Stivarga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Stivarga: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. Pharmakologische Eigenschaften
3. Anwendungshinweise
4. Gegenanzeigen
5. Art der Anwendung und Dosierung
6. Nebenwirkungen
7. Überdosierung
8. Besondere Anweisungen
9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. Verwendung in der Kindheit
11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. Anwendung bei älteren Menschen
14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. Analoge
16. Lagerbedingungen
17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. Bewertungen
19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Stivarga

ATX-Code: L01XE21

Wirkstoff: Regorafenib (Regorafenib)

Hersteller: Bayer Pharma, AG (Bayer Pharma, AG) (Deutschland)

Beschreibung und Foto-Update: 27.11.2008

Stivarga ist ein Krebsmedikament, ein Proteinkinase-Inhibitor.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsform - Filmtabletten: hellrosa, oval; Prägung auf der einen Seite - BAYER, auf der anderen Seite - "40" (28 Tabletten + 1 Trockenmittel in einer weißen undurchsichtigen Polyethylenflasche, versiegelt mit einem Schraubverschluss mit einem kindersicheren Sicherheitsschloss, ausgestattet mit einem Verschlusseinsatz, in einem Karton 1 oder 3 Flaschen und Anweisungen über die Verwendung von Stivarga).

Zusammensetzung für 1 Tablette:

Wirkstoff: Regorafenib - 40 mg;
Hilfsstoffe: Croscarmellose-Natrium - 154 mg, Povidon-25 - 160 mg, Magnesiumstearat - 3,6 mg, kolloidales Siliciumdioxid - 2,4 mg, MCC (mikrokristalline Cellulose) - 100 mg;
Filmhülle: Opadry II ^TM 85G35294 rosa [Eisenoxidrot (E172), Eisenoxidgelb (E172), Makrogol / PEG 3350, Lecithin, teilweise hydrolysierter Polyvinylalkohol, Titandioxid (E171), Talk] - 12 mg.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Der Wirkungsmechanismus von Regorafenib basiert auf seiner Hemmwirkung gegen zahlreiche Proteinkinasen, einschließlich derjenigen, die an der Tumorangiogenese (VEGFR1, -2, -3, TIE2), Onkogenese (KIT, RET, RAF-1, BRAF und BRAF ^v600E) beteiligt sind. und auch in der Tumormikroumgebung (PDGFR, FGFR) enthalten.

Beispielsweise hemmt Regorafenib die mutierte Kinase KIT, die ein wichtiger onkogener Faktor bei der Entwicklung von Stromatumoren des Gastrointestinaltrakts (GIT) ist, wodurch die Proliferation von Tumorzellen blockiert wird. Nach den Ergebnissen präklinischer Studien wurde festgestellt, dass Regorafenib eine ausgeprägte Antitumorwirkung aufweist, die in einer Vielzahl von Tumormodellen (einschließlich gastrointestinaler Stromatumoren und Darmkrebs) nachgewiesen wurde. Die Wirkung von Stivarga beruht auf seiner antiangiogenen und antiproliferativen Wirkung. Darüber hinaus hat Regorafenib in vivo antimetastatische Wirkungen gezeigt. Die Hauptmetaboliten M-2 und M-5 sind in ihrer Wirksamkeit in In-vitro- und In-vivo-Modellen mit Regorafenib vergleichbar.

Pharmakokinetik

Die wichtigsten pharmakokinetischen Eigenschaften von Stivarga:

Resorption: Nach Einnahme von Regorafenib-Tabletten beträgt die durchschnittliche relative Bioverfügbarkeit im Vergleich zu Regorafenib in Form einer oralen Lösung 69-83%. Der Mittelwert der maximalen Plasmakonzentration (C _max) Regorafenib, ungefähr 2,5 mg / l, wird 3-4 Stunden nach oraler Verabreichung einer Einzeldosis von 160 mg (4 Tabletten zu 40 mg) erreicht. Der höchste Gehalt an Regorafenib und seinen Hauptmetaboliten M-2 (N-Oxid) und M-5 (N-Oxid und N-Desmethyl), die pharmakologische Aktivität aufweisen, wird bei der Einnahme von Stivarga nach dem Frühstück mit einer geringen Fettmenge im Vergleich zur Einnahme beobachtet Tabletten nach dem Frühstück mit hohem Fettgehalt oder auf nüchternen Magen. Im Vergleich zur Einnahme des Arzneimittels auf leeren Magen steigt die Exposition von Regorafenib nach Einnahme nach dem Frühstück mit hohem Fettgehalt um 48%, nach Einnahme nach dem Frühstück mit niedrigem Fettgehalt um 36%. Wenn Stivarga nach einem fettarmen Frühstück eingenommen wird, ist die Exposition der aktiven Metaboliten von Regorafenib (M-2 und M-5) höher und nach einem fettreichen Frühstück geringer.als wenn auf nüchternen Magen genommen;
Verteilung: Auf der pharmakokinetischen Kurve "Konzentration - Zeit" in Regorafenib und seinen Hauptmetaboliten nach 24-stündiger Einnahme von Stivarga werden mehrere Peaks unterschieden, die auf die Leber-Darm-Rezirkulation von Regorafenib zurückzuführen sind. In vitro zeigt die Substanz eine hohe Verbindung mit Blutplasmaproteinen - bei 99,5% ist die Verbindung mit Blutproteinen der aktiven Metaboliten M-2 und M-5 höher und beträgt 99,8% bzw. 99,95%;
Biotransformation: Regorafenib wird hauptsächlich in der Leber durch Oxidation unter Beteiligung des CYP3A4-Isoenzyms sowie durch Glucuronidierung unter Beteiligung des UGT1A9-Enzyms unter Bildung von zwei Haupt- und sechs sekundären pharmakologisch inaktiven Metaboliten metabolisiert. Die pharmakologische Aktivität der wichtigsten zirkulierenden Plasmametaboliten von Regorafenib (M-2 und M-5) und ihre stationäre Blutkonzentration (C _ss) ähneln denen von Regorafenib. Unter dem Einfluss der Mikroflora des Magen-Darm-Trakts können sich Metaboliten erholen und hydrolysieren, wonach eine Resorption des nicht konjugierten Arzneimittels und seiner Metaboliten, der sogenannten Metaboliten, möglich ist. Leber-Darm-Rezirkulation;
Ausscheidung: Nach oraler Verabreichung von Stivarga beträgt die Eliminationshalbwertszeit (T _1/2) aus dem Plasma von Regorafenib und dem aktiven Metaboliten M-2 20 bis 30 Stunden. Für den Metaboliten M-5 beträgt dieser Indikator ungefähr 60 Stunden (Bereich von 40 bis 100 Stunden). Bis zu 90% der Dosis des radioaktiv markierten Arzneimittels werden innerhalb von 12 Tagen nach der Verabreichung ausgeschieden: 71% werden über den Darm ausgeschieden (als Ausgangsverbindung - 47% in Form von Metaboliten - 24%), etwa 19% werden in Form von Glucuroniden über die Nieren ausgeschieden. Die Ausscheidung von Glucuroniden durch die Nieren im Gleichgewichtszustand ist reduziert und beträgt <10%. Die im Kot gefundene Ausgangsverbindung kann das Produkt des gastrointestinalen Abbaus von Glucuroniden, das Ergebnis der Reduktion des M-2-Metaboliten (N-Oxid) oder der Rest eines nicht absorbierten Arzneimittels sein.

