Amaryl M - Gebrauchsanweisung, Preis, 2 Mg + 500 Mg, Testberichte, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Amaryl M

Lateinischer Name: Amaryl M.

ATX-Code: A10BD02

Wirkstoff: Metformin (Metformin) + Glimepirid (Glimepirid)

Hersteller: Handok Pharmaceuticals, Co. GmbH. (Die Republik Korea)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-10-07

Preise in Apotheken: ab 698 Rubel.

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Amaryl M ist ein hypoglykämisches kombiniertes orales Mittel.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament wird in Form von Filmtabletten hergestellt: bikonvex, oval, weiß; Tabletten mit einer Dosierung von 1 mg + 250 mg - mit einseitiger HD125-Gravur; Tabletten mit einer Dosierung von 2 mg + 500 mg - mit HD25-Gravur auf der einen Seite und einer Linie auf der anderen Seite (10 Stück in PVC / Aluminium-Blister, 3 Blister in einem Karton und Gebrauchsanweisung für Amaril M).

1 Tablette enthält:

• Wirkstoffe: mikronisiertes Glimepirid - 1 oder 2 mg und Metforminhydrochlorid - 250 bzw. 500 mg;
• zusätzliche Komponenten: Natriumcarboxymethylstärke, mikrokristalline Cellulose, Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat, Crospovidon, Povidon K30;
• Filmhülle: Macrogol 6000, Carnaubawachs, Hypromellose, Titandioxid (E171).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Amaryl M ist ein hypoglykämisches Mittel, das zwei Wirkstoffe enthält - Glimepirid und Metformin.

Glimepirid

Glimepirid ist ein orales hypoglykämisches Medikament, das ein Sulfonylharnstoff-Derivat der dritten Generation ist. Der Wirkstoff hat eine pankreatische Wirkung, indem er die Produktion und Freisetzung von Insulin aus β-Zellen der Bauchspeicheldrüse stimuliert, sowie eine extrapankreatische Wirkung, die die Empfindlichkeit von Muskel- und Fettgewebe (peripheren Geweben) gegenüber dem Einfluss von endogenem Insulin verbessert.

Vertreter von Sulfonylharnstoff-Derivaten erhöhen die Insulinproduktion durch Schließen von Adenosintriphosphat (ATP) -abhängigen Kaliumkanälen, die in der cytoplasmatischen Membran von Pankreas-β-Zellen lokalisiert sind. Diese Blockierung der Kaliumkanäle führt zur Depolarisation von β-Zellen, was die Öffnung der Kalziumkanäle und eine Erhöhung der Kalziumversorgung der Zellen fördert.

Der Wirkstoff bindet / löst sich mit einer hohen Ersatzrate von den Protein-β-Zellen der Bauchspeicheldrüse (Molekulargewicht 65 kD / SURX), die mit ATP-abhängigen Kaliumkanälen assoziiert sind, aber im Gegensatz zu anderen Sulfonylharnstoff-Derivaten erfolgt die Bindung an einer anderen Stelle (Protein mit Molgewicht 140 kD / SUR1). Dies aktiviert die Freisetzung von Insulin durch Exozytose, aber die Menge an Insulin, die während dieses Prozesses produziert wird, ist signifikant geringer als bei der Wirkung, die von den üblichen, traditionell verwendeten Derivaten von Sulfonylharnstoffen (Glibenclamid und andere) ausgeübt wird. Die minimale stimulierende Wirkung von Glimepirid auf die Insulinproduktion verringert auch das Risiko einer Hypoglykämie.

Glimepirid zeigt im Vergleich zu herkömmlichen Sulfonylharnstoff-Derivaten in ausgeprägterem Maße extrapankreatische Wirkungen, insbesondere eine Abnahme der Insulinresistenz, der antiatherogenen, antioxidativen und blutplättchenhemmenden Eigenschaften.

Die Ausscheidung von Glukose aus dem Blut erfolgt durch Muskel- und Fettgewebe unter Beteiligung spezieller Transportproteine, die in Zellmembranen lokalisiert sind (GLUT1 und GLUT4). Bei Vorhandensein von Typ-2-Diabetes mellitus bezieht sich der Transport von Glucose zu diesen Geweben auf das Stadium seiner Verwendung mit einer begrenzten Geschwindigkeit. Glimepirid führt zu einem sehr schnellen Anstieg der Anzahl und Aktivität von Glukosetransportermolekülen (GLUT1 und GLUT4), was wiederum die Glukoseaufnahme durch periphere Gewebe erhöht. Der Wirkstoff hat eine schwächere Hemmwirkung auf die ATP-abhängigen Kaliumkanäle der Herzmuskelzellen. Vor dem Hintergrund der Behandlung mit Glimepirid bleibt die Fähigkeit zur ischämischen Vorkonditionierung des Myokards bestehen.

Der Wirkstoff führt zu einer Erhöhung der Aktivität von Phospholipase C, wodurch die arzneimittelinduzierte Lipo- und Glykogenese erhöht wird, und unterdrückt auch die Freisetzung von Glucose aus der Leber, indem der intrazelluläre Spiegel von Fructose-2,6-bisphosphat erhöht wird, was wiederum die Gluconeogenese hemmt.

Glimepirid hemmt selektiv die Cyclooxygenaseaktivität und reduziert die Umwandlung von Arachidonsäure in Thromboxan A ₂, das eine wichtige Rolle bei der Blutplättchenaggregation spielt. Das Mittel hilft, den Lipidspiegel zu senken und deren Peroxidation, die mit seiner antiatherogenen Wirkung verbunden ist, signifikant zu reduzieren. Infolge der Wirkung des Arzneimittels steigt die Konzentration an endogenem Alpha-Tocopherol sowie die Aktivität von Glutathionperoxidase, Katalase und Superoxiddismutase an, wodurch die Schwere des oxidativen Stresses im Körper verringert wird, der bei Typ-2-Diabetes ständig vorhanden ist.

