Xelevia - Gebrauchsanweisung Für Tablets, Preis, Testberichte, Analoga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Xelevia

Xelevia: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Xelevia

ATX-Code: A10BH01

Wirkstoff: Sitagliptin (Sitagliptin)

Produzent: Berlin-Pharma, JSC (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 24.07.2019

Preise in Apotheken: ab 999 Rubel.

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Xelevia ist ein hypoglykämisches Medikament, ein Inhibitor der Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4).

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform von Kselevia - Filmtabletten: beige, bikonvex, rund, glatt auf einer Seite, eingraviert auf der anderen Seite „277“(in einem Karton 2 Blister mit jeweils 14 Tabletten) und Gebrauchsanweisung für Kselevia.

Zusammensetzung von 1 Tablette:

• Wirkstoff: Sitagliptinphosphatmonohydrat - 128,5 mg (entspricht dem Gehalt an Sitagliptin - 100 mg);
• Hilfskomponenten: Natriumstearylfumarat - 12 mg; Magnesiumstearat - 4 mg; Croscarmellose-Natrium - 8 mg; ungemahlenes Calciumhydrogenphosphat - 123,8 mg; mikrokristalline Cellulose - 123,8 mg;
• Filmhülle: Opadrai II beige 85F17438 [Eisenoxidrot (E 172) - 0,37%; Eisenoxidgelb (E 172) - 3,07%; Talkum - 14,8%; Polyethylenglykol (Macrogol 3350) - 20,2%; Titandioxid (E 171) - 21,56%; Polyvinylalkohol - 40%] - 16 mg.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Xelevia ist ein hochselektiver Inhibitor des DPP-4-Enzyms, das bei oraler Einnahme aktiv ist und zur Behandlung von Typ-2-Diabetes mellitus vorgesehen ist.

Der Wirkstoff von Xelevia (Sitagliptin) unterscheidet sich von Analoga von Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1) und Amylin, α-Glucosidase-Inhibitoren, γ-Rezeptoragonisten, die durch den Peroxisom-Proliferator (PPAR-γ) aktiviert werden, Insulin, Sulfonylharnstoff-Derivaten und Biguaniden in beiden chemischen Strukturen und pharmakologische Wirkung. Durch die Hemmung von DPP-4 erhöht Sitagliptin die Konzentration von zwei Hormonen der Inkretinfamilie - GLP-1 und Glucose-abhängiges insulinotropes Polypeptid (GIP).

Hormone dieser Familie werden 24 Stunden lang im Darm ausgeschieden, und ihre Konzentration steigt als Reaktion auf die Nahrungsaufnahme an. Inkretine sind Teil des internen physiologischen Systems zur Regulation der Glukosehomöostase. Vor dem Hintergrund eines normalen oder erhöhten Blutzuckerspiegels fördern Hormone der Inkretinfamilie einen Anstieg der Insulinsynthese und ihrer Sekretion durch Pankreas-β-Zellen, indem sie intrazelluläre Mechanismen signalisieren, die mit cyclischem Adenosinmonophosphat (AMP) assoziiert sind.

Auch GLP-1 führt zur Unterdrückung einer erhöhten Sekretion von Glucagon durch α-Zellen der Bauchspeicheldrüse. Eine Abnahme der Glukagonkonzentration mit einem Anstieg des Insulins führt zu einer Abnahme der Glukoseproduktion durch die Leber, was letztendlich zu einer Abnahme der Glykämie führt. Dieser Wirkungsmechanismus unterscheidet sich von dem von Sulfonylharnstoff-Derivaten, die die Freisetzung von Insulin auch bei niedrigen Blutzuckerspiegeln stimulieren. Dies trägt nicht nur bei Patienten mit Typ-2-Diabetes, sondern auch bei gesunden Personen zum Auftreten einer sulfoninduzierten Hypoglykämie bei.

Bei niedrigen Blutzuckerkonzentrationen werden die aufgeführten Auswirkungen von Inkretinen auf die Verringerung der Glukagonsekretion und der Insulinfreisetzung nicht beobachtet. GIP und GLP-1 haben keinen Einfluss auf die Glucagonfreisetzung als Reaktion auf Hypoglykämie. Die Aktivität von Inkretinen unter physiologischen Bedingungen wird durch das DPP-4-Enzym begrenzt, das sie unter Bildung inaktiver Produkte schnell hydrolysiert. Sitagliptin verhindert diesen Prozess, wodurch die Plasmakonzentrationen der aktiven Formen von GIP und GLP-1 ansteigen.

Durch die Erhöhung des Inkretingehalts erhöht Xelevia die glukoseabhängige Insulinfreisetzung und trägt zur Verringerung der Glukagonsekretion bei. Bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus mit Hyperglykämie dienen solche Veränderungen der Sekretion von Glucagon und Insulin dazu, die Konzentration von glykiertem Hämoglobin HbA _{1C zu} senken und den Glukosegehalt im Blutplasma zu senken, der auf nüchternen Magen und nach einem Belastungstest bestimmt wurde.

