Tevagrastim - Gebrauchsanweisung, Preis, Lösungsanaloga, Bewertungen

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Tevagrastim

Tevagrastim: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Tevagrastim

ATX-Code: L03AA02

Wirkstoff: Filgrastim (Filgrastim)

Hersteller: Lemery, S. A. de S. V. (Lemery, SA de CV) (Mexiko)

Beschreibung und Foto-Update: 28.01.2020

Preise in Apotheken: ab 1650 Rubel.

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Tevagrastim - ein Leukopoese-Stimulans; ein Medikament zur Behandlung von Neutropenie.

Form und Zusammensetzung freigeben

Tevagrastim wird in Form einer Lösung zur intravenösen (i / v) und subkutanen (s / c) Verabreichung hergestellt: farblose transparente Flüssigkeit [0,5 ml - 30 Millionen IE (internationale Einheiten) (Filgrastim - in einer Dosis von 300 µg) oder 0,8 ml - 48 Millionen IE (Filgrastim - in einer Dosis von 480 μg) in einer Glas-Messspritze (Skalenteilung 0,1 ml) mit einer festen Nadel, die mit einer Kappe bedeckt ist und mit oder ohne zusätzliche Nadelschutzvorrichtung ausgestattet ist; 1, 5 oder 10 Spritzen mit Lösung in einem Kartonhalter oder einem Kunststoffblisterstreifen (alle Arten von Spritzen können in transparenten Blistern versiegelt werden); in einem Karton 1 Kartonhalter oder 1 Plastiktüte mit 1, 5 oder 10 Spritzen oder 10 Spritzen in 2 Haltern / Packungen à 5 Stück Jede Packung enthält auch Anweisungen zur Anwendung von Tevagrastim.

1 ml der Zubereitung enthält:

• Wirkstoff: Filgrastim - 60 Millionen IE (entspricht 600 μg);
• Hilfskomponenten: Eisessig, Polysorbat-80, Sorbit, Natriumhydroxid, Wasser zur Injektion.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Tevagrastim, ein Stimulans der Leukopoese, dessen Wirkstoff Filgrastim ist, ist ein hochgereinigtes Protein in nicht glykosylierter Form, das aus 175 Aminosäuren besteht. Es wird von einem Stamm von Escherichia coli produziert, in dessen Genom das Gen des humanen Granulozytenkolonie-stimulierenden Faktors (G-CSF), eines Glykoproteins, das die Bildung aktiver Neutrophilen und deren Freisetzung aus dem Knochenmark in das Blut reguliert, im Genom enthalten ist. Der Wirkstoff, der bereits in den ersten 24 Stunden nach der Verabreichung rekombinanten G-CSF enthält, führt zu einer signifikanten Zunahme der Anzahl von Neutrophilen im peripheren Blut und zu einer leichten Zunahme der Anzahl von Monozyten. Bei schwerer chronischer Neutropenie kann das Medikament zu einem leichten Anstieg der Anzahl zirkulierender Basophiler und Eosinophiler führen.

Tevagrastim erhöht dosisabhängig die Anzahl der Neutrophilen mit normaler / erhöhter funktioneller Aktivität. Nach Abschluss der Therapie im peripheren Blut nimmt die Anzahl der Neutrophilen 1-2 Tage lang um 50% ab und normalisiert sich in den nächsten 1-7 Tagen wieder. Bei intravenöser Verabreichung kann die Dauer der Wirkung verkürzt werden. Filgrastim reduziert die Häufigkeit, Dauer und Schwere von Neutropenie und fieberhafter Neutropenie signifikant. Dies reduziert wiederum die Notwendigkeit und Dauer einer stationären Behandlung für Patienten, die eine zytostatische Chemotherapie oder eine konditionierende (myeloablative) Therapie erhalten, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation.

Bei Filgrastim und zytotoxischer Chemotherapie sind im Vergleich zu Patienten, die kein Tevagrastim erhalten, niedrigere Antibiotika-Dosen erforderlich. Die Verwendung des Arzneimittels verringert auch signifikant die Dauer der fieberhaften Neutropenie, die Notwendigkeit einer Antibiotikabehandlung und eines Krankenhausaufenthaltes nach einer Induktionschemotherapie bei akuter myeloischer Leukämie (AML) hat keinen Einfluss auf das Auftreten von Fieber und infektiösen Komplikationen.

Sowohl während der unabhängigen Anwendung von Filgrastim als auch nach einer Chemotherapie wird die Freisetzung von hämatopoetischen Stammzellen (Hämozytoblasten) in den peripheren Blutkreislauf mobilisiert. Die allogene / autologe Transplantation peripherer Blutstammzellen (PSCC) erfolgt nach Behandlung mit Zytostatika in hohen Dosen oder anstelle einer Knochenmarktransplantation oder zusätzlich dazu. Eine PSCC-Transplantation kann auch nach einer myelosuppressiven hochdosierten zytotoxischen Therapie verschrieben werden. Die Verwendung von PSCC, das mit Hilfe von Filgrastim mobilisiert wurde, führt zu einer beschleunigten Wiederherstellung der Hämatopoese, einer Verringerung des Schweregrads und der Dauer der Thrombozytopenie, einer Verringerung des Risikos für hämorrhagische Komplikationen und der Notwendigkeit einer Blutplättchentransfusion nach Durchführung einer myelosuppressiven / myeloablativen Therapie.