Bei Erreichen von C _{ss nimmt die} systemische Wirkung von Regorafenib bei Einnahme einer Dosis von nicht mehr als 60 mg (1,5 Tabletten) proportional zu, bei höheren Dosen ist diese Abhängigkeit weniger proportional. Die Kumulation der Substanz bei Erreichen von C _{ss ist} ungefähr zweimal höher als ihr Plasmaspiegel, was T _1/2 und der Häufigkeit der Einnahme von Stivarga entspricht.

Die orale Einnahme von Regorafenib in einer Dosis von 160 mg (4 Tabletten) ergibt eine durchschnittliche C _ss im Blutplasma von 3,9 mg / l (8,1 μmol). Die Plasmakorrelation von C _{max von} Regorafenib und C _{min von} Regorafenib beträgt weniger als 2.

Beide aktiven Metaboliten (sowohl M-2 als auch M-5) sind durch nichtlineare Kumulation im Blutplasma gekennzeichnet. Aufgrund einer Einzeldosis Regorafenib sind ihre Konzentrationen viel niedriger als die der Ausgangsverbindung. Bei längerer Anwendung von C _{ss sind} Metaboliten und Regorafenib vergleichbar.

Merkmale der pharmakokinetischen Parameter für verschiedene Patientengruppen:

beeinträchtigte Leberfunktion: leichte bis mittelschwere Leberfunktionsstörung (Klassen A und B gemäß der Child-Pugh-Klassifikation) - die pharmakokinetischen Parameter von Regorafenib unterscheiden sich nicht von denen bei Patienten mit normaler Leberfunktion. Schweres Leberversagen (Child-Pugh-Klasse C) - Die Pharmakokinetik von Regorafenib wurde nicht untersucht. Da die Leber eine wichtige Rolle bei der Ausscheidung von Regorafenib spielt, können die Wirkungen von Stivarga bei stark beeinträchtigten Patienten verstärkt sein.
beeinträchtigte Nierenfunktion: leichtes bis mittelschweres Nierenversagen - im Gleichgewicht unterscheiden sich die Exposition von Regorafenib und die Exposition seiner Metaboliten M-2 und M-5 nicht von denen bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Schweres Nierenversagen oder Nierenversagen im Endstadium - Die Pharmakokinetik von Regorafenib wurde nicht untersucht.
fortgeschrittenes Alter: In der Altersspanne von 29 bis 85 Jahren wurde kein Einfluss des Alters des Patienten auf die Pharmakokinetik von Stivarga gefunden;
ethnische Zugehörigkeit, Geschlecht: Es gab keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Regorafenib in Abhängigkeit von der Rasse und dem Geschlecht des Patienten;
Elektrophysiologische Aspekte der Herzaktivität (Verlängerung des QT-Intervalls): Bei Krebspatienten wurde bei Einnahme von Stivarga in einer Dosis von 160 mg (4 Tabletten) keine Verlängerung des QT-Intervalls im Gleichgewichtszustand festgestellt.

Anwendungshinweise

Stivarg wird zur Behandlung von metastasiertem Darmkrebs bei Patienten empfohlen, die bereits eine Chemotherapie mit Fluorpyrimidin erhalten haben oder nicht indiziert sind. Stivarga wird zur Behandlung von Rezeptoren für vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor (VEGF) und antiepidermalen Wachstumsfaktor (EGFR) angewendet.

Das Medikament wird zur Behandlung von inoperablen oder metastasierten gastrointestinalen Stromatumoren verschrieben, wenn diese während der Behandlung mit Imatinib und Sunitinib fortschreiten oder wenn der Patient diese Art der Therapie nicht verträgt.

Die Verabreichung von Stivarga wird für hepatozelluläres Karzinom bei Patienten gezeigt, die bereits eine Therapie mit Sorafenib erhalten haben.

Kontraindikationen

Absolut:

Leberinsuffizienz Klasse C (schwer) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation;
Nierenversagen im Endstadium (keine Erfahrung mit klinischer Anwendung);
die Zeit der Schwangerschaft und Stillzeit (Stillzeit);
Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren;
individuelle Überempfindlichkeit gegen Regorafenib sowie gegen jede andere Komponente des Arzneimittels.

Relative Kontraindikationen, bei denen Stivarga mit Vorsicht angewendet werden sollte:

Leberfunktionsstörung der Klassen A und B (leicht und mittelschwer) gemäß der Child-Pugh-Klassifikation;
das Vorhandensein von Risikofaktoren für Blutungen in Kombination mit Antikoagulanzien und anderen Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen;
Ischämische Herzkrankheit (ischämische Herzkrankheit).

Stivarga, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Die Tabletten sind zur oralen Verabreichung bestimmt und sollten ganz geschluckt und mit Wasser abgewaschen werden.

Stivarga sollte nur von einem in der Krebstherapie erfahrenen Arzt verschrieben werden.

Die Dauer des Kurses beträgt 4 Wochen und umfasst einen Zeitraum von 3 Wochen für die Einnahme des Arzneimittels in der empfohlenen Tagesdosis von 160 mg (4 Tabletten zu 40 mg) und eine Woche Pause für die Einnahme von Stivarga (in der 4. Woche ab Beginn der Behandlung).

