Tacrolimus - Gebrauchsanweisung, Preis, Bewertungen, Kapselanaloga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Tacrolimus

Tacrolimus: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
11. 11. Analoge
12. 12. Lagerbedingungen
13. 13. Abgabebedingungen von Apotheken
14. 14. Bewertungen
15. 15. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Tacrolimus

ATX-Code: L04AD02

Wirkstoff: Tacrolimus (Tacrolimus)

Produzent: Ozon LLC (Russland), Nanopharma Development LLC (Russland), Izvarino Pharma LLC (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-10-07

Preise in Apotheken: ab 2300 Rubel.

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Tacrolimus ist ein Immunsuppressivum, ein Calcineurin-Inhibitor.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament ist in Form von Kapseln erhältlich: Größe Nr. 4, gallertartiger Feststoff, undurchsichtig: Dosierung 0,5 mg - der Körper ist fast weiß oder weiß, der Deckel ist gelb; Dosierung von 1 mg - Körper und Deckel sind weiß oder fast weiß; Dosierung 5 mg - der Körper ist weiß oder fast weiß, der Deckel ist grün; Der Inhalt der Kapseln ist eine verdichtete Pulvermasse oder ein Pulver von weiß bis weiß mit einem gelben oder braunen Farbton (in Blasen: 10 Stück, in einem Karton 1-6, 8 oder 10 Packungen; 1 oder 7 Stück, in einem Karton eine Packung mit 1-5 oder 10 Packungen; in Dosen / Flaschen: 60 Stück, in einem Karton 1 Dose / Flasche; 10-50 oder 100 Stück in einer Dose, in einem Karton 1 Dose. Jede Packung enthält auch Anweisungen für Verwendung von Tacrolimus).

1 Kapsel enthält:

• Wirkstoff: Tacrolimus-Monohydrat - 0,51; 1,02 oder 5,11 mg, was 0,5 in Bezug auf Tacrolimus entspricht; 1 bzw. 5 mg;
• Hilfskomponenten: Weinsäure, Croscarmellose-Natrium, Lactose, kolloidales Siliciumdioxid, Hypromellose, Magnesiumstearat;
• Zusammensetzung des Kapselkörpers und der Kappe: Titandioxid, Gelatine.

Zusätzlich enthalten die Kapselkappen: Dosierung 0,5 mg - Chinolingelbfarbstoff, Sonnenuntergangsgelbfarbstoff; Dosierung von 5 mg - Indigo-Karmin, Eisenoxid-Gelb-Farbstoff.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Tacrolimus ist ein Immunsuppressivum, dessen Wirkung auf die Fähigkeit seines Wirkstoffs zurückzuführen ist, Calcineurin zu hemmen. Die Wirkungen von Tacrolimus auf molekularer Ebene und seine intrazelluläre Akkumulation sind eine Folge seiner Bindung an das cytosolische Protein (FKBP 12) und der Bildung des FKBP 12-Tacrolimus-Komplexes, der eine spezifische und kompetitive Hemmwirkung auf Calcineurin hat. Dies sorgt für eine calciumabhängige Blockierung der T-Zell-Signalwege und verhindert die Transkription eines diskreten Satzes von Lymphokin-Genen.

Die Ergebnisse der experimentellen Anwendung von Tacrolimus in vitro und in vivo zeigen seine hohe immunsuppressive Aktivität. Vor dem Hintergrund der Anwendung ist eine deutliche Abnahme der Bildung von zytotoxischen Lymphozyten zu verzeichnen, die eine wichtige Rolle bei der Transplantatabstoßungsreaktion spielen. Es fördert die Unterdrückung der Bildung von Interleukin-2, Interleukin-3 und Gamma-Interferon, die Aktivierung von T-Zellen, die Expression des Interleukin-2-Rezeptors und die T-Helfer-abhängige Proliferation von B-Zellen.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung kann die Resorption von Tacrolimus bei erwachsenen Patienten zwischen 6 und 43% liegen, die Bioverfügbarkeit - im Durchschnitt zwischen 20 und 25%. Die gleichzeitige Nahrungsaufnahme verringert die Absorptionsrate und das Ausmaß der Absorption sowie die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus. Die Absorption des Arzneimittels wird durch die Art der Gallensekretion nicht beeinflusst.

Die Plasmaproteinbindung von Tacrolimus (Serumalbumin, Alpha- ₁ -Säureglykoprotein) beträgt mehr als 98,8%. Das Verhältnis seiner Konzentrationen im Vollblut zu Plasma beträgt ungefähr 20: 1. Im systemischen Kreislauf bindet es gut an Erythrozyten.

Unter Berücksichtigung der Plasmakonzentrationen beträgt das Verteilungsvolumen (V _d) im Gleichgewichtszustand bei gesunden Menschen etwa 1300 l. V _d im Gleichgewicht, berechnet aus Vollblut, beträgt durchschnittlich 47,6 Liter.

