Zilacomb

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Zilacomb: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken irreversibel

Lateinischer Name: Zilacomb

ATX-Code: J05AR01

Wirkstoff: Zidovudin (Zidovudin) + Lamivudin (Lamivudin)

Hersteller: JSC Pharmstandard-Tomskhimfarm (Russland); Biocad CJSC (Russland); Jiangsu Tasli Dii Pharmaceutical Co., Ltd. (Jiangsu Tasly Diyi Pharmaceutical, Co., Ltd.) (China); Shijiazhuang Yiling Pharmaceutical, Co., Ltd. (China)

Beschreibung und Foto-Update: 2019-10-07

Zilakomb ist ein kombiniertes Medikament zur Behandlung von HIV-Infektionen.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament wird in Form von Filmtabletten hergestellt: fast weiß oder weiß, bikonvex, kapselförmig, auf einem Querschnitt von fast weiß oder weiß (10 Stück. In einem Blisterstreifen aus Aluminiumfolie und PVC-Folie, in einem Karton 6 Packungen und Anweisungen für die Verwendung von Zilakomb).

1 Tablette enthält:

Wirkstoffe: Lamivudin - 150 mg, Zidovudin - 300 mg;
zusätzliche Komponenten: kolloidales Siliciumdioxid, mikrokristalline Cellulose, Natriumcarboxymethylstärke, Hypromellose-2910, Magnesiumstearat;
Filmhülle: Titandioxid (E171), Hypromellose-2910, Polysorbat-80, Makrogol.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Zilacomb ist ein Medikament zur Behandlung von Infektionen, die durch das humane Immundefizienzvirus (HIV) verursacht werden. Die Wirkstoffe von Zilacomb sind Zidovudin und Lamivudin, die hochwirksame selektive Inhibitoren der reversen Transkriptase von HIV-1 und HIV-2 sind. Lamivudin ist ein Synergist von Zidovudin in Bezug auf die Hemmung der HIV-Replikation in der Zellkultur. Beide Wirkstoffe werden nacheinander unter Beteiligung intrazellulärer Kinasen metabolisiert, um 5'-Triphosphat (TF) zu erhalten. Lamivudin-TF und Zidovudin-TF sind Substrate für die reverse Transkriptase von HIV und gehören auch zu ihren kompetitiven Inhibitoren. Die antivirale Aktivität der Wirkstoffe ist jedoch hauptsächlich mit dem Einschluss ihrer Monophosphatform in die DNA-Kette des Virus verbunden, wodurch der Bruch dieser Kette sichergestellt wird. Die Triphosphate von Zidovudin und Lamivudin zeichnen sich durch eine signifikant geringere Affinität zu DNA-Polymerasen menschlicher Zellen aus.

In-vitro-Studien haben eine geringe Zytotoxizität von Lamivudin in Bezug auf lymphozytische und monozytische Makrophagenkolonien sowie auf einige Vorläuferzellen des roten Knochenmarks nachgewiesen. Daher hat Lamivudin einen breiten therapeutischen Index.

Die Resistenz von HIV-1 gegen die Wirkung von Lamivudin wird durch eine Mutation im M184V-Codon verursacht, das sich in der Nähe des aktiven Zentrums der reversen HIV-Transkriptase befindet. Dieser Stamm wird in vitro und bei HIV-1-infizierten Patienten isoliert, die sich einer Behandlung mit antiretroviralen Arzneimitteln, einschließlich Lamivudin, unterziehen. In Gegenwart von M184V-Mutationen in Virusstämmen sind sie durch eine signifikante Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber Lamivudin gekennzeichnet und zeigen in vitro eine geringere Replikationsaktivität. In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Zidovudin-resistente Virusisolate eine Empfindlichkeit gegenüber Zidovudin entwickeln können, wenn sie Lamivudin-Resistenz erwerben. Die klinische Bedeutung dieses Phänomens wurde nicht bestimmt.

Aufgrund der mit der M184V-Mutation in der reversen HIV-Transkriptase verbundenen Kreuzempfindlichkeit ist die Verwendung aller Arzneimittel aus der Klasse der Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) begrenzt. In Bezug auf Lamivudin-resistente HIV-1-Stämme bleibt die antiretrovirale Aktivität von Zidovudin und Stavudin erhalten. Abacavir zeigt antiretrovirale Wirkungen gegen Lamivudin-resistentes HIV-1, dessen Immunität nur mit der M184V-Mutation assoziiert ist. Die Empfindlichkeit gegenüber Zalcitabin und Didanosin in M184V-Mutantenstämmen ist um das Vierfache verringert, die klinische Bedeutung dieser Tatsache ist noch nicht vollständig geklärt.

Die Resistenz gegen Zidovudin und andere Thymidinanaloga entspricht einer schrittweisen Akkumulation, einschließlich fast aller 6 spezifischen Mutationen der reversen HIV-Transkriptase an den Codons 41, 67, 70, 210, 215 und 219. Die phänotypische Resistenz gegen Thymidinanaloga wird von Viren durch Kombination von Mutationen in Codons 41 erworben und 215 oder Akkumulation mindestens vier von sechs Mutationen.

