Aneuploidie: Symptome, Diagnose, Behandlung, Typen, Stadien

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Aneuploidie

Der Inhalt des Artikels:

1. Ursachen und Risikofaktoren
2. Formen der Krankheit
3. Symptome
4. Diagnose
5. Behandlung
6. Mögliche Komplikationen und Folgen
7. Prognose
8. Verhütung

Aneuploidie ist eine Veränderung des Chromosomensatzes, bei der ihre Anzahl in Zellen nicht der Norm entspricht. Aneuploidie ist ein Sammelbegriff: Er kombiniert Krankheiten, die durch eine Zunahme der Chromosomenzahl verursacht werden, und Krankheiten, die durch eine Abnahme ihrer Anzahl verursacht werden.

Das normale menschliche Genom besteht aus 46 Chromosomen (23 Paare): 22 Paare werden durch Autosomen dargestellt (Chromosomen, die für männliche und weibliche Organismen gleich sind), 1 Paar sind geschlechtsbestimmende Chromosomen. Wenn also ein Paar Geschlechtschromosomen durch eine Kombination von XX dargestellt wird, ist das Geschlecht weiblich und wenn XY männlich ist.

Die Aneuploidie von Autosomen mit einer unzureichenden Anzahl von Chromosomen führt in der Regel zu lebensunverträglichen embryonalen Missbildungen und ist die häufigste Ursache für spontane Abtreibungen (Fehlgeburten) in der frühen Schwangerschaft während der Bildung der inneren Struktur des zukünftigen Organismus.

Lebensfähige Individuen sind in der Lage, sich aus einer Zygote mit einer erhöhten Anzahl von Autosomen zu entwickeln. Bei der Geburt werden bei diesen Kindern mehrere ausgeprägte Entwicklungsanomalien diagnostiziert.

Die Aneuploidie der Geschlechtschromosomen hat normalerweise weniger kritische Konsequenzen.

Aneuploidie - eine Veränderung des Chromosomensatzes, bei der ihre Anzahl in Zellen nicht der Norm entspricht

Ursachen und Risikofaktoren

Krankheiten, die durch eine quantitative Änderung des Chromosomensatzes verursacht werden, entstehen durch Fehler während der Chromosomendivergenz bei Mitose oder Meiose. In diesem Fall werden ein oder mehrere Chromosomenpaare nicht gespalten, und wenn der Zellkern geteilt wird, werden beide Mitglieder des Paares auf denselben Pol gerichtet, was zur Bildung einer defekten Keimzelle (Sperma oder Ei) mit einer unzureichenden oder übermäßigen Anzahl von Chromosomen führt.

Wenn eine solche Zelle mit einem normalen Gameten verschmilzt, der einen Standardchromosomensatz trägt, wird eine Zygote mit einer ungeraden Anzahl von Chromosomen gebildet: Anstelle von 2 enthält eines der Paare 3 oder 1. In seltenen Fällen kann eines der Chromosomenpaare fehlen oder vollständig dupliziert sein.

Statistischen Daten zufolge beträgt die Inzidenz von Chromosomenanomalien bei lebend geborenen Kindern weniger als 1%, bei Totgeborenen, die zum Zeitpunkt der Geburt geboren wurden - etwa 5%, bei spontaner Abtreibung in einem frühen Stadium - 50-70%. Das Risiko, ein Baby mit Aneuploidie zu bekommen, liegt bei etwa 5%, selbst wenn beide Elternteile gesund sind.

Einige Frauen entwickeln eher aneuploide Embryonen, was mit einem Defekt des PLK4-Gens verbunden ist. Bei gesunden Männern haben 1 bis 4% der Spermien einen aneuploiden Chromosomensatz.

