Autoimmunhepatitis
Der Inhalt des Artikels:
- Ursachen und Risikofaktoren
- Formen der Krankheit
- Symptome
- Diagnose
- Behandlung
- Mögliche Komplikationen und Folgen
- Prognose
Autoimmunhepatitis ist eine chronisch entzündliche immunabhängige fortschreitende Lebererkrankung, die durch das Vorhandensein spezifischer Autoantikörper, erhöhte Gammaglobulinspiegel und eine ausgeprägte positive Reaktion auf eine immunsuppressive Therapie gekennzeichnet ist.
Zum ersten Mal wurde 1950 von J. Waldenstrom eine schnell fortschreitende Hepatitis mit Leberzirrhose (bei jungen Frauen) beschrieben. Die Krankheit war begleitet von Gelbsucht, erhöhten Serum-Gammaglobulinen, Menstruationsstörungen und sprach gut auf eine adrenocorticotrope Hormontherapie an. Auf der Grundlage von antinukleären Antikörpern (ANA) im Blut von Patienten, die für Lupus erythematodes (Lupus) charakteristisch sind, wurde die Krankheit 1956 als "lupoide Hepatitis" bezeichnet. Der Begriff "Autoimmunhepatitis" wurde fast 10 Jahre später, 1965, eingeführt.
Wie die Leber bei Autoimmunhepatitis aussieht
Da im ersten Jahrzehnt nach der erstmaligen Beschreibung der Autoimmunhepatitis diese häufiger bei jungen Frauen diagnostiziert wurde, besteht immer noch ein Missverständnis, dass es sich um eine Erkrankung junger Menschen handelt. Tatsächlich liegt das Durchschnittsalter der Patienten bei 40 bis 45 Jahren, was auf zwei Morbiditätsspitzen zurückzuführen ist: im Alter von 10 bis 30 Jahren und im Zeitraum von 50 bis 70 Jahren. Es ist charakteristisch, dass die Autoimmunhepatitis nach 50 Jahren doppelt so häufig auftritt wie vor 30 Jahren …
Die Inzidenz der Krankheit ist äußerst gering (sie ist jedoch eine der am häufigsten untersuchten in Bezug auf die Struktur der Autoimmunpathologie) und variiert in verschiedenen Ländern erheblich: In der europäischen Bevölkerung beträgt die Prävalenz der Autoimmunhepatitis 0,1 bis 1,9 Fälle pro 100.000 und beispielsweise in Japan - nur 0,01 bis 0,08 pro 100.000 Einwohner pro Jahr. Die Inzidenz unter Vertretern verschiedener Geschlechter ist ebenfalls sehr unterschiedlich: Das Verhältnis von kranken Frauen und Männern in Europa beträgt 4: 1, in Südamerika 4,7: 1, in Japan 10: 1.
Ursachen und Risikofaktoren
Das Hauptsubstrat für die Entwicklung fortschreitender entzündlich-nekrotischer Veränderungen im Lebergewebe ist die Reaktion der Immun-Autoaggression auf die eigenen Zellen. Im Blut von Patienten mit Autoimmunhepatitis finden sich verschiedene Arten von Antikörpern. Die wichtigsten für die Entwicklung pathologischer Veränderungen sind jedoch Autoantikörper gegen glatte Muskeln oder Antikörper gegen glatte Muskeln (SMA) und antinukleäre Antikörper (ANA).
Die Wirkung von SMA-Antikörpern ist gegen das Protein in den kleinsten Strukturen glatter Muskelzellen gerichtet, antinukleäre Antikörper wirken gegen Kern-DNA und Proteine von Zellkernen.
Die kausalen Faktoren für die Auslösung der Kette von Autoimmunreaktionen sind nicht zuverlässig bekannt.
Autoimmunhepatitis wird durch die Reaktion der Auto-Aggression des Immunsystems auf die eigenen Zellen verursacht
Eine Reihe von Viren mit hepatotroper Wirkung, einige Bakterien, aktive Metaboliten toxischer und medizinischer Substanzen sowie genetische Veranlagung gelten als mögliche Auslöser für den Verlust der Fähigkeit des Immunsystems, zwischen "Freund und Feind" zu unterscheiden:
- Hepatitis-Viren A, B, C, D;
- Epstein-Viren - Barr, Masern, HIV (Retrovirus);
- Herpes-simplex-Virus (einfach);
- Interferone;
- Salmonella Vi-Antigen;
- Hefepilze;
- Beförderung von Allelen (Strukturgenvarianten) HLA DR B1 * 0301 oder HLA DR B1 * 0401;
- Einnahme von Methyldopa, Oxyphenisatin, Nitrofurantoin, Minocyclin, Diclofenac, Propylthiouracil, Isoniazid und anderen Arzneimitteln.