Die durchschnittliche Gesamtclearance, berechnet aus der Konzentration im Vollblut, bei gesunden Menschen beträgt 2,25 l / h.

Bei erwachsenen Patienten nach Lebertransplantation betrug der Clearance-Wert 4,1 l / h, Niere - 6,7 l / h, Herz - 3,9 l / h. Bei geringem Hämatokrit und Hypoproteinämie steigt der ungebundene Anteil von Tacrolimus an und seine Clearance wird beschleunigt. Darüber hinaus können bei der Transplantation verwendete Kortikosteroide auch die Stoffwechselrate erhöhen und die Clearance von Tacrolimus beschleunigen.

Die Halbwertszeit (T _1/2) ist lang und inkonsistent, bei Vollblut bei gesunden Menschen beträgt sie durchschnittlich etwa 43 Stunden.

Tacrolimus wird in der Leber hauptsächlich unter Beteiligung des Isoenzyms CYP3A4 aktiv metabolisiert. Darüber hinaus verläuft sein Stoffwechsel aktiv in der Darmwand. Von den in vitro identifizierten Metaboliten weist nur einer eine immunsuppressive Aktivität auf, die der von Tacrolimus ähnlich ist. Andere Metaboliten zeichnen sich durch eine geringe oder keine immunsuppressive Wirkung aus. Die pharmakologische Aktivität von Tacrolimus ist praktisch unabhängig von Metaboliten, da nur ein Metabolit in geringen Konzentrationen im systemischen Kreislauf gefunden wird.

Das Medikament wird hauptsächlich über den Darm in Form von Metaboliten ausgeschieden, 2% der eingenommenen Dosis - über die Nieren. Bis zu 1% des unveränderten Tacrolimus kommt im Urin und im Kot vor.

Anwendungshinweise

Die Anwendung von Tacrolimus ist bei erwachsenen Patienten zur Vorbeugung und Behandlung der Abstoßung von Herz, Leber und Niere durch Allotransplantate angezeigt.

Darüber hinaus wird das Medikament zur Behandlung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Resistenzen gegen Standardmethoden der immunsuppressiven Therapie bei erwachsenen Patienten verschrieben.

Kontraindikationen

• Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;
• Schwangerschaftszeitraum;
• Stillen;
• Überempfindlichkeit gegen die Bestandteile des Arzneimittels.

Tacrolimus, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die Behandlung mit Tacrolimus sollte von einer genauen Überwachung durch entsprechend qualifiziertes Personal und die erforderlichen Geräte begleitet werden. Die Verschreibung eines Arzneimittels oder die Änderung der immunsuppressiven Therapie wird von einem Arzt durchgeführt, der Erfahrung mit einer solchen Therapie bei Patienten mit transplantierten Organen hat.

Die Kapseln werden unmittelbar nach dem Entfernen aus der Packung mit einer ausreichenden Menge Wasser auf nüchternen Magen (1 Stunde vor den Mahlzeiten oder 2-3 Stunden nach den Mahlzeiten) oral eingenommen. Die tägliche Dosis wird in zwei Hälften geteilt, wobei die Hälfte morgens und die andere Hälfte abends eingenommen wird. Falls erforderlich, wird der Inhalt der Kapseln mit Wasser gemischt und unter Verwendung einer Magensonde verabreicht.

Wenn die Zeit für die Einnahme der nächsten Dosis verpasst wurde, sollten Sie das Medikament einnehmen, sobald Sie sich daran erinnern, während die Einnahme einer doppelten Dosis Tacrolimus verboten ist.

In der ersten postoperativen Phase wird Tacrolimus normalerweise in Verbindung mit anderen Immunsuppressiva angewendet. Die Dosis kann je nach Regime der immunsuppressiven Therapie variieren. Die Tacrolimus-Dosis sollte in erster Linie auf der Grundlage der individuellen Verträglichkeit des Arzneimittels und der klinischen Bewertung des Abstoßungsrisikos sowie der Daten zur Überwachung der Plasmakonzentration von Tacrolimus bestimmt werden.

Bei klinischen Anzeichen einer Abstoßung muss das Regime der immunsuppressiven Therapie angepasst werden.

In der Zeit nach der Transplantation wird die Tacrolimus-Dosis normalerweise reduziert. In einigen Fällen ist es möglich, eine Tacrolimus-Monotherapie mit Aufhebung der gleichzeitigen immunsuppressiven Therapie zu verschreiben. Die Stabilisierung des Zustands des Patienten nach der Transplantation kann die Pharmakokinetik von Tacrolimus beeinflussen, wodurch eine Dosisanpassung erforderlich wird.