Bei Erwachsenen und Kindern, die eine Chemotherapie erhalten, sind die Sicherheit und Wirksamkeit von Tevagrastim identisch. Bei schwerer angeborener / idiopathischer / intermittierender Neutropenie erhöht das Medikament die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut stabil, verringert das Auftreten von Infektionen und die damit verbundenen Komplikationen. Die Anwendung von Filgrastim bei Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind, trägt zur Aufrechterhaltung normaler Neutrophilenwerte im Blut und zur Durchführung einer antiviralen und / oder myelosuppressiven Therapie bei. Während der Behandlung mit Tevagrastim gab es keine Anzeichen einer erhöhten HIV-Replikation.

G-CSF stimuliert wie andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren menschliche Endothelzellen in vitro.

Pharmakokinetik

Eine positive lineare Beziehung zwischen der Serumkonzentration im Blut und der verabreichten Dosis wird sowohl bei intravenöser als auch bei SC-Verabreichung von Filgrastim beobachtet. Nach 8-16-stündigen s / c-Injektionen von Tevagrastim in therapeutischen Dosen übersteigt seine Konzentration 10 ng / ml. Das Verteilungsvolumen (V _d) beträgt 150 ml / kg. Die Eliminierung des Wirkstoffs erfolgt unabhängig von der Art seiner Verabreichung nach den Regeln der Kinetik erster Ordnung. Die Halbwertszeit (T _1/2) beträgt 3,5 Stunden, die Clearance beträgt 0,6 ml / min / kg. Bei Langzeitanwendung von Filgrastim (bis zu 28 Tage) nach autologer Knochenmarktransplantation gab es keine Akkumulation oder Zunahme von T _1/2.

Bei Patienten mit schwerer Nieren- / Leberinsuffizienz sind die pharmakodynamischen und pharmakokinetischen Parameter von Tevagrastim ähnlich wie bei gesunden Menschen.

Anwendungshinweise

Tevagrastim muss streng nach Anweisung eines Arztes angewendet werden, um die Bildung von Leukozyten bei folgenden Krankheiten / Zuständen zu stimulieren:

• Neutropenie und fieberhafte Neutropenie bei Personen, die eine intensive myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie für andere maligne Läsionen als das myelodysplastische Syndrom (MDS) und chronische myeloische Leukämie erhalten; Neutropenie und ihre klinischen Folgen bei Personen, die eine myeloablative Therapie erhalten, gefolgt von einer allogenen / autologen Knochenmarktransplantation, mit einem erhöhten Risiko für schwere und anhaltende Neutropenie;
• schwere angeborene, idiopathische oder intermittierende Neutropenie mit einer absoluten Neutrophilenzahl (ANC) ≤ 0,5 × 10 ⁹ / L bei Patienten mit rezidivierenden oder schweren Infektionen in der Vorgeschichte, um die Anzahl der Neutrophilen zu erhöhen und die Dauer und Häufigkeit infektiöser Komplikationen zu verringern;
• Neutropenie bei Patienten mit akuter Leukämie, die eine Induktions- / Konsolidierungschemotherapie erhalten, um ihre Dauer und ihre klinischen Folgen zu verringern;
• Mobilisierung von PSCC, auch nach myelosuppressiver Therapie, sowie bei gesunden Spendern;
• anhaltende Neutropenie (ANC ≤ 1 × 10 ⁹ / l) bei Patienten mit einem fortgeschrittenen Stadium der HIV-Infektion, um die Gefahr bakterieller Infektionen zu verringern, falls andere Behandlungsmethoden nicht angewendet werden können.

Kontraindikationen

Absolut:

• schwere angeborene Neutropenie (Kostmann-Syndrom) mit zytogenetischen Störungen;
• chronisches Nierenversagen im Endstadium (CRF);
• gleichzeitige Anwendung mit zytotoxischer Chemotherapie und Strahlentherapie;
• Neugeborenenperiode (bis zu 28 Lebenstage);
• Stillen;
• die Verwendung von Tevagrastim zur Erhöhung der Dosen von Zytostatika für die Chemotherapie;
• Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil des Produkts.

Verwandter (das Medikament sollte mit Vorsicht verschrieben werden):

• maligne und präkanzeröse myeloische Erkrankungen, einschließlich AML;
• Pathologie des Knochengewebes, einschließlich Osteoporose (Überwachung der Knochendichte ist vor dem Hintergrund einer kontinuierlichen Behandlung mit Tevagrastim über mehr als 6 Monate erforderlich);
• Sichelzellenanämie (es ist erforderlich, regelmäßig eine Blutuntersuchung durchzuführen und die Gefahr von Splenomegalie und Gefäßthrombose zu berücksichtigen);
• kombinierte Anwendung mit hochdosierter Chemotherapie (große Dosen der Chemotherapie zeigen eine stärkere Toxizität, einschließlich dermatologischer Reaktionen, Störungen des Nerven-, Herz-Kreislauf- und Atmungssystems);
• erbliche Fructoseintoleranz (das Produkt enthält Sorbit);
• Schwangerschaft.

Tevagrastim, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Tevagrastim-Lösung wird subkutan oder in Form von kurzen (30 Minuten) intravenösen Infusionen in 5% iger Dextroselösung verabreicht.

Das Medikament sollte täglich verabreicht werden, bis die Neutrophilenzahl das erwartete Minimum (Nadir) überschreitet und normale Werte erreicht. Der Verabreichungsweg wird in Abhängigkeit von den spezifischen klinischen Daten des Patienten bestimmt, jedoch sind S / C-Injektionen bevorzugter. Bei Bedarf wird bei intravenöser Verabreichung die verschriebene Menge des Arzneimittels aus einer Fertigspritze in eine Durchstechflasche oder einen Plastikbehälter mit 5% iger Dextroselösung injiziert, und dann wird das verdünnte Arzneimittel 30 Minuten lang infundiert.

