LOMUSTIN - Gebrauchsanweisung, Preis, Bewertungen, Analoga, 40 Mg

2024 Autor: Rachel Wainwright | [email protected]. Zuletzt bearbeitet: 2023-12-15 07:39

LOMUSTIN

LOMUSTIN: Gebrauchsanweisung und Bewertungen

1. 1. Form und Zusammensetzung freigeben
2. 2. Pharmakologische Eigenschaften
3. 3. Anwendungshinweise
4. 4. Gegenanzeigen
5. 5. Art der Anwendung und Dosierung
6. 6. Nebenwirkungen
7. 7. Überdosierung
8. 8. Besondere Anweisungen
9. 9. Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit
10. 10. Verwendung in der Kindheit
11. 11. Bei eingeschränkter Nierenfunktion
12. 12. Bei Verletzungen der Leberfunktion
13. 13. Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten
14. 14. Analoge
15. 15. Lagerbedingungen
16. 16. Abgabebedingungen von Apotheken
17. 17. Bewertungen
18. 18. Preis in Apotheken

Lateinischer Name: Lomustine

ATX-Code: L01AD02

Wirkstoff: Lomustin (Lomustin)

Hersteller: FGBU Nationales Medizinisches Forschungszentrum für Onkologie. N. N. Blokhina, Gesundheitsministerium Russlands (Russland)

Beschreibung und Foto-Update: 17.08.2020

LOMUSTIN ist ein Antineoplastikum.

Form und Zusammensetzung freigeben

Das Medikament wird in Form von Kapseln hergestellt: Größe Nr. 2, hartgelatineartig, undurchsichtig, Körper und Deckel - weiß; Der Inhalt der Kapseln besteht aus weißem Pulver mit einem gelben Farbton (20 oder 50 Stück in einem Plastikglas, das mit einem Deckel mit eingebautem Trockenmittel verschlossen ist und die erste Öffnung kontrolliert; in einem Karton 1 Glas und Gebrauchsanweisung für LOMUSTIN).

1 Kapsel enthält:

• Wirkstoff: Lomustin - 40 mg;
• zusätzliche Bestandteile: Maisstärke, Laktosemonohydrat (Milchzucker), Magnesiumstearat, Talk;
• Kappe und Körperzusammensetzung: Gelatine, Titandioxid (E171).

Pharmakologische Eigenschaften

Pharmakodynamik

LOMUSTIN ist ein alkylierendes Antitumormittel, das zur Gruppe der Nitrosoharnstoffderivate gehört. Die Wirkung des Arzneimittels basiert auf dem Prozess der Alkylierung von DNA und RNA sowie der Unterdrückung einzelner Stadien der Nukleinsäureproduktion und der Reparatur einiger Brüche im DNA-Strang. Die Hemmung der Synthese des letzteren beruht auf der Carbamoylierung des DNA-Polymeraseenzyms und anderer DNA-Reparaturenzyme sowie auf einer Schädigung der DNA-Matrix.

Der Wirkstoff kann den Verlauf wichtiger enzymatischer Prozesse verlangsamen, indem er die Struktur und Funktion einer großen Anzahl von Enzymen und Proteinen stört. Das Medikament wirkt in der späten G ₁ -Phase und der frühen S-Phase der Interphase. Die maximale Empfindlichkeit gegenüber Lomustin wird in Zellen in der dritten (stationären) Wachstumsphase aufgezeichnet - ein Faktor, der die Aktivität des Arzneimittels in soliden Tumoren mit einem niedrigen Proliferationspool bestimmt.

Pharmakokinetik

Nach oraler Verabreichung wird das Mittel schnell und fast vollständig aus dem Magen-Darm-Trakt (GIT) resorbiert. Bei Verabreichung einer Dosis von 30–100 mg / m², ungefähr 3 Stunden nach der Verabreichung, wird die maximale Konzentration des Wirkstoffs im Blutplasma notiert, die 0,5–2 ng / ml beträgt. Das Medikament bindet zu 50% an Plasmaproteine und passiert die Blut-Hirn-Schranke. Bei oraler Verabreichung von Radioisotop-markiertem Lomustin beträgt die Radioaktivität in der Cerebrospinalflüssigkeit 15 bis 30% der im Plasma gemessenen.

