MabThera - Gebrauchsanweisung, Preis, Analoga, Testberichte

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Mabthera

MabThera: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
12. 12. Analoge
13. 13. Lagerbedingungen
14. 14. Abgabebedingungen von Apotheken
15. 15. Bewertungen
16. 16. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Mabthera

ATX-Code: L01XC02

Wirkstoff: Rituximab (Rituximab)

Hersteller: Genentech (USA), Pharmstandard-UfaVITA (Russland), Roche Diagnostics (Deutschland), F. Hoffmann-La Roche (Schweiz)

Beschreibung und Foto aktualisiert: 27.08.2019

Preise in Apotheken: ab 73.000 Rubel.

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MabThera ist ein immunbiologisches Medikament, das auf monoklonalen Antikörpern mit antitumoraler und immunsuppressiver Wirkung basiert.

Form und Zusammensetzung freigeben

Darreichungsformen:

• Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung: leicht opaleszierende, transparente, farblose oder hellgelbe Flüssigkeit (10 ml / 100 mg oder 50 ml / 500 mg in Fläschchen aus Glas der hydrolytischen Klasse 1 EF, versiegelt mit Butylkautschukkorken, laminiert mit Fluorpolymer, gekräuselt mit Aluminium verschließen und mit einem Plastikdeckel verschließen, 1 Flasche 50 ml oder 2 Flaschen 10 ml in einem Karton);
• Lösung für die subkutane (s / c) Verabreichung: leicht opaleszierende, transparente, farblose oder hellgelbe Flüssigkeit (jeweils 11,7 ml in farblosen Glasflaschen, 1 Flasche in einem Karton).

Jede Packung enthält auch Anweisungen zur Verwendung von MabThera.

Zusammensetzung von 1 ml Konzentrat zur Lösungsherstellung:

• Wirkstoff: Rituximab - 10 mg;
• Hilfskomponenten: Polysorbat 80, Natriumcitratdihydrat, Natriumchlorid, Natriumhydroxid oder Salzsäure, Wasser d / i.

Zusammensetzung von 1 ml Lösung zur subkutanen Verabreichung:

• Wirkstoff: Rituximab - 120 mg;
• Hilfskomponenten: rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20), L-Methionin, L-Histidinhydrochloridmonohydrat, α, α-Trehalosedihydrat, L-Histidin, Polysorbat 80, Wasser d / i.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

MabThera ist ein antineoplastisches und immunmodulatorisches Mittel. Der Wirkstoff des Arzneimittels ist Rituximab, ein chimärer monoklonaler Maus / Mensch-Antikörper, der spezifisch an das CD20-Transmembranantigen bindet.

Das Antigen befindet sich auf Prä-B-Lymphozyten und reifen B-Lymphozyten, fehlt jedoch auf Pro-B-Zellen, hämatopoetischen Stammzellen, normalen Plasmazellen und Zellen anderer Gewebe. In mehr als 95% der Fälle wird dieses Antigen in B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphomen exprimiert.

Nach der Expression auf der Zelle und der Bindung an den Antikörper wird CD20 nicht weiter internalisiert und gelangt nicht von der Zellmembran in den extrazellulären Raum. Als freies Antigen zirkuliert CD20 nicht im Plasma, so dass es nicht um die Bindung mit einem Antikörper konkurriert.

Als Ergebnis der Therapie bindet Rituximab an das CD20-Antigen auf B-Lymphozyten und initiiert immunologische Reaktionen, die die B-Zell-Lyse vermitteln. Mögliche Mechanismen der Zelllyse: Komplement-abhängige Zytotoxizität, Antikörper-abhängige zelluläre Zytotoxizität und Induktion von Apoptose. Rituximab erhöht die Empfindlichkeit menschlicher B-Zell-Lymphomlinien gegenüber den zytotoxischen Wirkungen bestimmter Chemotherapeutika.

Nach der ersten Verabreichung von Rituximab sinkt die Anzahl der B-Zellen im peripheren Blut unter den Normalwert. Bei Patienten mit hämatologischen malignen Erkrankungen beginnt sich ihr Spiegel nach sechs Monaten zu erholen. Normalwerte werden 12 Monate nach Behandlungsende erreicht. Bei einigen Patienten kann die Dauer der Erholungsphase für die Anzahl der B-Zellen jedoch länger sein.