Spritzen sind ausschließlich für eine einzelne Injektion der Lösung vorgesehen. Tevagrastim muss nur mit 5% iger Dextroselösung verdünnt werden, 0,9% ige Natriumchloridlösung kann für diese Zwecke nicht verwendet werden. Die hergestellte Lösung kann an Kunststoffen und Glas adsorbiert werden. In dem Fall, in dem das Arzneimittel auf eine Konzentration unter 15 μg / ml (unter 1,5 Millionen IE / ml) verdünnt wird, wird empfohlen, der Lösung Humanserumalbumin zuzusetzen, so dass der endgültige Albumingehalt 2 mg / ml beträgt. Insbesondere bei einem Endvolumen der Lösung von 20 ml muss die Gesamtdosis von Tevagrastim unter 300 μg (unter 30 Millionen IE) unter Zusatz einer Lösung von Humanalbumin 20% - 0,2 ml verabreicht werden. Es ist verboten, das Arzneimittel auf eine Endkonzentration unter 2 μg / ml (unter 0,2 Millionen IE / ml) zu verdünnen.

Standardzytotoxische Chemotherapien

Tevagrastim-Lösung wird 1 Mal / Tag täglich in einer Dosis von 5 μg / kg (0,5 Millionen IE / kg) s / c oder i / v durch kurze 30-minütige Infusionen in 5% iger Dextroselösung verwendet. Die erste Dosis wird frühestens 24 Stunden nach Abschluss der zytotoxischen Chemotherapie verabreicht.

Der Kurs dauert je nach Schweregrad der Neutropenie und Schweregrad der Erkrankung bis zu 14 Tage. Nach der Induktions- und Konsolidierungsbehandlung für AML kann die Dauer des Drogenkonsums unter Berücksichtigung von Art, Dosis und verwendetem Chemotherapie-Schema bis zu 38 Tage betragen.

Nach Beginn der Anwendung von Tevagrastim ist in der Regel nach 1–2 Tagen ein vorübergehender Anstieg der Anzahl der Neutrophilen festzustellen. Um eine stabile Wirkung zu erzielen, muss eine medikamentöse Therapie durchgeführt werden, bis die Anzahl der Neutrophilen das erwartete Minimum überschreitet und ein normales Niveau erreicht. Es wird nicht empfohlen, die Verabreichung der Lösung vor dem Übergang des Neutrophilengehalts durch die erwartete Mindestgrenze vorzeitig abzubrechen. Die Therapie sollte abgebrochen werden, wenn der ANC nach Nadir 1 × 10 ⁹ / L beträgt.

Die Zeit nach der myeloablativen Therapie mit weiterer Knochenmarktransplantation

Tevagrastim wird sc oder intravenös durch Infusion nach Verdünnung in 20 ml 5% iger Dextroselösung verabreicht. Die Anfangsdosis beträgt 10 μg / kg (1 Million IE / kg) iv Tropfen über 30 Minuten oder über 24 Stunden oder durch kontinuierliche 24-Stunden-SC-Infusion. Es wird empfohlen, die erste Dosis frühestens 24 Stunden nach der zytotoxischen Chemotherapie und für die Knochenmarktransplantation - spätestens 24 Stunden nach der Knochenmarkinfusion - zu verabreichen. Der Kurs dauert nicht länger als 28 Tage. Nach der begrenzten Abnahme der Anzahl der Neutrophilen (Nadir) wird die Tagesdosis unter Berücksichtigung der Dynamik ihrer Anzahl angepasst.

Wenn die Anzahl der Neutrophilen im peripheren Blut an 3 aufeinanderfolgenden Tagen 1 × 10 ⁹ / l überschreitet, wird die Dosis des Arzneimittels auf 5 μg / kg (0,5 Millionen IE / kg) reduziert; Wenn der ANC an 3 aufeinanderfolgenden Tagen 1 × 10 ⁹ / L überschreitet, wird die medikamentöse Therapie abgebrochen. In dem Fall, in dem der ANC während der Behandlung auf ein Niveau von weniger als 1 × 10 ⁹ / l abfällt, wird die Dosis von Tevagrastim gemäß dem obigen Schema erneut erhöht.

Mobilisierung der PSKK

Nach myelosuppressiver Therapie mit anschließender autologer Transfusion von PSCC mit oder ohne Knochenmarktransplantation oder bei Patienten mit myeloablativer Therapie mit weiterer Transfusion von PSCC wird die Lösung in einer Dosis von 10 μg / kg (1 Million IE / kg) 1 Mal / Tag mittels p verwendet / durch Injektion oder an 6 aufeinanderfolgenden Tagen durch kontinuierliche 24-Stunden-Infusion. In diesem Fall sind in der Regel 2 Leukapherese-Verfahren hintereinander am 5. und 6. Tag ausreichend. Manchmal ist es möglich, eine zusätzliche Leukapherese zu verschreiben, während Tevagrastim vor der letzten Sitzung angewendet werden sollte.

Nach einer myelosuppressiven Therapie zur Mobilisierung des PSCC wird mit der Verabreichung der Tevagrastim-Lösung in Form von täglichen subkutanen Injektionen ab dem ersten Tag nach Ende der Chemotherapie in einer Dosis von 5 μg / kg (0,5 Millionen IE / kg) begonnen, bis normale Neutrophilenzahlen erreicht sind. Die Leukapherese muss während des Zeitraums durchgeführt werden, in dem der ANC von weniger als 0,5 × 10 ⁹ / l auf mehr als 5 × 10 ⁹ / l ansteigt. Bei Patienten, die keine intensive Chemotherapie erhalten haben, ist manchmal 1 Leukapherese-Verfahren ausreichend, in einigen Fällen können zusätzliche Sitzungen erforderlich sein.