Es wurden 2 Arten des Auftretens von Mutationen entdeckt, die zu Multiresistenz führten, Typ I - Mutationen der viralen reversen Transkriptase in den Codons 62, 77, 75, 116 und 151; Typ II - T69S - Mutationen unter Einbeziehung von 6 Basenpaaren in dieser Position, was zur Entstehung einer phänotypischen Resistenz gegen NRTIs, einschließlich Zidovudin, führt. Die Behandlungsmöglichkeiten sind durch jede dieser Arten von Mutationen, die zur Entwicklung einer Multiresistenz führen, erheblich eingeschränkt.

Es wurde gefunden, dass die Verwendung einer Kombination von Lamivudin und Zidovudin eine Abnahme der HIV-1-Belastung und eine Zunahme der Anzahl von CD4 + -Zellen ergab. Nach klinischen Daten verringert Lamivudin in Kombination mit Zidovudin oder anderen Zidovudin-haltigen Therapien das Risiko für das Fortschreiten der Krankheit und die Mortalität erheblich. Die Monotherapie mit Lamivudin oder Zidovudin hat in vitro zur Entwicklung von HIV-Isolaten mit verringerter Empfindlichkeit gegenüber diesen Wirkstoffen geführt. Bei Patienten, die zuvor keine antiretrovirale Therapie (APT) erhalten hatten, verlangsamte die Kombinationstherapie mit Lamivudin und Zidovudin die Entwicklung von Zidovudin-resistenten Stämmen. Kombinierte ART-Therapien, einschließlich Lamivudin, haben gute Ergebnisse bei der Behandlung von Patienten gezeigt, die zuvor keine antiretroviralen Medikamente erhalten haben, sowie bei Patienten mit HIV-Stämmen mit der M184V-Mutation.

Pharmakokinetik

Beide Wirkstoffe von Zilacomb werden schnell und vollständig aus dem Darm aufgenommen. Nach oraler Verabreichung bei erwachsenen Patienten beträgt die Bioverfügbarkeit von Zidovudin 60–70% und die von Lamivudin 80–85%. Bioäquivalenzstudien haben gezeigt, dass eine feste Kombination aus Lamivudin und Zidovudin dem gleichzeitigen oralen Fasten von Lamivudin 150 mg und Zidovudin 300 mg getrennt entspricht. Nach der Einnahme von Zilacomb wurden die maximalen Konzentrationen (C _max) von Lamivudin und Zidovudin nach 0,75 (0,5-2) und 0,5 (0,25-2) Stunden beobachtet und betrugen 1,5 (1,3-1,8). und 1,8 (1,5-2,2) mg / ml. Nach Nahrungsaufnahme der Absorptionsgrad beider Wirkstoffe, bezogen auf die Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC) und die Halbwertszeit (T _1/2)) waren ähnlich wie nach Einnahme eines leeren Magens, aber die Absorptionsrate war leicht verlangsamt.

Die Verwendung von Tabletten in zerkleinerter Form zusammen mit einer kleinen Menge flüssiger oder halbfester Lebensmittel beeinflusst die pharmakologischen Eigenschaften des Arzneimittels und folglich die klinische Wirkung nicht. Diese Schlussfolgerung basiert auf den pharmakokinetischen und physikochemischen Eigenschaften der aktiven Komponenten von Zilacomb, vorausgesetzt, der Patient verwendet sofort 100% der in der hergestellten Mischung enthaltenen zerkleinerten Tablette.

Für Lamivudin und Zidovudin beträgt das mittlere scheinbare Verteilungsvolumen (V _d) 1,3 bzw. 1,6 l / kg. In therapeutischen Dosen hat Lamivudin eine lineare Pharmakokinetik. Diese Substanz bindet in geringer Menge an Plasmaalbumin (in vitro weniger als 36% des Serumalbumins). Die Plasmaproteinbindung von Zidovudin kann 34–36% betragen. Aufgrund des oben Gesagten ist die Wechselwirkung beider Wirkstoffe mit anderen Arzneimitteln durch Veränderung der Bindungsstellen mit Proteinen unwahrscheinlich.

Lamivudin und Zidovudin können auf der Grundlage der erhaltenen Daten in die Cerebrospinalflüssigkeit und das Zentralnervensystem eindringen. 2–4 Stunden nach oraler Verabreichung beträgt die Beziehung zwischen den Lamivudin- und Zidovudinspiegeln im Serum und in der Liquor cerebrospinalis ungefähr 0,5 bzw. 0,12.

Lamivudin wird hauptsächlich unverändert über die Nieren ausgeschieden. Aufgrund des unbedeutenden Stoffwechsels in der Leber (5-10%) und der geringen Verbindung mit den Serumproteinen des Blutes dieser Substanz sind ihre metabolischen Wechselwirkungen unwahrscheinlich. Ungefähr 50–80% der eingenommenen Zidovudin-Dosis werden durch renale Ausscheidung eliminiert. Der Hauptmetabolit, der sowohl im Urin als auch im Plasma nachgewiesen wird, ist Zidovudin-5'-Glucuronid. Nach intravenöser (IV) Verabreichung wird 3'-Amino-3'-desoxythymidin im Urin bestimmt.

