Atazanavir - Gebrauchsanweisung, Preis, Bewertungen, Kapselanaloga

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

Atazanavir

Atazanavir: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Anwendung bei älteren Menschen
14. 14. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
15. 15. Analoge
16. 16. Lagerbedingungen
17. 17. Abgabebedingungen von Apotheken
18. 18. Bewertungen
19. 19. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Atazanavir

ATX-Code: J05AE08

Wirkstoff: Atazanavir (Atazanavir)

Hersteller: Nanopharma Development LLC (Russland); ZiO-Zdorovye CJSC (Russland); Pharmstandard-Leksredstva OJSC (Russland); Izvarino Pharma LLC (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 2020-04-06

Preise in Apotheken: ab 2776 Rubel.

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Atazanavir ist ein Proteaseinhibitor des humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit einem hohen Grad an antiretroviraler (ARV) Aktivität. Unterscheidet sich in Abwesenheit einer ausgeprägten Wirkung auf den Kohlenhydratstoffwechsel und das Lipidprofil sowie in der signifikanten Sicherheit. Empfohlen von der Weltgesundheitsorganisation (WHO) als Bestandteil der kombinierten ARV-Therapie.

Form und Zusammensetzung freigeben

Atazanavir-Darreichungsform - Kapseln: gallertartig, fest, gefüllt mit einer losen oder verdichteten pulverförmigen Masse von weiß bis weiß mit einem gelblichen Schimmer oder einem Granulat von weiß bis hellgelb mit Klumpen und Säulen, die sich auflösen, wenn sie leicht mit einem Glasstab gedrückt werden:

• Dosierung 150 mg - Kapseln Nr. 1; undurchsichtig, Körper und Deckel von weiß nach weiß mit einem gelblichen Schimmer / undurchsichtig, rosa Deckel und weißer Körper / blauer Deckel und blauer Körper;
• Dosierung 200 mg - Kapseln Nr. 0; undurchsichtig, weiß bis weiß mit gelblichem Farbton / undurchsichtigem Körper und Deckel, orangefarbenem Deckel und weißem Körper / Deckel und blauer Farbe;
• Dosierung 300 mg - Kapseln Nr. 00; undurchsichtig, Körper und Deckel von weiß nach weiß mit einem gelblichen Schimmer / undurchsichtig, Deckel und Körper weiß / roter Deckel und blauer Körper.

10 Stk. in Blasen, in einem Karton 3 oder 6 Packungen; 30 oder 60 Stk. in zylindrischen Polyethylen-Dosen mit einem Schraubverschluss, der mit einer ersten Öffnungssteuerung ausgestattet ist, in einer Kartonpackung 1 Dose und Anweisungen für die Verwendung von Atazanavir.

Zusammensetzung für 1 Kapsel:

• Wirkstoff: Atazanavir - 150; 200 oder 300 mg (in Form von Atazanavirsulfat - 170,87; 227,83 oder 341,74 mg);
• Hilfskomponenten: Crospovidon, Lactosemonohydrat, Magnesiumstearat;
• Kapselhülle: Titandioxid, Gelatine.

Die Zusammensetzung der Kapselhülle aus farbigen Kapseln enthält Farbstoffe, deren Farbe der Farbe der Kapseln entspricht.

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

Atazanavir, ein Azapeptid-Protease-Inhibitor (PI) von HIV-1, hemmt selektiv die virusspezifische Verarbeitung von viralen Gag-Pol-Proteinen in HIV-infizierten Zellen und verhindert so den Aufbau reifer Virionen und die Schädigung anderer Zellen.

Einige Patienten können während der Therapie unterschiedliche Grade spezifischer Resistenz entwickeln - Resistenz gegen die Wirkung von Atazanavir oder Kreuzresistenz - Resistenz gegen die Wirkung von Atazanavir und anderen HIV-PIs.

Eine spezifische Resistenz gegen Atazanavir verhindert nicht die sequentielle Verwendung anderer HIV-PIs.

Pharmakokinetik

Pharmakokinetische Eigenschaften von Atazanavir (bewertet anhand der Ergebnisse von Studien zur Anwendung des Arzneimittels bei gesunden Probanden und HIV-infizierten Patienten):

• Resorption: C _ssmax (maximale Gleichgewichtskonzentration) im Plasma wird durch langfristige Verabreichung von Atazanavir einmal täglich in einer Dosis von 400 mg (gleichzeitig mit leicht verdaulichen Nahrungsmitteln) ungefähr 2,7 Stunden nach der Verabreichung hergestellt. C _ss (Steady-State-Gleichgewichtskonzentration) wird zwischen 4 und 8 Tagen nach der Therapie erreicht. Die Nahrungsaufnahme verbessert die Bioverfügbarkeit und verringert die Variabilität der pharmakokinetischen Eigenschaften von Atazanavir.
• Verteilung: Die Bindung an Serumproteine (gleichermaßen mit Albumin und α ₁ -Säureglykoprotein) beträgt 86% und hängt nicht von der Konzentration von Atazanavir ab. die Substanz dringt auch in die cerebrospinalen und Samenflüssigkeiten ein;
• Metabolismus: Der Hauptmetabolisierer von Atazanavir ist das CYP3A4-Isoenzym. Dadurch werden oxidierte Metaboliten gebildet, die in freier Form oder in Form von Glucuronidkonjugaten in die Galle ausgeschieden werden. Atazanavir wird in geringem Maße durch Hydrolyse und N-Dealkylierung metabolisiert;
• Ausscheidung: Mit einer einzigen Injektion von ¹⁴ C-Isotopen von Atazanavir (400 mg) erreichte die Gesamtradioaktivität 79% im Kot und 13% im Urin. Unverändert von der verabreichten Dosis im Kot wurde etwa 20% im Urin - 7% bestimmt. Die Halbwertszeit (T _1/2) bei gesunden Freiwilligen und Erwachsenen mit HIV betrug etwa 7 Stunden nach Einnahme von 400 mg Atazanavir pro Tag mit einer leicht verdaulichen Nahrung.