Bei gesunden Spendern zur allogenen Transplantation wird die Lösung zur Mobilisierung von PSCC 4–5 Tage lang in einer Dosis von 10 μg / kg (1 Million U / kg) pro Tag s / c injiziert. Die Leukapherese wird vom 5. Tag und gegebenenfalls bis zum 6. Tag verschrieben, um hämatopoetische Stammzellen CD34 + in einer Menge von mindestens 4 × 10 ⁶ pro 1 kg Körpergewicht des Empfängers zu erhalten. Bei gesunden Spendern unter 16 Jahren und nach 60 Jahren wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Tevagrastim nicht untersucht.

Schwere chronische Neutropenie (THN)

Tevagrastim wird täglich s / c einmal oder in mehrere Injektionen aufgeteilt angewendet. Die Anfangsdosis für angeborene Neutropenie beträgt 12 μg / kg (1,2 Millionen IE / kg) pro Tag, für idiopathische / intermittierende Neutropenie 5 μg / kg (0,5 Millionen IE / kg) pro Tag, bis ein stabiler Überschuss der Anzahl beobachtet wird Neutrophile 1,5 × 10 ⁹ / l. Nach Erreichen des gewünschten Niveaus wird die minimale wirksame Dosis eingestellt, um diese Neutrophilenzahl aufrechtzuerhalten. Nach 7 bis 14 Tagen des Kurses kann die Anfangsdosis je nach Ansprechen des Patienten auf die Therapie um das Zweifache erhöht oder verringert werden. In Zukunft können Sie die Dosis alle 7 bis 14 Tage anpassen, um die Anzahl der Neutrophilen im Bereich von 1,5 × 10 ⁹ / L bis 10 × 10 ⁹ / L zu halten.

Bei Patienten mit schweren Infektionen kann eine schnellere Dosissteigerung verordnet werden. Die maximale Tagesdosis von Tevagrastim beträgt 24 μg / kg. Bei Verwendung von Dosen von weniger als 24 μg / kg pro Tag wurde bei 97% der Patienten mit positivem Ansprechen auf die Therapie die volle therapeutische Wirkung beobachtet.

Neutropenie im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion

Bei Patienten mit HIV-Infektion wird Filgrastim sc einmal in einer Anfangsdosis von 1 bis 4 μg / kg (0,1 bis 0,4 Millionen IE / kg) pro Tag angewendet, bis normalerweise eine Neutrophilenkonzentration von mindestens 2 × 10 ⁹ / l erreicht ist Die Normalisierung ihrer Anzahl wird nach 2 Tagen festgestellt.

Wenn eine ausreichende therapeutische Wirkung in einer täglichen Erhaltungsdosis von 300 µg erzielt wird, werden die Injektionen 2-3 mal pro Woche jeden zweiten Tag durchgeführt. Anschließend kann eine Dosisanpassung und eine Langzeitbehandlung mit Tevagrastim erforderlich sein, um den Gehalt an Neutrophilen über 2 × 10 ⁹ / l zu halten.

Nebenwirkungen

Die Anwendung von Tevagrastim bei Patienten mit onkologischen Erkrankungen trug zur Entwicklung der folgenden Nebenwirkungen bei:

• Stoffwechsel und Ernährung: sehr oft - eine Erhöhung der Aktivität von Lactatdehydrogenase (LDH), alkalischer Phosphatase (ALP), eine Erhöhung des Plasmaspiegels von Harnsäure;
• Immunsystem: äußerst selten - allergische Reaktionen;
• Blutgefäße: selten - Syndrom erhöhter Kapillarpermeabilität; selten - Angiopathie, Gefäßerkrankungen;
• Leber und Gallenwege: sehr oft - eine Erhöhung der Aktivität der Gamma-Glutamyltransferase (GGT);
• Nervensystem: oft - Kopfschmerzen;
• Verdauungstrakt: sehr oft - Erbrechen, Übelkeit; oft - Verstopfung, Anorexie, Mukositis, Durchfall;
• Atmungssystem: oft - Halsschmerzen, Husten; extrem selten - Infiltrate in der Lunge;
• Bewegungsapparat: häufig - muskuloskelettale Schmerzen, Brustschmerzen; äußerst selten - Verschlimmerung der rheumatoiden Arthritis;
• Harnsystem: sehr selten - Harnwegserkrankung;
• Haut und Unterhautfett: häufig - Hautausschlag, Alopezie; extrem selten - Hautvaskulitis, Sweet-Syndrom;
• andere: oft - allgemeine Schwäche, Müdigkeit; selten - unspezifische Schmerzen.

Die häufigsten unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit der Anwendung von Tevagrastim in der empfohlenen Dosis waren leichte / mittelschwere (10%) und schwere (3%) muskuloskelettale Schmerzen, die normalerweise mit einer analgetischen Standardtherapie gelindert wurden. Harnstörungen (hauptsächlich leichte bis mittelschwere Dysurie) waren weniger häufig. Filgrastim erhöhte die Inzidenz von Nebenwirkungen im Zusammenhang mit einer zytotoxischen Chemotherapie nicht. Unerwünschte Manifestationen wurden bei Patienten unter Verwendung von Filgrastim und Placebo in Kombination mit einer Chemotherapie mit der gleichen Häufigkeit festgestellt, einschließlich Störungen wie Alopezie, Übelkeit, Erbrechen, Verstopfung, Durchfall, Appetitlosigkeit, Müdigkeit, allgemeine Schwäche, Mukositis, Kopfschmerzen, Husten und Brustschmerzen, Halsschmerzen, Hautausschlag, unspezifische Schmerzen.