Metformin

Metformin ist ein hypoglykämisches Medikament der Biguanidgruppe, dessen hypoglykämische Wirkung nur vor dem Hintergrund der Erhaltung der Insulinproduktion beobachtet wird (obwohl reduziert). Der Wirkstoff beeinflusst die β-Zellen der Bauchspeicheldrüse nicht und stimuliert nicht die Insulinproduktion. Daher führt er in therapeutischen Dosen nicht zur Entwicklung einer Hypoglykämie beim Menschen.

Der Wirkungsmechanismus des Arzneimittels ist noch nicht vollständig geklärt, es wird jedoch angenommen, dass Metformin die Wirkung von Insulin verstärken oder letzteres in den Bereichen peripherer Rezeptoren potenzieren kann. Das Tool hilft, die Empfindlichkeit von Geweben gegenüber Insulin zu erhöhen, da die Anzahl der Insulinrezeptoren auf der Oberfläche von Zellmembranen zunimmt. Darüber hinaus verlangsamt Metformin den Prozess der Glukoneogenese in der Leber, verringert die Oxidation von Fetten und die Bildung freier Fettsäuren, verringert den Gehalt an Triglyceriden (TG), Lipoproteinen niedriger Dichte (LDL) und Lipoproteinen sehr niedriger Dichte (VLDL) im Blut. Metformin reduziert den Appetit leicht und schwächt die Aufnahme von Kohlenhydraten im Darm. Das Medikament hilft, die fibrinolytischen Eigenschaften von Blut infolge der Hemmung des Gewebe-Plasminogen-Aktivator-Inhibitors zu verbessern.

Pharmakokinetik

Glimepirid

Bei einer Kursaufnahme des Wirkstoffs in einer Tagesdosis von 4 mg wird die maximale Konzentration (C _max) im Blutplasma ca. 2,5 Stunden nach der Verabreichung beobachtet und beträgt 309 ng / ml. Die Beziehung zwischen der Dosis und C _{max des} Mittels sowie die Dosis und Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) sind durch eine lineare Beziehung gekennzeichnet. Bei oraler Anwendung ist die absolute Bioverfügbarkeit von Glimepirid vollständig. Der Zeitpunkt der Nahrungsaufnahme hat keinen ausgeprägten Einfluss auf die Aufnahme des Wirkstoffs aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT), mit Ausnahme einer leichten Abnahme seiner Rate.

Glimepirid zeichnet sich durch ein sehr geringes Verteilungsvolumen (V _d) aus, das ungefähr dem V _{d von} Albumin entspricht, sowie einen hohen Bindungsgrad an Blutplasmaproteine (mehr als 99%) und eine geringe Clearance (etwa 48 ml / min).

Nach einer oralen Einzeldosis Glimepirid werden 58% der Dosis über die Nieren (in Form von Metaboliten) und 35% über den Darm ausgeschieden. Die Halbwertszeit (T _½) bei Serumkonzentrationen, die der wiederholten Verwendung des Arzneimittels entsprechen, variiert zwischen 5 und 8 Stunden. Nach Einnahme des Arzneimittels in hohen Dosen wurde ein leichter Anstieg von T _½ festgestellt. Durch den Metabolismus des Arzneimittels in der Leber entstehen zwei inaktive Metaboliten, die im Urin und im Kot vorkommen. Einer der Metaboliten ist ein Carboxy-Derivat und der andere ist ein Hydroxy-Derivat. Nach Einnahme des Wirkstoffs betrug die terminale T _½ dieser Biotransformationsprodukte 5–6 bzw. 3–5 Stunden.

Glimepirid wird in die Muttermilch ausgeschieden und passiert die Plazenta, aber die Blut-Hirn-Schranke (BBB) nur schlecht. Beim Vergleich der pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels nach einmaliger und wiederholter Anwendung (zweimal täglich) wurden keine signifikanten Unterschiede festgestellt, ihre Variabilität war bei verschiedenen Patienten unterschiedlich. Es wurde keine signifikante Kumulierung des Wirkstoffs beobachtet.

Die Pharmakokinetik von Glimepirid bei Personen unterschiedlichen Geschlechts und Alters war ähnlich. Bei Vorhandensein von Funktionsstörungen der Nieren mit geringer Kreatinin-Clearance (CC) wurde eine Tendenz zu einer Erhöhung der Clearance von Glimepirid und einer Abnahme des durchschnittlichen Serumspiegels festgestellt. Diese Effekte sind vermutlich auf die schnellere Eliminierung des Mittels aufgrund seiner schwächeren Bindung an Plasmaproteine zurückzuführen. Bei Patienten aus dieser Gruppe besteht daher kein zusätzliches Risiko einer Kumulierung von Glimepirid.

Metformin

Nach oraler Verabreichung wird Metformin vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt resorbiert, die absolute Bioverfügbarkeit beträgt ca. 50-60%. Plasma C _max (durchschnittlich 2 μg / ml oder 15 μmol) wird nach 2,5 Stunden beobachtet. Bei gleichzeitiger Einnahme mit der Nahrung nimmt die Aufnahme des Wirkstoffs ab und verlangsamt sich.

Metformin bildet praktisch keine Bindung zu Blutplasmaproteinen und ist im Gewebe intensiv verteilt. Die metabolische Transformation wird in einem sehr schwachen Ausmaß durchlaufen und im Urin ausgeschieden. Bei gesunden Probanden beträgt die Clearance des Wirkstoffs 440 ml / min (4-mal höher als bei CC), was auf das Vorhandensein einer aktiven tubulären Sekretion hinweist. T _½ Metformin beträgt ungefähr 6,5 Stunden, bei Patienten mit Niereninsuffizienz ist es wahrscheinlich, dass es kumuliert.

