Mimpara

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Mimpara: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Mimpara

ATX-Code: H05BX01

Wirkstoff: Cinacalcet (Cinacalcet)

Hersteller: Pateon Inc. (Patheon Inc.) (Kanada); Amgen Manufacturing Limited (Puerto Rico); DOBROLEK LLC (Russland); Amgen Europe, B. V. (Amgen Europe, BV) (Niederlande)

Beschreibung und Foto-Update: 09.10.2019

Preise in Apotheken: ab 6500 Rubel.

Kaufen

Mimpara ist ein Antiparathyreoid-Medikament.

Form und Zusammensetzung freigeben

Die Dosierungsform des Arzneimittels sind Filmtabletten: ovale, hellgrüne Schale, auf der einen Seite mit "AMG" gekennzeichnet, auf der anderen Seite Zahlen, die der Dosierung der Tabletten entsprechen - "30", "60" oder "90". 14 Stk. in Blasen aus Fluorpolymerfilm Aclar (Aklar) / Polyvinylchlorid (PVC) / Polyvinylacetat (PVA) und Aluminiumfolie, auf die ein Schutzfarbstreifen mit thermischer Tinte aufgebracht wird; In einem Karton, der mit zwei transparenten Schutzetiketten für die erste Öffnungskontrolle mit einem farbigen Längsstreifen ausgestattet ist, befinden sich 1, 2 oder 6 Blasen und Gebrauchsanweisungen für Mimpara.

Zusammensetzung für 1 Filmtablette:

Wirkstoff: Cinacalcet-Hydrochlorid - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (ausgedrückt als Cinacalcet - 30/60/90 mg);
Hilfskomponenten: vorgelatinierte Maisstärke - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokristalline Cellulose) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; Povidon - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; Crospovidon - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; kolloidales Siliciumdioxid - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; Magnesiumstearat - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; Carnaubawachs - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
Filmhülle: Opadrai II grün (Eisenoxidgelb - 1,84%; Aluminiumlack Indigokarmin - 2,78%; Triacetin - 8%; Titandioxid - 19,38%; Hypromellose 15cP - 28%; Lactosemonohydrat - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry transparent (Macrogol-400 - 9,1%; Hypromellose 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Der Wirkstoff in Mimpara - Cinacalcet wirkt kalziummimetisch und senkt direkt den Parathormonspiegel (PTH).

Calciumempfindliche Rezeptoren auf der Oberfläche der Hauptzellen der Nebenschilddrüsen sind die Hauptregulatoren der PTH-Sekretion. Cinacalcet erhöht die Empfindlichkeit dieser Rezeptoren gegenüber extrazellulärem Calcium, eine Abnahme der PTH-Spiegel geht mit einer Abnahme der Serumcalciumkonzentration einher.

Der PTH-Spiegel korreliert mit dem Gehalt an Cinacalcet und beginnt kurz nach der Einnahme von Mimpara abzunehmen und erreicht 2–6 Stunden nach Einnahme einer Dosis einen Mindestwert, der dem Erreichen der maximalen Konzentration (C _max) von Cinacalcet entspricht. Danach beginnt innerhalb von 12 Stunden ab dem Zeitpunkt der Einnahme des Arzneimittels die Konzentration von PTH zuzunehmen, wenn der Gehalt an Cinacalcet abnimmt. Dann bleibt die Unterdrückung von PTH bis zum Ende des täglichen Intervalls ungefähr auf dem gleichen Niveau, vorausgesetzt, das Arzneimittel wird einmal täglich eingenommen. In klinischen Studien mit Mimpara wurde die PTH-Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls gemessen.

Die Serumcalciumkonzentration bleibt nach Erreichen der stabilen Phase zwischen den Mimpara-Dosen die ganze Zeit über konstant.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus (HPT)

Drei doppelblinde, placebokontrollierte klinische Studien wurden durchgeführt, um die pharmakologischen Eigenschaften von Cinacalcet bei der Behandlung von HDPT zu untersuchen, die jeweils sechs Monate dauerten. Sie umfassten 1136 Patienten mit einer unkontrollierten Form der IHPT mit Nierenversagen im Endstadium, die dialysiert wurden.

Zu Beginn der drei Studien betrugen die mittleren intakten PTH (iPTH) -Konzentrationen in der Cinacalcet- und Placebo-Gruppe 733 bzw. 683 pg / ml (77,8 bzw. 72,4 pmol / l). Gleichzeitig nahmen 66% der Patienten vor der Aufnahme in die Studie Vitamin D und phosphatbindende Medikamente ein - mehr als 90%.