Der Anstieg der LDH-, ALP-, Harnsäurespiegel und der Plasma-GGT-Aktivität war in der Regel reversibel, dosisabhängig, leicht / mäßig.

Es gab Berichte über Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit und Tod bei Patienten, die G-CSF nach allogener Knochenmarktransplantation erhielten.

Seltene Episoden von interstitieller Pneumonie, Lungenödem und Lungeninfiltraten wurden aufgezeichnet, in einigen Fällen mit einem ungünstigen Ergebnis - Atemversagen oder Atemnotsyndrom bei Erwachsenen (ARDS), einschließlich Tod. Die ersten Anzeichen von ARDS können Atemnot, Husten, erhöhte Körpertemperatur vor dem Hintergrund von Infiltraten in der Lunge sein, die während einer Röntgenuntersuchung festgestellt wurden. Im Falle von ARDS wird die Anwendung von Tevagrastim abgebrochen und eine angemessene Behandlung verordnet.

Bei der Anwendung von Tevagrastim bei gesunden Spendern während der Mobilisierung von PSKK wurden folgende negative Nebenreaktionen festgestellt:

• Immunsystem: selten - schwere allergische Reaktionen;
• Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen;
• Bewegungsapparat: sehr oft - muskuloskelettale Schmerzen (vorübergehend, schwach / mäßig); selten - Verschlimmerung der rheumatoiden Arthritis;
• Gefäße: selten - Syndrom erhöhter Kapillarpermeabilität;
• Stoffwechsel und Ernährung: häufig - erhöhte Aktivität von LDH, ALP; selten - eine Zunahme der Aktivität von Aspartataminotransferase (ACT) (diese Verstöße waren geringfügig und vorübergehend, ohne klinische Konsequenzen);
• Blut und Lymphsystem: sehr oft - Thrombozytopenie, Leukozytose; selten - Funktionsstörungen der Milz.

Vorwiegend asymptomatische, häufige Fälle von Splenomegalie und sehr seltene Fälle von Milzrupturen (manchmal tödlich) wurden nach G-CSF-Verabreichung berichtet. Daher ist es erforderlich, die Größe der Milz sorgfältig durch Ultraschall (Ultraschall) und klinische Untersuchung (Palpation) zu überwachen. Wenn Patienten über Schmerzen im oberen linken Bauch oder in der oberen linken Schulter klagen, sollte die Wahrscheinlichkeit eines Milzbruchs berücksichtigt werden.

In der Zeit nach der Registrierung waren Nebenwirkungen der Atemwege sehr selten - Atemnot, Hypoxie, Lungenblutung, Hämoptyse, Infiltrate in der Lunge. Wenn Sie das Vorhandensein dieser Symptome vermuten, sollten Sie über die Zweckmäßigkeit einer weiteren Behandlung mit Tevagrastim entscheiden und eine geeignete Therapie durchführen. Auch in der Zeit nach der Registrierung wurden Fälle vor dem Hintergrund der Verwendung von G-CSF aufgezeichnet, dem Auftreten eines Syndroms mit erhöhter Kapillarpermeabilität, das bei vorzeitiger Behandlung zum Tod des Patienten führen kann. Diese Komplikation wurde vorwiegend bei Menschen mit Sepsis, fortschreitender bösartiger Erkrankung, gleichzeitiger Gabe mehrerer Chemotherapeutika oder Apherese beobachtet. Nach der Einführung von G-CSF selten (> 1/1000 bis <1/100) wurde dieses Syndrom bei gesunden Spendern nach Mobilisierung von PSCC aufgezeichnet.

Bei Patienten mit gleichzeitigem ZNS trug die Verwendung von Filgrastim zum Auftreten solcher Nebenwirkungen von Seiten der Systeme und Organe bei:

• Atmungssystem: sehr oft - Nasenbluten;
• Nervensystem: oft - Kopfschmerzen;
• Stoffwechsel und Ernährung: sehr oft - eine Abnahme des Blutzuckers (vorübergehend, mäßig), eine vorübergehende Erhöhung des LDH- und ALP-Spiegels; Hyperurikämie;
• Verdauungssystem: oft - Durchfall, Hepatomegalie;
• Blut und Lymphsystem: sehr oft - Splenomegalie, Anämie; oft - Thrombozytopenie; selten - Funktionsstörungen der Milz;
• Nieren und Harnwege: selten - Proteinurie, Hämaturie;
• Haut und Unterhautgewebe: häufig - Alopezie, Hautausschlag, Schmerzen an der Injektionsstelle, Hautvaskulitis;
• Bewegungsapparat: sehr oft - Schmerzen in Knochen und Muskeln; oft Osteoporose.

Die Häufigkeit der Entwicklung von Nebenwirkungen, die durch die Behandlung von Tevagrastim bei Patienten mit gleichzeitigem ZNS verursacht wurden, nahm im Laufe der Zeit tendenziell ab. Die häufigsten mit dem Gebrauch des Arzneimittels verbundenen Störungen waren Schmerzen in den Knochen und Muskeln. In einigen Fällen kam es auch zu einer Zunahme der Milz - progressiv. Durchfall und Kopfschmerzen wurden überwiegend kurz nach Kursbeginn bei weniger als 10% der Patienten festgestellt.