T _1/2 Lamivudin beträgt 5-7 Stunden, die systemische Clearance beträgt durchschnittlich 0,32 l / h / kg, während die renale Clearance der Substanz unter Beteiligung organischer Kationen des Transportsystems mehr als 70% erreicht. Bei intravenöser Verabreichung betrug die durchschnittliche T _{1/2 von} Zidovudin 1,1 Stunden, die durchschnittliche systemische Clearance 1,6 l / h / kg. Die renale Clearance von Zidovudin erfolgt durch glomeruläre Filtration und aktive Sekretion in den Nierentubuli und beträgt 0,34 l / h / kg.

Anwendungshinweise

Zilacomb wird zur Behandlung von HIV-Infektionen bei Erwachsenen und Kindern mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg empfohlen.

Kontraindikationen

Die Zilacomb-Therapie ist bei folgenden Krankheiten / Zuständen kontraindiziert:

schwere Anämie (Hämoglobin unter 75 g / l oder 4,65 mmol / l) oder Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 0,75 × 10 ⁹ / l);
Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels.

Zilacomb, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Zilacomb-Tabletten werden unabhängig vom Zeitpunkt der Mahlzeit oral eingenommen.

Die medikamentöse Therapie sollte von Ärzten durchgeführt werden, die Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen haben.

Um die Genauigkeit der Dosierung zu gewährleisten, sollte die Tablette ganz geschluckt werden. Bei der Behandlung von Patienten, die Schwierigkeiten beim Schlucken einer ganzen Tablette haben, kann diese zerkleinert und sofort oral eingenommen werden, wobei eine kleine Menge halbfester Nahrung oder Flüssigkeit zugesetzt wird. Sie müssen die gesamte vorbereitete Mischung verwenden.

Für Jugendliche mit einem Körpergewicht von mindestens 30 kg und Erwachsene wird empfohlen, Zilacomb 2 Mal täglich 1 Tablette einzunehmen. Kinder mit einem Gewicht von weniger als 30 kg sollten getrennte Zidovudin- und Lamivudinpräparate verwenden.

Wenn während der Therapie eine schwere Anämie (Hämoglobinspiegel unter 90 g / l oder 5,59 mmol / l) oder eine Neutropenie (Neutrophilenzahl unter 1,0 × 10 ⁹ / l) auftritt, muss möglicherweise die Zidovudin-Dosis geändert werden. Aufgrund der Tatsache, dass es während der Behandlung mit Zilacomb unmöglich ist, eine individuelle Auswahl der Dosen seiner Wirkstoffe zu treffen, wird empfohlen, getrennte Zubereitungen von Lamivudin und Zidovudin zu verwenden.

Wenn Sie die Dosis von Zilacomb reduzieren, die Dosis reduzieren oder eine seiner aktiven Komponenten abbrechen müssen, kann der Patient auf getrennte Präparate von Lamivudin und Zidovudin in Dosierungsformen wie Lösung zum Einnehmen, Tabletten oder Kapseln umgestellt werden.

Nebenwirkungen

Da Zilacomb-Tabletten zwei Wirkstoffe enthalten, können Nebenreaktionen auftreten, die für jede dieser Substanzen charakteristisch sind. Derzeit gibt es keine Hinweise darauf, dass die kombinierte Anwendung von Zidovudin und Lamivudin eine additive Toxizität aufweist.

In der Monotherapie mit Lamivudin berichtete Störungen:

Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: häufig - nasale Symptome (verstopfte Nase, Rhinorrhoe, Kopfschmerzen, Blutungen, gestörte Nasenatmung), Husten;
Immunsystem: selten - Angioödem;
Nervensystem: oft - Schlaflosigkeit, Kopfschmerzen; extrem selten - Parästhesie; periphere Neuropathie (der Zusammenhang dieser Komplikation mit der Behandlung mit Lamivudin wurde nicht geklärt);
Blut und Lymphsystem: selten - Thrombozytopenie, Anämie, Neutropenie; äußerst selten - echte erythrozytäre Aplasie;
Stoffwechsel und Ernährung: häufig - Hyperlaktatämie; selten - Laktatazidose; Umverteilung / Akkumulation von Fettgewebe *;
Leber und Gallenwege: selten - eine vorübergehende Zunahme der Aktivität der Leberenzyme Aspartataminotransferase (ACT) und Alaninaminotransferase (ALT); selten - Hepatitis;
Magen-Darm-Trakt (GIT): häufig - Magenschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Durchfall; selten - Pankreatitis, deren Symptome Übelkeit / Erbrechen, Bauchschmerzen, erhöhte biochemische Marker sein können (der Zusammenhang mit der Anwendung von Lamivudin wurde nicht nachgewiesen); erhöhte Aktivität der Serumamylase;
Bewegungsapparat und Bindegewebe: häufig - Muskelstörungen, Arthralgie; selten - Rhabdomyolyse;
Haut und Unterhautgewebe: häufig - Hautausschlag, Alopezie;
Allgemeine Störungen: häufig - allgemeines Unwohlsein, Müdigkeit, Fieber.