Die Tabletten werden täglich zur gleichen Zeit nach einer Mahlzeit mit einem geringen Fettgehalt (weniger als 30%) eingenommen.

Wenn die nächste Einnahme von Stivarga versäumt wird, muss die Pille am selben Tag eingenommen werden, sobald sich der Patient daran erinnert. Sie können nicht an einem Tag eine doppelte Dosis einnehmen, um die vergessene Dosis des Arzneimittels auszugleichen.

Wenn nach der Einnahme des Arzneimittels Erbrechen auftritt, nehmen Sie keine zusätzliche Stivarga-Tablette ein.

Es wird empfohlen, die Behandlung so lange fortzusetzen, wie die klinische Wirksamkeit des Arzneimittels erhalten bleibt oder bis sich eine inakzeptable toxische Wirkung entwickelt.

Die maximale therapeutische Dosis von Regorafenib beträgt 160 mg (4 Tabletten). Die subjektive Verträglichkeit und Sicherheit der Therapie kann die vorübergehende Beendigung und / oder Dosisreduktion von Stivarga erfordern. In jeder Phase der Dosisanpassung wird sie um 40 mg (1 Tablette) reduziert, die niedrigste empfohlene Tagesdosis beträgt 80 mg.

In klinischen Studien gab es keine signifikanten Unterschiede in der Sicherheit und Wirksamkeit von Regorafenib in Abhängigkeit vom Geschlecht oder der ethnischen Zugehörigkeit des Patienten. Daher ist eine Dosisanpassung von Stivarga unter Berücksichtigung dieser Unterschiede nicht erforderlich.

Nebenwirkungen

An placebokontrollierten klinischen Studien zur Bewertung des allgemeinen Sicherheitsprofils von Stivarga nahmen mehr als 4,8 Tausend Patienten teil, die in Phase III der Krankheit behandelt wurden. Die Gruppe umfasste 636 Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, 132 mit GIST (gastrointestinaler Stromatumor) und 374 mit hepatozellulärem Karzinom.

Die häufigsten unerwünschten Wirkungen (von 100 Patienten in 30 Fällen oder mehr) waren Asthenie, Müdigkeit, palmar-plantare Erythrodysästhesie, Dysphonie, Durchfall, verminderter Appetit / Nahrungsaufnahme, erhöhter Blutdruck (BP), infektiöse Läsionen.

Die schwerwiegendsten Nebenwirkungen waren Leberschäden, Magen-Darm-Perforationen und Blutungen.

Unerwünschte Ereignisse aus menschlichen Systemen und Organen, die nachstehend aufgeführt sind, wurden bei der Verwendung von Stivarga in klinischen Studien beobachtet (verteilt nach Häufigkeit der Registrierung gemäß der folgenden Skala: sehr häufig - mehr als 0,1; häufig - 0,01-0,1; selten - 0,001-0,01; selten - 0,0001-0,001):

Blut und Lymphsystem: sehr oft - Thrombozytopenie, Anämie; oft - Leukopenie;
Herz-Kreislauf-System: sehr oft - Blutung ¹, Blutdruckanstieg; selten - Myokardinfarkt, ischämische Herzkrankheit, hypertensive Krise;
Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: sehr oft - Dysphonie;
Magen-Darm-Trakt: sehr oft - Durchfall, Stomatitis, Übelkeit / Erbrechen; häufig - Ageusie (Dysgeusie), Trockenheit der Mundschleimhaut, gastroösophagealer Reflux, Gastroenteritis; selten - Perforation des Magen-Darm-Trakts ¹, Fisteln des Magens und des Darms;
Haut und Unterhautgewebe: sehr häufig - LPS (Palmar-Plantar-Syndrom), Hautausschläge, Alopezie; häufig - erhöhte trockene Haut, exfoliative Dermatitis; selten - Onychomykose, Erythema multiforme; selten - Stevens-Johnson-Syndrom, Lyell-Syndrom (toxische epidermale Nekrolyse);
hepatobiliäres System: sehr oft - Hyperbilirubinämie; häufig - erhöhte Aktivität von Lebertransaminasen; selten - schwere Leberfunktionsstörung ^{1 *};
Nervensystem: sehr oft - Cephalalgie (Kopfschmerzen); oft - Zittern; selten - reversible hintere Enzephalopathie (Syndrom);
Nieren und Harnwege: häufig - Proteinurie;
Bewegungsapparat und Bindegewebe: häufig - Muskelsteifheit;
endokrines System: oft - Hypothyreose;
Stoffwechsel und Ernährung: sehr oft - verminderter Appetit / Nahrungsaufnahme; häufig - Hypophosphatämie, Hypokaliämie, Hypokalzämie, Hypomagnesiämie, Hyponatriämie, Hyperurikämie;
Labor- und instrumentelle Forschungsdaten: sehr oft - eine Abnahme des Körpergewichts; häufig - eine Zunahme der Amylase- und Lipaseaktivität, Abweichung des international normalisierten Verhältnisses (MHO) von der Norm;
gutartige, bösartige, nicht näher bezeichnete Neoplasien (einschließlich Zysten und Polypen): selten - Keratoakanthom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut;
Infektionen und Befall: sehr oft - infektiöse Läsionen;
Allgemeine Störungen: sehr oft - Asthenie / allgemeine Schwäche, Hyperthermie, Schmerzen verschiedener Lokalisation, Entzündung der Schleimhäute.

^{1 Der} Tod wurde als Folge einer Nebenwirkung gemeldet.

^** Erfüllt die Kriterien der Internationalen Expertenarbeitsgruppe für medizinische Leberschäden.