Bei Verwendung von Amaril M mit festen Dosen von Glimepirid und Metformin (2 mg + 500 mg) entsprechen die C _{max -} und AUC- Werte den Bioäquivalenzkriterien im Vergleich mit denselben Indikatoren, wenn sie als separate Zubereitungen von Glimepirid in einer Dosis von 2 mg und Metformin in einer Dosis von 500 mg verwendet werden. Es gab auch keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit, einschließlich des Profils der Nebenwirkungen, zwischen Patienten, die Amaryl M 1 mg + 500 mg erhielten, und Patienten, die Amaryl M 2 mg + 500 mg erhielten.

Anwendungshinweise

Amaryl M wird zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus als Ergänzung zu körperlicher Aktivität und Ernährung empfohlen, um das Körpergewicht in folgenden Fällen zu reduzieren:

• Fehlen einer angemessenen Blutzuckerkontrolle bei Verwendung von Metformin oder Glimepirid in der Monotherapie;
• Ersetzen der kombinierten Behandlung durch Metformin und Glimepirid durch ein Kombinationspräparat.

Kontraindikationen

Absolut:

• diabetische Ketoazidose (einschließlich Anamnese-Daten), diabetisches Koma und Präkoma, akute / chronische metabolische Azidose;
• Typ 1 Diabetes mellitus;
• schwere Funktionsstörungen der Leber;
• Nierenfunktionsstörung und Nierenversagen [Plasmakreatininspiegel ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bei Frauen und ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bei Männern oder eine Abnahme des CC] - aufgrund von das Risiko der Entwicklung einer Laktatazidose und anderer unerwünschter Wirkungen von Metformin;
• Hämodialyse (aufgrund mangelnder Erfahrung in der Anwendung);
• akute Zustände, die zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen können (intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln, schwere Infektionen, Dehydration, Schock);
• eine Vorgeschichte von Laktatazidose, eine Tendenz zur Entwicklung einer Laktatazidose;
• akute und chronische Läsionen, die eine Gewebehypoxie verursachen können (Schock, Herz- / Atemversagen, akuter und subakuter Myokardinfarkt);
• Stresssituationen (Verbrennungen, schwere Infektionen mit fieberhaftem Zustand, schweres Trauma, Operation, Septikämie);
• Verletzung der Aufnahme von Nahrungsmitteln und Arzneimitteln im Magen-Darm-Trakt (vor dem Hintergrund von Durchfall, Erbrechen, Darmverschluss, Darmparese);
• Fasten, Erschöpfung, Einhaltung einer hypokalorischen Diät (weniger als 1000 Kalorien / Tag);
• chronischer Alkoholismus, akute Alkoholvergiftung;
• Laktasemangel, Galaktoseintoleranz, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
• Alter bis zu 18 Jahren;
• Schwangerschaft und Planungszeitraum für Schwangerschaft, Stillen;
• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Amaryl M, anderen Sulfonamiden oder Biguaniden sowie Sulfonylharnstoffderivaten.

Relativ (die Verwendung von Amaryl M, hauptsächlich in den ersten Wochen der Therapie, sollte aufgrund des erhöhten Hypoglykämierisikos mit äußerster Vorsicht und ständiger Überwachung erfolgen):

• schlechte Ernährung, Auslassen von Mahlzeiten, unregelmäßige Mahlzeiten; Unfähigkeit oder Unwillen, mit einem Arzt zusammenzuarbeiten (in den meisten Fällen bei älteren Patienten); Ernährungsumstellung; Nichtübereinstimmung zwischen Trainingsintensität und Kohlenhydrataufnahme; Trinken von ethanolhaltigen Getränken, insbesondere in Kombination mit dem Auslassen von Mahlzeiten; Verletzungen der Leber und / oder Nieren; Mangel an Hormonen der Nebennierenrinde oder der vorderen Hypophyse, Funktionsstörung der Schilddrüse und einige andere nicht kompensierte endokrine Störungen, die den Stoffwechsel von Kohlenhydraten beeinflussen, oder die Aktivierung von Mechanismen, die auf einen Anstieg des Blutzuckerspiegels während einer Hypoglykämie abzielen;Änderungen des Lebensstils oder die Entwicklung interkurrenter Erkrankungen während der Therapie (bei allen oben genannten Erkrankungen kann eine genauere Überwachung der Anzeichen von Hypoglykämie und Blutzuckerspiegel sowie eine Dosisanpassung von Amaril M erforderlich sein);
• kombinierte Anwendung (zu Beginn des Kurses) von blutdrucksenkenden Arzneimitteln oder Diuretika sowie nichtsteroidalen entzündungshemmenden Arzneimitteln (NSAIDs) oder anderen Situationen, die eine Verschlechterung der Nierenfunktion verursachen (erhöhte Gefahr einer Laktatazidose und anderer unerwünschter Wirkungen von Metformin);
• älteres Alter;
• harte körperliche Arbeit verrichten (aufgrund des Risikos einer Laktatazidose während der Einnahme von Metformin);
• Unzulänglichkeit der Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase (aufgrund der möglichen Entwicklung einer hämolytischen Anämie bei Verwendung von Sulfonylharnstoff-Derivaten);
• Verblassen oder Fehlen von Symptomen einer adrenergen antiglykämischen Regulation als Reaktion auf die Entwicklung einer Hypoglykämie (bei älteren Patienten mit autonomer Neuropathie oder bei kombinierter Anwendung von Betablockern, Clonidin, Guanethidin und anderen Sympatholytika; eine genauere Überwachung der Blutzuckerkonzentration ist erforderlich).

Amaryl M, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Amaryl M wird 1 oder 2 Mal täglich zu den Mahlzeiten oral eingenommen.

Die Dosis von Amaryl M wird individuell in Abhängigkeit von der Zielblutglukosekonzentration bestimmt. Es wird empfohlen, ein Antidiabetikum in der niedrigsten Dosis zu verwenden, um die erforderliche Stoffwechselkontrolle zu erreichen.

Während der medikamentösen Therapie muss regelmäßig der Glukosespiegel im Blut und Urin sowie der Prozentsatz des glykosylierten Hämoglobins im Blut eingestellt werden.