Nebenwirkungen bei der Behandlung von Patienten mit HIV-Infektion beobachtet:

• Bewegungsapparat: sehr oft - muskuloskelettale Schmerzen;
• Blut und Lymphsystem: häufig - Funktionsstörung der Milz.

Leichte / mittelschwere muskuloskelettale Schmerzen und Myalgie waren die anhaltenden negativen Auswirkungen, die während der Behandlung mit Tevagrastim bei HIV-infizierten Patienten beobachtet wurden. Die Häufigkeit ihres Auftretens war ähnlich wie bei onkologischen Erkrankungen. Eine durch Filgrastim verursachte Milzvergrößerung wurde bei weniger als 3% der Patienten festgestellt. Bei der körperlichen Untersuchung wurde eine leichte / mittelschwere Splenomegalie mit einem günstigen Verlauf festgestellt. Die Entwicklung von Hypersplenismus und Splenektomie wurde nicht identifiziert.

Überdosis

Es wurden keine Fälle einer Überdosierung mit Filgrastim gemeldet. Nach Absetzen von Tevagrastim nach 1–2 Tagen nimmt die Anzahl der zirkulierenden Neutrophilen in den meisten Fällen um 50% ab und kehrt nach 1–7 Tagen zur normalen Konzentration zurück.

spezielle Anweisungen

Die Tevagrastim-Therapie sollte nur unter Aufsicht eines Hämatologen oder Onkologen durchgeführt werden, der Erfahrung in der Anwendung von G-CSF sowie mit den erforderlichen diagnostischen Fähigkeiten hat. Zellmobilisierungs- und Aphereseverfahren sollten in einem Onkologie- / Hämatologiezentrum mit ausreichender Erfahrung auf diesem Gebiet und der Fähigkeit zur angemessenen Überwachung hämatopoetischer Vorläuferzellen durchgeführt werden.

Eine zusätzliche Sicherheitsvorrichtung, die mit einer Spritze ausgestattet werden kann, die das Arzneimittel enthält, verhindert Injektionen und Verletzungen nach Verwendung der Lösung und erfordert keine besonderen Vorsichtsmaßnahmen. Um Tevagrastim zu injizieren, drücken Sie langsam und gleichmäßig auf den Spritzenkolben. Setzen Sie den Druck auf den Kolben fort, bis die vorgeschriebene Dosis verabreicht und die Nadel entfernt wurde. Entsorgen Sie gebrauchte Spritzen gemäß den Anweisungen der medizinischen Einrichtung oder des Spezialisten.

Bei Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie und MDS wurde die Wirksamkeit und Sicherheit der Behandlung mit Filgrastim nicht bestimmt. Die Verwendung des Arzneimittels ist bei Vorhandensein der oben genannten Krankheiten und präkanzerösen Läsionen der myeloischen Linie der Hämatopoese nicht angezeigt. Besonderes Augenmerk sollte auf die Differentialdiagnose zwischen AML und Explosionskrise bei chronischer myeloischer Leukämie gelegt werden. Es wird empfohlen, bei der Anwendung von Tevagrastim bei Patienten mit sekundärer myelozytischer Leukämie besonders vorsichtig zu sein, da nur begrenzte Informationen zur Sicherheit und Wirksamkeit der Therapie vorliegen.

Chronische Neutropenie von schwerem Verlauf

Bei der Diagnose von TCN ist Vorsicht geboten, um es von hämatologischen Läsionen wie aplastischer Anämie, myeloischer Leukämie und Myelodysplasie zu unterscheiden.

Im Verlauf der Studien hatten 3% der Patienten mit Kostmann-Syndrom (schwere angeborene Neutropenie), die Filgrastim verwendeten, MDS und Leukämie, die natürliche Komplikationen dieser Krankheit sind. Ihr Zusammenhang mit der medikamentösen Therapie wurde jedoch nicht identifiziert. Wenn bei Patienten mit schwerer angeborener Neutropenie zytogenetische Störungen auftreten oder Leukämie oder MDS auftreten, sollte Tevagrastim abgesetzt werden. Derzeit ist nicht bekannt, ob eine Langzeittherapie mit Filgrastim bei Patienten dieser Gruppe zum Auftreten von zytogenetischen Anomalien, MDS und Leukämie führt. Dennoch sollten solche Patienten im Durchschnitt alle 12 Monate einer zytogenetischen und morphologischen Untersuchung des Knochenmarks unterzogen werden.

Zytogenetische Anomalien, Osteoporose und Leukämie wurden bei 9,1% der Personen mit gleichzeitiger ZNS-Behandlung mit Filgrastim über einen Zeitraum von mehr als 5 Jahren festgestellt, es wurde jedoch kein Zusammenhang mit Tevagrastim festgestellt.

Patienten mit Krebs

Weniger als 5% der Patienten aus der Filgrastim-Gruppe, die es in Dosen von mehr als 3 μg / kg (0,3 Millionen IE / kg) pro Tag erhielten, hatten eine Hyperleukozytose - ein Anstieg der Leukozytenzahl um mehr als 100 × 10 ⁹ / L. Es wurden keine Nebenwirkungen berichtet, die direkt mit Filgrastim-induzierter Hyperleukozytose verbunden sind. Angesichts des potenziellen Risikos aufgrund eines signifikanten Anstiegs der Leukozytenzahl während des Therapiezeitraums ist es erforderlich, deren Anzahl regelmäßig zu bestimmen. Wenn sie nach Überschreiten des erwarteten Minimums 50 × 10 ⁹ / l überschreitet, muss Filgrastim dringend abgebrochen werden. Im Falle der Verwendung von Tevagrastim zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen sollte die Verwendung jedoch eingestellt werden, wenn der Leukozytenspiegel mehr als 70 × 10 ⁹ / l beträgt.