Risikofaktoren:

• Das Alter der Mutter ist über 35 Jahre (nach 45 Jahren endet jede 5. Schwangerschaft mit der Geburt eines Kindes mit einer Chromosomenerkrankung).
• Vorgeschichte pathologischer Schwangerschaften und multipler spontaner Abtreibungen (insbesondere im Frühstadium);
• belastete Familienanamnese (diagnostizierte genetische Pathologie);
• die Verwendung verbotener Substanzen;
• Missbrauch von Tabak, Alkohol;
• Exposition gegenüber toxischen Stoffen (Acridinfarbstoffe, Alkylierungsmittel, organische Lösungsmittel, Pestizide, Erdölprodukte, Benzol, Biopolymere usw.);
• Exposition gegenüber ionisierender Strahlung;
• widrige Umweltbedingungen;
• Pharmakotherapie mit bestimmten Arzneimitteln (Zytostatika, Quecksilbermedikamente, Immunsuppressiva, einige Alkaloide);
• übertragene Virusinfektionen (Masern, Röteln, Grippe).

Formen der Krankheit

Abhängig von den Eigenschaften der beteiligten Chromosomen kann Aneuploidie sein:

• autosomal;
• sexuell.

Anhand der Anzahl der beteiligten Chromosomen werden folgende Formen der Aneuploidie unterschieden:

• Nullisomie (Fehlen von 1 Chromosomenpaar - 22.);
• Monosomie (Fehlen von 1 gepaarten Chromosomen - fehlendes Chromosom);
• Trisomie (ein Paar von 3 Chromosomen anstelle von 2 ist ein akzessorisches Chromosom);
• Tetrasomie (ein Paar bestehend aus 4 Chromosomen anstelle von 2 - 2 zusätzlichen Chromosomen);
• Pentasomie (ein Paar bestehend aus 5 Chromosomen anstelle von 2 - 3 zusätzlichen Chromosomen).

Im Falle eines konservierten quantitativen Satzes spricht man manchmal von einer partiellen Monosomie, wenn in einem der Chromosomen eine signifikante Schädigung vorliegt, wobei der größte Teil davon verloren geht.

Nullisomie ist mit dem Leben unvereinbar.

Die autosomale Monosomie ist nicht mit dem Leben vereinbar. Lebensfähige Kinder mit multiplen Entwicklungsstörungen werden äußerst selten geboren und sterben in den ersten Lebenstagen. Die Monosomie des Geschlechts-Y-Chromosoms ist auch nicht mit der Lebendgeburt vereinbar. Die häufigste Monosomie des Geschlecht-X-Chromosoms ist das Shereshevsky-Turner-Syndrom.

Trisomie ist die häufigste Form der Aneuploidie. Das 16. Autosomenpaar ist am häufigsten betroffen (ca. 1% aller Schwangerschaften), der Embryo ist in diesem Fall nicht lebensfähig, stirbt im ersten Trimester der intrauterinen Entwicklung. Lebensfähig ist ein Kind, das mit einer Pathologie des 21. Chromosomenpaares geboren wurde. Dieser Zustand wird als Down-Syndrom bezeichnet.

Aneuploidie durch Geschlechtschromosomen

Andere (weniger häufige) autosomale Trisomien sind durch mehrere Entwicklungsstörungen gekennzeichnet, einschließlich schwerer Oligophrenie; Wir sprechen über die Trisomie des 18. Paares oder das Edwards-Syndrom (60% der Kinder sterben vor dem Alter von 3 Monaten, nur 5-10% überleben bis zu einem Jahr) und die Trisomie des 13. Paares oder das Patau-Syndrom (95% der Kinder sterben in im ersten Lebensjahr).

Tetra- und Pentasomie sind im Durchschnitt mit einer Häufigkeit von 1:18 000-1: 100 000 äußerst selten. Schwangerschaften mit diesen Anomalien bei der Entwicklung des Embryos werden im Frühstadium spontan unterbrochen, eine Lebendgeburt ist nahezu unmöglich.