Nach klinischen Studien:

Leberfunktionsstörung: Die Leberfunktionsstörung begann in den meisten Episoden innerhalb der ersten 2 Monate nach der Behandlung und war durch eine Schädigung der Hepatozyten mit einer gleichzeitigen Steigerung der Aktivität von Lebertransaminasen, die mehr als 20-mal höher als die von ULN war, und einer Erhöhung der Bilirubinspiegel gekennzeichnet. Schwere Leberschäden mit tödlichem Ausgang wurden bei Patienten japanischer Nationalität, die Stivarga erhielten, häufiger beobachtet als bei Patienten anderer Nationalitäten (etwa 1,5% bzw. weniger als 0,1%);
Blutung: Nach den Ergebnissen placebokontrollierter Phase-III-Studien bei mit Stivarga behandelten Patienten betrug die Gesamtinzidenz von Blutungen 18,2%, in der Placebogruppe 9,5%. In den meisten Fällen war die Blutung leicht (1.) oder mittelschwer (2.) - 15,2%. Am häufigsten wurden Nasenbluten festgestellt - 6,1%. Todesfälle infolge von Blutverlust waren selten - 0,7% - und waren hauptsächlich mit Schäden am Verdauungs-, Atmungs- und Urogenitalsystem verbunden;
Infektiöse Läsionen: In placebokontrollierten Phase-III-Studien hatten Patienten, die mit Stivarga behandelt wurden, häufiger Infektionskrankheiten als Patienten in der Placebogruppe (31,6% bzw. 17,2%). Infektionen in der Gruppe, die das Medikament erhielt, waren häufiger leicht (1.) oder mittelschwer (2.) - 23% (einschließlich Harnwegsinfektionen - 5,7%, Nasopharyngitis - 4%, Hautkandidose / Schleimhäute und systemische Mykose - 3,3%, Lungenentzündung - 2,6%). Die Häufigkeit von Todesfällen aufgrund der Entwicklung einer Infektion wurde häufiger bei Patienten beobachtet, die Stivarga erhielten, und betrug 1% gegenüber 0,3% in der Placebogruppe; Sie waren vor allem mit einer infektiösen Läsion der Atemwege verbunden.
LPS oder palmar-plantare Erythrodysästhesie: Gemäß den Ergebnissen placebokontrollierter Phase-III-Studien betrug die Gesamtinzidenz von LPS bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, die eine Stivarga-Therapie erhielten, 51,4%, in der Placebogruppe betrug dieser Indikator 6,5%. Bei gastrointestinalen Stromatumoren betrug die Gesamtinzidenz von LPS bei mit Stivarga behandelten Patienten 66,7% und in der Placebogruppe 15,2%. Beim hepatozellulären Karzinom in der Gruppe, die das Arzneimittel erhielt, wurde LPS in 51,6%, in der Placebogruppe - in 7,3% beobachtet. Die meisten Fälle von LPS in der Gruppe, die das Arzneimittel erhielt, wurden während des ersten Behandlungszyklus beobachtet und waren häufiger leicht (1.) oder mittelschwer (2.): bei metastasierendem Darmkrebs - 34,3%, bei gastrointestinalen Stromatumoren - 44 7%,mit hepatozellulärem Karzinom - 39,3%. Die Inzidenz von LPS Grad 3 bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom / gastrointestinalen Stromatumoren / hepatozellulärem Karzinom betrug 17,1% / 22% / 12,3%;
Anstieg des Blutdrucks: Nach den Ergebnissen placebokontrollierter Studien der Phase III betrug die Gesamthäufigkeit der Fälle von erhöhtem Blutdruck bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom, die Stivarga einnahmen, 29,6% bei Patienten aus der Placebogruppe - 7,5%. Bei gastrointestinalen Stromatumoren betrug die Gesamtinzidenz eines erhöhten Blutdrucks bei Patienten, die das Arzneimittel erhielten, 60,6% gegenüber 25,8% in der Placebogruppe. Beim hepatozellulären Karzinom betrug die Gesamtinzidenz eines erhöhten Blutdrucks bei Patienten, die das Arzneimittel erhielten, 31% gegenüber 6,2% in der Placebogruppe. Die meisten Fälle von erhöhtem Blutdruck bei Patienten, die Stivarga erhielten, wurden während des ersten Therapiezyklus registriert und hatten einen leichten (1.) und mittleren (2.) Schweregrad: bei metastasiertem Darmkrebs - 20,9%, bei gastrointestinalen Stromatumoren - 31,1%,mit hepatozellulärem Karzinom - 15,8%. Der Blutdruckanstieg 3. Grades war: bei metastasierendem Darmkrebs - 8,7%, bei gastrointestinalen Stromatumoren - 27,3%, bei hepatozellulärem Karzinom - 15,2%. Ein Anstieg des Blutdrucks von schwerem (4.) Grad wurde 1 Mal bei einem Patienten mit gastrointestinalem Stroma-Tumor aufgezeichnet;
Proteinurie: In placebokontrollierten Phase-III-Studien betrug die kumulative Inzidenz behandlungsbedingter Proteinurie bei Patienten mit metastasiertem Kolorektalkarzinom 9,1% gegenüber 1,9% in der Placebogruppe. Nach der Entwicklung einer Proteinurie in der Gruppe, die das Arzneimittel einnahm, kehrte der Zustand bei 35,6% der Patienten in der Placebogruppe - bei 54,5% - nicht zu den Ausgangswerten zurück. Bei gastrointestinalen Stromatumoren betrug die Gesamtinzidenz von Proteinurie bei Patienten, die eine medikamentöse Therapie erhielten, 6,8%, verglichen mit 1,5% in der Placebogruppe;
kardiovaskuläre Pathologien: Nach den Ergebnissen aller laufenden klinischen Studien wurden Nebenwirkungen in Form von Herzerkrankungen (aller Schweregrade) während der Stivarga-Therapie bei Patienten ab 75 Jahren (N = 410) häufiger registriert als bei Patienten unter 75 Jahre alt (N = 4108) - 13,7% bzw. 6,5%;
Daten aus Labor- und Instrumentenstudien: Nach den Ergebnissen zweier placebokontrollierter Phase-III-Studien war die Konzentration des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) bei 34,6% der Patienten, die Stivarga erhielten, und bei 17,2% der Patienten in der Placebo-Gruppe höher als die VGN. TSH-Spiegel, die VGN um das Vierfache überstiegen, wurden bei 6,5% der Patienten, die das Arzneimittel erhielten, und bei 1,3% der Probanden in der Placebogruppe aufgezeichnet. Die Konzentration an freiem Triiodthyronin (freies T3), die die Untergrenze der Norm nicht erreichte, wurde bei 29,2% der Patienten in der Gruppe, die das Arzneimittel erhielt, und bei 20,4% der Probanden in der Placebogruppe beobachtet. Die Konzentration an freiem Thyroxin (freies T4), die die Untergrenze der Norm nicht erreichte, wurde bei 8,1% der Patienten in der Gruppe, die das Arzneimittel erhielt, und bei 5,6% der Probanden in der Placebogruppe beobachtet. Bei Patienten, die eine Stivarga-Therapie erhalten, sind ca. 46% der Fälle entwickelten eine Hypothyreose, die die Ernennung einer Hormonersatztherapie erforderte.