Zur Behandlung von Abstoßungsepisoden werden höhere Dosen des Arzneimittels in Kombination mit kurzen Gängen mono- / polyklonaler Antikörper und einer zusätzlichen Therapie mit Kortikosteroiden verwendet. Wenn Anzeichen von Toxizität auftreten, sollte die Dosis des Arzneimittels reduziert werden.

Die Anfangsdosen für Patienten, die auf oralen Tacrolimus umsteigen, sollten denen entsprechen, die für die primäre Immunsuppression verschrieben wurden.

Korrektur der Dosis des Arzneimittels bei speziellen Patientengruppen:

• Patienten mit Leberfunktionsstörung: Möglicherweise muss die Dosis reduziert werden, um die Mindestkonzentration des Arzneimittels innerhalb der empfohlenen Werte zu halten.
• Patienten mit Niereninsuffizienz: Eine Dosisanpassung ist nicht erforderlich, da sich die Pharmakokinetik von Tacrolimus je nach Nierenfunktion nicht ändert. Da Tacrolimus jedoch eine nephrotoxische Wirkung hat, ist eine sorgfältige Überwachung der Nierenfunktion erforderlich (einschließlich der Kontrolle der Serumkreatininkonzentration, der Kreatinin-Clearance und des Urinausstoßes).
• Kinder: Kinder benötigen normalerweise das 1,5- bis 2-fache der Erwachsenendosis, um die Grundwerte für Tacrolimus im Blut zu erreichen.
• ältere Patienten: Bisher gibt es keine Informationen über die Notwendigkeit, die Dosis des Arzneimittels für ältere Patienten anzupassen.

Der Arzt legt die Dosis, Häufigkeit der Aufnahme und Dauer des Behandlungsverlaufs unter Berücksichtigung der klinischen Indikationen und des Zustands des Patienten individuell fest. Um eine Transplantatabstoßung zu verhindern, ist es notwendig, den Zustand der Immunsuppression konstant aufrechtzuerhalten, was auf eine unbegrenzte Therapiedauer hinweist.

Nierentransplantation

Die Anfangsdosis von Tacrolimus zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten bei erwachsenen Patienten beträgt 0,2–0,3 mg / kg pro Tag und muss in zwei Dosen (morgens und abends) aufgeteilt werden. Die Behandlung mit dem Medikament sollte am ersten Tag nach Abschluss der Operation beginnen.

Die Anfangsdosis des Arzneimittels zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Kindern beträgt 0,3 mg / kg pro Tag und muss in zwei Dosen (morgens und abends) aufgeteilt werden.

Leber-Transplantation

Die Anfangsdosis von Tacrolimus zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten bei erwachsenen Patienten beträgt 0,1–0,2 mg / kg pro Tag und muss in zwei Dosen (morgens und abends) aufgeteilt werden. Die Behandlung mit dem Medikament sollte ungefähr 12 Stunden nach Abschluss der Operation beginnen.

Die Anfangsdosis des Arzneimittels zur Verhinderung der Abstoßung von Allotransplantaten bei Kindern beträgt 0,3 mg / kg pro Tag und muss in zwei Dosen (morgens und abends) aufgeteilt werden.

Herz Transplantation

Um eine Abstoßung des Allotransplantats zu verhindern, kann Tacrolimus bei klinisch stabilen erwachsenen Patienten ohne / in Verbindung mit einer Antikörperinduktionstherapie angewendet werden (in diesem Fall kann Tacrolimus später begonnen werden). Unmittelbar nach der Induktion mit Antikörpern beginnt die Therapie mit einer Dosis von 0,075 mg / kg pro Tag, die 5 Tage nach der Operation in 2 Dosen (morgens und abends) aufgeteilt wird, sobald sich der klinische Zustand des Patienten wieder normalisiert. Ein alternativer Ansatz besteht darin, das Medikament innerhalb von 12 Stunden nach der Transplantation einzunehmen. Diese Option eignet sich für Patienten ohne Anzeichen einer Funktionsstörung der inneren Organe (z. B. Nieren). In diesem Fall wird Tacrolimus in einer Anfangsdosis von 2–4 mg pro Tag mit Sirolimus und Kortikosteroiden oder Mycophenolatmofetil und Kortikosteroiden kombiniert.

Um eine Abstoßung von Allotransplantaten bei Kindern zu verhindern, kann die primäre Immunsuppression mit Tacrolimus nach Herztransplantation sowohl unabhängig als auch in Kombination mit einer Antikörperinduktion durchgeführt werden. Unmittelbar nach der Antikörperinduktion wird die Tacrolimus-Therapie mit einer Dosis von 0,1–0,3 mg / kg pro Tag begonnen, aufgeteilt in 2 Dosen (morgens und abends).