Anti-Maus-Antikörper wurden bei den untersuchten Patienten nicht nachgewiesen. Die erhaltenen Daten zeigen, dass die Bildung von Antikörpern gegen Rituximab (anti-chimäre Antikörper) nach SC-Verabreichung von MabThera in der Dosierungsform einer Lösung zur subkutanen Verabreichung mit der nach intravenöser (intravenöser) Verabreichung des Arzneimittels in der Dosierungsform eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung beobachteten vergleichbar ist.

Bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom mit SC-Verabreichung von MabThera in Form einer Lösung zur SC-Verabreichung war die Häufigkeit der Bildung / Zunahme von Antikörpern gegen Rituximab gering und hatte einen ähnlichen Wert wie bei intravenöser Verabreichung (2% bzw. 1%).

Die Inzidenz / Zunahme von Antikörpern gegen rekombinante humane Hyaluronidase (rHuPH20) bei SC-Verabreichung von Rituximab bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom beträgt 9% im Vergleich zu 6% bei intravenöser Verabreichung. Bei keinem dieser Patienten wurden neutralisierende Antikörper nachgewiesen. Der Gesamtanteil der Patienten mit Antikörpern gegen rHuPH20 änderte sich im Allgemeinen während der Nachbeobachtungszeit nicht.

Die klinische Bedeutung der Bildung von Antikörpern gegen Rituximab oder Antikörpern gegen rHuPH20 nach Therapieende wurde nicht bewertet.

Antikörper gegen Rituximab oder rHuPH20 hatten keinen Einfluss auf die Sicherheit / Wirksamkeit von MabThera in der Studie.

Pharmakokinetik

Non-Hodgkin-Lymphom

Laut populationspharmakokinetischer Analyse wurden bei Patienten mit Non-Hodgkin-Lymphom bei einmaliger / mehrfacher Verabreichung von MabThera als Monotherapie oder in Kombination mit einer Chemotherapie gemäß dem CHOP-Schema (Verwendung von Cyclosporin, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon) Werte für unspezifische und spezifische Clearance (CL ₁ und CL ₂) angegeben. betragen 0,14 bzw. 0,59 l / Tag (dies ist wahrscheinlich auf B-Zellen oder Tumorlast zurückzuführen), das Verteilungsvolumen im Plasma (V ₁) beträgt 2,7 Liter.

Das mediane Terminal T _1/2 (Halbwertszeit) beträgt 22 Tage. Die Größe des Tumorfokus und das anfängliche Niveau von CD19-positiven Zellen beeinflussen das CL _{2 von} Rituximab, das 4 Wochen lang einmal wöchentlich in einer Dosis von 375 mg / m ² intravenös verabreicht wird. Bei Patienten mit einem großen Tumorfokus oder einem höheren Gehalt an CD19-positiven Zellen ist der CL ₂ -Wert höher.

Die individuelle Variabilität des CL ₂ -Index bleibt nach Korrektur des Niveaus der CD19-positiven Zellen und der Größe des Tumorfokus erhalten. Relativ kleine Änderungen des V ₁ -Wertes werden durch die Körperoberfläche (von 1,53 bis 2,32 m ²) und die Chemotherapie nach dem CHOP-Schema bestimmt und betragen 27,1% bzw. 19%.

Die pharmakokinetischen Parameter von Rituximab werden nicht von Geschlecht, Alter, Rasse und Allgemeinzustand beeinflusst. Daher beeinflusst die Dosisanpassung von MabThera in Abhängigkeit von den oben aufgeführten Faktoren die pharmakokinetische Variabilität nicht signifikant.

Das durchschnittliche C _max (maximale Konzentration der Substanz) nach jeder Infusion steigt an: Nach der ersten Infusion beträgt es 0,243 mg / ml, nach der vierten - 0,486 mg / ml, nach der achten - 0,55 mg / ml. C _min (minimale Substanzkonzentration) und C _{max von} MabThera korrelieren umgekehrt mit der anfänglichen Anzahl von CD19-positiven B-Zellen und dem Wert der Tumorlast.

Bei einer wirksamen Behandlung ist der Median C _ss (Gleichgewichtskonzentration) des Arzneimittels höher. Der mittlere C _ss -Wert von Rituximab ist bei Patienten mit histologischen Tumorsubtypen B, C und D (gemäß der IWF-Klassifikation - International Working Formulation) höher als bei Subtyp A. In einigen Fällen werden Spuren der Substanz 3-6 Monate nach der letzten Infusion im Körper gefunden.