Pharmakokinetik in speziellen Gruppen:

• Leberfunktionsstörung: Da Atazanavir hauptsächlich über die Leber metabolisiert und ausgeschieden wird, beeinflusst eine Leberfunktionsstörung seine Konzentration im Blutplasma. Die Pharmakokinetik von Atazanavir in Dosen von bis zu 300 mg bei Patienten mit Leberinsuffizienz wurde nicht untersucht.
• Nierenversagen: Bei schwerem Nierenversagen bei Hämodialysepatienten, die einmal täglich 400 mg Atazanavir einnahmen, waren die pharmakokinetischen Parameter 30-50% niedriger als bei Patienten mit normaler Nierenfunktion. Bisher wurde der Mechanismus eines solchen Rückgangs nicht geklärt.
• Rasse und Geschlecht: Es gab keine klinisch signifikanten Unterschiede in der Pharmakokinetik von Atazanavir in Abhängigkeit von Rasse und Geschlecht der Patienten.
• Schwangerschaft und postpartale Periode: C _ssmax und Gleichgewichtsbereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC _S) von Atazanavir waren bei Frauen in der postpartalen Periode (4 bis 12 Wochen) 26-40% höher als bei nicht schwangeren HIV-Infizierten Patienten. Die Mindestkonzentration (C _min) in der Zeit nach der Geburt bei HIV-infizierten Patienten ist ungefähr doppelt so hoch wie die bei ihnen vor der Schwangerschaft beobachtete;
• Kinder: Bei Kindern ist die Aufnahme von Atazanavir höher als bei Erwachsenen. Bei der Normalisierung nach Körpergewicht bei kleinen Kindern zeigte sich eine unbedeutende Tendenz zu einer erhöhten Clearance, und die Variabilität der pharmakokinetischen Eigenschaften bei Kindern war im Vergleich zu Erwachsenen ebenfalls erhöht;
• Alter: Eine unzureichende Anzahl von Patienten ab 65 Jahren nahm an klinischen Studien teil, um die Auswirkung des höheren Alters auf die Kinetik von Atazanavir zu bestimmen.

Anwendungshinweise

Atazanavir wird zur Typ-1-HIV-Infektion in Kombination mit anderen antiretroviralen Arzneimitteln bei Patienten angewendet, die eine antiretrovirale Therapie erhalten haben oder nicht.

Kontraindikationen

Absolut:

• schwere Leberfunktionsstörung im Zusammenhang mit Klasse C auf der Child-Pugh-Skala (für alle Dosierungsschemata);
• Aufnahme in Kombination mit Ritonavir bei mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung der Klassen B und C auf der Child-Pugh-Skala;
• seltene genetische Laktoseintoleranz, Laktasemangel, Glukose-Galaktose-Malabsorption;
• schweres Nierenversagen bei Patienten unter Hämodialyse und bei Patienten, die zuvor eine ARV-Therapie erhalten haben;
• Einnahme in Kombination mit folgenden Arzneimitteln / Substanzen: Astemizol, Bepridil, Cisaprid, Terfenadin, Pimozid, Chinidin (einschließlich der Kombination Atazanavir + Ritonavir), Midazolam (zur oralen Verabreichung), Triazolam, Ergotaminderivate (insbesondere Dihydroergotamin, Ergometrin), Ergotamin, Methylergometrin), Johanniskrautpräparate, Inhibitoren der 3-Hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzym-A (HMG-CoA) -Reduktase (Lovastatin, Simvastatin), Quetiapin (einschließlich der Kombination Atazanavir + Rifonampinavir). Alfuzosin, Sildenafil (zur Behandlung der pulmonalen arteriellen Hypertonie);
• Stillen;
• das Gewicht des Kindes beträgt weniger als 35 kg (für Kapseln mit einer Dosierung von 300 mg);
• das Alter des Kindes ist unter 6 Jahre alt;
• Überempfindlichkeit gegen Atazanavir oder andere Bestandteile des Arzneimittels.

Das Medikament wird mit Vorsicht bei Schwangerschaft, Diabetes mellitus, Hyperglykämie, Dyslipidämie, Hyperbilirubinämie, Nephrolithiasis, Virushepatitis, chronischer Hepatitis in der aktiven Phase, leichten bis mittelschweren Leberfunktionsstörungen (Klassen A und B auf der Child-Pugh-Skala) in Kombination mit angewendet Ritonavir bei leichten Leberfunktionsstörungen (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala), Hämophilie A und B, Syndrom der angeborenen Verlängerung der PR- und PQ-Intervalle, Notwendigkeit der kombinierten Anwendung mit Arzneimitteln, die die PR- und PQ-Intervalle verlängern (Atenolol, Diltiazem, Verapamil), Syndrom der angeborenen Verlängerung des QT-Intervalls, geringer Säuregehalt (erhöhter pH-Wert) des Magensaftes.

Vorsicht ist auch bei gleichzeitiger Anwendung von Atazanavir mit Arzneimitteln / Substanzen wie Irinotecan, Indinavir, Nevirapin, Efavirenz, Glucocorticosteroiden (GCS), Voriconazol, Clarithromycin, Salmeterol, Boceprevir, Tenofovir, Disoproxil, Tacidinfumarat geboten Sirolimus, Cyclosporin, Amiodaron, Lidocain (parenteral), Fluticason, Tadalafil, Sildenafil, Vardenafil, Atorvastatin, Fluvastatin, Pravastatin, Buprenorphin, Substrate anderer Cytochrom P ₄₅₀ (CYP) -Isoenzyme.

Atazanavir, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

Atazanavir-Kapseln sind zur oralen Verabreichung bestimmt. Sie sollten ganz geschluckt werden, ohne zu kauen. Es wird empfohlen, das Medikament zu den Mahlzeiten einzunehmen.

Atazanavir wird im Rahmen einer kombinierten ARV-Therapie angewendet. Die Entscheidung zu Beginn sollte von einem Arzt mit Erfahrung in der Behandlung von HIV-Infektionen getroffen werden. Die Wirksamkeit und Sicherheit von Atazanavir in Kombination mit Ritonavir in einer Dosis von mehr als 100 mg / Tag wurde nicht untersucht. Es ist bekannt, dass Ritonavir in einer Dosis von mehr als 100 mg / Tag in Kombination mit Atazanavir das Sicherheitsprofil des letzteren verändern kann. Diese Dosierung sollte nicht angewendet werden.