Formen der Krankheit
Es gibt 3 Arten von Autoimmunhepatitis:
- Es tritt in etwa 80% der Fälle auf, häufiger bei Frauen. Es ist gekennzeichnet durch ein klassisches Krankheitsbild (lupoide Hepatitis), das Vorhandensein von ANA- und SMA-Antikörpern, die damit einhergehende Immunpathologie in anderen Organen (Autoimmunthyreoiditis, Colitis ulcerosa, Diabetes mellitus usw.), einen schleppenden Verlauf ohne gewalttätige klinische Manifestationen.
- Es hat einen bösartigen Verlauf, eine ungünstige Prognose (zum Zeitpunkt der Diagnose wird bereits bei 40-70% der Patienten eine Leberzirrhose festgestellt), es entwickelt sich auch häufiger bei Frauen. Das Vorhandensein von Antikörpern LKM-1 gegen Cytochrom P450, Antikörper LC-1, im Blut ist charakteristisch. Extrahepatische Immunmanifestationen sind stärker ausgeprägt als bei Typ I.
- Klinische Manifestationen ähneln denen der Hepatitis Typ I, das Hauptunterscheidungsmerkmal ist der Nachweis von SLA / LP-Antikörpern gegen lösliches Leberantigen.
Die Existenz einer Autoimmunhepatitis Typ III wird derzeit in Frage gestellt. Es wird vorgeschlagen, es nicht als eigenständige Form, sondern als Sonderfall der Typ-I-Krankheit zu betrachten.
Die Unterteilung der Autoimmunhepatitis in Typen hat keine signifikante klinische Bedeutung, da sie eher von wissenschaftlichem Interesse ist, da sie keine Änderungen in Bezug auf diagnostische Maßnahmen und Behandlungstaktiken mit sich bringt.
Symptome
Die Manifestationen der Krankheit sind unspezifisch: Es gibt kein einziges Zeichen, das es erlaubt, sie eindeutig als Symptom einer Autoimmunhepatitis einzustufen.
Die Autoimmunhepatitis beginnt in der Regel allmählich mit folgenden allgemeinen Symptomen (plötzlicher Beginn tritt in 25-30% der Fälle auf):
- unbefriedigende allgemeine Gesundheit;
- verminderte Toleranz gegenüber gewohnheitsmäßiger körperlicher Aktivität;
- Schläfrigkeit;
- schnelle Ermüdbarkeit;
- Schwere und Völlegefühl im rechten Hypochondrium;
- vorübergehende oder dauerhafte ikterische Färbung der Haut und der Sklera;
- dunkle Färbung des Urins (Bierfarbe);
- Episoden des Anstiegs der Körpertemperatur;
- verminderter oder völliger Appetitlosigkeit;
- Muskel- und Gelenkschmerzen;
- Verstöße gegen den Menstruationszyklus bei Frauen (bis zur vollständigen Beendigung der Menstruation);
- Anfälle von spontaner Tachykardie;
- juckende Haut;
- Rötung der Handflächen;
- punktgenaue Blutungen, Besenreiser auf der Haut.
Die Hauptsymptome einer Autoimmunhepatitis sind Gelbfärbung der Haut und Weiß der Augen
Autoimmunhepatitis ist eine systemische Erkrankung, bei der eine Reihe innerer Organe betroffen sind. Extrahepatische Immunmanifestationen im Zusammenhang mit Hepatitis treten bei etwa der Hälfte der Patienten auf und werden am häufigsten durch die folgenden Krankheiten und Zustände dargestellt:
- rheumatoide Arthritis;
- Autoimmunthyreoiditis;
- Sjögren-Syndrom;
- systemischer Lupus erythematodes;
- hämolytische Anämie;
- Autoimmunthrombozytopenie;
- rheumatische Vaskulitis;
- fibrosierende Alveolitis;
- Raynaud-Syndrom;
- Vitiligo;
- Alopezie;
- Lichen planus;
- Bronchialasthma;
- fokale Sklerodermie;
- CREST-Syndrom;
- Überlappungssyndrom;
- Polymyositis;
- insulinabhängiger Diabetes mellitus.
Bei etwa 10% der Patienten ist die Krankheit asymptomatisch und aus einem anderen Grund ein zufälliger Befund während der Untersuchung. Bei 30% entspricht die Schwere des Leberschadens nicht den subjektiven Empfindungen.
Diagnose
Um die Diagnose einer Autoimmunhepatitis zu bestätigen, wird eine umfassende Untersuchung des Patienten durchgeführt.
Zunächst muss das Fehlen von Bluttransfusionen und Alkoholmissbrauch in der Anamnese bestätigt und andere Erkrankungen der Leber, der Gallenblase und der Gallenwege (hepatobiliäre Zone) ausgeschlossen werden, wie z.
- Virushepatitis (hauptsächlich B und C);
- Morbus Wilson;
- Mangel an Alpha-1-Antitrypsin;
- Hämochromatose;
- medikamenteninduzierte (toxische) Hepatitis;
- primär sklerosierende Cholangitis;
- primäre biliäre Zirrhose.