Die alkylierende Verbindung wird in der Leber schnell biotransformiert, was zur Bildung aktiver Metaboliten - Isocyanat und Oxymethyldiazonium - führt. Letzteres wird ionisiert und in Methyldiazoniumionen umgewandelt, die sich in Diazomethan (eine stabilere tautomere Form) umwandeln oder in Stickstoff- und Methylcarboniumionen zerfallen. Die Chlorethylgruppe wird in einer Phase mit einer Halbwertszeit (T _1/2) von 72 Stunden aus dem Plasma eliminiert. Die Ausscheidung der Cyclohexylgruppe erfolgt zweiphasig mit T _{1 / 2α} - 4 Stunden und T _{1 / 2β} - 50 Stunden. Der Wirkstoff wird hauptsächlich von den Nieren in ausgeschieden die Form der Metaboliten sowie weniger als 5% - durch den Darm. Die aktive Form von Lomustin wurde im Urin nicht nachgewiesen.

Anwendungshinweise

LOMUSTIN wird zur Monotherapie und als Teil der komplexen Behandlung der folgenden Krankheiten empfohlen (auch in Kombination mit chirurgischer Behandlung und Strahlentherapie):

• Lungenkrebs (insbesondere kleinzellig);
• primäre und metastatische Hirntumoren;
• malignes metastasiertes Melanom;
• malignes Granulom (Morbus Hodgkin), resistent gegen Standard-Chemotherapie.

LOMUSTIN kann auch zur Behandlung von multiplem Myelom, Nierenkrebs, Darm- und Magenkrebs eingesetzt werden.

Kontraindikationen

Absolut:

• signifikante Unterdrückung der Knochenmarkfunktion;
• zuvor entdeckte Tumorresistenz gegen Arzneimittel aus der Gruppe der Nitrosoharnstoffderivate;
• schweres Nierenversagen;
• gemeinsame Anwendung mit einem Gelbfieberimpfstoff oder anderen Lebendimpfstoffen vor dem Hintergrund eines verminderten Immunstatus;
• Schwangerschaft und Stillzeit;
• Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Arzneimittels oder gegen andere Derivate von Nitrosoharnstoff, einschließlich einer Vorgeschichte von Indikationen.

Verwandte (es ist notwendig, LOMUSTIN unter ärztlicher Aufsicht zu verwenden):

• Glucose-Galactose-Malabsorption, Laktasemangel, Laktoseintoleranz (das Arzneimittel enthält Laktose);
• Leber- und / oder Nierenversagen;
• Rausch;
• Kachexie;
• Windpocken, einschließlich einer kürzlich aufgetretenen Krankheit oder einer Zeit nach dem Kontakt mit einer Person mit dieser Krankheit;
• Myelosuppression und niedrige Blutspiegel von Leukozyten, Blutplättchen, Erythrozyten;
• Atemstillstand;
• akute infektiöse Läsionen pilzlicher, bakterieller oder viraler Natur, einschließlich Herpes zoster;
• Strahlentherapie und Behandlung mit Zytostatika in der Geschichte.

LOMUSTIN, Gebrauchsanweisung: Methode und Dosierung

LOMUSTIN-Kapseln werden oral, abends vor dem Schlafengehen oder 3 Stunden nach den Mahlzeiten eingenommen. Sie können die Kapseln nicht öffnen und kauen, es ist erforderlich, den Kontakt ihres Inhalts mit der Haut und den Schleimhäuten zu vermeiden.

Um das Auftreten von Übelkeit und Erbrechen zu verhindern, wird empfohlen, das Arzneimittel in Kombination mit Antiemetika wie Chlorpromazin oder Metoclopramid zu verwenden.

Bei normaler Knochenmarkfunktion wird Kindern und Erwachsenen empfohlen, LOMUSTIN alle 6–8 Wochen in einer Dosis von 120–130 mg / m² zu verwenden, die einmal eingenommen oder an 3 aufeinander folgenden Tagen in 3 Dosen aufgeteilt werden kann.

Bei reduzierter Knochenmarkfunktion kann die Dosis im Abstand von 6 Wochen zwischen den Dosen auf 100 mg / m² reduziert werden. Im Falle einer kumulativen Myelosuppression kann eine längere Pause zwischen den Dosen des Arzneimittels erforderlich sein.

Vor jeder nächsten Verabreichung des Arzneimittels und wenn die Dosis von Lomustin angepasst werden muss, muss eine allgemeine Blutuntersuchung durchgeführt werden.

In folgenden Fällen muss die Dosis des Arzneimittels reduziert werden:

• Verwendung als Teil eines Therapieplans, der andere Arzneimittel mit myelosuppressiven Eigenschaften umfasst;
• Anwendung vor dem Hintergrund einer Thrombozytopenie von weniger als 75.000 / μl oder einer Leukopenie von weniger als 3000 / μl.

