postnatalen Entzug und / oder extrapyramidale Störungen ausgesetzt. In einigen Fällen hatten diese Kinder Symptome wie Essstörungen, Unruhe, Atemnotsyndrom, Schläfrigkeit, Muskelhypertonie, Zittern, Hypotonie. Der Schweregrad der Symptome reichte von leicht bis schwer, wobei letztere eine Intensivpflege und einen längeren Krankenhausaufenthalt erforderten.

Clozapin geht in die Muttermilch über und wirkt sich auf das Neugeborene aus. Daher wird empfohlen, das Stillen zu beenden, wenn das Medikament während der Stillzeit verschrieben wird.

Einige Frauen im gebärfähigen Alter können mit bestimmten Antipsychotika eine Amenorrhoe entwickeln. Die Übertragung solcher Patienten auf die Clozapin-Therapie hilft manchmal, den Menstruationszyklus zu normalisieren. In diesem Zusammenhang wird Frauen empfohlen, während der Fruchtbarkeit zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden.

Verwendung im Kindesalter

Aufgrund des Mangels an verlässlichen Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit der Anwendung von Clozapin bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wird das Medikament in der Pädiatrie nicht angewendet.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Die Ernennung von Clozapin ist bei schweren Nierenerkrankungen kontraindiziert.

Patienten mit leichter und mittelschwerer Nierenfunktionsstörung werden in einer niedrigen Anfangsdosis (am ersten Tag jeweils nicht mehr als 12,5 mg pro Tag) angewendet. Für eine höhere Dosierungsgenauigkeit wird empfohlen, Tabletten in einer Dosierung von 25 mg mit einer Trennlinie zu verwenden.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Die Ernennung von Clozapin ist bei Lebererkrankungen in der aktiven Phase, begleitet von Übelkeit, Anorexie, Gelbsucht, sowie bei fortschreitenden Lebererkrankungen und fulminantem Leberversagen kontraindiziert.

Die Verwendung von atypischen Antipsychotika, einschließlich Clozapin, bei Patienten mit Lebererkrankungen ist zulässig, sofern deren Funktion regelmäßig überwacht wird. Wenn während der Therapie Symptome auftreten, die auf eine abnormale Leberfunktion hinweisen, wie Übelkeit, Erbrechen, Appetitlosigkeit, ist sofort eine Analyse der Leberfunktionsindikatoren erforderlich. Mit einem klinisch signifikanten Anstieg dieser Indikatoren oder dem Auftreten von Gelbsucht-Symptomen wird Clozapin abgesetzt. Eine Wiederaufnahme der Therapie ist zulässig, sofern die Funktionsparameter der Leber unter strenger ärztlicher Aufsicht normalisiert sind.

Anwendung bei älteren Menschen

Bei älteren Patienten über 60 Jahren sollte das Medikament mit Vorsicht angewendet werden, beginnend mit der Mindestdosis.

Bei älteren Patienten mit Demenz, die mit Antipsychotika behandelt wurden, wurde ein erhöhtes Todesrisiko im Vergleich zu Patienten ohne Demenz festgestellt. Clozapin wird nicht zur Behandlung von demenzbedingten Verhaltensstörungen bei älteren Patienten über 60 Jahren empfohlen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Pharmakodynamische Wechselwirkung:

Arzneimittel, die die Funktion des Knochenmarks signifikant hemmen, langwirksame Antipsychotika (in Form eines Depots) mit potenzieller myelosuppressiver Wirkung, die bei Bedarf nicht schnell aus dem Körper entfernt werden können (z. B. wenn Neutropenie auftritt): Die gleichzeitige Anwendung mit Clozapin ist verboten.
Ethanol, Monoaminoxidasehemmer, Arzneimittel, die das Zentralnervensystem unterdrücken (Anästhesiemittel, Blocker von H2-Histaminrezeptoren, Benzodiazepine): Clozapin kann ihre zentrale Wirkung verstärken. Bei Verwendung dieser Kombinationen gab es Fälle mit tödlichem Ausgang.
Benzodiazepine, andere Psychopharmaka: Die gleichzeitige Anwendung von Clozapin wird mit äußerster Vorsicht angewendet, da Patienten, die diese Kombination erhalten (kürzlich erhalten), das Risiko eines Kollapses erhöhen, der in seltenen Fällen schwerwiegend ist und zu einem Herzstillstand (Atemstillstand) führt. Es ist nicht bekannt, ob eine Dosisanpassung die Entwicklung eines solchen Stopps verhindern kann.
Lithiumpräparate, andere Mittel, die die Funktion des Zentralnervensystems beeinträchtigen: können das Risiko für die Entwicklung von NMS erhöhen;
Anticholinergika, blutdrucksenkende Medikamente gegen Atemdepressionen: können mit Clozapin eine additive Wirkung zeigen, die Kombination erfordert Vorsicht;
Noradrenalin, andere α-adrenerge Agonisten: Aufgrund der α-adrenergen Blockierungswirkung kann Clozapin ihre hypertensive Wirkung schwächen und die vasokonstriktorische Wirkung von Adrenalin paradoxerweise verändern.
Antiepileptika: Clozapin kann die Anfallsschwelle senken, was möglicherweise eine Dosisanpassung erforderlich macht. Bei gleichzeitiger Anwendung von Clozapin und Valproinsäure wurden schwere Krampfanfälle beobachtet, auch bei Patienten ohne Epilepsie, und Fälle von Delir, die möglicherweise auf die pharmakodynamische Wechselwirkung von Substanzen zurückzuführen sind, deren Mechanismus noch nicht geklärt ist.
Arzneimittel mit einer ausgeprägten Fähigkeit zur Bindung an Blutplasmaproteine, z. B. Digoxin und Warfarin: Eine Erhöhung ihrer Plasmakonzentration ist aufgrund der kompetitiven Wechselwirkung mit Clozapin auf der Ebene von Blutplasmaproteinen möglich; falls erforderlich, werden ihre Dosen angepasst;
Arzneimittel, die eine Verlängerung des QT-Intervalls oder Elektrolytstörungen verursachen: sollten zusammen mit Clozapin wie auch mit anderen Antipsychotika mit Vorsicht angewendet werden.