Für Erwachsene, die zuvor keine ARV-Therapie erhalten haben, wird empfohlen, Atazanavir 400 mg einmal täglich oder Atazanavir 300 mg + Ritonavir 100 mg einzunehmen.

Für Erwachsene, die zuvor eine ARV-Therapie erhalten haben, wird empfohlen, Atazanavir - 300 mg + Ritonavir - 100 mg einmal täglich einzunehmen.

Es wird nicht empfohlen, Atazanavir ohne Ritonavir bei Patienten anzuwenden, bei denen eine vorherige ARV-Therapie zu einem ungünstigen virologischen Ergebnis führte.

Für Kinder wird Atazanavir in Kombination mit Ritonavir (Kapseln oder Tabletten) verschrieben. Die Medikamente werden gleichzeitig einmal täglich zu den Mahlzeiten eingenommen.

Dosierung für Kinder ab 6 Jahren:

• Körpergewicht ≥ 15 aber <35 kg: Atazanavir - 200 mg + Ritonavir - 100 mg;
• Körpergewicht ≥ 35 kg: Atazanavir - 300 mg + Ritonavir - 100 mg.

Die pädiatrische Dosis sollte die zur Behandlung erwachsener Patienten verwendete Dosis nicht überschreiten.

Nebenwirkungen

Am häufigsten (mehr als 10%) wurden bei Verwendung von Atazanavir mit einem oder mehreren Inhibitoren der reversen Transkriptase von Nucleosid / Nucleotid / Nicht-Nucleosid die folgenden Nebenreaktionen beobachtet: Übelkeit - 20%, Gelbsucht - 13%, Durchfall - 10%. Bei Patienten, die Atazanavir - 300 mg + Ritonavir - 100 mg erhielten, wurde meistens in 19% der Episoden ein Ikterus beobachtet, der sich in den meisten Fällen mehrere Tage oder sogar Monate nach Beginn des Kurses entwickelte. Der Zustand führte bei weniger als 1% der Patienten zu einem Drogenentzug. Wenn Atazanavir zusammen mit einem oder mehreren Inhibitoren der reversen Transkriptase von Nucleosid / Nucleotid / Nicht-Nucleosid angewendet wurde, wurde bei 5% der Patienten eine mittelschwere / schwere Lipodystrophie diagnostiziert, die möglicherweise mit einer Therapie verbunden war.

Mäßige oder schwere Nebenwirkungen von Systemen und Organen, die bei erwachsenen Patienten beobachtet wurden [allgemein anerkannte Klassifizierung: sehr häufig (≥ 0,1); oft (≥ 0,01, aber <0,1); selten (≥ 0,001, aber <0,01); selten (≥ 0,0001, aber <0,001); extrem selten (<0,0001); mit einer nicht spezifizierten Häufigkeit - basierend auf den verfügbaren Daten ist es unmöglich, die Häufigkeit des Auftretens von Nebenwirkungen zu bestimmen]:

• Immunsystem: selten - Überempfindlichkeitsreaktionen;
• Zentralnervensystem: oft - Kopfschmerzen; selten - Schwindel, Synkope, periphere Neuropathie, Gedächtnisverlust, Depression, Schlafstörungen, Schläfrigkeit / Schlaflosigkeit, Veränderungen in der Natur der Träume, Angst, Orientierungslosigkeit;
• Verdauungstrakt: häufig - Durchfall, Dyspepsie, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen; selten - Geschmacksperversion, Mundtrockenheit, Gastritis, Pankreatitis, Blähungen, aphthöse Stomatitis;
• Haut und Unterhautfett: häufig - Hautausschlag; selten - Juckreiz, Urtikaria, Alopezie, Erythema multiforme, toxischer Hautausschlag, Arzneimittelüberempfindlichkeitssyndrom (DRESS-Syndrom), Angioödem *; selten - Vasodilatation, Ekzem, vesikulär-bullöse Dermatose, Stevens-Johnson-Syndrom *;
• Bewegungsapparat und Bindegewebe: selten - Muskelatrophie, Arthralgie, Myalgie; selten Myopathie;
• Harnsystem: selten - häufiges Wasserlassen, Hämaturie, Proteinurie, Nephrolithiasis *, interstitielle Nephritis; selten - Schmerzen im Nierenbereich;
• Sehorgan: häufig - Gelbfärbung der Sklera;
• Stoffwechsel: selten - gesteigerter Appetit, Anorexie, Gewichtsverlust / Gewichtszunahme; mit unbekannter Häufigkeit - Diabetes mellitus *, Hyperglykämie *, Hyperlaktatämie *;
• Fortpflanzungssystem: selten - Gynäkomastie;
• Herz-Kreislauf-System: selten - Blutdruckanstieg (Blutdruck), ventrikuläre Tachykardie wie Torsades de Pointes *; selten - schneller Herzschlag, Ödeme, Verlängerung des QTc-Intervalls *; mit unbekannter Frequenz - AV (atrioventrikulär) Block II und III Grad *;
• Atmungssystem: selten - Atemnot;
• hepatobiliäres System: oft - Gelbsucht; selten - Hepatitis, Cholelithiasis, Cholestase *; selten - Hepatosplenomegalie, Cholezystitis *;
• allgemeine Störungen: oft - Müdigkeit; selten - Fieber, Brustschmerzen, Schwäche, Unwohlsein, Umverteilung des Fettgewebes (Lipodystrophie); selten - Gangstörung; in einigen Fällen (bei Anwendung von PI bei Patienten mit Hämophilie A und B) - Blutungen, spontane Hautreaktionen, Hämarthrose;
• Labordaten: sehr häufig (bei Verwendung von Atazanavir mit einem oder mehreren Inhibitoren der reversen Transkriptase von Nucleosid / Nucleotid / Nicht-Nucleosid) - ein Anstieg des gesamten Serumbilirubins, hauptsächlich ungebunden (indirekt) - 87%; häufig (≥ 2%) - eine Zunahme der Aktivität von Kreatinphosphokinase - 7%, Alaninaminotransferase (ALT) - 5%, Aspartataminotransferase (AST) - 3%, Lipase - 3%, eine Abnahme der Anzahl neutrophiler Leukozyten - 5%. Bei 5% der Patienten, die eine ARV-Therapie erhielten oder nicht erhielten, war ein Therapieabbruch erforderlich. In 2% der Fälle war ein kompetitiver Anstieg der Konzentration von ALT / AST und des Gesamtbilirubin-Grades 3-4 zu verzeichnen.