Wenn LOMUSTIN im Rahmen einer komplexen Behandlung verschrieben wird, beträgt die empfohlene Dosis 70-100 mg / m².

Die Hemmung der Knochenmarkfunktionen bei Verwendung von Lomustin ist länger als die infolge der Wirkung von Trichlortriethylaminverbindungen; Die Wiederherstellung der Anzahl von Blutplättchen und Leukozyten kann 42 Tage oder länger dauern.

Wiederholte Kurse sollten nicht mit einer Thrombozytenzahl unter 100.000 / μl und Leukozyten unter 4000 / μl durchgeführt werden.

Weitere Dosen von LOMUSTIN müssen unter Berücksichtigung der hämatologischen Reaktion auf die Verabreichung der vorherigen Dosis ausgewählt werden. Die Auswahl der Dosen kann auf der Grundlage des folgenden Schemas erfolgen (Mindestgehalt an Leukozyten und Blutplättchen nach Verabreichung der vorherigen Dosis / empfohlene Dosis, ausgedrückt als Prozentsatz der vorherigen Dosis):

• Leukozyten - 3000-4000 / μl, Blutplättchen - 75.000-100.000 / μl: 100%;
• Leukozyten - 2000-2999 / μl, Blutplättchen - 25.000 - 74.999 / μl: 70%;
• Leukozyten - unter 2000 / μl, Thrombozyten unter 25.000 / μl: 50%.

Nebenwirkungen

• Atmungssystem, Brust- und Mediastinalorgane: selten (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - Lungenfibrose, Infiltrationsprozesse, interstitielle Pneumonie;
• Blut und Lymphsystem: sehr oft (> 1/10) - Anämie, Hemmung der Knochenmarkhämatopoese, Leukopenie, Thrombozytopenie;
• Leber und Gallenwege: häufig (> 1/100, ≤ 1/10) - beeinträchtigte Leberaktivität (meist mild); selten - cholestatischer Ikterus, Leberversagen;
• Magen-Darm-Trakt: sehr häufig - Übelkeit und Erbrechen (in der Regel treten sie 4 bis 6 Stunden nach Einnahme einer vollen Einzeldosis auf und dauern 24 bis 48 Stunden); Anorexie (dauert in den meisten Fällen 2-3 Tage); Es ist möglich, die Schwere dieser Nebenwirkungen zu verringern, indem die gesamte Einzeldosis in 3 Dosen aufgeteilt wird, die in den ersten 3 Tagen jedes 42-Tage-Zyklus durchgeführt werden, sowie Antiemetika verwendet werden. selten - Stomatitis, Durchfall;
• bösartige, gutartige und nicht näher bezeichnete Neoplasien (einschließlich Polypen und Zysten): mit unbekannter Häufigkeit (die verfügbaren Daten erlauben es uns nicht, die Inzidenz unerwünschter Ereignisse zu bestimmen) - die Entwicklung von Knochenmarkdysplasie und akuter Leukämie bei Patienten, die über einen längeren Zeitraum Nitrosoharnstoffpräparate einnehmen;
• Sehorgan: äußerst selten (≤ 1/10 000) - Schädigung der Sehnerven (vor dem Hintergrund einer begleitenden Strahlentherapie bei Hirntumoren), irreversibler Verlust des Sehvermögens;
• Nervensystem: selten - Schläfrigkeit, Apathie, Stottern, Verwirrung, Störung der Sprachartikulation, beeinträchtigte Koordination (die Entwicklung dieser Effekte wurde aufgezeichnet, wenn eine kombinierte Behandlung mit anderen Antineoplastika verschrieben und eine Strahlentherapie durchgeführt wurde);
• Haut und Unterhautgewebe: selten - Alopezie;
• Nieren und Harnwege: mit unbekannter Häufigkeit - fortschreitende Azotämie, Nierenversagen, Atrophie (Größenverringerung) der Nieren; Um diese Verstöße zu verhindern, sollte die maximale kumulative Gesamtdosis nicht höher als 1000 mg / m² sein. Diese Symptome können jedoch auch bei Patienten beobachtet werden, die niedrigere Gesamtdosen erhalten.
• Labor- und Instrumentenstudien: mit unbekannter Häufigkeit - Erhöhung der Aktivität von Leberenzymen wie Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (ACT), alkalischer Phosphatase (ALP), Lactatdehydrogenase (LDH); eine Erhöhung des Serumbilirubingehalts im Blut.