In der Gruppe der Patienten, die Cinacalcet einnahmen, war eine signifikante Abnahme der Konzentration von iPTH, Calcium-Phosphor-Produkt (Ca × P) sowie Serum-Calcium und -Phosphor im Vergleich zur Placebo-Gruppe zu verzeichnen, in der die Patienten eine Standardbehandlung erhielten. Während der 12-monatigen Behandlung wurden verringerte iPTH- und Ca × P-Spiegel beibehalten. Cinacalcet trug zu ihrer Reduktion bei, verringerte Serumcalcium und -phosphor, unabhängig von den Anfangskonzentrationen von IPTH oder Ca × P, dem vorgeschriebenen Dialyseschema (Peritoneal versus Hämodialyse), der Dauer des Verfahrens und der Frage, ob Vitamin D verwendet wurde oder nicht.

Eine Abnahme der PTH-Konzentration war mit einer klinisch unbedeutenden Abnahme der Spiegel von Markern des Knochenstoffwechsels wie spezifischer alkalischer Knochenphosphatase (ALP), N-Telopeptiden, Knochenerneuerung und Knochenfibrose verbunden. Nach den Ergebnissen einer retrospektiven Analyse, die nach der Kaplan-Meier-Methode basierend auf den Ergebnissen von 6- und 12-monatigen klinischen Studien des Datenpools erhoben wurde, waren die Raten von Knochenbrüchen und Parathyreoidektomien in der Cinacalcet-Gruppe niedriger als in der Kontrollgruppe.

In vorläufigen Studien einer Gruppe von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) und IHPT, die nicht dialysiert werden, wurde festgestellt, dass Cinacalcet die Konzentration von PTH auf die gleiche Weise senkte wie bei Patienten mit Nierenerkrankungen im Endstadium (ESRD) und IHPT, die dialysiert werden … Für Patienten mit Nierenversagen im Stadium vor der Dialyse wurden jedoch die Ziele der Therapie, ihre Sicherheit und Wirksamkeit sowie die optimalen Dosierungen nicht festgelegt. Darüber hinaus haben diese Studien gezeigt, dass bei CNI-Patienten, die keine Dialyse erhalten und Cinacalcet einnehmen, das Risiko einer Hypokalzämie bei Dialysepatienten, die Cinacalcet erhalten, höher ist als bei Nierenerkrankungen im Endstadium. Dies kann auf niedrigere anfängliche Calciumspiegel und / oder eine verbleibende Nierenfunktion zurückzuführen sein.

Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus (PHP)

Im Verlauf der Hauptstudie nahmen 46 Patienten (29 Personen mit Nebenschilddrüsenkarzinomdiagnose, 17 Personen mit PPH, bei denen eine Nebenschilddrüsenentfernung kontraindiziert ist / keine Ergebnisse erbrachte) Cinacalcet über einen langen Zeitraum von bis zu 3 Jahren (im Durchschnitt mit Nebenschilddrüsenkarzinom - 328 Tage und) ein GWP - 347 Tage).

Um das Hauptziel der Verringerung der Serumcalciumkonzentration im Blut um ≥ 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l) zu erreichen, wurde ein Dosierungsschema von 30 mg 2-mal täglich auf 90 mg 4-mal täglich angewendet. Bei Patienten mit Nebenschilddrüsenkarzinom sank der durchschnittliche Kalziumspiegel von 14,1 mg / dl auf 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / l), während dieser Indikator bei Patienten mit PHP von 12,7 abnahm mg / dl bis zu 10,4 mg / dl (3,2-2,6 mmol / l). Bei 62% der Patienten (18 von 29) mit Nebenschilddrüsenkarzinom und 88% (15 von 17) mit PHP wurde eine Abnahme der Serumcalciumkonzentration von mindestens 1 mg / dl (≥ 0,25 mmol / l) erreicht.

Pharmakokinetik

Die wichtigsten pharmakokinetischen Eigenschaften von Cinacalcet sind:

Absorption: Die maximale Plasmakonzentration (C _max) nach oraler Verabreichung wird nach 2 bis 6 Stunden erreicht. Die absolute Bioverfügbarkeit aufgrund der Anwendung des Arzneimittels auf leeren Magen, die anhand eines Vergleichs der Ergebnisse einer Reihe von Studien ermittelt wurde, betrug ~ 20 bis 25%. Die Einnahme von Mimpara zusammen mit der Nahrung erhöht die Bioverfügbarkeit von Cinacalcet um ~ 50–80%, unabhängig vom Fettgehalt in der Nahrung. Die Vergrößerung der Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) und C _max erfolgt nahezu linear, vorausgesetzt, das Arzneimittel wird einmal täglich im Dosisbereich von 30-180 mg eingenommen. Hohe Tagesdosen (mehr als 200 mg) sorgen für eine Absorptionssättigung, höchstwahrscheinlich aufgrund der schlechten Löslichkeit der Substanz. Im Laufe der Zeit ändern sich die pharmakokinetischen Parameter von Cinacalcet nicht.
Verteilung: Die stationäre Blutkonzentration (C _ss) wird innerhalb von sieben Tagen bei minimaler Kumulation erreicht. Es gibt ein großes Verteilungsvolumen (V _d) - etwa 1000 Liter, was auf eine breite Verteilung in Geweben und Organen hinweist. Ungefähr 97% der Substanz binden an Plasmaproteine und sind in Erythrozyten auf einem Mindestniveau verteilt.
Metabolismus: tritt hauptsächlich unter Beteiligung der Cytochrom-Isoenzyme CYP3A4 und CYP1A2 auf (die Rolle von CYP1A2 wurde durch klinische Methoden nicht bestätigt). Die Hauptmetaboliten im Blut sind inaktiv. Nach den Ergebnissen von In-vitro-Studien ist Cinacalcet ein starker Inhibitor von CYP2D6, aber bei Konzentrationen, die in einer klinischen Umgebung erreicht wurden, inhibierte es nicht die Aktivität anderer Cytochrom-Isoenzyme wie CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4 und induzierte kein CYP2C192 CYP3A4. Cinacalcet, markiert mit einer Radioisotopmethode, unterzog sich nach Verabreichung an gesunde Freiwillige in einer Dosis von 75 mg einer schnellen und signifikanten Oxidation, gefolgt von einer Konjugation;
Ausscheidung: eine Abnahme der Konzentration von Cinacalcet erfolgt in 2 Stufen: das anfängliche eines mit einer Halbwertszeit (T _1/2) von ~ 6 Stunden und die endgültige, T _{1/2 von} denen 30 bis 40 Stunden beträgt Metaboliten werden überwiegend durch die Harnwege ausgeschieden - bis zu 80% der Dosis. Bis zu 15% sind im Kot enthalten.

Pharmakokinetische Merkmale bei Patienten verschiedener Gruppen:

fortgeschrittenes Alter: Es gab keine klinisch signifikanten altersbedingten Unterschiede in der medikamentösen Therapie;
Nierenversagen leicht, mittelschwer und schwer; Patienten mit Hämodialyse / Peritonealdialyse: Das pharmakokinetische Profil von Cinacalcet ist vergleichbar mit dem von gesunden Probanden;
Leberversagen: mild - beeinflusst die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht signifikant. Mäßig und schwer (im Vergleich zur Gruppe mit normaler Leberfunktion) - die durchschnittlichen AUC-Werte sind ungefähr zwei- bzw. viermal höher; die durchschnittliche T _1/2 steigt um 33% bzw. 70%. Leberfunktionsstörungen beeinflussen den Grad der Bindung einer Substanz an Plasmaproteine nicht. Aufgrund der Tatsache, dass für jeden Patienten die Auswahl der Dosen auf der Grundlage individueller Parameter für Wirksamkeit und Sicherheit erfolgt, ist bei Leberversagen keine zusätzliche Dosisanpassung erforderlich.
Geschlecht: Frauen haben möglicherweise eine geringere Clearance von Cinacalcet als Männer. Die individuelle Auswahl der Dosen erfordert keine zusätzliche Korrektur des Dosierungsschemas in Abhängigkeit vom Geschlecht des Patienten.
pädiatrische Patienten: Bei Kindern und Jugendlichen unter 18 Jahren wurde die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht untersucht.
Nikotinabhängigkeit: Bei rauchenden Patienten ist die Clearance von Cinacalcet höher als bei Nichtrauchern, was mit der Induktion des durch CYP1A2 vermittelten Metabolismus verbunden sein kann. Wenn ein Patient während der Therapie mit dem Rauchen aufhört / zu rauchen beginnt, kann eine Änderung der Plasmakonzentration von Cinacalcet eine Dosisanpassung erforderlich machen.

Anwendungshinweise

VHPT bei Patienten mit Nierenversagen im Endstadium unter Dialyse - auch als Teil einer Kombinationsbehandlung, die Arzneimittel umfasst, die Phosphat und / oder Vitamin D binden;
Karzinom der Nebenschilddrüsen und PGP bei Patienten, bei denen eine Nebenschilddrüsenentfernung kontraindiziert / unwirksam ist - um die Schwere der Hyperkalzämie zu verringern.