Wenn Sie versehentlich die nächste Dosis verpasst haben, sollten Sie die vergessene Dosis in keinem Fall durch eine spätere Verwendung einer höheren Dosis kompensieren.

Im Falle einer versäumten Mahlzeit oder Dosis oder in Situationen, in denen die Einnahme von Amaryl M nicht möglich ist, sollte der Patient im Voraus einen Aktionsplan mit dem Arzt erstellen.

Da eine verbesserte Stoffwechselkontrolle mit einer erhöhten Empfindlichkeit des Gewebes gegenüber Insulin verbunden ist, kann während der Therapie eine Verringerung des Bedarfs an Glimepirid beobachtet werden. Um das Auftreten einer Hypoglykämie zu verhindern, muss die Dosis von Amaril M unverzüglich reduziert oder die Einnahme abgebrochen werden.

Die maximale Einzeldosis von Metformin beträgt 1000 mg, die maximale Tagesdosis beträgt 2000 mg. Die maximale Tagesdosis von Glimepirid beträgt 8 mg. Glimepirid-Dosen von mehr als 6 mg pro Tag sind nur bei einer kleinen Anzahl von Patienten wirksamer.

Im Falle der Übertragung eines Patienten von der Verwendung einer Kombination einzelner Präparate aus Glimepirid und Metformin auf Amaryl M wird dessen Dosis basierend auf den Dosen der Wirkstoffe festgelegt, die der Patient bereits einnimmt. Wenn eine Erhöhung der Dosis erforderlich ist, wird empfohlen, die tägliche Dosis des Arzneimittels in Schritten von nur 1 Tablette in einer Dosierung von 1 mg + 250 mg oder ½ Tablette Amaryl M 2 mg + 500 mg zu titrieren.

Der Behandlungsverlauf ist in der Regel lang.

Nebenwirkungen

Glimepirid

• Stoffwechsel und Ernährung: Entwicklung einer Hypoglykämie, einschließlich einer langwierigen, mit Symptomen wie akutem Hunger, Erbrechen, Übelkeit, Lethargie, Schläfrigkeit, Lethargie, Angstzuständen, verminderter Wachsamkeit und Konzentration, Schlafstörungen, Aggressivität und Kopfschmerzen Schmerzen, Hilflosigkeit, Schwindel, Verlust der Selbstkontrolle, Seh- / Sprachstörungen, Verlangsamung psychomotorischer Reaktionen, Aphasie, Parese, Depression, Zittern, Empfindlichkeitsstörungen, Delirium, Verwirrtheit, Krämpfe, Bradykardie, flache Atmung, Bewusstlosigkeit bis zum Koma; Darüber hinaus ist es möglich, eine adrenerge Reaktion auf Hypoglykämie, ihre Anzeichen zu entwickeln - Hautklebrigkeit, erhöhtes Schwitzen, erhöhter Blutdruck (BP), erhöhte Angst, ein Gefühl erhöhter Herzfrequenz, Tachykardie, Angina pectoris, Arrhythmie;Ein Anfall von schwerer Hypoglykämie hat ein ähnliches klinisches Bild mit einem akuten zerebrovaskulären Unfall. Alle oben genannten Symptome klingen fast immer nach Beseitigung der Hypoglykämie ab.
• Immunsystem: allergische / pseudoallergische Reaktionen - Juckreiz, Hautausschläge, Urtikaria, die hauptsächlich in milder Form ablaufen (es wurden jedoch Fälle des Übergangs in eine schwere Form, begleitet von Atemnot oder Blutdruckabfall bis zum Einsetzen eines anaphylaktischen Schocks, aufgezeichnet, in deren Zusammenhang sofort ein Arzt konsultiert werden muss Urtikaria), Kreuzallergie mit anderen Sulfonylharnstoffderivaten, Sulfonamiden oder ähnlichen Mitteln, allergische Vaskulitis;
• Lymphsystem und Blutsystem: Thrombozytopenie; Einzelfälle - hämolytische Anämie, Leukopenie, Erythrozytopenie, Agranulozytose, Granulozytopenie, Panzytopenie (eine sorgfältige Überwachung des Zustands ist aufgrund der möglichen Gefahr einer Panzytopenie oder aplastischen Anämie erforderlich; wenn solche Phänomene auftreten, sollte die medikamentöse Behandlung abgebrochen und eine geeignete Therapie durchgeführt werden);
• Leber und Gallenwege: erhöhte Aktivität von Leberenzymen; Cholestase, Gelbsucht und andere Leberfunktionsstörungen; Hepatitis mit dem Risiko eines Fortschreitens zu lebensbedrohlichem Leberversagen, aber auch mit einer möglichen Regression nach Drogenentzug;
• Organe des Verdauungstraktes: ein Gefühl der Fülle im Magen, Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, Durchfall;
• Sehorgan: Sehbehinderung, hauptsächlich zu Beginn des Verlaufs aufgrund von Schwankungen des Glukosespiegels im Blut, die eine vorübergehende Änderung der Schwellung der Linse und infolgedessen eine Änderung ihres Brechungsindex verursachen;
• andere: Hyponatriämie, Lichtempfindlichkeit.