Hinweis

* Nach Beobachtungen nach der Registrierung.

Das Sicherheitsprofil von Atazanavir bei pädiatrischen Patienten ab 6 Jahren ist vergleichbar mit dem bei erwachsenen Patienten.

Bei Kindern beobachtete Nebenwirkungen: sehr häufig (3-4 Grad) - Abweichungen der Laborparameter [Anstieg des Gesamtbilirubins um mehr als das 2,6-fache von der Obergrenze des Normalwerts (UHN) - 45%]; am häufigsten (2-4 Grad) - Husten - 21%, Anstieg der Körpertemperatur - 18%, Gelbsucht oder Gelbfärbung der Sklera - 15%, Hautausschlag - 14%, Erbrechen - 12%, Durchfall - 9%, Kopfschmerzen - 8%, peripheres Ödem - 7%, verstopfte Nase - 6%, Schmerzen in den Gliedmaßen - 6%, Schmerzen beim Schlucken - 6%, Nasenausfluss - 6%, Atemnot - 6%; selten - asymptomatische AV-Blockade von I- und II-Grad - weniger als 2%.

Bei der Einnahme von Atazanavir durch Patienten mit kombinierten Formen der Virushepatitis (Hepatitis B und Hepatitis C) steigt die Wahrscheinlichkeit einer Erhöhung der Aktivität von Lebertransaminasen im Vergleich zu nicht infizierten Patienten. Gleichzeitig gibt es keinen Unterschied in der Häufigkeit eines Anstiegs des Bilirubins. Die Inzidenz von Hepatitis oder eine Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen bei kombinierten Formen der Virushepatitis (B und C) ist für die Arzneimittel- und Vergleichsmodi vergleichbar.

Patienten mit gleichzeitiger chronischer Hepatitis (B und C) haben ein erhöhtes Risiko, schwere und möglicherweise tödliche Nebenwirkungen aus der Leber zu entwickeln.

Überdosis

In klinischen Studien wurden keine Nebenwirkungen festgestellt, wenn gesunde Probanden einmal Atazanavir in Dosen von bis zu 1200 mg eingenommen wurden. Ein Fall einer Überdosierung von Atazanavir wurde bei HIV-infizierten Patienten beschrieben, die 29.200 mg des Arzneimittels einnahmen, was 73-mal mehr ist als die empfohlene Dosis von 400 mg. Eine Intoxikation verursachte eine asymptomatische Blockade beider Zweige des His-Bündels und eine Verlängerung des PQ-Intervalls. Anschließend wurde gemäß den Ergebnissen der Elektrokardiographie festgestellt, dass diese Zeichen spontan verschwanden.

Erwartete Symptome einer Überdosierung mit Atazanavir: Gelbsucht ohne Änderung der Lebertestdaten (aufgrund eines Anstiegs der Konzentration an ungebundenem Bilirubin) und Verlängerung des PQ-Intervalls (Herzrhythmusstörung).

Therapie: Das spezifische Gegenmittel ist unbekannt; Es wird empfohlen, die wichtigsten physiologischen Indikatoren zu überwachen, den Allgemeinzustand des Patienten zu überwachen und das Elektrokardiogramm zu steuern. Um Arzneimittelrückstände zu entfernen, wird dem Patienten empfohlen, eine Magenspülung durchzuführen, Erbrechen auszulösen und Aktivkohle zu geben.

Da Atazanavir durch einen intensiven Metabolismus in der Leber und einen hohen Grad an Bindung an Proteine gekennzeichnet ist, ist die Dialyse für ihre Ausscheidung aus dem Körper unwirksam.

spezielle Anweisungen

Atazanavir ist für die Verschreibung bei Patienten mit mehrfacher Resistenz gegen HIV-PIs mit vier oder mehr Mutationen ungeeignet. Die Wahl des Arzneimittels zur Behandlung zuvor behandelter ARV-Patienten sollte auf dem Nachweis individueller Resistenz und den Ergebnissen früherer Behandlungen beruhen.

Trotz der Tatsache, dass eine wirksame Hemmung der Virusreplikation durch ARV-Therapie das Risiko einer HIV-Übertragung durch sexuellen Kontakt signifikant verringert, kann die Möglichkeit einer Infektion nicht vollständig ausgeschlossen werden. Daher ist es wichtig, Vorsichtsmaßnahmen zu treffen, wenn Barriere-Verhütungsmethoden angewendet werden.

Anweisungen zur Verwendung des Arzneimittels in besonderen Fällen:

• Diabetes mellitus und Hyperglykämie: Während der Einnahme von HIV PI wurde bei einigen HIV-infizierten Patienten eine Hyperglykämie, Entwicklung oder Verschlimmerung des bereits diagnostizierten Diabetes mellitus, diabetische Ketoazidose, festgestellt. Ein kausaler Zusammenhang zwischen diesen Fällen und der HIV-PI-Therapie wurde nicht festgestellt.
• Hämophilie: Bei den Hämophilietypen A und B traten während der Anwendung von HIV-PIs Blutungen auf, einschließlich spontaner Hautpunktionsblutungen und Hämarthrose. In einigen Fällen wurde Gerinnungsfaktor VIII benötigt. Nach einer Therapiepause wurden HIV-PIs am häufigsten fortgesetzt oder wieder aufgenommen. Es war nicht möglich, einen kausalen Zusammenhang zwischen hämorrhagischen Erkrankungen und der HIV-PI-Therapie herzustellen. Patienten mit Hämophilie vom Typ A oder B sollten über das Potenzial für vermehrte Blutungen informiert werden.
• Lipodystrophie: In Einzelfällen zeigten die Patienten eine Umverteilung des Fettgewebes, die sich in zentraler Adipositas, Ansammlung von Fettgewebe, Lipohypertrophie im dorsozervikalen Bereich ("Büffelbuckel"), Gewichtsverlust von Gesicht und Gliedmaßen, Brustvergrößerung, cushingoidem Erscheinungsbild äußerte. Es konnte kein kausaler Zusammenhang zwischen der HIV-PI-Therapie und der Umverteilung des Fettgewebes hergestellt werden. Bei Vorhandensein von Risikofaktoren für die Entwicklung einer Lipodystrophie, wie z. B. Langzeitanwendung von antiviralen Arzneimitteln, Alter, Stoffwechselstörungen, benötigen Patienten eine klinische Untersuchung, einschließlich einer visuellen Beurteilung der Umverteilung von Fettgewebe;
• Stoffwechseleigenschaften: Eine ARV-Therapie kann das Körpergewicht und das Verhältnis von Blutfett zu Blutzucker erhöhen. Diese Veränderungen können sowohl durch die Therapie der Grunderkrankung als auch durch die Lebensweise verursacht werden. Gemäß den Empfehlungen für die Behandlung von HIV-infizierten Patienten ist die Kontrolle von Fetten und Kohlenhydraten im Blut gewährleistet; Störungen des Fettstoffwechsels werden gemäß der klinischen Praxis kontrolliert. Bei kombinierter ARV-Therapie, auch zusammen mit oralen Kontrazeptiva, wurden Fälle von Dyslipidämie berichtet;
• Immunrekonstitutionssyndrom: Die Entwicklung eines Immunrekonstitutionssyndroms wurde bei Patienten beobachtet, die eine ARV-Therapie erhielten, einschließlich Atazanavir. Zu Beginn der kombinierten ARV-Therapie kann sich das Immunsystem bei HIV-infizierten Patienten als Reaktion auf asymptomatische oder verbleibende opportunistische Infektionen (Tuberkulose, Mycobacterium avium-induzierte generalisierte / lokale mykobakterielle Infektionen, Cytomegalovirus-Retinitis, verursacht durch Pneumocystis jirovecii-Pneumonie) entwickeln. Infolgedessen treten wahrscheinlich Anzeichen einer Entzündung auf, die zu schwerwiegenden klinischen Konsequenzen oder einer Verschlechterung des Zustands des Patienten führen können. Solche Reaktionen entwickeln sich in der Regel zu Beginn des Therapieverlaufs in den ersten Wochen oder Monaten. Es ist notwendig, den Patienten zu untersuchen und die entsprechende Behandlung zu verschreiben. Während der Wiederherstellung der Immunität wurden Fälle von Autoimmunerkrankungen (Morbus Basedow) festgestellt, aber der Beginn ihrer Entwicklung bei verschiedenen Patienten variierte in einem weiten Bereich und konnte viele Monate nach der ersten Einnahme von Atazanavir auftreten.
• Hyperbilirubinämie: Unter Atazanavir-Therapie hatten einige Patienten einen reversiblen Anstieg der Konzentration an ungebundenem (freiem) Bilirubin, der durch die Hemmung der Uridin-5-diphosphat-Glucuronyltransferase (UDP-HT) verursacht wurde. Es sollte bedacht werden, dass die Zunahme der Aktivität von Transaminasen, die mit einem erhöhten Bilirubinspiegel festgestellt wird, auf andere Krankheiten zurückzuführen sein kann, die mit Hyperbilirubinämie einhergehen. Wenn Gelbsucht oder Gelbfärbung der Sklera für den Patienten nicht akzeptabel ist, kann ein alternatives ARV zu Atazanavir in Betracht gezogen werden. Reduzieren Sie nicht die Dosis des Arzneimittels, da dies zur Entwicklung von Resistenzen beitragen, die therapeutische Wirkung schwächen oder zu deren Verlust führen kann. Es liegen keine ausreichenden Daten zur Sicherheit des Arzneimittels vor, wenn die Langzeitkonzentration von Bilirubin die ULN um mehr als das Fünffache überschreitet. Da Indinavir auch UDP-HT hemmt und einen Anstieg der ungebundenen Bilirubinspiegel verursacht, wird die Anwendung mit Atazanavir nicht empfohlen.
• Verlängerung des PQ-Intervalls: Atazanavir kann bei einigen Patienten zu einer Verlängerung des PQ- und PR-Intervalls führen. Verwenden Sie das Medikament bei Herzleitungsstörungen, z. B. einer AV-Blockade von II und III Grad, sowie gleichzeitig mit Medikamenten, die das PQ-Intervall verlängern, wie Atenolol, Verapamil, Diltiazem, mit Vorsicht.
• QT-Intervallverlängerung: Bei einigen Patienten wurden Episoden einer QT-Intervallverlängerung in Abhängigkeit von der Atazanavir-Dosis beschrieben. Verwenden Sie das Medikament bei Herzleitungsstörungen (AV-Blockade II und III oder Blockade des Bündels seines Bündels) in Verbindung mit QT-verlängernden Mitteln (Clarithromycin, Salmeterol) sowie bei Vorhandensein von Risikofaktoren (angeborene Verlängerung des QT-Intervalls, Bradykardie, Elektrolyt-Ungleichgewicht) sollte nur dann mit Vorsicht angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen einer Therapie das potenzielle Risiko einer Einnahme von Atazanavir überwiegt;
• Hautausschläge: In den ersten 3 Wochen nach Beginn des Kurses kann es zu einem makulopapulären Ausschlag kommen, der normalerweise leicht bis mittelschwer ist. In einigen Fällen wurde die Entwicklung von Erythema multiforme, Stevens-Johnson-Syndrom, toxischem Hautausschlag und DRESS-Syndrom festgestellt. Die Patienten sollten vor Anzeichen und Symptomen möglicher Hautreaktionen gewarnt werden, die genau überwacht werden müssen. Wenn sich ein schwerer Hautausschlag entwickelt, wird das Medikament abgesetzt. Eine sorgfältige Überwachung des Hautzustands ermöglicht eine frühzeitige Diagnose und eine rechtzeitige Unterbrechung der Behandlung. Patienten, bei denen zuvor Atazanavir-assoziiertes Stevens-Johnson-Syndrom und DRESS-Syndrom diagnostiziert wurden, sollten das Medikament nach Absetzen der Behandlung nicht mehr einnehmen.
• Nephrolithiasis und Cholelithiasis: Im Rahmen von Studien nach der Registrierung zur Sicherheit der Anwendung von Atazanavir bei HIV-infizierten Patienten wurden Fälle von Nieren- und / oder Cholelithiasis berichtet. Einige von ihnen mussten ins Krankenhaus, um die notwendige Therapie durchzuführen, und einige Patienten hatten Komplikationen. Manchmal ging die Nephrolithiasis mit der Entwicklung eines akuten Nierenversagens und einer beeinträchtigten Nierenfunktion einher. Das Vorliegen von Symptomen einer Nephrolithiasis / Cholelithiasis erfordert eine Unterbrechung der Therapie für eine Weile oder eine vollständige Beendigung der Behandlung.
• verminderte Magensäure: Mit einem Anstieg des pH-Wertes von Magensaft kann die Konzentration von Atazanavir im Blutplasma unabhängig von den Ursachen, die ihn verursacht haben, abnehmen;
• Osteonekrose: Bei längerer Anwendung einer kombinierten ARV-Therapie steigt die Wahrscheinlichkeit einer Osteonekrose, insbesondere bei Patienten mit Risikofaktoren wie Immunsuppression, hohem Body-Mass-Index, gleichzeitiger Anwendung von GCS und Alkoholkonsum. Das Auftreten von Gelenkschmerzen oder Bewegungsschwierigkeiten bei einem Patienten kann auf die Entwicklung einer Osteonekrose hinweisen.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Die Wirkung von Atazanavir auf die psychomotorischen Funktionen des Menschen wurde nicht untersucht. Während der Behandlung wurden Fälle von Schwindel und Schläfrigkeit gemeldet. Angesichts dieser Nebenwirkungen ist beim Fahren und Bedienen komplexer Maschinen Vorsicht geboten.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Atazanavir wird schwangeren Frauen nur dann verschrieben, wenn der potenzielle Nutzen einer Behandlung für die Mutter das mögliche Risiko einer Wachstumsstörung und Entwicklung des Fötus überwiegt. Die Verwendung des Arzneimittels während der Schwangerschaft erfordert eine regelmäßige medizinische Überwachung des Zustands des Patienten.