Die Einnahme einer Einzeldosis Xelevia bei Typ-2-Diabetes mellitus führt zu einer 24-stündigen Hemmung der DPP-4-Enzymaktivität, die zur Verringerung der Nüchternglykämie sowie nach Beladung mit Glukose oder Nahrung, einer Verringerung der Glukagonkonzentration im Blutplasma, einer Erhöhung der Plasmakonzentration von Insulin und C- dient Peptid, das die Konzentration der zirkulierenden Inkretine GLP-1 und GIP um das 2- oder 3-fache erhöht.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung von Sitagliptin in einer Dosis von 100 mg bei gesunden Personen wird es schnell resorbiert und die maximale Konzentration (C _max) wird 1–4 Stunden nach der Verabreichung erreicht. Die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) nimmt proportional zur Dosis zu und beträgt 8,52 μmol pro 1 Liter pro Stunde (bei Einnahme von 100 mg), C _max - 950 nmol pro 1 Liter. Die Plasma-AUC von Sitagliptin steigt nach der nächsten Dosis von 100 mg Xelevia um ungefähr 14% an, nachdem nach Einnahme der ersten Dosis ein Gleichgewichtszustand erreicht wurde. Variationskoeffizienten für AUC (Inter- und Intra-Subjekt) sind vernachlässigbar.

Die absolute Bioverfügbarkeit von Sitagliptin beträgt ca. 87%. Aufgrund der Tatsache, dass die kombinierte Einnahme von Xelevia mit fetthaltigen Lebensmitteln die Pharmakokinetik nicht beeinflusst, kann es unabhängig von der Nahrung eingenommen werden.

Im Gleichgewichtszustand beträgt das durchschnittliche Verteilungsvolumen nach Einnahme einer Einzeldosis von 100 mg bei gesunden Personen ungefähr 198 Liter. Die Plasmaprotein-Bindungsfraktion von Sitagliptin ist mit 38% relativ niedrig.

Fast 79% des Sitagliptins werden unverändert über die Nieren ausgeschieden. Nur ein kleiner Teil des Arzneimittels, das in den Körper gelangt ist, unterliegt dem Stoffwechsel.

Ungefähr 16% des radioaktiven Sitagliptins (¹⁴ P-markiertes Sitagliptin) nach oraler Verabreichung in Form von ausgeschiedenen Metaboliten. Es wurden Spuren von sechs seiner Metaboliten gefunden, die vermutlich nicht in der Lage waren, DPP-4 zu hemmen. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass CYP2C8 und CYP3A4 die primären Isoenzyme sind, die an einem begrenzten Arzneimittelstoffwechsel beteiligt sind.

7 Tage nach der oralen Verabreichung von ¹⁴ C-markiertem Sitagliptin werden fast 100% der verabreichten Substanz bei gesunden Personen ausgeschieden: über die Nieren - 87%, über den Darm - 13%. Im Durchschnitt beträgt die Halbwertszeit bei oraler Einnahme in einer Dosis von 100 mg ungefähr 12,4 Stunden und die renale Clearance 330 ml pro Minute.

Die Ausscheidung von Xelevia erfolgt hauptsächlich durch Ausscheidung der Nieren über den Mechanismus der aktiven tubulären Sekretion. Sitagliptin für den dritten Typ des humanen organischen Anionentransporters (hOAT-3) ist ein Substrat, das an der Ausscheidung der Substanz durch die Nieren beteiligt sein kann. Klinische Studien zur Beteiligung von hOAT-3 am Sitagliptin-Transport wurden nicht durchgeführt. Xelevia ist ein Substrat von P-Glykoprotein, das auch an der Ausscheidung über die Nieren beteiligt sein kann (Cyclosporin, ein Inhibitor von P-Glykoprotein, hat jedoch die renale Clearance des Arzneimittels nicht verringert).

Nierenversagen

Um die Pharmakokinetik bei unterschiedlichem Schweregrad des chronischen Nierenversagens zu untersuchen, wurde eine offene Studie mit Sitagliptin in einer Tagesdosis von 50 mg durchgeführt. Die in die Studie einbezogenen Freiwilligen wurden in folgende Gruppen eingeteilt:

• Patienten mit leichtem Nierenversagen: Kreatinin-Clearance (CC) 50–80 ml pro Minute;
• Patienten mit einem durchschnittlichen Grad an Nierenversagen: CC 30-50 ml in 1 min;
• Patienten mit schwerem Nierenversagen: CC <30 ml in 1 min;
• Patienten mit chronischer Niereninsuffizienz im Endstadium, die eine Dialyse benötigen.