Metformin

• Lymphsystem und Blutsystem: Anämie, Thrombozytopenie, Leukozytopenie; bei Langzeitanwendung - in der Regel eine asymptomatische Abnahme des Vitamin B ₁₂ -Gehalts im Serum infolge einer Abnahme der Darmabsorption (der Plasmaspiegel von Folsäure im Blut nimmt nicht signifikant ab); Bei Vorhandensein einer Megaloblastenanämie muss die Wahrscheinlichkeit einer Verringerung der Absorption von Vitamin B ₁₂ durch die Einnahme von Metformin berücksichtigt werden.
• Leber und Gallenwege: abnorme Leberfunktionstests oder Hepatitis, die sich umkehren können, wenn Metformin nicht behandelt wird;
• Organe des Magen-Darm-Trakts: Übelkeit, Bauchschmerzen, Erbrechen, erhöhte Gasproduktion, Blähungen, Durchfall, Anorexie (hauptsächlich zu Beginn des Verlaufs beobachtet und vorübergehend, bei fortgesetzter Therapie spontan abgeklungen; in einigen Fällen kann seit der Entwicklung eine vorübergehende Dosisreduktion erforderlich sein Diese Symptome zu Beginn der Behandlung sind dosisabhängig, ihre Schwere kann durch allmähliche Erhöhung der Dosis und Einnahme des Arzneimittels zu den Mahlzeiten verringert werden, ein unangenehmer / metallischer Geschmack im Mund (zu Beginn des Kurses beobachtet und verschwindet von selbst), schwerer Durchfall und / oder Erbrechen, der zu Dehydration führen kann und prerenales Nierenversagen (wenn sie auftreten, sollten Sie die Einnahme des Arzneimittels vorübergehend abbrechen),unspezifische gastrointestinale Symptome bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit stabilisiertem Zustand (kann nicht nur durch medikamentöse Behandlung, sondern auch durch die Entwicklung von Laktatazidose oder interkurrenten Erkrankungen verursacht werden);
• Haut und Unterhautgewebe: Juckreiz, Hautausschlag, Erythem;
• Stoffwechsel und Ernährung: Laktatazidose, Hypoglykämie.

Die Verwendung einer freien Kombination der Arzneimittel Metformin und Glimepirid sowie eines kombinierten Arzneimittels Amaryl M mit festen Dosen des letzteren ist mit denselben Sicherheitsmerkmalen verbunden wie bei der getrennten Verwendung von Metformin und Glimepirid.

Überdosis

Glimepirid

Aufgrund der Tatsache, dass einer der Wirkstoffe von Amaril M Glimepirid ist, kann eine Überdosierung in akuter Form oder durch längere Anwendung des Arzneimittels in hohen Dosen zu schwerer, lebensbedrohlicher Hypoglykämie führen. Nach Feststellung einer Überdosis Glimepirid muss dringend ein Arzt konsultiert und vor seiner Ernennung sofort Zucker, vorzugsweise in Form von Dextrose (Glukose), eingenommen werden. Im Falle einer lebensbedrohlichen Dosis des Arzneimittels muss der Magen gespült und Aktivkohle eingenommen werden. Falls erforderlich, ist ein Krankenhausaufenthalt als vorbeugende Maßnahme möglich.

Eine leichte Hypoglykämie ohne neurologische Manifestationen und Bewusstlosigkeit muss mit oraler Dextrose (Glukose) und Änderungen der Dosis des Arzneimittels und / oder der Diät behandelt werden. Der Patient muss intensiv überwacht werden, bis der Arzt sicher ist, dass der Patient außer Gefahr ist. Es ist zu beachten, dass sich nach dem anfänglichen Erreichen der Normalisierung des Blutzuckerspiegels erneut eine Hypoglykämie entwickeln kann.

Im Falle einer schweren Überdosierung und des Auftretens schwerwiegender neurologischer Störungen, einschließlich Bewusstlosigkeit, ist eine dringende Krankenhauseinweisung des Patienten erforderlich. Vor dem Hintergrund der Bewusstlosigkeit wird eine intravenöse (iv) Jet-Infusion einer konzentrierten Glucose (Dextrose) -Lösung gezeigt, beispielsweise die Einführung einer 20% igen Glucose (Dextrose) -Lösung bei Erwachsenen in einer Anfangsdosis von 40 ml. Eine alternative Therapie bei Erwachsenen ist die Verwendung von Glucagon, beispielsweise in Dosen von 0,5-1 mg iv, intramuskulär (IM) oder subkutan (SC). Die Gefahr eines erneuten Auftretens einer Hypoglykämie in schweren Fällen kann mehrere Tage bestehen bleiben, weshalb der Zustand des Patienten mindestens 24 bis 48 Stunden lang überwacht werden sollte.

Wenn Kinder versehentlich Glimepirid einnehmen, ist es notwendig, die Dosis der injizierten Dextrose sorgfältig auszuwählen und gleichzeitig den Blutzuckerspiegel aufgrund des Risikos einer gefährlichen Hyperglykämie ständig zu überwachen.

Metformin

Vor dem Hintergrund der oralen Verabreichung von Metformin in einer Menge von bis zu 85 g wurde keine Hypoglykämie festgestellt, manchmal trat jedoch eine Laktatazidose auf. Im Falle einer schweren Überdosierung von Metformin oder des Vorhandenseins von Risikofaktoren beim Patienten kann sich eine Laktatazidose entwickeln, die eine medizinische Notfallversorgung in einem Krankenhaus erfordert. Der effektivste Weg, Metformin und Laktat aus dem Körper zu entfernen, ist die Hämodialyse. Unter Bedingungen guter Hämodynamik kann Metformin durch Hämodialyse mit einer Clearance von bis zu 170 ml / min ausgeschieden werden. Bei einer Überdosierung von Metformin besteht die Gefahr einer akuten Pankreatitis.

spezielle Anweisungen

Laktatazidose ist eine sehr seltene, aber ziemlich schwere metabolische Komplikation (mit hoher Mortalität ohne geeignete Behandlung), die auf die Anreicherung von Metformin während des Behandlungszeitraums zurückzuführen ist. Während der Einnahme von Metformin wird eine Laktatazidose hauptsächlich bei Diabetes mellitus mit schwerem Nierenversagen beobachtet, einschließlich angeborener Nierenläsionen und Nierenhypoperfusion, häufig mit zahlreichen begleitenden Pathologien, die eine medizinische / chirurgische Behandlung erfordern. Zu den mit der Entwicklung einer Laktatazidose verbundenen Risikofaktoren gehören: längeres Fasten, intensiver Konsum von ethanolhaltigen Getränken, Ketoazidose, schlecht kontrollierter Diabetes mellitus, Zustände, die Gewebehypoxie verursachen, Leberversagen. Laktatazidose kann mit Unterkühlung, Bauchschmerzen,säurehaltige Dyspnoe, gefolgt von Koma. Diese Komplikation ist gekennzeichnet durch eine Abnahme des Blut-pH-Werts, eine Erhöhung des Laktatspiegels im Blut (mehr als 5 mmol / l), ein Elektrolytungleichgewicht mit einer Zunahme des Anionenmangels und ein Laktat / Pyruvat-Verhältnis. Wenn Metformin die Ursache für Laktatazidose ist, übersteigt sein Plasmaspiegel normalerweise 5 µg / ml.

