Mikamin
Mikamin: Gebrauchsanweisung und Bewertungen
- 1. Form und Zusammensetzung freigeben
- 2. Pharmakologische Eigenschaften
- 3. Anwendungshinweise
- 4. Gegenanzeigen
- 5. Art der Anwendung und Dosierung
- 6. Nebenwirkungen
- 7. Überdosierung
- 8. Besondere Anweisungen
- 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
- 10. Verwendung in der Kindheit
- 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
- 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
- 13. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
- 14. Analoge
- 15. Lagerbedingungen
- 16. Abgabebedingungen von Apotheken
- 17. Bewertungen
- 18. Preis in Apotheken
Lateinischer Name: Mycamine
ATX-Code: J02AX05
Wirkstoff: Micafungin (Micafungin)
Hersteller: Astellas Pharma Tech Co. GmbH. (Astellas Pharma Tech Co. Ltd.) (Japan)
Beschreibung und Foto aktualisiert: 29.11.2008
Preise in Apotheken: ab 7100 Rubel.
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Mikamin ist ein Antimykotikum.
Form und Zusammensetzung freigeben
Das Arzneimittel ist in Form eines Lyophilisats zur Herstellung einer Infusionslösung erhältlich: weiße lyophilisierte Masse (jeweils 52,5 mg oder 106 mg in farblosen Glasfläschchen, 1 Flasche in einem Karton und Gebrauchsanweisung für Mikamin)
1 Flasche enthält:
- Wirkstoff: Micafungin (in Form von Micafungin-Natrium) - 50 mg oder 100 mg;
- Hilfskomponenten: Lactosemonohydrat; wasserfreie Zitronensäure und Natriumhydroxid in einer Menge, die den Säuregehalt (pH) der Lösung von 5,0 bis 7,0 liefert.
Pharmakologische Eigenschaften
Pharmakodynamik
Mikamin ist ein Antimykotikum. Sein Wirkstoff Micafungin ist ein nicht kompetitiver Inhibitor der Synthese von 1,3-Beta-D-Glucan, einem wichtigen Bestandteil der Pilzzellwand, der in Säugetierzellen fehlt. Micafungin zeigt fungizide Wirkung gegen Pilze der Gattung Candida spp. (speciales) hat eine ausgeprägte fungistatische Wirkung gegen Aspergillus spp.
Als Ergebnis von In-vitro-Studien wurde das folgende Aktivitätsspektrum von Micafungin ermittelt:
- Candida spp. Pilze: verschiedene Arten, einschließlich Candida albicans, Candida tropicalis, Candida glabrata, Candida krusei, Candida parapsilosis, Candida lusitaniae, Candida kefyr, Candida guilliermondii;
- Pilze Aspergillus spp.: verschiedene Arten, einschließlich Aspergillus fumigatus, Aspergillus niger, Aspergillus flavus, Aspergillus terreus, Aspergillus versicolor, Aspergillus nidulans;
- dimorphe Pilze: Blastomyces dermatitidis, Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis.
Mikamin ist in vitro nicht wirksam gegen Cryptococcus spp., Scedosporium spp., Pseudallescheria spp., Fusarium spp., Zygomycetes spp., Trichosporon spp.
Die Wahrscheinlichkeit einer sekundären Resistenz gegen Micafungin wird als sehr gering angesehen.
Für verschiedene Candida-Arten wird eine fungizide Aktivität in den folgenden minimalen Hemmkonzentrationen von Micafungin erreicht:
- Candida albicans: 0,007-0,25 mg / l;
- Candida tropicalis: 0,007-0,12 mg / l;
- Candida glabrata: 0,007-0,12 mg / l;
- Candida krusei: 0,015-0,12 mg / l;
- Candida-Parapsilose: 0,12-2 mg / l;
- Candida lusitaniae: 0,12-0,25 mg / l;
- Candida kefyr: 0,03–0,06 mg / l;
- Candida guilliermondii: 0,5 mg / l;
- Candida spp., Einschließlich Candida famata, Candida lipolytica, Candida dubliniensis, Candida rugosa, Candida pelliculosa, Candida zeylanoides, Candida stellatoidea: 0,015–0,5 mg / l.