Transplantation anderer Organe

Die Dosierungsempfehlungen für Tacrolimus zur Behandlung der Abstoßung bei Patienten nach Allotransplantation von Bauchspeicheldrüse, Lunge und Dünndarm basieren auf Daten aus ausgewählten prospektiven klinischen Studien. Die Anfangsdosis von Tacrolimus nach Lungentransplantation beträgt 0,1–0,15 mg / kg pro Tag, Allotransplantation der Bauchspeicheldrüse - 0,2 mg / kg pro Tag, Allotransplantation des Dünndarms - 0,3 mg / kg pro Tag.

Transfer von der Cyclosporin-Therapie

Die gleichzeitige Anwendung von Tacrolimus mit Cyclosporin kann die Halbwertszeit von Cyclosporin in Richtung seines Anstiegs beeinflussen sowie die toxischen Wirkungen erhöhen. In dieser Hinsicht ist Vorsicht geboten, wenn Patienten von Cyclosporin auf Tacrolimus umgestellt werden. Die Behandlung mit dem Arzneimittel sollte nach Beurteilung des klinischen Zustands des Patienten und der Cyclosporinkonzentrationen im Blut begonnen werden. Wenn erhöhte Cyclosporinkonzentrationen im Blut des Patienten festgestellt werden, sollte der Übergang zur Tacrolimus-Therapie verschoben werden. In der Praxis wird Tacrolimus 12 bis 24 Stunden nach Absetzen von Cyclosporin verschrieben. Nachdem der Patient in die Tacrolimus-Therapie überführt wurde, muss die Cyclosporinkonzentration im Blut des Patienten überwacht werden, da die Clearance von Cyclosporin möglicherweise nicht ausgeschlossen ist.

Empfehlungen zur Überwachung der therapeutischen Blutkonzentration von Tacrolimus

Klinische Bewertungsdaten zur Abstoßung und Verträglichkeit von Tacrolimus-Kapseln dienen als Kriterium für die Auswahl der Dosis des Arzneimittels bei jedem einzelnen Patienten. Um die Dosierung zu optimieren, ist es notwendig, die Konzentration des Wirkstoffs im Vollblut unter Verwendung von Immunmethoden zu bestimmen [einschließlich MIFA (halbautomatischer enzymgebundener Immunosorbens-Assay an Mikropartikeln)]. Es sollte darauf geachtet werden, dass beim Vergleich einzelner klinischer Parameter mit veröffentlichten Daten zu Tacrolimus-Blutkonzentrationen Kenntnisse und Verständnis über die Bewertungsmethode herangezogen werden.

In der postoperativen Phase ist es wichtig, die minimalen Plasmakonzentrationen (C _min) von Tacrolimus zu kontrollieren. Um sie zu bestimmen, müssen Sie 12 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels, dh unmittelbar vor der Einnahme der nächsten Dosis, Blutproben entnehmen. Wie oft das Blut C _{min von} Tacrolimus bestimmt werden muss, hängt vom klinischen Bedarf ab. Nach Anpassung der Dosis kann die Zeit bis zum Erreichen der C _{min des} Wirkstoffs im Blut mehrere Tage betragen, da Tacrolimus ein Medikament mit geringer Clearance ist. Die Kontrolle von C _min Tacrolimus im Blut sollte zweimal pro Woche in der frühen Zeit nach der Transplantation und dann - systematisch während der Erhaltungstherapie - durchgeführt werden. Kontrolle C._{Eine minimale} Menge Tacrolimus im Blut ist auch nach Änderung der Dosis, des Immunsuppressionsschemas oder nach kombinierter Anwendung mit Arzneimitteln erforderlich, die die Plasmakonzentration von Tacrolimus beeinflussen.

Nach den Ergebnissen klinischer Studien ist die Tacrolimus- Therapie am erfolgreichsten, wenn die C _{min von} Tacrolimus im Blut 20 ng / ml nicht überschreitet. Bei der Klärung der Daten zur Plasma-Tacrolimus-Konzentration ist es wichtig, den klinischen Zustand des Patienten zu beurteilen.

In der klinischen Praxis liegt die _{Cmin von} Tacrolimus im Vollblut nach Lebertransplantation in der frühen Phase nach der Transplantation normalerweise im Bereich von 5 bis 20 ng / ml nach Nieren- und Herztransplantation - von 10 bis 20 ng / ml. Anschließend variieren während der Erhaltungstherapie nach Nieren-, Leber- und Herztransplantation die Plasmakonzentrationen von Tacrolimus zwischen 5 und 15 ng / ml.