Störungen, die während der Behandlung mit Zidovudin in der Monotherapie festgestellt wurden:

Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Schwindel; selten - Schläfrigkeit / Schlaflosigkeit, Parästhesien, Krämpfe, verminderte geistige Aktivität;
psychische Störungen: selten - Angstzustände und Depressionen;
Stoffwechsel und Ernährung: häufig - Hyperlaktatämie; selten - Anorexie, Laktatazidose, Umverteilung / Akkumulation von Fettgewebe *;
Herz-Kreislauf-System: selten - Kardiomyopathie;
Blut und Lymphsystem: häufig - Anämie (Bluttransfusion kann verschrieben werden), Leukopenie und Neutropenie; selten - Thrombozytopenie und Panzytopenie mit Knochenmarkshypoplasie; selten - echte erythrozytäre Aplasie; äußerst selten - aplastische Anämie;
Organ des Hörens und labyrinthische Störungen: Schwindel, Hörverlust;
Sehorgan: mit unbekannter Häufigkeit - Amblyopie, Photophobie, Makulaödem;
Atmungssystem, Organe der Brust und Mediastinum: selten - Atemnot; selten - Husten;
hepatobiliäres System: häufig - eine Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen und eine Erhöhung des Bilirubinspiegels; selten - Leberschäden, einschließlich schwerer Hepatomegalie mit Steatose;
Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit; oft - Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen; selten - Blähungen; selten - Dysgeusie und Dyspepsie, Pigmentierung der Mundschleimhaut, Pankreatitis;
Haut und Unterhautgewebe: selten - Hautausschlag, Juckreiz; selten - Hyperhidrose, Pigmentierung von Nägeln und Haut, Urtikaria;
Fortpflanzungssystem und Brustdrüsen: selten - Gynäkomastie;
Nieren und Harnwege: selten - häufiges Wasserlassen;
Bewegungsapparat und Bindegewebe: oft - Myalgie; selten - Myopathie;
allgemeine Störungen: oft - allgemeines Unwohlsein; selten - Fieber, Asthenie und generalisiertes Schmerzsyndrom; selten - Brustschmerzen, Schüttelfrost, grippeähnliches Syndrom.

* - Die Häufigkeit dieser Reaktion hängt von vielen Faktoren ab, einschließlich der spezifischen Kombination antiretroviraler Medikamente.

Überdosis

Es gibt keine Informationen zu Fällen von Zilacomb-Überdosierung. Es liegen jedoch nur begrenzte Informationen zu den Folgen einer akuten Überdosierung von Zidovudin und Lamivudin vor. In diesem Fall wurden keine tödlichen Ergebnisse aufgezeichnet, und bei allen Patienten wurden die durch Überdosierung verursachten Störungen beseitigt. Es wurden keine spezifischen Anzeichen oder Symptome einer Wirkstoffvergiftung beschrieben.

Bei Verdacht auf eine Überdosierung sollte der Zustand des Patienten überwacht werden, um Anzeichen einer Vergiftung rechtzeitig zu erkennen. Falls erforderlich, kann eine unterstützende Standardbehandlung verordnet werden. Da Lamivudin durch Dialyse ausgeschieden wird, ist eine kontinuierliche Hämodialyse vor dem Hintergrund einer Überdosierung zulässig, es liegen jedoch bisher keine relevanten klinischen Erfahrungen vor. Es wird angenommen, dass Peritonealdialyse und Hämodialyse einen begrenzten Einfluss auf die Elimination von Zidovudin haben, jedoch zu einer Beschleunigung der Ausscheidung von Glucuronid (seinem Metaboliten) führen.

spezielle Anweisungen

Wenn die Dosis der Wirkstoffe von Zilacomb individuell titriert werden muss, wird empfohlen, die Therapie mit getrennten Präparaten aus Lamivudin und Zidovudin durchzuführen.

Selbst während der Behandlung mit Zilacomb oder einem anderen antiretroviralen Medikament sind opportunistische Infektionen und andere für HIV charakteristische Komplikationen möglich. Daher müssen Patienten ständig von erfahrenen Ärzten mit Erfahrung in der HIV-Therapie überwacht werden.

Die Patienten sollten darüber informiert werden, dass die Verwendung von antiretroviralen Medikamenten, einschließlich Zilacomb, das Risiko einer HIV-Übertragung auf andere im Falle einer infizierten Bluttransfusion oder eines ungeschützten Geschlechts nicht verhindern kann.

Die Patienten sollten sich auch der möglichen Wechselwirkung von Zilacomb mit anderen Arzneimitteln bei gleichzeitiger Anwendung bewusst sein.