Die Analyse einer moderaten Datenmenge (von 300 bis 1000 Schwangerschaftsergebnissen) ergab, dass keine fetalen Missbildungen aufgrund der toxischen Wirkung von Atazanavir vorliegen. In Tierversuchen wurden keine Anzeichen einer Toxizität des Arzneimittels in Bezug auf das Fortpflanzungssystem gefunden.

In den Trimenonen II und III der Schwangerschaft reicht die Kombination von Atazanavir - 300 mg + Ritonavir - 100 mg, die 1 Mal pro Tag eingenommen wird, möglicherweise nicht aus, um eine therapeutische Reaktion zu erzielen, insbesondere bei Arzneimittelresistenz. Eine Abnahme der Atazanavir-Spiegel wird erwartet, wenn sie zusammen mit Tenofovirdisoproxilfumarat oder H ₂ -Histaminrezeptorblockern verwendet werden. Um ein angemessenes Ansprechen auf die Therapie zu gewährleisten, wird empfohlen, Atazanavir in einer Dosis von 400 mg zusammen mit Ritonavir - 100 mg einmal täglich einzunehmen. Es liegen keine ausreichenden Informationen zur Anwendung dieser Kombination bei schwangeren Frauen vor, die zuvor eine ARV-Therapie erhalten haben.

In der Zeit nach der Geburt (innerhalb von 2 Monaten) ist eine medizinische Überwachung der Gesundheit der Frau wichtig, da der Gehalt an Atazanavir zunehmen kann, was die Wahrscheinlichkeit von Nebenwirkungen erhöht. Während dieser Zeit wird Atazanavir in Dosen wie vor der Schwangerschaft verschrieben, auch wenn es zusammen mit Arzneimitteln angewendet wird, die die Konzentration im Blut verringern.

Neugeborene, deren Mütter Atazanavir eingenommen haben, müssen in den ersten Lebenstagen überwacht werden, da sie mit größerer Wahrscheinlichkeit eine schwere Hyperbilirubinämie und einen nuklearen Ikterus entwickeln. In der pränatalen Phase ist auch eine zusätzliche Überwachung des Fetus erforderlich.

Nach Studien an Ratten geht Atazanavir in die Muttermilch über. Es liegen keine Daten zu seiner Wirkung auf die Sekretion von Muttermilch vor. Da es möglich ist, HIV über die Muttermilch auf ein Kind zu übertragen, und das Risiko schwerwiegender Nebenwirkungen bei Säuglingen besteht, ist das Stillen während der Therapie mit Atazanavir kontraindiziert.

Präklinische Studien zur Wirkung von Atazanavir auf die Fruchtbarkeit und die Embryonalentwicklung bei Tieren zeigten, dass es trotz der Veränderung des Östruszyklus keine Wirkung auf die Fortpflanzungsfunktion hat.

Verwendung im Kindesalter

Kontraindikationen für die Anwendung von Atazanavir in der pädiatrischen Praxis:

• Kindergewicht unter 35 kg (für Kapseln mit einer Dosierung von 300 mg);
• Alter des Kindes bis zu 6 Jahren.

Es gibt keine Empfehlungen für die Verwendung von 300 mg Kapseln bei Kindern mit einem Gewicht von weniger als 35 kg.

Das Sicherheitsprofil des Arzneimittels bei Kindern ab 35 kg ist vergleichbar mit dem bei erwachsenen Patienten.