Kontraindikationen

Absolut:

Kinder und Jugendliche bis 18 Jahre;
erbliche Galactose-Intoleranz, Lapp-Lactase-Mangel, Glucose / Galactose-Malabsorption;
Die Calciumkonzentration im Serumblut (angepasst an Albumin) liegt unter dem unteren Ende des Normalbereichs.
Stillzeit;
Überempfindlichkeit gegen Cinacalcet und Hilfskomponenten des Arzneimittels.

Relative Kontraindikationen (Mimpara-Tabletten sollten mit Vorsicht eingenommen werden): Schwangerschaft; Leberversagen mittlerer und schwerer Schwere; das Vorhandensein von Risikofaktoren für die Verlängerung des QT-Intervalls (diagnostiziertes angeborenes langes QT-Intervall-Syndrom, Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern).

Mimpara, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Mimpara-Tabletten sind zur oralen Verabreichung bestimmt. Sie müssen während der Mahlzeiten oder kurz nach den Mahlzeiten ganz geschluckt werden, ohne zu splittern oder zu kauen.

Sekundärer Hyperparathyreoidismus (HPT)

Für Erwachsene und ältere Patienten über 65 Jahre wird empfohlen, Mimpara mit einer täglichen Dosis von 30 mg einzunehmen. Die Tablette sollte einmal täglich eingenommen werden. Die Dosistitration sollte alle 2 bis 4 Wochen durchgeführt werden, bis die maximale Tagesdosis erreicht ist - 180 mg, einmal täglich eingenommen. Dialysepatienten sollten eine PTH-Zielkonzentration von 150 bis 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l) erhalten, die aus der IPTH-Konzentration berechnet wird. Die Bestimmung der PTH-Konzentration erfolgt frühestens 12 Stunden nach Einnahme von Mimpara. Die Bewertung erfolgt unter Berücksichtigung moderner Empfehlungen.

Der PTH während der Therapie wird 1–4 Wochen nach Kursbeginn oder Dosisanpassung bestimmt. Die Überwachung des PTH-Spiegels bei Einnahme einer Erhaltungsdosis erfolgt einmal alle 1-3 Monate. Die Konzentration von PTH darf durch den Gehalt an iPTG oder biPTG (Biointact PTH) bestimmt werden; Die Einnahme von Mimpara verändert das Verhältnis zwischen iPTG und biPTG nicht.

Während der Dosistitrationsperiode ist eine häufige Überwachung der Serumcalciumkonzentration erforderlich, beginnend 1 Woche nach Beginn des Kurses oder Dosisanpassung von Mimpara. Bei Erreichen der Ziel-PTH-Konzentration wird der Patient in eine Erhaltungsdosis überführt und der Serumcalciumspiegel in monatlichen Abständen bestimmt. Wenn die Serumcalciumkonzentration im Blut unter den normalen Bereich fällt, sollten geeignete Maßnahmen ergriffen werden, einschließlich der Korrektur der gleichzeitigen Behandlung.

Nebenschilddrüsenkarzinom und primärer Hyperparathyreoidismus (PHP)

Für Erwachsene und ältere Patienten über 65 wird empfohlen, Mimpara zweimal täglich mit einer Dosis von 30 mg einzunehmen. Die Dosistitration sollte alle 2 bis 4 Wochen durchgeführt werden, wobei die Dosis wie folgt erhöht wird: zweimal täglich 30 mg; zweimal täglich 60 mg; zweimal täglich 90 mg; drei- bis viermal täglich 90 mg (nach Bedarf, um den Serumcalciumspiegel auf die Obergrenze des Normalbereichs oder darunter zu senken). In klinischen Studien wurde das Medikament viermal täglich in einer Dosis von 90 mg angewendet (die maximale Tagesdosis beträgt 360 mg). Die Serumcalciumkonzentration wird 1 Woche nach Beginn des Kurses und nach jedem Schritt der Dosisanpassung bestimmt.

Bei Erreichen der angestrebten PTH-Konzentration wird der Patient in eine Erhaltungsdosis überführt und der Serumcalciumspiegel in Abständen von einmal alle 2-3 Monate bestimmt. Am Ende der Titrationsperiode bis zur Maximaldosis wird die Serumcalciumkonzentration periodisch überwacht.

Wenn es unmöglich ist, bei Verwendung einer Erhaltungsdosis eine klinisch signifikante Abnahme der Serumcalciumkonzentration zu erreichen, wird die Frage nach Abschluss der medikamentösen Therapie aufgeworfen.

Nebenwirkungen

Nach den verfügbaren Daten aus placebokontrollierten und unkontrollierten Studien waren bei Patienten, die Cinacalcet zur Behandlung von IHPT, Nebenschilddrüsenkarzinom und PGP erhielten, die häufigsten Nebenwirkungen Übelkeit und Erbrechen (hauptsächlich leicht / mittelschwer und vorübergehend). Diese Reaktionen waren auch die häufigsten Gründe für den Abbruch der Therapie.