Bei Verdacht auf die Entwicklung einer Laktatazidose muss die Einnahme von Metformin dringend abgebrochen und der Patient in ein Krankenhaus eingeliefert werden.

Die Gefahr einer Laktatazidose wird mit zunehmender Schwere der Nierenfunktionsstörung und mit zunehmendem Alter verstärkt. Das Risiko dieser Komplikation kann durch regelmäßige Überwachung der Nierenfunktion und die Verwendung der niedrigsten wirksamen Metformin-Dosis verringert werden. Es ist auch notwendig, auf die Einnahme des Arzneimittels bei Erkrankungen zu achten, die mit Dehydration oder Hypoxämie verbunden sind.

Wenn klinische / labortechnische Anzeichen einer Lebererkrankung vorliegen, sollte Amaryl M nicht eingenommen werden, da die Fähigkeit zur Eliminierung von Laktat vor dem Hintergrund einer Leberfunktionsstörung erheblich verringert werden kann. Es ist erforderlich, die Verwendung des Arzneimittels vorübergehend abzubrechen, bevor Studien zur intravaskulären Verabreichung von jodhaltigen radioopaken Substanzen durchgeführt werden und bevor chirurgische Eingriffe durchgeführt werden. Nehmen Sie Metformin 48 Stunden vor und 48 Stunden nach der Operation unter Vollnarkose nicht ein.

Es sollte bedacht werden, dass sich die Laktatazidose oft eher langsam entwickelt und sich nur mit unspezifischen Symptomen wie Unwohlsein, zunehmender Schläfrigkeit, Myalgie, unspezifischen Magen-Darm-Störungen und Atemwegserkrankungen manifestiert. Vor dem Hintergrund einer schweren Azidose kann ein Blutdruckabfall, eine Unterkühlung und eine resistente Bradyarrhythmie beobachtet werden. Wenn diese Symptome auftreten, sollten Sie sofort einen Arzt konsultieren.

Eine Laktatazidose kann bei Patienten mit Diabetes mellitus mit metabolischer Azidose und in Abwesenheit von Ketonämie und Ketonurie (Anzeichen einer Ketoazidose) festgestellt werden.

In der ersten Woche der medikamentösen Therapie ist aufgrund der Gefahr einer Hypoglykämie eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels erforderlich, insbesondere wenn ein erhöhtes Risiko für dessen Entwicklung besteht. In einigen Fällen kann eine Dosisanpassung von Amaril M oder der gesamten Therapie erforderlich sein.

Symptome einer Hypoglykämie, die eine adrenerge antihypoglykämische Regulation widerspiegeln, die eine Reaktion auf eine aufgetretene Hypoglykämie ist, können sowohl bei der allmählichen Entwicklung der letzteren als auch bei älteren Menschen vor dem Hintergrund einer autonomen Neuropathie oder in Kombinationstherapie mit Betablockern, Guanethidin, sehr mild sein oder vollständig fehlen Clonidin und andere Sympatholytika.

Um die Zielglykämie aufrechtzuerhalten, ist es notwendig, eine Diät zu befolgen, Sport zu treiben, das Körpergewicht zu reduzieren und gegebenenfalls regelmäßig Antidiabetika einzunehmen. Zu den Symptomen eines nicht ordnungsgemäß regulierten Blutzuckers können gehören: trockene Haut, Oligurie, Durst, einschließlich pathologisch schwerer, und andere.

Es ist fast immer möglich, die Hypoglykämie mit Hilfe der sofortigen Aufnahme von Kohlenhydraten - Zucker oder Glukose, zum Beispiel einem Zuckerwürfel, Tee mit Zucker, zuckerhaltigem Fruchtsaft usw. - schnell zu stoppen. Zu diesen Zwecken sollte der Patient immer mindestens 20 g Zucker bei sich haben, Ersatz für letztere sind unwirksam.

Während der Behandlung wird empfohlen, den Hämoglobin- / Hämatokritspiegel, die Anzahl der Erythrozyten sowie die Indikatoren für die Nierenfunktion (Serumkreatinin im Blut) regelmäßig zu überwachen: mindestens 1 Mal pro Jahr - bei normaler Nierenfunktion mindestens 2-4 Mal pro Jahr - der Fall von Blutserum-CK an der Obergrenze der Norm und bei älteren Patienten.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Während der Behandlung, hauptsächlich zu Beginn des Kurses, kann es beim Wechsel von einem Medikament zu einem anderen oder bei unregelmäßiger Anwendung von Amaril M zu einer Verschlechterung der Reaktionsgeschwindigkeit kommen. Beim Autofahren oder anderen sich bewegenden komplexen Mechanismen während der Therapie ist Vorsicht geboten, insbesondere wenn eine Tendenz zur Hypoglykämie und / oder eine Abnahme der Schwere der Vorläufer besteht.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Amaryl M ist während der Schwangerschaft wegen möglicher nachteiliger Auswirkungen auf die Entwicklung des Fetus kontraindiziert. Wenn eine Schwangerschaft auftritt oder geplant ist, müssen die Patienten den behandelnden Arzt benachrichtigen.

Insulintherapie sollte für Frauen mit Störungen des Kohlenhydratstoffwechsels verschrieben werden, die nicht nur durch Ernährung und Bewegung korrigiert werden können.