Die Monotherapie mit Tevagrastim verhindert nicht das Auftreten von Anämie und Thrombozytopenie, die durch eine myelosuppressive Chemotherapie verursacht werden. Aufgrund der Möglichkeit, höhere Dosen von Chemotherapeutika zu verabreichen (volle Dosen gemäß den Schemata), erhöht sich das Risiko, diese Komplikationen zu entwickeln. Es wird empfohlen, regelmäßig zweimal pro Woche eine Blutuntersuchung durchzuführen, um die Thrombozytenzahl und den Hämatokrit während der Anwendung von Filgrastim nach einer Chemotherapie zu bestimmen. Besondere Vorsicht erfordert die Verwendung von Einzelkomponenten- / kombinierten Chemotherapien, die eine schwere Thrombozytopenie hervorrufen können.

Während der Anwendung von Tevagrastim ist eine sorgfältige Überwachung der Thrombozytenzahl erforderlich, insbesondere in den ersten Wochen des Kurses. Mit der Entwicklung einer Thrombozytopenie bei Patienten mit TCN, wenn die Thrombozytenzahl konstant unter 100 × 10 ⁹ / L liegt, sollte das Problem des vorübergehenden Entzugs des Arzneimittels oder der Reduzierung der Dosis entschieden werden.

Mobilisierung der PSKK

Nach einer Knochenmarktransplantation sollten dreimal pro Woche eine Blutuntersuchung und eine Thrombozytenzahl durchgeführt werden.

Patienten, die bereits eine aktive myelosuppressive Therapie erhalten haben, können möglicherweise die Anzahl der PSCC nicht ausreichend auf den empfohlenen Mindestgehalt (mindestens 2 × 10 ⁶ CD34 + -Zellen / kg) erhöhen oder die Thrombozytenwerte schnell normalisieren.

Einige Zytostatika weisen eine besondere Toxizität gegenüber hämatopoetischen Vorläuferzellen auf und können sich negativ auf deren Mobilisierung auswirken. Wenn eine Transplantation von PSCC geplant ist, muss deren Mobilisierung zum frühesten Zeitpunkt der Behandlung geplant werden. Wenn infolge der Mobilisierung nicht genügend PSCC erhalten wird, sollten alternative Therapien in Betracht gezogen werden, bei denen keine Vorläuferzellen verwendet werden müssen.

Bei der Beurteilung der Anzahl der bei Patienten mit Filgrastim mobilisierten PSCC sollte der Quantifizierungsmethode besondere Aufmerksamkeit gewidmet werden. Eine komplexe, aber stabile statistische Abhängigkeit der Rate der Thrombozytenzahlwiederherstellung nach hochdosierter Chemotherapie von der Anzahl der injizierten CD34 + -Zellen wurde festgestellt. Ein Mindest-PSCC-Wert von 2 × 10 ⁶ CD34 + -Zellen / kg oder mehr sorgt für eine ausreichende Wiederherstellung der hämatologischen Parameter.

Mobilisierung von PSCC bei gesunden Spendern

Die Mobilisierung von PSCC ist nur zulässig, wenn die Laborparameter des Spenders, hauptsächlich die wichtigsten hämatologischen Parameter, die Auswahlkriterien erfüllen.

Vorübergehende Leukozytose - der Gehalt an Leukozyten über 50 × 10 ⁹ / l wurde bei 41% der gesunden Spender beobachtet, mehr als 75 × 10 ⁹ / l - bei 2%. Eine vorübergehende Thrombozytopenie (Thrombozytenzahl unter 100 × 10 ⁹ / l) nach Filgrastim und Leukapherese wurde bei 35% der Spender beobachtet. Auch nach Leukapherese wurden 2 Fälle von Thrombozytopenie von weniger als 50 × 10 ⁹ / l gemeldet.

Wenn mehr als eine Leukapheresesitzung durchgeführt werden muss, sollte die Anzahl der Blutplättchen vor der Ernennung jedes Aphereseverfahrens überwacht werden, insbesondere wenn die Anzahl der Blutplättchen nicht 100 × 10 ⁹ / l erreicht. Leukapherese wird nicht empfohlen, wenn die Thrombozytenzahl unter 75 × 10 ⁹ / l liegt, Antikoagulanzien verwendet werden oder Blutstillungsstörungen festgestellt werden. Es ist erforderlich, Tevagrastim abzubrechen oder die Dosis zu reduzieren, wenn die Leukozytenzahl 70 × 10 ⁹ / l überschreitet.

Bei gesunden Spendern sollten alle Bluttestparameter systematisch überwacht werden, bis sie normalisiert sind. Es liegen keine Informationen zu Fällen von hämatopoetischen Störungen bis zu 4 Jahre nach der Anwendung von Filgrastim bei gesunden Spendern vor.

Bei der allogenen Transplantation von PSCC ist das Risiko einer akuten / chronischen Transplantat-gegen-Wirt-Reaktion höher als bei der allogenen Knochenmarktransplantation.

Neutropenie im Zusammenhang mit einer HIV-Infektion

Während der Therapie mit Filgrastim sollten Patienten mit HIV-Infektion in den ersten Tagen - täglich, in den ersten 2 Wochen - 2-mal pro Woche und während der weiteren Wartung regelmäßig einen detaillierten Bluttest (ANC, Thrombozytenzahl, Erythrozytenzahl usw.) durchführen Therapie - einmal pro Woche oder alle zwei Wochen.