Die Liste der unerwünschten Nebenwirkungen von Systemen und Organen, die in placebokontrollierten und unkontrollierten Studien bei der Analyse von Kausalzusammenhängen auf der Grundlage überzeugender Beweise als zumindest möglich mit der Verwendung von Cinacalcet assoziiert angesehen wurden (sehr häufig - mehr als 1/10; häufig - mehr als 1/100 und weniger als 1/10; selten - mehr als 1/1000 und weniger als 1/100; selten - mehr als 1/10 000 und weniger als 1/1000; sehr selten - weniger als 1/10 000; Häufigkeit unbekannt - verfügbare Daten nicht ermöglichen es Ihnen, das Auftreten von Nebenwirkungen genau zu beurteilen):

Immunsystem: häufig - Überempfindlichkeitsreaktionen;
Stoffwechsel und Nahrungsaufnahme: häufig - Anorexie, verminderter Appetit;
Nervensystem: oft - Krämpfe, Parästhesien, Schwindel, Kopfschmerzen;
Herz-Kreislauf-System: oft - Hypotonie; Häufigkeit unbekannt - Verlängerung des QT-Intervalls, ventrikuläre Arrhythmien infolge Hypokalzämie, Verschlechterung des Verlaufs der Herzinsuffizienz;
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: häufig - Atemnot, Infektionen der oberen Atemwege, Husten;
Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Übelkeit / Erbrechen; häufig - Bauchschmerzen, Dyspepsie, Durchfall, Schmerzen im Oberbauch, Verstopfung;
Haut und Unterhautgewebe: häufig - Hautausschlag;
Skelettmuskeln und Bindegewebe: häufig - Muskelkrämpfe, Myalgie, Rückenschmerzen;
allgemeine Störungen, Reaktionen auf die Einnahme von Mimpara: häufig - Asthenie;
Laborparameter: häufig - Hypokaliämie, Hypokalzämie, verringerte Testosteronspiegel.

Überdosis

Für Dialysepatienten sind bis zu 300 mg titrierte Dosen sicher, sofern sie einmal täglich eingenommen werden.

Hypokalzämie kann ein Symptom für eine Überdosierung von Cinacalcet werden. Bei Verdacht auf eine Überdosierung muss die Kalziumkonzentration kontrolliert werden, damit sie rechtzeitig erkannt werden kann.

Behandlung: symptomatisch und unterstützend. Die Hämodialyse ist unwirksam, da Cinacalcet stark an Plasmaproteine gebunden ist.

spezielle Anweisungen

Infolge der Anwendung von Mimpara in der Routine wurden allergische Reaktionen wie Angioödeme und Urtikaria beobachtet. Aufgrund der verfügbaren Daten ist es jedoch unmöglich, die Häufigkeit ihrer Entwicklung abzuschätzen.

Bei Herzinsuffizienz bei Patienten, die Cinacalcet einnahmen, wurden nach Beobachtungen nach dem Inverkehrbringen vereinzelte idiosynkratische Fälle eines Blutdruckabfalls von mehr als 20% gegenüber dem ursprünglichen mit oder ohne Verschlechterung des Verlaufs der Herzinsuffizienz registriert. Die Beziehung zur Einnahme von Mimpara in diesen Episoden kann nicht vollständig ausgeschlossen werden, da eine arterielle Hypotonie eine Folge einer Abnahme des Serumcalciumspiegels im Blut sein kann. Klinischen Studien zufolge trat in der Gruppe, die Cinacalcet erhielt, in 7% der Fälle eine Hypotonie auf, in der Placebogruppe - in 12%; Herzinsuffizienz wurde in beiden Gruppen bei 2% der Patienten beobachtet.

Krampfanfälle in klinischen Studien wurden bei Patienten, die Mimpara erhielten, in 1,4% der Fälle und in der Placebogruppe - in 0,4% - beobachtet. Die Gründe für solche Unterschiede beim Auftreten von Anfällen sind kaum bekannt, aber es ist bekannt, dass die Anfallsschwelle mit einer signifikanten Abnahme der Calciumkonzentration im Blutserum abnimmt.

Wenn die Serumcalciumkonzentrationen (korrigiert um Albumin) unter dem minimalen Normalbereich liegen, sollte Cinacalcet nicht eingenommen werden.