Es gab keine klinisch signifikanten Veränderungen der Sitagliptinkonzentration im Plasma bei leichtem Nierenversagen im Vergleich zur Kontrollgruppe gesunder Personen.

Im Vergleich zur Kontrollgruppe stieg die AUC des Arzneimittels bei mittelschwerem Nierenversagen fast zweimal an, bei schwerem Nierenversagen und bei Patienten mit chronischem Nierenversagen im Endstadium fast viermal.

Mit Hilfe der Dialyse wurde das Arzneimittel schwach entfernt (innerhalb von 3-4 Stunden nach der Dialysesitzung wurden nur 13,5% seiner Dosis entfernt).

Angesichts dieser Daten sollte die Dosisanpassung von Xelevia zur Erzielung einer therapeutischen Plasmakonzentration ähnlich der bei normaler Nierenfunktion bei mittelschwerem und schwerem Nierenversagen durchgeführt werden.

Leberversagen

Vor dem Hintergrund einer mittelschweren Leberfunktionsstörung (auf der Child-Pugh-Skala von 7 bis 9 Punkten) steigen bei einer Einzeldosis von 100 mg Sitagliptin das durchschnittliche C _max und die AUC ungefähr um 13 bzw. 21%. In dieser Hinsicht wird eine Korrektur des Dosierungsschemas bei Patienten mit leichter / mittelschwerer Leberfunktionsstörung nicht durchgeführt.

Klinische Daten zur Anwendung des Arzneimittels bei schwerer Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Skala> 9 Punkte) fehlen. Da die Substanz jedoch hauptsächlich über die Nieren ausgeschieden wird, ist in solchen Fällen keine signifikante Änderung der Pharmakokinetik zu erwarten.

Älteres Alter

Das Alter der Patienten hatte keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die pharmakokinetischen Parameter des Arzneimittels. Im Vergleich zu jungen Patienten ist die Sitagliptinkonzentration bei älteren Menschen (65 bis 80 Jahre) um etwa 19% höher. Je nach Alter wird keine Korrektur des Dosierungsschemas von Xelevia durchgeführt.

Anwendungshinweise

Xelevia wird verschrieben, um die Blutzuckerkontrolle bei Typ-2-Diabetes zu verbessern:

• Monotherapie: zusätzlich zu Diät und Bewegung;
• Kombinationsbehandlung: In Fällen, in denen die Einhaltung von Diät, Bewegung und Monotherapie mit Metformin, Sulfonylharnstoffderivaten, PPAR-γ-Agonisten oder Insulin nicht zu einer angemessenen Blutzuckerkontrolle führt - in Kombination mit Metformin (Arzneimittel werden auch zum Beginn der Therapie verwendet) oder mit Sulfonylharnstoffderivaten oder PPAR-γ-Agonisten; in Fällen, in denen Diät, Bewegung und Therapie mit den beiden oben genannten Arzneimitteln keine ausreichende Blutzuckerkontrolle bieten - in Kombination mit Metformin- und Sulfonylharnstoff-Derivaten oder mit Metformin- und PPAR-γ-Agonisten oder mit Insulin (ohne oder mit Metformin).

Kontraindikationen

Absolut:

• mittelschweres und schweres Nierenversagen (für Sitagliptin in dieser Dosierung);
• Typ 1 Diabetes mellitus;
• diabetische Ketoazidose;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Alter unter 18 Jahren;
• individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.

Mit ärztlicher Aufsicht wird Xelevia Patienten mit Pankreatitis mit Vorsicht verschrieben.

Xelevia, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die Tabletten werden unabhängig von der Nahrung oral eingenommen. Die empfohlene Dosis des Arzneimittels beträgt 1 Tablette (100 mg) einmal täglich. Xelevia wird in der Monotherapie entweder gleichzeitig mit Metformin / Sulfonylharnstoff-Derivaten / PPAR-γ-Agonisten oder mit Metformin- und Sulfonylharnstoff-Derivaten / Metformin und PPAR-γ-Agonisten / Insulin (ohne oder mit Metformin) angewendet.

Das Dosierungsschema der gleichzeitig mit Kselevia verwendeten Arzneimittel wird auf der Grundlage der empfohlenen Dosierungen für diese Arzneimittel ausgewählt.

Vor dem Hintergrund einer kombinierten Behandlung mit Xelevia mit Insulin oder Sulfonylharnstoffderivaten ist es ratsam, die traditionell empfohlenen Dosen von Insulin und Sulfonylharnstoffen zu reduzieren, um die Wahrscheinlichkeit einer Insulin-induzierten oder Sulfon-induzierten Hypoglykämie zu verringern.

Wenn Sie die Einnahme der Pillen verpassen, wird empfohlen, sie so bald wie möglich einzunehmen, nachdem sich der Patient an die vergessene Dosis erinnert hat. Es ist zu beachten, dass die Verwendung einer doppelten Dosis des Arzneimittels am selben Tag nicht akzeptabel ist.