Pharmakokinetik
Nach intravenöser (iv) Verabreichung von Micafungin im Bereich von Tagesdosen von 12,5-200 mg oder 3-8 mg pro 1 kg Körpergewicht ist das Arzneimittel durch lineare Pharmakokinetik gekennzeichnet. Bei wiederholter Verabreichung wurde keine systemische Akkumulation festgestellt. Die Gleichgewichtskonzentration (Css) von Micafungin im Plasma wird nach 4–5 Tagen Therapie ermittelt.
Die Abnahme der Micafungin-Konzentration erfolgt biexponentiell, nach Verabreichung schnell in Geweben verteilt. Die Plasmaproteinbindung beträgt mehr als 99%. Im systemischen Kreislauf bindet die Substanz hauptsächlich an Albumin, die Verbindung bleibt im Konzentrationsbereich von 0,01–0,1 mg / ml stabil. Das Verteilungsvolumen (Vss) - 18-19 Liter.
Im systemischen Kreislauf zirkuliert Micafungin weitgehend unverändert. In vitro wurde gefunden, dass es unter Beteiligung von CYP3A-Isoenzymen unter Bildung der folgenden Verbindungen in geringen Mengen metabolisiert wird: Katecholderivat - M1; Methoxyderivat M1 - M2; Verbindung M5, resultierend aus Seitenkettenhydroxylierung. Derivate von Micafungin beeinflussen die Wirksamkeit des Arzneimittels nicht signifikant. In vivo ist die Beteiligung von CYP3A-Isoenzymen an der Hydroxylierung nicht der Hauptweg des Arzneimittelstoffwechsels.
Die Halbwertszeit (T 1/2) beträgt 10-17 Stunden. Bei Verwendung von Dosen von bis zu 8 mg pro 1 kg Körpergewicht für die einmalige und wiederholte Verabreichung des Arzneimittels ändert sich nichts. Bei erwachsenen Patienten hängt die Gesamtclearance nicht von der Micafungin-Dosis ab und beträgt bei einmaliger und wiederholter Verabreichung 0,15–0,3 ml / min / kg. Das Medikament wird hauptsächlich über den Darm ausgeschieden.
Merkmale der pharmakokinetischen Parameter bei verschiedenen Patientengruppen:
- Kinder: Die AUC (Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve "Konzentration - Zeit") bleibt proportional zur Dosis des Arzneimittels, wenn Micafungin von 0,5 mg bis 4 mg pro 1 kg Kindergewicht verwendet wird. Die durchschnittliche Clearance bei Kindern im Alter von 2 bis 11 Jahren ist ungefähr 1,3-mal höher als bei Kindern im Alter von 12 bis 17 Jahren und Erwachsenen; Bei Frühgeborenen (ca. 26 Wochen) ist die Clearance fünfmal höher als bei Erwachsenen.
- ältere Patienten (66–78 Jahre): Bei 1-stündiger Infusion von 50 mg Micafungin zeigten sich im Vergleich zu Patienten im Alter von 20–24 Jahren keine signifikanten Änderungen der pharmakokinetischen Parameter.
- Patienten mit Leberinsuffizienz: der durchschnittliche Grad der Leberfunktionsstörung (7-9 Punkte gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) - die Pharmakokinetik von Micafungin ändert sich geringfügig; schwere Leberfunktionsstörung (10-12 Punkte gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) - es gibt eine Abnahme der Micafungin-Konzentration im Plasma vor dem Hintergrund eines Anstiegs des Hydroxylmetaboliten (M5);
- Patienten mit Nierenversagen: schwere Nierenfunktionsstörung mit einer Kreatinin-Clearance (CC) von weniger als 30 ml / min - es treten keine ausgeprägten Änderungen der pharmakokinetischen Parameter auf;
- Patienten unterschiedlicher Rassen und Geschlechter: Rasse und Geschlecht haben keinen signifikanten Einfluss auf die Pharmakokinetik von Micafungin.