Es wurden lebensbedrohliche Phänomene und Todesfälle im Zusammenhang mit Hypokalzämie beobachtet, die durch die Einnahme von Mimpara verursacht wurden, auch bei Kindern. Symptome einer Hypokalzämie können durch Parästhesien, Myalgien, Krämpfe, Tetanie und die Entwicklung von Anfällen ausgedrückt werden. Darüber hinaus trägt eine Abnahme des Serumcalciumspiegels zu einer Verlängerung des QT-Intervalls bei, wodurch sich ventrikuläre Arrhythmien entwickeln können. In der Routinepraxis wurde bei einigen Patienten mit Hypokalzämie nach Anwendung von Mimpara eine Verlängerung des QT-Intervalls und ventrikuläre Arrhythmien beobachtet. Es ist unmöglich, die Inzidenz solcher Störungen anhand der verfügbaren Daten abzuschätzen. Patienten mit anderen Risikofaktoren für ein verlängertes QT-Intervall, z. B. Patienten mit der Diagnose eines angeborenen langen QT-Intervall-Syndroms oder der Einnahme von Medikamenten, die das QT-Intervall verlängern,sollte während der Einnahme des Arzneimittels vorsichtig sein.

Da Cinacalcet zur Verringerung der Kalziumkonzentration im Blutserum beiträgt, ist eine sorgfältige Überwachung des Auftretens und der Entwicklung einer Hypokalzämie erforderlich. Die Serumcalciumspiegel werden innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Therapie oder Dosisanpassung von Mimpara überprüft. Sobald die Erhaltungsdosis bestimmt wurde, wird diese Überprüfung ungefähr einmal im Monat durchgeführt. Im Falle einer Abnahme des Serumcalciums im Bereich von 7,5-8,4 mg / dl (1,875-2,1 mmol / l) oder wenn Symptome einer Hypokalzämie auftreten, phosphatbindende calciumhaltige Arzneimittel, Vitamin D und / oder Korrigieren Sie Dialysatcalcium mit Phosphatbindemitteln. Wenn es jedoch nicht möglich ist, eine Hypokalzämie zu beseitigen, ist es notwendig, die Dosis zu reduzieren oder den Empfang von Mimpara abzubrechen. Patienten mit Serumcalciumspiegeln von weniger als 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l), bei erhaltenen Symptomen einer Hypokalzämie. Wenn es unmöglich ist, die Vitamin D-Dosis zu erhöhen, wird die Therapie ausgesetzt, bis der Kalziumspiegel im Blutserum 8 mg / dl (2 mmol / l) erreicht und / oder bis die Symptome einer Hypokalzämie vorüber sind. In Zukunft wird die Behandlung mit der nächstniedrigeren Mimpara-Dosis fortgesetzt.

Während der klinischen Studie EVOLVE (Bewertung der Cinacalcet-Therapie zur Senkung der kardioVaskulären Ereignisse - eine Studie zur Verwendung von Cinacalcet zur Verringerung der Häufigkeit kardiovaskulärer Komplikationen) bei Patienten mit CNI bei Dialyse und Einnahme von Mimpara fiel die Calciumkonzentration im Blutserum unter 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) mindestens einmal bei 29% der Patienten nach 6-monatigen Registrierungsbeobachtungen und bei 21% bzw. 33% in den ersten 6 Monaten und im Allgemeinen.

Bei Patienten mit chronischer Unterdrückung des PTH-Spiegels unter ~ 1,5 VGN (Obergrenze des Normalwerts) ist nach den Ergebnissen der iPTH-Analyse die Entwicklung einer adynamischen Knochenerkrankung möglich. Wenn der PTH-Gehalt unter den empfohlenen Bereich fällt, sollte die Dosis von Mimpara und / oder Vitamin D reduziert oder die Therapie abgebrochen werden.

In der EVOLVE-Studie mit 3883 Dialysepatienten wurden Neoplasien in der Mimpara- bzw. Placebo-Gruppe bei 2,9 bzw. 2,5 Studienteilnehmern pro 100 Patientenjahre berichtet. Gleichzeitig konnte kein direkter Kausalzusammenhang mit dem Drogenkonsum hergestellt werden.

Mit ESRD fallen die Testosteronkonzentrationen bei Patienten häufig unter den Normalwert. Laut einer klinischen Studie an Dialysepatienten mit ESRD war eine Abnahme der Konzentration an freiem Testosteron nach 6 Monaten ab Therapiebeginn in der Gruppe, die Mimpara einnahm, bei 31,3% der Patienten in der Placebogruppe durchschnittlich - bei 16,3%. Eine weitere Abnahme der Konzentration von Gesamt- und freiem Testosteron in der offenen verlängerten Phase dieser Studie über den Zeitraum von 3 Jahren nach Einnahme von Mimpara wurde nicht festgestellt. Die klinische Bedeutung einer Abnahme des Testosteronspiegels im Serum wurde nicht nachgewiesen.