Eine Korrektur des Dosierungsschemas bei leichtem Nierenversagen (CC ≥ 50 ml in 1 min, ungefähr entsprechend der Konzentration von Serumkreatinin ≤ 1,5 mg pro 1 für Frauen und ≤ 1,7 mg pro 1 für Männer) ist nicht erforderlich.

Bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Niereninsuffizienz ist eine Dosisanpassung von Sitagliptin erforderlich. Da bei Xelevia-Tabletten kein Trennungsrisiko besteht und sie nicht in einer Dosierung von 25 oder 50 mg (sondern nur in einer Dosierung von 100 mg) hergestellt werden, ist es bei solchen Patienten nicht möglich, das erforderliche Dosierungsschema bereitzustellen. In dieser Hinsicht wird das Medikament für diese Kategorie von Patienten nicht verschrieben.

Die Anwendung von Sitagliptin vor dem Hintergrund eines Nierenversagens erfordert eine Beurteilung der Nierenfunktion vor Beginn der Therapie und in regelmäßigen Abständen während der Anwendung.

Bei leichtem bis mittelschwerem Leberversagen sowie bei älteren Patienten wird die Dosis des Arzneimittels nicht angepasst. Die Anwendung von Xelevia vor dem Hintergrund eines schweren Leberversagens wurde nicht untersucht.

Nebenwirkungen

Im Allgemeinen wird die Verwendung von Sitagliptin sowohl in der Monotherapie als auch in Kombination mit anderen hypoglykämischen Mitteln gut vertragen. Die Gesamtinzidenz unerwünschter Ereignisse in klinischen Studien sowie die Anzahl der Fälle von Arzneimittelentzug aufgrund der Entwicklung von Nebenwirkungen sind ähnlich wie bei Placebo.

Vier placebokontrollierte Studien mit Sitagliptin in einer Dosis von 100-200 mg pro Tag (Monotherapie oder in Kombination mit Pioglitazon / Metformin) über einen Zeitraum von 18 bis 24 Wochen ergaben keine unerwünschten Arzneimittelwirkungen, deren Häufigkeit 1% übersteigen würde eine Gruppe von Menschen, die die Droge erhalten. Das Sicherheitsprofil der Dosis von 200 mg / Tag war vergleichbar mit dem der Dosis von 100 mg / Tag.

Die Analyse der im Verlauf dieser Studien erhaltenen Daten zeigte, dass das Auftreten von Hypoglykämie sowie Nebenwirkungen des Magen-Darm-Trakts (Ausnahme ist die häufigere Entwicklung von Übelkeit bei einer Tagesdosis von 200 mg) bei Einnahme von 100 mg des Arzneimittels / 200 mg des Arzneimittels / Placebos sind ähnlich, nämlich:

• Hypoglykämie: 1,2 / 0,9 / 0,9%;
• Magen-Darm-Trakt: Bauchschmerzen - 2,3 / 1,3 / 2,1%; Durchfall - 3 / 2,6 / 2,3%; Erbrechen - 0,8 / 0,7 / 0,9%; Übelkeit - 1,4 / 2,9 / 0,6%.

Hypoglykämie wurde in allen Studien basierend auf allen Berichten über ihre klinisch exprimierten Manifestationen aufgezeichnet. Es war keine parallele Messung des Blutzuckers erforderlich.

Beginn der Kombinationstherapie mit Metformin

Eine 24-wöchige, placebokontrollierte faktorielle Studie wurde durchgeführt, in der die Kombinationstherapie mit Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg und Metformin in einer Tagesdosis von 1000 oder 2000 mg (50 mg Sitagliptin + 500 oder 1000 mg Metformin zweimal täglich) begonnen wurde. Gemäß den erhaltenen Daten wurden unerwünschte Ereignisse im Zusammenhang mit der Einnahme des Arzneimittels in der Gruppe, die Sitagliptin + Metformin erhielt, häufiger (mit einer Häufigkeit von ≥ 1%) beobachtet als in der Gruppe, die Metformin allein erhielt. Die Inzidenz von Nebenwirkungen in den Gruppen Sitagliptin + Metformin und Metformin-Monotherapie war (jeweils):

• Durchfall - 3,5 und 3,3%;
• Erbrechen - 1,1 und 0,3%;
• Kopfschmerzen - 1,3 und 1,1%;
• Dyspepsie - 1,3 und 1,1%;
• Hypoglykämie - 1,1 und 0,5%;
• Blähungen - 1,3 und 0,5%.