Pharmakokinetische Wechselwirkung:

Isozyme der Cytochrom-CYP450-Gruppe (1A2 und 3A4 und 2D6): Clozapin ist ihr Substrat, das das Risiko metabolischer Wechselwirkungen auf der Ebene jedes einzelnen Isoenzyms verringert; Patienten, die eine Behandlung mit mehreren Arzneimitteln mit einer Affinität zu einem oder mehreren dieser Isoenzyme erhalten, müssen jedoch die Konzentration von Clozapin im Blutplasma kontrollieren, da es möglich ist, die Konzentration von Clozapin oder gleichzeitig damit verwendeten Arzneimitteln zu erhöhen oder zu verringern. Theoretisch kann Clozapin die Plasmakonzentration von Phenothiazinderivaten, trizyklischen Antidepressiva und Antiarrhythmika der Klasse 1C, die an das CYP2D6-Isoenzym binden, erhöhen. Dies kann eine Verringerung der Dosen dieser Arzneimittel erforderlich machen.
Inhibitoren von Isoenzymen des Cytochrom-CYP450-Systems - Cimetidin (CYP1A2, 2D6, 3A4); Erythromycin (CYP3A4); Clarithromycin, Azithromycin, Fluvoxamin (1A2); Perazin (1A2); Ciprofloxacin (1A2); Hormonelle Kontrazeptiva zur oralen Verabreichung (1A2, 3A4, 2C19), Citalopram, Fluoxetin, Venlafaxin usw.: Die Verwendung von Clozapin in hohen Dosen führt zu einer Erhöhung der Plasmakonzentration des letzteren und zum Auftreten unerwünschter Reaktionen.
potente Inhibitoren / Induktoren der CYP3A4-Isoenzym-Azol-Antimykotika, Proteaseinhibitoren: möglicherweise in der Lage, die Plasmakonzentration von Clozapin zu beeinflussen, aber bisher wurde keine solche Wechselwirkung beobachtet;
Koffein (ein Substrat des Isoenzyms CYP1A2): kann die Konzentration von Clozapin im Blutplasma erhöhen, dessen Konzentration nach dem Entzug von Koffein in etwa 5 Tagen um die Hälfte abnimmt; Dies ist wichtig, wenn Sie Ihr Kaffee- oder Teekonsumregime ändern.
Ciprofloxacin (in einer Dosis von 250 mg): erhöhte die Plasmakonzentration von Clozapin und N-Desmethylclozapin;
Norfloxacin, Enoxacin: Es gab Fälle von Wechselwirkungen mit Clozapin;
Induktoren des CYP3A4-Isoenzyms des Cytochrom P450-Systems (Carbamazepin, Rifampicin): können die Plasmakonzentration von Clozapin verringern; Die Abschaffung von Carbamazepin erhöhte den Clozapinspiegel.
Phenytoin: Reduziert die Konzentration von Clozapin im Blutplasma, wodurch die Wirkung der zuvor wirksamen Dosis verringert wird.
Bestandteile des Tabakrauchs (Induktoren des Isoenzyms CYP1A2): Mit einer scharfen Raucherentwöhnung ist es möglich, die Plasmakonzentration von Clozapin bei starken Rauchern zu erhöhen und infolgedessen die Schwere seiner Nebenwirkungen zu erhöhen;
Omeprazol (ein Induktor der Isoenzyme CYP1A2 und CYP3A4 und ein Inhibitor des Isoenzyms CYP2C19), Pantoprazol, eine Kombination aus Lansoprazol und Paroxetin: fördern einen Anstieg der Clozapinspiegel im Blutplasma.

Analoge

Clozapin-Analoga sind: Amisulprid, Aripiprazol, Ziprasidon, Quetiapin, Sertindol, Risperidon, Olanzapin.

Lagerbedingungen

An einem kühlen, trockenen Ort außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen von Clozapine

Die meisten positiven Bewertungen zu Clozapin werden sowohl von Ärzten als auch von Patienten abgegeben, die über eine gute therapeutische Wirkung bei der Anwendung und eine geringe Anzahl von Nebenwirkungen, insbesondere extrapyramidale Störungen, berichten. Die am häufigsten beschriebenen Nebenwirkungen bei der Einnahme des Arzneimittels sind ein starker Druckabfall, Schläfrigkeit und Hypersalivation.

Der Preis von Clozapin in Apotheken

Der Preis von Clozapin ist derzeit nicht bekannt, da das Medikament nicht zum Verkauf angeboten wird.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!