Das pharmakokinetische Profil der Substanz (6 Infusionen mit 375 mg / m ²) in Kombination mit sechs Zyklen einer CHOP-Chemotherapie war praktisch das gleiche wie während der Monotherapie.

Chronischer lymphatischer Leukämie

Das mittlere C _max nach der fünften Infusion von 500 mg / m ² Rituximab beträgt 0,408 mg / ml.

Rheumatoide Arthritis

Das durchschnittliche C _{max von} Rituximab nach zwei i.v.-Infusionen von 1000 mg mit einem Intervall von 14 Tagen beträgt 0,369 mg / ml, das durchschnittliche T _1/2 liegt im Bereich von 19,2 bis 20,8 Tagen, die durchschnittliche systemische Clearance beträgt 0,23 l / Tag, V _d (Verteilungsvolumen) im Gleichgewicht - 4,6 Liter.

Der Wert des durchschnittlichen C _max nach der zweiten Infusion ist 16–19% höher als bei der ersten Infusion. Die pharmakokinetischen Parameter von Rituximab während des wiederholten Therapieverlaufs sind vergleichbar mit dem ersten Behandlungsverlauf.

Granulomatose mit Polyangiitis (Wegener-Granulomatose) und mikroskopische Polyangiitis

Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse betrug der Median T _1/2 nach vier Infusionen von Rituximab in einer Dosis von 375 mg / m ² einmal pro Woche 23 Tage, V _d - 4,5 Liter, die durchschnittliche Clearance - 0,313 l / Tag. Die pharmakokinetischen Parameter von Rituximab sind praktisch dieselben wie bei rheumatoider Arthritis.

Anwendungshinweise

MabThera wird zur Behandlung der folgenden Arten von Non-Hodgkin-Lymphomen (NHL) angewendet:

• Chemoresistente oder wiederkehrende B-Zellen, CD20-positive niedriggradige oder follikuläre;
• Follikuläre (zur Erhaltungstherapie nach Reaktion auf Induktionstherapie) sowie follikuläre III-IV-Stadien (in Kombination mit Chemotherapie bei zuvor unbehandelten Patienten);
• Diffuse CD20-positive große B-Zellen (CHOP-Regime in Kombination mit Chemotherapie).

Zusätzlich wird das Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung zur Behandlung folgender Krankheiten verwendet:

• Chronische lymphatische Leukämie: bei Patienten, die zuvor keine Standardtherapie erhalten haben (in Kombination mit einer Chemotherapie); chemotherapieresistent oder rezidivierend (in Kombination mit Chemotherapie);
• Rheumatoide Arthritis: schwere und mittelschwere (aktive Form) bei erwachsenen Patienten in Kombination mit Methotrexat im Falle einer Unverträglichkeit oder eines unzureichenden Ansprechens auf aktuelle Behandlungsschemata, die TNFα-Inhibitoren (einen oder mehrere) enthalten, einschließlich zum Zweck der Hemmung der Zerstörung von Gelenken, nachweislich radiologisch;
• Wegener-Syndrom (Granulomatose mit Polyangiitis) und mikroskopische Polyarteriitis: schwere aktive Formen (im Rahmen einer komplexen Therapie mit Glukokortikosteroiden (GCS)).

Kontraindikationen

Absolut:

• Akute Infektionskrankheiten;
• Schwerer Immundefekt (primär oder sekundär);
• Herzkrankheit im Endstadium (NYHA Klasse IV) in Kombination mit rheumatoider Arthritis;
• Kinder und Jugendliche unter 18 Jahren (Sicherheit und Wirksamkeit wurden nicht nachgewiesen);
• Schwangerschaftszeit;
• Stillzeit (Stillen);
• Erhöhte individuelle Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des Arzneimittels, Rituximab oder Mausproteins.

Verwandte (MabThera wird aufgrund der erhöhten Wahrscheinlichkeit von Komplikationen mit Vorsicht angewendet):

• Eine Vorgeschichte von Atemversagen oder neoplastischer Infiltration der Lunge;
• Hohe Tumorlast (die Anzahl der zirkulierenden Tumorzellen beträgt mehr als 25.000 / μl);
• Neutropenie (weniger als 1500 / μl), Thrombozytopenie (weniger als 75.000 / μl);
• Chronische Infektionen.