Nebenwirkungen

• seitens des hämatopoetischen Systems: häufig (von> 1/100 bis 1/1000 bis 1/10 000 bis <1/1000) - thrombotische thrombozytopenische Purpura;
• seitens des Herz-Kreislauf-Systems: sehr häufig (> 1/10) - arterielle Hypertonie, arterielle Hypotonie, Myokardischämie, gestörte periphere Durchblutung, Tachykardie, ischämische und thromboembolische Komplikationen, Blutungen; selten - ventrikuläre Arrhythmien, supraventrikuläre Arrhythmien, Herzinsuffizienz, abnormale EKG-Werte (Elektrokardiogramme), Kardiomyopathie, ventrikuläre Hypertrophie, Herzklopfen, Herzrhythmusstörungen, Puls und / oder Herzfrequenz (Herzfrequenz), tiefe Venenthrombose, Gliedmaßen, Herzinfarkt Herzinsuffizienz; selten Perikarderguss; sehr selten (<1/10 000) - Echokardiogrammstörungen;
• seitens des Blutgerinnungssystems: selten - Koagulopathie, beeinträchtigte Gerinnungsparameter; selten - Hypoprothrombinämie;
• aus dem endokrinen System: sehr oft - Diabetes mellitus, Hyperglykämie; selten - Hirsutismus;
• vom Zentralnervensystem: sehr oft - Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen, Zittern; häufig - Schwindel, Bewusstseinsstörungen, Parästhesien und Dysästhesien, Angstzustände, Albträume, Orientierungslosigkeit, Schreibstörungen, periphere Neuropathie, Verwirrtheit, depressive Verstimmung, Depressionen, emotionale Störungen, Halluzinationen, psychische Störungen, epileptoide Anfälle; selten - Artikulations- und Sprachstörungen, Blutungen, zerebrovaskuläre Unfälle, Paresen, Enzephalopathien, psychotische Störungen, Amnesie, Koma, Lähmungen; selten - erhöhter Muskeltonus; sehr selten - Myasthenia gravis;
• vom Hörorgan: oft - Lärm (Klingeln) in den Ohren; selten - Hörverlust; selten - sensorineurale Taubheit; sehr selten - Schwerhörigkeit;
• seitens des Sehorgans: häufig - Photophobie, Augenkrankheiten, verschwommenes Sehen; selten - Katarakt; selten Blindheit;
• aus den Atemwegen: häufig - Rhinitis, verstopfte Nase, Atemnot, Husten, Pharyngitis, Pleuraerguss, Lungenparenchymstörungen; selten - Atemwegserkrankungen, Atemversagen, Asthma; selten - akutes Atemnotsyndrom;
• aus dem Verdauungssystem: sehr oft - Übelkeit, Durchfall; häufig - Ulzerationen der Mundschleimhaut, Erbrechen, Dyspepsie, Verstopfung, loser Stuhl, Stomatitis, Aszites, entzündliche Erkrankungen des Magen-Darm-Trakts (GIT), Bauchschmerzen, Magen-Darm-Geschwüre, Perforation und / oder Blutungen, Schmerzen im Magen und Darm ein Gefühl von Blähungen und Blähungen im Bauchraum, Blähungen, Symptome von Magen-Darm-Störungen; selten - akute und chronische Pankreatitis, gastroösophageale Refluxkrankheit, erhöhte Blutamylasekonzentration, Peritonitis, beeinträchtigte Magenevakuierungsfunktion, paralytische Darmobstruktion (paralytischer Ileus); selten - Pankreaspseudozysten, Subileus;
• seitens des hepatobiliären Systems: häufig - abnorme Leberfunktion, Erhöhung des Leberenzymspiegels, Schädigung der Leberzellen, Cholestase, Gelbsucht, Cholangitis, Hepatitis; selten - auslöschende Endophlebitis der Lebervenen, Thrombose der Leberarterie; sehr selten - Stenose der Gallenwege, Leberversagen;
• aus dem Harnsystem: sehr oft - Funktionsstörungen der Nieren; häufig - Erkrankungen der Blase und der Harnröhre, akute tubuläre Nekrose, Oligurie, Nierenversagen, Harnsyndrom, akutes Nierenversagen, toxische Nephropathie; selten - hämolytisches urämisches Syndrom, Anurie; sehr selten - hämorrhagische Blasenentzündung, Nephropathie;
• von der Seite des Stoffwechsels: sehr oft - Hyperkaliämie; häufig - verminderter Appetit, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, Hypophosphatämie, Hyponatriämie, Hypokalzämie, Hyperlipidämie, Hypervolämie, Hyperurikämie, Hypercholesterinämie, Hypertriglyceridämie, metabolische Azidose, Elektrolytstörungen, Anorexie; selten - Dehydration, Hypoglykämie, Hypoproteinämie, Hyperphosphatämie;
• aus dem Bewegungsapparat: häufig - Muskelkrämpfe, Schmerzen in den Gliedmaßen, Rückenschmerzen, Arthralgie; selten - Gelenkerkrankungen;
• aus dem Fortpflanzungssystem: selten - Uterusblutungen, Dysmenorrhoe; möglicherweise - männliche Fruchtbarkeit (Abnahme der Anzahl und Beweglichkeit der Spermien);
• vom Immunsystem: die Entwicklung von allergischen Reaktionen, anaphylaktischen Reaktionen;
• dermatologische Reaktionen: häufig - juckende Haut, Hyperhidrose, Hautausschlag, Akne, Alopezie; selten - Lichtempfindlichkeit, Dermatitis; selten toxische epidermale Nekrolyse (Lyell-Syndrom); sehr selten - Stevens-Johnson-Syndrom;
• Infektionen und Invasionen: Die Häufigkeit wurde nicht ermittelt (die Daten reichen nicht aus, um die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen zu bestimmen) - erhöhtes Risiko für lokale und generalisierte bakterielle, pilzliche, virale, protozoale Infektionskrankheiten, Verschlechterung infektiöser Pathologien, Nephropathie im Zusammenhang mit dem VK-Virus (humanes Polyomavirus 1) progressive multifokale Leukoenzephalopathie;
• gutartige, bösartige, nicht identifizierte Neoplasien: ein hohes Risiko für gutartige oder bösartige Neoplasien, einschließlich Hautkrebs, lymphoproliferative Erkrankungen (PTLD) nach Transplantation, die mit dem Epstein-Barr-Virus assoziiert sind;
• Komplikationen bei Eingriffen, Trauma, Vergiftung: häufig - primäre Transplantatdysfunktion;
• seitens des gesamten Körpers: häufig - Fieber, Asthenie, Schmerzen, Beschwerden, Ödeme, erhöhte alkalische Phosphatase im Blut, beeinträchtigte Wahrnehmung der Körpertemperatur, Gewichtszunahme; selten - grippeähnliches Syndrom, Versagen mehrerer Organe, Quetschgefühl in der Brust, Störungen in der Wahrnehmung der Umgebungstemperatur, Verschlechterung des Wohlbefindens, Angstzustände, erhöhte Aktivität der Laktatdehydrogenase im Blut, Abnahme des Körpergewichts; selten - Bewegungsschwierigkeiten, Durst, ein Gefühl der Steifheit in der Brust, Gleichgewichtsverlust (Sturz); sehr selten - eine Zunahme der Fettgewebemasse.