Um die Einnahme eines Antidiabetikums mit Muttermilch in den Körper des Kindes zu vermeiden, ist die Anwendung von Amaril M während der Stillzeit kontraindiziert. Wenn eine Hypoglykämie behandelt werden muss, sollte die Patientin auf Insulintherapie umstellen oder das Stillen beenden.

Verwendung im Kindesalter

Amaril M ist bei Patienten unter 18 Jahren kontraindiziert, da die Sicherheit und Wirksamkeit seiner Anwendung bei Kindern und Jugendlichen mit Typ-2-Diabetes mellitus nicht untersucht wurde.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Amaril M ist kontraindiziert bei eingeschränkter Nierenfunktion und Nierenversagen [Serumkreatininspiegel ≥ 1,2 mg / dl (110 μmol / l) bei Frauen und ≥ 1,5 mg / dl (135 μmol / l) bei Männern oder einer Abnahme des CC] aufgrund der erhöhten Gefahr von Laktatazidose und anderen Nebenwirkungen von Metformin. Die Behandlung mit dem Arzneimittel ist auch bei Patienten unter Hämodialyse und bei akuten Zuständen kontraindiziert, die zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion führen können, wie z. B. intravaskuläre Verabreichung von jodhaltigen Kontrastmitteln, schwere infektiöse Läsionen, Dehydration, Schock.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei schweren Leberverletzungen ist die Einnahme von Amaril M aufgrund mangelnder Erfahrung in der Anwendung kontraindiziert. Um eine optimale Blutzuckerkontrolle zu erreichen, ist in diesem Fall eine Insulinverabreichung erforderlich.

Anwendung bei älteren Menschen

Aufgrund des erhöhten Risikos einer Laktatazidose und anderer Nebenwirkungen von Metformin sollte Amaryl M bei älteren Patienten mit äußerster Vorsicht angewendet werden (aufgrund der möglichen häufigen asymptomatischen Abnahme der Nierenfunktion), insbesondere unter Bedingungen, die zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion führen, wie z. B. Beginn der Therapie mit Diuretika, blutdrucksenkenden Arzneimitteln, sowie NSAIDs. Die Dosis sollte sorgfältig titriert und die Nierenfunktion regelmäßig überwacht werden.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Glimepirid

• Induktoren (Rifampicin) und Inhibitoren (Fluconazol) des Isoenzyms CYP2C9: Glimepirid wird unter Beteiligung von Cytochrom P ₄₅₀ CYP2C9 metabolisiert; Die Wahrscheinlichkeit, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid zu schwächen, steigt in Kombination mit Induktoren von CYP2C9, und das Risiko einer Hypoglykämie steigt, wenn diese Arzneimittel ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis abgesetzt werden. Die Gefahr einer Hypoglykämie und der Nebenwirkungen von Glimepirid wird in Kombination mit Inhibitoren des CYP2C9-Isoenzyms verstärkt, und das Risiko einer Abschwächung des hypoglykämischen Effekts steigt, wenn CYP2C9-Inhibitoren ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis aufgehoben werden.
• Arzneimittel, die die hypoglykämische Wirkung verstärken - orale Antidiabetika, Insulin, Allopurinol, Inhibitoren des Angiotensin-Converting-Enzyms (ACE), männliche Sexualhormone, anabole Steroide, Cumarin-Antikoagulanzien, Chloramphenicol, Disopyramidosulfursäure, Feniloxin, Monoaminoxidase (MAO) -Inhibitoren, Fluconazol, Aminosalicylsäure, Miconazol, Pentoxifyllin (bei parenteraler Verabreichung hoher Dosen), Probenecid, Phenylbutazon, Salicylate, antimikrobielle Mittel der Chinolongruppe, Sulfonamidderivate, Sulfinpyrazon, Tritropvazon die Gefahr der Entwicklung einer Hypoglykämie sowie die Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle vor dem Hintergrund der Abschaffung dieser Arzneimittel ohne Anpassung der Glimepirid-Dosis;
• Medikamente, die die hypoglykämische Wirkung schwächen - Glukokortikosteroide (GCS), Barbiturate, Acetazolamid, Diuretika, Diazoxid, Adrenalin (Adrenalin) oder andere Sympathomimetika, Abführmittel (langer Verlauf), Glukagon, Nikotinsäure (hohe Dosen), Gestagene, Östrogen, Phenytogen Phenothiazine, Schilddrüsenhormone, Rifampicin: Die Wahrscheinlichkeit einer Verschlechterung der Blutzuckerkontrolle steigt, und wenn diese Arzneimittel abgesetzt werden, ohne die Dosis von Glimepirid zu ändern, erhöht sich die Gefahr einer Hypoglykämie.
• Blocker von H ₂ -Histaminrezeptoren, Reserpin, Clonidin, Guanethidin, Betablockern: Eine Zunahme / Abnahme der hypoglykämischen Wirkung kann beobachtet werden (eine sorgfältige Überwachung des Blutzuckerspiegels ist erforderlich);
• Ethanol: Es ist möglich, die hypoglykämische Wirkung von Glimepirid zu schwächen / zu erhöhen.
• Wheelievelam (Gallensäure-Sequestriermittel): Die Absorption von Glimepirid aus dem Magen-Darm-Trakt nimmt ab. Es wird empfohlen, Amaryl M mindestens 4 Stunden vor Verwendung des Radsatzes einzunehmen.
• Betablocker, Guanethidin, Clonidin, Reserpin: Eine Schwächung / Blockierung von adrenergen Gegenregulationsreaktionen, die als Reaktion auf das Einsetzen einer Hypoglykämie auftreten und auf eine Erhöhung des Blutzuckerspiegels abzielen, kann aufgezeichnet werden, was zu einer Schwächung der Manifestationen einer Hypoglykämie führt und zu einer für den Patienten und den Arzt unmerklicheren Entwicklung beiträgt Infolgedessen erschwert es die rechtzeitige Erkennung und Behandlung dieser Krankheit.
• indirekte Antikoagulanzien, Cumarinderivate: Es ist möglich, ihre Wirkung zu erhöhen oder zu verringern.