MabThera, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Bevor Sie mit der Therapie beginnen, müssen Sie die Anweisungen sorgfältig lesen und sicherstellen, dass die Dosierungsform von MabThera der vorgeschriebenen entspricht: eine Lösung zur subkutanen Verabreichung oder ein Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung.

Die aus dem Konzentrat hergestellte Lösung ist für die intravenöse (IV) Infusion bei langsamer Verabreichung unter obligatorischer Verwendung eines separaten Katheters vorgesehen. Eine intravenöse Bolus- oder intravenöse Injektion einer aus einem Konzentrat hergestellten Lösung ist nicht zulässig.

Für die erste Infusion wird eine Anfangsrate von 50 mg / h empfohlen, mit einer weiteren Erhöhung von 50 mg / h jede halbe Stunde auf maximal 400 mg / h. Für nachfolgende Infusionen ist eine Anfangsrate von 100 mg / h mit einer Erhöhung von 100 mg / h jede halbe Stunde auf maximal 400 mg / h zulässig.

Vor jeder Infusion ist eine Prämedikation erforderlich: ein Analgetikum / Antipyretikum (Paracetamol) mit einem Antihistaminikum (Diphenhydramin). Wenn MabThera nicht Teil der Kombinationstherapie mit CVP (Cyclophosphamid, Vincristin, Prednisolon) oder CHOP (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednisolon) ist, sollten Kortikosteroide in die Prämedikation einbezogen werden.

Die Lösung zur subkutanen Verabreichung wird nur im Bereich der vorderen Bauchdecke unter die Haut injiziert, die Verabreichungszeit beträgt ca. 5 Minuten. Es liegen keine Daten zur Einführung von MabThera in anderen Bereichen vor. Die Lösung zur subkutanen Verabreichung ist nicht zur intravenösen Verabreichung vorgesehen.

Die Lösung sollte nicht an Stellen mit Rötung, Überempfindlichkeit, Hämatomen, Narbengewebe, Muttermalen oder Stellen mit Robben injiziert werden. Wenn möglich, sollten Sie die Einführung von MabThera-Lösung mit anderen Arzneimitteln zur subkutanen Verabreichung in denselben Hautbereichen vermeiden. Wenn die Injektion unterbrochen werden musste, kann sie an derselben Stelle wieder aufgenommen oder bei Bedarf die Injektionsstelle geändert werden. Patienten, die die volle Dosis von MabThera in Form eines Konzentrats zur Herstellung einer Infusionslösung erhalten haben, sowie Patienten, die in den folgenden Zyklen nicht die volle Dosis von MabThera erhalten konnten, können das Arzneimittel in Form einer Lösung zur SC-Verabreichung erhalten.

Das empfohlene Standarddosierungsschema beträgt 375 mg / m ² einmal pro Woche.

Zur Dosisanpassung während der Therapie wird nicht empfohlen, die Rituximab-Dosis zu reduzieren. Bei MabThera-Injektionen in Kombination mit CVP- oder CHOP-Chemotherapie erfolgt die Dosisreduktion von Chemotherapeutika gemäß Standardempfehlungen.

Behandlungen für niedriggradiges oder follikuläres Non-Hodgkin-Lymphom:

• Anfängliche Monotherapie für erwachsene Patienten: 375 mg / m ² einmal pro Woche für 4 Wochen;
• Ersttherapie kombiniert mit CVP: jeden ersten Tag des Chemotherapiezyklus nach intravenöser Verabreichung eines Kortikosteroids als Bestandteil des CVP-Regimes - 375 mg / m ², Kursdauer - 8 Zyklen (jeder Zyklus - 3 Wochen);
• Wiederholter Verlauf bei Rückfall (bei Patienten mit positivem Ansprechen auf den ersten Verlauf): 375 mg / m ² einmal wöchentlich für 4 Wochen;
• Erhaltungskurs: (nach einer positiven Reaktion auf die Induktionstherapie) 375 mg / m ² einmal alle 3 Monate, Dauer - bis zu 2 Jahre oder bis zum Fortschreiten der Krankheit.

Behandlung des diffusen großen Non-Hodgkin-Lymphoms (in Kombination mit einer CHOP-Chemotherapie gemäß dem Schema): der erste Tag jedes der acht Chemotherapiezyklen nach / im Kortikosteroid - 375 mg / m ², andere Arzneimittel, die nach dem CHOP-Kreislauf MabThera verabreicht werden.