Gleichzeitige Anwendung mit Sulfonylharnstoffderivaten oder Sulfonylharnstoffderivaten und Metformin

In einer 24-wöchigen placebokontrollierten Studie zur kombinierten Anwendung von 100 mg Sitagliptin pro Tag mit Glimepirid oder Glimepirid und Metformin in der Gruppe, die das Arzneimittel erhielt, trat eine häufigere (mit einer Häufigkeit von ≥ 1%) Hypoglykämie auf als in der Gruppe, die Placebo mit Glimepirid erhielt oder Glimepirid und Metformin. Die Häufigkeit seiner Entwicklung betrug 9,5 / 0,9%.

Beginn der Kombinationstherapie mit PPAR-γ-Agonisten

In einer 24-wöchigen Studie zum Beginn der Kombinationsbehandlung mit Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg und Pioglitazon in einer Tagesdosis von 30 mg in der Gruppe, die Sitagliptin in Kombination erhielt, wurden Nebenwirkungen häufiger (mit einer Häufigkeit von ≥ 1%) als in der Gruppe, die Pioglitazon als Monotherapie erhielt, beobachtet … Die Inzidenz unerwünschter Ereignisse in den Sitagliptin + Pioglitazon- und Pioglitazon-Monotherapiegruppen betrug (jeweils):

• symptomatische Hypoglykämie: 0,4 und 0,8%;
• asymptomatische Abnahme der Blutzuckerkonzentration: 1,1 und 0%.

Kombinationstherapie mit Metformin und PPAR-y-Agonisten

Eine placebokontrollierte Studie zur gleichzeitigen Anwendung von 100 mg Sitagliptin pro Tag mit Rosiglitazon und Metformin wurde in zwei Gruppen durchgeführt - Patienten, die eine Kombination mit dem Prüfpräparat erhielten, und Patienten, die eine Kombination mit einem Placebo erhielten. Nach den erhaltenen Daten wurden in der Gruppe, die Sitagliptin erhielt, häufiger (mit einer Häufigkeit von ≥ 1%) Nebenwirkungen beobachtet als in der Gruppe, die Placebo erhielt.

Nach 18-wöchiger Beobachtung in diesen Gruppen wurden Nebenwirkungen mit der folgenden Häufigkeit festgestellt:

• Erbrechen - 1,2 und 0%;
• Kopfschmerzen - 2,4 und 0%;
• Hypoglykämie - 1,2 und 0%;
• Übelkeit - 1,2 und 1,1%;
• Durchfall - 1,8 und 1,1%.

Nach 54 Wochen Beobachtung zeigten diese Gruppen die Entwicklung einer größeren Anzahl von Nebenwirkungen mit der folgenden Häufigkeit:

• peripheres Ödem - 1,2 und 0%;
• Kopfschmerzen - 2,4 und 0%;
• Übelkeit - 1,2 und 1,1%;
• Hautpilzinfektion - 1,2 und 0%;
• Husten - 1,2 und 0%;
• Hypoglykämie - 2,4 und 0%;
• Infektionen der oberen Atemwege - 1,8 und 0%;
• Erbrechen - 1,2 und 0%.

Kombinationstherapie mit Insulin

In einer 24-wöchigen placebokontrollierten Studie zur kombinierten Anwendung von 100 mg Sitagliptin pro Tag und einer konstanten Insulindosis (ohne oder mit Metformin) wurden in der Gruppe, die Sitagliptin in Kombination mit Insulin (ohne oder mit Metformin) erhielt, häufiger (mit einer Häufigkeit von ≥ 1%) Nebenwirkungen beobachtet.) als in der Gruppe, die Placebo mit Insulin (ohne oder mit Metformin) erhält. Die Inzidenz von unerwünschten Ereignissen war (jeweils):

• Kopfschmerzen - 1,2 / 0%;
• Grippe - 1,2 / 0,3%;
• Hypoglykämie - 9,6 / 5,3%.

Eine weitere 24-wöchige Studie, in der Sitagliptin als Ergänzung zur Insulintherapie (mit oder mit Metformin) angewendet wurde, ergab keine arzneimittelbedingten Nebenwirkungen.

Pankreatitis

Eine gepoolte Analyse von 19 doppelblinden, randomisierten klinischen Studien mit Sitagliptin in einer Tagesdosis von 100 mg oder einem geeigneten Kontrollmedikament (aktiv oder Placebo) ergab, dass die Inzidenz einer unbestätigten akuten Pankreatitis in jeder Gruppe 0,1 Fälle pro 100 Patientenjahre Therapie betrug.

Klinisch signifikante Anomalien der Vitalfunktionen oder des Elektrokardiogramms, einschließlich der Dauer des QTc-Intervalls, wurden bei der Einnahme von Sitagliptin nicht beobachtet.

Studie zur Bewertung der kardiovaskulären Sicherheit von Sitagliptin (TECOS)

TECOS umfasste 7332 Patienten, die 100 mg Sitagliptin pro Tag erhielten (oder 50 mg pro Tag, wenn die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate zu Studienbeginn ≥ 30 und <50 ml pro Minute pro 1,73 m ² betrug), und 7339 Patienten. Placebo erhalten, in der Allgemeinbevölkerung von Personen, denen eine Therapie verschrieben wurde.