Überdosis

In klinischen Studien nahmen die Patienten Stivarga in einer maximalen Tagesdosis von 220 mg ein. Bei einer solchen Überdosierung waren die häufigsten Nebenwirkungen Hautreaktionen, Durchfall, Dysphonie, Trockenheit der Mundschleimhaut, Entzündungen der Schleimhäute, verminderter Appetit, erhöhter Blutdruck und allgemeine Schwäche.

Zur Behandlung einer Überdosis Regorafenib sollten Sie die Einnahme von Stivarga sofort abbrechen und mit der symptomatischen Standardbehandlung beginnen, vorausgesetzt, der Patient steht unter ärztlicher Aufsicht, bis sich der Zustand stabilisiert hat.

Das spezifische Gegenmittel gegen Regorafenib ist unbekannt.

spezielle Anweisungen

Die tägliche Dosis von Stivarga (4 Tabletten - 160 g) enthält Natrium - 2,427 mmol (55,8 mg). Dies sollte bei Patienten mit geringer oder salzfreier Ernährung und Überwachung der Natriumaufnahme berücksichtigt werden.

Die tägliche Dosis von Stivarga (4 Tabletten - 160 g) enthält 1,68 mg Lecithin aus Soja.

Die Verträglichkeit des Arzneimittels bei Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die zuvor eine Sorafenib-Therapie erhalten hatten (bei der es aufgrund der Toxizität oder Verträglichkeit von nur geringen Dosen von Sorafenib von weniger als 400 mg / Tag abgesagt wurde), wurde nicht bestimmt, da die Datenmenge in einer wichtigen placebokontrollierten Studie erhalten wurde Phase III war nicht genug.

Auswirkungen auf die Leber

Während der Stivarga-Therapie wurden häufig Anomalien in den Parametern biochemischer Leberfunktionstests [Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST) und Bilirubin] festgestellt. Bei einem kleinen Teil der Patienten wurden schwere Verstöße gegen Leberfunktionstests (3-4 Schweregrade) und klinisch ausgeprägte Verletzungen der Leberfunktion (einschließlich tödlicher) beobachtet.

Vor Beginn der Therapie wird empfohlen, die Indikatoren der Leberfunktion (ALT, AST, Bilirubin) zu analysieren. Während der ersten zwei Monate nach der Einnahme von Stivarga ist es außerdem erforderlich, die Leberfunktion mindestens alle zwei Wochen und gegebenenfalls mindestens einmal im Monat gemäß den klinischen Indikatoren zu überwachen.

Da Regorafenib ein Uridin-Diphosphat-Glucuronyltransferase (UGT1A1) -Hemmer ist, kann es bei Patienten mit Gilbert-Syndrom eine leichte indirekte (nicht konjugierte) Hyperbilirubinämie verursachen.

Im Falle einer Verschlechterung der Leberfunktionsindikatoren im Zusammenhang mit der Stivarga-Therapie (in Abwesenheit anderer offensichtlicher Gründe, z. B. obstruktiver Ikterus oder Entwicklung der Grunderkrankung) sind eine Dosisanpassung des Arzneimittels und eine Überwachung des Zustands des Patienten erforderlich.

Infektionen

Mit der Stivarga-Therapie wird bei Patienten, von denen einige tödlich sind, eine Zunahme der Häufigkeit von Infektionskrankheiten verzeichnet. Die Verschlechterung des Zustands des Patienten vor dem Hintergrund des Fortschreitens der Infektion erfordert die Berücksichtigung der Frage, den Behandlungsverlauf abzubrechen.

Blutung

Ein klinisch nachgewiesener Anstieg der Blutungshäufigkeit, von denen einige tödlich sind, ist mit der Einnahme von Stivarga verbunden. Patienten mit Risikofaktoren für Blutungen und gegebenenfalls der kombinierten Anwendung von Regorafenib mit Antikoagulanzien (Warfarin, Phenprocoumon) oder anderen Arzneimitteln, die das Blutungsrisiko erhöhen, benötigen eine Überwachung der Koagulogrammparameter sowie einen allgemeinen Bluttest.

Vor Beginn der Therapie müssen Patienten mit Leberzirrhose gemäß dem Standardansatz einer Untersuchung und Nachbehandlung der Krampfadern der Speiseröhre unterzogen werden. Das Auftreten schwerer Blutungen, bei denen ein medizinischer Notfall erforderlich ist, erfordert die Berücksichtigung des Problems des Abbruchs des Kurses.

Perforation und Fisteln des Magen-Darm-Trakts

Bei Patienten, die Stivarga erhielten, wurden Episoden einer Perforation des Gastrointestinaltrakts (bis zum Tod) und die Bildung von Magen-Darm-Fisteln aufgezeichnet. Diese Ereignisse sind mit dem Vorhandensein von Tumoren in der Bauchhöhle verbunden.

Bei Perforation der Magen-Darm-Traktwände oder Fistelbildung sollte die Stivarga-Therapie abgebrochen werden.

IHD und Myokardinfarkt

Regorafenib erhöht die Inzidenz von Erkrankungen der Herzkranzgefäße und Myokardinfarkt.

Patienten mit instabiler Angina pectoris oder dem Auftreten von Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor Kursbeginn, Patienten mit kürzlich aufgetretenem Myokardinfarkt (ab 6 Monaten vor Therapiebeginn) und Herzinsuffizienz ab Klasse II und höher gemäß der NYHA-Klassifikation (New York) kardiologische Assoziation).

Bei ischämischen Herzerkrankungen ist es erforderlich, die klinischen Anzeichen und Symptome einer Myokardischämie zu überwachen und, falls sie auftreten, die Stivarga-Therapie abzubrechen, bis sich der Zustand des Patienten normalisiert hat. Der Arzt sollte nach sorgfältiger Abwägung des Verhältnisses der Vorteile der Einnahme des Arzneimittels und der potenziellen Risiken im Einzelfall die Entscheidung treffen, den Verabreichungsverlauf fortzusetzen. Wenn die klinischen Manifestationen einer Ischämie bestehen bleiben, sollte die Therapie nicht fortgesetzt werden.