Überdosis

Symptome: Übelkeit, Erbrechen, Kopfschmerzen, Urtikaria, Zittern, Lethargie, Infektionen, erhöhtes Serumkreatinin, Alaninaminotransferase, Blutharnstoffstickstoff.

Behandlung: die Ernennung einer symptomatischen Therapie. Im Falle einer Überdosierung wird empfohlen, Standardbehandlungsmethoden anzuwenden. Unmittelbar nach Einnahme einer hohen Dosis des Arzneimittels sind Magenspülung, Aktivkohle oder ein anderes Adsorbens wirksam. Dialyse ist unwirksam. In einigen Fällen haben Reinigungsverfahren wie Hämofiltration oder Diafiltration gute Ergebnisse bei der Entfernung sehr hoher Konzentrationen von Tacrolimus aus dem Blut gezeigt. Es gibt kein spezifisches Gegenmittel.

spezielle Anweisungen

Die Anwendung von Tacrolimus in der Anfangsphase nach Organtransplantation sollte von einer regelmäßigen Überwachung von Parametern wie Blutdruck (BP), EKG, Nüchternblutzucker, neurologischem Status des Patienten, Sehzustand, Leber- und Nierenfunktion, Konzentration von Kalium und anderen Elektrolyten, Koagulogramm, begleitet werden. hämatologische Parameter, Grad der Proteinämie. Eine klinisch signifikante Änderung dieser Indikatoren ist die Grundlage für die Korrektur der immunsuppressiven Therapie.

Es ist zu beachten, dass das Auftreten von Durchfall zu einer signifikanten Änderung der Tacrolimus-Konzentration im Blut führen kann. In diesem Zusammenhang ist es notwendig, die Konzentration von Tacrolimus im Blut sorgfältig zu überwachen, wenn der Patient Durchfall entwickelt.

Vor dem Hintergrund der Verwendung des Arzneimittels ist das Auftreten einer ventrikulären Hypertrophie oder Hypertrophie des Herzseptums möglich. Myokardhypertrophie trat in den meisten Fällen auf, wenn der Tacrolimus-Spiegel im Blut den empfohlenen Wert überschritt und reversibel war. Zu den Risikofaktoren für eine Kardiomyopathie zählen außerdem die Verwendung von Kortikosteroiden, das Vorliegen einer arteriellen Hypertonie, frühere Herzerkrankungen, Nieren- und Leberfunktionsstörungen, Infektionen, Hypervolämie und Ödeme beim Patienten. Bei der Verschreibung einer intensiven immunsuppressiven Therapie für Patienten mit hohem Risiko sollte vor der Transplantation und dann 3 und 9 bis 12 Monate nach der Operation eine EKG- und echokardiographische Überwachung durchgeführt werden. Eine Dosisreduktion oder ein Ersatz von Tacrolimus durch ein anderes Immunsuppressivum sollte in Betracht gezogen werden, wenn Anomalien festgestellt werden.