Das Medikament oder Placebo wurde der Standardbehandlung gemäß den bestehenden nationalen Standards für die Auswahl des Ziel-HbA _1C- Spiegels und die Kontrolle der kardiovaskulären Risikofaktoren zugesetzt. Insgesamt wurden 2004 Patienten ab 75 Jahren in die Beobachtung einbezogen, von denen 970 Sitagliptin und 1034 Placebo erhielten. Die Gesamtinzidenz schwerwiegender Nebenwirkungen war in beiden Gruppen ähnlich. Die Bewertung der Komplikationen im Zusammenhang mit Diabetes mellitus, die zuvor zur Überwachung vorgesehen waren, ergab eine vergleichbare Inzidenz von Nebenwirkungen zwischen den Gruppen bei der Einnahme von Sitagliptin / Placebo, einschließlich Nierenfunktionsstörungen (1,4 / 1,5%) und Infektionen (18, 4 / 17,7%). Das Profil der Nebenwirkungen bei Patienten ab 75 Jahren war im Allgemeinen ähnlich wie bei der Allgemeinbevölkerung.

Die Inzidenz von Episoden schwerer Hypoglykämie in der Population von Patienten, denen eine Therapie verschrieben wurde ("Intention-to-Treat") und die während der Einnahme von Sitagliptin / Placebo anfänglich Sulfonylharnstoffe und / oder Insulin erhielten, betrug 2,7 / 2,5%. Darüber hinaus betrug diese Häufigkeit bei Patienten, die anfänglich keine Sulfonylharnstoffe und / oder Insulin einnahmen, 1 / 0,7%. Während der Untersuchung betrug die Inzidenz bestätigter Fälle von Pankreatitis bei Einnahme des Arzneimittels / Placebos 0,3 / 0,2% und maligne Neoplasien 3,7 / 4%.

Beobachtungen nach der Registrierung

Die Überwachung des Sitagliptin-Einsatzes nach der Registrierung in der Monotherapie und / oder in Kombination mit anderen hypoglykämischen Arzneimitteln ergab zusätzliche Nebenwirkungen. Da diese Daten freiwillig von einer Population ungewisser Größe stammen, können Häufigkeit und Kausalzusammenhang mit der Behandlung dieser Phänomene nicht festgestellt werden.

Diese beinhalten:

• Angioödem;
• Überempfindlichkeitsreaktionen, einschließlich Anaphylaxie;
• Pruritus / Hautausschlag, Urtikaria, Pemphigoid, Hautvaskulitis, exfoliative Hautpathologien, einschließlich Stevens-Johnson-Syndrom;
• akute Pankreatitis, einschließlich hämorrhagischer und nekrotischer Formen mit / ohne tödlichem Ausgang;
• Verschlechterung der Nierenfunktion, einschließlich akutem Nierenversagen (in einigen Fällen ist eine Dialyse erforderlich);
• Infektionen der oberen Atemwege;
• Nasopharyngitis;
• Erbrechen, Verstopfung;
• Kopfschmerzen;
• Arthralgie, Myalgie;
• Schmerzen in den Gliedern, Rücken.

Änderungen der Laborparameter

In den meisten klinischen Studien war bei Patienten, die Sitagliptin (100 mg pro Tag) erhielten, im Vergleich zur Placebogruppe (durchschnittlich 200 μl; zu Beginn der Therapie betrug der Indikator 6600 μl) ein leichter Anstieg der Leukozytenzahl zu verzeichnen, was auf einen Anstieg der Anzahl der Neutrophilen zurückzuführen ist.

Es gab einen leichten Anstieg der Harnsäure (0,2 mg pro dl) mit 100 und 200 mg Sitagliptin pro Tag im Vergleich zu Placebo. Vor Beginn der Therapie betrug der durchschnittliche Wert des Indikators 5–5,5 mg pro 1 dl. Es wurden keine Fälle von Gicht gemeldet.

Es gab auch eine leichte Abnahme des Gehalts an alkalischer Gesamtphosphatase in der Gruppe, die das Arzneimittel erhielt, im Vergleich zur Placebogruppe (um fast 5 IE pro 1 l; im Durchschnitt vor Beginn der Therapie betrug die Konzentration 56 bis 62 IE pro 1 l), was mit einer geringen Konzentration verbunden war eine Abnahme der Knochenfunktion des Enzyms.

Diese Änderungen der Laborparameter werden als klinisch nicht signifikant angesehen.

Überdosis

Bei der Durchführung klinischer Studien mit dem Medikament an gesunden Probanden wurde eine Einzeldosis Sitagliptin von 800 mg im Allgemeinen gut vertragen. In einer Studie wurde bei Einnahme dieser Dosis eine minimale Änderung des QTc-Intervalls festgestellt, die als klinisch nicht signifikant angesehen wird. Die Anwendung von mehr als 800 mg des Arzneimittels pro Tag beim Menschen wurde nicht untersucht.