Bei Kindern wurde eine asymptomatische Verlängerung des PR-Intervalls (häufiger als bei erwachsenen Patienten) und ein asymptomatischer AV-Block II und III beobachtet. In diesem Zusammenhang sollte die Verwendung von Atazanavir-Kapseln mit Arzneimitteln, die zur Verlängerung des PR-Intervalls beitragen, sowie bei Herzleitungsstörungen (AV-Block II und III, Bündelastblock) nur dann mit Vorsicht angewendet werden, wenn der potenzielle Nutzen einer Therapie das mögliche Risiko von Komplikationen überwiegt … Im Falle der Manifestation klinischer Symptome (z. B. Bradykardie) muss die Überwachung der Funktion des Herz-Kreislauf-Systems sichergestellt werden.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit Niereninsuffizienz, die keine Hämodialyse erhalten, ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Bei Hämodialysepatienten, die zuvor noch keine ARV-Therapie erhalten haben, wird Atazanavir in einer Dosis von 300 mg nur in Kombination mit Ritonavir - 100 mg - 1 Mal / Tag verschrieben.

Bei schwerem Nierenversagen ist Atazanavir bei Hämodialysepatienten und Patienten, die zuvor eine ARV-Therapie erhalten haben, kontraindiziert.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Atazanavir wird vorwiegend in der Leber metabolisiert, daher kann bei Leberinsuffizienz die Konzentration im Plasma ansteigen. Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion sollten das Medikament mit Vorsicht einnehmen.

Mit der kombinierten ARV-Therapie bei Patienten mit Leberfunktionsstörung, einschließlich aktiver chronischer Hepatitis, steigt die Inzidenz von Leberfunktionsstörungen, was eine sorgfältige Überwachung des Zustands des Patienten erfordert. Wenn sich der Zustand verschlechtert, kann der Arzt entscheiden, den Therapieverlauf zu unterbrechen oder zu beenden.

Die Wahrscheinlichkeit eines weiteren Anstiegs der Aktivität von Lebertransaminasen und einer Dekompensation der Leberfunktion besteht bei viraler Hepatitis B oder C sowie bei der beobachteten erhöhten Aktivität von Transaminasen vor der Behandlung. Die Patienten sollten vor Beginn der Behandlung mit Atazanavir und während der Therapie eine Laborüberwachung der Leberfunktion erhalten.

Bei mittelschwerer und schwerer Leberinsuffizienz kann der Gehalt an Atazanavir sowohl mit als auch ohne Ritonavir ansteigen.

Die Anwendung des Arzneimittels ist kontraindiziert: bei Patienten mit stark eingeschränkter Leberfunktion (Klasse C auf der Child-Pugh-Skala) - mit beliebigen Dosierungsschemata; Patienten mit mittelschweren und schweren Leberfunktionsstörungen (Klassen B und C auf der Child-Pugh-Skala) - in Kombination mit Ritonavir.

Atazanavir sollte mit Vorsicht angewendet werden: bei leichter bis mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klassen A und B auf der Child-Pugh-Skala); bei leichten Leberfunktionsstörungen (Klasse A auf der Child-Pugh-Skala) - in Kombination mit Ritonavir.

Bei Patienten mit mittelschwerer Leberfunktionsstörung (Klasse B auf der Child-Pugh-Skala), die zuvor keine ARV-Therapie erhalten haben, wird empfohlen, die Dosis einmal pro Tag auf 300 mg zu reduzieren.

Anwendung bei älteren Menschen

Basierend auf den Ergebnissen pharmakokinetischer Studien wurde festgestellt, dass ältere Patienten keine Dosisanpassung von Atazanavir benötigen.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Der Atazanavir-Metabolismus findet in der Leber unter Beteiligung des Cytochrom P _{450-Systems statt}. Atazanavir hemmt das Isoenzym CYP3A4, das Teil dieses Systems ist. Die gleichzeitige Anwendung anderer Arzneimittel mit denselben Stoffwechselwegen wie BMCC (langsame Kalziumkanalblocker), Immunsuppressiva, einige HMG-CoA-Reduktasehemmer und Phosphodiesterasehemmer kann ihre Plasmakonzentration mit zunehmender Schwere oder Verlängerung von Therapie- und Nebenwirkungen erhöhen.

Die Verwendung von Atazanavir in Kombination mit Induktoren des Isoenzyms CYP3A4 (Rifampicin) kann zu einer signifikanten Abnahme der Plasmakonzentration von Atazanavir und dementsprechend seiner therapeutischen Aktivität führen. Inhibitoren des CYP3A4-Isoenzyms können die Plasmakonzentration von Atazanavir erhöhen. Der Schweregrad dieser Wechselwirkungen kann sich bei Einnahme von Atazanavir mit Ritonavir ändern, das ein starker Inhibitor des CYP3A4-Isoenzyms ist. Vollständige Informationen zu Arzneimittelwechselwirkungen mit Ritonavir erhalten Sie, indem Sie die Gebrauchsanweisung lesen.

Arzneimittel, die für die Anwendung mit Atazanavir kontraindiziert sind:

• Chinidin: erhöhtes Risiko für schwere und lebensbedrohliche Arrhythmien (für die Kombination Atazanavir + Ritonavir);
• Rifampicin: Reduziert die Konzentration von Atazanavir im Blutplasma signifikant, wodurch die therapeutische Wirksamkeit verringert und die Entwicklung einer Resistenz gegen Atazanavir gefördert wird.
• Bepridil: erhöht das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen erheblich;
• Ergotaminderivate (Dihydroergotamin, Ergometrin, Ergotamin, Methylergometrin): Erhöhen das Risiko lebensbedrohlicher Nebenwirkungen signifikant; Die akute Toxizität von Ergotaminderivaten äußert sich in peripherem Vasospasmus, Ischämie der Extremitäten und anderen Zonen.
• Cisaprid, Pimozid: Erhöhen Sie das Risiko, lebensbedrohliche Arrhythmien zu entwickeln.
• Lovastatin, Simvastatin: Das Risiko einer Myopathie steigt bis zu einem extremen Grad - Rhabdomyolyse;
• Midazolam (parenteral), Triazolam: ihre Konzentration steigt, die Wahrscheinlichkeit einer Verlängerung der Sedierung und einer Atemdepression steigt;
• Medikamente Hypericum perforatum (Johanniskraut): Kann den Atazanavir-Spiegel im Plasma senken, was zu einem Verlust der therapeutischen Wirkung und zur Entwicklung einer Arzneimittelresistenz führt.
• Astemizol, Terfenadin: Das Risiko für schwerwiegende lebensbedrohliche Nebenwirkungen steigt (bei Kombination von Atazanavir + Ritonavir).
• Alfuzosin: Eine Erhöhung seiner Konzentration ist möglich, wodurch sich eine Hypotonie entwickeln kann (bei einer Kombination von Atazanavir + Ritonavir).
• Sildenafil: Als Medikament zur Behandlung der pulmonalen Hypertonie ist die Anwendung mit Atazanavir kontraindiziert.
• Quetiapin: Atazanavir erhöht das Risiko, mit Quetiapin verbundene Nebenwirkungen zu entwickeln. Eine Erhöhung des Quetiapingehalts im Blutplasma kann zur Entwicklung eines Komas führen.

Arzneimittel, bei denen es erforderlich sein kann, das Dosierungsschema zu ändern, wenn sie zusammen mit Atazanavir angewendet werden:

• ARVs für die HIV-Therapie: Nucleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren - Didanosin, Tenofovirdisoproxilfumarat, Efavirenz; Nicht-Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren - Nevirapin; Proteaseinhibitoren - Boceprevir, Saquinavir, Ritonavir; andere Inhibitoren von HIV-Proteasen; Antazida und Puffer;
• Antiarrhythmika: Amiodaron, Lidocain (parenteral), Chinidin;
• β-Blocker: Atenolol;
• BMCC: Diltiazem, Felodipin, Nifedipin, Nicardipin und Verapamil;
• nichtselektive Endothelinrezeptorantagonisten: Bosentan;
• HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren: Atorvastatin, Rosuvastatin, Pravastatin, Fluvastatin;
• Protonenpumpenhemmer: Omeprazol usw.;
• Blocker von H ₂ -Histaminrezeptoren: Famotidin;
• Immunsuppressiva: Cyclosporin, Tacrolimus, Sirolimus;
• Antidepressiva: trizyklische Antidepressiva - Amitriptylin, Desipramin, Imipramin, Nortriptylin; Trazodon; Benzodiazepine - Midazolam;
• Antiepileptika: Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital, Lamotrigin;
• Makrolid-Antibiotika: Clarithromycin;
• orale Kontrazeptiva: Ethinylestradiol, Norethisteron, Norgestimat;
• Medikamente zur Behandlung von Gicht: Colchicin;
• Antimykobakterien: Rifabutin;
• PDE (Phosphodiesterase) -5-Inhibitoren zur Behandlung der erektilen Dysfunktion: Vardenafil, Sildenafil, Tadalafil;
• Antimykotika: Voriconazol, Itraconazol, Ketoconazol;
• Antikoagulanzien: Warfarin;
• Kortikosteroide (inhaliert / nasal): Fluticasonpropionat, Budesonid;
• narkotische Analgetika: Buprenorphin;
• inhalierte Beta ₂ -Adrenomimetika: Salmeterol;
• andere Medikamente: Irinotecan, Indinavir.

Es wird nicht erwartet, dass die folgenden Arzneimittel klinisch signifikante pharmakologische Wechselwirkungen mit Atazanavir aufweisen: Lamivudin, Zidovudin, Abacavir, Raltegravir, Fluconazol, Methadon, Dapson, Trimethoprim / Sulfamethoxazol, Azithromycin, Erythromycin. Vorbehaltlich des Dosierungsschemas ist keine Dosisanpassung erforderlich.

Analoga

Atazanavir-Analoga sind Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Lagerbedingungen

In der Originalverpackung bei Temperaturen bis zu 25 ° C an einem lichtgeschützten Ort aufbewahren. Von Kindern fern halten.

Die Haltbarkeit beträgt 2 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über Atazanavir

Das Medikament wird als Teil einer komplexen Behandlung verwendet, daher gibt es praktisch keine Bewertungen zu Atazanavir, die es uns ermöglichen, seine therapeutische Wirkung separat zu bewerten. Einige Patienten klagen über die Nichtverfügbarkeit des Produkts in Apotheken.

Experten stellen fest, dass Atazanavir keine nachteiligen Auswirkungen auf den Kohlenhydratstoffwechsel und das Lipidprofil des Patienten hat. Dies ermöglicht es, eine Abnahme des Risikos für das Auftreten und die Entwicklung von kardiovaskulären Pathologien bei Patienten mit HIV-Infektion vorherzusagen, wenn dieses Medikament in ARV-Therapien verwendet wird. Die Bestätigung dieser Hypothese erfordert jedoch klinische Langzeitstudien.

Aufgrund seiner einzigartigen Eigenschaften ist Atazanavir heute einer der vielversprechendsten PIs für die Verwendung in kombinierten ARV-Therapien bei Patienten mit HIV-Infektion.

Der Preis von Atazanavir in Apotheken

Die maximalen Verkaufspreise für Atazanavir, die in der Liste der essentiellen und essentiellen Arzneimittel (VED) aufgeführt sind:

• Kapseln 150 mg: 30 Stk. - ab 495 Rubel; 60 Stk. - von 990 bis 3505 Rubel;
• Kapseln 200 mg: 30 Stk. - von 660 bis 2323 Rubel; 60 Stk. - von 1320 bis 4660 Rubel;
• Kapseln 300 mg: 30 Stk. - von 990 bis 3505 Rubel; 60 Stk. - ab 1980 Rubel.

Atazanavir: Preise in Online-Apotheken

Medikamentenname Preis Apotheke

Atazanavir Kanon Kapseln 150mg 30 Stk RUB 2776 Kaufen

Atazanavir Kanon Kapseln 200mg 30 Stk 3612 RUB Kaufen

Atazanavir Kanon 300 mg Kapseln 30 Stk 5552 RUB Kaufen

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!