Bei Patienten, die Zidovudin erhalten, insbesondere in hohen Tagesdosen (1200–1500 mg), steigt die Wahrscheinlichkeit, hämatologische Störungen wie Neutropenie, Anämie und Leukopenie zu entwickeln. Am häufigsten treten diese Störungen in den späten Stadien der Entwicklung einer HIV-Infektion auf, in den meisten Fällen mit einer verringerten Knochenmarkreserve vor Beginn des Therapieverlaufs, hauptsächlich bei Patienten mit einer CD4 + -Zellzahl unter 100 / μl. Daher sollte bei Patienten, die Zilacomb einnehmen, eine sorgfältige Überwachung der biochemischen Blutparameter durchgeführt werden. Die oben beschriebenen hämatologischen Veränderungen werden in der Regel frühestens 4-6 Wochen nach Beginn des Therapieverlaufs beobachtet. Daher sollten bei Patienten mit einem späten Stadium der HIV-Infektion in den ersten drei Monaten des Kurses mindestens alle zwei Wochen und in Zukunft mindestens einmal im Monat Blutuntersuchungen durchgeführt werden. Da solche hämatologischen Störungen in den frühen Stadien der HIV-Infektion selten sind, können Blutuntersuchungen unter Berücksichtigung des Allgemeinzustands des Patienten alle ein bis drei Monate durchgeführt werden.

Mit der Entwicklung einer schweren Form von Anämie oder Myelosuppression während der Therapie sowie bei Patienten mit vorheriger Knochenmarksuppression, insbesondere mit einer Neutrophilenzahl von weniger als 1,0 × 10 ⁹ / L oder einem Hämoglobinspiegel von 90 g / L (5,59 mmol / L)) Möglicherweise ist eine Anpassung der Zidovudin-Dosis erforderlich. In diesem Fall wird empfohlen, auf die getrennten Medikamente Lamivudin und Zidovudin umzusteigen.

Seltene Fälle von Laktatazidose und schwerer Hepatomegalie mit Fettleber wurden bei Patienten berichtet, die Nukleosidanaloga in Monotherapie oder in Kombinationstherapie, einschließlich Lamivudin und Zidovudin, erhielten. Diese Komplikationen wurden in den meisten Fällen bei Frauen beobachtet.

Klinische Symptome einer Laktatazidose können die folgenden Störungen sein: Appetitlosigkeit, allgemeine Schwäche, plötzlicher und unerklärlicher Gewichtsverlust, Erbrechen, Übelkeit, Bauchschmerzen, schnelles Atmen, Atemnot, Muskelschwäche und andere neurologische Symptome. Bei allen Patienten (insbesondere bei adipösen Frauen) mit Hepatitis, Hepatomegalie oder anderen Risikofaktoren für Leberschäden und Fettleberinfiltration (einschließlich Alkohol und einiger Drogen) sollten Nukleosidanaloga mit äußerster Vorsicht angewendet werden. Patienten mit Hepatitis-C-Koinfektion, die Interferon alfa und Ribavirin erhalten, haben ein erhöhtes Risiko. Bei klinischen / labortechnischen Anzeichen von Hepatotoxizität oder Laktatazidose, einschließlich Hepatomegalie und Steatose, auch wenn die Aktivität der Aminotransferasen nicht deutlich zunimmt,Sie sollten die Einnahme von Nukleosidanaloga beenden.

Während des Zeitraums der kombinierten ART treten bei einigen Patienten Phänomene der Umverteilung / Akkumulation von Fettgewebe auf, einschließlich Fettleibigkeit vom zentralen Typ, Gewichtsverlust von Gesicht und Gliedmaßen, Ablagerung von dorsalem viszeralem Fett (Büffelbuckel), erhöhter Blutzucker und Serumlipide sowie Vergrößerung der Brustdrüsen. Diese Symptome können sowohl einzeln als auch gemeinsam auftreten. Die langfristigen Folgen dieser Verstöße sind derzeit nicht bekannt.