Anwendungshinweise
- Behandlung der invasiven Candidiasis;
- Prävention von Candidiasis nach allogener Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen oder bei Verdacht auf Neutropenie (die Anzahl der Neutrophilen in 1 μl beträgt 10 Tage oder länger weniger als 500).
Darüber hinaus ist die Anwendung von Mikamin bei Patienten über 16 Jahren (einschließlich älterer Menschen) bei der Behandlung von Candidiasis der Speiseröhre angezeigt, wenn die intravenöse Verabreichung von Antimykotika erforderlich ist.
Kontraindikationen
Absolut:
- Galaktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorptionssyndrom;
- Stillen;
- etablierte Überempfindlichkeit gegen Echinocandine;
- individuelle Unverträglichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels.
Mit Vorsicht sollte Mikamin bei schwerer Leberfunktionsstörung, chronischer Lebererkrankung (Zirrhose, Fibrose, Virushepatitis, neonatale Pathologien oder angeborene Enzymdefekte), gleichzeitiger hepatotoxischer und / oder genotoxischer Therapie, Nierenversagen, gleichzeitiger Anwendung von Sirolimus, Nifedipin, Itraconazol und Amphotericin verschrieben werden B, in der Kindheit (besonders vor 1 Jahr).
Während der Schwangerschaft muss die Entscheidung für die Anwendung von Mikamin nach sorgfältiger Abwägung des Verhältnisses der erwarteten Vorteile und potenziellen Risiken einer Therapie getroffen werden.
Mikamin, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung
Die fertige Lösung von Mikamin wird durch langsame Infusion intravenös verabreicht.
Die Lösung sollte bei Raumtemperatur unter Beachtung der Asepsisregeln hergestellt werden.
Nach dem Entfernen der Plastikkappe von der Flasche muss der Korken mit Alkohol desinfiziert werden. Zum Auflösen des Lyophilisats können Sie nur 0,9% ige Natriumchloridlösung zur Infusion oder 5% ige Dextroselösung verwenden. 5 ml eines der angegebenen Lösungsmittel werden zum Inhalt der Durchstechflasche gegeben, wobei sie mit einer Infusionslösung von 100 ml aus einem Beutel (oder einer Durchstechflasche) entnommen werden. Um die Bildung von Schaum zu minimieren, wird das Lösungsmittel langsam entlang der Innenwand des Fläschchens injiziert. Dann ist es notwendig, durch leichtes Drehen der Flasche, aber nicht durch Schütteln, eine vollständige Auflösung des Lyophilisats zu erreichen. Wenn 50 mg Micafungin gelöst sind, beträgt die Konzentration der rekonstituierten Lösung 10 mg pro 1 ml, 100 mg - 20 mg / ml. Das Konzentrat muss sofort verwendet werden. Nach Entnahme der erforderlichen Dosis aus der Durchstechflasche wird diese in der verbleibenden Menge (95 ml) der Infusionslösung gelöst.
Der Rest der nicht verwendeten Lösung in der Durchstechflasche sollte verworfen werden.
Die fertige Infusionslösung sollte eine transparente Struktur haben und kein Sediment enthalten. Andernfalls kann es nicht verwendet werden.
Zur Infusion muss die Verpackung (Flasche) vor Licht geschützt werden, indem sie in einen undurchsichtigen Beutel gelegt wird. Die Handhabung des Beutels muss reibungslos und vorsichtig sein, um die Bildung von Schaum zu vermeiden.
Die rekonstituierte Lösung in der Durchstechflasche behält 48 Stunden lang chemische und physikalische Stabilität bei Temperaturen bis zu 25 ° C, die fertige Infusionslösung - bis zu 96 Stunden. Mikamin enthält keine Konservierungsmittel, daher sollten Lösungen vor ihrer direkten Verabreichung hergestellt werden. Die normale Lagerzeit sollte 24 Stunden bei einer Temperatur von 2 bis 8 ° C nicht überschreiten.