Eine Verlängerung des QT-Intervalls ist möglich. Daher sollte bei der Behandlung von Patienten mit diagnostiziertem oder vermutetem angeborenem Langzeit-QT-Intervall-Syndrom besondere Vorsicht geboten sein.

Es besteht das Risiko der Entwicklung einer PTLD im Zusammenhang mit dem Epstein-Barr-Virus, die bei gleichzeitiger Anwendung von Tacrolimus mit anti-lymphozytischen Antikörpern oder wenn der Patient das Kapsidantigen des Epstein-Barr-Virus besitzt, zunimmt. Aus diesem Grund sollte bei der Verschreibung des Arzneimittels ein serologischer Test auf das Vorhandensein des Epstein-Barr-Virus-Kapsidantigens durchgeführt werden. Während der Behandlung mit Polymerasekettenreaktion (PCR) wird empfohlen, das Epstein-Barr-Virus sorgfältig zu überwachen. Es ist zu beachten, dass eine positive PCR für das Virus mehrere Monate andauern kann, was kein Hinweis auf PTLD oder Lymphom ist.

Vor dem Hintergrund einer immunsuppressiven Therapie ist das Risiko opportunistischer Infektionen, die mit einer tiefen Unterdrückung des Immunsystems verbunden sind und zu schweren oder tödlichen Folgen führen können, erhöht. Daher muss dies bei der Durchführung einer Differentialdiagnose bei Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion oder neurologischen Symptomen berücksichtigt werden.

Während der Einnahme des Arzneimittels sollte der Patient vermeiden, direktem Sonnenlicht ausgesetzt zu werden, indem er Mittel mit einem hohen Schutzfaktor verwendet. Es wird empfohlen, die UV-Exposition zu begrenzen.

Zu den Symptomen, die für das reversible posteriore Enzephalopathiesyndrom charakteristisch sind, gehören Kopfschmerzen, Krampfanfälle, psychische und visuelle Störungen. Bei der Bestätigung der Diagnose mittels Magnetresonanztomographie sollte Tacrolimus sofort abgesetzt, der Patient auf Anfälle überwacht und Blutdruckänderungen überwacht werden. Bei den meisten Patienten ist der Zustand bei diesen Maßnahmen vollständig reversibel.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Während der Behandlung mit Tacrolimus können visuelle und neurologische Störungen auftreten. Daher wird den Patienten empfohlen, keine Fahrzeuge und Mechanismen zu fahren.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Die Verwendung von Tacrolimus-Kapseln während der Schwangerschaft und Stillzeit ist kontraindiziert.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Arzneimittel, einschließlich pflanzlicher Produkte, die Induktoren oder Inhibitoren von Cytochrom CYP3A4 sind, tragen zu einer Verringerung oder Erhöhung der Tacrolimus-Konzentration im Blut bei;
• Makrolidantibiotika (einschließlich Erythromycin), Antimykotika (Itraconazol, Ketoconazol, Fluconazol, Voriconazol), Ritonavir (ein Proteaseinhibitor des humanen Immundefizienzvirus): Erhöht die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus aufgrund der Hemmung seines Darmstoffwechsels, was zu einer signifikanten Erhöhung des Darmstoffwechsels führt (Bei gleichzeitiger Anwendung sollte eine Reduzierung der Tacrolimus-Dosis in Betracht gezogen werden.
• Clotrimazol, Clarithromycin, Josamycin, Nifedipin, Nicardipin, Diltiazem, Verapamil, Danazol, Ethinylestradiol, Omeprazol, Nefazodon: Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln sind schwach;
• Cortison, Ergotamin, Gestoden, Dapson, Lidocain, Midazolam, Mefenytoin, Miconazol, Nilvadipin, Norethindron, Tamoxifen, Chinidin, Bromocriptin (Triacetyl) oleandomycin: Eine mögliche Hemmung des Tacrolimus-Metabolismus durch die angegebenen Wirkstoffe wurde in vitro festgestellt.
• Grapefruitsaft: Kann den Tacrolimus-Blutspiegel erhöhen. Es wird daher empfohlen, das Trinken während der Behandlung zu vermeiden.
• Lansoprazol, Cyclosporin: eine Erhöhung der Konzentration des Wirkstoffs im Blut verursachen;
• Zubereitungen aus Johanniskraut, Rifampicin, Phenytoin: tragen zu einer signifikanten Abnahme der Tacrolimus-Konzentration im Blut bei (die gleichzeitige Anwendung des Arzneimittels mit Arzneimitteln, die Johanniskraut oder andere pflanzliche Substanzen enthalten, die die Konzentration von Tacrolimus im Blut beeinflussen und die klinische Wirkung beeinträchtigen können, ist kontraindiziert);
• Phenobarbital: verursacht klinisch signifikante Wechselwirkungen;
• Kortikosteroide: Erhaltungsdosen von Kortikosteroiden verursachen normalerweise eine Abnahme des Tacrolimus-Blutspiegels, und die Verabreichung hoher Prednisolon- oder Methylprednisolon-Dosen zur Behandlung der akuten Abstoßung kann den Tacrolimus-Blutspiegel erhöhen oder senken.
• Metamizol, Carbamazepin, Isoniazid: Kann den Tacrolimus-Blutspiegel senken;
• Cyclosporin: Es werden additive nephrotoxische Wirkungen und Synergismus beobachtet, T _{1/2 von} Cyclosporin steigt an (aufgrund der Tatsache, dass die Wechselwirkung mit Cyclosporin klinisch signifikant ist, sollte die Kombination mit einem Immunsuppressivum nicht zulässig sein, und Patienten, die zuvor mit Cyclosporin behandelt wurden, sollten vorsichtig sein);
• hormonelle Kontrazeptiva, Phenobarbital, Antipyrin: Eine Abnahme ihrer Clearance und eine Zunahme von T _{1/2 von} Phenobarbital und Antipyrin sind möglich;
• Metoclopramid, Cisaprid, Aluminium- und Magnesiumhydroxid, Cimetidin: helfen, die Bioverfügbarkeit von Tacrolimus zu erhöhen;
• Gyrasehemmer, Aminoglykoside, Vancomycin, nichtsteroidale Antiphlogistika (NSAIDs), Co-Trimoxazol, Ganciclovir, Aciclovir: Das Risiko ihrer neurotoxischen oder nephrotoxischen Wirkung steigt.
• Amphotericin B, Ibuprofen: Erhöhung der Nephrotoxizität;
• kaliumsparende Diuretika und andere kaliumhaltige Mittel (in hohen Dosen): können die Entwicklung oder den Anstieg einer bestehenden Hyperkaliämie potenzieren;
• NSAIDs, orale Antikoagulanzien, orale Hypoglykämika und andere Medikamente mit hoher Affinität zu Blutplasmaproteinen: Eine kompetitive Wechselwirkung mit Tacrolimus ist möglich.