Symptome

Shereshevsky-Turner-Syndrom (Monosomie des X-Chromosoms bei Frauen), die Häufigkeit des Auftretens beträgt 1: 5000, manifestiert sich wie folgt:

• Kleinwuchs (140-145 cm), Verzögerung der körperlichen Entwicklung;
• unharmonischer Körperbau;
• verkürzter massiver Hals;
• breite Brust mit entwickelten Muskeln;
• mehrere Muttermale, Muttermale auf dem Hintergrund unveränderter Haut;
• "Gotischer Himmel";
• pterygoide Hautfalten im Nacken;
• verschiedene Knochen- und Gelenkdeformitäten (der Hände, Ellbogen- und Hüftgelenke, Wirbelsäule, Zahnwachstumsanomalien);
• anatomische und histologische Unterentwicklung der Genitalien und deren Unterfunktion;
• arterielle Hypertonie und Herzfehler (in 30% der Fälle);
• leichtes Herabhängen des Augenlids, Strabismus, Vorhandensein eines "dritten Jahrhunderts", Sehbehinderung;
• Anomalien in der Struktur der Ohrmuscheln, leichte Schwerhörigkeit;
• Bewahrung oder leichte Abnahme der Intelligenz, geistiger Infantilismus mit euphorischen Manifestationen herrscht vor.

Das Down-Syndrom (Krankheit) oder die Trisomie des 21. Chromosomenpaars (durchschnittlich 1 Fall pro 700-1000 Geburten) sind gekennzeichnet durch:

• "Flaches" Gesicht, abfallender Hinterkopf, Anomalie des Schädels (Kurzköpfigkeit);
• Hautfalte im Nacken, massiver, kurzer Nacken;
• die Anwesenheit des "dritten Jahrhunderts";
• verminderter Muskeltonus;
• kurze Glieder;
• Merkmale der Hände (kurze Finger, gebogene kleine Finger, keine Linien auf den Handflächen - eine Querfalte, sogenannte Affe, Falte);
• ständig offener Mund;
• "Gotischer Himmel";
• abgeflachter Nasenrücken, kurze Nase;
• Fehlbildungen der inneren Organe (Herzfehler, Sehorgane, Magen-Darm-Trakt, Nervensystem);
• verminderte Intelligenz in unterschiedlichem Maße.

Die Hauptzeichen des Down-Syndroms

Das Kleinfelter-Syndrom (Trisomie des Geschlecht-X-Chromosoms bei Männern) tritt relativ häufig mit einer durchschnittlichen Häufigkeit von 1: 500-1: 700 zu Beginn der Pubertät auf. Eine kognitive Beeinträchtigung bei diesen Patienten fehlt oder ist mild (nach verschiedenen Quellen 25-50% der Fälle). Die Hauptsymptome sind:

• hohes Wachstum (ca. 180 cm);
• unverhältnismäßig lange Gliedmaßen;
• hohe Taille;
• gebrechlicher, eunuchoider Körperbau mit breiten Hüften und schmalen Schultern;
• spärliches Haar an Körper und Gesicht;
• weibliches Körperfett;
• ungewöhnlich kleine Größe der Genitalien;
• mögliche bilaterale schmerzlose Brustvergrößerung;
• Unfruchtbarkeit.

Diagnose

Der Hauptweg zur Diagnose von Chromosomenaberrationen ist die Karyotypisierung, dh die Untersuchung eines Chromosomensatzes.

Bei der pränatalen Diagnose möglicher fetaler Chromosomenanomalien werden verschiedene Methoden angewendet:

• Ultraschalldiagnostik;
• biochemische Untersuchung des Bluts der Mutter auf das Vorhandensein spezifischer Marker (Choriongonadotropin (hCG), Plazentaprotein (PAPP-A), Alpha-Fetoprotein, freies Östriol);
• nicht-invasiver pränataler DNA-Test des Bluts der Mutter;
• Analyse des Karyotyps fetaler Zellen (zytogenetische Analyse);
• Chromosomen-Microarray-Analyse (CMA).