Reversibles posteriores Enzephalopathiesyndrom (PRES)

Fälle von reversibler posteriorer Enzephalopathie wurden bei mit Stivarga behandelten Patienten berichtet. Die Symptome des PRES-Syndroms sind Anfälle, Kopfschmerzen, Bewusstseinsveränderungen, Sehstörungen / kortikale Blindheit, manchmal in Kombination mit arterieller Hypertonie. Die Bestätigung der Diagnose erfordert eine Bildgebung des Gehirns.

Wenn sich das PRES-Syndrom entwickelt, sollte die medikamentöse Behandlung abgebrochen werden, der Patient benötigt eine Blutdruckkontrolle und eine Erhaltungstherapie.

Erhöhter Blutdruck

Stivarga erhöht die Häufigkeit eines erhöhten Blutdrucks. Vor und während der Verabreichung des Arzneimittels muss eine regelmäßige Überwachung des Blutdrucks und eine Korrektur seines Anstiegs gemäß den anerkannten Therapiestandards sichergestellt werden.

Bei Auftreten einer schweren / anhaltenden arteriellen Hypertonie, die eine Resistenz gegen eine angemessene blutdrucksenkende Behandlung zeigt, muss der Arzt den Kurs vorübergehend unterbrechen und / oder die Regorafenib-Dosis reduzieren. Die Entwicklung einer hypertensiven Krise erfordert das Absetzen des Arzneimittels Stivarga.

Wundheilungsstörungen

Wenn größere chirurgische Eingriffe erforderlich sind, wird empfohlen, die Therapie vorübergehend abzubrechen, da Arzneimittel mit antiangiogener Wirkung die Wundheilung unterdrücken oder erschweren können.

Die Entscheidung, den Verlauf der Krebstherapie nach der Operation fortzusetzen, wird unter Berücksichtigung der klinischen Beurteilung der Angemessenheit der Wundheilung empfohlen.

Dermale Toxizität

Am häufigsten treten bei der Einnahme von Stivarga unerwünschte Wirkungen wie Hautausschläge und palmar-plantare Erythrodysästhesie auf. Um die Entwicklung eines toxischen Erythems der Handflächen und Füße zu verhindern, ist es erforderlich, die Bildung von Schwielen und die Verwendung spezieller Schuheinlagen und Handschuhe für die Hände zu kontrollieren, um einen Druck auf die Sohlen und Handflächen zu verhindern. Zur Behandlung der Krankheit wird empfohlen, keratolytische Cremes (z. B. auf Basis von Harnstoff, Salicylsäure oder α-Hydroxylsäure), die ausschließlich auf die betroffene Haut aufgetragen werden sollten, sowie Feuchtigkeitscremes in großen Mengen zur Linderung der Symptome zu verwenden.

Falls erforderlich, kann der Arzt beschließen, die Behandlung vorübergehend abzubrechen und / oder die Stivarga-Dosis zu reduzieren. In schweren oder wiederkehrenden Fällen von Hautreaktionen wird der Verlauf abgebrochen.

Abweichungen in den Laborwerten

Bei Verwendung von Stivarga war die Häufigkeit von Elektrolytstörungen (einschließlich Hypophosphatämie, Hypokalzämie, Hyponatriämie und Hypokaliämie) und Stoffwechselstörungen (einschließlich eines Anstiegs der TSH-Spiegel, einer erhöhten Amylaseaktivität) erhöht. Normalerweise sind diese Abweichungen von der Norm leichter oder mäßiger Natur und gehen nicht mit klinischen Manifestationen einher. Wenn sie auftreten, ist keine Dosisanpassung oder Therapieabbruch erforderlich.

Während der Krebstherapie mit Stivarga wird empfohlen, die biochemischen und metabolischen Parameter zu überwachen. Bei Bedarf wird eine Substitutionstherapie angewendet, die den anerkannten Behandlungsstandards entspricht. Bei anhaltenden oder wiederkehrenden Störungen wird die Möglichkeit einer vorübergehenden Unterbrechung der Behandlung oder einer Dosisreduktion in Betracht gezogen. In besonderen Fällen wird die medikamentöse Therapie vollständig abgebrochen.

Systemische Toxizität

Im Verlauf experimenteller Studien zeigten sie nach den Ergebnissen der wiederholten Verabreichung einer Regorafenib-Dosis an Mäuse, Ratten und Hunde unerwünschte Reaktionen hauptsächlich auf Leber, Nieren, Verdauungstrakt, lymphatisches / hämatopoetisches System, Schilddrüse, endokrines System, Fortpflanzungssystem und Haut. Eine 26-wöchige Toxizitätsstudie mit wiederholter Gabe an Ratten zeigte einen leichten Anstieg der Inzidenz einer atrioventrikulären (AV) Klappenverdickung. Dies kann auf die Beschleunigung des altersbedingten physiologischen Prozesses zurückzuführen sein. Diese Reaktionen wurden bei systemischen Expositionen im Bereich oder unterhalb des Bereichs der beabsichtigten Exposition beim Menschen beobachtet (beim Vergleich der AUC - der Gesamtkonzentration des Arzneimittels im Blutplasma während des gesamten Beobachtungszeitraums).

Veränderungen an Zähnen und Knochen sowie nachteilige Auswirkungen auf das Fortpflanzungssystem waren bei jungen und wachsenden Tieren am ausgeprägtesten, was auf das potenzielle Risiko von Stivarga bei Kindern und Jugendlichen hinweist.

Teratogenität und Embryotoxizität

Die Wirkung von Regorafenib auf die menschliche Fertilität wurde nicht speziell untersucht. Man sollte jedoch die Fähigkeit der Substanz berücksichtigen, das Fortpflanzungssystem von Männern und Frauen nachteilig zu beeinflussen.