Mimpara-Tabletten enthalten Laktose als Hilfskomponente. Je nach Dosierung beträgt der Laktosegehalt: 1 Tablette 30 mg - 2,74 mg Laktose; 1 Tablette 60 mg - 5,47 mg Laktose; 1 Tablette 90 mg - 8,21 mg Laktose. Die Anwendung von Mimpara ist bei Patienten mit seltenen Erbkrankheiten kontraindiziert - angeborene Glukoseintoleranz, Lapp-Laktasemangel, beeinträchtigte Absorption von Glukose-Galaktose.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Die Wirkung von Cinacalcet auf die kognitive Funktion des Patienten wurde nicht untersucht. Man sollte jedoch einige unerwünschte Nebenwirkungen berücksichtigen, die bei der Einnahme von Mimpara möglich sind und die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen und die Konzentrationsfähigkeit negativ beeinflussen können.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Es liegen keine Daten aus klinischen Studien zur Anwendung von Cinacalcet bei schwangeren Frauen vor. In präklinischen Studien an Kaninchen wurde festgestellt, dass die Substanz die hämatoplazentare Barriere durchdringt. Tierversuche zeigten keinen direkten negativen Einfluss auf den Verlauf der Schwangerschaft, Wehen oder die postnatale Entwicklung der Welpen. Embryotoxische und teratogene Wirkungen auf den Fötus wurden auch bei Experimenten an trächtigen weiblichen Ratten und Kaninchen nicht gefunden, mit Ausnahme einer Gewichtsabnahme von Rattenembryonen, wenn bei trächtigen Frauen toxische Dosen des Arzneimittels angewendet wurden. Während der Schwangerschaft wird empfohlen, Mimparu nur bei Bedarf anzuwenden, wenn der potenzielle Nutzen für die Mutter die möglichen Risiken für den Fötus / das Neugeborene erheblich überwiegt.

Bisher wurde die Möglichkeit des Eindringens von Cinacalcet in die Muttermilch nicht untersucht. Es ist bekannt, dass die Substanz in die Muttermilch laktierender Ratten ausgeschieden wird, während ein hohes Verhältnis ihrer Konzentration in Milch und Plasma besteht. Nach einer sorgfältigen Abwägung des Therapiebedarfs für die Mutter und der Gesundheitsrisiken des Babys sollte das Stillen oder Mimpara abgebrochen werden.

Es gibt keine Daten aus klinischen Studien, die auf die Wirkung von Cinacalcet auf die menschliche Fertilität hinweisen würden. Bei Tierversuchen wurde ein solcher Effekt ebenfalls nicht festgestellt.

Verwendung im Kindesalter

Die Anwendung von Mimpara in der Pädiatrie ist kontraindiziert, da keine ausreichenden Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit seiner Anwendung bei der Behandlung von Kindern und Jugendlichen vorliegen. In einer klinischen Studie wurde ein tödlicher Fall bei einem pädiatrischen Patienten mit schwerer Hypokalzämie berichtet.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Mimpara ist bei Patienten mit CKD, bei denen keine Dialyse durchgeführt wird, kontraindiziert. Vorläufige Studien haben gezeigt, dass sie im Vergleich zu Dialysepatienten ein erhöhtes Risiko für die Entwicklung einer Hypokalzämie mit Serumcalciumkonzentrationen von weniger als 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l) haben. Dies kann auf einen niedrigeren anfänglichen Calciumspiegel und / oder das Vorhandensein einer verbleibenden Nierenfunktion zurückzuführen sein.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Der Cinacalcet-Spiegel im Blutplasma von Patienten mit mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz gemäß der Child-Pugh-Klassifikation kann zwei- bis viermal höher sein als die normalen Werte. In diesem Fall sollte Mimpara mit Vorsicht eingenommen werden, um eine sorgfältige Überwachung der Substanzkonzentration während der Dosistitration und während der Fortsetzung der Therapie zu gewährleisten.

Eine Anpassung der Anfangsdosis bei Patienten mit Leberfunktionsstörung ist nicht erforderlich.