Fetale Zellkaryotypisierung und CMA sind invasive Techniken; Mit anderen Worten, sie implizieren ein instrumentelles Eindringen in die Höhle der schwangeren Gebärmutter, um biologisches Material zu sammeln, und werden nur im Falle einer ungünstigen genetischen Vorgeschichte oder indirekter Anzeichen von Chromosomenanomalien verwendet, die mit nicht-invasiven Techniken erhalten wurden.

Die Untersuchung eines Chromosomensatzes oder der Kardiotypisierung ist die Hauptmethode zur Diagnose von Aneuploidie

Die pränatale Diagnose wird während der Schwangerschaft zweimal durchgeführt: Das erste Screening findet zwischen 10 und 14 Uhr statt, das zweite zwischen 16 und 20 Wochen nach der Schwangerschaft.

Behandlung

Eine pharmakotherapeutische Korrektur von Chromosomenanomalien im gegenwärtigen Stadium der Entwicklung der Medizin ist unmöglich.

Patienten mit Chromosomenstörungen werden empfohlen:

• symptomatische Therapie zur Behandlung von Begleiterkrankungen und Komplikationen der Grunderkrankung;
• Hormonersatztherapie;
• chirurgische Korrektur von kosmetischen Mängeln und Defekten, die die Lebensqualität beeinträchtigen.

Mögliche Komplikationen und Folgen

Komplikationen von Aneuploidien sind intensiv fortschreitende Missbildungen:

• arterieller Hypertonie;
• Herzfehler;
• Alzheimer-Krankheit;
• Episyndrom;
• bösartige Blutkrankheiten;
• Immundefizienzzustände;
• akutes Nierenversagen;
• Katarakt;
• Schilddrüsenerkrankung;
• Diabetes mellitus;
• Osteoporose; usw.

Prognose

Die Prognose für Patienten mit Shereshevsky-Turner-Syndrom ist sehr günstig, wenn keine behindernden Fehlbildungen von Systemen und Organen vorliegen. Eine Hormonersatztherapie kann die Lebensqualität erheblich verbessern.

Die Prognose für Patienten mit Trisomie 21 (Down-Syndrom) ist recht gut: Die durchschnittliche Lebenserwartung bei voller medizinischer Unterstützung beträgt 45-50 Jahre. Mit umfassender Entwicklung und qualifizierter Betreuung knüpfen Kinder gute Kontakte und beherrschen den Lehrplan in begrenztem Umfang. Fälle von Menschen mit dieser Pathologie, die eine Universitätsausbildung erhalten, werden beschrieben.

Die Prognose für Patienten mit Klinefelter-Syndrom ist gut.

Verhütung

Zu Präventionszwecken werden folgende verwendet:

• medizinische und genetische Beratung für gefährdete Paare (über 35 Jahre, mit einer belasteten Vorgeschichte) in der Phase der Schwangerschaftsplanung;
• Frühzeitige pränatale nicht-invasive Diagnose, mit der Sie die Geburt eines Kindes mit schweren Missbildungen verhindern können;
• Reduzierung des Einflusses negativer Risikofaktoren.

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Olesya Smolnyakova Therapie, klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie Über den Autor

Ausbildung: höher, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), Fachgebiet "Allgemeinmedizin", Qualifikation "Doktor". 2008-2012 - Doktorand der Abteilung für klinische Pharmakologie, KSMU, Kandidat für medizinische Wissenschaften (2013, Fachgebiet "Pharmakologie, klinische Pharmakologie"). 2014-2015 - professionelle Umschulung, Spezialität "Management in Education", FSBEI HPE "KSU".

Die Informationen werden verallgemeinert und nur zu Informationszwecken bereitgestellt. Wenden Sie sich beim ersten Anzeichen einer Krankheit an Ihren Arzt. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!