Um eine echte maximale Abnahme des ANC (Nadir) festzustellen, muss Blut entnommen werden, bevor die nächste Dosis Tevagrastim verschrieben wird. Bei gleichzeitigen Infektionskrankheiten und Infiltration des Knochenmarks mit Infektionserregern (Mycobacterium avium complex) oder bei Tumorläsionen des Knochenmarks (Lymphom) erfolgt die medikamentöse Behandlung in Kombination mit einer Therapie zur Beseitigung dieser Erkrankungen.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Es gab keine Wirkung des Arzneimittels auf die Fähigkeit, Fahrzeuge zu fahren und komplexe Geräte zu steuern.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Bei schwangeren Frauen wurde die Sicherheit der Tevagrastim-Therapie nicht nachgewiesen. Es wird angenommen, dass Filgrastim die Plazenta passieren kann. Bei der Verschreibung eines Arzneimittels während der Schwangerschaft muss die beabsichtigte therapeutische Wirkung mit einer möglichen Bedrohung des Fötus korreliert werden.

Es liegen keine Daten zur Ausscheidung von Filgrastim in die Muttermilch vor, daher ist die Anwendung von Tevagrastim während des Stillens kontraindiziert.

Verwendung im Kindesalter

Während der Neugeborenenperiode (erste 28 Lebenstage) ist die Anwendung von Tevagrastim kontraindiziert.

Bei Kindern mit onkologischen Läsionen und TCN ist das Sicherheitsprofil des Arzneimittels ähnlich wie bei Erwachsenen. Für Kinder sind die Dosierungsempfehlungen identisch mit denen für Erwachsene, die eine myelosuppressive zytotoxische Chemotherapie erhalten.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium gab es eine Zunahme der maximalen Konzentration (C _max) von Filgrastim und des Bereichs unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) sowie eine Abnahme von Vd und Clearance im Vergleich zu gesunden Menschen und Patienten mit mäßiger Schwere des Nierenversagens.

Bei chronischem Nierenversagen im Endstadium ist die Anwendung von Filgrastim kontraindiziert. Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung ist keine Änderung der Tevagrastim-Dosis erforderlich.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Bei Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung ist eine Dosisanpassung von Tevagrastim nicht erforderlich.

Anwendung bei älteren Menschen

Für ältere Patienten gibt es keine besonderen Empfehlungen für die Dosierung von Tevagrastim.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• zytotoxische Chemotherapeutika: Die Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung von Filgrastim am selben Tag mit diesen Arzneimitteln wurde nicht nachgewiesen. Da aktiv proliferierende myeloide Zellen hochempfindlich gegenüber Zytotoxinen sind, wird nicht empfohlen, Filgrastim 24 Stunden vor oder nach ihrer Verabreichung zu verwenden.
• Fluorouracil: Es gab eine Zunahme der Schwere der dadurch verursachten Neutropenie;
• andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren und Zytokine: Die Möglichkeit einer Wechselwirkung mit Filgrastim wurde nicht nachgewiesen;
• Natriumchloridlösung 0,9%: Unverträglichkeit dieser Lösung mit Tevagrastim-Lösung wurde festgestellt;
• Lithiumpräparate: Es ist möglich, die therapeutische Wirkung von Filgrastim zu verstärken, da Lithium die Freisetzung von Neutrophilen aktiviert. Es gibt jedoch keine Studien zu solchen Wechselwirkungen.
• Carmustin, Melphalan, Carboplatin (bei längerer Anwendung): Die Wirksamkeit von Filgrastim kann abnehmen, wenn es nach einer Chemotherapie zur Mobilisierung hämatopoetischer Stammzellen verabreicht wird.

Analoge

Granogen, Zarsio, Granocrin, Leucita, Grasalva, Neupogen, Leukostim, Neipomax, Neutrostim, Filgrastim-Nanolek sind Analoga von Tevagrastim.

Lagerbedingungen

Bei 2–8 ° C außerhalb der Reichweite von Kindern lagern und vor Licht schützen.

Die Haltbarkeit beträgt 2,5 Jahre.

Die fertige Lösung kann 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C gelagert werden

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Tevagrastim

Nach seltenen Bewertungen von Tevagrastim, die von Patienten hinterlassen wurden, ist es ein wirksames Mittel, um die Anzahl der Neutrophilen nach einer intensiven myelosuppressiven Chemotherapie wiederherzustellen oder das Blutbild vor dem Hintergrund anderer schwerwiegender Krankheiten zu normalisieren.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Muskel- und Knochenschmerzen. Manchmal weisen sie auf das Fehlen von Tevagrastim im Verkauf hin, und seine hohen Kosten werden auch auf seine Nachteile zurückgeführt.

Preis für Tevagrastim in Apotheken

Der Preis für Tevagrastim in Form einer Lösung zur intravenösen und subkutanen Verabreichung (60 Millionen IE / ml) kann 2.200 Rubel betragen. für 1 Spritze mit einem Volumen von 0,5 ml; 2400 RUB - für 1 Spritze mit einem Volumen von 0,8 ml.

Tevagrastim: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Tevagrastim 60 mlnIU / ml Lösung zur intravenösen und subkutanen Verabreichung 0,5 ml 1 Stk. 1650 RUB Kaufen

Tevagrastim 60 mlnIU / ml Lösung zur intravenösen und subkutanen Verabreichung 0,8 ml 1 Stk. 2230 RUB Kaufen

Tevagrastim i.v. und s.c. Lösung 60 ml n.u / ml 0,5 ml n1 2253 RUB Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!