Die hauptsächliche Nebenwirkung von LOMUSTIN ist eine verzögerte / verlängerte Myelotoxizität, die dosisabhängig ist und sich normalerweise 4 bis 6 Wochen nach Einnahme des Arzneimittels manifestiert. Die Thrombozytopenie tritt etwa 4 Wochen nach der Einnahme auf (normalerweise bei 80.000–100.000 / μl), die Leukopenie tritt nach 5–6 Wochen auf (durchschnittlich 4.000–5.000 / μl) und beide bleiben 7–14 Tage bestehen. Anämie ist im Vergleich zu den oben genannten Erkrankungen weniger häufig und milder.

Die hämatologische Toxizität kann kumulativ sein, und nach Verabreichung wiederholter Dosen des Arzneimittels ist eine stärkere Hemmung der Knochenmarkfunktion möglich. Bei ungefähr 65% der Patienten, die Lomustin in einer Dosis von 130 mg / m² einnahmen, sank die Anzahl der Leukozyten auf Werte unter 5000 / μl, bei 36% lag dieser Indikator unter 3000 / μl.

Überdosis

Mögliche Symptome einer Überdosierung von Lomustin können Husten, Atemnot, Schläfrigkeit, Schwindel, Übelkeit, Durchfall, Bauchschmerzen, Erbrechen, Anorexie, beeinträchtigte Leberfunktion, hämatologische Toxizität und Myelotoxizität sein. Tödliche Fälle von Überdosierung wurden registriert.

Die Behandlung wird symptomatisch verordnet, bevor sie beginnt, ist eine dringende Magenspülung erforderlich. Es wurde kein Gegenmittel festgestellt. Mit den verfügbaren klinischen Indikationen sollten Maßnahmen ergriffen werden, um den Mangel an Blutkörperchen auszugleichen.

spezielle Anweisungen

Der Onkologe, der Erfahrung in der Krebstherapie hat, sollte eine Behandlung mit LOMUSTIN durchführen und verschreiben.

Es muss daran erinnert werden, dass das Medikament in einer Einzeldosis alle 6 Wochen eingenommen werden muss und während dieser Zeit keine wiederholten Dosen verabreicht werden können. Es ist auch verboten, LOMUSTIN in Dosen zu verwenden, die über die von einem Arzt verschriebenen hinausgehen.

Die schwerwiegendste toxische Wirkung des Arzneimittels ist eine verzögerte Unterdrückung der Knochenmarkfunktionen, zu deren Manifestationen Leukopenie und Thrombozytopenie gehören, die bei geschwächten Patienten infektiöse Läsionen und Blutungen verursachen können. Daher muss vor Beginn der Therapie und während ihrer Durchführung (mindestens alle 7 Wochen nach der Aufnahme alle 7 Tage) eine detaillierte Blutuntersuchung durchgeführt werden.

Bei der Verschreibung der Behandlung und der Auswahl einer LOMUSTIN-Dosis sollte man sich zunächst an den Werten des Serumhämoglobins, der Blutplättchen und der Leukozyten im Blut orientieren.

Vor dem Hintergrund der Therapie ist es notwendig, die Funktion von Leber und Nieren regelmäßig zu überwachen, da eine medikamentöse Behandlung zu einer Beeinträchtigung der Leber- und Nierenfunktion führen kann.

Die Lungentoxizität des Antikrebsmittels ist dosisabhängig. Vor der Verschreibung von LOMUSTIN und während seiner Anwendung muss die Lungenfunktion regelmäßig überwacht werden. Besonders gefährdet sind Patienten mit weniger als 70% reduzierten Grundwerten der erzwungenen Vitalkapazität (FVC) sowie der diffusen Lungenkapazität zur Absorption von Kohlenmonoxid (DLCO).

Es gibt Berichte über einen möglichen Zusammenhang zwischen dem Auftreten sekundärer maligner Neoplasien und einem langen Verwendungsverlauf von Nitrosoharnstoffderivaten.

Während des Behandlungszeitraums und mindestens 6 Monate nach Abschluss der Behandlung sollten Männer und Frauen im gebärfähigen Alter angemessene Verhütungsmethoden anwenden.

Männliche Patienten sollten über die Gefahr eines irreversiblen Einsetzens der Unfruchtbarkeit aufgrund einer Lomustintherapie informiert werden.

Einfluss auf die Fahrfähigkeit von Fahrzeugen und komplexe Mechanismen

Während der Therapie können Übelkeit und Erbrechen auftreten, die sich negativ auf die Fähigkeit auswirken können, ein Auto zu fahren oder mit anderen Mechanismen zu arbeiten. Mit der Entwicklung unerwünschter Reaktionen ist es erforderlich, die Durchführung dieser Art von Aktivitäten zu verweigern.