Nach der Herstellung wird die Lösung innerhalb von 1 Stunde injiziert. Höhere Infusionsraten erhöhen das Risiko von Histamin-vermittelten Reaktionen.
Die Ernennung einer Mikamin-Dosis erfolgt durch den Arzt unter Berücksichtigung der klinischen Indikationen, des Alters und des Körpergewichts des Patienten.
Empfohlene Dosierung:
- Invasive Candidiasis: Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 40 kg - 100 mg einmal täglich, mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger - mit einer Rate von 2 mg pro 1 kg Körpergewicht des Patienten pro Tag. Ohne klinische Reaktion oder Persistenz des Erregers kann die Tagesdosis für Patienten mit einem Gewicht von mehr als 40 kg auf 200 mg und für Patienten mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger auf bis zu 4 mg pro 1 kg erhöht werden. Die Behandlungsdauer beträgt mindestens 14 Tage. Die Antimykotika-Therapie sollte 7 Tage nach dem Verschwinden der klinischen Anzeichen einer Candidiasis und der negativen Ergebnisse in zwei aufeinanderfolgenden Blutuntersuchungen fortgesetzt werden.
- Candidiasis der Speiseröhre: Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 40 kg - 150 mg einmal täglich, mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger - 3 mg pro 1 kg pro Tag. Mikamin sollte mindestens 7 Tage nach Abklingen der klinischen Anzeichen der Krankheit verabreicht werden.
- Prävention von Candidiasis: Patienten mit einem Körpergewicht von mehr als 40 kg - 50 mg 1 Mal pro Tag, mit einem Gewicht von 40 kg oder weniger - 1 mg pro 1 kg pro Tag. Verwenden Sie das Medikament mindestens 7 Tage nach Wiederherstellung der Neutrophilenwerte weiter. Bei Kindern unter 2 Jahren ist die Erfahrung mit der prophylaktischen Anwendung des Arzneimittels begrenzt.
Bei leichtem bis mittelschwerem Schweregrad der Leberfunktionsstörung und Nierenversagen ist keine Dosisanpassung erforderlich.
Bei schwerer Leberfunktionsstörung wird die Anwendung von Mikamin aufgrund unzureichender Daten zur Anwendung von Micafungin bei dieser Patientenkategorie nicht empfohlen.
Nebenwirkungen
- vom Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen, anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktionen;
- aus dem Lymphsystem und dem Blut: häufig - Anämie, Leukopenie, Neutropenie; selten - Thrombozytopenie, Eosinophilie, Panzytopenie, Hypoalbuminämie; selten - Hämolyse, hämolytische Anämie; Frequenz nicht festgelegt - disseminierte intravaskuläre Koagulation;
- seitens der Psyche: selten - Angstzustände, Schlaflosigkeit, Bewusstseinsstörungen;
- von Herzen: selten - Herzklopfen, Tachykardie, Bradykardie;
- auf der Gefäßseite: häufig - Venenentzündung (häufiger bei Patienten mit humanem Immundefizienzvirus mit peripheren Kathetern); selten - Hyperämie, arterielle Hypertonie, arterielle Hypotonie; Frequenz nicht eingestellt - Schock;
- vom Nervensystem: oft - Kopfschmerzen; selten - Geschmacksperversion, Schläfrigkeit, Schwindel, Zittern, Hyperhidrose;
- seitens des Stoffwechsels und der Ernährung: häufig - Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie; selten - Anorexie, Hyponatriämie, Hypophosphatämie, Hyperkaliämie;
- aus dem Magen-Darm-Trakt: häufig - Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Durchfall; selten - Verstopfung, Dyspepsie;
- aus den Atemwegen, der Brust und den mediastinalen Organen: selten - Atemnot;
- seitens des hepatobiliären Systems: häufig - eine Änderung der Leberfunktionstests, eine Erhöhung der Aktivität von Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalischer Phosphatase (ALP), eine Erhöhung des Serumbilirubingehalts, Hyperbilirubinämie; selten - Cholestase, Leberversagen, Gelbsucht, Hepatomegalie, Hepatitis, erhöhte Aktivität der Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGTP); Häufigkeit nicht festgelegt - hepatozelluläre Läsionen (einschließlich Tod);
- dermatologische Reaktionen: häufig - Hautausschlag; selten - Juckreiz, Urtikaria, Erythem; Die Häufigkeit wurde nicht ermittelt - Erythema multiforme, toxische Hautausschläge, toxische epidermale Nekrolyse, Stevens-Johnson-Syndrom;
- aus dem Harnsystem: selten - das Fortschreiten des Nierenversagens, ein Anstieg des Kreatininspiegels, Harnstoff im Blutserum; Häufigkeit nicht festgelegt - funktionelle Nierenfunktionsstörung, akutes Nierenversagen;
- allgemeine Störungen: häufig - Schüttelfrost, Hyperthermie;
- Verstöße an der Injektionsstelle: selten - Schmerzen an der Injektionsstelle, Blutgerinnselbildung, Entzündung an der Infusionsstelle, peripheres Ödem;
- Laborstörungen: selten - eine Erhöhung der Aktivität der Laktatdehydrogenase im Blutserum.