In Studien an Ratten und Hunden ergab die wiederholte Anwendung von Regorafenib bei Expositionen, die niedriger waren als die beabsichtigten therapeutischen Expositionen beim Menschen (Vergleich der AUC), morphologische Veränderungen in Hoden, Eierstöcken und Gebärmutter, die nur teilweise reversibel waren. In Experimenten an Kaninchen wurde bei einer Exposition, die niedriger als die beabsichtigte Exposition beim Menschen war, die embryotoxische Wirkung des Arzneimittels aufgezeichnet (beim Vergleich der AUC). Hauptsächlich wurden Pathologien der Bildung des Herzens, des Harnsystems und großer Gefäße / Knochen gefunden.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Bei der Anwendung von Stivarga sind unerwünschte Reaktionen möglich, die die Geschwindigkeit psychomotorischer Reaktionen und die Fähigkeit zur Konzentrationssteigerung beeinflussen können. In diesem Zusammenhang wird empfohlen, bis zum Verschwinden dieser Symptome das Fahren und andere potenziell gefährliche Aktivitäten zu vermeiden.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Für Frauen im gebärfähigen Alter ist es wichtig, über die gefährlichen Auswirkungen von Stivarga auf den Fötus zu informieren. Während der Therapie und 8 Wochen nach Einnahme des Arzneimittels sollten Frauen und Männer im fruchtbaren Alter eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden.

Es gibt keine Daten zur Anwendung von Regorafenib bei schwangeren Frauen, aber angesichts des Wirkungsmechanismus ist es möglich, eine negative Wirkung des Arzneimittels auf den Fötus anzunehmen. In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Stevarga reproduktionstoxisch ist.

Es wurde nicht festgestellt, ob Regorafenib sowie seine aktiven Metaboliten in die Muttermilch übergehen. In Tierversuchen wurde festgestellt, dass Regorafenib und seine Metaboliten in die Muttermilch übergehen. Da die Möglichkeit einer negativen Wirkung von Regorafenib auf das Wachstum und die Entwicklung von Kindern in einem frühen Alter (ab der Neugeborenenperiode) nicht ausgeschlossen werden kann, sollte das Stillen während der Stivarga-Therapie abgebrochen werden.

Mit Regorafenib wurden keine spezifischen Studien durchgeführt, um die Auswirkungen auf die menschliche Fertilität zu bewerten. In Studien an Tieren war sowohl bei Männern als auch bei Frauen eine Abnahme der Fruchtbarkeit festzustellen.

Verwendung im Kindesalter

Stivarga wird in der Pädiatrie nicht angewendet, da seine Sicherheit und Wirksamkeit für Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren nicht nachgewiesen wurde.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Klinischen Studien zufolge wurde festgestellt, dass die Exposition von Regorafenib und seinen pharmakologisch aktiven Metaboliten M-2 und M-5 bei Patienten mit Niereninsuffizienz ähnlich ist wie bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Daher ist bei Patienten mit leichtem, mittelschwerem und schwerem Nierenversagen keine Dosisanpassung von Regorafenib erforderlich.

Eine Krebstherapie mit Stivarga wird für Patienten mit Nierenversagen im Endstadium nicht empfohlen, da keine zuverlässigen Daten zur Sicherheit und Wirksamkeit der Anwendung vorliegen.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Die Leber spielt eine wichtige Rolle bei der Ausscheidung von Regorafenib.

Die Aufnahme von Stivarga bei Patienten mit leichter oder mittelschwerer Beeinträchtigung der Leberfunktion sollte engmaschig auf den Zustand des Patienten überwacht werden.

Bei schwerer Leberfunktionsstörung, die gemäß der Child-Pugh-Klassifikation zur Klasse C gehört, wird die Anwendung von Stivarga aufgrund fehlender Daten aus Sicherheits- und Wirksamkeitsstudien bei dieser Patientenkategorie sowie einer möglichen Erhöhung der Exposition des Arzneimittels nicht empfohlen.

Anwendung bei älteren Menschen

Ältere Patienten benötigen keine Dosisanpassung.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

CYP3A4-Induktoren / CYP3A4- und UGT1A9-Inhibitoren

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass der Metabolismus von Regorafenib unter Beteiligung der Cytochrom-Enzyme CYP3A4 und UGT1A9 erfolgt. Die Verwendung eines starken Inhibitors des CYP3A4-Isoenzyms Ketoconazol für 18 Tage bei 400 mg in Kombination mit einer Einzeldosis am 5. Tag von Regorafenib in einer Dosis von 160 mg führte zu einer Erhöhung der durchschnittlichen Wirkung (AUC) von Regorafenib um etwa 33% und einer Abnahme der durchschnittlichen Wirkung seiner aktiven Metaboliten (M. -2 und M-5) um etwa 90%. Die kombinierte Anwendung von Stivarga mit starken Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms wie Grapefruitsaft, Voriconazol, Itraconazol, Posaconazol, Ketoconazol, Telithromycin, Clarithromycin wird nicht empfohlen, da ihre Wirkung auf die Wirksamkeit von Regorafenib und seinen aktiven Metaboliten in einem stabilen Zustand nicht untersucht wurde.

Es wird nicht empfohlen, starke Inhibitoren von UGT1A9 wie Diflunisal, Mefenamic und Nifluminsäure gleichzeitig mit Regorafenib zu verwenden, da ihre Wirkung auf die Exposition von Regorafenib und seinen aktiven Metaboliten im Gleichgewichtszustand nicht untersucht wurde.

Die Verwendung eines starken CYP3A4-Induktors Rifampin für 9 Tage in einer Dosis von 600 mg in Kombination mit einer Einzeldosis am 7. Tag von Regorafenib in einer Dosis von 160 mg führte zu einer Verringerung der durchschnittlichen Wirkung (AUC) von Regorafenib um etwa 50%, einer Zunahme der durchschnittlichen Wirkung des aktiven Metaboliten M-5 in 3-4 mal wurde keine Änderung der Exposition des M-2-Metaboliten beobachtet.

Andere starke Induktoren von CYP3A4 wie Carbamazepin, Phenytoin und Phenobarbital können den Metabolismus von Regorafenib erhöhen, ihre kombinierte Anwendung mit Stivarga wird jedoch nicht empfohlen. Es sollten Arzneimittel ausgewählt werden, die CYP3A4 nicht beeinflussen oder in geringem Maße induzieren.

Substrate UGT1A1 und UGT1A9

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass Regorafenib wie sein aktiver Metabolit M-2 die Glucuronidierung durch UGT1A1 und UGT1A9 hemmt. In diesem Fall hemmt der Metabolit M-5 UGT1A1 ausschließlich in Konzentrationen, die in vivo im Gleichgewichtszustand erreicht werden.