Das Risiko einer oder mehrerer der oben genannten Komplikationen im Zusammenhang mit einem allgemeinen Syndrom, das in den meisten Fällen auf eine Lipodystrophie zurückzuführen ist, besteht vor dem Hintergrund der Behandlung mit allen Arzneimitteln, die zu NRTIs und Proteaseinhibitoren gehören. Es gibt jedoch Daten, die auf eine Reihe von Unterschieden zwischen einzelnen Vertretern dieser Wirkstoffklassen in Bezug auf die Fähigkeit hinweisen, das Auftreten dieser Nebenwirkungen zu provozieren. Es muss auch berücksichtigt werden, dass das Auftreten des Lipodystrophie-Syndroms von vielen wichtigen Begleitfaktoren abhängt, darunter das Alter, das Stadium der HIV-Infektion und die Dauer der ART. Während der klinischen Untersuchung müssen die physikalischen Anzeichen der Umverteilung des Fettgewebes beurteilt, der Serumlipidspiegel und die Blutzuckerkonzentration bestimmt werden. Die Therapie von Fettstoffwechselstörungen sollte unter Berücksichtigung ihrer klinischen Manifestationen durchgeführt werden.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Spezielle Studien zu den Auswirkungen von Zilakomb auf die Fähigkeit, Fahrzeuge und andere potenziell gefährliche und komplexe Geräte zu fahren, wurden nicht durchgeführt. Angesichts der pharmakologischen Eigenschaften von Lamivudin und Zidovudin gibt es keine Hinweise auf solche Nebenwirkungen. In jedem Einzelfall ist es notwendig, die möglichen Nebenwirkungen der Behandlung und den klinischen Status des Patienten angemessen zu bewerten.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Eine Schwangerschaft hat keinen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Lamivudin und Zidovudin. Beide Wirkstoffe werden bei der Geburt eines Kindes im Serum in Konzentrationen nachgewiesen, die denen im Nabelschnurblut während der Geburt und im Serum der Mutter entsprechen, was auf das passive Eindringen dieser Wirkstoffe durch die Blut-Plazenta-Schranke hinweist.

Es wurde festgestellt, dass die Therapie mit Zidovudin bei schwangeren Frauen und die weitere Verabreichung dieses Arzneimittels an Neugeborene die Häufigkeit der HIV-Übertragung von der Mutter auf den Fötus verringert. Für Lamivudin liegen jedoch keine derartigen Daten vor. Es wird nicht empfohlen, Zilacomb im ersten Schwangerschaftstrimester anzuwenden, es sei denn, der beabsichtigte Nutzen einer Behandlung für die Mutter überwiegt die mögliche Bedrohung für den Fötus.

HIV-infizierten Frauen wird geraten, ihre Babys nicht zu stillen, um eine HIV-Übertragung zu vermeiden. Bei Neugeborenen und Säuglingen, deren Mütter während der Schwangerschaft oder während der Geburt mit Medikamenten der NRTI-Klasse behandelt wurden, wurde ein leichter vorübergehender Anstieg des Blutlaktats festgestellt. Es gibt auch vereinzelte Berichte über Entwicklungsverzögerungen und Anfälle bei einem Kind. Im Allgemeinen scheinen für diese Kinder die Vorteile einer Verringerung der Gefahr einer HIV-Infektion die Risiken zu überwiegen, die durch die Nebenwirkungen von NRTIs entstehen.

Verwendung im Kindesalter

Zidovudin: Die Hauptindikatoren für die Pharmakokinetik bei Kindern über 5-6 Monaten sind ähnlich wie bei Erwachsenen. In allen untersuchten Dosen bei Kindern und Erwachsenen wird Zidovudin nach der Verabreichung gut aus dem Darm resorbiert, und seine Bioverfügbarkeit beträgt durchschnittlich 65%. Im Gleichgewicht beträgt die maximale Konzentration (C _ss _max) 4,45 μmol (1,19 μg / ml) nach Verwendung von Zidovudin in Form einer Lösung in einer Dosis von 120 mg / m2 oder 7,7 μmol (2,06 μg / ml) nach Verabreichung bei einer Dosis von 180 mg / m². Eine Dosis von 180 mg / m2 4-mal täglich bietet bei Kindern die gleiche systemische Exposition (AUC ₂₄ - 10,7 h × μg / ml) wie bei Erwachsenen, wobei eine Dosis von 200 mg / m2 6-mal täglich (AUC ₂₄ - 10, 9 h × μg / ml);
Lamivudin: Die Pharmakokinetik bei Kindern ist im Allgemeinen ähnlich wie bei Erwachsenen, jedoch war die absolute Bioverfügbarkeit bei Patienten unter 12 Jahren verringert (ca. 55–65%). Bei Kindern ist die systemische Clearance höher als bei Erwachsenen und nimmt mit zunehmendem Alter allmählich ab und erreicht im Alter von 12 Jahren dieselben Indikatoren wie bei Erwachsenen. Angesichts dieser Unterschiede beträgt bei Patienten im Alter von 3 Monaten bis 12 Jahren mit einem Körpergewicht von 6 bis 40 kg die empfohlene Tagesdosis von Lamivudin 8 mg / kg. Die AUC _0-12 nach Einnahme dieser Dosis erreicht 3800-5300 ng × h / ml. Nach den neuesten Daten kann die Exposition bei Kindern im Alter von 2 bis 6 Jahren im Vergleich zu anderen Altersgruppen um 30% reduziert werden.

Zilakomb ist für Kinder mit einem Gewicht von weniger als 30 kg kontraindiziert.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Nierenversagen ist die Ausscheidung von Lamivudin aufgrund einer verminderten renalen Clearance beeinträchtigt. Da der Plasmaspiegel von Zidovudin auch vor dem Hintergrund eines schweren Nierenversagens ansteigt, benötigen Patienten mit einer Kreatinin-Clearance (CC) unter 50 ml / min eine Verringerung der Dosis von Lamivudin und Zidovudin. Daher wird empfohlen, sie als separate Arzneimittel zu verwenden.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Eine Abnahme des Glucuronidierungsprozesses infolge einer Leberzirrhose kann zur Akkumulation von Zidovudin führen. Patienten mit schwerer Leberfunktionsstörung wird empfohlen, Zidovudin und Lamivudin als separate Arzneimittel zu verwenden, da möglicherweise eine individuelle Dosisanpassung von Zidovudin erforderlich ist.