Behandlung von rheumatoider Arthritis:

• Anfangstherapie: 1000 mg i.v. Tropfen, langsam (eine halbe Stunde nach i.v. Verabreichung von Methylprednisolon in einer Dosis von 100 mg), einmal alle 2 Wochen, Verlauf - 1 Monat (nur 2 Infusionen);
• Ein wiederholter Kurs (sechs Monate bis ein Jahr nach der ersten Behandlung zulässig): 1000 mg 1 Mal in 2 Wochen für einen Monat (nur 2 Infusionen).

Regeln für die Herstellung und Lagerung der Infusionslösung:

1. Die erforderliche Menge des Arzneimittels unter aseptischen Bedingungen wird entnommen und in einem Infusionsbeutel (Flasche) mit 5% iger Dextroselösung oder 0,9% iger Natriumchloridlösung zur Injektion auf die berechnete Konzentration (1 bis 4 mg / ml) verdünnt (die Lösungen müssen steril und pyrogenfrei sein).
2. Drehen Sie die Verpackung (Flasche) vorsichtig um, damit sich kein Inhalt bildet, damit sich kein Schaum bildet.
3. Überprüfen Sie die Lösung vor dem Einführen auf Verunreinigungen und Farbretention.
4. Da MabThera keine Konservierungsmittel enthält, wird empfohlen, sofort eine frisch zubereitete Lösung zu verwenden (chemisch und physikalisch bei Raumtemperatur ist die Lösung 12 Stunden lang bei einer Temperatur von 2-8 ° C stabil - nicht länger als 24 Stunden);
5. Der Arzt ist für die Vorbereitung, Zeit und Lagerbedingungen der fertigen Lösung vor ihrer Verwendung verantwortlich.

Regeln für die Rekrutierung und Lagerung einer Lösung für die subkutane Verabreichung in einer Spritze:

1. Die Aufnahme der Lösung zur subkutanen Verabreichung (1400 mg / 11,7 ml) aus dem Fläschchen in die Spritze erfolgt unter aseptischen Bedingungen;
2. In einer Spritze ist die Lösung 8 Stunden lang bei einer Temperatur von 30 ° C und diffusem Tageslicht oder 48 Stunden lang bei einer Temperatur von 2-8 ° C chemisch und physikalisch stabil;
3. Unter Berücksichtigung der mikrobiologischen Sicherheit wird empfohlen, die Lösung sofort zu verwenden.
4. Wenn es unmöglich ist, das Arzneimittel unmittelbar nach der Entnahme aus der Durchstechflasche zu verwenden, sollte der Benutzer die Lagerbedingungen und die Lagerzeit kontrollieren.

Nebenwirkungen

Die Skala zur Beurteilung der Häufigkeit von Nebenwirkungen: ≥ 10% - sehr oft, ≥ 1% - <10% - oft, ≥ 0, 1% - <1% - selten.

Therapie bei follikulärem oder niedriggradigem Non-Hodgkin-Lymphom (Monotherapie / unterstützend):