Die Verwendung von Regorafenib, gefolgt von einer Pause von 5 Tagen vor Irinotecan, führte zu einer Erhöhung der durchschnittlichen Wirkung (AUC) des SN-38-Substrats UGT1A1 und des aktiven Metaboliten von Irinotecan um etwa 44%. Es gab auch einen Anstieg der AUC von Irinotecan um ungefähr 28%. Diese Indikatoren weisen darauf hin, dass die kombinierte Anwendung mit Regorafenib die systemische Exposition der Substrate UGT1A1 und UGT1A9 erhöhen kann.

Substrate für Brustkrebsresistenzprotein (BCRP) und P-Glykoprotein

Die 14-tägige Anwendung von Regorafenib in einer Dosis von 160 mg vor einer Einzeldosis von Rosuvastatin, einem Substrat von BCRP, in einer Dosis von 5 mg führte zu einer 3,8-fachen Erhöhung der durchschnittlichen Wirkung (AUC) von Rosuvastatin und einer Erhöhung des durchschnittlichen C _max (maximale Plasmakonzentration) um 4, 6 mal. Die kombinierte Anwendung mit Regorafenib kann die Plasmakonzentration anderer BCRP-Substrate wie Atorvastatin, Methotrexat und Fluvastatin erhöhen. Falls erforderlich, erfordert eine solche kombinierte Verwendung von Arzneimitteln die Überwachung des Zustands des Patienten, um Anzeichen und Symptome einer erhöhten Exposition gegenüber BCRP-Substraten zu identifizieren.

Im Verlauf klinischer Studien wurde festgestellt, dass Regorafenib die pharmakokinetischen Parameter von Digoxin nicht beeinflusst, weshalb es in Verbindung mit P-Glykoproteinsubstraten wie Digoxin verwendet werden kann. Gleichzeitig besteht zwischen ihnen keine klinisch signifikante gegenseitige Beeinflussung.

P-Glykoprotein- und BCRP-Inhibitoren / P-Glykoprotein- und BCRP-Stimulanzien

In-vitro-Studien haben gezeigt, dass die aktiven Metaboliten von Regorafenib (M-2 und M-5) Substrate von P-Glykoprotein und BCRP sind. In dieser Hinsicht können Inhibitoren und Stimulanzien von BCRP und P-Glykoprotein die Exposition von M-2 und M-5 stören. Derzeit ist die klinische Bedeutung der erhaltenen Forschungsergebnisse nicht bekannt.

Selektive Substrate der CYP-Isoform

Nach den Ergebnissen von In-vitro-Studien wurde festgestellt, dass Regorafenib in Konzentrationen, die in vivo in einem stabilen Zustand (bei C _max im Plasma von 8,1 μmol) erreicht wurden, ein kompetitiver Inhibitor der Cytochrome CYPs 2C8, 2C9, 2B6 ist. Die in vitro-Hemmwirkung auf CYP3A4 und CYP2C19 ist viel schwächer.

Die Wirkung von Regorafenib bei 14-tägiger Einnahme in einer Dosis von 160 mg auf die Pharmakokinetik der Markersubstrate CYP2C9 (Warfarin), CYP2C8 (Rosiglitazon), CYP2C19 (Omeprazol) und CYP3A4 (Midazolam) wurde untersucht. Basierend auf den Ergebnissen wurde festgestellt, dass Stivarga gleichzeitig mit den CYPs 2C8-, 2C9-, 3A4- und 2C19-Substraten verwendet werden kann. Es gab keine klinisch signifikanten Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln.

Antibakterielle Medikamente

Aufgrund des Konzentrations-Zeit-Profils kann geschlossen werden, dass Regorafenib und seine Metaboliten einer Leber-Darm-Zirkulation unterliegen.

Wenn Regorafenib zusammen mit Neomycin, einem schlecht resorbierten antimikrobiellen Mittel zur Ausrottung der Magen-Darm-Flora, verabreicht wird, ändert sich die Exposition von Regorafenib nicht, aber das Antibiotikum kann die Leber-Darm-Zirkulation beeinträchtigen. Beim Vergleich der pharmakologischen Aktivität von Regorafenib sowohl in vivo als auch in vitro wurde eine Verringerung der Exposition seiner aktiven Metaboliten M-2 und M-5 um etwa 80% festgestellt. Die klinische Bedeutung der Wechselwirkung von Neomycin mit Regorafenib ist unbekannt, kann jedoch der Grund für die Abnahme der Wirksamkeit von letzterem sein.

Die pharmakokinetische Wechselwirkung von Regorafenib mit anderen Antibiotika wurde nicht untersucht.

Komplexierende Verbindungen von Gallensalzen

Es ist wahrscheinlich, dass Regorafenib wie seine aktiven Metaboliten M-2 und M-5 einer Leber-Darm-Zirkulation unterliegt. Gallensalzkomplexverbindungen wie Cholestyramin und Cholestagel können mit Regorafenib unter Bildung unlöslicher Komplexe interagieren, die die Absorption / Reabsorption der Substanz stören und möglicherweise deren Exposition verringern. Die klinische Bedeutung dieser möglichen Wechselwirkungen ist unbekannt, kann jedoch die Wirksamkeit von Regorafenib verringern.

Analoge

Analoga von Stivarga sind: Imatib, Imatinib-Teva, Kaprelsa, Ksalkori, Votrient, Sunitinib-Eingeborener usw.

Lagerbedingungen

Bei Temperaturen bis 30 ° C in der Originalverpackung lagern. Von Kindern fern halten.

Nach der ersten Öffnung muss das Medikament innerhalb von 7 Wochen verwendet werden.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Stivarg

Die wenigen Bewertungen über Stivarg sind überwiegend positiv. Sie werden hauptsächlich von Angehörigen älterer Menschen hinterlassen, bei denen die Einnahme des Arzneimittels dazu beiträgt, die Lebensqualität erheblich zu verbessern, Schmerzen zu lindern und das Fortschreiten der Krankheit zu hemmen.

In einigen Fällen wird darauf hingewiesen, dass die Therapie aufgrund negativer Nebenwirkungen wie Hautausschlag, Übelkeit und starkem Blutdruckanstieg abgebrochen werden musste.

Stivarga Preis in Apotheken

Der ungefähre Preis für Stivarga (Filmtabletten, 40 mg, in einer Packung mit 3 Durchstechflaschen mit 28 Tabletten) - 164.000 bis 214.497 Rubel.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!