Anwendung bei älteren Menschen

Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Cinacalcet bei älteren Patienten.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Wirkung anderer Arzneimittel auf die Pharmakokinetik von Cinacalcet:

Potente Inhibitoren (Voriconazol, Itraconazol, Ketoconazol, Telithromycin, Ritonavir) oder Induktoren (Rifampicin) des Cytochrom-CYP3A4-Isoenzyms: Da Cinacalcet durch dieses Enzym teilweise metabolisiert wird, kann ihre kombinierte Verwendung eine Dosisanpassung von Mimpara erfordern. Die gleichzeitige Einnahme eines starken Inhibitors von CYP3A4 - Ketoconazol 200 mg 2-mal täglich führt zu einer ~ 2-fachen Erhöhung der Cinacalcet-Konzentration;
Inhibitoren des Cytochrom-CYP1A2-Isoenzyms (Ciprofloxacin, Fluvoxamin): Ihre Wirkung auf die Plasmakonzentrationen von Cinacalcet wurde nicht untersucht, aber der Beginn oder das Absetzen der gleichzeitigen Verabreichung potenter CYP1A2-Inhibitoren mit Mimpara kann eine Korrektur des Dosierungsschemas erforderlich machen.
Rauchen (Stimulans der CYP1A2-Aktivität): Bei Rauchern ist die Clearance von Cinacalcet um 36-38% höher als bei Nichtrauchern. Daher kann eine Dosisanpassung erforderlich sein, wenn der Patient während der Mimpara-Therapie mit dem Rauchen beginnt oder aufhört.
Calciumcarbonat (einmalige Anwendung in einer Dosis von 1500 mg): Die Pharmakokinetik von Cinacalcet ändert sich nicht.
Sevelamer (2400 mg 3-mal täglich): Beeinflusst die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht.
Pantoprazol (80 mg einmal täglich): Verändert die Pharmakokinetik von Cinacalcet nicht.

Die Wirkung von Cinacalcet auf die pharmakokinetischen Eigenschaften anderer Arzneimittel:

Arzneimittel, die durch das CYP2D6-Isoenzym mit einem engen therapeutischen Bereich / variabler Pharmakokinetik metabolisiert werden (wie Propafenon, Nortriptylin, Metoprolol, Flecainid, Desipramin, Clomipramin): Da Cinacalcet ein wirksamer Inhibitor von CYP2D6 ist, müssen sie in Kombination mit diesen Arzneimitteln möglicherweise richtig eingestellt werden.
Desipramin (50 mg einmal täglich): Die Einnahme von Cinacalcet in einer Dosis von 90 mg einmal täglich erhöhte die Empfindlichkeit gegenüber Desipramin (90% -Konfidenzintervall von 3 auf 4,4) in aktiven Metabolisierern signifikant (bis zu 3,6-fach) CYP2D6;
Warfarin: Nach wiederholter oraler Verabreichung von Mimpara änderten sich die Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von Warfarin nicht signifikant (die Prothrombinzeit und die Aktivität des Blutgerinnungsfaktors VII wurden gemessen). Das Fehlen der Wirkung von Cinacalcet auf die Pharmakokinetik von R- und S-Warfarin sowie das Fehlen einer Autoinduktion von Enzymen nach wiederholter Anwendung des Arzneimittels zeigt, dass Cinacalcet beim Menschen kein Induktor von CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 ist;
Midazolam (Substrat von CYP3A4 und CYP3A5) (oral in einer Dosis von 2 mg): Die gleichzeitige Anwendung mit Cinacalcet in einer Dosis von 90 mg ändert nichts an seiner Pharmakokinetik, was indirekt auf das Fehlen der Wirkung von Cinacalcet auf die Pharmakokinetik von Arzneimitteln hinweist, die durch CYP3A5A4-Isoenzyme, z, einschließlich Cyclosporin und Tacrolimus.

Analoge

Die Analoga von Mimpara sind Rotocaltset, Parsabiv, Zemplar, Tsinakalset-Vista.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis 30 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Haltbarkeit - 4 Jahre oder 5 Jahre (je nach Hersteller).

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Mimpar

In speziellen Foren und auf Websites sind Bewertungen zu Mimpar äußerst selten. Es ist sehr schwierig, aufgrund ihrer Überwachung Schlussfolgerungen über die Sicherheit und Wirksamkeit eines Antiparathyreoid-Arzneimittels zu ziehen. Einer der Patienten beschreibt, dass nach einem Monat Mimpara-Therapie bei einmal täglicher Einnahme von 30 mg der PTH-Spiegel von 1100 auf 250 pg / ml abnahm. Er warnt jedoch vor der Bedeutung der Kontrolle des Kalziumspiegels im Körper.

Als Nachteile weisen sie auf die hohen Kosten von Mimpara hin.

Preis für Mimpara in Apotheken

Geschätzter Preis für Mimpara, Filmtabletten, 30 mg, für 28 Stück (2 Blasen à 14 Stück. In einem Karton) - 8.300-11.913 Rubel.

Mimpara: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname

Preis

Apotheke

Mimpara 30 mg Filmtabletten 28 Stck.

6500 RUB

Kaufen

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!