Metformin

Kombinationen nicht empfohlen:

• Gentamicin und andere Antibiotika mit einer signifikanten nephrotoxischen Wirkung: Die Gefahr einer Laktatazidose kann zunehmen.
• Jodhaltige Kontrastmittel zur intravaskulären Verabreichung: Die Entwicklung eines Nierenversagens kann beobachtet werden, und infolgedessen die Akkumulation von Metformin und ein erhöhtes Risiko für Laktatazidose; Es ist notwendig, Metformin vor oder während der Studie vorübergehend abzubrechen und die Einnahme nicht innerhalb von 48 Stunden nach Ende der Manipulation wieder aufzunehmen. Die Therapie mit Metformin kann erst begonnen werden, nachdem Tests durchgeführt und normale Indikatoren für die Nierenfunktion erhalten wurden.
• Ethanol: Die Gefahr einer Laktatazidose-Entwicklung steigt vor dem Hintergrund einer akuten Alkoholvergiftung, insbesondere wenn Sie eine Mahlzeit auslassen oder nicht, sowie bei Leberversagen. Diese Kombination sollte vermieden werden.

Vorsicht gebotene Kombinationen:

• ACE-Hemmer: können den Blutzucker senken; Während des Gebrauchs und nach dem Absetzen dieser Arzneimittel kann es erforderlich sein, die Dosen des hypoglykämischen Mittels zu ändern.
• GCS (zur systemischen / lokalen Anwendung), Beta- _2- Adrenostimulanzien und Diuretika mit interner hyperglykämischer Aktivität: Es wird empfohlen, insbesondere zu Beginn der Kombinationsbehandlung eine häufigere Überwachung der morgendlichen Blutzuckerkonzentration durchzuführen. Möglicherweise muss die Dosis der hypoglykämischen Therapie geändert werden.
• Medikamente, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin reduzieren - Schilddrüsenhormone, Pyrazinamid, Adrenalin, Östrogene, GCS, Phenothiazine, Isoniazid, Diuretika (einschließlich Thiazide), Nikotinsäure, orale Kontrazeptiva, langsame Kalziumkanalblocker, Sympathomimetika Phenytoin: Die hypoglykämische Wirkung kann abnehmen. Überwachung des Blutzuckers ist erforderlich;
• Arzneimittel, die die hypoglykämische Wirkung von Metformin erhöhen - Insulin, Salicylate (einschließlich Acetylsalicylsäure), MAO-Hemmer, Betablocker (einschließlich Propranolol), Sulfonylharnstoffe, anabole Steroide: Eine Zunahme der hypoglykämischen Wirkung von Metformin kann aufgezeichnet werden; Der Zustand des Patienten und der Blutzuckerspiegel sollten überwacht werden.

Interaktionen, die besondere Aufmerksamkeit erfordern:

• Nifedipin: Bei einmaliger Anwendung von Nifedipin und Metformin wurde ein Anstieg der Plasma-AUC und des C _{max des} letzteren um 9 bzw. 20% sowie ein Anstieg der von den Nieren ausgeschiedenen Metforminmenge verzeichnet. Die Pharmakokinetik von Nifedipin hatte eine minimale Wirkung.
• Furosemid: Bei einer Einzeldosis stieg das Plasma C _{max von} Metformin im Blut um 22% und die AUC um 15%, während keine signifikanten Veränderungen der renalen Clearance festgestellt wurden. im Vergleich zum Monotherapie-Regime verringerten sich C _max und AUC von Furosemid mit dieser Kombination um 31 bzw. 12%, das terminale T _½ verringerte sich um 32% ohne signifikante Änderungen des Wertes der renalen Clearance;
• kationische Arzneimittel - Digoxin, Procainamid, Amilorid, Morphin, Chinin, Chinidin, Triamteren, Vancomycin, Ranitidin, Trimethoprim: Es ist notwendig, den Zustand sorgfältig zu überwachen und die Dosis von Metformin und / oder das mit ihm wechselwirkende Arzneimittel vor dem Hintergrund der gleichzeitigen Anwendung von kationischen Arzneimitteln anzupassen. da letztere durch tubuläre Sekretion in den Nieren eliminiert werden und theoretisch mit Metformin interagieren können, konkurrieren sie um das allgemeine Transportsystem der Nierentubuli.

Analoga

Amaril M-Analoga sind: Glidica M, Glibenclamid + Metformin, Glibenfazh, Bagomet Plus, Glibomet, Glimecomb, Glukovane, Gluconorm, Gluconorm Plus, Metglib, Metglib Force usw.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen von nicht mehr als 30 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern aufbewahren.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Amaril M

Laut Bewertungen von Amaril M ist das Medikament ein wirksames hypoglykämisches Mittel, das die Glukosekonzentration im Blut reduziert und auf einem sicheren Niveau hält. Die Patienten stellen fest, dass es auch notwendig ist, eine angemessene Diät einzuhalten und eine mögliche körperliche Aktivität zu erhalten, um ein positives Therapieergebnis zu erzielen.

Der Nachteil des Arzneimittels ist laut Übersichten eine große Anzahl von Kontraindikationen sowie unerwünschte Phänomene, die häufig während der Therapie auftreten. Viele Patienten sind unzufrieden mit den ihrer Meinung nach hohen Kosten für Amaril M.

Preis für Amaryl M in Apotheken

Der Preis für Amaryl M 2 mg + 500 mg kann 778-1072 Rubel betragen. pro Packung mit 30 Filmtabletten.

Amaryl M: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Amaryl M 2 mg + 500 mg Filmtabletten 30 Stk. 698 r Kaufen

Amaryl M Tabletten p.p. 2 mg + 500 mg 30 Stk. 746 RUB Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!