Während der Phase I der klinischen Beobachtungen der wiederholten Anwendung von Sitagliptin traten keine Nebenwirkungen im Zusammenhang mit der Einnahme auf (bis zu 400 mg pro Tag für 4 Wochen).

Therapie: Mit der Entwicklung einer Überdosis werden standardmäßige unterstützende Maßnahmen durchgeführt - die Entfernung des nicht absorbierten Arzneimittels aus dem Magen-Darm-Trakt, die Überwachung der Vitalfunktionen, einschließlich eines EKG (Elektrokardiogramm), und gegebenenfalls die Durchführung einer unterstützenden Behandlung.

Das Medikament ist schlecht dialysiert. Nur 13,5% seiner Dosis in klinischen Studien wurden innerhalb von 3-4 Stunden durch Dialyse entfernt. Bei Bedarf kann eine längere Dialyse verschrieben werden. Es liegen keine Daten zur Wirksamkeit der Peritonealdialyse des Arzneimittels vor.

spezielle Anweisungen

Hypoglykämie

Klinischen Beobachtungen zufolge war die Inzidenz von Hypoglykämie während der Monotherapie mit Sitagliptin oder der gleichzeitigen Behandlung mit Arzneimitteln, die diesen pathologischen Zustand nicht verursachen (Pioglitazon, Metformin), ähnlich wie in der Placebogruppe. Wie bei der Verwendung anderer hypoglykämischer Arzneimittel trat eine Hypoglykämie auf, wenn Xelevia in Kombination mit Sulfonylharnstoffderivaten oder Insulin verschrieben wurde. Um die Wahrscheinlichkeit einer Sulfon-induzierten Hypoglykämie zu verringern, wird die Dosierung des Sulfonylharnstoff-Derivats verringert.

Therapie bei älteren Patienten

Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Xelevia in klinischen Studien bei älteren Patienten (409 Patienten) über 65 Jahren war vergleichbar mit denen einer Gruppe von Freiwilligen unter 65 Jahren. In dieser Hinsicht ist es nicht erforderlich, das Dosierungsschema abhängig vom Alter des Patienten anzupassen. Es sollte berücksichtigt werden, dass ältere Patienten mit größerer Wahrscheinlichkeit ein Nierenversagen entwickeln. Daher wird bei schwerem Nierenversagen in dieser Altersgruppe wie in jeder anderen Altersgruppe die Dosierung von Sitagliptin angepasst.

TECOS

In der TECOS-Studie erhielten die Freiwilligen Sitagliptin in einer täglichen Dosis von 100 mg (oder 50 mg pro Tag mit einem Basiswert der geschätzten glomerulären Filtrationsrate ≥ 30 und <50 ml pro Minute pro 1,73 m ²) oder Placebo. Sie wurden der Standardbehandlung gemäß den bestehenden nationalen Standards zur Bestimmung der Zielwerte für HbA _1C hinzugefügtund Kontrolle von kardiovaskulären Risikofaktoren. Am Ende des medianen Studienzeitraums (3 Jahre) erhöhte die Einnahme eines Arzneimittels zusätzlich zur Standardtherapie bei Menschen mit Typ-2-Diabetes mellitus nicht die Wahrscheinlichkeit eines Krankenhausaufenthaltes wegen Herzinsuffizienz (Hazard Ratio - 1; 95% -Konfidenzintervall - 0,83 bis 1,2; p = 0,98 für den Unterschied in der Häufigkeit von Risiken) oder das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen des Herz-Kreislauf-Systems (Hazard Ratio - 0,98; 95% -Konfidenzintervall - 0,89 bis 1,08; p <) 0,001, um keine Überlegenheit zu beweisen).

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Studien über die Auswirkungen von Xelevia auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und mit komplexen Mechanismen zu arbeiten sowie Aktivitäten durchzuführen, die eine hohe Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen und erhöhte Aufmerksamkeit erfordern, wurden nicht durchgeführt.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Xelevia wird während der Schwangerschaft nicht verschrieben, da keine kontrollierten Studien durchgeführt wurden, um die Sicherheit und Wirksamkeit seiner Anwendung in solchen Fällen zu bestätigen. Wie andere orale Hypoglykämika wird das Medikament während dieser Zeit nicht empfohlen.

Es liegen keine Daten vor, die das Eindringen von Sitagliptin in die Muttermilch bestätigen. In dieser Hinsicht wird das Medikament während des Stillens nicht verwendet.