Anwendung während der Schwangerschaft und Stillzeit

Im Verlauf präklinischer Studien an Tieren hat das Medikament embryotoxische und teratogene Wirkungen gezeigt.

Patienten, die eine LOMUSTIN-Therapie erhalten, sollten sich der möglichen Bedrohung des Fötus bewusst sein, wenn während der medikamentösen Behandlung eine Schwangerschaft festgestellt wird. Während der Aufnahme müssen Frauen im gebärfähigen Alter eine zuverlässige Empfängnisverhütung anwenden. Bei der Diagnose einer Schwangerschaft sollte sich die Patientin an ihren behandelnden Arzt wenden.

Da Lomustin lipophil ist, wird angenommen, dass es in die Muttermilch übergeht. Angesichts der Gefahr einer negativen Auswirkung auf das Kind ist es notwendig, den möglichen Nutzen einer Therapie für die Frau und den Grad der potenziellen Bedrohung für das Kind sorgfältig abzuwägen und zu entscheiden, ob das Stillen abgebrochen oder die Behandlung mit einem Krebsmedikament während der Stillzeit abgelehnt werden soll.

Verwendung im Kindesalter

Es ist notwendig, LOMUSTIN bei krebskranken Kindern nur in spezialisierten Zentren anzuwenden, nachdem das Verhältnis des erwarteten Nutzens der Therapie zum möglichen Risiko gründlich untersucht wurde.

Mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei schwerer Nierenfunktionsstörung ist eine medikamentöse Therapie kontraindiziert, in mittelschweren oder milden Fällen sollte die Behandlung mit Vorsicht durchgeführt werden.

Bei Verletzungen der Leberfunktion

Verwenden Sie LOMUSTIN bei Leberversagen mit äußerster Vorsicht.

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

• Cimetidin (Antagonist von H ₂ -Rezeptoren), Theophyllin: Die Myelotoxizität von Lomustin nimmt zu;
• andere Derivate von Nitrosoharnstoff: Es besteht eine Kreuzresistenz des Arzneimittels mit diesen Mitteln;
• Phenobarbital (aktiviert mikrosomale Leberenzyme): Die Stoffwechselrate steigt und die Ausscheidung von Lomustin wird beschleunigt, was zu einer Schwächung der Antitumoraktivität des letzteren führt, wenn Phenobarbital vor der Einnahme von Lomustin verabreicht wird.
• Antiepileptika: Komplikationen können aufgrund möglicher pharmakokinetischer Wechselwirkungen dieser Medikamente auftreten.
• Impfstoff gegen Gelbfieber: Die Gefahr systemischer Komplikationen nach der Impfung (einschließlich Todesfälle) wird verstärkt. Die Kombination des Arzneimittels mit Lebendimpfstoffen ist kontraindiziert.
• andere Zytostatika und Strahlentherapie: Kann die Myelotoxizität von Lomustin erhöhen;
• Amphotericin B: Die Toxizität dieser Substanz ist erhöht.

Analoge

Das Analogon von LOMUSTIN ist Lomustin medak.

Lagerbedingungen

An einem lichtgeschützten Ort außerhalb der Reichweite von Kindern bei einer Temperatur von nicht mehr als 25 ° C lagern.

Die Haltbarkeit beträgt 3 Jahre.

Abgabebedingungen von Apotheken

Verschreibungspflichtig.

Bewertungen über LOMUSTIN

An spezialisierten Standorten gibt es derzeit keine Bewertungen von Patienten zu LOMUSTIN, anhand derer die Wirksamkeit und die Nachteile eines Krebsmedikaments objektiv beurteilt werden könnten.

Preis für LOMUSTIN in Apotheken

Es gibt keine verlässlichen Informationen über den Preis von LOMUSTIN 40 mg, da das Medikament derzeit nicht in Apotheken erhältlich ist. Die Kosten für ein Analogon, Lomustin medak, in Form von 40 mg Kapseln können 5500 Rubel betragen. für 20 Stk.

Maria Kulkes Medizinjournalistin Über den Autor

Ausbildung: Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität nach I. M. Sechenov, Fachgebiet "Allgemeinmedizin".

Informationen über das Medikament werden verallgemeinert, nur zu Informationszwecken bereitgestellt und ersetzen nicht die offiziellen Anweisungen. Selbstmedikation ist gesundheitsschädlich!