Labordiagnosemethoden:
- Bestimmung des Serumspiegels von Gammaglobulin oder Immunglobulin G (IgG) (mindestens 1,5-fache Erhöhung);
- Nachweis von antinukleären Antikörpern (ANA), Antikörpern gegen glatte Muskeln (SMA), hepato-renalen mikrosomalen Antikörpern (LKM-1), Antikörpern gegen lösliches Leberantigen (SLA / LP), Asialoglycoproteinrezeptor (ASGPR), Anti-Actin (AAAutoantibody) im Serum), ANCA, LKM-2, LKM-3, AMA (Titer bei Erwachsenen ≥ 1:88, bei Kindern ≥ 1:40);
- Bestimmung des Spiegels der Transaminasen ALT und AST Blut (erhöht).
Bluttest auf Autoimmunhepatitis
Instrumentelle Forschung:
- Ultraschall der Bauchorgane;
- Computer- und Magnetresonanztomographie;
- Punktionsbiopsie mit anschließender histologischer Untersuchung von Biopsien.
Behandlung
Die Haupttherapie gegen Autoimmunhepatitis ist die immunsuppressive Therapie mit Glukokortikosteroiden oder deren Kombination mit Zytostatika. Wenn das Ansprechen positiv auf die Behandlung ist, können die Medikamente frühestens nach 1-2 Jahren abgesagt werden. Es sollte beachtet werden, dass 80-90% der Patienten nach dem Absetzen des Arzneimittels eine Reaktivierung der Krankheitssymptome zeigen.
Trotz der Tatsache, dass die Mehrheit der Patienten während der Therapie eine positive Dynamik zeigt, bleiben etwa 20% immun gegen Immunsuppressiva. Ungefähr 10% der Patienten sind aufgrund von Komplikationen (Erosion und Ulzerationen der Magen- und Zwölffingerdarmschleimhaut, sekundäre infektiöse Komplikationen, Itsenko-Cushing-Syndrom, Fettleibigkeit, Osteoporose, arterielle Hypertonie, hämatopoetische Unterdrückung usw.) gezwungen, die Behandlung abzubrechen.
Zusätzlich zur Pharmakotherapie wird eine extrakorporale Hämokorrektur durchgeführt (volumetrische Plasmapherese, Kryoapherese), die die Behandlungsergebnisse verbessert: Es wird eine Regression der klinischen Symptome beobachtet, die Konzentration an Serum-Gammaglobulinen und Antikörpertitern nimmt ab.
Schwere Fälle von Autoimmunhepatitis erfordern eine Lebertransplantation
Ohne die Wirkung von Pharmakotherapie und Hämokorrektur innerhalb von 4 Jahren ist eine Lebertransplantation angezeigt.
Mögliche Komplikationen und Folgen
Komplikationen einer Autoimmunhepatitis können sein:
- die Entwicklung von Nebenwirkungen der Therapie, wenn eine Änderung des "Risiko-Nutzen" -Verhältnisses eine weitere Behandlung unangemessen macht;
- hepatische Enzephalopathie;
- Aszites;
- Blutungen aus Krampfadern der Speiseröhre;
- Leberzirrhose;
- Leberzellversagen.
Prognose
Bei unbehandelter Autoimmunhepatitis beträgt die 5-Jahres-Überlebensrate 50% und die 10-Jahres-Überlebensrate 10%.
Nach 3 Jahren aktiver Behandlung wird bei 87% der Patienten eine labor- und instrumentell bestätigte Remission erreicht. Das größte Problem ist die Reaktivierung von Autoimmunprozessen, die bei 50% der Patienten innerhalb von sechs Monaten und bei 70% nach 3 Jahren ab Behandlungsende beobachtet wird. Nach Erreichen einer Remission ohne unterstützende Behandlung kann sie nur bei 17% der Patienten aufrechterhalten werden.
Bei einer komplexen Behandlung übersteigt die 20-Jahres-Überlebensrate 80%, bei einer Dekompensation des Prozesses sinkt sie auf 10%.
Diese Ergebnisse unterstützen die Notwendigkeit einer lebenslangen Therapie. Wenn der Patient darauf besteht, die Behandlung abzubrechen, ist alle 3 Monate eine Beobachtung der Apotheke erforderlich.
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Olesya Smolnyakova Therapie, klinische Pharmakologie und Pharmakotherapie Über den Autor
Ausbildung: höher, 2004 (GOU VPO "Kursk State Medical University"), Fachgebiet "Allgemeinmedizin", Qualifikation "Doktor". 2008-2012 - Doktorand der Abteilung für klinische Pharmakologie, KSMU, Kandidat für medizinische Wissenschaften (2013, Fachgebiet "Pharmakologie, klinische Pharmakologie"). 2014-2015 - professionelle Umschulung, Spezialität "Management in Education", FSBEI HPE "KSU".
Die Informationen werden verallgemeinert und nur zu Informationszwecken bereitgestellt. Wenden Sie sich beim ersten Anzeichen einer Krankheit an Ihren Arzt. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!