• Infektionen und Invasionen: sehr häufig - virale und bakterielle Infektionen; häufig - Lungenentzündung, Sepsis, Infektionen der Atemwege, Herpes zoster, Infektionen mit Hyperthermie, Mykosen, Infektionen unbekannter Ätiologie;
• Lymphsystem und Blut: sehr oft - Neutropenie, Leukopenie; oft - Anämie, Thrombozytopenie; selten - Hämokoagulationsstörung, Lymphadenopathie, hämolytische Anämie, partielle vorübergehende aplastische Anämie;
• Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: häufig - Bronchospasmus, Rhinitis, Husten, Brustschmerzen, Atemnot, Atemwegserkrankungen; selten - Bronchiolitis auslöschen, Lungenfunktion beeinträchtigen, Hypoxie, Asthma bronchiale;
• Immunsystem: sehr oft - Quincke-Ödem; oft - Überempfindlichkeitsreaktionen;
• Stoffwechsel und Ernährung: häufig - Gewichtsverlust, Hyperglykämie, Gesichtsödem, peripheres Ödem, Hypokalzämie, erhöhte Laktatdehydrogenase (LDH) -Aktivität;
• Systemische und lokale Störungen: sehr häufig - Fieber, Asthenie, Schüttelfrost, Kopfschmerzen; häufig - grippeähnliches Syndrom, Schmerzen in Tumorherden, Schwäche, Hitzewallungen; selten - Schmerzen an der Injektionsstelle;
• Magen-Darm-Trakt (GIT): sehr oft - Übelkeit; häufig - Durchfall oder Verstopfung, Erbrechen, Dyspepsie, Dysphagie, Appetitlosigkeit, Stomatitis, Halsschmerzen, Bauchschmerzen; selten - eine Zunahme des Bauches;
• Herz-Kreislauf-System (CVS): häufig - erhöhter oder erniedrigter Blutdruck (BP), Tachykardie, orthostatische Hypotonie, Vorhofflimmern, Arrhythmie, Herzpathologie, Myokardinfarkt; selten - ventrikuläre und supraventrikuläre Tachykardie, linksventrikuläre Herzinsuffizienz, Bradykardie, Angina pectoris, Myokardischämie;
• Nervensystem: häufig - Parästhesien, Hypästhesien, Vasodilatationen, Schwindel, Schlafstörungen, Unruhe, Angstzustände; selten - Geschmacksperversion;
• Geist: selten - Depression, Nervosität;
• Bewegungsapparat und Bindegewebe: häufig - Arthralgie, Myalgie, Muskelhypertonie, Schmerzen im Rücken und Nacken;
• Haut und Unterhautgewebe: sehr oft - Hautausschlag, Juckreiz; häufig - Hyperhidrose, vermehrter Nachtschweiß, Urtikaria, Alopezie;
• Sehorgan: häufig - Bindehautentzündung, Tränenstörungen;
• Hörorgan- und Labyrinthstörungen: häufig - Tinnitus, Ohrenschmerzen;
• Instrumentelle und Laborergebnisse: sehr oft - eine Abnahme der Konzentration von Immunglobulinen G (IgG).

Schwere Nebenwirkungen und / oder Effekte mit einer höheren Inzidenz, zusätzlich zu denen, die bei einer Monotherapie / Erhaltungstherapie beobachtet werden, verursacht durch Rituximab plus Chemotherapie (R-CHOP, R-FC, R-CVP) bei der Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie und Lymphosarkome:

• Infektionen und Invasionen: sehr oft - Entzündung der Bronchien; häufig - akute Bronchitis, Sinusitis, Hepatitis B (wiederholte Verschlimmerung von Hepatitis B, Primärinfektion);
• Lymphsystem und Blut: sehr oft - Thrombozytopenie, Neutropenie, fieberhafte Neutropenie; häufig - Granulozytopenie, Panzytopenie;
• Haut und Unterhautgewebe: sehr oft - pathologischer Haarausfall; oft - Hautkrankheiten;
• Systemische und lokale Störungen: häufig - Schüttelfrost, Müdigkeit.

Nebenwirkungen der Anwendung von MabThera bei rheumatoider Arthritis mit einer Häufigkeit von mehr als 2% und einem Unterschied von mindestens 2% im Vergleich zur Kontrollgruppe:

• Immunsystem, allgemeine Störungen, Störungen an der Injektionsstelle: sehr häufig - Infusionsreaktionen: Anstieg und Abnahme des Blutdrucks, Hitzewallungen, Hautausschlag, Urtikaria, Juckreiz, Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Rhinitis, Halsschmerzen, Tachykardie, Schwäche, Schmerzen im Mund und Pharynx, peripheres Ödem, Erythem; selten - klinisch signifikante Infusionsreaktionen: Bronchospasmus, generalisiertes Ödem, Kehlkopfödem, Angioödem, Keuchen, generalisierter Juckreiz, anaphylaktoide Reaktion, Anaphylaxie;
• Infektionen und Invasionen: sehr häufig - Infektionen der oberen Atemwege und der Harnwege; häufig - Sinusitis, Gastroenteritis, Bronchitis, Dermatophytose der Füße;
• Bewegungsapparat und Bindegewebe: häufig - Arthralgie, Arthrose, Schleimbeutelentzündung, Schmerzen des Bewegungsapparates;
• Psychische Störungen: häufig - Angstzustände, Depressionen;
• Nervensystem: sehr oft - Kopfschmerzen; oft - Parästhesien, Ischias, Schwindel, Migräne;
• Verdauungssystem: häufig - Durchfall, Dyspepsie, gastroösophagealer Reflux, Ulzerationen der Mundschleimhaut, Schmerzen im rechten oberen Quadranten des Abdomens;
• Haut und Unterhautgewebe: häufig - Alopezie;
• Daten aus Labor- und Instrumentenstudien: häufig - Hypercholesterinämie.