Zu den Nebenwirkungen, die bei Kindern häufiger auftreten als bei Erwachsenen, gehören: Thrombozytopenie, Tachykardie, arterielle Hypotonie, arterielle Hypertonie, Hepatomegalie, Hyperbilirubinämie, erhöhte Serumharnstoffspiegel, akutes Nierenversagen. Darüber hinaus wurde bei Kindern unter 1 Jahr eine doppelt so häufige Zunahme der Aktivität von ALT, AST und ALP festgestellt wie bei älteren Kindern.
Überdosis
Die Symptome einer Mikamin-Überdosierung wurden nicht festgestellt.
Im Falle einer wahrscheinlichen Überdosierung sollte der Zustand des Patienten überwacht werden. Zeigt die Anwendung allgemeiner unterstützender Maßnahmen, die Ernennung einer symptomatischen Therapie. Dialyse ist unwirksam.
spezielle Anweisungen
Die Anwendung von Mikamin sollte von einer sorgfältigen Überwachung des Zustands des Patienten begleitet werden, um die Entwicklung schwerer unerwünschter Wirkungen zu verhindern.
Wenn mit der Einführung von Micafungin eine anaphylaktische oder anaphylaktoide Reaktion, einschließlich Schock, auftritt, sollte die Infusion abgebrochen und eine geeignete Behandlung verordnet werden.
Mit dem Fortschreiten des Ausschlags, der während der Therapie auftrat, sollte die Micafungin-Therapie nicht fortgesetzt werden, um die Entwicklung eines Stevens-Johnson-Syndroms oder einer toxischen epidermalen Nekrolyse zu vermeiden.
Bei der Bestätigung der Anzeichen einer Hämolyse sollte der Patient eine sorgfältige Überwachung des Zustands sicherstellen und die Durchführbarkeit einer weiteren Behandlung prüfen und das Verhältnis von Risiko und Nutzen bewerten.
Bei der Behandlung mit Micafungin ist eine sorgfältige Überwachung der Nieren- und Leberfunktion erforderlich. Wenn die ALT-Aktivität signifikant oder anhaltend zunimmt, wird AST empfohlen, Mikamin abzubrechen. Dadurch wird das Risiko einer adaptiven Regeneration und der anschließenden Bildung von Lebertumoren minimiert.
Der mögliche negative Effekt von Mikamin auf das Fortpflanzungspotential von Männern wurde festgestellt.
Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen
Vor dem Hintergrund der Anwendung von Mikamin können unerwünschte Phänomene entwickelt werden, die sich negativ auf die Konzentration und die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen auswirken. Daher wird den Patienten empfohlen, beim Fahren und Arbeiten mit komplexen Mechanismen vorsichtig zu sein.
Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
Tierstudien zeigen Reproduktionstoxizität und die Fähigkeit von Micafungin, die Plazentaschranke zu überwinden. Daher wird empfohlen, Mikamin während der Schwangerschaft nur in Ausnahmefällen anzuwenden, wenn die erwartete therapeutische Wirkung für die Mutter die potenzielle Bedrohung für den Fötus übersteigt.
Es ist nicht bekannt, ob Micafungin während der Stillzeit in die Muttermilch eindringt. Daher sollte der behandelnde Arzt die Entscheidung treffen, das Stillen während der Mikamin-Therapie fortzusetzen oder zu beenden, wobei die Vorteile des Stillens für das Kind und die mögliche therapeutische Wirkung für die Mutter zu berücksichtigen sind.
Verwendung im Kindesalter
Es wird empfohlen, Mikamin bei der Behandlung von Kindern, insbesondere unter 1 Jahr, mit Vorsicht zu verschreiben.
Mit eingeschränkter Nierenfunktion
Mikamin sollte bei Nierenversagen mit Vorsicht angewendet werden.
Bei Verletzungen der Leberfunktion
Mit Vorsicht sollte Mikamin Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion, wie chronischen Lebererkrankungen wie Leberzirrhose, Fibrose, Neugeborenenpathologien, Virushepatitis oder angeborenen Enzymdefekten, verschrieben werden.
Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
Mikamin ist nur mit 0,9% iger Natriumchloridlösung und 5% iger Dextroselösung kompatibel und kann nicht mit anderen Arzneimitteln gemischt werden.
Eine Korrektur des Dosierungsschemas von Micafungin in Kombination mit Substanzen wie Amphotericin B, Mycophenolatmofetil, Tacrolimus, Prednisolon, Cyclosporin, Sirolimus, Nifedipin, Ritonavir, Rifampicin, Fluconazol, Itraconazol und Voriconazol ist nicht erforderlich.
Wenn Micafungin zusammen mit Amphotericin B-Desoxycholat verschrieben werden muss, ist aufgrund einer klinisch signifikanten Erhöhung der Exposition (30%) eine sorgfältige Überwachung der Toxizität des letzteren erforderlich. Diese Kombination wird nur in Fällen empfohlen, in denen die erwartete therapeutische Wirkung das potenzielle Risiko rechtfertigt.
Bei gleichzeitiger Anwendung von Sirolimus, Nifedipin oder Itraconazol ist es erforderlich, den Zustand des Patienten zu überwachen, um Symptome toxischer Wirkungen zu identifizieren. Wenn diese festgestellt werden, sollten die Dosen dieser Arzneimittel reduziert werden.
Eine Wechselwirkung von Micafungin mit Arzneimitteln, die durch das CYP3A-Enzym metabolisiert werden, ist unwahrscheinlich.
Analoge
Mikamins Analoga sind Micafungin-gebürtig, Mikomax, Vfend, Vikand, Itraconazol, Irunin, Biflurin, Itrazol, Voriconazol Teva, Voriconazol Canon, Canditral, Mikonihol, Rumikoz, Orungal, Teknazol.
Lagerbedingungen
Von Kindern fern halten.
Bei Temperaturen bis zu 25 ° C an einem dunklen Ort lagern.
Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.
Abgabebedingungen von Apotheken
Verschreibungspflichtig.
Bewertungen über Mikamin
In einigen Übersichten über Mikamin weisen die Patienten auf einen raschen Beginn der therapeutischen Wirkung und eine gute Verträglichkeit des Arzneimittels hin. Es wird empfohlen, es zu verwenden, insbesondere wenn die Therapie mit anderen Antimykotika unwirksam war.
Der Preis von Mikamin in Apotheken
Der Preis für Mikamin für eine 50-mg-Flasche kann zwischen 18.420 Rubel liegen. pro Flasche 100 mg - 17.000 - 25.071 Rubel.
Mikamin: Preise in Online-Apotheken
Medikamentenname Preis Apotheke |
Mikamin 100 mg Lyophilisat zur Herstellung einer Infusionslösung 1 Stck. RUB 7100 Kaufen |
Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor
Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".
Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!