Zilacomb sollte bei Patienten mit dekompensierter Leberzirrhose im Zusammenhang mit chronischer Hepatitis B mit Vorsicht angewendet werden, da in einigen Fällen das Risiko einer Verschlimmerung der Hepatitis aufgrund des Entzugs von Lamivudin besteht. Es wird empfohlen, die Leberaktivität und die Replikationsmarker des Hepatitis B-Virus vier Monate nach Absetzen des Arzneimittels zu überwachen.

Anwendung bei älteren Menschen

Bei Personen über 65 Jahren wurde die Pharmakokinetik der Wirkstoffe des Arzneimittels nicht untersucht.

Bei der Behandlung von Zilacomb bei älteren Patienten ist besondere Vorsicht geboten, da möglicherweise altersbedingte Pathologien vorliegen, insbesondere funktionelle Nierenerkrankungen und Änderungen der hämatologischen Parameter.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Aufgrund der Tatsache, dass Zilacomb Lamivudin und Zidovudin enthält, kann es alle Arten von Wechselwirkungen eingehen, die für jede dieser Komponenten separat charakteristisch sind.

Wechselwirkungsreaktionen, die möglich sind, wenn Lamivudin mit anderen Arzneimitteln / Wirkstoffen kombiniert wird:

Arzneimittel, die durch organische Kationen des Transportsystems ausgeschieden werden: Wechselwirkungen können aufgrund des gleichen Eliminationsweges mit Lamivudin beobachtet werden;
Trimethoprim (einer der Bestandteile von Co-Trimoxazol): Bei Verwendung dieses Arzneimittels in therapeutischen Dosen steigt die Plasmakonzentration von Lamivudin um 40%. Bei Patienten mit normaler Nierenfunktion ist keine Dosisanpassung von Lamivudin erforderlich. Die Pharmakokinetik von Trimethoprim oder Sulfamethoxazol wird durch Lamivudin nicht beeinflusst. Bei Nierenversagen ist Vorsicht geboten. Die Kombination von Lamivudin und Co-Trimoxazol in hohen Dosen zur Behandlung von Toxoplasmose und Pneumocystis-Pneumonie wurde nicht untersucht und sollte daher vermieden werden.
Emtricitabin: Diese Kombination wird aufgrund der Ähnlichkeiten zwischen Lamivudin und Emtricitabin nicht zur Behandlung von HIV-Infektionen empfohlen.
Cladribin, Zalcitabin: Der Prozess der intrazellulären Phosphorylierung dieser Substanzen kann unterdrückt werden, was zu dem Risiko einer Verringerung ihrer Wirksamkeit führt. eine Kombination aus der veralteten Kategorie;
Ranitidin: Es wird keine klinisch signifikante Wechselwirkung erwartet, da diese Substanz vom renalen organischen Kationentransportsystem nur geringfügig ausgeschieden wird. Eine individuelle Auswahl der Dosen ist nicht erforderlich.
Fluconazol, Phenobarbital, Didanosin, Valproinsäure: Die Wechselwirkung dieser Arzneimittel mit Zilacomb wurde nicht untersucht.

Wechselwirkungsreaktionen bei gleichzeitiger Anwendung von Zidovudin mit anderen Arzneimitteln / Wirkstoffen möglich:

Lamivudin: Die Expositionsdauer gegenüber Zidovudin erhöht sich um 13% und das C _max im Plasma um 28%, während sich die AUC von Zidovudin nicht signifikant ändert. Zidovudin beeinflusst die Pharmakokinetik von Lamivudin nicht.
Clarithromycin: In Kombination mit diesem Arzneimittel in Tablettenform nimmt die Absorption von Zidovudin ab. Das Intervall zwischen der Verwendung dieser Substanzen sollte mindestens 2 Stunden betragen.
Atovachon: Es wurde keine Wirkung von Zidovudin auf die Pharmakokinetik von Atovachon festgestellt. Gleichzeitig verringert letzteres die Stoffwechselrate von Zidovudin zu seinem Glucuronid (die AUC von Zidovudin im Gleichgewichtszustand steigt um 33%, Plasma C _{max von} Glucuronid nimmt um 19% ab). Bei einer Kombination von Zidovudin in Tagesdosen von mehr als 500-600 mg und einer gleichzeitigen Therapie mit Atovachon bei akuter Pneumocystis-Pneumonie ist eine Erhöhung der Häufigkeit unerwünschter Wirkungen aufgrund eines Anstiegs des Plasmaspiegels von Zidovudin unwahrscheinlich.
Probenecid: Die durchschnittliche T _1/2 und AUC von Zidovudin steigt aufgrund der Hemmung der Glucuronidsynthese an. in Gegenwart von Probenecid nimmt die renale Ausscheidung von Glucuronid und vermutlich Zidovudin ab;
Phenytoin: Es wurde eine Abnahme des Phenytoinspiegels im Blut und in einem Fall eine Zunahme festgestellt. es ist notwendig, die Konzentration von Phenytoin zu kontrollieren;
Rifampicin: Es gibt eine Abnahme der AUC von Zidovudin um 48 ± 34%, die klinische Bedeutung dieser Erkrankung ist unbekannt;
Doxorubicin: Eine Abnahme der Aktivität jedes dieser Wirkstoffe in vitro wird aufgezeichnet. Eine gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
Ribavirin (Nukleosidanaloga, die die DNA-Replikation stören): Das Anämierisiko steigt, möglicherweise in vitro die antivirale Aktivität von Zidovudin; Die gleichzeitige Anwendung wird nicht empfohlen.
Stavudin: Eine Hemmung der intrazellulären Phosphorylierung dieser Substanz wird festgestellt, die Kombination wird nicht empfohlen;
Didanosin: Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht, Dosisänderungen sind jedoch nicht erforderlich.
Emtricitabin: Es wurde keine klinisch signifikante Wechselwirkung festgestellt.
Phenobarbital: Die Wechselwirkung wurde nicht untersucht, eine leichte Abnahme des Plasmaspiegels von Zidovudin ist aufgrund der Induktion von UDP-Glucuronosyltransferase (UDP-HT) möglich;
Fluconazol: Die AUC von Zidovudin steigt infolge der Hemmung von UDP HT um 74%. Die klinische Bedeutung wurde nicht nachgewiesen. Eine Überwachung der toxischen Reaktionen von Zidovudin ist erforderlich.
Ranitidin: Die Wechselwirkung dieser Substanz mit Zidovudin wurde nicht untersucht.
Valproinsäure: Aufgrund der Hemmung von UDP HT wird ein Anstieg der AUC von Zidovudin um 80% verzeichnet. Es ist erforderlich, die toxischen Wirkungen von Zidovudin zu kontrollieren.
Pentamidin, Co-Trimoxazol, Pyrimethamin, Dapson, Flucytosin, Interferon, Amphotericin B, Ganciclovir, Vinblastin, Vincristin, Doxorubicin (bei systemischer Verabreichung) und andere potenziell nephrotoxische / myelosuppressive Medikamente: Die Gefahr der Entwicklung unerwünschter Wirkungen von Zidovudin erhöht die Gefahr der Entwicklung unerwünschter Wirkungen von Zidovudin;; Bei der Kombinationstherapie ist es erforderlich, die hämatologischen Parameter und die Nierenaktivität sorgfältig zu überwachen und erforderlichenfalls die Dosis eines oder beider Arzneimittel zu reduzieren.
Morphin, Codein, Acetylsalicylsäure, Ketoprofen, Inosinpranobex, Indomethacin, Naproxen, Clofibrat, Lorazepam, Oxazepam, Cimetidin, Dapson: Hemmung des Zidovudin-Metabolismus unter dem Einfluss mikrosomaler Leberenzyme oder Veränderungen seines Metabolismus aufgrund kompetitiver Unterdrückung; Vor der Kombinationstherapie mit Zilacomb sollten mögliche Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln bewertet werden.
aerosolisiertes Pentamidin, Co-Trimoxazol, Aciclovir, Pyrimethamin (Mittel zur Vorbeugung opportunistischer Infektionen): Die Häufigkeit von Nebenwirkungen von Zidovudin nimmt nicht signifikant zu.

Analoge

Die Analoga von Zilacomb sind Zidovudin + Lamivudin, Virocomb, Disaverox, Zidovudin + Lamivudin-Fläschchen, Zidolam, Combivir, Lazevun, Emlazid, Lamy-Zidox.

Lagerbedingungen

An einem lichtgeschützten Ort in der Originalverpackung bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Zilakomb

Die Bewertungen von Zilakomb in den HIV ART-Foren sind eher gemischt. Viele Patienten glauben, dass der Einschluss von Zilacomb in ART als klassischer Vertreter kombinierter NRTIs gute Ergebnisse liefert, da die feste Kombination von Lamivudin und Zidovudin zu einer Verringerung der HIV-Belastung führt und die CD4 + -Zellen erhöht. Die Therapie, so die Mehrheit der Infizierten, trägt dazu bei, das Risiko eines Fortschreitens der Krankheit signifikant zu verringern.

Viele Patienten glauben jedoch, dass Zilacomb bereits veraltet ist und nur in der Erstbehandlung nicht länger als ein Jahr angewendet werden kann, da es manchmal zu schweren Nebenwirkungen kommen kann.

Der Preis von Zilacomb in Apotheken ist irreversibel

Der Preis für Zilacomb, Filmtabletten, beträgt durchschnittlich 2500 Rubel. pro Packung mit 60 Stk.

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!