Darüber hinaus verändert Tacrolimus die Reaktion des Körpers auf die Impfung, sodass während der Behandlung keine abgeschwächten Lebendimpfstoffe verwendet werden sollten.

Analoge

Tacrolimus-Analoga sind: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Lagerbedingungen

Von Kindern fern halten.

Bei Temperaturen bis zu 25 ° C an einem dunklen Ort lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen von Tacrolimus

Es gibt keine Bewertungen von Tacrolimus in den sozialen Medien. Es gibt Veröffentlichungen, in denen Transplantationsärzte über die Unzulässigkeit sprechen, ein Medikament, das Tacrolimus enthält, durch ein anderes zu ersetzen. Aufgrund der langen Behandlungsdauer und des versehentlichen Fehlens des erforderlichen Arzneimittels in der Apotheke können Sie kein anderes Mittel kaufen, um die Therapie fortzusetzen. Bei einem unkontrollierten Arzneimittelwechsel können klinisch signifikante Unterschiede in der Tacrolimus-Exposition zu einer Abstoßung des Transplantats oder einer erhöhten Häufigkeit von Nebenwirkungen führen. Eine Änderung der Darreichungsform kann nur von einem Spezialisten auf dem Gebiet der Transplantation durchgeführt werden. Sie sollte von einer sorgfältigen Überwachung des Tacrolimus-Spiegels im Blut und einer Anpassung der Dosis des Arzneimittels begleitet werden, um eine angemessene systemische Tacrolimus-Exposition sicherzustellen.

Der Preis von Tacrolimus in Apotheken

Der Preis für Tacrolimus kann sein:

• Dosierung von 0,5 mg: 10 Kapseln pro Packung - ab 155 Rubel, 20 Kapseln - ab 310 Rubel, 30 Kapseln - ab 464 Rubel, 50 Kapseln - ab 1035 Rubel;
• Dosierung von 1 mg: 10 Kapseln pro Packung - ab 210 Rubel, 20 Kapseln - ab 420 Rubel, 30 Kapseln - ab 631 Rubel, 50 Kapseln - ab 2071 Rubel;
• Dosierung von 5 mg: 10 Kapseln pro Packung - ab 1.537 Rubel, 20 Kapseln - ab 3.075 Rubel, 50 Kapseln - ab 10.254 Rubel.

Tacrolimus: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Tacrolimus 500 mcg Kapsel 50 Stk. 2300 RUB Kaufen

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

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