Bei wiederholter Anwendung unterscheidet sich das Profil der Nebenwirkungen nicht von dem der Primärtherapie und ist durch eine Abnahme (mit jedem nachfolgenden Verlauf) der Häufigkeit von Infusionsreaktionen, Verschlimmerungen der Krankheit und Infektionen gekennzeichnet, die häufig in den ersten sechs Monaten der Behandlung beobachtet werden.

Nebenwirkungen bei der Anwendung von MabThera bei Wegener-Granulomatose und mikroskopischer Polyangiitis (Häufigkeit ≥ 10%):

• Infektionen und Befall: Herpes zoster, Infektionen (am häufigsten - die oberen Atemwege und Harnwege);
• Daten aus Labor- und Instrumentenstudien: erhöhte Aktivität der Alaninaminotransferase (ALT);
• Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: Husten, Nasenbluten, Atemnot;
• Psychische Störungen: Schlaflosigkeit;
• Nervensystem: Kopfschmerzen;
• Herz-Kreislauf-System: erhöhter Blutdruck;
• Magen-Darm-Trakt: Übelkeit, Durchfall;
• Immunsystem: Infusionsreaktionen, einschließlich der häufigsten, Zytokinfreisetzungssyndrom, Rötung, Halsreizung, Zittern;
• Haut und Unterhautgewebe: Hautausschlag;
• Bewegungsapparat und Bindegewebe: Muskelkrämpfe, Arthralgie;
• Lymphsystem und Blut: Anämie, Leukopenie;
• Verletzungen an der Injektionsstelle, allgemeine Störungen: periphere Ödeme, Schwäche.

Ein Kreuzersatz des Arzneimittels oder ein Ersatz für eine andere Therapie ist aufgrund einer ausgewogenen klinischen Entscheidung zulässig.

Überdosis

Es gibt Berichte über drei Fälle einer versehentlichen Überdosierung bei intravenöser Verabreichung von MabThera in Form einer Lösung zur subkutanen Verabreichung in einer Dosis von 2780 mg. Gleichzeitig wurde die Entwicklung von Nebenwirkungen nicht festgestellt.

Überdosierungsfälle wurden bei Verwendung der Infusionslösung nicht beobachtet. Einzeldosen von Rituximab über 1000 mg wurden nicht untersucht. Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie erhielten eine maximale Dosis von 5000 mg, es wurden keine zusätzlichen Sicherheitsdaten erhalten.

Therapie: Abbrechen von MabThera, Überwachung des Zustands des Patienten. Möglicherweise ist ein umfassender allgemeiner Bluttest erforderlich, der mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit infektiöser Komplikationen verbunden ist, wenn der Pool an B-Lymphozyten erschöpft ist.

spezielle Anweisungen

Die Krankenakte des Patienten muss die Marke (Name des Arzneimittels) - MabThera - angeben. Das Arzneimittel muss unter strenger Aufsicht eines Onkologen, Rheumatologen oder Hämatologen verabreicht werden, wenn die für die Wiederbelebung erforderlichen Bedingungen vorliegen.

Nebenwirkungen, die während der Infusion oder kurz danach auftreten, können auf die Freisetzung von Zytokinen und / oder anderen Mediatoren zurückzuführen sein. Schwere Infusionsreaktionen ähneln Überempfindlichkeitsreaktionen oder dem Zytokinfreisetzungssyndrom. Es gibt verlässliche Informationen über tödliche Infusionsreaktionen in der Zeit nach der Registrierung des Drogenkonsums. Die Mehrzahl der Patienten im Bereich von ¹ / ₂2 Stunden nach Beginn der ersten Infusion tritt Fieber auf, begleitet von Zittern oder Schüttelfrost. Symptome schwerer Reaktionen sind Blutdruckabfall, Lungenreaktionen, Urtikaria, Angioödem, Übelkeit, Erbrechen, Schwäche, Kopfschmerzen, Rhinitis, Juckreiz, Schwellung des Pharynx oder Reizung der Zunge (Gefäßödem), Hitzewallungen, Schmerzen in den Krankheitsherden und auch in einigen Episoden Symptome eines schnellen Tumorlysesyndroms.