Verwendung im Kindesalter

Für Patienten unter 18 Jahren wird das Medikament nicht verschrieben.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei mittelschwerem und schwerem Nierenversagen ist Xelevia kontraindiziert (dies ist darauf zurückzuführen, dass das Arzneimittel nicht in einer Dosierung von 25 oder 50 mg freigesetzt wird und bei Tabletten mit einer Dosierung von 100 mg kein Trennungsrisiko besteht und daher bei solchen Patienten nicht das erforderliche Dosierungsschema angegeben werden kann). …

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei leichter bis mittelschwerer Leberinsuffizienz wird die Dosis des Arzneimittels nicht angepasst.

Die Anwendung von Xelevia vor dem Hintergrund eines schweren Leberversagens wurde nicht untersucht.

Anwendung bei älteren Menschen

Eine Korrektur des Dosierungsschemas für ältere Patienten wird nicht durchgeführt.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

In laufenden Studien zur Wechselwirkung von Sitagliptin mit anderen Arzneimitteln hatte es keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von oralen Kontrazeptiva, Warfarin, Simvastatin, Glibenclamid, Rosiglitazon und Metformin. Auf dieser Grundlage hemmt das Medikament keine Isoenzyme wie CYP2C8, CYP2C9 und CYP3A4. In-vitro-Daten zufolge hemmt es auch nicht die Isoenzyme CYP1A2, CYP2B6, CYP2C19 und CYP2D6 und induziert das Isoenzym CYP3A4 nicht.

Bei wiederholter kombinierter Anwendung von Metformin mit Sitagliptin gab es bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus keine signifikanten Änderungen der pharmakokinetischen Parameter des zweiten.

Die erhaltenen Daten der populationspharmakokinetischen Analyse von Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus zeigten, dass die gleichzeitige Behandlung keinen klinisch signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik des Arzneimittels hat. In dieser Studie wurden die am häufigsten für Typ-2-Diabetes verschriebenen Medikamente bewertet, darunter die folgenden:

• β-Blocker;
• hypolipidämische Mittel (wie Ezetimib, Fibrate, Statine);
• Antidepressiva (wie Sertralin, Fluoxetin, Bupropion);
• Thrombozytenaggregationshemmer (z. B. Clopidogrel);
• Antihistaminika (zB Cetirizin);
• Arzneimittel zur Behandlung der erektilen Dysfunktion (z. B. Sildenafil);
• nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel (wie Celecoxib, Diclofenac, Naproxen);
• Protonenpumpenhemmer (wie Lansoprazol, Omeprazol);
• blutdrucksenkende Medikamente (wie Hydrochlorothiazid, langsame Kalziumkanalblocker, Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten, Angiotensin-Converting-Enzym-Inhibitoren).

Eine leichte Zunahme der AUC und C _{m ax} Digoxin (11 und 18%, jeweils) durch seine kombinierte Verwendung mit sitagliptin festgestellt. Dieser Anstieg wird als klinisch nicht signifikant angesehen. Bei einer Gelenktherapie wird eine Änderung der Medikamentendosis nicht empfohlen.

Erhöhte AUC und C _{m ax} Sitagliptin (bei 29 bzw. 68%), die bei Anwendung in einer Dosis von 100 mg festgestellt wurden, werden mit einer Einzeldosis Cyclosporin (einem wirksamen Inhibitor von P-Glykoprotein) in der oralen Dosis von 600 mg kombiniert. Die beobachteten Veränderungen der pharmakokinetischen Eigenschaften des Arzneimittels werden als klinisch nicht signifikant angesehen. Bei Verwendung einer Kombination mit Cyclosporin oder einem anderen Inhibitor von P-Glykoprotein (z. B. Ketoconazol) wird eine Änderung der Xelevia-Dosis nicht empfohlen.

Laut der populationspharmakokinetischen Analyse von Patienten und gesunden Probanden (N = 858) für eine Vielzahl von Begleitmedikamenten (N = 83, von denen fast die Hälfte über die Nieren ausgeschieden wird) haben diese Substanzen keine klinisch signifikanten Auswirkungen auf die Pharmakokinetik von Sitagliptin.

Analoge

Analoga von Kselevia sind Yasitara, Sitagliptinphosphatmonohydrat, Januvia.

Lagerbedingungen

An einem vor Licht und Feuchtigkeit geschützten Ort bei Temperaturen bis zu 25 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Xelevia

Da das Medikament in Apotheken selten vorkommt, gibt es nur wenige Bewertungen zu Xelevia, die die Sicherheit und Wirksamkeit seiner Anwendung bei Typ-2-Diabetes bestätigen.

Preis für Xelevia in Apotheken

Der ungefähre Preis für Xelevia (28 Tabletten pro Packung) beträgt 1.476 Rubel.

Xelevia: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Xelevia 100 mg Filmtabletten 28 Stk. 999 RUB Kaufen

Xelevia-Tabletten p.p. 100 mg 28 Stk. 1389 RUB Kaufen

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!