Infusionsreaktionen finden nach Absetzen der Arzneimittelverabreichung und Unterbrechung der Arzneimitteltherapie statt (einschließlich intravenöser Verabreichung von Paracetamol und Diphenhydramin, 0,9% iger Natriumchloridlösung, GCS, Bronchodilatatoren usw.). Nach vollständiger Linderung der Symptome kann die Infusion meistens wieder aufgenommen werden, die Rate sollte jedoch 50% der vorherigen betragen, wobei die Fortsetzung der Behandlung in diesem Fall selten mit der Wiederaufnahme schwerer Infusionsreaktionen einhergeht. Bei den meisten Patienten mit nicht lebensbedrohlichen Infusionsreaktionen war der Verlauf der MabThera-Therapie vollständig abgeschlossen.

Angesichts des Potenzials für die Entwicklung anaphylaktischer Wirkungen und anderer Überempfindlichkeitsreaktionen aufgrund der intravenösen Verabreichung von Proteinarzneimitteln sind Arzneimittel erforderlich, um diese zu stoppen: Antihistaminika, Adrenalin und GCS.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

MabThera wird während der Schwangerschaft / Stillzeit nicht verschrieben.

IgG (Immunglobuline G) kann die Plazentaschranke passieren. B-Zell-Spiegel bei Neugeborenen wurden nicht untersucht, wenn MabThera schwangeren Frauen verabreicht wird.

Einige Säuglinge, deren Mütter während der Schwangerschaft Rituximab erhielten, hatten eine vorübergehende B-Zell-Depletion und Lymphozytopenie. Die Zusammensetzung des Arzneimittels in Form einer Lösung für die s / c-Verabreichung umfasst rekombinante humane Hyaluronidase. Daher sollten Frauen, die während des Therapiezeitraums schwanger werden, das Arzneimittel hervorheben, um das potenzielle Risiko der Entwicklung einer embryofetalen Toxizität zu vermeiden. MabThera in Form einer Infusionslösung für schwangere Frauen kann nur verschrieben werden, wenn der erwartete Nutzen den möglichen Schaden überwiegt.

Während des gesamten Zeitraums der Anwendung des Arzneimittels und 12 Monate nach Ende der Behandlung sollten Frauen im gebärfähigen Alter wirksame Verhütungsmethoden anwenden.

Verwendung im Kindesalter

MabThera wird nicht für Patienten unter 18 Jahren verschrieben.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Begrenzte Daten zur Wechselwirkung von MabThera mit anderen Arzneimitteln.

Die pharmakokinetischen Parameter ändern sich während der Einnahme von Rituximab mit Cyclophosphamid und Fludarabin bei der Behandlung der chronischen lymphatischen Leukämie nicht.

Bei Patienten mit rheumatoider Arthritis ändert die gleichzeitige Verabreichung von Methotrexat mit MabThera nichts an der Pharmakokinetik.

Die Ernennung eines Arzneimittels mit anderen monoklonalen Antikörpern zur Diagnose oder Therapie bei Patienten mit anti-chimären Antikörpern oder Antikörpern gegen Mausproteine führt zu einem erhöhten Risiko für allergische Reaktionen.

Zur Infusionsverabreichung von MabThera können Beutel oder Systeme aus Polyethylen oder PVC verwendet werden, da diese mit Rituximab kompatibel sind.

Analoga

MabTheras Analoga sind: Reditux, Rituxim, Avastin, Adcetris, Acellbia, Vektibiks, Herceptin, Kadsila, Trastumab, Erbitux.

Lagerbedingungen

An einem dunklen Ort bei einer Temperatur von 2-8 ° C lagern. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 2,5 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Mabthera

Bewertungen von Mabthera charakterisieren es als ein Medikament mit hoher Effizienz und schlechter Verträglichkeit. Während der Anwendungsdauer treten häufig ausgeprägte Nebenwirkungen auf, in einigen Fällen ist ein vollständiges Absetzen des Arzneimittels erforderlich.

Der Preis von Mabthera in Apotheken

Der ungefähre Preis für MabThera beträgt: Lösung zur subkutanen Verabreichung 1400 mg / 11,7 ml (1 Flasche) - 109.229 Rubel, Konzentrat zur Herstellung der Infusionslösung 100 mg / 10 ml (2 Flaschen) - 28.554 Rubel, 500 mg / 50 ml - 72 786 Rubel.

MabThera: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

MabThera 500 mg / 50 ml Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung 50 ml 1 Stck. RUB 73.000 Kaufen

Anna Kozlova Medizinische Journalistin Über den Autor

Ausbildung: Staatliche Medizinische Universität Rostow, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!